CN102846725A - 一种复方聚维酮碘栓剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种复方聚维酮碘栓剂及其制备方法和应用。以上所述复方聚维酮碘栓剂由如下按重量分数计算的组分组成:聚维酮碘3~7份,大黄粉3~7份,桉叶油5~15份,聚乙二醇100030~50份和聚乙二醇400030~50份。所述复方栓剂的制备方法为通过热熔模制方法制备:先将聚乙二醇1000和聚乙二醇4000熔化,形成基质;再依次将聚维酮碘和大黄粉、桉叶油均匀分散在基质中,最后将所得混合物倾入金属模具中,冷却,脱模即得。以上所述复方聚维酮碘栓剂,拓宽了兽医临床上聚维酮碘的应用剂型,其对母猪子宫内膜炎有良好的治疗效果,可达到安全、高效、稳定、用药方便、给药次数少、对环境无污染等目的,对临床用药和兽药药剂发展都有重要的意义。
Description
技术领域
本发明属于兽用治疗药物的技术领域,具体涉及一种复方聚维酮碘栓剂及其制备方法和应用。
背景技术
母猪子宫内膜炎是母猪一种常见生殖器官疾病,是引起母猪繁殖障碍的主要原因之一。一般发生于产后,在难产、子宫脱、胎衣不下时或经配种感染病原菌。引起母猪子宫内膜炎的病原菌主要为大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌等。临床症状主要表现为母猪体温升高、食欲减少、泌乳减少或无乳、不发情、推迟发情、屡配不孕、阴道流出多有脓性分泌物等,母猪发生胚胎死亡、流产甚至遭淘汰。
近年来,临床上常用于治疗母猪子宫内膜炎的药物主要有抗菌药物(青霉素、链霉素、庆大霉素、制霉菌素、环丙沙星、磺胺类药等)、中药(益母草、蒲公英、鱼腥草、黄芩、丹参、连翘等)和消毒防腐药(高锰酸钾、新洁尔灭、酚类和甲醛缩合物等)。使用的主要剂型有溶液剂、注射剂、粉剂、中药散剂、混悬剂等。给药方法主要有内服法、注射法、冲洗法和灌注法。内服与注射给药属于全身疗法,但经吸收后在子宫内所能达到的有效药物浓度很低,治疗效果较差。溶液剂型由于采用冲洗法、灌注法给药,需冲洗的次数多,费时费力,药效维持时间相对较短,同时易带来外在感染和对产道的损伤。栓剂是一种将有效药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂,常用于局部感染治疗。栓剂由于在局部的熔化速度较慢,药物释放速度也较缓慢,具有长效作用。栓剂的制备方法常用热熔模制法、手工成型法、压制法等。
聚维酮碘的化学名称为1-乙烯基2-吡咯烷酮均聚物与碘的复合物,即由分子碘与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)结合而成的能缓慢释放碘的水溶性高分子化合物。杀菌作用机理是由表面活性剂PVP提供的对菌膜的亲和力将其所载有的碘与细胞膜和细胞膜质结合,使巯基化合物、肽、蛋白质、酶、脂质等氧化或碘化,从而达到杀菌的目的。聚维酮碘为广谱消毒剂,对大部分细菌、真菌和病毒等均有良好的杀灭作用。具有以下优点:广谱杀灭或抑制微生物作用,对皮肤黏膜和呼吸道无刺激性和损伤,具有使组织脱水、促进创面干燥、并能扩张血管、促进血液循环和软化、消散硬结作用。
聚维酮碘在奶牛子宫内膜炎的治疗上已有报道。采用子宫灌注的方法将碘伏液(25%聚维酮碘溶液)用于治疗1~3胎奶牛子宫炎,结果表明其治疗轻、中度奶牛子宫内膜炎的效果优于土霉素和碘及碘化钾液,对重度子宫内膜炎的治愈率为54.5%,极显著高于土霉素(0%)和碘及碘化钾(18.2%),说明聚维酮碘溶液治疗重度子宫内膜炎的效果较好。见[田维、朱立明、张建军,聚维酮碘对治疗奶牛子宫内膜炎的效果观察,黑龙江畜牧兽医,2009(1):85-86]。有关聚维酮碘凝胶制剂用于治疗奶牛子宫内膜炎的效果的结果表明,聚维酮碘凝胶治疗组的有效率和治愈率分别达到98.0%和86.3%,而对照药物金霉素、土霉素分别为66.1%和33.9%、71.9%和31.2%,治疗组与两对照组差异显著,聚维酮碘凝胶对于不同病情的奶牛子宫内膜炎都能达到较好的治愈效果。见[童勤、王海瑞、张淑君等,聚维酮碘凝胶治疗奶牛子宫内膜炎的效果及其影响因素研究,中国奶业协会2007年会论文集,95-98]。
目前在兽医临床上被批准应用的聚维酮碘制剂仅为溶液剂。
现有的关于聚维酮碘药剂治疗子宫内膜炎的报道均是单一的聚维酮碘,其治疗功能较单一。高锰酸钾、雷佛奴尔等消毒防腐药的粘膜刺激性与腐蚀性较强;土霉素、青霉素等抗生素多数已产生了较严重的耐药性,加上子宫内灌注冲洗方法操作较繁琐,不易操作。因此很有必要研究治疗效果更好、更安全、使用更方便的新药及其剂型开发。
发明内容
本发明的目的在于克服以往仅应用聚维酮碘单一药物成分的不足,依据母猪子宫内膜炎的致病菌和病理学变化提供了一种由聚维酮碘、大黄粉和桉叶油组成的复方聚维酮碘栓剂。所述复方聚维酮碘栓剂采用聚维酮碘、大黄粉及桉叶油为活性组分,可达到安全、高效、稳定、用药方便、给药次数少、对环境无污染等目的。
本发明的另一目的在于公开所述复方聚维酮碘栓剂的制备方法。
本发明的另一目的在于公开所述复方聚维酮碘栓剂的应用。
本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现:
一种复方聚维酮碘栓剂,由如下按重量分数计算的组分组成:
聚维酮碘3~7份,大黄粉3~7份,桉叶油5~15份,聚乙二醇1000 30~50份和聚乙二醇4000 30~50份。
配方中,聚维酮碘是一种杀菌力强、刺激性小、安全性高的消毒药物。大黄粉具有抗菌消炎、清热凉血、止血、散瘀止痛等功效。桉叶油为蓝桉中主要的挥发油成分,有一定的防霉菌及杀菌防腐作用,常用于皮肤黏膜创面的清创和冲洗,其中含有的鞣酸对粘膜组织有收敛作用。本发明复方栓剂通过产道输入性施药后经融化崩解,其中的聚维酮碘组分可迅速发挥消毒杀菌作用,杀灭主要致病菌如金葡菌、链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等;大黄粉对子宫内膜的粘膜炎症部位发挥清凉止血、散瘀止痛等作用;桉叶油成分则对子宫粘膜创面发挥清创、收敛与止血功效。三种成分联合应用,可对母猪子宫内膜炎发生后的病原以及病变起到标本兼治功效。已经临床试验证实,本发明复方栓剂的疗效要明显优于其它各种单方的聚维酮碘溶液剂、凝胶剂和栓剂等,能快速杀灭致病菌、制止流脓出血和修复损伤粘膜,提高愈后一次性受胎率。
本发明所述的聚乙二醇1000和聚乙二醇4000是作为复方栓剂的赋形剂与润滑剂。
作为一种优选方案,所述复方聚维酮碘栓剂,是由经优选按重量分数计算的组分组成:聚维酮碘5份,大黄粉5份,桉叶油10份,聚乙二醇1000 40份和聚乙二醇4000 40份。
作为一种优选方案,所述复方聚维酮碘栓剂,是由经优选按重量分数计算的组分组成:聚维酮碘3.5份,大黄粉3.5份,桉叶油13份,聚乙二醇1000 40份和聚乙二醇4000 40份。
作为一种优选方案,所述复方聚维酮碘栓剂是制成为粒重在7.0g±0.35g范围内的栓剂。
所述复方聚维酮碘栓剂的外观呈棕红色。
所述复方聚维酮碘栓剂的制备方法,采用热熔模制方法制备:先将聚乙二醇1000和聚乙二醇4000熔化,形成基质;再依次聚维酮碘和大黄粉、胺叶油均匀分散在基质中,最后将所得混合物倾入金属模具中,冷却,脱模即得。
作为一种优选方案,所述复方聚维酮碘栓剂的制备方法,包括如下步骤:
(1)按配方组分称取过80目筛后的聚维酮碘原粉和大黄粉,待用;
(2)按配方组分各称取聚乙二醇1000和聚乙二醇4000,加入配料容器中加热使熔化,形成基质;
(3)将称好的聚维酮碘原粉和大黄粉加入到步骤(2)熔化的基质中,搅拌均匀;
(4)按配方组分将桉叶油加入到步骤(3)搅拌后的混合物中,继续搅拌均匀;
(5)将步骤(4)搅拌均匀后趁热倒入栓模中;
(6)将步骤(5)栓模放置在冷柜0~ 4℃温度下冷却;
(7)取出进行脱模与包装。
所述复方聚维酮碘栓剂作为治疗母猪子宫内膜炎药剂中的应用。
所述复方聚维酮碘栓剂的使用方法,为采用产道内输入性给药方式,将栓剂放置在特制输入器的半圆漏斗形顶端,由母猪产道内导入至子宫角处。每次施药1~2粒栓剂,间隔3天再给药一次。
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
本发明公开一种复方聚维酮碘栓剂,其拓宽了兽医临床上聚维酮碘的应用剂型,另一方面,聚维酮碘、大黄粉和桉叶油组成的复方栓剂比单一使用聚维酮碘的单方溶液剂、凝胶剂以及栓剂具有更好的疗效,可达到安全、高效、稳定、用药方便、给药次数少、对环境无污染等目的,对临床用药和兽药药剂发展都有重要的意义。
附图说明
图1为本发明所述复方聚维酮碘栓剂的外型;
图2为本发明所述复方聚维酮碘栓剂在使用时所配合的输入器;
图3为给药现场图。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步说明,但具体实施例并不对本发明作任何限定。
实施例1
复方聚维酮碘栓剂配方组分如下:聚维酮碘50 g,大黄粉50 g,桉叶油100 g,聚乙二醇1000 400g和聚乙二醇4000 400g。
制备方法如下:
(1)称取过80目筛后的聚维酮碘原粉50g和大黄粉50g,待用;
(2)称取聚乙二醇1000 400g和聚乙二醇4000 400g,加入配料容器中加热使熔化,形成基质;
(3)将步骤(1)称好的聚维酮碘原粉和大黄粉加入到步骤(2)熔化的基质中,搅拌均匀;
(4)将桉叶油100g加入到步骤(3)搅拌后的混合物中,继续搅拌均匀;
(5)将步骤(4)搅拌均匀后趁热倒入栓模中;
(6)将步骤(5)栓模放置在冷柜中0~ 4℃温度下冷却;
(7)取出,进行脱模与包装。
实施例2
复方聚维酮碘栓剂配方组分如下:聚维酮碘35 g,大黄粉35 g,桉叶油130 g,聚乙二醇1000 400g和聚乙二醇4000 400g。
制备方法如下:
(1)称取过80目筛后的聚维酮碘原粉35g和大黄粉35g,待用;
(2)称取聚乙二醇1000 400g和聚乙二醇4000 400g,加入配料容器中加热使熔化,形成基质;
(3)将步骤(1)称好的聚维酮碘原粉和大黄粉加入到步骤(2)熔化的基质中,搅拌均匀;
(4)将桉叶油130g加入到步骤(3)搅拌后的混合物中,继续搅拌均匀;
(5)将步骤(4)搅拌均匀后趁热倒入栓模中;
(6)将步骤(5)栓模放置在冷柜中0~ 4℃温度下冷却;
(7)取出,进行脱模与包装。
实施例3 对母猪子宫内膜炎主要致病菌的体外抑菌试验
本实施例以上述实施例1和实施例2配方组分制得的复方制剂进行实验。通过对临床母猪子宫内膜炎病原菌的分离培养与鉴定后,对主要致病菌的体外抑制作用进行评价。
选择广东省内多个猪场的疑似母猪子宫内膜炎的病例,在确诊后进行病料采集。操作如下:采样前先用温水清洗、75%酒精棉球消毒后,用灭菌输精管无菌操作取子宫分泌物进行主要致病菌的分离与鉴定:涂片镜检、厌氧增菌培养、有氧增菌培养与细菌鉴定。根据鉴定结果,疑似子宫内膜炎的主要致病菌依次为:金葡菌、链球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌。
菌液与药物制备:将分离的主要致病菌接种于肉汤培养液培养后以平板法计数,用灭菌生理盐水稀释至106CFU/ml备用。取一粒复方聚维酮碘栓剂,准确称重后加热搅拌使完全溶解、过滤定容得到药液浓度为800μg/mL,再稀释成系列梯度浓度,另以相当含量的聚维酮碘原粉为对照比较。
最小抑菌浓度(MIC)测定:采用试管两倍稀释法分别测定复方栓剂溶液对四种主要致病菌的MIC值(见[戴自英,临床抗菌药物学,北京: 人民卫生出版社, 1985, 377-378])。
结果表明:(1)实施例1的复方聚维酮碘栓剂制得的药液对以上金葡菌、链球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等四种病原菌的MIC分别达到6.25~12.5μg/mL、6.25~12.5μg/mL、3.125~6.25μg/mL和1.563 ~6.25μg/mL;(2)实施例2复方聚维酮碘栓剂制得的药液对以上四种病原菌的MIC分别达到12.5μg/mL、6.25~12.5μg/mL、3.125~12.5μg/mL和1.563~6.25μg/mL;(3)由聚维酮碘原粉制得的药液对以上四种病原菌的MIC分别为12.5~25.0μg/mL、12.5μg/mL、6.25~12.5μg/mL和6.25~12.5μg/mL。本发明由聚维酮碘、大黄粉和桉叶油组成的复方聚维酮碘栓剂对母猪子宫内膜炎主要致病菌具有良好的杀灭作用,MIC值均小于单独应用聚维酮碘粉。
实施例4 对母猪粘膜的局部刺激性试验
本实施例以上述实施例1和实施例2配方组分制得的制剂进行实验。为评价复方聚维酮碘栓剂的刺激性,选择母猪为试验动物进行对子宫粘膜的局部刺激性试验。
选择8头3~5胎次产后健康母猪,按正常给药方式每次分别投入本发明实施例1和实施例2的复方聚维酮碘栓剂各1粒和各2粒,间隔3天重复1次。观察内容为:(1)母猪有无不适的刺激反应,包括疼痛、不安、流出浑浊分泌物、阴部局部红肿等;(2)在第二次给药后第3天时各宰杀1头母猪,分离子宫剖解,先肉眼观察,再取3个不同部位子宫粘膜组织进行病理学检查。
试验结果表明,给予本发明实施例1和实施例2的复方聚维酮碘栓剂1粒和2粒的各两头母猪在临床上均无明显不安表现,未见到阴道口流出浑浊分泌物。经宰杀后剖解子宫观察,每次施药2粒剂量的母猪子宫粘膜未见明显的红肿、充血或出血现象。表明本发明复方栓剂在临床上按1~2粒给药,间隔3天重复1次给药,对母猪子宫内粘膜均无任何刺激性作用。
实施例5 对母猪子宫内膜炎的临床疗效试验
本实验例以上述实施例1和实施例2配方组分制得的复方聚维酮碘栓剂进行实验。
为评价本发明复方聚维酮碘栓剂对母猪子宫内膜炎的临床治疗效果,按农业部第1247号公告《抗菌药物Ⅱ、Ⅲ期临床药效评价试验指导原则》的要求,在广东省内中大型猪场选择母猪临床型子宫内膜炎的自然病例进行临床疗效试验评价。
在广东省内4个大中型猪场7个月期间内选择160头疑似患子宫内膜炎的母猪,在进行确诊后分别按母猪子宫内一次投放实施例1和实施例2栓剂各1粒和2粒,并设置单方聚维酮碘栓剂对照组(按实施例1和实施例2制备工艺制得,不含大黄粉和桉叶油成分,给药剂量为每次2粒)和10%土霉素溶液对照组(一次注入25mL),均在第3天重复用药1次进行处理治疗。观察内容包括:有无不适的刺激反应表现;用药后第1~7天内,观察并记录与比较母猪精神与食欲、阴道分泌物(量、颜色,粘稠等)情况;母猪断乳后发情、配种及阴道分泌物等情况;治愈率、有效率、无效率等指标。主要指标见表1。
结果表明:(1)各母猪给予复方栓剂后均未表现不适、不安等反应,在用药后第2~3天均有明显好转,二次用药疗效良好,对治愈后母猪一次受胎率均无影响。实施例1和实施例2制得的复方栓剂按每次2粒给药的疗效稍优于1粒给药;(2)经制得的单方聚维酮碘栓剂疗效比复方栓剂差,表现为流出脓性分泌物较持久并轻度带血,粘膜充血较严重,粘膜收敛修复较慢,愈后一次性受胎率低于复方栓剂组。
表1 复方聚维酮碘栓对母猪子宫内膜炎的临床治疗效果
注:疾病对照组的20头患子宫内膜炎母猪在7天观察期内仅有2头出现基本自愈,1头出现好转。
临床应用建议给药方案:使用本发明复方聚维酮碘栓剂治疗母猪子宫内膜炎时,采用特制产道内输入性投放器进行子宫内塞注给药,每次给药1~2粒,间隔3天重复用药1次。
Claims (7)
1.一种复方聚维酮碘栓剂,其特征在于,由如下按重量分数计算的组分组成:
聚维酮碘3~7份,大黄粉3~7份,桉叶油5~15份,聚乙二醇1000 30~50份和聚乙二醇4000 30~50份。
2.如权利要求1所述复方聚维酮碘栓剂,其特征在于,由如下按重量分数计算的组分组成:聚维酮碘5份,大黄粉5份,桉叶油10份,聚乙二醇1000 40份和聚乙二醇4000 40份。
3.如权利要求1所述复方聚维酮碘栓剂,其特征在于,由如下按重量分数计算的组分组成:聚维酮碘3.5份,大黄粉3.5份,桉叶油13份,聚乙二醇1000 40份和聚乙二醇4000 40份。
4.如权利要求1~3中任意一项权利要求所述复方聚维酮碘栓剂,其特征在于,每粒栓剂的重量在7.0g±0.35g范围内。
5.权利要求1~3中任意一项权利要求所述复方聚维酮碘栓剂的制备方法,其特征在于,采用热熔模制方法制备:先将聚乙二醇1000和聚乙二醇4000熔化,形成基质;再依次将聚维酮碘和大黄粉、桉叶油均匀分散在基质中,最后将所得混合物倾入金属模具中,冷却,脱模即得。
6.如权利要求5所述制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)按配方组分称取过80目筛后的聚维酮碘原粉和大黄粉,待用;
(2)按配方组分各称取聚乙二醇1000和聚乙二醇4000,加入配料容器中加热使熔化,形成基质;
(3)将称好的聚维酮碘原粉和大黄粉加入到步骤(2)熔化的基质中,搅拌均匀;
(4)按配方组分将桉叶油加入到步骤(3)搅拌后的混合物中,继续搅拌均匀;
(5)将步骤(4)搅拌均匀后趁热倒入栓模中;
(6)将步骤(5)栓模放置在冷柜0~ 4℃温度下冷却;
(7)取出,进行脱模与包装。
7.权利要求1~4中任意一项权利要求所述复方聚维酮碘栓剂是作为治疗母猪子宫内膜炎的药剂。
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CN1650888A (zh) * | 2004-02-05 | 2005-08-10 | 刘家鹤 | 治疗奶牛子宫内膜炎的聚维酮碘栓剂 |
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2012
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