CN102847156A - 一种脂肪酸合酶抑制剂及其应用 - Google Patents

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王小艳
马晓丰
袁木荣
王洪伦
田维熙
李平
索有瑞
尤进茂
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Qinghai Tangut Biotechnology Co ltd
University of Chinese Academy of Sciences
Northwest Institute of Plateau Biology of CAS
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Qinghai Tangut Biotechnology Co ltd
University of Chinese Academy of Sciences
Northwest Institute of Plateau Biology of CAS
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Abstract

本发明涉及一种脂肪酸合酶抑制剂，该抑制剂从天然植物中提取或通过化学合成得到，且其中至少包含一种如下所示的化合物，

Description

一种脂肪酸合酶抑制剂及其应用
技术领域
本发明涉及一种脂肪酸合酶抑制剂及其应用。
背景技术
世界上大约12亿人体重超重且其中至少3亿人是肥胖的，减少肥胖者中的脂肪酸合成可能是肥胖症的有效治疗方法。脂肪酸合酶（FAS）是生物细胞内合成脂肪过程中最重要的酶。田维熙等提出控制脂肪酸合酶活性是控制动物体脂水平有效方法的理论（田维熙, 1994. 动物的体脂水平和脂肪酸合酶活性的调控. 生命的化学, 14,(1):184）。2000年，霍普金斯大学Loftus等对小鼠脂肪酸合酶的研究结果证明，抑制脂肪酸合酶可造成丙二酸单酰辅酶A的积累，而后者抑制与进食相关的下丘脑神经肽Y的表达，在不影响小鼠活动能力的情况下使食欲下降，体重降低。因此，T. Loftus等指出，脂肪酸合酶可以作为控制体重潜在的治疗靶位（Loftus. T.M. et al., 2000. Science, 288(5475): 2379-2381）。
此外许多研究发现，在几乎所有的非病态成人组织中，FAS的活性和表达表现出极低的水平。然而，在许多类型的癌组织（如直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌、肝癌等）中FAS的活性显著提高、表达显著上调。同时，研究发现，脂肪酸合酶的抑制剂cerulenin能够杀死癌细胞和阻碍异种移植瘤的生长，EGCG等其它天然来源的脂肪酸合酶的抑制剂也已被确认可通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤细胞的生长。
综上所述，脂肪酸合酶是潜在的治疗肥胖症和肿瘤的双重靶点。因此，研制和开发脂肪酸合酶的抑制剂将具有重大的现实意义及开发潜力。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种有效的脂肪酸合酶抑制剂。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供该脂肪酸合酶抑制剂的应用。
为解决上述问题，本发明所述的一种脂肪酸合酶抑制剂，其特征在于：该抑制剂从天然植物中提取或通过化学合成得到，且其中至少包含一种如下所示的化合物，
Figure 2012103834330100002DEST_PATH_IMAGE001
其中，3′位的取代基R可分别独立为-H或-OH。 
如上所述的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备预防和/或治疗癌症药物中的应用。
如上所述的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备减肥药物中的应用。
如上所述的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备保健食品中的应用。
如上所述的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备功能化妆品中的应用。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明经脂肪酸合酶活性标准测定方法的系列试验研究发现，本发明所述的脂肪酸合酶抑制剂可以显著地抑制脂肪酸合酶的活性，其活性大小比目前已知且常见的脂肪酸合酶抑制剂EGCG略强或者相当。
2、由于脂肪酸合酶活性的强弱直接影响到生物细胞内合成脂肪的多少和肿瘤细胞合成脂肪酸的能力，因此，抑制脂肪酸合酶的活性，一方面可以使生物细胞内合成脂肪的过程弱化，脂肪含量即会得到控制甚至减少；另一方面可以使肿瘤细胞合成脂肪酸的能力下降，从而可以抑制肿瘤细胞的生长。因此，以本发明所述的脂肪酸合酶抑制剂制备成的减肥药物或抗癌药物，具有功效活性显著、作用机理清楚、靶点明确等特点，符合药物制剂开发的要求。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。
图1 为本发明实施例1中抑制剂与EGCG对FAS抑制活性的IC50值对比（其中a为本发明实施例1中抑制剂、b为EGCG）。
图2 为本发明实施例2中抑制剂与EGCG对FAS抑制活性的IC50值对比（其中a为本发明实施例2中抑制剂、b为EGCG）。
图3 为本发明实施例3中抑制剂与EGCG对FAS抑制活性的IC50值对比（其中a为本发明实施例3中抑制剂、b为EGCG）。
具体实施方式
一种脂肪酸合酶抑制剂，该抑制剂从天然植物中提取或通过化学合成得到，且其中至少包含一种如下所示的化合物，
Figure 370185DEST_PATH_IMAGE001
其中，3′位的取代基R可分别独立为-H或-OH。 
 
在下述的实施例中，所用的脂肪酸合酶均为用常规方法从新鲜鸡肝中分离提纯的，并经聚丙烯酰胺凝胶电泳检测为单一带（W.X.Tian et al., 1985. J.Biol.Chem., 260(20):11375-11387；田维熙等, 1996. 不同生长期蛋鸡的体脂水平和肝脏脂肪酸合酶活性的关系. 生物化学杂志，12(2):234-236)。
脂肪酸合酶活性采用乙酰辅酶A、丙二酰辅酶A、NADPH为底物的标准测活方法进行测定（W.X.Tian et al., 1985. J.Biol.Chem., 260(20):11375-11387；田维熙等, 1996. 不同生长期蛋鸡的体脂水平和肝脏脂肪酸合酶活性的关系. 生物化学杂志，12(2):234-236)。
脂肪酸合酶（FAS）活性被抑制的程度用半抑制浓度IC50来表示，其计算方法为以底物中只加入相应提取溶剂的为对照测定其脂肪酸合酶活性值，用A0表示，并设定其为100％。底物中加入脂肪酸合酶抑制剂的为实验组，测得其脂肪酸合酶活性值为A0的50%时抑制剂的浓度即为IC50值。
实施例1   一种脂肪酸合酶抑制剂，该抑制剂中包含有65%的化合物A和30%的化合物B。
其中：化合物A为如下所示结构中3′位取代基R为-OH的化合物；化合物B为如下所示结构中3′位取代基R为-H的化合物。
取上述脂肪酸合酶抑制剂溶于DMSO中作为受试样品溶液，用上述脂肪酸合酶活性的标准测定方法进行试验，结果表明：该抑制剂对脂肪酸合酶有强烈的抑制作用，其半抑制浓度IC50值为19 μg/mL。
而目前已知且常见的脂肪酸合酶抑制剂EGCG的IC50值为24 μg/mL。半抑制浓度IC50值越低则抑制活性越强，由此说明，本发明所述抑制剂的活性强胜于EGCG（实验结果见图1）。 
实施例2  一种脂肪酸合酶抑制剂，该抑制剂中包含有95%以上的化合物A。其中，化合物A为如下所示结构中3′位取代基R为-OH的化合物。
Figure 649561DEST_PATH_IMAGE001
取上述脂肪酸合酶抑制剂，溶于DMSO中作为受试样品溶液，用上述脂肪酸合酶活性的标准测定方法进行试验，结果表明：该抑制剂对脂肪酸合酶有强的抑制作用，其半抑制浓度IC50值为26 μg/mL。
而目前已知且常见的脂肪酸合酶抑制剂EGCG的IC50值为24 μg/mL。半抑制浓度IC50值越低则抑制活性越强，由此说明，本发明所述抑制剂的活性于EGCG相当（实验结果见图2）。 
实施例3   一种脂肪酸合酶抑制剂，该抑制剂中包含有95%以上的化合物B。其中，化合物B为如下所示结构中3′位取代基R为-H的化合物。
Figure 848462DEST_PATH_IMAGE001
取上述脂肪酸合酶抑制剂，溶于DMSO中作为受试样品溶液，用上述脂肪酸合酶活性的标准测定方法进行试验，结果表明：该抑制剂对脂肪酸合酶有好的抑制作用，其半抑制浓度IC50值为40 μg/mL。
而目前已知且常见的脂肪酸合酶抑制剂EGCG的IC50值为24 μg/mL。半抑制浓度IC50值越低则抑制活性越强，由此说明，本发明所述抑制剂的活性于EGCG相当（实验结果见图3）。 
上述实施例1~3是对本发明的进一步详细说明，但不意味着对本发明的任何限制。在不脱离本发明上述思想的情况下，根据本领域普通技术知识和常规手段作出的各种替换方式或变更，均包含在本发明之内。
上述实施例1~3中的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备预防和/或治疗癌症药物中的应用。
上述实施例1~3中的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备减肥药物中的应用。
上述实施例1~3中的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备保健食品中的应用。
上述实施例1~3中的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备功能化妆品中的应用。

Claims (5)

1.一种脂肪酸合酶抑制剂，其特征在于：该抑制剂从天然植物中提取或通过化学合成得到，且其中至少包含一种如下所示的化合物，
Figure 2012103834330100001DEST_PATH_IMAGE001
其中，3′位的取代基R可分别独立为-H或-OH。
2.如权利要求1所述的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备预防和/或治疗癌症药物中的应用。
3.如权利要求1所述的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备减肥药物中的应用。
4.如权利要求1所述的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备保健食品中的应用。
5.如权利要求1所述的一种脂肪酸合酶抑制剂在制备功能化妆品中的应用。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090042817A1 (en) * 2005-02-04 2009-02-12 Peter Heger Use of an Active Ingredient Combination That Contains Hydroxystilbene for Preventing and/or Treating Diseases
CN101787061A (zh) * 2010-03-02 2010-07-28 昆明翔昊科技有限公司 曲札茋苷在制备防治心脑缺血疾病制剂中的应用及其制备方法
CN102702283A (zh) * 2012-05-08 2012-10-03 青海伊纳维康生物科技有限公司 一种快速分离制备高纯度脱氧土大黄苷和土大黄苷的方法
CN102786563A (zh) * 2012-09-05 2012-11-21 中国科学院西北高原生物研究所 从大黄中分离三种二苯乙烯苷类单体化合物的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090042817A1 (en) * 2005-02-04 2009-02-12 Peter Heger Use of an Active Ingredient Combination That Contains Hydroxystilbene for Preventing and/or Treating Diseases
CN101787061A (zh) * 2010-03-02 2010-07-28 昆明翔昊科技有限公司 曲札茋苷在制备防治心脑缺血疾病制剂中的应用及其制备方法
CN102702283A (zh) * 2012-05-08 2012-10-03 青海伊纳维康生物科技有限公司 一种快速分离制备高纯度脱氧土大黄苷和土大黄苷的方法
CN102786563A (zh) * 2012-09-05 2012-11-21 中国科学院西北高原生物研究所 从大黄中分离三种二苯乙烯苷类单体化合物的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
徐颖等: "土大黄苷研究进展", 《中国现代应用药学杂志》, vol. 26, no. 7, 31 July 2009 (2009-07-31), pages 549 - 552 *

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