CN102828631A - 一种多肽冻干粉针剂厂房的设计方案 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种多肽类冻干粉针生产厂房的设计，属生物制药领域。本设计方案优点是采用了双层立体布局，提高空间利用率高，减少对耕地的占用；厂房车间内布局以及人流物流走向合理，无人流物流交叉，而且人员进出口是独立，从而有效防止了交叉污染；此外，车间内适当位置设置了直接通往宽敞通道的全玻璃结构消防安全出口，在高效生产的同时，保障了员工人生安全；另有参观走廊，可以展示本车间工艺特色。此冻干粉针剂厂房的设计方案符合GMP的要求，可以提高产品质量和生产效率，优化企业管理，具有一定的实用性和可行性。

Description

一种多肽冻干粉针剂厂房的设计方案

技术领域

本发明涉及一种多肽冻干粉针剂厂房的设计方案，属于生物制药领域。

背景技术

多肽是一种重要的生理调节物，在人体中发挥着意想不到的生理功能。多肽是体现信息的信使，以引起各种各样、不同实效的正性或负性生理活性和生化反应的调节，其可直接作为神经递质，间接地刺激肠道受体激素或酶的分泌而发挥生理作用。多肽中的神经肽是神经元间重要的化学信使，可发挥神经激素、神经递质和神经调质的作用，在脑功能中具有重要意义。其在脑内外广泛分布，反映了神经肽生理功能的多样性和复杂性。

在体内或体外由酶水解食品蛋白而产生的具有生物功能或生理作用的肽被称为生物活性肽(biological active peptides)，其中最重要的是酪蛋白经蛋白酶水解后，分离得到的许多生物活性物质。这种具有生物功能和生理作用的肽被称为酪蛋白生物活性肽，按其功能可分为：阿片肽、降血压肽、抗血栓肽、免疫促进肽、促进矿物离子吸收肽、抗菌肽等许多种类。它们通过作用于机体的消化系统、心血管系统、免疫系统和神经系统等多种机体代谢系统，最终起到提高机体免疫力、减少慢性疾病发生的作用。

多肽类药物的生产属于生物制药领域，其生产条件要求较为严格，为确保药品质量，要求在硬件建设上应采取各种措施，使药品在生产过程中避免混杂、差错，免受外界环境和操作人员以及药品之间的相互交叉污染。所以，厂房布置、车间的布置是生产车间设计的重要环节之一。

有效的车间布置将会是车间内的人、设备和物料在空间上实现最合理的组合，以降低劳动成本，减少事故发生，增加地面可用空间，提高材料利用率，改善工作条件，促进生产发展。布置不合理的车间，基建时工程造价高，施工安装不便，车间建成后又会带来生产和管理问题，造成人流和物理紊乱，设备维护和检修不便等问题，同时也埋下了较大的安全隐患。设计依据包括中华人民共和国卫生部《药品生产质量管理规范》(2011年3月实施)、国家医药管理局《医药工业洁净厂房设计规范》(1997)、中华人民共和国国家标准《洁净厂房设计规范》GBJ73-84、《建筑设计防火规范》、《工业企业采暖通风和空气调节设计规范》《建筑给水排水设计规范》《工业企业噪声卫生标准》、《工业“三废”排放标准》等。在上述的指导下进行以下工作：

1、确定车间防火等级；

2、确定车间的洁净等级；

3、生产在不同标高的楼层上进行，节约用地方面，高度方面利于通风；

4、节约投资方面；

5、减少污染方面；

6、高度方面利于通风。

多肽冻干粉针剂除要满足土建工程要求外，还应满足GMP以及工艺的要求，设计上应做到：

1、满足生产工艺要求是设备布置的基本原则：车间内部的设备布置尽量与工艺流程一致，并尽可能利用工艺过程使物料自动流送，避免中间体和产品有交叉往返的现象。为此，一般可将计量设备布置在最高层，主要设备布置在中层，贮槽及重型设备布置在最底层。

2、设备的布置尽可能对称，在布置相同或相似是应集中布置，并考虑相互调换使用的可能性和方便性，以充分发挥设备的潜力。

发明内容

本发明的目的是设计出一个比较简单的、布局合理的多肽冻干粉针剂的厂房。

1、本发明的优点在于

(1)本发明的多干粉针剂的厂房设计的方案，本设计方案优点是采用了双层立体布局，核心生产区设置在净度相对高的二楼，降低了空气污染的风险，同时也提高了空间利用率高，减少对耕地的占用，降低了药物生产的成本。

(2)本发明的厂房车间内布局合理，核心生产区处在中央部位，洁净级别呈放射状，且符合风向的要求，高洁净区处在东部，从东至西洁净区的级别依次降低，人员的进出是独立的，这样大大的降低了交叉污染风险。

(3)本发明的厂房格局布图合理，没有出现人流和物流交叉的地方，人流处在一侧，物流处在一侧，降低了交叉污染的风险，为防止人员进出洁净区时带来污染，本发明还设计了一个特殊的更衣室，相比较于以前的设计，更加有效的控制了人员近洁净区带来的风险。

(4)本发明车间内在适当位置设置了直接通往宽敞通道的全玻璃结构消防安全出口，在高效生产的同时，保障了员工人生安全；另有参观走廊，可以展示本车间特色。

2、本厂房的设计特色

(1)称量间的设计

原辅料在称量室称量，在称量时产生大量的粉尘，洁净度要求不高，所以称量室的位置要远离核心区，且处在下风口处，另外为了缩短物料在洁净区内的传送距离，减少对净化区的污染，称量室的位置设计靠近配制间。

(2)灌装间的设计

灌装工序是要求最严格的工序，是所有无菌制剂的核心区，非最终灭菌产品灌装工序应该设置在A/B级区下，且其他洁净区的划分应呈放射状。

(3)轧盖间的设计

新版GMP第37条规定，轧盖会产生大量的微粒，应设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置，并明确规定在B级背景的A级下进行或在C级背景下的A级送风环境中操作。本车间将轧盖间设置为B级背景下的A级，轧盖区的人直接从B级区进入，较为方便，也能更好的减少污染，并且轧盖间紧挨灌装冻干室，并在RABS的保护下进料，降低被污染的风险，轧盖区的人直接从B级区进入，较为方便，也能更好的减少污染。

(4)工作人员经洁净区的过程

在整个多肽类的冻干粉针剂的厂房中，洗衣流程的设计，工作人员从低洁净区进入高洁净区，必须通过相应洁净级别的更衣室，人员由走廊经换鞋室、脱外衣室、更衣室、气闸，进入C级区；然后工作人员在由C级走廊经气闸、脱衣室、更衣室、穿鞋然后进入D级区，此更衣流程的设计，做到了最大程度上降低被污染的风险。

见附图1、2本发明的多肽类冻干粉针剂厂房的平面图。

3、洁净区的平面布局

根据GMP的相关规定，冻干粉针制剂的厂房布局需要满足无菌控制原则，高洁净区应处在上风口，低洁净区的处在下风口，会产生较大污染的工艺设备也应当设在低洁净区，且整个布局采用集中分布式，核心区(高洁净区)处在中间，故洁净区分布图应呈放射状，这样能最大程度降低被污染的可能性。

根据以上要求本车间采用以下洁净区平面布局附图3、4

(1)本车间在C级洁净级别下的主要工序有：贮料、称量、配液、洗瓶、胶塞清洗、铝盖清洗。

(2)本车间在B级洁净级别下的主要工序有：灌封机组、冻干间、轧盖间。

(3)本车间在B级下的A级的主要工序有：铝盖清洗后的运输、冻干结束后从AGV小车下瓶之后的轧盖间区域和轧盖。

4、平面压差分布

为防止能产生较大污染的工作区污染其他工作区，除要处在较低级别的洁净区以外，还要通过增加高洁净区的压强，使之产生相对负压，不同级别洁净区之间压差应不低于10Pa。并应在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表防止污染其他对洁净度要求较高的工作区。

见平面压差分布图5、6，为本发明的多肽类冻干粉针剂厂房的平面压差分布图。

5、人流物流

本厂房设计的人流物流方向，在任何一处都没有交叉，控制了人流物流的交叉污染的风险，完全符合新版GMP的要求，这也是本厂房布局的一个特点，下面是详细的叙述过程：

(1)人物流程过程

以工作人员进入B级洁净区流程为例：

工作人员从D级区要进入B级区，先通过更衣室先换鞋，然后在脱外衣室洗手和脱外衣和内衣，再到穿衣室穿内衣和外衣，最后经过气闸进入B级区。

换鞋→洗手、脱外衣→穿无菌内衣→穿无菌外衣→气闸→B级区。

人物流程附图7、8，本发明的多肽类冻干粉针剂厂房的人物流程图

(2)物料流程过程

以西林瓶的清洗到灌装流程为例：

西林瓶经电梯被运到二楼，然后经走道被送到洗瓶间进行粗细，再经传递窗运到理瓶间、上瓶间，再经洗烘连灌一体机送至灌装机进行灌装。

西林瓶经→洗瓶间→理瓶、上瓶间→洗瓶烘瓶间→灌装间。

物料流程附图7、8，本发明的多肽类冻干粉针剂厂房的物料流程图。

附图说明

图1为一楼的多肽类冻干粉针剂厂房的平面图；

图2为二楼的多肽类冻干粉针剂厂房的平面图；

图3为一楼的洁净区平面布局图；

图4为二楼的洁净区平面布局图；

图5为一楼的平面压差分布图；

图6为二楼的平面压差分布图；

图7为一楼的厂房的人流物流图；

图8为二楼的厂房的人流物流图。

Claims (5)

1.一种多肽类冻干粉生产工厂的平面布置设计，其特点是：布局合理、核心区集中，人流物流路线几乎没有交叉，原辅料、外包装、瓶塞盖仓库集中。

2.根据权利要求1所述的核心区集中，采用将B级区冻干、灌装、轧盖过程统一放在上风向东北角，其特点是布局简练集中。

3.根据权利要求1所述的人流物流路线几乎没有交叉，一楼集中设计仓库，二楼集中设计生产区的方式，并用电梯作为物料及产品的运输工具，有效的避免了人流物流交叉。

4.本次设计采用独特的B级更衣流程，能够严格保证达到洁净级别要求的同时尽量结构紧凑。

5.设计的B级、C级洁净服洗衣流程，通过洗衣人员将衣物带到D级走廊洗衣房，之后送到灭菌室灭菌并通过传递窗传递到B级或C级的流程，其特点是充分保证衣物的洁净。

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