CN102727954B - 将活性剂递送至靶部位的装置和方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及将活性剂递送至靶部位的装置和方法，尤其是提供了新颖、低成本且高效的用于方便且有效的冲洗创伤的方法和装置。在一个实施方案中，本发明提供了一种用于含有冲洗溶液的容器壳体的排放装置，其中该排放装置具有一个或多个特别设计的喷嘴，足够量的冲洗溶液可以以适当的压力通过这些喷嘴。

Description

将活性剂递送至靶部位的装置和方法

本申请为2007年12月19日提交的、发明名称为“将活性剂递送至靶部位的装置和方法”的PCT申请PCT/US2007/088185的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2009年6月17日，申请号为200780046719.7。

相关申请的交叉引用

本申请要求2006年12月19日提交的美国临时申请序列号60/875,788的优先权权益，该申请在此全文引用作为参考。

背景技术

在卫生保健行业中的巨大挑战之一是将药物和其它治疗剂递送至需要它们的活性的部位。因此，有许多治疗剂由于当前的递送和施用方法使得所述物质不能最佳地呈现于其活性将最有益的部位，从而使得其效用大打折扣。

存在许多用于施用治疗剂至患者的选项。每一种施用途径都提出独特的挑战。这些挑战包括在生理学可接受的载体中配制活性剂、引导所述物质至合适的部位、递送有效且无毒的浓度和量的活性剂、以及避免所述物质的降解，诸如当全身性地施用物质并使其暴露于酶、免疫系统和各种代谢过程时发生的降解。

对于递送活性成分的一个具体的具有挑战的环境是递送至创伤部位、外科手术部位和其它组织开口。这些部位通常需要施用这样的活性成分，其性质和浓度难以(如果不是不可能的话)通过应用系统性途径诸如口服和静脉内施用来实现。因此，直接施用活性成分通常是为所需的，然而应用已知技术的此类直接施用就将活性成分剂递送至最需要其有益活性的特定组织和细胞而言面临难以克服的挑战。就这一点，应当注意传统创伤冲洗方法通常还没有与同时的药物递送相结合。

对创伤的处理和治疗有三个主要目的：(1)预防感染，(2)保存和/或恢复功能，以及(3)保存和/或恢复美观外表。这些目的最重要的是预防感染。预防感染的成功直接影响康复过程并影响功能和美观外表被保存和/或恢复的程度。然而，迄今为止，创伤冲洗还没有与能减少感染或以其它方式促进痊愈的药物的施用直接联合。

已知的是，细菌的数目是创伤是否会感染的关键决定因素。实验证据表明，细菌的临界水平约为每克组织10⁵个生物体。低于这一水平，创伤通常能治愈；在每克组织超过10⁵个细菌的水平，创伤通常被感染。所有外伤性创伤在到医疗场所进行处理的时候已受到污染(Dire,DanielI.[1990]“在急诊科使用的创伤冲洗溶液的比较(AcomparisonofWoundIrrigationSolutionsUsedintheEmergencyDepartment),”《急诊医学年报》(AnnalsofEmergencyMedicine)19(6):704-708)。脏的或在六小时内未处理的创伤很可能被高于临界水平的细菌污染。减少创伤内和创伤周围的细菌数目是避免感染并促进创伤愈合的关键。

抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)(MRSA)感染是由金黄色葡萄球菌(通常称为“葡萄球菌”)引起的。数十年前，对过去通常用于处理它们的广谱抗菌素具有抗性的葡萄球菌菌株在医院中出现。这些抗生素包括甲氧西林和其它更普通的抗生素诸如苯唑西林、青霉素和阿莫西林。所谓的抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)是对几乎所有最强效的药物具有抗性的首批病菌之一。

葡萄球菌通常是无害的，除非它们通过切口或其它创伤进入身体。在老年和患病或具有减弱的免疫系统的人中，普通的葡萄球菌感染能引起严重的疾病。葡萄球菌感染，包括MRSA，最经常发生于在医院和医疗保健机构，诸如疗养院和透析中心的人群中，所述人群具有减弱的免疫系统。

在20世纪90年代，一类MRSA开始出现在更广泛的社区中。今天，称为社区相关的MRSA或CA-MRSA的那种形式的葡萄球菌是许多严重皮肤和软组织感染以及严重形式的肺炎的原因。当没有恰当处理时，MRSA感染可以是致命的。

MRSA感染在美国和全球迅速传播。根据疾病控制和预防中心(CDC)，对抗微生物剂具有抗性的感染的比例一直在增加。1974年，MRSA感染占葡萄球菌感染总数的百分之二；1995年，其为22%；而在2004年，其接近63%。此外，近来的研究表明30-50%的人群在他们的身体上一直携带有MRSA群落，这促进了感染的传播。

尽管传统上认为MRSA是医院相关感染，但在美国还存在CA-MRSA的流行。社区中的MRSA感染通常表现为皮肤感染，诸如丘疹和疖。这些CA-MRSA感染可以发生在其他健康人中，并且通常发生在共享器材或个人用品诸如毛巾和剃刀的运动员之间。实际上，从2000年至今，已经若干次报道了影响中学体育队的CA-MRSA的爆发。在运动员之间的这一流行被下述事实所助长：即MRSA在温暖、潮湿的区域诸如体育馆和体育馆更衣室非常迅速地生长。由于可能感染MRSA，普通的切口和擦伤诸如在足球和篮球中很频繁的那些，现在具有了显著威胁。

万古霉素是对MRSA医院菌株感染仍然有效的极少数抗生素之一，尽管该药物不再在每种情况下都有效。数种药物持续对CA-MRSA有效，但CA-MRSA是快速进化的细菌，并且其变成对多数抗生素具有抗性可能也只是时间问题而已。

为帮助降低存在于创伤中的细菌水平，即减少感染的发病率，已发展了不同的创伤处理方法。对创伤和创伤周围部位进行清洗，以除去血凝块、碎屑、污物或其它引入污染物的外来物质包括病原微生物，这是减少创伤中及其周围的细菌水平的关键。目前有许多创伤清洗方法被健康护理专业人员所采用，诸如清创术、切除术和冲洗。例如，参见Sinkinson,CraigAlan,编辑(1989)“最大化创伤的恢复潜能(MaximizingAWound'sPotentialForHealing),”急诊医学报告(EmergencyMedicineReports)10(11):83-89;Lammers,RichardL.(1991)“软组织程序：伤口处理的原则(SoftTissueProcedures:PrinciplesofWoundManagement)”急诊医学的临床程序(ClinicalProceduresinEmergencyMedicine),Roberts和Hedges编辑,第二版，W.B.SaundersCompany,第515-521页；Cracroft,Davis(1987)“小撕裂伤及擦伤(MinorLacerationsandAbrasions),急诊医学:全面综述(EmergencyMedicine:AComprehensiveReview)”,Kravis和Warner编辑,光盘版第二版,AspenPublishingCo.,第107-110页；以及Mulliken,JohnB.(1984)“创伤的处理(ManagementofWounds)”,急诊医学(EmergencyMedicine),五月版,JohnWiley&Sons,第283-286页。

冲洗是用于清洗开放式污染创伤的最常用的方法。冲洗包括应用无菌流体至伤口以移除松散的失活组织、细菌接种物、血液凝块、松散的碎屑和接近创伤深处或在其内的异物。任何有效的创伤冲洗方法和/或装置的两个关键点是：(1)施用足够量的无菌冲洗溶液至创伤，和(2)在溶液递送中，以有效分散的模式应用所施用的充足压力，以有效地除去污染物。就体积而言，所需要的冲洗溶液的量将取决于创伤的种类和污染的水平。能将大量细菌引入至创伤的损伤(诸如刺伤和咬伤)可能需要1升或更多冲洗溶液。

美国专利5,071,104号描述了用于清洁创伤的创伤冲洗装置和方法，其包括压力囊，例如血压套(bloodpressurecuff)，其位于容纳清洗液的容器(reservoir)附近。在该’104专利中的装置还包括用于将溶液从该容器输送至单喷嘴的柔性导管。导管和容器形成两部分的系统，其组装耗时，使用不方便且成本很高。

美国专利5,133,701描述了一次性的加压创伤冲洗装置，其具有用于对容器提供压力的加压室，从而以恒定的压力从该装置中排出清洗液的单液流。应用抛射剂以排出该装置中的清洁剂内容物。该发明需要抛射剂并且涉及相对复杂的制造和灌装方法，该方法劳动强度大并且需要专门的机器。该装置也不便使用且成本高。

最近，已开发了有利的创伤冲洗系统，由此可简单且有效地将冲洗流体的分散液流施用至创伤。该系统例如描述于美国专利号5,830,197和6,468,253，以及国际专利申请WO00/15279和WO02/007799。将这些公开以其全文引入本文作为参考。

氯己定是化学抗菌剂，并且其抗革兰氏阳性微生物和革兰氏阴性微生物。其为抑菌的，妨碍细菌的生长，并且是杀菌的，能杀灭细菌。其通常用作被设计用于杀死齿斑和其它口腔细菌的漱口药中的活性成分。然而，氯己定还具有非齿科应用。其可用于一般的皮肤清洁，用作术前洗消液(SurgicalScrub)，以及用于术前皮肤准备。

氯己定一般以醋酸盐、葡糖酸盐或盐酸盐的形式单独使用或与其它抗菌剂诸如溴化十六烷基三甲铵联合使用。阴离子化合物可使其失活，所述阴离子化合物包括通常在牙膏和漱口药中被用作洗涤剂的阴离子表面活性剂。

发明内容

本发明提供了用于有效地递送一种或多种药物或其它活性成分至患者靶部位的新颖且高效的方法和装置。

在一个实施方案中，本发明提供了含有具有一种或多种活性剂的冲洗溶液的容器壳体，其中该容器壳体附有具有多个端口的排放装置，足量体积的溶液可以以合适的压力通过该端口，用于将包含活性剂的溶液有效地递送至靶部位。

根据本发明可以施用至患者的活性剂的实例包括但不限于细菌剂、抗病毒剂、杀真菌剂、化疗剂、局部抗菌药、麻醉剂、充氧的流体和/或物质、抗生素、诊断剂、顺势医疗剂以及非处方药物/物质。在优选的实施方案中，活性剂是葡萄糖酸氯己定，优选浓度低于0.05%的。

在优选的实施方案中，其上永久地或可拆卸地固定有排放装置的容器壳体是可压缩的(例如，塑料瓶，其内有当前可获得的盐水)。应用本装置并提供治疗的操作者(即医疗或健康护理专业人员或其他人员)可容易地压缩该容器壳体以迫使溶液在足够的压力下通过排放装置的喷嘴，以有效地将活性成分递送至靶部位，并且优选地驱除包括细菌和碎屑在内的污染物。

在优选的实施方案中，构造所述瓶以使得一旦压缩结束则其迅速恢复原始形状。因此，该瓶能迅速地为另一次压缩做准备。

本发明提供了容易使用、经济的药物递送系统，其能够在足够的压力下以分散的液流递送足够体积的溶液(无需再填充该容器)和活性药物成分，以有效地将活性剂递送至靶部位。

附图说明

图1显示了本发明装置的一个实施方案。

图2显示了本发明的端口的实施方案。

图3显示了本发明的端口的横断面图。

发明详述

本发明提供了新颖、方便、廉价且有效的药物递送装置，在优选的实施方案中，其包括容器壳体和用于将活性剂递送至靶部位的具有多个喷嘴的排放装置。本发明还提供了使用该装置的方法。

本发明的材料和方法使得能够方便且容易地将例如含有医用物质的流体的液流施用于例如创伤，其中所述液流具有适当的体积、压力和分散模式。

本文所使用的“活性剂”是指具有治疗和/或诊断功能的化合物或其它实体。所述功能可以是直接的，诸如促进组织修复或杀死癌细胞，或者可以是间接的，其引起最终导致期望有益结果的生理反应。

在优选的实施方案中，将包含0.05%或更少(或甚至低于0.04%，或甚至低于0.03%)氯己定的无菌水(非盐水)溶液施用于人类的皮肤创伤。优选然后在5分钟内(优选在1-3分钟内)用无菌盐水或不含有氯己定的水液体清洗该创伤。

在特定的实施方案中，根据本发明应用的葡萄糖酸氯己定具有以下化学结构：

在优选的实施方案中，将约15-25mg葡萄糖酸氯己定施用于创伤。在更优选的实施方案中，该创伤是擦伤或撕裂伤，并且在修复/闭合前施用该溶液。

该溶液的pH优选为中性或弱酸性。pH优选为5.0至7.5。pH更优选为5.5至7.0。在一个实施方案中，在没有泡沫剂(sudsingagent)的情况下应用葡萄糖酸氯己定。

在优选的实施方案中，当与未处理的创伤或用不含氯己定的盐水冲洗的创伤相比较时，应用本发明的冲洗溶液导致创伤处细菌数目的减少。

有利地，本发明的冲洗溶液能有效地抗感染，甚至当存在有机物质(包括血液、预期组织和/或污物及碎屑)也如此。当然，此类物质存在于所有皮肤创伤中。

除了杀死细菌，本发明的制剂还可以使某些细菌，例如包括大肠杆菌(E.coli)和产气克雷伯氏杆菌(Klebsiellaaerogenes)“去病原化”(depathogenize)，使得这些细菌更不能引起感染。

本发明的药物递送方法可与通过表1所示的许多途径的活性剂递送联合使用。特别感兴趣的是：颊途径、结膜途径、皮肤途径、牙齿途径、腹内途径、损伤内途径、眼内途径、胸腔内途径(在手术期间)、冲洗途径、鼻途径、眼科途径、牙周途径、直肠途径、软组织途径、皮下途径、局部途径和阴道途径。

在最佳的环境下，通过训练有素的医疗技术人员应用本发明的药物递送装置和方法；然而，由于本发明装置的简单和便利性，它们可以极大地提高药物递送的有效性，而不用考虑执行冲洗的操作者的训练水平。

递送的活性剂

可以根据本发明施用于患者的活性剂的实例包括但不限于:细菌剂、抗病毒剂、杀真菌剂、化疗剂、局部抗菌药、麻醉剂、充氧的流体和/或物质、抗生素、诊断剂、顺势医疗剂以及非处方药物/物质。

根据本发明可施用活性成分的靶部位包括但不限于：创伤、眼和手术部位。手术部位可以包括例如关节置换术部位、腹部外科部位和/或口/牙周手术部位。在每一种情况下，以合适的剂量、小心控制的压力将活性成分递送至特定部位的能力是独特且高度有利的。

携带有活性剂的溶液可以是例如水、盐水或平衡盐溶液。该溶液优选是无菌的。可以通过公知的灭菌技术单独对该装置或与容器壳体一起进行灭菌，所述灭菌技术包括煮沸、高压灭菌、气体灭菌法等。

缓冲的林格氏溶液或商业可获得的平衡盐溶液(例如，Tis-U-Sol或Physio-Sol)是生理相容的并且通常用于创伤冲洗方法。

当前最通常用于创伤护理的抗菌剂包括：

聚维酮碘溶液(聚维酮碘制剂)――将碘添加至载体聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中，一种水溶性有机复合物；这种组合称为碘伏。聚维酮碘制剂的标准溶液的浓度为10%。

聚维酮碘外科擦洗剂(surgicalscrub)(聚维酮碘擦洗剂)――碘伏PVP-I和阴离子性洗涤剂(pH4.5)。

pHisoHex――含阴离子性洗涤剂、辛苯氧磺、羊毛脂胆固醇、凡士林和六氯酚(hexachiorophene)的乳剂(pH5.5)。

Hi-Bi-clens――葡萄糖酸氯己定加起泡碱(pH5.1至6.5)。

绿皂酊剂――油酸钾、异丙醇、椰子油钾、肥皂。

达金(Dakin's)溶液――0.2%的次氯酸盐溶液。

过氧化氢――氧化剂。

苯扎氯铵(苄烷铵)――作为阳离子表面活性剂起作用的季铵化合物。

非离子表面活性剂――PluronicF-68(Shur-Clens)和Poloxamer-188(PharmaClens)――不具有抗菌活性的物质(pH7.1)。

应用氯己定是特别有利的，因为其是广谱的、结合至皮肤(以提供残留活性)、快速起作用，并且当根据本发明应用时，是无毒的。

氯己定是化学抗菌剂，其可用于抗革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物。其为抑菌剂和杀菌剂。各种种类的细菌涉及创伤感染和/或继发性蜂窝织炎的病因。有时这些感染可能导致毁容、丧失肢体、延迟康复(convalences)和/或死亡。本发明冲洗溶液的治疗作用是通过其抗菌剂性质以及与冲洗过程自身相关的那些性质对抗通常涉及这些感染的病理的微生物。控制创伤内的微生物载量是最小化感染并因此减少和/或预防疾病的的关键因素。

活性谱：

氯己定具有对抗需氧和厌氧的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的活性。该药物还具有针对沙眼衣原体(Chlamydiatrachomatis)、某些真菌以及某些病毒的活性。

需氧细菌

氯己定对各种革兰氏阳性需氧细菌是高度有效的，所述需氧细菌包括变形链球菌(Streptococcusmutans)、酿脓链球菌(S.pyogenes)(A群β-溶血性链球菌)、唾液链球菌(S.salivarius)以及血链球菌(S.sanguis)。氯己定对金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、溶血性葡萄球菌(S.haemolyticus)、人葡萄球菌(S.hominis)、模仿葡萄球菌(S.simulans)是有效的。该药物对苯唑西林耐药(ORSA)和苯唑西林敏感性葡萄球菌(也称为甲氧西林耐药(MRSA)或甲氧西林敏感性葡萄球菌)是有效的。

氯己定对肠球菌包括粪肠球菌(E.faecalis)和屎肠球菌(E.faecium)是有效的，并且对万古霉素敏感性和万古霉素耐药菌株都是有效的。

厌氧细菌

氯己定对一些厌氧细菌有效。该药物对类杆菌属(Bacteroides)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、艰难梭状芽胞杆菌(Clostridiumdifficile)和月形单胞菌属(Selenomonas)的一些菌株有效，但是对韦荣球菌属(Veillonella)没那么有效。

真菌

氯己定对白色念珠菌(Candidaalbicans)、杜氏假丝酵母(C.dubliniensis)、光滑假丝酵母(C.glabrata)(之前称为光滑球拟酵母(Torulopsisglabrata))、吉利蒙氏假丝酵母(C.guillermondii)、乳酒假丝酵母(C.kefyr)(之前称为假热带假丝酵母(C.pseudotropicalis))、克鲁斯氏假丝酵母(C.krusei)、葡萄牙假丝酵母(C.lusitaniae)和热带假丝酵母(C.tropicalis)(之前称为近平滑假丝酵母(C.parapsilosis))具有一些活性。氯己定还对皮肤真菌具有一些活性，所述皮肤真菌包括絮状表皮癣菌(Epidermophytonfloccosum)、石膏样小孢子菌(Microsporumgypseum)、犬小孢子菌(M.canis)和须毛癣菌(Trichophytonmentagrophytes)。

病毒

氯己定似乎对在它们的外壳上具有脂质成分或具有外包膜的病毒具有抗病毒活性，所述病毒诸如巨细胞病毒(CMV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、1型单纯疱疹病毒(HSV-1)和2型单纯疱疹病毒(HSV-2)、流感病毒、副流感病毒和天花病毒。

方法和制剂

有利地，由于本发明的方法可以用于将活性成分精确且有效地递送至患者的靶部位，因此在某些实施方案中，可能应用降低浓度的活性成分。因此，在本发明的一个实施方案中，可以应用氯己定的低浓度溶液有效地减少例如在创伤、手术部位或其它组织开口处的感染。在优选的实施方案中，氯己定溶液低于4%。在更优选的实施方案中，氯己定低于2%，或甚至低于1%。在一个实施方案中，氯己定溶液是0.05%。在其它实施方案中，氯己定溶液是0.02%-0.05%。本文具体列举的是葡萄糖酸氯己定的应用。

如上所述，在本发明的一个实施方案中，应用本发明的装置将活性剂诸如抗微生物剂递送至靶部位诸如创伤。在施用该活性剂后，然后可以例如用盐水冲洗该部位以除去至少任何过量的活性剂。这一冲洗优选发生在施用氯己定溶液5分钟内。这一冲洗更优选发生在施用氯己定溶液1至3分钟内。这样，可以减少或消除与该活性剂相关的任何可能的毒性。在葡萄糖酸氯己定的情况下，用冲洗流体冲洗除去过量的未结合至例如皮肤的蛋白质的氯己定。

在另一实施方案中，可以应用本发明的装置和方法施用诊断剂。该诊断剂可以是例如与靶生物分子结合的抗体、蛋白质或多核苷酸。然后可以应用本领域技术人员已知的技术使任何的此类结合可视化。这些技术包括例如应用荧光团或可通过裸眼或通过适当的检测仪器显现的其它标记。本发明的诊断应用包括检测细菌、病毒、寄生生物和其它病原体。还可以应用本发明的诊断方法使癌细胞可视化。

在另一实施方案中，该装置和方法可用于将生长因子和/或蛋白酶抑制剂递送至靶部位。例如可以促进创伤痊愈的此类生长因子和/或蛋白酶抑制剂是本领域技术人员公知的。

在另一实施方案中，本发明的方法可用于将充氧的水和/或“强化水(enhancedwater)”递送至靶部位。强化水可以是例如描述于公开的美国专利申请20050191364和其引用的参考文献中的那些(将它们全部以全文引入本文作为参考)。应用本发明有效递送此类充氧的或强化水可以用于促进组织痊愈和减少感染。

在另一个实施方案中，本发明的装置和方法可以用于将抗微生物肽(AMP)有效地递送至靶部位。AMP是本领域公知的。抗微生物肽主要是抑制微生物生长的小多肽。作为天然免疫的效应子，抗微生物多肽直接杀死广谱的细菌、真菌和病毒。此外，这些肽还调节局部炎症反应以及细胞的和获得性的免疫的活化机制。组织蛋白酶抑制素(Cathelicidins)和防御素包含皮肤中AMP的主要家族，尽管其它皮肤肽诸如蛋白酶抑制剂、趋化因子和神经肽也表现出抗微生物活性。例如，参见Braff，M等,(2005)“通过抗微生物肽的皮肤防御机制(CutaneousDefenseMechanismsbyAntimicrobialPeptides)”，JInvestDermatol,125:9-13。

药物递送装置

在一个实施方案中，本发明提供了包含含有一种或多种活性剂的溶液的容器壳体，其中该容器壳体附有具有多个端口的排放装置，足量体积的溶液可以以合适的压力通过该端口，用于将包含活性剂的溶液有效地递送至靶部位。

图1显示了本发明的实施方案，其中所述装置包含可挤压的容器壳体，其具有形成容器的壁60，所述容器中可以含有包括医疗剂的冲洗物质。所述容器壳体具有开口62，其连接容器和该壳体的外部。置于容器壳体开口上部且附装至容器壳体开口的是排放装置80、100。

在优选的实施方案中，对本发明的喷嘴进行特别设计，以减少当流体离开容器喷嘴时的压力损失。

在优选的实施方案中，每一个喷嘴都起到喷射器的作用，流体在压力下被强制通过该喷射器以达到适于有效冲洗的速度和压力。设计该喷嘴以减少摩擦和湍流并促进在操作者小费力情况下达到足够的冲洗压力。

在本发明的某些实施方案中，所述喷嘴是通过成形的通道限定的“成形”喷嘴(参见图2和3)。本文所使用的“成形的通道”延长了喷嘴的长度并且通过圆柱形孔98限定，孔98随着接近出口96而变窄。在操作本发明的创伤冲洗装置期间，喷嘴的成形通道限制了冲洗流体通过喷嘴时湍流的产生。因此，经过喷嘴的流体在通过并离开喷嘴时形成层流(或至少减少湍流)。因此，当在本文使用时，提及“成形通道”是指具有通道的喷嘴，其中该通道的入口102的横截面比出口96处或接近出口96处的横截面要大，其中该入口是弧形的(非方形)，并且通过该喷嘴的湍流比相同或相似大小但具有“方形”入口的喷嘴和/或恒定直径通道的湍流要少。已发现这一成形的喷嘴对于达到根据本发明期望的冲洗流体压力和速度是特别有利的。在WO2005/030297中所示的喷嘴的说明在此全文引入作为参考。

喷嘴通道区域98优选由具有带曲面部分的漏斗形限定，在该通道区域内喷嘴的横截面从较宽的上游端102向下游端96缩小。

图2显示了本发明的延长的成形喷嘴的具体实施方案。图2中锥形喷嘴的长度为0.2英寸(从入口至出口)。

如受益于本公开内容的本领域的技术人员可理解的那样，本发明的喷嘴可形成在排放装置的材料中。因此，如果排放装置由足够厚的塑料制成，则喷嘴可简单地贯通排放装置的材料。或者，喷嘴可从排放装置的任一侧延伸出来。

在某些实施方案中，排放装置可拆卸地附装在容器壳体的开口上。在这些实施方案中，容器开口可包括连接装置，诸如螺纹、卡扣配件(snapfits)、槽或其它的机械连接结构，以用于将容器壳体开口与排放装置可操作地相连接。

容器壳体的壁可由任何材料制造或模制，优选具有足够的刚性以使容器在装满冲洗溶液时保持直立的材料。在典型实施方案中，容器壳体由模制的塑料构成，其具有足够的柔韧性，从而可用手挤压或压缩容器壳体的壁以对容器的内容物施加压力。优选实施方案包括一种塑料材料，该材料的柔韧度足以用手进行挤压，并且该材料还具有足够的弹性以便当不再进行压缩或挤压时恢复到其原始形状。在优选的实施方案中，恢复至原始形状非常迅速的发生。

容器壳体的水平横截面形状可以是圆形、方形、矩形或其它期望的或已可利用的几何形状。容器壳体的壁可以朝向一端或另一端呈锥状变小。或者，可根据以及为适应特定用途而将容器壳体制成其它形状。例如，可将容器壳体壁的一部分稍微变圆以形成沙漏的总体形状，和/或者根据人体工学模制成容易适应人手或以其它方式便于把握或挤压容器壳体。由本发明的壳体形成的容器一般可容纳约100ml到1000ml、，优选约250ml到约750ml、最优选为约500ml的体积。有利地，通过手动压缩，本发明的装置和方法可在小于30秒――通常为15至25秒――之内递送500ml的冲洗流体。流体在大约4psi至20psi的压力下递送出。可将较低的压力用于冲洗眼部创伤。对于眼内或其周围的创伤的冲洗，优选采用大约1psi至大约5psi的压力。

此外，在一个优选的实施方案中，容器壳体在其一端包括形成在容器壳体开口处的颈部。该容器壳体的颈部的横截面面积通常至少比容器壳体的横截面面积至少稍小。容器壳体颈部优选与容器壳体模制成一体，但也可分离地制成或模制成并附装在容器壳体的开口上。容器壳体的颈部所用的材料可以与制造该容器壳体筒体所用的材料相同。或者，颈部也可采用不同的材料，例如，比形成容器壳体的壁所用的可压缩材料更硬或更坚固的材料。例如，用于制造该颈部的材料可以是金属或硬塑料等。

对于包含颈部的容器壳体的实施方案，排放装置通常设置在颈部上并附装在该颈部上。在相关的实施方案中，容器壳体的颈部可包含以用于将排放装置可拆卸地附装于其上的连接装置。该连接装置可包括螺纹、掣爪(latches)、槽或其它机械连接结构，以用于将颈部与排放装置可操作地相连接。该连接装置可位于颈部的外表面以形成外连接端，或者位于内表面以形成颈部的内连接端。

在优选实施方案中，排放装置具有多个喷嘴70，容器中的冲洗溶液以加压且定向的方式通过该喷嘴。还可在容器壳体或排放装置上设置后溅防护罩90。

当创伤与所排放出的冲洗溶液接触时，后溅防护罩保护医护人员(或其他使用者)不被混合的并从创伤处溅出的人和/或动物体液向后溅到。

如本文所使用的那样，提及“分散的”溶液流是指液流所散发的区域，或其所接触到的区域比使用一般的注射器进行冲洗所能达到的区域更大。如现有技术公知的，一般的注射器是例如16或18号注射器。在一个实施方案中，可使用多个喷嘴来获得分散的液流。这些喷嘴可以以各种模式设置在排放装置上，诸如环形或方形模式。

在某些实施方案中，排放装置设计成具有连接装置，所述连接装置为螺纹或槽，其与现有的冲洗溶液瓶相适配。这样，需要时，本发明的排放装置可与现有冲洗溶液瓶上提供的螺纹盖互换。排放装置的螺纹端设计为操作者提供了选择，即，使用带有本发明的喷嘴的容器壳体，或者螺旋式拆除排放装置并倒出或更换冲洗溶液。

排放装置的每个喷嘴都可具有任意所需的尺寸，其直径优选小于1/8英寸，并且具有约10号至约30号的皮下注射针头的尺寸，更优选具有16号至25号针头的尺寸。图2中示出具体的尺寸和形状。出口96可具有例如约0.02至约0.07英寸的内径。对于文氏管形(venturishaped)喷嘴(图3)，入口102(靠近容器)的直径可在例如约0.05至约0.30英寸之间或者更大。

每个喷嘴可具有相同的尺寸或者这些喷嘴具有不同的尺寸和形状。喷嘴的不同尺寸容许流体以不同的压力从排放装置中排出。例如，当普通成年人挤压该装置时，16号喷嘴可使喷出的液流具有约6psi的压力；而25号喷嘴则从每一喷嘴提供高达约20psi的压力。

和其它喷嘴相比，本发明的成形喷嘴具有其它的优点，即当没有压力作用在冲洗物质上时其只容许很少或没有冲洗物质释放出来。例如，如果使带有成形喷嘴的容器壳体朝一侧倾斜或甚至将其倒置以使重力作用在通过排放装置的冲洗物质上，也将只有很少或没有冲洗物质通过成形喷嘴释放出来。

在优选实施方案中，排放装置70包含四个喷嘴。另外，为了以适当的压力排放冲洗溶液，喷嘴的直径可在约0.02至0.07英寸之间。

从以上对该装置的描述，本装置的使用方法容易被本领域的普通技术人员所理解和接受。容器壳体及其内容物可贮存在消毒环境中，例如使用前可迅速打开的消毒包装中。可使容器壳体指向创伤处，进行挤压或压缩使溶液朝所需方向以所需压力排出或释放出，从而有效地对创伤进行冲洗，以清除污染物或碎屑并递送活性剂。还可参见下面提供的实施例1。

还应当理解的是，所述排放装置可与容器壳体分开进行包装。该排放装置包装于消毒环境中。在一个实施方案中，药物递送装置提供在消毒的创伤料盘(lacerationtray)中。根据本发明，除了本发明的药物递送装置外，创伤料盘还含有其它便于用来处理创伤的器件。可包含在创伤料盘中的预期的器件包括但不限于：持针器(即5”基础级光滑型(noor-gradesmooth))；剪刀(即4.5”基础级直虹膜剪)；止血钳(即5”基础级弯蚊式止血钳)；镊子(即基础级组织镊，带有1×2齿)；杯子(即2盎司的药杯)；注射器(即10cc的鲁尔锁式(LuerLock)注射器)；针头(即25号×5/8”针头；27号×1.5”针头；18号×1.5”针头)；敷料(即纱布敷料)；盖布(即多线带孔盖布)；以及毛巾(即吸湿性毛巾)。

在一种使用方法中，提供了具有附装在其上的排放装置70的容器壳体60。使排放装置70朝向创伤，压缩容器壳体60，通过排放装置70排放出冲洗溶液。可将该溶液在约4-20磅/平方英寸(lb/in²)的压力范围，优选在约7psi的压力下排出。

可手动或通过其它机械装置来挤压容器壳体60。例如，操作者可用一只手或两只手来挤压容器壳体，以提供增大的压力(即16psi)。或者，可致动一压力装置来产生通过排放装置的冲洗溶液的分散液流。

在另一使用方法中，容器壳体60和排放装置70是分开提供的，通过互补连接装置将排放装置附装到容器壳体的开口或颈部。在将排放装置附装到容器壳体上后，使排放装置朝向靶部位，压缩容器壳体以通过排放装置的喷嘴排放冲洗溶液的分散液流。

值得注意的是，现已知从创伤中清除表面积小的微粒(例如细菌)要比清除表面积较大的微粒(例如污物、沙子或草木屑)需要更大的力。冲洗溶液的最小推荐量是不同的，但是对于中等大小有潜在污染的创伤，例如3至6厘米长、小于2厘米深的撕裂伤，则至少应使用200-500ml或更多的冲洗溶液。对于更大或严重污染的创伤可能需要更大的量，大约为1至2升。冲洗应至少持续到所有可见的、松散的颗粒物质都被清除为止。

具体实施方式

下面是阐述本发明实施程序的实施例。这些实施例不应解释为对本发明的限制。

实施例1－冲洗方法

当患者向医生或本领域的其它卫生保健人员现出其创伤时，医务人员评估患者的受伤程度，包括其它所有威胁生命的伤害。对这些威胁生命的伤害进行适当的处理工作并记录病历。将所有的创伤盖住以减少进一步的污染，直至实际的修复过程开始。

对于创伤检查，假定医务人员已经对组织伤害的程度进行了详细的评估，包括但不限于：解剖学面积的考虑，创伤深度，伤害类型，如：粉碎性伤害、刺伤、咬伤、炸伤、锋利物体的割伤，等等。检查中还应包括确定污染类型、从发生伤害起到目前所持续的时间、创伤的总体污染程度以及与增加感染发病率有关的其它医学因素(例如糖尿病患者、艾滋病患者和化疗患者)。

在开始实施创伤清洁方法之前，根据医护人员的选择，可对创伤及其周围组织进行表面、局部或全身麻醉。或者，可应用本发明的装置和方法递送麻醉剂。

在一个实施方案中，本装置具有附装于所述容器壳体上的排放装置。本装置根据使用者的喜好可以拿在任一只手中。通常，应用优势手以持瓶姿势来握瓶。这使医护人员可在需要时，用优选戴有消毒手套进行保护的另一只手轻轻拨开创伤以露出创伤深处。

一旦露出创伤深处，将容器壳体附装有排放装置的一端朝向创伤。将手动或机械产生的压力施加在容器壳体上，使含有活性剂的冲洗溶液通过排放装置的喷嘴排出。以这种方式冲洗创伤，直到所有可见的污染物都被清除。任何大小的有潜在污染的创伤至少要使用200-300毫升的冲洗溶液进行冲洗。严重污染或较大的创伤需使用2-3升冲洗溶液。医护人员可根据创伤情况变换从排放装置排出的冲洗溶液的角度，以进一步促进污染物的清除。

创伤初步冲洗后，应对创伤进行复查。需要仔细察看创伤的底部，以确定没有可见的异物或污染物残留。如果发现异物或污染物，复查之后应重复冲洗过程。这可能要持续若干次。

一旦冲洗完成，即没有可见污染物残存后，将以被接受的标准方式来修复受损组织。

皮肤创伤例如割伤、刮伤、刺伤、擦伤等特别适合采用本发明的冲洗方法进行冲洗。

实施例2-施用的途径

表1提供了可根据本发明使用的各种施用途径列表。

应该理解的是，文中描述的实施例和实施方案只是为了解释本发明，本领域技术人员在受其启发下可以想到各种修改或改变，这些修改或改变包含在本申请的精神和范围内以及所附权利要求的范围内。

Claims (7)

1.一种创伤冲洗装置，其包括在其中含有无菌创伤冲洗溶液的容器壳体，其中所述的创伤冲洗装置包括排放装置，当对所述容器壳体加压时，所述排放装置引导所述创伤冲洗溶液的加压液流，其中所述的容器壳体由有弹性的可压缩材料制得，并且其中所述的排放装置包含多个端口，当压缩所述容器壳体时，所述无菌创伤冲洗溶液通过该端口，并且其中所述的创伤冲洗溶液包含在其中含有1％或更低浓度的氯己定的无菌水，

其中所述创伤冲洗装置是无菌的。

2.权利要求1的创伤冲洗装置，其含有250ml至750ml的创伤冲洗溶液。

3.权利要求1的创伤冲洗装置，其中所述装置还包括后溅防护罩。

4.权利要求1的创伤冲洗装置，其中氯己定是0.05％或更低浓度的。

5.权利要求1的创伤冲洗装置，其中所述的氯己定为葡萄糖酸氯己定的形式。

6.权利要求1的创伤冲洗装置，其还包含另外的生物活性剂。

7.权利要求1的创伤冲洗装置，其中冲洗溶液的pH是pH5.5至pH7.0。