CN102940822A - 一种治疗滑膜炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗滑膜炎的药物及其制备方法，其药物由以下重量份的中药材制成：夏枯草12.0-14.0份、土茯苓8.7-9.5份、汉防已8.7-9.5份、薏苡仁13.0-13.8份、丹参6.3-7.1份、当归4.1-4.9份、豨莶草6.5-7.3份。本发明还提供了上述药物的制备方法，即依次经煎煮、过滤、浓缩，得到稠膏后，加入常规辅料，制成临床上接受的剂型。本发明所述治疗滑膜炎的药物具有优良的抗炎、镇痛效果。

Description

一种治疗滑膜炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体地说涉及一种治疗滑膜炎的药物及其制备方法。

背景技术

滑膜炎是一种多发性疾病，其临床表现通常为关节疼痛，其病因包括创伤、风湿、关节退行性病变、结核感染等。中医理论认为，滑膜炎的病机为“湿热阻络，水湿停滞”，久病可耗伤气血而兼有虚损之候，而外伤所致的滑膜炎常伴随有血瘀。

目前，临床上治疗滑膜炎可采用关节穿刺抽液、加压包扎、局部制动、理疗以及关节腔内注射固醇类药物等方式。上述治疗方式疗程均较长，且治疗效果不够理想。相比之下，采用中药治疗滑膜炎具有顺应性好、标本兼治的优点。然而，现有的治疗滑膜炎的中药制剂，仍然存在一些不尽如人意的地方，例如：配方组成不够完善，提取方式较为粗放，导致其抗炎、镇痛效果不够理想。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗滑膜炎的药物，同时提供该药物的制备方法。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗滑膜炎的药物，其由以下重量份的中药材制成：夏枯草15.5-16.7份、土茯苓10.3-10.6份、汉防已9.5-10.3份、薏苡仁13.0-13.8份、丹参7.8-8.8份、当归5.3-6.7份、泽兰3.9-4.5份、川牛膝4.5-5.0份、丝瓜络6.7-7.6份、豨莶草6.7-7.6份、黄芪8.4-9.0份、女贞子6.5-7.2份、功劳叶6.5-7.2份。

上述中药材的优选配方为：以重量份计，夏枯草16.0份、土茯苓10.8份、汉防已10.2份、薏苡仁13.3份、丹参8.7份、当归6.5份、泽兰4.3份、川牛膝4.7份、丝瓜络7.1份、豨莶草7.3份、黄芪8.6份、女贞子6.9份、功劳叶6.9份。

本发明所述治疗滑膜炎的药物，可以按照常规的制剂技术，制备成口服制剂。所述口服制剂包括颗粒剂、胶囊剂、滴丸、丸剂、片剂、散剂、口服液；优选颗粒剂、胶囊剂或片剂。制备时，可以根据剂型需要加入赋形剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、抗氧化剂、包衣剂、着色剂、调味剂、表面活性剂等辅料中的一种或几种。

本发明提供了上述治疗滑膜炎的药物的制备方法，包括以下步骤：

a、按所述重量份称取夏枯草、土茯苓、汉防已、薏苡仁、丹参、当归、泽兰、川牛膝、丝瓜络、豨莶草、黄芪、女贞子、功劳叶，加水煎煮至少2次，优选2-4次；每次至少煎煮2小时，优选2-5小时；煎煮完毕后过滤，将滤液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.14（66℃），得到清膏；

b、向清膏中加入1-2倍体积的乙醇，搅拌均匀，静置至少24小时，优选24-48小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.34～1.36（66℃），得到稠膏；

c、以稠膏为原料药，按照常规方法，加入常规辅料，制成临床接受的剂型。

上述制备方法的c步骤中，根据不同剂型，采用相应的辅料及制备方法。具体地说：

制备颗粒剂时，将稠膏干燥、粉碎后，加入乙醇、淀粉，按照常规方法制成颗粒。该剂型临床推荐的用量为10-20g/次，3/日，具体用法用量应遵医嘱。

制备胶囊剂时，向稠膏中加入蔗糖、糊精，混匀后制粒、干燥，再次混匀，装入胶囊壳，按照常规方法制成胶囊。该剂型临床推荐的用量为1-2粒/次（0.3-0.5g/粒），3/日，具体用法用量应遵医嘱。

制备片剂时，将稠膏干燥、粉碎后，加入常规片剂辅料，按照常规方法挤压成片。其中，常规片剂辅料可选用乳糖、微晶纤维素或淀粉。该剂型临床推荐的用量为1-2片/次（0.3-0.5g/片），3/日，具体用法用量应遵医嘱。

本发明提供的治疗滑膜炎的药物，各中药材组分配比合理，用于滑膜炎的治疗，能够产生显著的抗炎镇痛效果。本发明以夏枯草为君药，土茯苓、汉防已和薏苡仁三味药为臣药，丹参、当归、泽兰、川牛膝、丝瓜络、豨莶草、黄芪、女贞子和功劳叶共九味药为佐药，君臣相辅为主、并以佐药相协，诸药合用，共奏清热祛湿，活血通络之功。

本发明将传统中医理论与现代医学手段相结合，经动物试验表明，本发明所制备的治疗滑膜炎的药物对角叉菜胶所致的大鼠气囊性滑膜炎症、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶所致大鼠足肿胀、大鼠棉球肉芽肿具有保护和抑制作用；另外，其对以及醋酸所致的小鼠疼痛具有抑制作用。经对比试验证明，本发明所述治疗滑膜炎的药物，其抗炎、止痛作用均优于市售滑膜炎颗粒剂。

本发明所采用的中药材中，夏枯草是唇形科植物夏枯草（Prunellavulgaris L.）的干燥果穗，辛、苦、寒，归肝、胆经，具有清肝泻火、明目、散结消肿的功能；土茯苓是百合科植物光叶菝葜（Smilax glabraRoxb.）的干燥根茎，甘、淡、平，归肝、胃经，具有解毒、除湿、通利关节的功能；汉防已是防己科粉防已（Stephania tetrandra S.Moore）的干燥根，苦、寒，归膀胱、肺经，具有祛风止痛、利水消肿的功能；薏苡仁是禾本科植物薏苡（Coix lachryma-jobi L.var.mayuen(Roman.)Stapf)的干燥成熟种仁，甘、淡、凉，归脾、胃、肝经，具有利水渗湿、健脾止泻、除痹、排脓、解毒散结的功能；丹参是唇形科植物丹参（Salviamiltiorrhiza Bge.）的干燥根和根茎，苦、微寒，归心、肝经，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功能；当归是伞形科植物当归（Angelica sinensis(Oliv.)Diels）的干燥根，甘、辛、温，归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功能；泽兰是唇形科植物毛叶地瓜儿苗（Lycopus lucidus Turcz.var.hirtus Regel）的干燥地上部分；苦、辛、微温，归肝、脾经；具有活血调经、祛瘀消痈、利水消肿的功能；川牛膝是苋科植物川牛膝（Cyathula officinalis Kuan）的干燥根，甘、微苦、平，归肝、肾经，具有逐瘀通经、通利关节、利尿通淋的功能；丝瓜络是葫芦科植物丝瓜（Luffa cylindrica(L.)Roem.）的干燥成熟果实的纤维管束，甘、平，归肺、胃、肝经，具有曲风、通络、活血、下乳的功能；豨莶草为菊科植物豨莶（Siegesbeckia orientalisL.）、腺梗豨莶（Siegesbeckia pubescens Makino）或毛梗豨莶（Siegesbeckia glabrescens Makino）的干燥地上部分，辛、苦、寒，归肝、肾经，具有祛风湿、利关节、解毒的功能；黄芪是唇形科植物黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的干燥根，甘，微温，归肺、脾经，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛创生肌的功能；女贞子是木犀科植物女贞（Ligustrum lucidumAit.）的干燥成熟果实，甘、苦、凉，归肝、肾经，具有滋补肝肾、明目乌发的功能；功劳叶是小檗科植物阔叶十大功劳（Mahonia bealei(Fart.)Carr.）的干燥叶，苦、寒，归肝、胃、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功能。

具体实施方式

下面用具体实施例来进一步说明本发明的内容，但并不以任何方式意味着对本发明进行限制。下列实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。

实施例1颗粒剂的制备

a、称取夏枯草15.5g、土茯苓10.3g、汉防已9.5g、薏苡仁13.0g、丹参7.8g、当归5.3g、泽兰3.9g、川牛膝4.5g、丝瓜络6.7g、豨莶草6.7g、黄芪8.4g、女贞子6.5g、功劳叶6.5g，加水煎煮2次，每次2小时，煎煮完毕后过滤，将2次煎煮的滤液合并后浓缩至相对密度为1.05（66℃），得到清膏；

b、向清膏中加入等体积的乙醇，搅拌均匀，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.34（66℃），得到稠膏；

c、将稠膏干燥、粉碎后，加入乙醇50mL作为粘合剂、淀粉20g作为填充剂，采用挤出法制成湿颗粒，干燥后得到治疗滑膜炎的颗粒剂。

实施例2胶囊剂的制备

a、称取夏枯草16.7g、土茯苓10.6g、汉防已10.3g、薏苡仁13.8g、丹参8.8g、当归6.7g、泽兰4.5g、川牛膝5.0g、丝瓜络7.6g、豨莶草7.6g、黄芪9.0g、女贞子7.2g、功劳叶7.2g，加水煎煮4次，每次5小时，煎煮完毕后过滤，将滤液合并后浓缩至相对密度为1.14（66℃），得到清膏；

b、向清膏中加入2倍体积的乙醇，搅拌均匀，静置48小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.36（66℃），得到稠膏；

c、向稠膏中加入蔗糖5g、糊精10g，混匀后制成湿颗粒、干燥，再次混匀，装入胶囊壳，制成治疗滑膜炎的胶囊剂。

实施例3片剂的制备

a、称取夏枯草16.0g、土茯苓10.8g、汉防已10.2g、薏苡仁13.3g、丹参8.7g、当归6.5g、泽兰4.3g、川牛膝4.7g、丝瓜络7.1g、豨莶草7.3g、黄芪8.6g、女贞子6.9g、功劳叶6.9g，加水煎煮3次，每次3小时，煎煮完毕后过滤，将滤液合并后浓缩至相对密度为1.12（66℃），得到清膏；

b、向清膏中加入1.5倍体积的乙醇，搅拌均匀，静置36小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35（66℃），得到稠膏；

c、将稠膏干燥、粉碎后，加入乳糖10g、微晶纤维素50g，混匀后压制成治疗滑膜炎的片剂。

试验例1药效对比试验

对比药物：市售滑膜炎颗粒（神威药业有限公司生产）。

1、抗炎效果对比试验

a）大鼠气囊滑膜炎模型对比试验

取健康雄性SD大鼠60只，体重180-220g，按体重随机分为6组（空白对照组、模型对照组、市售滑膜炎颗粒组、实施例1颗粒组、实施例2胶囊组、实施例3片剂组），每组10只。分组及剂量见表1，各组动物每日按表1所示剂量灌胃给药1次，给药体积为10ml/kg（其中空白对照组和模型对照组给相同体积的蒸馏水），连续给药7d。实验第1天各组大鼠乙醚麻醉，背部剃毛，酒精消毒皮肤，于背部皮下注射经过滤器过滤的空气20ml，使大鼠背部形成气囊，第3天、第6天分别在原气囊处再注射经过滤器过滤的空气10ml以维持气囊的膨胀，第6天向气囊内注入1%（质量浓度）角叉菜胶25mg/kg，在致炎24h后，用Hanks'液4ml灌洗气囊，收集灌洗液并准确计量，离心3000r/min,分别收集上清液，检测渗出液中白细胞、蛋白质含量。结果见表1。

表1

注：与模型对照组比较，*P＜0.05,**P＜0.01

上述实验结果表明，本发明实施例1~3所制备的治疗滑膜炎的药物对角叉菜胶所致的大鼠气囊性滑膜炎均有明显的保护作用，与模型对照组比较，能显著减少渗出量、降低白细胞数及减少蛋白含量（*P＜0.05或**P＜0.01），且作用均优于市售滑膜炎颗粒。

b）小鼠耳廓肿胀对比试验

取健康雄性昆明种小鼠50只，按体重随机分成5组，每组10只。分组及剂量见表2，各组动物每日灌胃给药一次，给药体积为10ml/kg（其中模型对照组给相同体积的蒸馏水），连续给药3d。末次给药30min，各组动物用二甲苯0.03ml/只涂于小鼠右耳廓两面致炎，左耳不涂作为正常耳。致炎30min后处死动物，用直径8mm的打孔器打下双耳相同部位耳片，于分析天平上称重，按下式计算肿胀度和肿胀抑制率。结果见表2。其中，

肿胀度=致炎侧耳片重-非致炎侧耳片重；

表2

注：与模型对照组比较，*P＜0.05,**P＜0.01

实验结果表明，与模型对照组比较，本发明实施例1颗粒剂、实施例2胶囊剂、实施例3片剂均能明显地抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀，其差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01），肿胀抑制率分别为29.10%、40.98%、47.51%，且作用均优于市售滑膜炎颗粒（26.87%）。

c）大鼠足肿胀对比试验

取健康雄性SD大鼠50只，体重180-200g，按体重随机分成5组，每组10只。分组及剂量见表3，各组动物每日灌胃给药一次，每次10ml/kg体重（其中模型对照组给相同体积的蒸馏水），连续灌胃3d。实验前在各鼠右后足踝关节处作标记，用足容积测定仪测定各鼠足容积两次，取平均值作为正常足容积。末次给药后30min，每只大鼠右后足跖部皮下进针穿过肌层至踝关节附近皮下，注射1%（质量浓度）角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml致炎，分别于致炎后0.5h、1h、2h、4h、6h测定致炎足容积，计算各组大鼠致炎前后右后足跖容积变化值，以足肿胀度和足肿抑制百分率表示药物的抗炎效应。结果见表3，其中，

足肿胀度=致炎后足容积-正常足容积

表3

注：与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明，在致炎后1h，实施例2胶囊剂、实施例3片剂均能明显抑制角叉菜胶所致的大鼠足肿胀（P<0.05），抑制率分别为41.18%、44.12%；在致炎后2h，实施例1颗粒剂、实施例2胶囊剂、实施例3片剂对大鼠的足肿胀均有明显的抑制作用（P<0.05或P<0.01），抑制率分别为42.86%、50.00%、54.76%，且均优于市售滑膜炎颗粒（35.71%）；在致炎后4h，实施例1颗粒剂、实施例2胶囊剂、实施例3片剂对大鼠足肿胀的抑制率分别为36.11%、44.44%、47.22%，且作用均优于市售滑膜炎颗粒（30.56%）。

d）大鼠棉球肉芽肿对比试验

取健康雄性SD大鼠50只，体重180-220g，按体重随机分成5组，每组10只，分组及剂量见表4。给药当日于大鼠腋窝皮下手术植入灭菌棉球(100mg±5mg)。各组动物每日灌胃给药一次，每次10ml/kg体重，连续灌胃7d(模型对照组给相同体积的蒸馏水)。7d后处死大鼠，剥离肉芽组织，于60℃烘干，称重，计算肉芽肿重及抑制率。结果见表4。

表4

组别	剂量(mg/kg/g）	肉芽肿重（mg）	肉芽抑制率（%)
				模型对照组	-	281.49±47.36	-
市售滑膜炎颗粒	7	240.59±39.13*	14.53
				实施例1颗粒剂	7	239.66±39.77*	14.86
实施例2胶囊剂	7	222.95±50.08*	20.80
				实施例3片剂	7	195.32±47.11**	30.61

注：与模型对照组比较，*P＜0.05,**P＜0.01

实验结果表明，与模型对照组比较，本发明实施例1颗粒剂、实施例2胶囊剂、实施例3片剂连续给药7d，均能显著抑制大鼠棉球肉芽肿重（*P＜0.05，**P＜0.01），抑制率分别为14.86%、20.80%、30.61%，且作用均优于滑膜炎颗粒（14.53%）。

2、镇痛效果对比试验

取健康昆明种小鼠（雌雄各半）50只，体重18-22g，按体重性别随机分成5组，每组10只。分组及剂量见表5，各组动物灌胃给药20ml/kg体重（其中模型对照组给相同体积的蒸馏水），各组动物于给药1h后，腹腔注射0.6%冰醋酸溶液0.2ml/只。采用醋酸扭体法进行镇痛试验，即以腹部内凹，臀部抬高，伸展后肢为扭体指标，观察注射醋酸后15min内扭体反应次数，并按下式计算镇痛率，结果见表5。

表5

注：与模型对照组比较，*P＜0.05,**P＜0.01

实验结果表明，实施例1颗粒剂、实施例2胶囊剂、实施例3片剂均能显著抑制醋酸所致的小鼠疼痛(P<0.01)，镇痛率分别为49.57%、66.06%、72.11%，且本发明所制备的药物镇痛作用均优于市售滑膜炎颗粒（44.65%）。

由上述药效对比试验可知，本发明所述治疗滑膜炎的药物，其抗炎和镇痛作用均优于市售滑膜炎颗粒。

Claims (9)

1.一种治疗滑膜炎的药物，其特征在于，由以下重量份的中药材制成：夏枯草15.5-16.7份、土茯苓10.3-10.6份、汉防已9.5-10.3份、薏苡仁13.0-13.8份、丹参7.8-8.8份、当归5.3-6.7份、泽兰3.9-4.5份、川牛膝4.5-5.0份、丝瓜络6.7-7.6份、豨莶草6.7-7.6份、黄芪8.4-9.0份、女贞子6.5-7.2份、功劳叶6.5-7.2份。

2.根据权利要求1所述治疗滑膜炎的药物，其特征在于，由以下重量份的中药材制成：夏枯草16.0份、土茯苓10.8份、汉防已10.2份、薏苡仁13.3份、丹参8.7份、当归6.5份、泽兰4.3份、川牛膝4.7份、丝瓜络7.1份、豨莶草7.3份、黄芪8.6份、女贞子6.9份、功劳叶6.9份。

3.根据权利要求1或2所述治疗滑膜炎的药物，其特征在于：其剂型是口服制剂。

4.根据权利要求3所述治疗滑膜炎的药物，其特征在于：其剂型是颗粒剂、胶囊剂或片剂。

5.权利要求1或2所述治疗滑膜炎的药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a、按所述重量份，称取夏枯草、土茯苓、汉防已、薏苡仁、丹参、当归、泽兰、川牛膝、丝瓜络、豨莶草、黄芪、女贞子、功劳叶，加水煎煮至少2次，每次至少2小时，煎煮完毕后过滤，将滤液合并后浓缩至66℃时相对密度为1.05～1.14，得到清膏；b、向清膏中加入1-2倍体积的乙醇，搅拌均匀，静置至少24小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至66℃时相对密度为1.34～1.36，得到稠膏；

c、以稠膏为原料药，按照常规方法，加入常规辅料，制成临床接受的药物剂型。

6.根据权利要求5所述治疗滑膜炎的药物的制备方法，其特征在于：所述c步骤是将稠膏干燥、粉碎后，加入乙醇、淀粉，制成颗粒剂。

7.根据权利要求5所述治疗滑膜炎的药物的制备方法，其特征在于：所述c步骤是向稠膏中加入蔗糖、糊精，混匀后制粒、干燥，再次混匀，装入胶囊壳，制成胶囊剂。

8.根据权利要求5所述治疗滑膜炎的药物的制备方法，其特征在于：所述c步骤是将稠膏干燥、粉碎后，加入常规片剂辅料，压片，制成片剂。

9.根据权利要求8所述治疗滑膜炎的药物的制备方法，其特征在于：所述常规片剂辅料是乳糖、微晶纤维素或淀粉中的一种。