CN102793730A - 银杏达莫的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种能预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的一种注射用银杏达莫组合物及其制备方法,该组合物由银杏叶提取物、双嘧达莫、大豆油、磷脂、苯甲酸卞酯、甘油组成;苯甲酸卞酯的使用有益于该组合物的质量,本发明的组合物解决了银杏达莫有效成分溶解度低,不稳定的问题,且该组合物具有一定的缓释、靶向性,可减少药物发生不良反应的几率和风险,提高临床用药的安全性和有效性。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种注射用银杏达莫组合物及其制备方法。
背景技术
银杏叶为银杏科植物银杏的叶。银杏叶性味甘苦涩平,有益心敛肺、化湿止泻等功效。《中药志》记载它能“敛肺气,平喘咳,止带浊”。据现代药理研究,银杏叶对人体和动物体的作用较为广泛,如改善心血管及周围血管循环功能,对心肌缺血有改善作用,具有促进记忆力、改善脑功能的作用。此外,还能降低血黏度、清除自由基。
银杏叶的化学成分复杂,黄酮类和内酯类物质是银杏叶中有重要药理活性作用的两大类成分。其中,银杏总黄酮具有很强的抗氧化和清除体内自由基的作用,能扩张冠脉血管、脑血管,改善脑缺血症状和记忆功能;银杏内酯具有抗凝血、防治动脉粥样硬化、保护缺血损伤组织、抗休克、抗炎等诸多药理作用,能有效的抑制多种诱导剂所诱导的血小板聚集,并且银杏内酯已被认为是高效特异的PAF拮抗剂,具有抑制血小板活化因子-PAF和对心肌缺血、脑缺血缺氧的保护作用
双嘧达莫具有预防和治疗血小板聚集的左右,对血小板聚集具有拮抗作用,而没有抗氧化作用,也没有对抗血小板活化因子的作用。在临床上,双嘧达莫主要作为冠脉扩张剂和抗血小板聚集药,用于治疗心绞痛和心肌梗塞,预防心肌梗塞复发和心绞痛。
银杏达莫药物组合物是一个由银杏叶提取物与化学合成药双嘧达莫制备而成的复方注射剂产品,在预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病,在治疗急危重症领域发挥着重要作用。
由于银杏叶提取物的主要活性成分-银杏总黄酮、银杏总内酯,及双嘧达莫均难溶于水,要制成注射剂,则需加入增溶剂如吐温-80、K-30等(如CN146694A),但这样会增加药物的不良反应如溶血性和刺激性;也有加入碱,使银杏内酯中部分内酯环开环与碱成盐,使其溶于水中,但在碱中,会造成银杏叶提取物中活性成分分解,为了解决稳定性,处方中也有加入抗氧剂,金属离子络合剂,(如CN1298738A)。
目前,市售的银杏达莫注射液,一般均加入了表面活性剂和增溶剂如吐温、聚乙二醇、乙醇等,由此制备的注射液,不仅副作用大,有明显的刺激性作用及溶血性,而且对光、热均不稳定。
为了解决上述问题,专利CN1593420A公开了银杏达莫粉针剂的制备,所用辅料为羟丙基-ß-环糊精或磺丁基醚-ß-环糊精,可作为包合剂及增溶剂,具有水溶性好、肾毒性小及溶血性小等优点。能增加药物溶解度,增加稳定性,降低毒副作用。
但是,粉针剂有其缺点,使用不方便,使用时有二次污染的可能。
不仅如此,更进一步地,毒副作用与银杏叶提取物也有关系。专利CN1593420A没有解决该问题。如果我们发明一种银杏达莫新的剂型及配方,能够同时减少银杏达莫活性成分及辅料的毒副作用,将是我们急于解决的问题。
发明内容
本发明提供了一种注射用银杏达莫组合物及其制备方法,组合物为乳剂,能够同时减少银杏达莫活性成分及辅料的毒副作用。
银杏达莫制成乳剂,与市售的银杏达莫注射液(水针)比较,有下列优势:
1.注射用乳剂作为一种新的载药剂型,由于其对药物具有缓释、控释、靶向定位作用,降低药物毒性等优点越来越受到研究者的关注。很多药物以脂肪乳为载体,如地塞米松、地西泮、丙泊酚(异丙酚)等形成新的传递系统;而榄香烯乳、康来特注射液(薏仁油的乳剂)、鸦胆子油乳注射液等均是目前临床使用的静脉乳剂。在抗肿瘤、抗微生物、抗心脑血管疾病等领域中,药用静脉注射乳发挥了独特的疗效。药用静脉注射乳乳剂已是当今药物释放系统的研究热点。
本发明注射用乳剂,也对药物有缓释,靶向定位作用,可以降低药物本身的毒性。
2.本发明注射用乳剂,不使用表面活性剂和增溶剂如吐温、聚乙二醇、乙醇等,避免了该类辅料的副作用。
3.本发明注射用乳剂,工艺中不需加碱,避免了加碱引起药物分解。
4.本发明注射用乳剂,能使银杏总黄酮、银杏总内酯及双嘧达莫很好溶解,解决了银杏总黄酮、银杏总内酯及双嘧达莫注射液溶解的难题。
本发明注射用乳剂与银杏达莫注射液(水针)的药物刺激性试验比较见实施例5,实施例5表明:本发明注射用银杏达莫乳剂对家兔的刺激性远小于市售水针。
本发明注射用乳剂与银杏达莫注射液(水针)对光、热稳定性试验比较见实施例6。实施例6表明:本发明的注射用乳剂相对市售银杏达莫注射液(水针),对光、热更稳定。
本发明注射用乳剂,与常用乳剂不同,其配方中加入了潜溶剂苯甲酸苄酯,很好地解决了银杏达莫乳剂的质量问题,其有益效果见实施例2。
本发明一种供静脉注射用的银杏达莫乳剂,由活性成分银杏叶提取物、双嘧达莫及辅料大豆油、磷脂、苯甲酸苄酯、甘油组成。
乳剂配方为:
银杏叶提取物
8~12克 (提取物中含银杏总黄酮量)
双嘧达莫
3~5克
大豆油
1200~1600g
磷脂
160~200g
苯甲酸苄酯
22~30g
甘油
200~250g
注射用水
加至10L
优选乳剂配方为:
银杏叶提取物
10克 (提取物中含银杏总黄酮量)
双嘧达莫
4克
大豆油
1400g
磷脂
180g
苯甲酸苄酯
26g
甘油
220g
注射用水
加至10L
本发明一种供静脉注射用的银杏达莫乳剂其制备方法如下:
配方:
银杏叶提取物
8~12克 (提取物中含银杏总黄酮量)
双嘧达莫
3~5克
大豆油
1200~1600g
磷脂
160~200g
苯甲酸苄酯
22~30g
甘油
200~250g
注射用水
加至10L;
工艺过程:
(1)将大豆油加入配液罐1中,水浴加热,温度控制为70~90℃。待达到温度要求后,加入苯甲酸苄酯;
(2)向配液罐1液面下持续充氮,加入磷脂后,开启高速剪切搅拌;
(3)再向配液罐1中依次加入银杏叶提取物和双嘧达莫,高速剪切搅拌,直至各物料溶解完全,得液体Ⅰ;
(4)在配液罐2中加入约80%配制总量的注射用水,水温控制为70~90℃,后加入甘油,开启搅拌使其相互溶解完全,得液体Ⅱ;
(5)在配液罐2开启高速剪切搅拌的条件下,通过氮气流将配液罐1中的液体缓缓压滤至配液罐2中,使液体Ⅰ和Ⅱ充分混匀,压滤完毕后继续高速剪切搅拌30分钟,得药液A,取样检测粒径;
(6)用pH调节剂调节药液A的pH至5.2~5.6,再加注射用水定容;
(7)在氮气流下,先使药液A在90~110MPa压力下高压均化,再在110~130 MPa压力下高压均化,最后在140~160 MPa压力下高压均化,得药液B,取样检测粒径;
(8)药液B经0.22μm过滤后灌装于安瓿瓶中,充氮熔封,热压灭菌,即得银杏达莫注射液成品。
药液A按照中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅨE粒度和粒度分布测定法第三法(光散射法)中的湿法测定,平均粒径在1200~1600nm范围内;
药液B按照中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅨE粒度和粒度分布测定法第三法(光散射法)中的湿法测定,平均粒径在180~240nm范围内。
具体实施方式
下面实施例用于进一步叙述本发明,但不作任何限制。
实施例
1
制备银杏达莫乳剂(规格
10ml
)
乳剂配方为:
银杏叶提取物
10克 (提取物中含银杏总黄酮量)
双嘧达莫
4克
大豆油
1400g
磷脂
180g
苯甲酸苄酯
26g
甘油
220g
注射用水
加至10L
工艺过程:
(1)将大豆油加入配液罐1中,水浴加热,温度控制为70~90℃。待达到温度要求后,加入苯甲酸苄酯;
(2)向配液罐1液面下持续充氮,加入磷脂后,开启高速剪切搅拌;
(3)再向配液罐1中依次加入银杏叶提取物和双嘧达莫,高速剪切搅拌,直至各物料溶解完全,得液体Ⅰ;
(4)在配液罐2中加入约80%配制总量的注射用水,水温控制为70~90℃,后加入甘油,开启搅拌使其相互溶解完全,得液体Ⅱ;
(5)在配液罐2开启高速剪切搅拌的条件下,通过氮气流将配液罐1中的液体缓缓压滤至配液罐2中,使液体Ⅰ和Ⅱ充分混匀,压滤完毕后继续高速剪切搅拌30分钟,得药液A,取样检测粒径;
(6)用pH调节剂调节药液A的pH至5.2~5.6,再加注射用水定容;
(7)在氮气流下,先使药液A在90~110MPa压力下高压均化,再在110~130 MPa压力下高压均化,最后在140~160 MPa压力下高压均化,得药液B,取样检测粒径;
(8)药液B经0.22μm过滤后灌装于10ml安瓿瓶中,充氮熔封,热压灭菌,即得银杏达莫乳剂成品;
药液A按照中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅨE粒度和粒度分布测定法第三法(光散射法)中的湿法测定,平均粒径在1200~1600nm范围内;
药液B按照中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅨE粒度和粒度分布测定法第三法(光散射法)中的湿法测定,平均粒径在180~240nm范围内。
实施例
2
苯甲酸苄酯在制备银杏达莫乳剂工艺中的有益效果
将按实施例1制备银杏达莫乳剂样品定为样品A;
将按实施例1工艺制备银杏达莫乳剂,但配方中删除了苯甲酸苄酯,制备的样品定为样品B。
将注射用乳剂样品A和样品B经加速试验,在温度40℃±2℃和相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次,以性状、pH值、有效成分含量作为考察指标,结果见下表:
结论:由上表可知,加了苯甲酸苄酯的样品A,银杏总黄酮苷含量在1.0mg/ml以上,高出没加苯甲酸苄酯的样品B约0.2mg/ml;样品A银杏总内酯的含量达到了0.3mg/ml以上,而没加苯甲酸苄酯的样品B银杏总内酯的含量只达到了0.2mg/ml左右;样品A双嘧达莫的含量达到了0.4mg/ml以上,而没加苯甲酸苄酯的样品B双嘧达莫的含量只达到了0.3mg/ml左右,低于质量标准中规定的下限(标准规定双嘧达莫含量为0.36~0.44mg/ml)。在经过加速6个月后,三批样品A的pH基本保持不变,而三批样品B的pH出现了明显的下降。综上表明,苯甲酸苄酯在解决有效成分的溶解度和提高有效成分含量、稳定药液pH方面有着至关重要的作用。
实施例
3
制备银杏达莫乳剂(规格
5ml
)
乳剂配方为:
银杏叶提取物
12克(提取物中含银杏总黄酮量)
双嘧达莫
5克
大豆油
1600g
磷脂
220g
苯甲酸苄酯
30g
甘油
250g
注射用水
加至10L
工艺过程:
(1)将大豆油加入配液罐1中,水浴加热,温度控制为70~90℃。待达到温度要求后,加入苯甲酸苄酯;
(2)向配液罐1液面下持续充氮,加入磷脂后,开启高速剪切搅拌;
(3)再向配液罐1中依次加入银杏叶提取物和双嘧达莫,高速剪切搅拌,直至各物料溶解完全,得液体Ⅰ;
(4)在配液罐2中加入约80%配制总量的注射用水,水温控制为70~90℃,后加入甘油,开启搅拌使其相互溶解完全,得液体Ⅱ;
(5)在配液罐2开启高速剪切搅拌的条件下,通过氮气流将配液罐1中的液体缓缓压滤至配液罐2中,使液体Ⅰ和Ⅱ充分混匀,压滤完毕后继续高速剪切搅拌30分钟,得药液A,取样检测粒径;
(6)用pH调节剂调节药液A的pH至5.2~5.6,再加注射用水定容;
(7)在氮气流下,先使药液A在90~110MPa压力下高压均化,再在110~130 MPa压力下高压均化,最后在140~160 MPa压力下高压均化,得药液B,取样检测粒径;
(8)药液B经0.22μm过滤后灌装于5ml安瓿瓶中,充氮熔封,热压灭菌,即得银杏达莫乳剂成品。
实施例4
制备银杏达莫乳剂(规格
10ml
)
乳剂配方为:
银杏叶提取物
8克 (提取物中含银杏总黄酮量)
双嘧达莫
3克
大豆油
1200g
磷脂
160g
苯甲酸苄酯
22g
甘油
200g
注射用水
加至10L
工艺过程:
(1)将大豆油加入配液罐1中,水浴加热,温度控制为70~90℃。待达到温度要求后,加入苯甲酸苄酯;
(2)向配液罐1液面下持续充氮,加入磷脂后,开启高速剪切搅拌;
(3)再向配液罐1中依次加入银杏叶提取物和双嘧达莫,高速剪切搅拌,直至各物料溶解完全,得液体Ⅰ;
(4)在配液罐2中加入约80%配制总量的注射用水,水温控制为70~90℃,后加入甘油,开启搅拌使其相互溶解完全,得液体Ⅱ;
(5)在配液罐2开启高速剪切搅拌的条件下,通过氮气流将配液罐1中的液体缓缓压滤至配液罐2中,使液体Ⅰ和Ⅱ充分混匀,压滤完毕后继续高速剪切搅拌30分钟,得药液A,取样检测粒径;
(6)用pH调节剂调节药液A的pH至5.2~5.6,再加注射用水定容;
(7)在氮气流下,先使药液A在90~110MPa压力下高压均化,再在110~130 MPa压力下高压均化,最后在140~160 MPa压力下高压均化,得药液B,取样检测粒径;
(8)药液B经0.22μm过滤后灌装于10ml安瓿瓶中,充氮熔封,热压灭菌,即得银杏达莫乳剂成品。
实施例
5
本发明注射用乳剂与市售银杏达莫注射液(水针)的药物刺激性试验比较
为了能明显地比较二者的试验结果,试验使用的乳剂的浓度是常规的2.4倍,试验使用的水针的浓度是常规的2.4倍。
1.实验目的:将本发明2.4倍浓度的乳剂和市售2.4倍浓度的银杏达莫注射液分别静脉注射给不同家兔,观察注射后所产生的刺激反应情况,以确保临床用药安全。
2.实验材料
供试品:注射用银杏达莫乳剂 20111001批
银杏达莫注射液
20110801批
阴性对照:0.9%氯化钠注射液
3.实验系统
实验动物:新西兰大耳白兔,体重1.7-3.0kg
动物检疫及饲养条件:所有家兔在实验前适应试验室环境至少1天,期间进行检疫,单笼饲养,给予灭菌兔饲料,自由饮水。动物室维持12小时照明,室温17~25℃,相对湿度40~70%,上述范围内的轻微变化不至于偏离试验方案。
检疫期间,进行外观及一般临床症状的观察包括:动物的外形、体形、行动、呼吸、被毛、鼻、口、眼、耳、生殖器、尿、粪便等。
4.试验设计
4.1本试验采用以原液稀释十倍后的浓度(10ml/kg),即以临床的2.4倍剂量进行。拟采用血管刺激一种给药途径进行。
取4只家兔。4只静脉注射,采取同体左右自身对照,分成三组,A组为给注射用乳剂组,B组为给银杏达莫注射液(水针)组,C组为0.9%氯化钠注射液对照组。
4.2供试液制备:分别取两种供试品各3ml加0.9%氯化钠注射液至30ml
4.3 给药途径:耳缘静脉注射。
4.4 给药次数及频率:1日1次,连续5日。
4.5 给药速度:匀速缓慢。
5.观察指标
5.1 肉眼观察:末次给药后48小时对动物和注射部位进行肉眼观察;观察是否有充血水肿等刺激反应症状。依照表1标准对血管刺激性进行评分。
表1 血管刺激大体检查分级
分值 | 肉眼观察刺激反应 |
0 | 无明显反应 |
1 | 轻度充血 |
2 | 轻-中度充血,肿胀 |
3 | 中-重度充血,肿胀,耳下垂 |
4 | 同3,且有轻-中度坏死 |
5 | 同4,且有重度广泛坏死 |
5.2 组织病理学检查:肉眼观察结束后,处死家兔,剪下兔耳,从血管距最远端1cm处开始,每隔1cm切下0.5cm宽的标本,按A、B、C、D、E等数段,浸入10%甲醛固定,送病理切片检查并按表2分级。
表2血管刺激病理组织分级
分值 | 病理检查刺激反应 |
0 | 基本无变化 |
1 | 血管变化限于耳缘静脉,可能有坏死或栓塞也可见中度水肿,纤维蛋白沉积或出血 |
2 | 变化类似1,水肿,纤维蛋白沉积,出血或炎细胞侵润扩展至半只耳壳 |
3 | 变化类似2,但耳缘静脉以外的静脉也有栓塞或/和坏死,水肿,纤维蛋白沉积,出血或炎细胞侵润扩展至半只耳壳以上,但栓塞坏死限于半只耳壳 |
4 | 变化类似3,但病变扩展至2/3耳壳 |
5 | 变化类似4,但全耳发生弥漫性变化 |
6 试验结果
6.1 肉眼观察:家兔耳缘静脉分别推注供试品溶液两个剂量后,A组每次给药前及末次给药后48小时肉眼检查注射局部均未见明显的红肿、充血、坏死等刺激反应,与对照组无明显差异,依据表1标准,A组和C组的各个家兔的得分均为0;B组每次给药前及末次给药后48小时肉眼检查注射局部有轻度充血现象,依据表1标准,B组的各个家兔的得分为1。
6.2 病理学组织学检查:A组未见表皮脱落和增生改变,血管结构完整,皮下血管均未见明显的充血和血栓形成,血管壁及周围未见明显炎症细胞浸润,表明注射用银杏达莫乳剂无血管刺激性反应 ;B组靠近耳缘穿刺部位血管有血栓形成,血管壁破损以及血管外有少量中性白细胞为主的炎症细胞浸润未见供试品所致的血管刺激性损伤。
试验结果表明:本发明注射用银杏达莫乳剂对家兔的刺激性远小于市售水针。
实施例
6
本发明注射用乳剂与市售银杏达莫注射液(水针)的光、热稳定性试验比较
将本发明制得的注射用乳剂与市售的银杏达莫注射液(水针)各一批,进行影响因素试验:即分别在高温60℃和光照4500 Lx±500Lx的条件下放置10天,以性状、pH值、有效成分含量作为考察指标,结果见下表:
结论:由上表可知,经影响因素试验,市售银杏达莫注射液(水针)pH值下降约0.6,而注射用银杏达莫乳剂pH几乎保持不变,维持在5.40~5.50;市售银杏达莫注射液(水针)的银杏总内酯含量下降的很快,甚至降到0.15mg/ml以下,而注射用银杏达莫乳剂的银杏总内酯含量几乎保持不变,都能维持在0.30mg/ml以上。表明本发明的注射用乳剂相对市售银杏达莫注射液(水针),对光、热更稳定。
Claims (5)
1.一种银杏达莫药物组合物,其特征在于:所述组合物由活性成分银杏叶提取物、双嘧达莫及辅料大豆油、磷脂、苯甲酸苄酯、甘油组成。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,组合物配方为:
银杏叶提取物
8~12克 (提取物中含银杏总黄酮量)
双嘧达莫 3~5克
大豆油
1200~1600g
磷脂
160~200g
苯甲酸苄酯 22~30g
甘油 200~250g
注射用水
加至10L 。
3.根据权利要求2所述的组合物,其特征在于,组合物配方为:
银杏叶提取物
10克 (提取物中含银杏总黄酮量)
双嘧达莫 4克
大豆油
1400g
磷脂
180g
苯甲酸苄酯 26g
甘油
220g
注射用水
加至10L 。
4.根据权利要求1至3任一项所述的组合物,其制备方法如下:
配方:
银杏叶提取物
8~12克 (提取物中含银杏总黄酮量)
双嘧达莫 3~5克
大豆油
1200~1600g
磷脂
160~200g
苯甲酸苄酯 22~30g
甘油
200~250g
注射用水
加至10L;
工艺过程:
(1)将大豆油加入配液罐1中,水浴加热,温度控制为70~90℃;
待达到温度要求后,加入苯甲酸苄酯;
(2)向配液罐1液面下持续充氮,加入磷脂后,开启高速剪切搅拌;
(3)再向配液罐1中依次加入银杏叶提取物和双嘧达莫,高速剪切搅拌,直至各物料溶解完全,得液体Ⅰ;
(4)在配液罐2中加入约80%配制总量的注射用水,水温控制为70~90℃,后加入甘油,开启搅拌使其相互溶解完全,得液体Ⅱ;
(5)在配液罐2开启高速剪切搅拌的条件下,通过氮气流将配液罐1中的液体缓缓压滤至配液罐2中,使液体Ⅰ和Ⅱ充分混匀,压滤完毕后继续高速剪切搅拌30分钟,得药液A,取样检测粒径;
(6)用pH调节剂调节药液A的pH至5.2~5.6,再加注射用水定容;
(7)在氮气流下,先使药液A在90~110MPa压力下高压均化,再在110~130 MPa压力下高压均化,最后在140~160 MPa压力下高压均化,得药液B,取样检测粒径;
(8)药液B经0.22μm过滤后灌装于安瓿瓶中,充氮熔封,热压灭菌,即得银杏达莫注射液成品。
5.根据权利要求4所述的组合物,其特征在于:药液A按照中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅨE粒度和粒度分布测定法第三法(光散射法)中的湿法测定,平均粒径在1200~1600nm范围内;
药液B按照中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅨE粒度和粒度分布测定法第三法(光散射法)中的湿法测定,平均粒径在180~240nm范围内。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN106389329A (zh) * | 2016-12-05 | 2017-02-15 | 黑龙江童医生儿童生物制药有限公司 | 一种双嘧达莫口服乳剂给药系统及其制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1425461A (zh) * | 2003-01-03 | 2003-06-25 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 抗血小板聚集的注射制剂及其制作方法 |
CN1559613A (zh) * | 2004-03-10 | 2005-01-05 | 杨喜鸿 | 药物的转化糖注射液 |
CN1686155A (zh) * | 2005-04-01 | 2005-10-26 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 黄芪甲苷脂肪乳及其制备工艺 |
CN1895298A (zh) * | 2006-04-18 | 2007-01-17 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂及其制备方法 |
CN101904814A (zh) * | 2009-06-04 | 2010-12-08 | 上海恒瑞医药有限公司 | 制备载药乳剂的方法 |
CN101947247A (zh) * | 2010-09-28 | 2011-01-19 | 山西普德药业有限公司 | 一种银杏达莫注射液的制备方法 |
-
2012
- 2012-08-31 CN CN 201210317681 patent/CN102793730B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1425461A (zh) * | 2003-01-03 | 2003-06-25 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 抗血小板聚集的注射制剂及其制作方法 |
CN1559613A (zh) * | 2004-03-10 | 2005-01-05 | 杨喜鸿 | 药物的转化糖注射液 |
CN1686155A (zh) * | 2005-04-01 | 2005-10-26 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 黄芪甲苷脂肪乳及其制备工艺 |
CN1895298A (zh) * | 2006-04-18 | 2007-01-17 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂及其制备方法 |
CN101904814A (zh) * | 2009-06-04 | 2010-12-08 | 上海恒瑞医药有限公司 | 制备载药乳剂的方法 |
CN101947247A (zh) * | 2010-09-28 | 2011-01-19 | 山西普德药业有限公司 | 一种银杏达莫注射液的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
刘沙等: "静脉注射用载药脂肪乳的研究近况", 《药学进展》 * |
孟玉芳等: "含药静脉注射用脂肪乳剂的研究进展", 《中国医药工业杂志》 * |
林巧平等: "药物载体脂肪乳的研究与应用", 《药学进展》 * |
王丁丁等: "药用静脉注射乳剂的研究进展", 《药学服务与研究》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106389329A (zh) * | 2016-12-05 | 2017-02-15 | 黑龙江童医生儿童生物制药有限公司 | 一种双嘧达莫口服乳剂给药系统及其制备方法 |
CN106389329B (zh) * | 2016-12-05 | 2019-03-19 | 黑龙江童医生儿童生物制药有限公司 | 一种双嘧达莫口服乳剂给药系统及其制备方法 |
Also Published As
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