CN102908623A - 含有钙、镁、锌和维生素d3并能预防和改善骨质疏松症的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种含有乙酸钙、乙酸镁、乙酸锌和维生素D3的配方。该乙酸盐可从如珍珠、珊瑚、牡蛎等自然材料中或合成材料中提取。通过体内和体外实验的估计可以得出钙与镁的剂量和比例。在该发明中,为了提高骨骼健康、预防和缓解骨质疏松症而服用的钙量,只为传统骨质疏松治疗和预防日常剂量的三分之一。
Description
此申请以2008年1月28日递交的申请号为61/023,997的美国专利临时申请为优先权。上述提及的专利申请的所有内容和公开都结合在此申请中。
在此专利申请中的所有不同的参考文献和公开都在此合并到此专利申请中从而更全面描述此发明从属的技术领域。
发明范围
此发明涉及预防和治疗骨质疏松症的组合物。本发明提供了含有维生素D3,, 钙、镁和锌的乙酸盐的组合物方程式。该乙酸盐可从如珍珠、珊瑚、牡蛎等自然材料中提取或用合成材料造成。
发明背景
钙是骨骼的主要元素。体内超过99%的钙存在于骨骼中。大约80-90%的骨骼矿物含量是由钙和磷组成的。在饮食中摄取足够的钙质是骨骼生长和保养的必要条件。骨质疏松症是一种因為大量骨质损失所导致容易骨折的疾病。这种情况往往发生在35岁或以上的妇女中。在女性绝经后更常发生(Ilich 和 Kerstetter, 2000; Ilich等人, 2003)。
在过去的50年来,在饮食中补充钙被认为是维持骨骼健康的主要因素(Seelig等人,2004)。然而,增加钙摄取對骨骼健康的益处仍然未能確定。相反,高量的钙摄取可能与较高的心血管疾病发病率有关(Seelig等人,2004)。罹患心血管疾病风险的增加亦归因于饮食中钙镁比例(钙/镁)的持续上升。钙/镁比例从1900至1940年的2/1增加至1960年代的〉3/1,至2000年的〉6/1。在2000年,每天的推荐摄入量(DRI) 为〉3/1至〉4/1。
有关饮食中的钙质对骨骼健康的重要性的文献有矛盾的报导 Heany (1993b, Heany, 1993a)研读了43个在1988年至1993年发表关于钙的研究。虽然16項研究表明,钙没有改變骨骼物质的作用,但在19个控制钙摄入量並与安慰剂对照的研究中,16个表明这矿物能预防或减缓骨质的流失。
绝经后的女性在雌激素的缺乏能盖过钙补充的作用。在12項排除了绝经后5年內的女性的研究中 (Riis等人, 1987),都表明钙具有显著的有益的作用。
在年老的妇女中,研究顯示骨骼矿物质的密度(BMC)和若干种重要的营养指标如由常量营养及元素提供的蛋白质、钙、镁和锌的摄取有明顯的关系。(Ilich等人, 2003).
在2000年初期,日常的钙的摄取达到了2,500mg的新高 (Seelig等人, 2004). 值得注意的是,钙/镁比例的上升主要是由于钙的摄取的上升,并不是镁的改变。每天要求的钙在近期被重新评估(Hunt Johnson, 2007),并从而发现平均每天要求的钙的摄取量为749mg,这个估计值比之前所估计的低。
在一个临床试验中,43个早期绝经的女性被随机地安排进入以下其中一个治疗组别中:经皮雌二醇,口服钙(2000mg/day)或无效对照剂。在使用经皮雌二醇的组别中,骨骼矿物的组成物在前臂骨,整个身体以至脊椎中都维持不变;然而在钙和无效对照剂的组别中都录得下降。钙没有显示出明显的影响,并且该得补充有可能对皮质骨的流失有轻微影响,但对小梁骨没有影响(Riis等人, 1987)
在一份1988年至1994年的国家健康和营养检查普查(NHANES)中,预测的模型被建立,从而能评估如种族、身体组成、运动、酒精摄取量、是否吸烟和影响摄取等的指标(Bass等人, 2006) 。营养摄取包括如钙、磷、镁、铁、锌、钠和钾等元素。在7,532个20岁或更年长的女性中,元素的摄取并不是骨质疏松症的预测因素。这种说法并不奇怪,因为钙的平均摄取量为659mg而镁的摄取量为241mg。这些数值都低于平均日常推荐值所推荐的1000mg钙和310mg镁。
体育锻炼是和椎体骨的矿物密度有关联的(Kanders等人, 1988)。当没有体育运动时,椎体骨的矿物密度就会依靠钙的摄取。然而,当钙的摄取超过800至1000mg/day时,椎体骨的矿物密度便不再在没有体育运动时依赖钙的摄取了。骨骼的矿物密度会在钙的摄取量达到800至 1000mg/day时到达一个持平值,并不会在摄取更多的钙时带来益处。这种钙的顶峰效应是由Celotti和Bignamini (1999)发现的。他们报告出钙的补充对维持骨骼健康是很重要的。然而,过量的钙可能是没有用处的,并且可能导致高钙尿症和肾结石。另外,他们推荐补充小量的镁。
Mutlu等人 (2007) 发现,与患有骨质下降的绝经后的妇女或拥有正常骨骼密度的妇女相比,镁和锌的水平在患有骨质疏松的妇女中是最低的。钙的补充会降低锌的吸收,也会降低镁和锌的停留。这些情况都会加剧骨质疏松的严重性(Ilich和Kerstetter, 2000; Lowe等人,2002; Abrams和Atkinson, 2003)。 除了钙以外,镁、锌、锰和铜的缺失都会和骨质疏松有关系(Saltman和Strause, 1993)。
为了确定饮食对股骨近端的骨骼质量的影响,Angus等人(1988)在159位年龄在23-75岁的白人女性中测量了14种营养素和髋部、脊柱以及前臂的骨骼矿物密度(BMD)。在任何部位中,钙的摄取和骨骼质量都没被发现有明显的关系。铁、锌和镁的含量被发现和绝经前的妇女的前臂BMD成正比。通过多元回归分析,铁和镁的含量也是绝经前和绝经后妇女前臂BMD的预计因素。
一份集中于镁对绝经后的妇女的益处的研究发现,1.2/1的镁/钙比率比0.4/1的比率更有效(Abraham和Grewal, 1990)。这份研究以柠檬酸钙的形式使用500mg的钙以及以氧化镁的形式使用200mg的镁,从而达到0.4/1的组别,并以氧化镁的形式使用600mg的镁从而达到1.2/1的组别。该研究展示出妇女在使用1.2/1的饮食6至12个月后,达到骨骼矿物密度的平均11%的上升,然而,另一个组别则只有没有太大意义的0.7%的上升。
在年轻的女性中,镁的补充(250mg/day)已经被证明对钙的再吸收没有任何作用(Basso等人,2000)。该研究是一个短期研究。因此,其结果的真确性还有待查证。
Ilich (2000)写道: “骨质疏松是一种复杂的、由骨骼质量的降低和微结构的受损为特点的多因素的、从而造成易骨折性的疾病。虽然大部分骨骼的强度(包括骨量和质量)都是由遗传决定的,但还有其他因素(营养、环境和生活方式)同样对骨骼有影响。在骨骼质量的生长和维持中以及预防和治疗骨质疏松的过程中,营养师其中一个可以 调整的因素。大概80-90%的骨骼矿物含量是由钙和磷组成的。其他的饮食成分,如蛋白质、镁、锌、铜、铁、氟、维他命D,维他命A、维他命C和维他命K都是正常骨骼新陈代谢所必需的,然而其余的服用一般来说不被归类为营养的化合物(如咖啡因、酒精和激素)同样也能影响骨骼的健康。解读不同因素、营养、环境、生活方式和遗传之间的相互影响能帮助我们了解骨质疏松以及随后的骨折的复杂性。这份论文集中研究饮食成分在人生不同阶段对骨骼健康中的角色。每一种营养都被单独地讨论;然而很多营养都是相互依存并且同时和遗传和环境因素互相影响的事实也不容忽视。这些相互影响的复杂性很可能是为什么会出现对某一种或一组营养素在骨骼健康方面的作用的相反或不一致的发现的原因。”
虽然骨骼的健康取决于不同的因素,但已经有足够的证据证明,除了钙以外,其他元素如镁、磷、锌、铜等对维持和提高骨骼健康都有着重要的作用。
尽管有营养元素的日常推荐分量(RDA)、允许摄入量(AI)或推荐的每日摄取量(RDI)中提及的数值,但对于营养元素的摄入形式并没有足够的重视。直至目前为止,钙盐是否可以被互用尚未清楚。但普遍认为并非所有钙盐都是由相似的途径产生的。在可溶性和可吸收性方面还是存在差异。如果这些盐的营养元素在生物可利用性和吸收性方面存在差异,则应该进行更精确地量度。
由于已经有报告指出钙盐的可溶性和元素的生物可利用性没有关系,所以这些问题暂时还没有得到适当的重视。对于钙盐的吸收,无论是可溶还是不可溶,都不会被胃酸分泌所影响。(Bo-Linn等人, 1984). 已被测试的假设为:碳酸钙可被转化为更可溶的钙盐,如能在胃部提高钙吸收的氯化钙。测试结果表明碳酸钙的吸收不会被胃酸分泌所影响。(Bo-Linn等人, 1984)。碳酸钙的吸收率为24%。
研究結果顯示碳酸钙、D-乳酸钙、L-乳酸钙和牡蛎壳钙的生物利用性和盐的可容性沒有相对的關係(Tsugawa等人, 1995).该研究方法跟普通的鈣平衡研究方法不同。它量度了垂体甲状腺激素(PTH)的改变,而非实际钙吸收的改变。此研究手段并不能精确地取得钙的生物可利用性的比较。
Heaney (2001) 报告了三种已经推出市场的钙产品(销售的碳酸钙、碳酸钙胶囊和销售的柠檬酸钙)的尿排泄率是一致的。使用钙45作为追踪剂,碳酸钙和柠檬酸钙在 低剂量(300mg钙)时的部分吸收值显示出微小而不一致差別;然而,从碳酸钙中吸收的钙比柠檬酸钙稍多,但明显比柠檬酸钙好。(Heaney等人, 1999).
在大鼠中测试了从10种有机和无机盐中的镁吸收(Coudray等人, 2005). 镁的生物可利用性为50至66%。葡萄糖酸镁显示出最高的值。这些盐在小肠和大肠以及盲肠中的可溶性同时也被测量。这些盐在近端肠道中的可溶性非常高;但沿着肠道随着pH值得升高,可溶性因此而迅速下降。这些镁盐的吸收值的差异可能在不同个体的差异中并不重要。
强化食物中的营养元素的生物可利用性已经被使用双同位素技术量度。(Abrams等人, 2002).氧化锌和硫酸锌的生物可利用性并没有不同;两者都约为24%。铁的生物利用性为15.9 %。然而,硫酸锌很可能降低铁的生物可利用性至11.5%并且此数值为顯著的。在强化谷物中钙的吸收量为 28.9%然而在非强化谷物中钙的吸收量为30.8%。
除了这些观察所得外,有研究证明并非所有钙盐都有相同的生物可利用性。 抗坏血酸钙的生物可利用性比碳酸钙和氯化钙都高(Tsugawa等人, 1999)。这些生物可利用性是用钙45量度的。这三种盐在不同pH值下的可溶性同时也被量度。
乙酸钙的生物可利用性是用钙45量度的(Cai等人, 2004). 和抗坏血酸钙相比,乙酸钙的生物可利用性明显是较低的(在25mg钙负荷的情况下,70%和45%的比较)。一种含有8个元素的动力学模型被使用来吻合血管钙和时间的数据。抗坏血酸钙的生物可利用性和乙酸钙的生物可利用性的差异是由饱和过程的差异引起的。因此,由于乙酸盐中的钙可能在肠道中沉淀出磷或氯,乙酸钙的可溶性可在肠道中被降低。因此,乙酸钙的生物可利用性和氯化钙以及磷酸钙的生物可利用性不同是可以理解的。
每天10mg的锌摄取已经被推荐使用。(Record等人, 1985)。锌的日常推荐分量为6mg(Smith等人, 1983)。作者警告日常推荐分量不应和每日摄取量相混乱。
锌的吸收发生在小肠中并且其剂量因人而异。(Lee等人, 1989).
在1999年,有人提出了一个有关含有钙、镁、锌等的日常钙质补充剂的专利申请。(Ellenbogen和Buono, 1999)。 被使用的钙的范围为1000至2000mg,镁的范围 为50至150mg之间。钙的盐碳酸钙。钙和镁的分量以及盐的种类都和本发明不同。此外,和本发明所描述的范围相比,其钙镁比例很高(6.7到25:1)。
Meigan和Stenger (2004)提交了引用一种含有钙和维生素D混合物的组合物的美国专利申请。该专利描述了钙和维生素D有協同作用。因此,本专利申请和Meigan和Stenger (2004)所提及的没有共通点。
Hendricks (2004) 被授予了关于含有钙和磷的饮食补充剂的专利。含有维生素D的维生素也被包含在此补充剂中。Hendricks强调磷的重要;也許维生素也有貢獻。然而,本发明并不含有磷。
Mazer等人(1997)被授予了固体形式的含有钙甘油、维生素D和维生素C的钙质补充剂的专利。再者,本专利申请并不含有此种类的钙。
在另一个专利中,磷酸柠檬酸氢钙的合成被描述为混合柠檬酸和乳酸盐从而提取出钙盐。(Walsdorf等人, 1991).
Krumhar和Johnson (2006)设计出一种含有骨磷灰石微晶体、蛋白质(主要为胶原蛋白)、磷、脂肪和其他矿物质的维持骨骼健康的食品补充剂。它还含有维生素D3以及首选的成骨细胞兴奋剂,依普黄酮。除了这些基本成分以外,组成物还可以更进一步含有其他骨骼内已知的矿物质,如维生素C和氨基葡萄糖硫酸盐,这些都被认为对骨骼健康的生长和维持有有益作用。这些对人类骨骼健康有益的方法都包括每天进食食品补充剂。
另一种为女性而设的日常的维生素和矿物质补充剂含有维生素A、β-胡萝卜素、烟碱酸、核黄素、泛酸、维生素B6、维生素B12、生物素、对氨基苯甲酸、肌醇、胆碱、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、硼、钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钼、硒、锌和生物类黄酮。对于40岁前的女性,还包括铁。对于40岁后的女性,可以可选择地包含铁。(Sultenfuss, 1996). 钙/镁比例为1000-1500/400-600。
一种补充妇女的膳食需要及防止或减少在生命周期中和成年生活的每一个阶段(固围绝经期前期、固围绝经期和更年期、或后更年期)有关对健康存在风险的含有多种矿物质和维生素的食品的补充剂被一个专利所描述出(Jackson和 Blumberg, 1997)。 这些营养物质是从多种来源取得的,而且没有数据支持。虽然已经有很多对骨质疏松症元素的支持数据,但对于盐的数据并不清楚。如果不同形式的营养素,如碳酸盐、氧化物、乙酸等被使用,这些营养素的效果可能会由于它们的生物可利用性不同而产生明显的差异。
在骨骼的健康问题上,大部分的注意力都放在钙质上。然而,并非所有种类的钙都是相同的,而且它们的相对生物可利用性决定血液循环濃的比率。对于骨骼健康的保持,还需要其他重要的元素。有些文献中暗示了这些元素潜在的相互关系。对于吸收的作用、钙的利用和最终骨骼的的健康来说,目前还没有系统的研究。另外,维生素如 D3 和K2已经被牵涉入钙的吸收中和骨骼矿物密度(BMD)的增加中;然而,生物可利用的元素,如钙、镁和锌,之间和维生素的相互作用迄今还没有被清楚说明。消化管道中复杂的环境在决定这些元素的吸收也扮演了很重要的角色。尤其是阳离子和阴离子在改变消化管道(GIT)中的矿物盐的可溶性方面有明显的作用。这些能决定元素的生物可利用性的因素的重要性从来没有被彻底地解决。在本发明中,描述了一种含有理想分量的钙、镁和锌乙酸盐以及维生素D3的钙补充剂。日常的钙剂量项比起以往常规的钙补充剂都低。此产品是通过对决定元素平衡至关重要的体外和体内模式所设计的。
发明概述
本发明提供了一种含有钙、镁和锌乙酸盐以及维生素D3的食品补充剂。此配劑在水中、胃液和肠道液体中具有高溶解性。同时,其营养素的吸收很高并且其对骨骼健康所需的钙剂量也是一般传统上所需的钙剂量的四分之一至三分之一。
图标的详细描述
图1显示了大鼠在持续四天的时间内进食不含钙的食物后体内钙残留量(±S.E.M.)的平均累积净值。本次研究中的大鼠所分成的七个组别以其进食的不同配方来命名。每组进食的钙质剂量为53mg/kg。每只大鼠每天进食1ml的食物。CaltrateA1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌,A4组食物的元素组成为7.51%的钙,7.5%的镁和0.38%的锌,A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。维生素D3的剂量为0.8 IU/mg钙。
图2显示了大鼠在持续四天的时间内进食不含钙的食物后体内镁残留量(±S.E.M.)的平均累积净值。本次研究中的大鼠所分成的七个组别以其进食的不同配方来命名。每组进食的钙质剂量为53mg/kg。每只大鼠每天进食1ml的食物。CaltrateCaACE)中钙的含量为23.3%。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌,A4组食物的元素组成为7.51%的钙,7.5%的镁和0.38%的锌,A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。维生素D3的剂量为0.8 IU/mg钙。
图3显示了大鼠在持续四天的时间内进食不含钙的食物后体内锌残留量(±S.E.M.)的平均累积净值。本次研究中的大鼠所分成的七个组别以其进食的不同配方来命名。每组进食的钙质剂量为53mg/kg。每只大鼠每天进食1ml的食物。CaltrateCaACE)中钙的含量为23.3%。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌,A4组食物的元素组成为7.51%的钙,7.5%的镁和0.38%的锌,A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。维生素D3的剂量为0.8 IU/mg钙。
图4显示了大鼠在一段时间内进食不含钙的食物后血浆取样中钙(A),镁(B)和锌(C)的含量等级。本次研究中的大鼠所分成的七个组别以其进食的不同配方来命名。每组进食的钙质剂量为53mg/kg。每只大鼠每天进食1ml的食物。CaltrateCaACE)中钙的含量为23.3%。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌,A4组食物的元素组成为7.51%的钙,7.5%的镁和0.38%的锌,A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。维生素D3的剂量为0.8 IU/mg钙。
图5 显示了大鼠在持续四天的时间内进食普通食物后体内钙残留量(±S.E.M.)的平均累积净值。本次研究中的大鼠所分成的五个组别以其进食的不同配方来命名。每组进食的钙质剂量为53mg/kg。每只大鼠每天进食1ml的食物。CaltrateCaACE)中钙的含量为23.3%。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌,A4组食物的元素组成为7.51%的钙,7.5%的镁和0.38%的锌,A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。
图6显示了大鼠在持续四天的时间内进食普通食物后体内镁残留量(±S.E.M.)的平均累积净值。本次研究中的大鼠所分成的五个组别以其进食的不同配方来命名。每组进食的钙质剂量为53mg/kg。每只大鼠每天进食1ml的食物。CaltrateCaACE)中钙的含量为23.3%。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌,A4组食物的元素组成为7.51%的钙,7.5%的镁和0.38%的锌,A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。
图7显示了大鼠在持续四天的时间内进食如表34中所述的普通钙质食物后体内锌残留量(±S.E.M.)的平均累积净值。本次研究中的大鼠所分成的五个组别以其进食的不同配方来命名。每组进食的钙质剂量为53mg/kg。每只大鼠每天进食1ml的食物。CaltrateCaACE)中钙的含量为23.3%。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌,A4组食物的元素组成为7.51%的钙,7.5%的镁和0.38%的锌,A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。
图8显示了大鼠在持续进食普通钙质食物后的第五天血浆取样中钙(A),镁(B)和锌(C)的含量等级。血样在最后一次进食后1.5小时后采取。本次研究中的大鼠所分成的五个组别以其进食的不同配方来命名。每组进食的钙质剂量为53mg/kg。每只大鼠每天进食1ml的食物。CaltrateCaACE)中钙的含量为23.3%。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌,A4组食物的元素组成为7.51%的钙,7.5%的镁和0.38%的锌,A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。
图9显示了大鼠在持续四天的时间内进食不含钙食物,并同时每日补充一定量的钙质后体内钙残留量(±S.E.M.)的平均累积净值。本项研究中包含三组大鼠。每只大鼠每日进食一次。每组补充的平均钙质剂量为625mg/kg/每日。DI组中的大鼠进食普通钙质食物(见表34),而A1和A5组进食不含钙的食物(见表34)。通过管饲法向DI组的每个成员喂入一毫升的蒸馏水(DI),同时通过管饲法向其他组的每个成员喂入一毫升的处理溶液。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌, A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。
图10显示了大鼠在持续四天的时间内进食不含钙食物,并同时每日补充一定量的钙质后体内镁残留量(±S.E.M.)的平均累积净值。本项研究中包含三组大鼠。每只大鼠每日进食一次。每组补充的平均钙质剂量为625mg/kg/每日。DI组中的大鼠进食普通钙质食物(见表34),而A1和A5组进食不含钙的食物(见表34)。通过管饲法向DI组的每个成员喂入一毫升的蒸馏水(DI),同时通过管饲法向其他组的每个成员喂入一毫升的处理溶液。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌, A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。
图11显示了大鼠在持续四天的时间内进食不含钙食物,并同时每日补充一定量的钙质后体内锌残留量(±S.E.M.)的平均累积净值。本项研究中包含三组大鼠。每只大鼠每日进食一次。每组补充的平均钙质剂量为625mg/kg/每日。DI组中的大鼠进食普通钙质食物(见表34),而A1和A5组进食不含钙的食物(见表34)。通过管饲法向DI组的每个成员喂入一毫升的蒸馏水(DI),同时通过管饲法向其他组的每个成员喂入一毫升的处理溶液。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌, A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。
图12 显示了大鼠在一段时间内进食不含钙的食物并同时每日补充一定量的钙质后血浆取样中钙(A),镁(B)和锌(C)的含量等级。本项研究中包含三组大鼠。每只大鼠每日进食一次。每组补充的平均钙质剂量为625mg/kg/每日。DI组中的大鼠进食普通钙质食物(见表34),而A1和A5组进食不含钙的食物(见表34)。通过管饲法向DI组的每个成员喂入一毫升的蒸馏水(DI),同时通过管饲法向其他组的每个成员喂入一毫升的处理溶液。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌, A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。
图13为15组接受不同元素剂量的大鼠的体重记录。其组别以其进食的不同配方来命名。所有的大鼠均随意进食不同含钙食物(见表34),并每日补充一次53mg/kg的钙质。包含CaltrateTM的配方以悬浮物提供,而其他配方则以溶液提供。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌,A4组食物的元素组成为7.51%的钙,7.5%的镁和0.38%的锌,A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。维生素D3和K2的剂量分别为0.8 IU/mg钙和12.75 IU/kg/每日。以阿仑磷酸钠的形式补充磷酸酯,其剂量为:14 μg/kg/每两周。
图14显示了通过三个外周骨定量断层扫描切片计算得出的股骨远端平均小梁骨密度*:与去势控制组(p<0.05)具有明显的区别。15组大鼠接受不同的元素剂量。其组别以其进食的不同配方来命名。所有的大鼠均随意进食不同含钙食物(见表34),并每日补充一次53mg/kg的钙质。包含CaltrateTM的配方以悬浮物提供,而其他配方则以溶液提供。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌,A4组食物的元素组成为7.51%的钙,7.5%的镁和0.38%的锌,A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。维生素D3和K2的剂量分别为0.8 IU/mg钙和12.75 IU/kg/每日。以阿仑磷酸钠的形式补充磷酸酯,其剂量为:14 μg/kg/每两周。
图15显示了通过三个外周骨定量断层扫描切片计算得出的胫骨近端平均小梁骨密度*:与去势控制组(p<0.05)具有明显的区别。15组大鼠接受不同的元素剂量。其组别以其进食的不同配方来命名。所有的大鼠均随意进食不同含钙食物(见表34),并每日补充一次53mg/kg的钙质。包含CaltrateTM的配方以悬浮物提供,而其他配方则以溶液提供。A1组食物的元素组成为23.3%的钙,0.0012%的镁以及0.33%的锌,A4组食物的元素组成为7.51%的钙,7.5%的镁和0.38%的锌,A5组食物的元素组成为11.5%的钙,5.64%的镁和0.57%的锌。维生素D3和K2的剂量分别为0.8 IU/mg钙和12.75 IU/kg/每日。以阿仑磷酸钠的形式补充磷酸酯,其剂量为:14 μg/kg/每两周。
发明的详细描述
定义
“生物可利用”是指某药物或物质能够被身体吸收和利用。
“生物可利用性”是指某物质进入系统循环的速度和程度。
此发明描述了包含钙、镁、锌的乙酸盐和维生素D3的一种补充品。
在其中一个具体方案中,钙与镁的重量比为0.5:1至4:1。例如,此项发明的组合物可包含220mg的钙以及55mg到440mg的镁。一种较好的组合物中,钙与镁的重量比为1:1至2:1。在另一个具体方案中,此项发明的组合物包含锌与钙的重量比大约为0.05:1到0.2:1。一个较好的具体方案中,此项发明的组合物包含锌与钙的重量比大约为0.05:1到0.1:1。
在另一具体方案中,每220mg钙中存在40-1200 IU的维生素D3。
在另一方案中,一位成年病人每日服用的剂量包括:50-500mg的钙,400-1200 IU的维生素D3,以及5-40mg的锌。在另一方案中,这种每日剂量只能通过每日多次小量的方式服用。在另一方案中,构成每日剂量的成分可以溶解在水中或果汁中再服用。在另一方案中,构成每日剂量的成分可以被装入胶囊中,并给予成年病人服用。在另一方案中,可以将每日剂量的一部分装入胶囊中,在一天的时间内分次服用,直到将每日剂量全部服用完毕。
此项发明提供一个缓解人或动物骨质疏松症的方法。其中方法包含給人或动物此项发明的组合物的步驟, 在一个具体方案中, 组合物包含成年人每日服用的50-500mg的钙。 一个较好的具体方案中,组合物包含成年人每日服用的110-220mg的钙。
此项发明提供一个提高人或动物骨密度的方法。其中方法包含給人或动物此项发明的组合物的步驟, 在一个具体方案中, 组合物包含成年人每日服用的50-500mg的钙。 一个较好的具体方案中,组合物包含成年人每日服用的110-220mg的钙。
此项发明提供的组合物包含一种最初含有重量百分比为22.75% 的钙的组合物,最初的组合物主要从包含钙或合成乙酸钙的資源提取,然后添加镁和锌以增强其效果,最终的组合物含有至少4%(重量百分比)的钙,至少5%(重量百分比)的镁,至少0.2%(重量百分比)的锌,以及至少400 IU的维生素D3。
此项发明提供的组合物包含一种最初含有重量百分比为22.75% 的钙的组合物,最初的组合物主要从包含钙或合成乙酸钙的資源提取,然后添加镁和锌以增强其效果,最终的组合物含有至少4%(重量百分比)的钙,至少5%(重量百分比)的镁,至少0.2%(重量百分比)的锌,以及至少400 IU的维生素D3。钙的資源为珍珠、珊瑚、牡蛎或天然矿石。
此项发明提供的组合物中的镁可以乙酸盐的形式存在。
此项发明提供的组合物中的锌可以乙酸盐的形式存在。
此项发明提供一种包含钙与镁的重量比为0.5:1至4:1的组合物。此项发明进一步提供一种包含钙与镁的重量比为1:1至2:1的组合物。
此项发明提供一种包含锌与钙的重量比为0.05:1至0.20:1的组合物。此项发明进一步提供一种包含钙与锌的重量比为0.05:1至0.1:1的组合物。
此项发明提供一种包含5-40mg的锌的成人日服剂量的组合物。
此项发明提供一种包含400-1200 IU的维生素D3的成人日服剂量的组合物。
此项发明提供一种包含50-500mg的钙和25-500mg的镁的成人日服剂量的组合物。此项发明进一步提供一种包含100-300mg的钙和50-150mg的镁的成人日服剂量的组合物。
此项发明提供一种包含每220mg的钙中便有400-1200 IU的维生素D3的成人日服剂量的组合物。
此项发明提供的组合物, 比相同重量单位的碳酸钙,包含更多生物可利用的钙质。
此项发明提供了一种缓解或预防人类或动物骨质疏松症的方法,其中方法包含給人或动物此项发明的组合物的步驟.
此项发明提供了一种缓解或预防人类或动物骨质疏松症的方法,其中组合物包含人或动物日服50-500mg的钙。一个较好的具体方案中, 组合物包含成人日服100-300mg的钙。
此项发明提供了一种提高人类或动物骨密度的方法,其中方法包含給人或动物此项发明的组合物的步骤。
此项发明提供了一种提高人类或动物骨密度的方法,其中组合物包含成人日服50-500mg的钙。一个较好的具体方案中, 组合物包含成人日服100-300mg的钙。
此项发明提供了使用上述组合物来预防或缓解骨质疏松症。
此项发明提供了使用上述组合物来缓解骨质疏松症,其中组合物包含成人日服50-500mg的钙。一个较好的具体方案中, 组合物包含成人日服100-300mg的钙。
此项发明提供了使用上述组合物来提高骨密度。
此项发明提供了使用上述组合物来提高骨密度,其中组合物包含50-500mg的钙。一个较好的具体方案中, 组合物包含成人日服100-300mg的钙。
此项发明提供了使用上述组合物来促进膳食钙和镁的吸收。
此项发明提供了使用上述组合物来促进膳食钙和镁的吸收,其中组合物包含50-500mg的钙。一个较好的具体方案中,组合物包含100-300mg的钙。
以上是此项发明的一般性描述,通过以下实例可更容易了解此项发明。这些实例仅仅为了说明此项发明的某些具体方面和某些具体方案,而不能被理解为对此项发明作出限制。
实例1
珍珠提取物的配方
珍珠提取物采用Li和Li的研究报告中所述专利方法制备。简而言之,首先将珍珠研磨成80-120目的尺寸。然后将粉末浸泡在定量的乙酸的饱和氯化钠溶液中。在混合物中通电,并持续数天。在通过水和磁化作用进行稀释之后,混合物被过滤并已沉淀。富含乙酸钙的沉淀物被风干,以便作为膳食补充物服用。表1中给出了提取物中各种元素的含量:
表1
珍珠提取物的成分
元素 | 含量(ppm) |
钙 | 233,000 |
镁 | 253 |
锌 | 3281 |
钾 | 1650 |
锰 | 1170 |
钠 | 680 |
锶 | 158 |
钼 | 55.4 |
硅 | 38.0 |
硒 | 27.9 |
[0086] 提取物A1中补充了镁的乙酸盐后钙和镁的比例为0.5/1(A6),1/1(A4)以及2/1(A5)。珍珠提取物以及经过补充后的混合物中的主要元素成分在表2中列出:
表2
各配方中每种元素(n=3)的含量
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
a固有数据。 ***p<0.001
除了珍珠以外,此例中所描述的方法也可以用于从珊瑚、牡蛎和矿石等天然资源中提取钙、镁和锌的乙酸盐。组合物A1、A4、A5和A6的成分也可以通过混合一定量的钙、镁和锌的乙酸盐来达到。
实例2
钙在人工胃液和人工肠液中的溶解度
此项研究的目的是测量和比较乙酸盐配方和CaltrateTM在人工胃液和人工肠液中的溶解度(依照美国药典)。
人工胃液是通过将2.0g的氯化钠溶解于包含有7.0mL的浓缩盐酸的1.0L的去离子水中而得到的。人工肠液是通过将6.8g的磷酸二氢钾(KH2HPO4)溶解于包含有77mL的0.2N氢氧化钠的1.0L的去离子水中而得到的。
将过量的每种配方添加到预先定量的人工胃液或人工肠液中。然后在37 °C的温度下搅拌混合物一个小时。从饱和溶液中取出一份等分试样,对其进行稀释以待测量。
四个配方中钙在人工胃液(pH=1)和人工肠液(pH=7)的溶解度是采用专门为ICP-OES(电感耦合等离子体发射光谱仪)(采用的型号为PerkinElmer Optima 4300DV)开发的方法。此外两种商业化样品:CaltrateTM和乙酸钙进行亦同期测试,以便进行对比。测试的结果见表3。
乙酸钙在人工胃液中的溶解度比在CaltrateTM中高约45倍,而在人工肠液中的溶解度则比在CaltrateTM中高26,000倍。珍珠提取物的乙酸钙(即A1)在人工胃液和人工肠液(p>0.05)中的溶解度与纯乙酸钙类似。乙酸钙的溶解度与pH值是有关系的,它在人工肠液中的溶解度比在人工胃液中的溶解度要低。镁会使钙的溶解度降低。当Ca/Mg含量比值降低时,提取物的溶解度也相应降低, A5>A4>A6。但是,溶解度最低的珍珠提取物A6在人工胃液中的溶解度要比在CaltrateTM中高12倍,在人工肠液中的溶解度要比在CaltrateTM中高8,500倍。因此,与CaltrateTM不同,乙酸盐在GIT液体中的溶解度不再是一个问题。
镁盐的溶解度与钙盐非常类似(见表4)。一般而言,镁的乙酸盐的溶解度都非常高。它们在人工胃液中的溶解度要高于在人工肠液中的溶解度。镁盐在CaltrateTM中的溶解度较低。镁在CaltrateTM中的溶解度要高于在人工胃液中的溶解度。
锌盐的溶解度与镁盐和钙盐类似,但是不同类型的盐在不同环境条件下溶解度的差别没有它们那么大(见表5)。
表3
钙在人工胃液和人工肠液中的饱和溶解度(n=3)
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
表4
镁在人工胃液和人工肠液中的饱和溶解度
数据的表示方式为平均值±标准偏差。 (n=3)
***:与人工胃液中的溶解度相比P <0.001
表5
锌在人工胃液和人工肠液中的饱和溶解度
数据的表示方式为平均值±标准偏差。 (n=3)
与人工胃液中的溶解度相比*:P<0.05,**:P<0.01,***:P<0.001
实例3
pH值对不同配方中的钙的溶解度的影响
胃肠道是一个复杂的器官。有多种因素可能影响到钙、镁和锌等元素的溶解度,因此也会影响到吸收速度及其生物可利用性。实例3-5对某些假定对这些元素的溶解度具有极大影响的生理学因素进行了研究。我们从溶解度这一角度出发,对四个测试配方(A1,A4,A5和A6),CaltrateTM以及乙酸钙对GIT液体中的pH值、阴离子和阳离子的反应进行了评估。
在此例中,我们对pH值(从1到9)对四个珍珠配方(A1,A4,A5和A6)、一个商业化产品(CaltrateTM)以及一种合成物中三种元素的溶解度的影响进行了考查。我们使用定量的乙酸(AcOH),硝酸(HNO3)或氢氧化铵(NH4OH)来调节溶液的pH值,并通过将制剂溶解于最终pH值从1到9不等的溶液中来制备饱和溶液。由此得到的混合物会在37°C的温度下水浴培养一个小时,然后立刻将每个样品过滤(使用离心过滤方法或其他方法),接着把滤出液稀释到恰当的浓度,以便进行元素分析。我们使用 ICP-OES来测定钙、镁和锌的浓度。测定结果见表6-8。我们使用单路ANOVA的方法来进行统计分析,P值设置为0.05。
在被测试的pH值范围中,A1和乙酸钙溶液中钙的含量明显高于其他制剂。CaltrateTM中钙的含量最低(p<0.05)。A1和乙酸钙溶液在pH值为1时溶解度最高(见表6)。
镁对溶液中钙的含量具有负面影响,按照溶解度排序:A5>A4>A6。除了在pH值为1时镁的溶解度更高的CaltrateTM、乙酸钙和A1以外,pH值对溶液中镁的溶解度没有影响。
同样的,溶液中锌的含量也与不同配方中锌的含量非常一致(A5>A4>A1>A6)。对于接受测试的四个乙酸配方,pH值大于5时的溶解度要比pH值为2和3时更高。
在采用CaltrateTM时pH值可能会对钙的吸收产生重大影响,因为肠道中的pH值高于6。在这种条件下,碳酸钙在CaltrateTM中的溶解度非常低。这些研究结果与表3中的数据是一致的。
表6
钙在不同pH值的溶液中(N=3)的溶解度(g/L)
表7
镁在不同pH值的溶液中(N=3)的溶解度(g/L)
表8
锌在不同pH值的溶液中(N=3)的溶解度(g/L)
实例4
阴离子对测试制剂中钙、镁和锌的溶解度的影响
在此例中,我们研究了pH值为7时重碳酸盐和磷酸盐(HCO3 -和PO4 3-)对钙、镁和锌的溶解度的影响。同时,我们也进一步研究了pH值为1和7时氯化物对这三种元素的吸收率的影响。我们在这里采用了实例3中所描述的pH值调整方法以及溶解度测定方法。ICP-OES被用于钙、镁和锌的量化测定。我们使用单路ANOVA的方法来进行统计分析,显著性水平被设置为P<0.05。
A.pH值为1时氯化物的影响
表9-11为pH值等于1时氯化物的影响。这种条件模拟了胃中的酸性环境。在pH值等于1的CaltrateTM溶液中,氯化物对钙、镁和锌的溶解度的影响最为显著(见表9-11)。当Cl-的浓度为200mM时,钙的溶解度达到最高值,而当Cl-的浓度为50mM-120mM时,镁和锌的溶解度达到最高值。在所有乙酸配方中(即乙酸钙、A1、A4、A5和A6),钙、镁和锌的溶解度波动非常小。当Cl-浓度为最高值时(p<0.05)通常也会出现最为明显的差异。
表9
当pH值为1时Cl
-
的浓度对不同配方中钙的溶解度(g/L)的影响
表10
当pH值为1时Cl
-
的浓度对不同配方中镁的溶解度(g/L)的影响
表11
当pH值为1时Cl
-
的浓度对不同配方中锌的溶解度(g/L)的影响
B.pH值为7时氯化物的影响
如果溶液中存在氯化物,则当pH值为7时钙在CaltrateTM中的溶解度要大大低于pH值为1时的溶解度(请比较表9和表12中的数值)。随着氯化物浓度的提高,钙在CaltrateTM中的溶解度也不断增长。而pH值和氯化物对乙酸配方的影响则不太显著。一般而言,当氯化物浓度为50-100mM时,钙的溶解度达到最高值。
如果溶液中存在氯化物,则pH值对镁的溶解度的影响不大(请比较表10和表13中的数值)。一般而言,当pH值为7时镁在所有配方中的溶解度均稍稍低于其他pH值的情况,而氯化物的影响不显著。
如果溶液中存在氯化物,则锌在pH值为7的CaltrateTM中的溶解度低于pH值为1时溶解度的一半(请比较表11和表14中的数值)。然而,在乙酸配方中这种差别则并不明显。随着氯化物浓度的增长,锌的溶解度有逐渐提高的趋势。当CaltrateTM中氯化物的浓度为120mM时锌的溶解度达到最高值。而在乙酸配方中,当氯化物的浓度达到200mM时,锌的溶解度达到最高值。
表12
当pH值为7时Cl
-
的浓度对不同配方中钙的溶解度(g/L)的影响
表13
当pH值为7时Cl
-
的浓度对不同配方中镁的溶解度(g/L)的影响
表14
当pH值为7时Cl
-
的浓度对不同配方中锌的溶解度(g/L)的影响
C.pH值为7时重碳酸盐的影响
随着重碳酸盐浓度的增长,钙在CaltrateTM中的溶解度也不断提高(见表15)。但是,在乙酸钙溶液中,情况则恰恰相反:随着重碳酸盐浓度的增长,钙的溶解度至少会降低40%。而在所有珍珠提取物配方中,这种溶解度的降低率要低一些,大约为20-25%。
随着重碳酸盐浓度的增长,镁在CaltrateTM中的溶解度也不断提高(见表16)。而重碳酸盐对镁在乙酸配方中的溶解度的影响则非常小。
当溶液中存在重碳酸盐时,锌在CaltrateTM中的溶解度会得到提高(见表17)。当重碳酸盐的浓度达到70mM时,锌的溶解度达到最高值。而乙酸盐溶液的情况与CaltrateTM类似。重碳酸盐对珍珠提取物配方的影响非常小。
表15
当pH值为7时HCO
3
-
的浓度对不同配方中钙的溶解度的影响
表16
当pH值为7时HCO
3
-
的浓度对不同配方中镁的溶解度的影响
表17
当pH值为7时HCO
3
-
的浓度对不同配方中锌的溶解度的影响
D.pH值为7时磷酸盐的影响
磷酸盐对于钙在CaltrateTM中的溶解度具有很大的影响(见表18)。随着磷酸盐浓度的增长,钙在所有乙酸配方中的溶解度均不断降低。在镁含量较高的配方中(A4、A5和A6),钙的溶解度的降低率最高(最高可达40%)。在测试中的磷酸盐浓度范围内(最低浓度与最高浓度之间相差10,000倍),钙的溶解度的变化不大。
随着磷酸盐浓度的增长,镁的溶解度不断降低(见表19)。Caltrate TM中镁的溶解度的降低率最高,为80%。而在其他配方中,最高降低率大约为50%。同样的,考虑到测试中的磷酸盐浓度范围,磷酸盐对镁的溶解度的影响并不显著。
在三种元素中,磷酸盐对锌的溶解度影响最大(见表20)。所有配方中锌的溶解度都受到了相同程度的影响,最大降低率为70%。同样的,考虑到测试中的磷酸盐浓度范围,磷酸盐对锌的溶解度的影响并不显著。
表18
当pH值为7时PO
4
3-
的浓度对不同配方中钙的溶解度的影响
表19
当pH值为7时PO
4
3-
的浓度对不同配方中镁的溶解度的影响
表20
当pH值为7时PO
4
3-
的浓度对不同配方中锌的溶解度的影响
实例5
阳离子对测试制剂中钙、镁和锌的溶解度的影响
A.pH值为1时Na+的影响
我们分别采用了胃液pH值(pH=1)和肠液pH值(pH=7)对Na+的浓度对三种元素在四种配方(A1、A4、A5和A6)以及CaltrateTM和CaACE中的溶解度的影响进行了考查。表21和表22中给出了在pH值为1时测试的结果。在测试的所有配方中,我们没有发现Na+的浓度对钙和镁的溶解度有任何显著的影响。含有微量锌的CaltrateTM和乙酸钙溶液中,锌的溶解度随着钠的浓度的增长而提高;但是,在所有乙酸盐配方中,我们没有发现任何显著的差异(见表23)。
表21
当pH值为1时Na
+
的浓度对各配方中钙的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。接受测试的所有配方中各种Na +浓度没有带来任何统计学显著性差异。
表22
当pH值为1时Na
+
的浓度对各配方中镁的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
接受测试的所有配方中各种Na+浓度没有带来任何统计学显著性差异。
表23
当pH值为1时Na
+
的浓度对各配方中锌的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
B.pH值为7时Na+的影响
表24-26显示了钠离子在pH值为7时的效应。一般而言,Na+对钙、镁和锌的溶解度没有显著的影响。值得引起注意的是,当溶液中存在Na+并且pH值为7时,三种元素都无法在CaltrateTM中检测到。
表24
当pH值为7时Na
+
的浓度对各组合物中钙的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
接受测试的所有组合物中各种Na+浓度没有带来任何统计学显著性差异。
表25
当pH值为7时Na
+
的浓度对各组合物中镁的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
表26
当pH值为7时Na
+
的浓度对各配方中锌的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
C.pH值为1时K+的影响
随着钾离子浓度的增长,钙的溶解度有不断提高的趋势(见表27)。但是,所引起的差异在并不具有统计学显著性(p<0.05)。只有在A5中,钙的溶解度提高了50%以上,这是比较显著的差异(p<0.05)。
镁的溶解度的变化趋势与钙相同(见表28)。最显著的变化是在CaltrateTM中,达到了三倍的增量(p<0.05)。在所有乙酸盐配方中,这种趋势则不明显。
随着钾的浓度的增长,锌的溶解度趋向于不断提高(见表29)。最显著的增量出现在CaltrateTM中。在乙酸钙溶液中也出现了类似的趋势,但是在珍珠提取物配方中这种趋势则不明显(p>0.05)。
表27
当pH值为1时K
+
的浓度对各配方中钙的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
表28
当pH值为1时K
+
的浓度对各配方中镁的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
表29
当pH值为1时K
+
的浓度对各配方中锌的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
C.pH值为7时K+的影响
随着钾的浓度的增长,钙的溶解度有不断提高的趋势,但是差异并不明显,p>0.05(见表30)。在使用CaltrateTM的制剂中无法检测到钙。
镁和锌在所有包含乙酸盐的配方中的溶解度的变化趋势与钙类似(p>0.05)(见表31-32)。在使用CaltrateTM的制剂中无法检测到镁和锌。
表30
当pH值为7时K
+
的浓度对各配方中钙的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
接受测试的所有配方中各种K+浓度没有带来任何统计学显著性差异。
表31
当pH值为7时K
+
的浓度对各配方中镁的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
接受测试的所有配方中各种K+浓度没有带来任何统计学显著性差异。
表32
当pH值为7时K
+
的浓度对各配方中锌的溶解度的影响
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
表33
人体胃液和肠液中各种离子的浓度
a数值援引《The Digestive System》一书(ISBN 0443062455)。括号中的数值援引《The Medical Physiology》一书(ISBN 0781719364)。
** 基于磷酸钠的溶解度。
实例6
钙、镁和锌的平衡的体内评价
对它们的平衡的研究是为了评估膳食条件以及各种不同的配方对钙、镁和锌的平衡的影响。
A.膳食条件
此项研究中采用了两种膳食,其中一种为普通的含钙食物,而另一种为不含钙的食物。两种膳食的营养成分已在表34中列出:
表34
普通膳食和不含钙膳食的成分
B.材料和方法
最初体重为220g到250g的雄性SD大鼠(大约6-7周龄)被随机分配到不同的治疗组中。每只大鼠均被关在一个温度受到控制的房间内单独的代谢笼中。在实验开始 之前,每只大鼠均可以自由进食普通膳食(见表34)。在此系列研究中同时使用了普通膳食和不含钙膳食(见表34),并随时向其提供去离子水。在治疗结束后所有大鼠进行称重。
C.治疗
我们共展开了两项研究:即普通膳食和不含钙的膳食。每项研究均包含七个治疗组。35只大鼠被随机分配到以下各个治疗组中:Caltrate TM,乙酸钙(Ca ACE),A1,A4,A5,A4加维生素D3以及A5加维生素D3(每组n=5)。普通膳食组中的大鼠在研究过程中随意进食普通膳食。不含钙膳食组中的大鼠从治疗开始之前五天开始随意进食不含钙的食物,并一直延续到整个治疗期间。在两个研究组中,动物每天接受一次药物剂量,持续五天。我们使用ICP-OES来确定各个配方中以及各份食物中钙、镁和锌的含量。剂量以及进食量的数值会被加以测量,以便计算各元素之间的平衡。每日膳食中钙、镁和锌的平均含量分别为625、155和10mg/kg/每日。每日药物剂量为53.14 mg/kg的钙、0.38-55mg/kg的镁和0.017-2.5mg/kg的锌。每日1.06μg/kg(即每日42.512 IU/kg;1IU=0.025μg)的维生素在喂服药物之前被添加到每份药物制剂中。制备这种药剂的载体为去离子水。钙在所有药物制剂中的浓度均为15.94 mg/mL。通过管饲法向大鼠喂服1mL的每种制剂。每日对体重、元素剂量以及食物的消耗量进行记录。
D.样品的收集、处理和分析
从展开研究之前的五天开始,大鼠被分别关入代谢笼中。每天对食物消耗量进行评估。持续四天每天收集尿液和粪便,并测定其中钙、镁和锌的含量。在第五天,每只大鼠开始接受治疗。每只大鼠会被麻醉,紧接着使用肝素化注射器对大鼠进行心脏穿刺采血。在采血之后立即采用过量的异氟烷来使大鼠死亡。在室内下以1900rpm的转速对每份血样进行离心分离;收集的血浆存放在-20oC的温度下,直到取出用于分析。每天收集代谢笼中的尿液并测量尿量,使用去离子水将尿液稀释,然后过滤尿液,并将等分试样存放在-20oC的温度下,直到取出用于分析。每日排泄的粪便会被收集并冷冻干燥。在测定每份样品的重量后,使用三份硝酸和一份高氯酸组成的混合物对样品进行消化。在每份干燥的粪便中加入10mL的酸混合物。每份样品会被消化三天,之后测定已消化样品的量,并将消化物的等分试样存放在-20oC的温度下,直到取出用于分析。使用ICP-OES来测定血浆、粪便和尿液中钙、镁和锌的含量。
使用方程式1来计算每日的钙平衡:
钙平衡=摄入的总钙量(药剂和膳食摄入)-尿液中排泄的钙-粪便中排泄的钙(1)
同时使用方程式2来计算每日钙平衡的百分率:
%钙平衡=钙平衡/(摄入的总钙量)× 100% (2)
使用方程式(1)和(2)来计算累积钙平衡以及累积净钙平衡百分率,在这里应使用每日摄入的总钙量和每日钙的总排泄量。使用方程式(1)和(2)的类似方法来计算镁平衡和锌平衡。采用上述方法来计算累积元素平衡以及累积净元素平衡的百分率。
一般而言,尿液排泄量只有粪便排泄量的5%。因此,实践中采用粪便排泄量来确定元素平衡的量。
E.统计分析
使用双路ANOVA的方法来对所有实验结果进行分析。当P<0.05时则被认为差异已很显著。表格和图片中的数据分别以平均值±标准偏差以及平均值± S.E.M.来表示。
F.实验结果:不含钙的膳食
表35显示了研究过程中大鼠的体重。被研究大鼠所排泄的粪便较软,这代表了元素摄入量较低。膳食和药剂中获取的元素不足也导致了这些大鼠体重没有增加。
表35
进食不含钙膳食的每个治疗组中大鼠的体重(n=5)
$:与Caltrate组相比P<0.05;*:与Ca ACE组相比P<0.05; +:与A1组相比P<0.01; &:与A4组相比P<0.05; %:与A5组相比P<0.001; #:与A4+维生素D组相比P<0.001; :与A5+维生素D组相比P<0.05。
在配方中加入镁和锌可以提高钙的滞留率。带有微量镁和锌的组合物A1中钙的滞留率较低(17%,见表36);而当钙/镁的比例提高到2/1时(A5),钙的滞留率得到了显著的提高,达到49%(见表36)。而更高的镁含量并没有给钙的滞留率带来更大的提升,如A4中为49%(见表36)。从钙滞留率的角度而言,2/1的钙/镁比例是最理想的。
添加维生素D3可以显著提高钙的滞留率(见图1和表36)。在A5中添加了维生素D3后,钙的滞留率被提高到62%(见表36)。
表36
进食不含钙膳食并补充元素的大鼠体内钙的累积净百分比(每组n=5)
$:与Caltrate组相比P<0.05; *:与Ca ACE组相比P<0.05; +:与A1组相比P<0.05; #:与A4+ 维生素D组相比P< 0.05。
从实验结果来看,维持镁平衡需要补充镁(见表37)。仅含有微量镁的配方(即CaltrateTM, CaACE和A1)导致了镁的净损失(见图2和表37)。
补充维生素D3不会对镁的滞留率产生显著影响。在A4和A5中补充了维生素D3后,镁的累积净百分比没有得到显著改变(见图2和表37)。
表37
进食不含钙膳食并补充元素的大鼠体内镁的累积净百分比(每组n=5)
$:与Caltrate组相比P<0.05; *:与Ca ACE组相比P<0.05; +:与A1组相比P<0.05。
锌的滞留率变化很大,特别是对于仅含有微量锌的CaltrateTM、乙酸钙和A1这几个配方而言(见表38)。实验结果也显示当锌量很低时锌平衡会变为负值。
在配方A5和A5中添加锌无法显著改善锌平衡(见表38)。在这些配方中添加的镁可能是导致锌平衡为负值的原因(见图3)。
然而,A4和A5中添加的维生素D3使锌平衡成为正值(见图3和表38)。此项研究清晰地表明了维生素D3对锌的重要性。
图4中显示了每次治疗后血浆中元素的含量。在补充元素的治疗后各元素的含量并没有发生显著改变。
表38
进食不含钙膳食并补充元素的大鼠体内锌的累积净百分比(每组n=5)
$:与Caltrate组相比P<0.05; *:与Ca ACE组相比P<0.05; &:与A4组相比P<0.05。
G.实验结果:普通膳食
进食普通膳食的大鼠体重得到了增长(见表39)。元素的补充对体重的增长没有显著的影响(p>0.05)。
表39
进食普通含钙膳食的大鼠的体重(n=5)
数据的表示方式为平均值±标准偏差。
钙滞留率的情况与进食不含钙食物的大鼠的情况类似(请比较表36和表40);这说明钙的平衡取决于元素补充,尽管补充的钙量大约仅为大鼠每日通过膳食摄入的钙量(每日130至140mg)的10%。此项研究有力地证明了元素补充可以对以不易吸收的碳酸盐形式存在的膳食钙质得到强化。CaltrateTM组的效果很不明显。这并不奇怪,因为CaltrateTM仅含有碳酸钙形式的钙质。A5的治疗效果最好(见图5和表40)。
表40
进食普通膳食并补充元素的大鼠体内钙的累积净百分比(每组n=5)
$:与Caltrate组相比P<0.05; *:与Ca ACE组相比P<0.05; &:与A4组相比P<0.05。
被研究大鼠通过膳食摄入的平均镁量大约为35mg。所有研究组中的镁平衡均为正值(见图6和表41)。这项研究结果与进食镁含量极低的不含钙食物的大鼠的情况一致(见表37和表41)。不含钙膳食的研究结果表明如果要使镁平衡达到正值,则需要摄入镁(见表37)。元素配方中的镁成分并不会显著改变镁平衡(见表41)。但是,采用乙酸盐配方(CaACE,A1,A4和A5与CaltrateTM对比)治疗的大鼠体内镁的净百分比含量普遍较高。
表41
进食普通膳食并补充元素的大鼠体内镁的累积净百分比(每组n=5)
$:与Caltrate组相比P<0.05; %:与A5组相比P<0.05。
各种元素补充在锌平衡方面没有任何统计学显著性差异(见图7和表42)。通过元素配方给予的锌量不超过每日膳食摄入量的30%。我们注意到,从A4治療的情况可以看出,添加大量的镁总是会降低锌平衡。这种现象与不含钙膳食的研究结果类似(见表38)。
与不含钙膳食的研究结果(见表38)相反,此项研究中的锌平衡为正值(见表42)。而这是在没有补充维生素D3的条件下实现的(见图4、图8、表38和表42)。这一明显的矛盾可能是由于摄入的锌的总量以及/或者锌的消耗速度的差异。和其他营养物质一样,各元素在长达12个小时的喂食周期中也会不断消耗;然而元素补充是以小药丸形式提供的。肠壁上营养物质的浓度和比例可能在药丸补充和膳食消耗之间具有巨大的差异。这种差异可能就是锌平衡差异的原因。
图8显示了在分别补充各种元素后血浆中钙、镁和锌的浓度。在补充元素后血浆中这些元素的浓度没有发生显著改变(P>0.05)。
表42
进食普通膳食并补充元素的大鼠体内锌的累积净百分比(每组n=5)
%:与A5组相比P<0.05。
H.实验结果:进食不含钙膳食并每日补充一定剂量的钙
此项研究的目的是评估将每日膳食摄入的钙、镁和锌替换为元素补充后元素平衡的情况。随意饮用去离子水的大鼠(去离子水组)被喂食普通含钙膳食。每日膳食钙质摄入被替换为通过A1或A5补充的大鼠被喂食不含钙食物。很明显,管饲法对大鼠的体重没有带来影响(见表43)。但是,元素补充的摄入方法使体重产生了显著降低。
表43
进食不含钙食物并每日补充一定剂量的钙质的大鼠的体重(n=4)
注意:A1组和A5组之间没有统计学显著性差异。而A1组和去离子水组之间(p<0.001)以及A5组和去离子水组之间(p<0.001)有统计学显著性差异。
与普通膳食研究和不含钙膳食研究的结果一致,镁对钙的滞留率的强化效果很不显著(见图9和表44)。而补充可溶解形式的钙质(乙酸钙)则可以显著提高钙平衡(见图9和表44)。
表44
进食不含钙食物并每日补充一定剂量的钙质的大鼠体内钙的累积净百分比(每组n=4)
*:与去离子水组相比P<0.05; :与A1组相比P<0.05m。
与上述不含钙膳食的研究结果一致,要使镁平衡维持在正值,则需要补充镁(见图10和表45)。
表45
进食不含钙食物并每日补充一定剂量的钙质的大鼠体内镁的累积净百分比(每组n=4)
*:与去离子水组相比P<0.05; :与A1组相比P<0.05m
尽管A5中锌的含量较高,其锌平衡却大大低于去离子水组,这进一步证明了肠道中较高的钙浓度和镁浓度会削弱锌的吸收(见图11和表46)。去离子水组和A1组所给予的锌量类似。但是与A5组的情况类似,A1组的锌平衡也大大低于去离子水组(见图11和表46);这说明肠道中较高的钙溶液浓度可能会影响到锌的吸收。
图12显示了在分别补充各种元素后,血浆中钙、镁和锌的浓度。它们之间没有统计学显著性差异(P>0.05)。
表46
进食不含钙食物并每日补充一定剂量的钙质的大鼠体内锌的累积净百分比(每组n=4)
*:与去离子水组相比P<0.05; :与A1组相比P<0.05。
实例7
此项研究的目的是评估盐、矿物成分以及维生素对切除卵巢的大鼠模型的骨质流失速度的影响。
一百只饲养于香港中文大学的实验动物中心的4.5月龄的雌性SD大鼠被用于此项研究。允许大鼠在笼内移动,使其可以进食钙质颗粒以及自来水。每日补充的钙质大约为140mg,这与参与元素平衡研究的大鼠的情况类似。所有大鼠(除假手术组以外)在6月龄时接受卵巢切除术(OVX),即从雌性大鼠体内切除卵巢的手术。
在接受卵巢切除术后三周,所有大鼠的手术外伤均已恢复。大鼠被随机分配到不同的治疗组或控制组中,其中每个组包含六只大鼠。此项研究中对四种钙配方(A1,A4,A5和A6)以及CaltrateTM进行了考查。CaltrateTM组作为元素补充控制组。所有的配方均溶解在蒸馏水中,而CaltrateTM则为蒸馏水中的悬浮液形式。每日通过管饲法的方式向大鼠喂食溶液或悬浮液,持续8周。所有配方的剂量均按照每日53.14 mg/kg的钙剂量来计算。维生素D3和维生素K2的剂量分别为12.75 IU/kg/每日(等价于800 IU/70公斤男性人类/每日)以及1.71 μg/kg/每日 (等价于120 μg/70公斤男性人类/每日)。所有接受治疗的大鼠均会每日称重一次,并记录体重数据。两个控制组(假手术组和普通控制组)中的大鼠会在同期给予等量的蒸馏水。采用双膦酸盐治疗的大鼠组会在每两周接受一次背部的皮下阿仑磷酸钠注射(14 μg/kg/每两周)
在8周结束时,采用异氟烷使大鼠麻醉,然后通过心脏穿刺的方法采取血样。接着采用颈部错位的方法使处于麻醉状态的大鼠安乐死,并收集每只大鼠的右臀、右大腿以及右小腿以用于分析。在将血样以1500g的离心力进行离心分离15分钟后,从血样中采集血浆。采用ICP-OES来测定血浆中钙、镁和锌的浓度。
实验结果显示,治疗组的血浆中钙的含量水平与假手术控制组没有统计学显著性差异(P>0.05),数值也都处于普通水平(90-110mg/L)。所有血浆中镁的浓度均处于普通水平(18-36mg/L)。各组血浆中镁的浓度没有显著差异,除了(没有接受手术的)普通控制组以外,此组的平均值高于A4+维生素D+维生素K组(p<0.05)。同样的,所有大鼠血浆中锌的浓度均在1.26 mg/L的普通浓度左右。普通控制组血浆中锌的浓度大大高于假手术控制组、A5+维生素D组和A4+维生素D+维生素K组的大鼠(p<0.05)。
图13和表47中给出了不同治疗组中大鼠体重的改变。正如预期的一样,OVX组大鼠的体重增量显著高于普通组的大鼠(p<0.05)。
表47
治疗首日和最后一日的大鼠体重
图15显示了测试物质对骨密度(BMD)的影响。A1组、A5+维生素D组、Bis+A4+维生素D组,Bis+A5+维生素D组和Bis+Caltrate+维生素D组的股骨远端小梁骨密度大大超过OVX控制组(见图14),这说明这些元素的补充可以显著的降低骨质流失的速度。添加维生素K没有对骨质流失速度的降低产生显著影响。胫骨近端小梁骨密度的平均值也显示了类似的结果,除了具有统计学显著性差异的较高的CaltrateTM数值以外(p<0.05,见图15)。同样的,维生素K对于近端小梁骨密度也没有显著的影响。A5+维生素D的治療无论对于股骨远端还是对于胫骨近端都实现了较高的骨密度,这说明此配方对于其他元素配方来说具有其优势。尽管添加双膦酸盐能够带来一致的较好结果,但是与A5+维生素D和其他元素配方(如A1)相比,差异并不显著(见图15)。
A1组的骨密度结果与A5+维生素D组类似。这并不出乎我们的意料,因为A1组的大鼠进食的是普通含钙食物,而其中含有大量的镁。
此项研究中采用的OVX大鼠模型无法在每次治疗后评估其最大弯曲力以及破坏能,因为OVX控制组和假手术组所获得的数值之间有显著差异(P>0.05)。
实例8
元素配方的优化
此例的目的是设计一种具有维生素D3以及钙、镁和锌的乙酸盐的最佳混合比例的元素配方。
在Seelig等人的研究报告中表明,膳食中较高的钙/镁比例常常会引起骨质疏松症和不希望看到的心血管疾病。过去50年中人们从膳食中大量摄入钙质可能在事实上是不可取的做法。其他的研究结果表明,膳食中钙质的摄入量可能对于骨密度不起决定性作用,因此与老年男性和女性的骨质疏松症也没有直接关联。镁已经被证明是骨代谢中的一种重要元素,因为它是参与骨代谢的多种酶的基本要素。而且,被诊断为患有骨质疏松症的病人血浆中无一例外的具有较低的镁含量水平。此外,在膳食钙质被证明能够改善骨密度的实例中,总是具有较高的镁含量。
问题是:钙和镁之间的最佳比例是什么?它们的比例重要吗?Seelig等人发现,钙/镁比例为2/1时通常会使心血管疾病的发病率降低,而这正是二十世纪早期人们膳食中钙/镁的比例。但是,钙与镁的理想比例还没有经过仔细的评估。需要着重研究的问题是钙盐和镁盐溶解度的变化性。如表3所示,人工肠液中钙的溶解度的差异可能达到25,000倍。钙的溶解度与钙的生物可利用性之间关系通常被认为是无足轻重的,几个研究组也证明了这一点。但是,他们所使用的钙盐量非常有限。在Hanzlik等人的一份研究报告中表明,钙在肠道中的溶解度对于钙的生物可利用性具有显著的影响。我们的动物研究结果也证明了这一点:钙质的吸收大大取决于钙的形式。碳酸钙和乙酸钙之间的生物可利用性差异可能达到3倍。
有意思的是,镁的情况与钙非常类似。各研究报告中镁的生物可利用性从50%到67%不等。
唯一一项评估钙与钙/镁比例对绝经妇女的骨密度的影响的研究是由Abraham和Grewal在1990年进行的。研究结果表明,1/1.2的钙/镁比例大大优于1/0.4的比例。此项研究中所采用的钙量为500mg,使用的钙盐为柠檬酸钙,使用的镁盐为氧化镁。根据文献中的叙述,柠檬酸钙的生物可利用性为30%,与碳酸钙没有差别(根据Heaney等人在1999年的研究)。氧化镁的生物可利用性为50%(根据Coudray等人在2005年的研究)。如果采用生物可利用性较高的钙和镁剂量来计算钙/镁的比例,则可以得到1/2的钙/镁最佳比例,正如Abraham和Grewal在1990年的研究所表明的一样。Abraham和Grewal在1990年的研究证明,镁对于预防骨质疏松症非常重要。但是,现在仍然没有一个明确的钙/镁理想比例。这可能由于以下因素:a.钙剂量的不同;b.各种钙盐的生物可利用性的不同;c.钙和镁的实际可吸收量的不同。
我们的实验结果表明,钙、镁、锌、维生素D3和营养状态在元素的平衡方面存在着复杂的相互影响关系(见实例3-6)。
pH值、阳离子浓度和阴离子浓度等因素对钙盐的溶解度有不同的影响(见实例3-5)。碳酸钙形式的钙的溶解度在各种实验条件下均非常低,这说明由于这种钙盐在整个GIT中不易溶解,因此导致钙质的吸收率较低。乙酸钙形式的钙的溶解度较高,并且受到pH值、阳离子浓度和阴离子浓度等因素的影响不大。阳离子一般会增加钙的溶解度,而重碳酸盐、氯化物和磷酸盐等阴离子通常会降低钙的溶解度(见实例3-5)。由于测试中阳离子和阴离子的浓度是在正常生理范围内的(见表33),并且由于阳离子和阴离子会产生相反的作用,因此我们预测乙酸钙在GIT中会一直保持溶解状态。
实验结果显示,镁能够增强钙质的吸收和钙平衡(见实例6)。相反,钙和镁往往会削弱锌的平衡。这种相互作用的强度取决于动物的营养状态。这三种元素之间的相互作用可以通过添加维生素D3来消除。
Bo-Linn等人在1984年的研究报告中建议说,过去数十年中钙的剂量过高,应被降低到750mg。由于一般补钙通常都采用碳酸钙的形式,因此依照碳酸钙24%的生物可利用性,这相当于180mg的可吸收钙质。每日所需的镁量为310mg,则依照有机镁50-60%的生物可利用性(Coudray等人,2005),这相当于155-186mg的生物可利用镁。
假设乙酸钙的生物可利用性为碳酸钙的三倍(见实例6),则每日需要的乙酸钙形式的钙质应为Bo-Linn等人在1984年报告中建议的钙剂量的三分之一,即250mg的乙酸钙。
在此项发明中,我们发现镁能够增强钙平衡(见实例6)。因此,配方中有必要添加镁。如果补钙的剂量为250mg的乙酸钙,则依照2/1和1/1的钙/镁比例,应分别提供125mg和250mg的镁。同时按照50%的生物可利用性计算,这相当于62.5mg和125mg的可吸收镁。
A5+维生素D3能够最好的降低OVX模型中的骨流失的速度(见图15)。这些实验结果与元素平衡研究中获得的结果一致(见实例6)。在比较股骨远端的骨密度时,以CaltrateTM为代表的碳酸钙组并没有比OVX控制组有明显的改善(见图14)。
研究结果显示,锌对于骨的形成非常关键,建议每日摄入量为20mg。我们发现,锌平衡取决于营养状态(见实例6)。但是,如果配方中加入维生素D3,则可以使锌平衡维持在正值。
有研究报告称,维生素D3能够提高钙在消化道中的吸收率;它也可以辅助钙在骨中的分配Wasserman,2004)。我们同时也发现,维生素D3对于钙平衡和锌平衡也非常重要(见实例6)。建议维生素D3每日摄入量为400-800IU。经过强化的珍珠提取物中已含有此剂量。
我们同时也发现,A5+维生素D3能够改善膳食钙和膳食镁的元素平衡(见实例6)。这项发现非常重要,因为这可以使生物可利用性较低的形式的钙和镁的生物可利用性得到改善。这意味着,如研究对象的膳食中不能提供足够的元素,则通过补充小剂量的优化配方就可以满足每日的元素需求。因此,小剂量的A5+维生素D3可以被用来维持骨骼的健康,并有可能预防骨质疏松症。
考虑到元素的溶解度、其口味以及服用的适宜性,每日一次,每次服用两克剂量的A5(约含220mg的钙)+维生素D3就能提供足量的多种元素以及维生素D3,以维持骨骼的健康并预防骨质疏松症。
参考文献
Abraham GE and Grewal H (1990) A total dietary program emphasizing magnesium instead of calcium. Effect on the mineral density of calcaneous bone in postmenopausal women on hormonal therapy. J Reprod Med 35:503-507.
Abrams SA and Atkinson SA (2003) Calcium, magnesium, phosphorus and vitamin D fortification of complementary foods. J Nutr 133:2994S-2999S.
Abrams SA, Griffin IJ and Herman S (2002) Using stable isotopes to assess the bioavailability of minerals in food fortification programs. Food Nutr Bull 23:158-165.
Angus RM, Sambrook PN, Pocock NA and Eisman JA (1988) Dietary intake and bone mineral density. Bone Miner 4:265-277.
Bass M, Ford MA, Brown B, Mauromoustakos A and Keathley RS (2006) Variables for the prediction of femoral bone mineral status in American women. South Med J 99:115-122.
Basso LE, Ubbink JB, Delport R, Spies J and Vermaak WJ (2000) Effect of magnesium supplementation on the fractional intestinal absorption of 45CaCl2 in women with a low erythrocyte magnesium concentration. Metabolism 49:1092-1096.
Bo-Linn GW, Davis GR, Buddrus DJ, Morawski SG, Santa Ana C and Fordtran JS (1984) An evaluation of the importance of gastric acid secretion in the absorption of dietary calcium. J Clin Invest 73:640-647.
Cai J, Zhang Q, Wastney ME and Weaver CM (2004) Calcium bioavailability and kinetics of calcium ascorbate and calcium acetate in rats. Exp Biol Med (Maywood) 229:40-45.
Celotti F and Bignamini A (1999) Dietary calcium and mineral/vitamin supplementation: a controversial problem. J Int Med Res 27:1-14.
Coudray C, Rambeau M, Feillet-Coudray C, Gueux E, Tressol JC, Mazur A and Rayssiguier Y (2005) Study of magnesium bioavailability from ten organic and inorganic Mg salts in Mg-depleted rats using a stable isotope approach. Magnes Res 18:215-223.
Ellenbogen L and Buono LC (1999) Calcium dietary supplement, in (Office USPaT ed, US Patent Number: 5,879,698), American Cyanamid Company (Madison, NJ), United States of America.
Hanzlik RP, Fowler SC and Fisher DH (2005) Relative bioavailability of calcium from calcium formate, calcium citrate, and calcium carbonate. J Pharmacol Exp Ther 313:1217-1222.
Heaney RP (1993a) Nutritional factors in osteoporosis. Annu Rev Nutr 13:287-316.
Heaney RP (1993b) Thinking straight about calcium. N Engl J Med 328:503-505.
Heaney RP, Dowell MS and Barger-Lux MJ (1999) Absorption of calcium as the carbonate and citrate salts, with some observations on method. Osteoporos Int 9:19-23.
Heaney RP, Dowell MS, Bierman J, Hale CA and Bendich A (2001) Absorbability and cost effectiveness in calcium supplementation. J Am Coll Nutr 20:239-246.
Hendricks L (2004) Calcium dietary supplement, in (Office USPaT ed, US Patent Number: 6,790,462), Rhodia Inc. (Cranbury, NJ), United States of America.
Hunt CD and Johnson LK (2007) Calcium requirements: new estimations for men and women by cross-sectional statistical analyses of calcium balance data from metabolic studies. Am J Clin Nutr 86:1054-1063.
Ilich JZ, Brownbill RA and Tamborini L (2003) Bone and nutrition in elderly women: protein, energy, and calcium as main determinants of bone mineral density. Eur J Clin Nutr 57:554-565.
Ilich JZ and Kerstetter JE (2000) Nutrition in bone health revisited: a story beyond calcium. J Am Coll Nutr 19:715-737.
Jackson SD and Blumberg JB (1997) Dietary supplements, in (Office USPaT ed, US Patent Number: 5,654,011), Energetics, Inc. (New York, NY), United States of America.
Kanders B, Dempster DW and Lindsay R (1988) Interaction of calcium nutrition and physical activity on bone mass in young women. J Bone Miner Res 3:145-149.
Krumhar KC and Johnson HA (2006) Composition for promoting healthy bone structure, in (Office USPaT ed, US Patent Number: 7,029,703), Metagenics, Inc. (San Clemente, CA), United States of America.
Lee HH, Prasad AS, Brewer GJ and Owyang C (1989) Zinc absorption in human small intestine. Am J Physiol 256:G87-91.
Li J and Li X (1995) Producting method for mineralizing agent of active mineral food, in State Intellectual Property Office of The P.R.C. (P.R.C. SIPOoT ed), Peoples Republic of China.
Lowe NM, Lowe NM, Fraser WD and Jackson MJ (2002) Is there a potential therapeutic value of copper and zinc for osteoporosis? Proc Nutr Soc 61:181-185.
Mazer TB, DeWille NT, Chandler MA, Ragan RJ, Snowden GA, Geraghty ME, Johnson CD and Drayer LR (1997) Calcium supplement, in (Office USPaT ed, US Patent Number: 5,698,222), Abbott Laboratories (Abbott Park, IL), United States of America.
Meignant C and Stenger E (2004) Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof, in (Office USPaT ed, US Patent Number: 6,716,454), Laboratorie Innothera, Societe Anonyme (Arcueil, FR), United States of America.
Mutlu M, Argun M, Kilic E, Saraymen R and Yazar S (2007) Magnesium, zinc and copper status in osteoporotic, osteopenic and normal post-menopausal women. J Int Med Res 35:692-695.
Record IR, Record SJ, Dreosti IE and Rohan TE (1985) Dietary zinc intake of pre-menopausal women. Hum Nutr Appl Nutr 39:363-369.
Riis B, Thomsen K and Christiansen C (1987) Does calcium supplementation prevent postmenopausal bone loss? A double-blind, controlled clinical study. N Engl J Med 316:173-177.
Saltman PD and Strause LG (1993) The role of trace minerals in osteoporosis. J Am Coll Nutr 12:384-389.
Seelig MS, Altura BM and Altura BT (2004) Benefits and risks of sex hormone replacement in postmenopausal women. J Am Coll Nutr 23:482S-496S.
Smith JC, Jr., Morris ER and Ellis R (1983) Zinc: requirements, bioavailabilities and recommended dietary allowances. Prog Clin Biol Res 129:147-169.
Sultenfuss S (1996) Daily vitamin and mineral supplement for women, in (Office USPaT ed, US Patent Number: 5,514,382), United States of America.
Tsugawa N, Okano T, Higashino R, Kimura T, Oshio Y, Teraoka Y, Igarashi C, Ezawa I and Kobayashi T (1995) Bioavailability of calcium from calcium carbonate, DL-calcium lactate, L-calcium lactate and powdered oyster shell calcium in vitamin D-deficient or -replete rats. Biol Pharm Bull 18:677-682.
Tsugawa N, Yamabe T, Takeuchi A, Kamao M, Nakagawa K, Nishijima K and Okano T (1999) Intestinal absorption of calcium from calcium ascorbate in rats. J Bone Miner Metab 17:30-36.
Walsdorf NB, Alexandrides G and Pak CYC (1991) Calcium supplementation by dicalcium citrate-lactate, in (Office USPaT ed, US Patent Number: 5,075,499), Board of Regents, The University of Texas System (Austin, TX) Mission Pharmacal Company (San Antonio, TX), United States of America.
Wasserman RH (2004) Vitamin D and the dual processes of intestinal calcium absorption. J Nutr 134:3137-3139.
Claims (10)
1.一种包含重量百分比至少4%的钙,至少5%的镁,至少0.2%的锌,以及至少400IU的维生素D3的组合物, 其中所述的钙来自含有钙的组合物质,该组合物质中的钙提取自含钙或含有合成乙酸钙的源物质,并且含有重量百分比至少为22.75%的钙,该组合物质被添加镁和锌以增强其效果。
2.根据权利要求1的组合物,其中所述的钙的源物质为珍珠、珊瑚、牡蛎或天然矿石。
3.根据权利要求1或2的任意一项组合物,其中所述的镁以乙酸盐的形式存在。
4.根据权利要求1或2的任意一项组合物,其中所述的锌以乙酸盐的形式存在。
5.根据权利要求1或2的任意一项组合物,其中所述的组合物包含钙镁重量比为0.5:1至4:1。
6.根据权利要求1或2的任意一项组合物,其中所述的组合物包含钙镁重量比为1:1至2:1。
7.根据权利要求1或2的任意一项组合物,其中所述的组合物包含锌钙重量比为0.05:1至0.20:1。
8.根据权利要求1或2的任意一项组合物,其中所述的组合物包含锌钙重量比为0.05:1至0.1:1。
9.权利要求1或2的任意一项组合物的制备方法,包括将钙,镁,锌,维生素D3组分混合的步骤。
10.权利要求1至8任一种组合物在制备缓解骨质疏松症的医疗用品中的应用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111787928A (zh) * | 2017-07-31 | 2020-10-16 | 慧创骨科药品有限公司 | 提高骨密度的多矿物质补充剂 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101577083B1 (ko) * | 2008-01-28 | 2015-12-11 | 뷰티 펄 그룹 리미티드 | 골다공증을 예방 및 개선하기 위한 칼슘, 마그네슘, 아연, 및 비타민 d3을 포함하는 배합물 |
IT1400231B1 (it) * | 2010-05-07 | 2013-05-24 | Pharmanutra S R L | Effetti dell' associazione di vitamina k2 e vitamina d3 nel consolidamento di una frattura ossea. |
ITMI20110771A1 (it) * | 2011-05-06 | 2012-11-07 | Pharmanutra S R L | Composizione comprendente una associazione di vitamine per uso nel trattamento della algodistrofia. |
CA2816207C (en) * | 2011-07-27 | 2014-11-18 | Sinoveda Canada, Inc. | Formulas comprising highly soluble elements and vitamin for the prevention and amelioration of osteoporosis |
JP2014523921A (ja) * | 2011-07-27 | 2014-09-18 | シノベダ カナダ,インク. | 骨粗鬆症の予防および回復のための高溶解性成分とビタミンを含む製剤 |
CN103416684A (zh) * | 2013-08-05 | 2013-12-04 | 买世禄 | 改善骨质增生和关节疼痛的氨基酸结合多种微量元素的保健食品的生产方法 |
KR102230498B1 (ko) | 2019-07-31 | 2021-03-22 | 보비씨엔이(주) | 골다공증 치료용 수소흡장 칼슘 함유 조성물 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1082836A (zh) * | 1993-04-07 | 1994-03-02 | 苑德仲 | 制取钙质食品强化剂的方法 |
US20030190369A1 (en) * | 2002-04-09 | 2003-10-09 | Lovett William E. | Vitamin formulation for enhancing bone strength |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5075499A (en) | 1988-11-21 | 1991-12-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Calcium supplementation by dicalcium citrate-lactate |
CN1027419C (zh) | 1990-08-08 | 1995-01-18 | 李久成 | 醋酸钙的制备方法及用途 |
TW403660B (en) | 1992-07-13 | 2000-09-01 | Shiseido Corp | External skin treatment composition |
CN1039196C (zh) * | 1993-05-28 | 1998-07-22 | 李晓焰 | 从珍珠、贝壳、珊瑚中提取保健钙剂的方法 |
US6716454B2 (en) | 1994-09-23 | 2004-04-06 | Laboratorie Innothera, Société Anonyme | Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof |
IL115241A (en) | 1994-09-26 | 2000-08-31 | American Cyanamid Co | Calcium dietary supplement |
US5514382A (en) | 1994-10-17 | 1996-05-07 | Sultenfuss; Sherry | Daily vitamin and mineral supplement for women |
JP3438447B2 (ja) * | 1994-12-28 | 2003-08-18 | セイコーエプソン株式会社 | テープ状記録媒体の印刷装置および印刷方法並びにテープ状記録媒体 |
US5698222A (en) | 1995-04-07 | 1997-12-16 | Abbott Laboratories | Calcium supplement |
JPH1014535A (ja) | 1996-07-05 | 1998-01-20 | Karunaa:Kk | 飲食品用カルシウム剤 |
US5654011A (en) | 1996-07-30 | 1997-08-05 | Energetics, Inc. | Dietary supplements |
US6376549B1 (en) * | 1998-09-17 | 2002-04-23 | Akesis Pharmaceuticals, Inc. | Metforimin-containing compositions for the treatment of diabetes |
US6447809B1 (en) | 1999-05-11 | 2002-09-10 | Metagenics, Inc. | Composition for promoting healthy bone structure |
CN1117561C (zh) | 1999-07-26 | 2003-08-13 | 李久成 | 复合钙制剂及其制备方法和用途 |
US6790462B2 (en) | 2001-08-09 | 2004-09-14 | Rhodia Inc. | Calcium dietary supplement |
WO2003092666A1 (fr) | 2002-05-01 | 2003-11-13 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Agents de renforcement de tissus contenant du calcium et utilisation correspondante |
CN1221268C (zh) | 2002-10-11 | 2005-10-05 | 兰为民 | 镁钙离子复合制剂及其生产工艺 |
US8703209B2 (en) | 2003-06-17 | 2014-04-22 | Edward Larry McCleary | Composition and method for modulating hydrogen ion physiology |
US20050053673A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-10 | Shrirang Netke | Composition and method for facilitating bone healing |
US8075910B2 (en) | 2004-05-20 | 2011-12-13 | Pbm Pharmaceuticals, Inc. | Oral compositions comprising edible oils and vitamins and/or minerals and methods for making oral compositions |
TW200640479A (en) | 2005-05-30 | 2006-12-01 | Pin-Hong Li | Composition of Chinese medicine |
TW200711648A (en) | 2005-09-22 | 2007-04-01 | Ching-Shun Wu | Vitamins, minerals and regiment of plants for autonomic nervous system (including the vagus nerve) disorder or obstacle |
EP1962618A2 (en) * | 2005-12-20 | 2008-09-03 | Alcon Research, Ltd. | Composition and methods for inhibiting the progression macular degeneration and promoting healthy vision |
ITRM20060204A1 (it) | 2006-04-10 | 2007-10-11 | Vincenzo Savica | Farmaci e alimentei per diete normoproteiche iperproteiche ipopro teiche tutte ipofosforiche e bevande ipofosforiche |
JP2008013469A (ja) | 2006-07-05 | 2008-01-24 | Takeshi Ogura | 海洋ミネラル成分からなる骨粗鬆症治療および/または予防剤 |
HU227610B1 (en) | 2006-09-18 | 2011-09-28 | Richter Gedeon Nyrt | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium |
KR101577083B1 (ko) | 2008-01-28 | 2015-12-11 | 뷰티 펄 그룹 리미티드 | 골다공증을 예방 및 개선하기 위한 칼슘, 마그네슘, 아연, 및 비타민 d3을 포함하는 배합물 |
TWI516279B (zh) | 2010-07-28 | 2016-01-11 | 布爾頓國際集團有限公司 | 預防和改善骨質疏鬆症之含有高可溶性元素及維生素的調配物 |
CA2816207C (en) | 2011-07-27 | 2014-11-18 | Sinoveda Canada, Inc. | Formulas comprising highly soluble elements and vitamin for the prevention and amelioration of osteoporosis |
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2014
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1082836A (zh) * | 1993-04-07 | 1994-03-02 | 苑德仲 | 制取钙质食品强化剂的方法 |
US20030190369A1 (en) * | 2002-04-09 | 2003-10-09 | Lovett William E. | Vitamin formulation for enhancing bone strength |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111787928A (zh) * | 2017-07-31 | 2020-10-16 | 慧创骨科药品有限公司 | 提高骨密度的多矿物质补充剂 |
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