CN102847017A - 防治仔猪腹泻的口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治仔猪腹泻的口服液，包括以下成分：党参、黄芪、甘草、炒山楂、麦芽、神曲、金银花、白头翁；所述的党参、黄芪、甘草、炒山楂、麦芽、神曲、金银花、白头翁重量比为2∶2∶2∶3∶3∶3∶1∶1。本发明还公开了所述防治仔猪腹泻的口服液的制备方法。本复方选用了三组药，以党参、黄芪益气健脾，脾健则水湿祛为主；以炒山楂、麦芽、神曲消食健胃，胃气旺则食物消为辅；以金银花、白头翁、甘草抗菌止痢，涩肠止泻，为佐为使。制剂的组成在药理上是相互为用，在处方组合上符合中兽医配伍原则，对仔猪腹泻的防治有极佳的效果。

Description

防治仔猪腹泻的口服液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种动物药，具体涉及一种防治仔猪腹泻的口服液，本发明还涉及所述口服液的制备方法。

背景技术

仔猪腹泻在世界各地均普遍发生，尤其是自2010年12月起，我国主要养猪省份相继出现了以哺乳仔猪腹泻和高死亡率为特征的猪病，其主要特征是：①发病范围广，全国所有养猪省份都有发生；②主要侵害7日龄以内仔猪，表现为水样腹泻、脱水和部分仔猪呕吐；③发病持续时间长；④反复发作，一般间隔2～3周又有新的仔猪群发病；⑤发病率可达60％～80％，死亡率高达80％；⑥免疫效果及一般治疗效果不佳；⑦夏季高温时节也有发生和流行。引起广大猪场管理人员的迷惑和恐慌，给我国的养猪业造成了很大的经济损失，导致我国猪肉价格不断上涨。

为了控制本病，临床上普遍采用抗生素、抗病毒药、激素、化学合成药物，或在饲料中添加这些药物进行治疗和减轻腹泻，但是这些物质的长期使用可使病原微生物产生耐药性，使养殖的成本增加，疾病的防控难度加大。另外，这些药物大量使用不仅造成畜产品中药物残留，导致环境污染加剧，损害了人类自身的健康，而且还影响了出口，给我国政府造成了深远的政治影响和严重的经济损失。

发明内容

本发明的目的在于提供一种更安全、且防治效果好的防治仔猪腹泻的口服液。

为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种防治仔猪腹泻的口服液，包括以下成分：

党参、黄芪、甘草、炒山楂、麦芽、神曲、金银花、白头翁；

所述的党参、黄芪、甘草、炒山楂、麦芽、神曲、金银花、白头翁重量比为2∶2∶2∶3∶3∶3∶1∶1。

本配方中，党参，具有补中益气，健脾益肺的功效。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等。

黄芪味甘，性微温，归肺、脾经。黄芪生用益气固表，利水消肿，托里排脓，敛疮生肌，可用于体弱卫虚、肌表不固，自汗盗汗，或易感外邪；气虚水肿，疮痈难溃，或久溃不敛等症。黄芪中的黄芪多糖的抗菌作用机制是多方面的，一方面是药物对细菌及其毒性产物的直接抑杀和解毒作用；另一方面更主要的是通过调动机体免疫防御功能而发挥扶正祛邪抑菌、杀菌作用。

甘草，具有抗炎、抗病毒，和保肝解毒及增强免疫功能等作用。

炒山楂，酸味减弱，可缓和对胃的刺激性，善于消食化积。用于脾虚食滞，食欲不振，神倦乏力。

麦芽，性味甘，平。功能与主治：行气消食，健脾开胃。用于食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少。

神曲，是麦粉和药物混合后，经发酵而制成的曲剂。性味，甘，辛，温。功效：消食和胃。主治：用于饮食积滞，消化不良，食欲不振，脘腹胀满等。

金银花含挥发油、绿原酸、木樨草苷、环己六醇、黄酮类、肌醇、皂苷、鞣质等，有广谱抗菌、抑制病原微生物、促进白细胞的吞噬作用、抗炎、解热、降低胆固醇等作用。金银花体外试验对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、结核杆菌、肺炎链双球菌、脑膜炎双球菌、霍乱弧菌有抑制作用。

白头翁为多年生草本植物白头翁的干燥根，始载于《神农本草经》，是常用中药，具有清热解毒、凉血止痢、燥湿杀虫的功效，临床用于阿米巴痢疾、细菌性痢疾等疾病的治疗。

本复方药治疗仔猪腹泻症，是根据病因、症状，制订治则，按照治则，选用了三组药，以党参、黄芪益气健脾，脾健则水湿祛为主，增强仔猪的抗病力和免疫力，达到防病治病的目的；以炒山楂、麦芽、神曲消食健胃，胃气旺则食物消为辅，促进仔猪消化吸收，促进生长；以金银花、白头翁、甘草抗菌止痢，涩肠止泻，为佐为使，既可控制原发病，又可防制继发感染，达到防治结合。制剂的组成在药理上是相互为用，在处方组合上符合中兽医配伍原则，对仔猪腹泻的防治有极佳的效果。

本发明的另一个目的是提供所述防治仔猪腹泻的口服液的制备方法，具体为：

将党参、黄芪、甘草、炒山楂、麦芽、神曲、金银花、白头翁按照重量比为2∶2∶2∶3∶3∶3∶1∶1的比例配好，放入中药提取罐中，加入8倍药材重量的水煮沸，大火煮沸后改文火煮1h，静置，倒出药液，再将药渣分别两次每次加3倍药材重量的水煮沸，每次都是大火煮沸后用文火煮0.5h，静置，倒出药液。将三次倒出的药液合并后放入真空减压浓缩罐中浓缩至药液体积的一半，按浓缩液体积的10％比例加入0.1％重量百分比浓度的壳聚糖溶液进行沉淀，静置过夜。通过3000rpm离心10min，取上清液。将上清液浓缩，经分装、灭菌后即制得防治仔猪腹泻的口服液。

为了保证口服液的治疗效果，需要对上清液的浓缩程度进行控制，一般要求上清液浓缩后的以ml为单位的体积数与药材以g为单位的重量数的数值比为0.95至1.05之间。

更进一步的方案是：所述的壳聚糖溶液是将甲壳素经脱乙酰后变为壳聚糖，利用重量百分比浓度为1％的醋酸溶解配置而成。

其中0.1％重量百分比浓度的甲壳素溶液是浙江金壳生物化学有限公司生产的甲壳素溶液。

在本方法中，通过多次的水煮，将药材的主要成分提取出来，另外加入的甲壳素能够将浓缩液中的杂质沉淀出来，保证口服液的纯净度。制备的口服液能够满足仔猪腹泻的防治。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明。

通过购买于盐城市医药公司的党参、黄芪、甘草、炒山楂、麦芽、神曲、金银花、白头翁的优质药材饮片，按照党参、黄芪、甘草、炒山楂、麦芽、神曲、金银花、白头翁重量比为2∶2∶2∶3∶3∶3∶1∶1的比例称取上述药材，放入上海顺仪实验设备有限公司生产的EX-TE中药多功能提取罐中，加入8倍药材重量的水煮沸，大火煮沸后改文火煮1h，静置，倒出药液，再将药渣分别两次每次加3倍药材重量的水煮沸，每次都是大火煮沸后用文火煮0.5h，静置，倒出药液。将三次倒出的药液合并后通过上海顺仪实验设备有限公司生产的真空减压浓缩罐浓缩至药液体积的一半，按浓缩液体积的10％比例加入0.1％重量百分比浓度的壳聚糖溶液进行沉淀，静置过夜。通过3000rpm离心10min，取上清液。将上清液浓缩，经分装、灭菌后即制得防治仔猪腹泻的口服液。将上清液浓缩至浓度达到1mL相当于原生药1g的浓度。

防治仔猪腹泻的口服液呈淡黄色。装量检查、微生物限度检验均符合规定。

另外，为了验证本发明产品对仔猪腹泻的防治效果，进行了如下实验。

防治仔猪腹泻的口服液对仔猪腹泻的治疗效果

实验动物选择及处理

选择某猪场35日龄仔猪因断奶和受冷应激全群发生腹泻，临床检查见病猪食欲减退，体温39.4℃～40.7℃，粪便稀薄，间或有腥臭味，呈灰白、黄白或淡灰色，尾根及肛门周围粘有粪便，部分病猪被毛粗乱，结膜苍白，眼窝塌陷，扎堆。剖检3头病死猪，尸体消瘦，小肠呈卡他性炎症变化，肠黏膜肿胀、充血；部分回肠、大肠黏膜充血、潮红。1头猪肠系膜淋巴结充血、出血、肿大，呈条索状。肠系膜淋巴结肿大，呈淡黄色或灰白色，切面多汁。

病猪诊断为仔猪大肠打菌性腹泻。

在该发病猪场中选择日龄、体重等指标基本相似的腹泻仔猪40头，将其随机分为4组，每组10头，第1组为试验低剂量组，喂服本发明制备的口服液1次/d，5mL/次；第2组为试验中剂量组，喂服本发明制备的口服液1次/d，10mL/次；第3组为试验高剂量组，喂服本发明制备的口服液1次/d，15mL/次；第4组(即对照组)注射盐酸环丙沙星注射液1mL/kg·BW。四组均连续用药3d，停药后观察7d。其它饲养管理及消毒措施均相同。

观察指标

给药后观察仔猪粪便情况，粪便分为正常、稀软、粘稠、水样和血便5个等级，后4个等级均判定为腹泻。

结果评价指标

治愈率  试验期间，用药猪临床症状消失，精神、食欲、粪便等恢复正常判定为治愈，根据每组动物治愈数计算治愈率。

显效率  试验期间，用药后感染猪的精神、食欲、粪便等指标明显减轻判定为显效，根据每组动物显效数计算显效率。

有效率  治愈猪只和显效猪只均判定为有效，根据每组动物中的有效数计算其有效率。

无效率  试验期间，用药后临床症状未见减轻或消失以及死亡的猪只均判定为无效，根据每组动物中的无效数计算其无效率。

死亡率  试验期间，根据每组动物中的死亡数计算其死亡率。

数据处理

用生物统计方法进行数据的显著性检验，每组动物试验期的治愈率、死亡率均采用SPSS17.0检验。

腹泻仔猪治疗前后的临床表现

给药前仔猪均表现典型的腹泻临床症状，表现精神萎靡、弓背、不愿行走，厌食，频排带粘液的稀粪，肛门周围被粪便污染。经用防治仔猪腹泻的口服液治疗后，临床症状有不同程度的改善，即发病猪的粪便成型、排便次数减少、精神状态明显好转，食欲逐步恢复。

不同剂量防治仔猪腹泻的口服液对仔猪腹泻的治疗效果

防治仔猪腹泻的口服液中高剂量组用药1次部分病猪即治愈，大部分猪给药2次即治愈，有效率达90％，极显著高于对照药物组第四组(P＜0.01)。有1头试验猪死亡，死亡率为10％，极显著低于对照药物组(P＜0.01)。详细结果见下表。

防治仔猪腹泻的口服液对仔猪腹泻的治疗效果

*与对照组比较差异显著(P＜0.05)

防治仔猪腹泻的口服液治疗仔猪腹泻的效果分析

根据不同日龄猪对营养需求的变化和规模化养殖的便利，我国大部分猪场一般选择在猪只28或35日龄左右进行断奶工作。此时如果存在舍内气温降低、温差较大和管理水平较差等不利因素，会加大仔猪的应激反应，降低机体抵抗力，极易导致疾病、尤其是大肠杆菌等条件性致病菌的发生。本试验应用防治仔猪腹泻的口服液治疗大肠杆菌所致的仔猪腹泻，结果表明高、中剂量组较盐酸环丙沙星可溶性粉相似的治疗效果好，差异显著。防治仔猪腹泻的口服液由白头翁、金银花、党参、黄芪、甘草、炒山楂、炒麦芽、神曲等八味中草药组合而成的复方。方中白头翁为多年生草本植物白头翁的干燥根，始载于《神农本草经》，是常用中药，具有清热解毒、凉血止痢、燥湿杀虫的功效，临床用于阿米巴痢疾、细菌性痢疾等疾病的治疗；金银花，始载于《名医别录》，列为上品，因一蒂两花、黄白相映，故名。银花，甘，寒。归肺、心、胃经。金银花含挥发油、绿原酸、木樨草苷、环己六醇、黄酮类、肌醇、皂苷、鞣质等。有广谱抗菌、抑制病原微生物、促进白细胞的吞噬作用、抗炎、解热、降低胆固醇等作用。金银花体外试验对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、结核杆菌、肺炎链双球菌、脑膜炎双球菌、霍乱弧菌有抑制作用。中医学认为，“黄芪味甘，性微温，归肺、脾经。黄芪生用益气固表，利水消肿，托里排脓，敛疮生肌，可用于体弱卫虚、肌表不固，自汗盗汗，或易感外邪；气虚水肿，疮痈难溃，或久溃不敛；及气虚血瘀，脑卒中后半身不遂等症。黄芪中的黄芪多糖的抗菌作用机制是多方面的，一方面是药物对细菌及其毒性产物的直接抑杀和解毒作用；另一方面更主要的是通过调动机体免疫防御功能而发挥扶正祛邪抑菌、杀菌作用。以上诸药合用，具有清热解毒、凉血止血、涩肠止泻、健脾理气、抗菌消炎，可以修复胃肠道损伤、溃疡，常用于出血性肠炎的治疗。可用于预防仔猪细菌性腹泻。

防治仔猪腹泻的口服液治疗仔猪腹泻剂量的确定

鉴于高、中剂量三仙口服液剂量组在治愈率和总有效率无显著性差异，临床可应用中剂量，即防治仔猪腹泻的口服液(10mL/次灌服，1次/d，连用3d)对临床上由大肠杆菌所致的仔猪腹泻有较好的疗效。

防治仔猪腹泻的口服液对仔猪腹泻的预防效果

仔猪选择

选择六个实验区，近几年有仔猪腹泻史猪场的仔猪，户主能按规定给仔猪用药，并加强饲养管理。

药物及剂量

药物为本发明制备的防治仔猪腹泻的口服液，从断奶前3天开始用药，用量为0.3mL/kgBW，每天灌服一次，到断奶后5天。

观察指标

给药后观察仔猪采食情况，每天早、晚定时观察仔猪粪便情况，粪便分为正常、稀软、粘稠、水样和血便5个等级，后4个等级均判定为腹泻[5]。观察待续到断奶后14d。测定初生重和试验末体重，记录4组耗料量。

仔猪腹泻发生率＝试验期间腹泻次数/仔猪数×试验天数×100％

仔猪死亡率＝试验仔猪死亡数/试验初仔猪数×100％

结果

给药(防治仔猪腹泻的口服液)仔猪中，仔猪腹泻发生率显著降低，仅为0.9％～3.0％，详细结果见下表。

仔猪灌服防治仔猪腹泻的口服液预防仔猪腹泻的推广应用

防治仔猪腹泻的口服液治疗仔猪腹泻的效果分析

仔猪腹泻是集约化养猪和或农户养猪的一种典型的多因素疾病。该病是目前最严重的仔猪疾病群之一，在养猪业危害中居首位，是引起仔猪死亡的重要原因。在江苏方向红等对泰州市121836头仔猪腹泻的流行病学调查表明，发病数为13688头，发病率为62.7％；死亡4521头，死亡率为20.7％，病死率为33.0％。周庆雨等对连云港地区6家规模化猪场、21家中小型猪场和25个自然村的74个散养户养猪场2007～2009年仔猪腹泻的发生及死亡情况统计结果表明：规模化养猪场的仔猪腹泻发病率为19.00％～24.70％，死亡率为12.17％～14.85％；中小型猪场的仔猪腹泻发病率为37.54％～47.36％，死亡率为21.23％～27.33％；散养户猪场的仔猪腹泻发病率为48.42％～53.61％，死亡率为30.46％～33.31％。裔群英临床报道指出盐城地区仔猪腹泻症是仔猪常见的多发症，其病因很多，病情复杂，该地区仔猪腹泻引起的死亡达30％以上。

通过利用本发明制备的防治仔猪腹泻的口服液进行仔猪腹泻的预防，效果显著，平均发病率仅为1.8％，具有良好的推广价值和应用效果。

Claims (4)

1.一种防治仔猪腹泻的口服液，其特征在于包括以下成分：

党参、黄芪、甘草、炒山楂、麦芽、神曲、金银花、白头翁；

所述的党参、黄芪、甘草、炒山楂、麦芽、神曲、金银花、白头翁重量比为2∶2∶2∶3∶3∶3∶1∶1。

2.一种防治仔猪腹泻的口服液的制备方法，其特征在于：

将党参、黄芪、甘草、炒山楂、麦芽、神曲、金银花、白头翁按照重量比为2∶2∶2∶3∶3∶3∶1∶1的比例配好，放入中药提取罐中，加入8倍药材重量的水煮沸，大火煮沸后改文火煮1h，静置，倒出药液，再将药渣分别两次每次加3倍药材重量的水煮沸，每次都是大火煮沸后用文火煮0.5h，静置，倒出药液；将三次倒出的药液合并后放入真空减压浓缩罐中浓缩至药液体积的一半，按浓缩液体积的10％比例加入0.1％重量百分比浓度的壳聚糖溶液进行沉淀，静置过夜；通过3000rpm离心10min，取上清液；将上清液浓缩，经分装、灭菌后即制得防治仔猪腹泻的口服液。

3.根据权利要求2所述的防治仔猪腹泻的口服液的制备方法，其特征在于：所述的上清液浓缩后的以ml为单位的体积数与药材以g为单位的重量数的数值比为0.95至1.05之间。

4.根据权利要求2所述的防治仔猪腹泻的口服液的制备方法，其特征在于：所述的壳聚糖溶液是将甲壳素经脱乙酰后变为壳聚糖，利用重量百分比浓度为1％的醋酸溶解配置而成。