CN102725012A - 涂覆膨胀型ptfe的注射器塞 - Google Patents

涂覆膨胀型ptfe的注射器塞 Download PDF

Info

Publication number
CN102725012A
CN102725012A CN2010800604567A CN201080060456A CN102725012A CN 102725012 A CN102725012 A CN 102725012A CN 2010800604567 A CN2010800604567 A CN 2010800604567A CN 201080060456 A CN201080060456 A CN 201080060456A CN 102725012 A CN102725012 A CN 102725012A
Authority
CN
China
Prior art keywords
syringe
plug
intumescent
eptfe
elastomer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2010800604567A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102725012B (zh
Inventor
E·G·阿什米德
E·C·贡策尔
M·P·莫里茨
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
WL Gore and Associates Inc
Original Assignee
Gore Enterprise Holdings Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gore Enterprise Holdings Inc filed Critical Gore Enterprise Holdings Inc
Publication of CN102725012A publication Critical patent/CN102725012A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102725012B publication Critical patent/CN102725012B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B5/00—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts
    • B32B5/18—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts characterised by features of a layer of foamed material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31511—Piston or piston-rod constructions, e.g. connection of piston with piston-rod
    • A61M5/31513—Piston constructions to improve sealing or sliding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
    • A61M5/3202—Devices for protection of the needle before use, e.g. caps
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B25/00—Layered products comprising a layer of natural or synthetic rubber
    • B32B25/04—Layered products comprising a layer of natural or synthetic rubber comprising rubber as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B25/045—Layered products comprising a layer of natural or synthetic rubber comprising rubber as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of foam
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B25/00—Layered products comprising a layer of natural or synthetic rubber
    • B32B25/04—Layered products comprising a layer of natural or synthetic rubber comprising rubber as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B25/08—Layered products comprising a layer of natural or synthetic rubber comprising rubber as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B25/00—Layered products comprising a layer of natural or synthetic rubber
    • B32B25/18—Layered products comprising a layer of natural or synthetic rubber comprising butyl or halobutyl rubber
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/3129—Syringe barrels
    • A61M2005/3131—Syringe barrels specially adapted for improving sealing or sliding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0222—Materials for reducing friction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2207/00—Methods of manufacture, assembly or production
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
    • Y10T428/24942—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.] including components having same physical characteristic in differing degree
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/249921—Web or sheet containing structurally defined element or component
    • Y10T428/249953—Composite having voids in a component [e.g., porous, cellular, etc.]
    • Y10T428/249981—Plural void-containing components
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/249921—Web or sheet containing structurally defined element or component
    • Y10T428/249953—Composite having voids in a component [e.g., porous, cellular, etc.]
    • Y10T428/249987—With nonvoid component of specified composition
    • Y10T428/249991—Synthetic resin or natural rubbers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/3154—Of fluorinated addition polymer from unsaturated monomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/3154—Of fluorinated addition polymer from unsaturated monomers
    • Y10T428/31544—Addition polymer is perhalogenated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/31855—Of addition polymer from unsaturated monomers
    • Y10T428/31931—Polyene monomer-containing

Abstract

一种适合在不用硅油或者其他液体润滑剂的注射器中使用的注射器塞。本发明提供了注射器中的弹性体塞材料(10)与治疗剂之间的低摩擦阻隔(20)。所述阻隔可以抑制材料从弹性体材料浸出或者材料被弹性体从药物组分提取。还描述了一种便于模塑薄阻隔层、同时使其与弹性体充分粘合的方法。

Description

涂覆膨胀型PTFE的注射器塞
发明背景
用于输送药物的注射器主要由筒和塞构成。塞可滑动地安装在注射器筒内，且可具有用于操纵注射器和输送药物的与其固定的塞杆。所述塞通常由弹性体构建，并施加了硅油。施加硅油来减少塞与筒之间的滑动摩擦并改善它们之间的密封。该硅油使得在给予剂量时易于滑动，能保证可以给予所有的剂量。这在笔式注射器以及所谓的自动注射器的情况中是特别关键的。油对于防止装置的堵塞也是至关重要的，所述装置的堵塞会导致注射位置的损伤。由硅油所提供的改进的密封还可以保证没有类似细菌的外部污染物进入注射器。
最近支持预装填注射器的趋势有所发展，该注射器同时起了储存和输送药物的功能。该预装填注射器对于药物工业可以节约成本并可以提升安全性、便利性以及药物输送的功效。生物药物是一类重要的药物，其可以增加预装填注射器和相关装置(笔式注射器、自动注射器等)的使用。该生物药物可以包含：胰岛素、疫苗、抗体、血液产品、激素、细胞因子等。随着更多的药物特别是生物药物采用预装填注射器以及类似装置输送，对传统注射器技术的挑战是显而易见的。
当用作预装填注射器时，对传统注射器结构的数个方面提出了挑战。硅油的使用是一个关心的问题，因为硅油可使药物降解且少量的硅油会与药物一起被注射。该硅油对于生物药物是一个特别要关心的问题，因为其可导致某些蛋白质聚集。
预装填注射器引起的另一个问题是塞的弹性体可能包含可浸出和可提取的污染物。这些污染物还可能在注射器的长期储存时污染药物。一旦注射，来自塞的痕量的残留单体或者增塑剂或者其他杂质会对治疗剂造成不利影响或者会对患者造成不利影响。
在影响预装填注射器装置和类似装置以及它们的组分的许多其他考虑因素中，包括：杀菌的需求、长达数年的运输和储存的稳定性、光学透明度、结合到现有填充设备中的需求(包括对于塞的清洁以及插入到注射器筒中的耐久性要求)、注射器所有组分中的可浸出物和可提取物、从填充到给予内含物时保持无菌的需求，以及最终的用户偏好与符合人体工程学的考虑。鉴于各种考虑因素，预装填注射器市场使用玻璃筒和塑料筒。
附图简要说明
图1为用于制备大多数阻隔薄膜预成形件的热成形设备的示意图。
图2画出了用于前述热成形设备中的4腔模具。
图3为在用于压塑的压机中叠铺的代表性图。
图4为用于制造实施例7中的塞的空腔的图。
图5显示根据本发明一个实施方式的注射器塞的截面图。
图6显示根据本发明另一个实施方式的注射器塞的截面图。
图7显示根据本发明另一个实施方式的注射器塞的截面图。
图8显示本发明柱塞的塞的一个实施方式的截面图。
图9显示本发明柱塞的塞的一个实施方式的截面图。
图10显示本发明柱塞的塞的一个实施方式的截面图。
图11显示本发明柱塞的塞的一个实施方式的截面图。
图12显示本发明柱塞的塞的一个实施方式的截面图。
图13显示本发明柱塞的塞的一个实施方式的截面图。
图14为用于获取塞的阻隔性的测试设备的示意图。
图15为测定对排气管安装测试的塞耐久性的测试设备的示意图。
图16所示为本发明一个实施方式的截面的SEM图。
发明描述
本发明提供了一种注射器塞，该塞适用于不用硅油或者其他液体润滑剂的注射器。本发明提供了注射器中的弹性体塞材料与治疗剂之间的低摩擦阻隔。所述阻隔可以抑制材料从弹性体材料浸出或者弹性体从药物提取化合物。还描述了一种便于模塑薄阻隔层、同时使其与弹性体充分粘合的方法。
在某些实施方式中，本发明可以使用包含膨胀型含氟聚合物薄膜，特别是膨胀型聚四氟乙烯薄膜的阻隔薄膜。基于膨胀型PTFE的阻隔薄膜对于可浸出物和可提取物可以提供薄且牢固的阻隔层。膨胀型含氟聚合物结构的优良强度使得这些材料能形成薄阻隔，所述薄阻隔在成形过程以及将塞安装到注射器主体中时能保持完好。
使用至少部分多孔且优选为纤维化的材料(fibrilizing materials)，例如结合使用ePTFE与阻隔材料，可以提供许多优点。一方面，使用此部分多孔的材料可以提供架子，其使得能制造坚固的薄阻隔层并且增强弹性体与阻隔之间的粘合。阻隔柔顺性(Barrier compliance)对于保持塞与筒之间的密封是至关重要的；所述多孔材料还可保证塞的柔顺性提高。柔顺性提高可由减小的薄膜厚度、弯曲柔顺性或者一层或多层多孔材料的压缩性造成。因此，通过对注射器塞外侧提供至少部分多孔的阻隔，可以改善塞与注射器筒之间的密封同时使滑动力最小。
所述阻隔可以是单层或者多层结构。如本文所述，可以按功能描述这些层。然而，下面的实施方式的描述中各种层的功能性名字可能无法描述任意给定层的全部潜在功能。因此，应当理解该功能性命名不是用来对任意层的性质构成限制。例如，阻隔层可以具有额外的性质和功能，诸如提供低摩擦表面、增加粘合强度等。此外，在多层的实施方式中，无论其是否称为阻隔层或其他，每一层都可有助于减少可浸出与可提取材料。
图5所示为本发明的注射器塞的第一实施方式，所述注射器塞由弹性体主体10和含氟聚合物阻隔20组成。所述弹性体主体10可以由任意适合应用的弹性体组成，最值得注意的是橡胶结构的丁基橡胶、溴化丁基橡胶、氯化丁基橡胶、硅橡胶、腈橡胶、丁苯橡胶、氯丁橡胶、乙烯丙烯二烯橡胶、含氟弹性体或者上述任意的掺混物。选择阻隔20的材料以提供低摩擦系数、柔顺性、低可提取物和可浸出物、以及在涉及来自弹性体主体的可提取物和可浸出物的情况下良好阻隔性。
在一个实施方式中，所述阻隔(20)可以包含单层致密ePTFE。图8所示为本发明的注射器塞，所述注射器塞由弹性主体10和阻隔层30组成。所述弹性体主体可以由前述的这些材料中的任意材料组成。在此方面，阻隔薄膜可以包含致密膨胀型含氟聚合物，优选为致密ePTFE。
可以用美国专利号7,521,010(Kennedy等)中所述的方式制备致密ePTFE薄膜，其与弹性体结合来构建注射器塞。在此实施方式中，对所述致密ePTFE薄膜进行热成形以制造预成形体。在充分高于结点融化的工艺温度下完成热成形，以保证熔体形成，同时保留阻隔性和强度性能。高强度膨胀型薄膜便于形成极薄的阻隔薄膜。可以制备厚度范围为0.5微米至20微米的阻隔薄膜。所述薄膜优选小于30微米。所述薄膜可任选地用化学蚀刻、等离子体处理、电晕、粗化等进行预处理或者后处理，以提高其与弹性体主体的粘合。
热成形的、致密ePTFE预成形件可以通过注塑、压塑、弹性体预成形件周围的底漆(priming)与后层压，或者其他合适的方法与弹性体结合。可用于形成弹性体主体的弹性体的例子包括：硅橡胶、丁基橡胶、腈橡胶、聚氨酯橡胶、含氟弹性体、苯乙烯乙烯-丁二烯-苯乙烯弹性体(styrene ethylenebutadiene styrene elastomers)、丁苯橡胶等。
在另一个实施方式中，阻隔20可以包含具有阻隔层30和多孔层40的复合含氟聚合物薄膜。所述阻隔层30可以包含致密ePTFE、PTFE、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚乙烯、聚丙烯、聚偏氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚(perfluoropropylevinylether)、全氟烷氧基聚合物等。所述多孔层40可以由ePTFE或者其他多孔膨胀型且优选为纤维化的含氟聚合物(例如，US 6541589中所述的ePTFE)组成。优选可以用有机或者无机材料填充ePTFE层以提供颜色、润滑性或者其他功能。
在另一个实施方式中，通过涂覆或者其他方式将阻隔聚合物沉积到多孔膨胀型层上制成复合薄膜来构建阻隔。该阻隔的一个实施例是，在涂覆过程中，将粒状或者粉末状含氟聚合物，例如粉末状PTFE，沉积到多孔ePTFE的表面上。ePTFE支承物应被构建成具有足够的热稳定性，使沉积的含氟聚合物能进行热处理，以制造阻隔或者将沉积层粘合到多孔ePTFE支承物上。
在某些实施方式中，弹性体材料可以优选地渗透阻隔的多孔结构。图6所示为根据一个实施方式的塞的截面图，示出了注射器筒壁50、阻隔薄膜30、多孔层40以及弹性体主体10。具体地，此图显示了弹性体材料部分渗透到多孔结构40中的区域41。弹性体材料渗透进入到多孔结构可以增强弹性体与阻隔的粘合。
图7所示为根据本发明的注射器塞的另一个实施方式的截面图，包括注射器筒壁50、阻隔20以及弹性体10。所述阻隔由阻隔层32以及多孔层31组成。在此实施方式中，阻隔层包括沉积到多孔层31上的涂层。阻隔层可以包含至少部分吸入到多孔层31中的聚合物，其以产生多孔层复合物部分99的方式吸入。此多孔层复合物部分99可以提高阻隔聚合物与多孔层的粘合。所述多孔复合物部分还可以对阻隔聚合物提供支承使之具有强度、韧性、柔顺性和稳定性，其在制备过程和应用中都是有益的。
在一个方面，阻隔层32可以包含吸入的阻隔聚合物，其施加方式允许留下暴露于表面的某些部分的多孔层。在此方面，多孔层可以被充分暴露使得暴露部分与注射器壁50发生接触。在此方面，多孔聚合物优选由ePTFE或者其他合适的润滑的、膨胀型的多孔含氟聚合物组成。含氟聚合物的暴露部分可以降低阻隔薄膜对壁的摩擦系数。
在本发明的许多实施方式中，在阻隔层表面与塞的弹性体之间设置有多孔层。如图9-13所示，本发明的塞可以优选包括各种程度的渗透到多孔材料中的弹性体材料或者阻隔聚合物。图9为塞的截面图，显示了弹性体层(10)以及包含含氟聚合物阻隔层(30)和多孔ePTFE层(40)的复合层。在此实施方式中，ePTFE层(40)的孔基本上被来自层(10)的弹性体材料填充。
或者，如图11所示，阻隔聚合物(30)可以基本上填充多孔结构(40)。在另一个方面，如图10所示，多孔材料(40)被阻隔聚合物(30)和弹性体(10)填充至基本相似的程度，在多孔结构中留下不多的开孔。在另一个方面，如图12所示，所述阻隔聚合物和弹性体部分填充多孔结构，同时在阻隔聚合物与弹性体之间留下一些开孔。容易看出弹性体和/或阻隔含氟聚合物的渗透的其他变化，一个此类变化如图13所示。适当考虑最终装置的各种所希望的特性，例如降低摩擦、提高阻隔性能以及改善密封，根据具体应用的每一个变化可以具有优点。可以通过任意已知方法，但包括时间、温度、压力和多孔材料孔隙率的变化来控制防渗聚合物或者弹性体的渗透程度。在一个方面，例如，所述多孔材料可以具有随深度变化的孔隙率。
在另一个实施方式中，阻隔可以包含致密ePTFE薄膜和与阻隔层薄膜粘合的多孔ePTFE薄层的复合物。可以如美国专利号7521010(Kennedy等)所述得到所述的致密ePTFE薄膜。可以如美国专利号6030694(Dolan等)所述的方法结合ePTFE/致密ePTFE复合物。
在此实施方式中，复合物阻隔包含致密ePTFE薄膜层和多孔ePTFE层。所述多孔ePTFE层通过热成形的方式构建，所述方式保留了其大部分的孔隙。其还是充分柔顺的，从而提高了对注射器筒壁的密封性。为了实现这一点，在热成形以及经弹性体后压塑之后，至少部分的多孔层可保持足够开放。此开放的孔隙提供可有助于塞对表面的贴合性和密封的某些压缩性。
适当调节致密ePTFE薄膜的厚度，使得施加的预热成形件的厚度小于100微米，更优选地小于50微米，更优选地小于30微米。此外，对于此施加需要适当调节复合薄膜的挠曲刚性以保证柔顺性和密封性，同时保留足够的强度。
ePTFE多孔层厚度优选小于150微米。为了提高作为粘合层的性能，制得的ePTFE多孔层应该足够开放，使得在弹性体成形期间弹性体至少部分渗透到多孔中(即，以及纤维化结构进入到节点或者纤丝的表面上)。
可以在适合使致密薄膜成形为塞模具的阴模腔(female cavity)的形状的温度、速率以及压力下热成形复合阻隔，以构建阻隔预成形件。孔更多的ePTFE层可以朝向模腔的内侧，同时致密ePTFE阻隔层将朝向模具的外壁。可以在适合基于ePTFE的薄膜成形的温度范围内完成热成形，而不会使致密ePTFE阻隔层提供的阻隔断裂或者以其他方式破坏。在不会使阻隔层断裂，或者不会使多孔层明显坍塌的适合成形的压力下，合适的温度范围可以为330-400℃，更优选为350-380℃。
可以通过诸如，注塑或者压塑类似丁基橡胶或者硅橡胶或者氟化橡胶(Viton)
Figure BPA00001573221700061
的弹性体，将热成形的阻隔预成形件与本发明的弹性体注射器塞结合。制得的多孔ePTFE层可以优选对弹性体的注塑或者压塑过程是稳定的，从而保持其部分多孔结构。所述多孔结构可以提高弹性体与阻隔的粘合。这可导致对于密封性的柔顺性改善，因为多孔层提供某些可压缩性以在低作用力下更好密封。
在另一个实施方式中，阻隔可以通过使包含多孔ePTFE层和热塑性阻隔层的薄致密复合物成形来制得。在此方面，优选具有低摩擦系数表面的热塑性塑料。因此，可应用基于含氟聚合物的热塑性塑料，例如FEP、PFA、THV。根据此方面的阻隔可以是PEP/ePTFE层压材料，其按照WO 94/13469(Bacino)所述的方法获得。可以在高于阴模腔中FEP薄膜软化温度或者甚至高于FEP薄膜熔化温度的工艺温度下使所述阻隔成形。
所述的ePTFE和FEP的复合阻隔使得可以成形令人惊奇的薄而牢的阻隔薄膜。在此实施方式中，ePTFE层可以作为成形期间的支承物，以提供薄的阻隔薄膜。多孔ePTFE层还可以作为热塑性层的增强来保持如上所述的阻隔层的薄膜强度和整体性，当使部分ePTFE保留多孔且使其朝向模具的内部时，ePTFE多孔层还可以作为粘合层。
接着通过例如压塑，复合薄膜与弹性体结合，可以使得ePTFE的多孔部分粘附于部分渗透到多孔结构中的弹性体。或者，如果ePTFE/FEP复合阻隔以不在复合薄膜中留下残留孔隙的方式完全吸入，复合阻隔薄膜可以，例如，通过蚀刻或等离子体的化学改性或者通过粗化的物理改性，粘合到弹性体上。在另一个方面，ePTFE多孔层可以由多层ePTFE组成，每一层具有不同的孔径和结构。此多层结构可有助于控制阻隔聚合物或者弹性体的吸入程度或者提供其他所希望的性能。
本发明一些实施方式中的一个令人惊奇之处是，膨胀型含氟聚合物层的多孔薄膜部分可以通过热成形以及后注射或者压塑弹性体来保持其结构。这能够实现上述的一些优点，包括改善柔顺性和密封性以及提高阻隔薄膜与弹性体主体之间的粘合。
在另一个实施方式中，使用粘合剂薄层，例如，类似PFA的含氟聚合物热塑性塑料，通过将ePTFE多孔层层压到致密ePTFE阻隔层上来制备复合阻隔。在此实施方式中，可以通过复合阻隔与弹性体层的结合来制造本发明的注射器塞，使得热塑性塑料粘合致密ePTFE阻隔层和多孔ePTFE层。在模塑过程中，复合阻隔的ePTFE多孔层与诸如塞材料的弹性体粘合。
可以从多层多孔膨胀型含氟聚合物薄膜开始，之后使一层或多层多孔层致密来制造复合薄膜。在一个方面，可以通过在模塑过程或者插入注射器的过程中施加压力来使所述多孔层致密。
在另一个方面，可以形成多孔膨胀型含氟化物薄膜，然后再后施加所述的多孔膨胀型含氟化物薄膜来制成阻隔层。在一个实施方式中，这可以通过选择具有合适的形变特性的ePTFE薄膜来完成，所述ePTFE薄膜便于在较低温度(小于200℃)下变形进入到模具中。该合适的ePTFE薄膜可以，例如具有显示出高伸长的拉伸性，或者在形变温度下的低模量的性能。可以通过各种方法使ePTFE薄膜成形到阴模腔中，所述方法包括：使用气压、使用阳模成型或者其他适合于使ePTFE成形的方法。在注塑或者压塑过程中，一种方法可用来使该ePTFE薄膜成形。该方法可用于ePTFE包含注射器塞的最外层的结构。可以适当调整多孔结构、厚度以及其他性能以控制弹性体渗透到膨胀型含氟化合物层中。在一个实施方式中，使弹性体可以渗透通过膨胀型含氟聚合物薄膜，便于形成膨胀型含氟聚合物薄膜和弹性体在外表面的复合结构。如果外表面是适当密集和节点的，其相对于弹性体本身可以显著降低摩擦。一个优选的实施方式采用了前述方法中制备的塞，所述方法包括：在阴模中使ePTFE薄膜成形，然后再后层压，使阻隔吸入或者涂覆到所述ePTFE的最外表面上。在涂覆以及吸入过程中，ePTFE可用于控制阻隔的厚度。
本实施方式中的注射器塞可以由复合阻隔组成，所述复合阻隔由多层多孔层或多层阻隔层或者二者组成。可以更适合地调整这样构建的复合阻隔的性能，以通过薄膜性能来提供最佳的柔顺性，同时提供对筒的低表面摩擦以及对可浸出物、可提取物和气体渗透的足够的阻隔性。
制备具有多孔外部的ePTFE注射器塞以及形成阻隔层的另一种方法是在压力和温度下使ePTFE后致密。
应理解，可以对如本文所述的方法进行许多改变，而并不背离本发明。这些改变中的一部分可以包括，但不限于：
本发明的注射器塞所使用的任意ePTFE含氟聚合物可以由膨胀型含氟聚合物薄膜制备，所述膨胀型含氟聚合物薄膜基于PTFE、改性PTFE以及PTFE与TFE共聚物，例如，如美国6541589以及美国专利公开2009/0093602中所述的树脂。
还可以采用很多种的使薄膜成形并将其附着到弹性体主体上的方法。除了如上所述以外，还可以在低温下使ePTFE薄膜成形。
在另一方面，本发明为注射器提供了改进的端盖。可以提供所述端盖作为注射器针头的保护性覆盖物。因此，端盖可以对针头端提供密封以防止药物污染。与注射器塞的情况一样，希望端盖结构可使可浸出和可提取的组分最少。此外，所述端盖必须能容易去除。优选端盖与针头间为中度摩擦。因此，根据本发明的端盖的结构可以类似于注射器塞的结构。然而，与塞不同，在最后组装时将防渗层设置在邻近针头的端盖中。由于端盖与塞之间的问题类似，本文所述的关于塞的每一个结构都可适用于端盖结构。
停顿与滑动摩擦测试：
以下步骤是用来评价本发明的实施方式的静态与动态摩擦。通过将1/4″OD、1/8″ID的硅橡胶管固定到测试注射器的端部(所述端部没有安装针头)，使每一个测试注射器连接到可变压力泵(巴纳特航空学员(Barnant Air Cadet)-型号420-3901)上。具有阻隔薄膜的塞组件设置在注射器中，位于其移动的底部(最靠近端部)。在每一次测试的开始，从2psi开始缓慢调整压力且每30秒增加约1psi直到注射器塞开始移动(离开端部)。开始移动时的压力记录为停顿P。开始移动之后，将压力减小到仍可以滑动的最低水平。此压力记录为滑动P。记录所有压力，单位为PSI。所述测试提供了相对滑动性的数据。
空气泄漏测试：
使用如上所述的相同设备以及安装来评价空气泄漏。将注射器塞连接到压力泵上。然而，在此测试中，塞被移动到注射器中的最上部位置(最远离端部)且注射器组件被放置在装有去离子水的2升玻璃烧杯中。将压力设置为3psi。如果在5分钟后没有检测到泄漏(形成任意可见气泡的迹象)，将压力增加1psi。在每一个注射器上重复此步骤直到发生泄漏(或者直到约15-17psi，此时空气足以将注射器塞从筒中弹出)。记录5分钟后造成可观察的泄漏所需的最小压力，单位为psi。此测试用于评价实施例1A、B、1C的空气泄漏。
对于实施例1-8以及比较例，按照《I.S.EN ISO 7886-1：1998附录B》说明进行测试来评价空气泄漏，区别在于：i)使用波登管式压力计(bourdontube gauge)代替压力计，以及ii)使用去离子水代替新鲜沸水。
静态力与动态力测试
所述测试按照《I.S.EN ISO 7886-1：1998附录G》说明进行，区别在于：i)固定注射器使得喷嘴向下，ii)没有液体排出；只有空气排出，以及iii)从总容量刻度位置开始记录了从该位置移动到20mm处所得到的力。静态力被定义为力与位移图中的第一个拐点处的值。动态力是移动15mm之后的值。
甲苯接触测试
该测试用于评价塞的阻隔性。图14所示为测试设备的示意图。使用天平测量塞的初始重量。将塞(160)装入玻璃注射器的筒(162)中。将1ml甲苯(166)通过鲁尔口(164)引入到筒中。使用端盖密封所述鲁尔口。在室温下将整个设备放置在实验室排气罩下5小时。5小时之后，用注射器将甲苯从筒中去除。使用压缩空气将塞从筒中移除。在移除了塞之后，使用Kimwipe
Figure BPA00001573221700091
快速干燥塞并立刻用天平称重。塞相对于初始重量的重量增加越少，其起阻隔的作用就越有效。塞的重量增加小于1mg可以表明是有效的阻隔。
排气管安装步骤
图15描述了包含用于1mL标准塞(按照《ISO1 040-5》说明)的排气管(170)和柱塞(172)的测试设备的示意图。在该步骤中使用的排气管为Groninger公司的SVH200半自动加塞机的部件。将所述设备装入能以0.7m/s的速度移动柱塞的通用测试机中。如图15所示，塞(174)被放置在排气管(170)的顶部上。通过以0.7m/s的速度移动柱塞来开始测试，以推动塞通过排气管。当塞通过排气管的整个长度时完成测试。
拉伸、模量、断裂应变
根据ATM D882-10使用0.25英寸×3英寸的样品和20英寸/分钟的十字头速度以及一英寸夹持长度来评价材料的拉伸强度、模量和断裂应变。
实施例1A、1B与1C
使用单层致密ePTFE薄膜作为阻隔构成本发明某些实施方式中的实施例样品。所述薄膜通过如美国专利752100(Kennedy等)中所述的方法得到。所述薄膜的厚度分别为25微米、10微米以及5微米。得到八个常见的可买到的一次性塑料注射器筒和具有轴的塞。四个是1ml的塑料注射器，四个是3ml的塑料注射器。每一个所述注射器包括包含丁基橡胶的弹性体塞。用95％己烷充分洗涤所述注射器以去除任意硅油。使经洗涤的注射器筒和塞在空气罩上干燥5天以保证己烷完全蒸发。使用致密ePTFE薄膜并将其施加到塞上来制得注射器塞。使用这些不同薄膜厚度来制备样品。首先用设定为600℃的加热枪(Karl Leister，CH 6056-热风S)在离开喷嘴约为6-8英寸的距离加热所述薄膜。然后在热的情况下将所述薄膜拉至塞周围(从而使用塞作为阳塞(maleplug)或者阳模)。应小心确保薄膜被充分加热从而该薄膜就容易成形而不会扭曲塞形状，且加热枪的热量不会使得塞变形。将四个致密ePTFE包覆的塞安装到不含硅油的塑料注射器中以进行后续测试。
下表表明了每一个包覆的塞与硅油对照相比，通过停顿与滑动摩擦测试以及空气泄漏测试所测得的性能。可以看出，在提供气密封性上，显示了薄的致密ePTFE薄膜比相对较厚的薄膜更好的性能。这部分是因该方法中不可避免的塞轮廓周围的起皱造成的。
表1
Figure BPA00001573221700101
Figure BPA00001573221700111
实施例
使用热成形阻隔预成形件以及在构成注射器塞的模型内模塑弹性体材料的方法，来构成本发明的其他实施方式。
实施例2
从1.7-1.8密耳厚的单一致密ePTFE薄膜来制备阻隔，所述单一致密ePTFE薄膜通过如美国专利7521010(Kennedy等)的方法获得。使用如图2所示的模具将薄膜(104)放置在如图1所示的热成形设备中。所述热成形设备(100)使用热空气来加热模具(200)，且通过设备的压降提供了使材料成形的力。所述模具有不同尺寸的圆形空腔(202a-d)。一个为0.380英寸，一个为0.372英寸，一个为0.365英寸以及一个为0.358英寸。所述空腔的底部部分具有半径为0.079英寸的圆角(203)、0.188英寸高的直的侧壁205并在其最底部处包含0.201英寸宽，2微米的多孔不锈钢盘(204)。
在室温下施加5psi的压力。使用设定温度385℃来启动热空气系统(102)(Osram Sylvania 6000W，240V，25A)上的加热器，所述温度通过模具上的热电偶(106)测量。一旦在通过底部热电偶(108)测得的模腔下面的温度达到360℃，就将系统保持5分钟。然后通过使用热空气系统进口阀(110)增加进口空气流量来增加压力。以约为3psi/分钟的速率将压力从5psi增加到13psi。高于13psi时，以约1psi/min将压力增加到18psi。该压力足以使致密ePTFE片成形。将样品在此压力下保持5分钟，然后关闭加热器使模具和薄膜冷却。在取出样品前，使模具冷却到低于50℃，所述温度通过底部热电偶测量。可以用任意适用于加热材料和模具以及空气加压的技术使材料成形。例如，模具可以简单地用螺栓固定在一起并放置在烘箱或者用空气管道提供压力的热压机中。也可以使用其他已知的用于热成形、胶囊成形(bladder forming)或者真空成形的方法。
为了用弹性体溶液涂覆阻隔的内部，用10重量％的弹性体MEK溶液填充样品空腔并干燥足够时间，这样大量溶剂被蒸发。每一个空腔装有1-1.5克的弹性体(混合来自杜邦公司的Viton GF-600S与varox D8PH和Diak 7，并经俄亥俄州库亚霍伽福尔斯的鹰弹性体公司(Eagle Elastomer Inc.，CuyahogaFalls，Ohio)加工成碎屑(304))。将模具(306)与上述热成形的致密ePTFE片一起装到两压板(300、302)都预热到100℃的压机中。如图3所示，将10密耳的铝片(312)放置在下热板上(302)。将Kapton片(308)以及均衡压力用钢板(310)放置在压机上压板(300)的下方，以提供均匀的压力。将样品在无压力下加热45分钟，然后用8000lbs的力压缩。缓慢闭合压板并在下列压机循环中使用基于温度的设定点：
步骤1：关闭压板
步骤2：在100℃下加热10分钟
步骤3：120℃下5分钟
步骤4：175℃下15分钟
步骤5：30℃下1分钟
步骤6：打开压板
然后使用剃须刀片将样品从脱模片中切下，使用丙烯酸粘合剂(3M苏格兰-焊接结构粘合剂DP-8005)固定到塞杆上，安装在不含硅油的1cc玻璃注射器筒中，并进行测试。
实施例3
用类似于实施例2的方式制备样品，不同之处在于使用较快的压力直线上升速率使致密ePTFE阻隔成形。按照实施例2中的步骤，不同之处在于，从5psi至18psi时选择的压力直线上升速率约为3psi/分钟。通过仅关闭出气阀(112)来获得所述直线上升速率。该模塑过程导致阻隔薄膜具有乳白色外观，所述乳白色外观表明由于成型工艺的速度在材料中造成一些孔隙。
然后根据如实施例2所述的方法，用弹性体填充模腔，模塑并固定到注射器塞上。在插入到玻璃注射器筒中之后对样品进行测试。
实施例4
用类似于实施例2所述的方式制备样品，不同之处在于致密ePTFE阻隔材料的一个表面在其热成形前形成织构。使用粗玻璃珠喷砂使得所述致密ePTFE材料的一侧变形。将喷砂喷嘴设定为15psi且保持在离开样品约9英寸的地方，所述样品固定在纸板背衬上。使喷砂机通过样品的整个表面5次。该过程导致了薄膜的一侧显著地机械变形，所述机械变形增加了表观的表面粗糙度。
以粗化面朝上将阻隔材料放置在模具中，这样其会朝向弹性体。然后根据如实施例2所述的方法，用弹性体填充模腔，模塑并固定到注射器塞上。在插入到玻璃注射器筒中之后，对样品进行测试。
实施例5
制备类似于实施例1的样品，不同之处在于致密ePTFE防渗材料在热成形之后受到等离子体处理。将所述材料留在模具中并放置在具有90/10混合的He/H2的等离子体真空室内，暴露时间为10分钟。该样品在压塑前未经弹性体溶液涂覆。在其他方面按照实施例2的步骤进行。
然后用弹性体填充模腔，模塑并固定到注射器塞上。
实施例6
用类似于实施例2的方式制备样品，不同之处在于ePTFE/PFA复合薄膜被用作阻隔。以根据实施例2中的WO 94/13469(Bacino)所述的类似方式制得所述阻隔。所得阻隔为其一侧表面上具有PFA的ePTFE材料。将阻隔材料以复合物的PFA侧朝上放置在模具中，使得在热成形之后PFA能朝向模具的内侧。按照实施例2进行热成形过程，不同之处在于，加热器设定温度为295℃且模腔设定温度约为275℃。此外，模塑过程中从5-18psi的压力直线上升速率约为11.5psi/分钟。在冷却前将复合材料保持在18psi约15秒。在样品从模具中取出后，将其翻转过来，这样使ePTFE层面向内。
实施例7
用类似于实施例2的方式制备样品，不同之处在于阻隔是ePTFE/致密ePTFE复合物。根据美国专利号6030694(Dolan)所揭示的方法制备阻隔。模具中的材料以复合物的ePTFE侧朝下取向，在热成形之后将模塑的样品翻转过来，这样使ePTFE层面向内。在此实施例中，所使用的模具具有与实施例2中的相同直径的相同模腔((″A″＝0.380英寸、″B″＝0.372英寸、″C″＝0.365英寸、″D″＝0.358英寸)。然而，每一个模腔是高度为0.252英寸的直圆筒并具有构成模腔底部的不锈钢多孔盘。
实施例8
使用Bacino所述的步骤得到的ePTFE/FEP复合物来构成另一个实施例样品。在此实施例中，通过压塑而不是热成形，将薄膜放置在模腔上并成形。使用具有如图4所示的轮廓的单腔模具。所述模具的主直径为0.49英寸。使用Bacino所述的步骤得到阻隔材料。
实施例9
将厚度约为0.5密耳的FEP层层压到致密膨胀型PTFE薄膜的层上[厚度：1密耳；拉伸强度：13.85ksi(纵向)、13.9ksi(横向)；模量：19.8ksi(纵向)、20.7ksi(横向)；断裂应变：425％(纵向)、425％(横向)]。在销钉框架(pin frame)中将两层在各自的顶部叠置，并在烘箱中加热15分钟至380℃。将多孔膨胀型PTFE层[厚度：27.5微米；基体拉伸强度：66.8Mpa(纵向)、75.8MPa(横向)，断裂应变：131％(纵向)、91％(横向)，泡点：22.6psi]放置在致密ePTFE-FEP层叠物上，在该层叠物中使得所述多孔膨胀型PTFE层面向FEP层。将这三层置于两光滑金属板之间，所述板用约为1psi的夹紧压力夹紧。然后将板放置于305℃的烘箱中15分钟。然后将所得的三层复合物材料(致密ePTFE-FEP-多孔ePTFE)冷却至约40℃。
然后通过热和真空热成形此复合物材料以制成预成形件。通过将复合物加热到足够高的温度然后使用差压来拉复合物使其覆盖在阳塞(male plug)上来构成所述预成形件。将复合物材料装到热成形设备中使得致密ePTFE层面向阳塞。使用空气出口温度为380℃的热空气枪(Steinel HG2310)，将该枪放在离复合物表面约5mm处加热所述复合物。5秒之后，将薄膜置于-85kPa的真空。将复合物在真空下继续再加热15秒并冷却到约40℃。
然后将所得的预成形样品翻转过来并放置到加入了3.5克弹性体(50邵尔硬度(Durometer)的卤代丁基橡胶)的橡胶模腔中，并通过压塑形成塞。所述模具按ISO标准ISO11040-5：2001(E)制造成规定用于1ml标准柱塞的几何形状，包括了额外5％的收缩因子。
将空腔装到两块压板都预热到120℃的压机中。将压板关闭达到55500lbs(总内压约为8700psi)。然后在180℃下加热压板5分钟，然后在压力下冷却到40℃。释放压力并使塞弹出。使用洗涤剂洗涤并用去离子水冲洗三次所得到的塞。然后使用剃须刀片将塞样品从脱模片中切下。在121℃的高压釜中对其进行两次30分钟的循环。测得的塞上的静态力和动态力分别为2.5N与2.1N。甲苯接触测试之后塞的重量增加为0mg，表明所述塞起了有效阻隔的功能。此外，对同样的塞进行排气管安装测试然后重复甲苯接触测试。重量增加仍为0mg，表明了所述塞较好的阻隔功能。还使用空气泄漏测试来测试所述塞的泄漏，且没有检测到泄漏。
比较例A-市售硅化丁基橡胶塞的1cc单剂量玻璃预填充注射器
表2
Figure BPA00001573221700151

Claims (26)

1.一种由弹性体主体与阻隔薄膜组成的注射器塞，所述阻隔薄膜包含膨胀型含氟聚合物。
2.如权利要求1所述的注射器塞，其特征在于，所述膨胀型含氟聚合物是ePTFE。
3.如权利要求1所述的注射器塞，其特征在于，所述膨胀型含氟聚合物是至少50mol％TFE的共聚物。
4.如权利要求1所述的注射器塞，其特征在于，所述膨胀型含氟聚合物至少是部分多孔的。
5.如权利要求1所述的注射器塞，其特征在于，所述膨胀型含氟聚合物是致密的。
6.如权利要求1所述的注射器塞，其特征在于，所述阻隔薄膜是由ePTFE和至少一种其他含氟聚合物组成的复合物。
7.注射器塞，所述注射器塞包含：
a.弹性体主体
b.具有由膨胀型含氟聚合物组成的第一侧和包含热塑性含氟聚合物的第二侧的复合物层
c.致密ePTFE薄膜。
8.如权利要求1所述的注射器塞，其特征在于，所述阻隔薄膜的厚度小于15微米。
9.如权利要求1所述的注射器塞，其特征在于，所述阻隔薄膜的厚度小于10微米。
10.如权利要求1所述的注射器塞，其特征在于，所述弹性体主体由丁基橡胶组成。
11.包含如权利要求1所述的注射器塞的注射器。
12.一种制备注射器塞的方法，所述方法首先在高于200℃的阴模内使基于ePTFE的薄膜热成形，然后在包含有ePTFE预成形件的模腔内以使得成形弹性体塞具有与其表面粘合的ePTFE薄膜的方式使弹性体成形。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，该方法还包含使用阳模成型使所述薄膜热成形。
14.一种由弹性体主体和阻隔薄膜组成的端盖，其中所述阻隔薄膜包含膨胀型含氟聚合物。
15.一种制品，所述制品包含：
a)弹性体主体，
b)具有由膨胀型含氟聚合物组成的第一侧和包含热塑性塑料的第二侧的复合物层，
c)含氟聚合物薄膜，
其中所述复合物层的第一侧与弹性主体粘合且复合物层的第二侧与含氟聚合物薄膜粘合。
16.如权利要求15所述的制品，其特征在于，所述弹性体主体选自丁基橡胶和氟化橡胶。
17.如权利要求15所述的制品，其特征在于，所述含氟聚合物薄膜选自ePTFE和FEP。
18.一种制品，所述制品包含：
a)弹性体主体，
b)与弹性体主体粘合的热塑性层，以及
c)与热塑性层粘合的膨胀型含氟聚合物薄膜。
19.如权利要求18所述的制品，其特征在于，所述热塑性层包含THV且所述膨胀型含氟聚合物包含ePTFE。
20.一种复合物制品，其包含弹性体主体，
a)与弹性体主体粘合的热塑性聚合物层，以及
b)与所述热塑性聚合物层粘合的膨胀型TPFE薄膜。
21.一种制品，所述制品包含：
a)弹性体主体，
b)与弹性体主体粘合的第一膨胀型PTFE薄膜，
c)与所述第一膨胀型PTFE薄膜粘合的第二膨胀型PTFE薄膜，其中所述第二膨胀型PTFE薄膜的密度大于所述第一膨胀型PTFE薄膜的密度。
22.一种注射器，所述注射器包含：
a)筒，
b)插入到筒中的塞，所述塞具有前表面、后表面和侧表面，前表面朝向筒内，侧表面与筒接触而后表面朝向筒外，所述塞包含：
i.弹性体芯，
ii.粘合并覆盖弹性体芯的膨胀型含氟聚合物薄膜，使得膨胀型含氟聚合物与筒接触且至少覆盖所述塞的前面与侧面。
23.如权利要求22所述的注射器，其特征在于，所述膨胀型含氟聚合物薄膜的强度至少为10ksi。
24.如权利要求22所述的注射器，其特征在于，所述膨胀型含氟聚合物薄膜的厚度小于0.5密耳。
25.如权利要求22所述的注射器，其特征在于，所述膨胀型含氟聚合物薄膜是双轴向膨胀的。
26.一种制品，所述制品包含：
a)基本为圆柱形部分的具有内径的弹性体芯，
b)粘合到弹性体芯圆柱形部分上的含氟聚合物覆盖薄膜，通过重量增加测试表明，当所述芯被压缩时使所述内径临时减少至少20％，且当复原之后所述薄膜仍与所述弹性体芯粘合。
CN201080060456.7A 2009-10-29 2010-10-29 涂覆膨胀型ptfe的注射器塞 Active CN102725012B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25615609P 2009-10-29 2009-10-29
US61/256,156 2009-10-29
PCT/US2010/054750 WO2011059823A1 (en) 2009-10-29 2010-10-29 Syringe stopper coated with expanded ptfe

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102725012A true CN102725012A (zh) 2012-10-10
CN102725012B CN102725012B (zh) 2016-01-06

Family

ID=43530278

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201080060456.7A Active CN102725012B (zh) 2009-10-29 2010-10-29 涂覆膨胀型ptfe的注射器塞

Country Status (8)

Country Link
US (1) US8722178B2 (zh)
EP (6) EP3725348A1 (zh)
JP (2) JP2013509270A (zh)
CN (1) CN102725012B (zh)
AU (1) AU2010319826B2 (zh)
CA (1) CA2778978C (zh)
HK (1) HK1248628A1 (zh)
WO (1) WO2011059823A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108601908A (zh) * 2016-01-15 2018-09-28 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 具有层压塞的药物递送装置
CN110325235A (zh) * 2017-02-27 2019-10-11 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 具有低润滑注射器筒的医疗递送装置

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2251454T3 (da) 2009-05-13 2014-10-13 Sio2 Medical Products Inc Coating og inspektion af beholder
US9458536B2 (en) 2009-07-02 2016-10-04 Sio2 Medical Products, Inc. PECVD coating methods for capped syringes, cartridges and other articles
US9597458B2 (en) * 2009-10-29 2017-03-21 W. L. Gore & Associates, Inc. Fluoropolymer barrier materials for containers
US10471212B2 (en) 2009-10-29 2019-11-12 W. L. Gore & Associates, Inc. Silicone free drug delivery devices
EP3725348A1 (en) 2009-10-29 2020-10-21 W.L. Gore & Associates Inc. Syringe cap coated with expanded ptfe
US11624115B2 (en) 2010-05-12 2023-04-11 Sio2 Medical Products, Inc. Syringe with PECVD lubrication
US11612697B2 (en) 2010-10-29 2023-03-28 W. L. Gore & Associates, Inc. Non-fluoropolymer tie layer and fluoropolymer barrier layer
US9878101B2 (en) 2010-11-12 2018-01-30 Sio2 Medical Products, Inc. Cyclic olefin polymer vessels and vessel coating methods
US9272095B2 (en) 2011-04-01 2016-03-01 Sio2 Medical Products, Inc. Vessels, contact surfaces, and coating and inspection apparatus and methods
EP3560535A1 (en) * 2011-04-15 2019-10-30 W. L. Gore & Associates, Inc. Method of reducing friction between syringe components
CN102260378B (zh) * 2011-05-06 2013-03-20 广东生益科技股份有限公司 复合材料、用其制作的高频电路基板及其制作方法
WO2012160595A1 (ja) * 2011-05-20 2012-11-29 有限会社コーキ・エンジニアリング 医療用栓体表面被覆スカイブドフィルム、該フィルムを使用した医療用栓体、該栓体を使用したプレフィルドシリンジ並びに前記フィルムの製造方法
AU2015204395B2 (en) * 2011-05-27 2017-02-23 W. L. Gore & Associates, Inc. Fluoropolymer barrier materials for containers
WO2012167031A1 (en) * 2011-06-03 2012-12-06 W. L. Gore & Associates, Inc. Polytetrafluoroethylene film capacitor
US11116695B2 (en) 2011-11-11 2021-09-14 Sio2 Medical Products, Inc. Blood sample collection tube
US9554968B2 (en) 2013-03-11 2017-01-31 Sio2 Medical Products, Inc. Trilayer coated pharmaceutical packaging
WO2013071138A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Sio2 Medical Products, Inc. PASSIVATION, pH PROTECTIVE OR LUBRICITY COATING FOR PHARMACEUTICAL PACKAGE, COATING PROCESS AND APPARATUS
JP2015520625A (ja) * 2012-04-23 2015-07-23 ゾゲニクス インコーポレーティッド 薬物送達カプセルのためのピストン施栓
CA2887352A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Sio2 Medical Products, Inc. Saccharide protective coating for pharmaceutical package
IN2014DN09177A (zh) 2012-05-30 2015-07-10 Mitsui Chemicals Inc
WO2013178771A1 (en) 2012-06-01 2013-12-05 Novartis Ag Syringe
JOP20200175A1 (ar) 2012-07-03 2017-06-16 Novartis Ag حقنة
US9283072B2 (en) 2012-07-25 2016-03-15 W. L. Gore & Associates, Inc. Everting transcatheter valve and methods
US9664626B2 (en) 2012-11-01 2017-05-30 Sio2 Medical Products, Inc. Coating inspection method
WO2014078666A1 (en) 2012-11-16 2014-05-22 Sio2 Medical Products, Inc. Method and apparatus for detecting rapid barrier coating integrity characteristics
BR112015012470B1 (pt) 2012-11-30 2022-08-02 Sio2 Medical Products, Inc Método de produção de um tambor médico para um cartucho ou seringa médica
US9764093B2 (en) 2012-11-30 2017-09-19 Sio2 Medical Products, Inc. Controlling the uniformity of PECVD deposition
US9968443B2 (en) 2012-12-19 2018-05-15 W. L. Gore & Associates, Inc. Vertical coaptation zone in a planar portion of prosthetic heart valve leaflet
US10039638B2 (en) 2012-12-19 2018-08-07 W. L. Gore & Associates, Inc. Geometric prosthetic heart valves
US10966820B2 (en) 2012-12-19 2021-04-06 W. L. Gore & Associates, Inc. Geometric control of bending character in prosthetic heart valve leaflets
US9101469B2 (en) 2012-12-19 2015-08-11 W. L. Gore & Associates, Inc. Prosthetic heart valve with leaflet shelving
US9144492B2 (en) 2012-12-19 2015-09-29 W. L. Gore & Associates, Inc. Truncated leaflet for prosthetic heart valves, preformed valve
EP2961858B1 (en) 2013-03-01 2022-09-07 Si02 Medical Products, Inc. Coated syringe.
US9937099B2 (en) 2013-03-11 2018-04-10 Sio2 Medical Products, Inc. Trilayer coated pharmaceutical packaging with low oxygen transmission rate
WO2014144926A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Sio2 Medical Products, Inc. Coating method
US10258744B2 (en) 2013-04-05 2019-04-16 West Pharmaceutical Services, Inc. Pharmaceutical syringe piston
JP6673822B2 (ja) 2013-10-07 2020-03-25 エスアイオーツー・メディカル・プロダクツ・インコーポレイテッド 切り替え可能なプランジャー、フィルムコーテッドプランジャー及び関連のシリンジアセンブリ
EP3799906A1 (en) 2013-10-28 2021-04-07 Becton, Dickinson and Company Leak-free stopper for a syringe assembly having low breakloose and sustaining forces
WO2015148471A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Sio2 Medical Products, Inc. Antistatic coatings for plastic vessels
US10314697B2 (en) 2014-08-18 2019-06-11 W. L. Gore & Associates, Inc. Frame with integral sewing cuff for prosthetic valves
SG11201701640TA (en) 2014-09-10 2017-03-30 Sio2 Medical Products Inc Three-position plungers, film coated plungers and related syringe assemblies
US9827094B2 (en) 2014-09-15 2017-11-28 W. L. Gore & Associates, Inc. Prosthetic heart valve with retention elements
JP6799001B2 (ja) 2015-03-10 2020-12-09 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 注入装置
JP6968050B2 (ja) 2015-07-14 2021-11-17 エスアイオーツー・メディカル・プロダクツ・インコーポレイテッド 切り替え可能なプランジャー、および医療用筒内でのその組み立て方法
JP2018523538A (ja) 2015-08-18 2018-08-23 エスアイオーツー・メディカル・プロダクツ・インコーポレイテッド 低酸素透過速度を有する薬剤包装及び他の包装
FR3041334B1 (fr) * 2015-09-21 2020-02-14 Disposable-Lab Procede d'obturation d'un contenant comportant au moins un bouchon, notamment une carpule, moyens d'insertion et ligne d'obturation associee
CA3005132A1 (en) * 2015-11-18 2017-05-26 Sio2 Medical Products, Inc. Pharmaceutical package for ophthalmic formulations
US10369292B2 (en) * 2016-01-15 2019-08-06 W. L. Gore & Associates, Inc. Syringe plunger assemblies
US10286151B2 (en) 2016-02-26 2019-05-14 West Pharma. Services IL, Ltd. Plunger with reduced leakage during storage
CN108883232A (zh) 2016-04-25 2018-11-23 泰尔茂株式会社 用于预灌封注射器的注射器主体、注射器装置及预灌封注射器
WO2017209800A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Sio2 Medical Products, Inc. Convertible plungers and methods for assembling the same in a medical barrel
USD870278S1 (en) 2017-01-13 2019-12-17 Sio2 Medical Products, Inc. Syringe plunger assembly
CN115025328A (zh) 2017-05-05 2022-09-09 里珍纳龙药品有限公司 自动注射器和相关使用方法
US10058658B1 (en) * 2017-05-26 2018-08-28 Precision Polymer Products, Inc. Film faced articles and methods of manufacturing the same
CA3182971A1 (en) 2017-09-12 2019-03-21 W.L. Gore & Associates, Inc. Leaflet frame attachment for prosthetic valves
AU2018342222B2 (en) 2017-09-27 2021-05-20 Edwards Lifesciences Corporation Prosthetic valve with expandable frame and associated systems and methods
CN115024861A (zh) 2017-09-27 2022-09-09 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 具有机械联接的瓣叶的假体瓣膜
CN116725739A (zh) 2017-10-13 2023-09-12 爱德华兹生命科学公司 叠套式假体瓣膜及递送系统
CN111526839B (zh) 2017-10-31 2023-06-13 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 导管部署系统和相关联的方法
US11154397B2 (en) 2017-10-31 2021-10-26 W. L. Gore & Associates, Inc. Jacket for surgical heart valve
US11439502B2 (en) 2017-10-31 2022-09-13 W. L. Gore & Associates, Inc. Medical valve and leaflet promoting tissue ingrowth
AU2018362081B2 (en) 2017-10-31 2021-05-06 Edwards Lifesciences Corporation Prosthetic heart valve
EP3723958A1 (en) 2017-12-15 2020-10-21 West Pharmaceutical Services, Inc. Smooth film laminated elastomer articles
WO2019157001A2 (en) * 2018-02-09 2019-08-15 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Syringe screening device
WO2019173083A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 W.L. Gore & Associates, Inc. Medical delivery devices having low lubricant hydrophobic syringe barrels
EP3784314A1 (en) 2018-04-24 2021-03-03 W.L. Gore & Associates Inc Medical delivery devices with inhibited oxygen permeation
FR3082729A1 (fr) * 2018-06-26 2019-12-27 Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Conditions de stockage d'une composition de proteines comprenant du tensioactif et evolution de la teneur en tensioactif
WO2020055737A1 (en) 2018-09-11 2020-03-19 West Pharmaceutical Services, Inc. Elastomer components containing taggants
USD926322S1 (en) 2018-11-07 2021-07-27 W. L. Gore & Associates, Inc. Heart valve cover
CA3119784C (en) * 2018-11-27 2023-10-17 W. L. Gore & Associates, Inc. A method of inserting a lubricant free stopper into a lubricant free barrel or a lubricant free cartridge tube and a system for assembling same
CN114466669A (zh) 2018-12-07 2022-05-10 罗伯特·S·阿布拉姆斯 改进的注射器与衬垫系统
US11497601B2 (en) 2019-03-01 2022-11-15 W. L. Gore & Associates, Inc. Telescoping prosthetic valve with retention element
WO2022104388A2 (en) * 2020-11-16 2022-05-19 W. L. Gore & Associates, Inc. Formulations, methods, and pre-filled injection devices without fatty acid particles
WO2022232355A1 (en) * 2021-04-29 2022-11-03 Becton, Dickinson And Company Rubber component with reduced drug potency loss for syringe stopper and container closure system applications
CN117881445A (zh) 2021-08-27 2024-04-12 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 具有可激活层的注入器装置止挡件
AU2021461551A1 (en) 2021-08-27 2024-02-22 W. L. Gore & Associates, Inc. Injector device component surface modification
WO2023027724A1 (en) 2021-08-27 2023-03-02 W. L. Gore & Associates, Inc. Formation of injector device stopper features
CA3227585A1 (en) 2021-08-27 2023-03-02 Edward H. Cully Reshaping of injector device stopper features
USD1007676S1 (en) 2021-11-16 2023-12-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Wearable autoinjector
WO2023168118A1 (en) 2022-03-04 2023-09-07 Sio2 Medical Products, Inc. Improved syringe and gasket systems

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999017816A1 (en) * 1997-10-03 1999-04-15 Gore Enterprise Holdings, Inc. An expanded ptfe covered space-filling implant
EP1317937A1 (en) * 2000-09-14 2003-06-11 Terumo Kabushiki Kaisha Gasket and method of manufacturing the gasket
WO2009082034A1 (ja) * 2007-12-26 2009-07-02 Daikyo Seiko, Ltd. ゴム成形品

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB399336A (en) 1932-11-21 1933-10-05 Josef Schoene Device for the sterilization of injection-syringes by means of boiling water and steam
CA962021A (en) * 1970-05-21 1975-02-04 Robert W. Gore Porous products and process therefor
US4781693A (en) * 1983-09-02 1988-11-01 Minntech Corporation Insulin dispenser for peritoneal cavity
ES2007937A6 (es) * 1987-06-19 1989-07-01 Terumo Corp Jeringa de tipo medico y procedimiento para su fabricacion.
JPS6485665A (en) * 1987-06-19 1989-03-30 Terumo Corp Medical instrument and its preparation
JPH0534669Y2 (zh) * 1988-03-16 1993-09-02
US5431310A (en) * 1988-10-07 1995-07-11 Ryder International Corporation Liquid dispenser nozzle assembly
US4964866A (en) 1989-11-22 1990-10-23 Becton, Dickinson And Company Needle sheath assembly
US5112664A (en) * 1990-11-30 1992-05-12 W. L. Gore & Associates, Inc. Shielded gasket assembly
US5279606A (en) * 1991-08-28 1994-01-18 Habley Medical Technology Corporation Non-reactive composite sealing barrier
US5207983A (en) 1992-01-29 1993-05-04 Sterling Winthrop Inc. Method of terminal steam sterilization
US5374473A (en) * 1992-08-19 1994-12-20 W. L. Gore & Associates, Inc. Dense polytetrafluoroethylene articles
WO1994013469A1 (en) 1992-12-10 1994-06-23 W.L. Gore & Associates, Inc. Composite article
CA2174451C (en) 1994-10-31 2000-10-24 John W. Dolan Rigid sheet polytetrafluoroethylene material
US5868704A (en) * 1995-09-18 1999-02-09 W. L. Gore & Associates, Inc. Balloon catheter device
US5596814A (en) * 1995-11-06 1997-01-28 W. L. Gore & Associates, Inc. Vented vial stopper for processing freeze-dried products
JP3387775B2 (ja) 1997-05-22 2003-03-17 株式会社大協精工 注射器用密封栓及びプレフィルド注射器
US6331351B1 (en) * 1999-09-22 2001-12-18 Gore Enterprise Holdings, Inc. Chemically active filter material
EP1255621B1 (de) 2000-02-18 2005-08-31 Eco2 SA Autoklav zur präzisionsreinigung von stücken und verwendung des autoklavs
US6541589B1 (en) 2001-10-15 2003-04-01 Gore Enterprise Holdings, Inc. Tetrafluoroethylene copolymer
US20030211264A1 (en) * 2002-05-09 2003-11-13 Farnsworth Ted Ray Expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE)-reinforced perfluoroelastomers (FFKM)
US20040157035A1 (en) * 2003-02-10 2004-08-12 Guizzetti Allen R. Low permeation gaskets
US20050238872A1 (en) * 2004-04-23 2005-10-27 Kennedy Michael E Fluoropolymer barrier material
US8637144B2 (en) 2007-10-04 2014-01-28 W. L. Gore & Associates, Inc. Expandable TFE copolymers, method of making, and porous, expended articles thereof
US20090196798A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-06 Robert Sassa Barrier with Low Extractables and Resealing Properties
US9597458B2 (en) 2009-10-29 2017-03-21 W. L. Gore & Associates, Inc. Fluoropolymer barrier materials for containers
EP3725348A1 (en) 2009-10-29 2020-10-21 W.L. Gore & Associates Inc. Syringe cap coated with expanded ptfe
EP3560535A1 (en) 2011-04-15 2019-10-30 W. L. Gore & Associates, Inc. Method of reducing friction between syringe components

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999017816A1 (en) * 1997-10-03 1999-04-15 Gore Enterprise Holdings, Inc. An expanded ptfe covered space-filling implant
EP1317937A1 (en) * 2000-09-14 2003-06-11 Terumo Kabushiki Kaisha Gasket and method of manufacturing the gasket
WO2009082034A1 (ja) * 2007-12-26 2009-07-02 Daikyo Seiko, Ltd. ゴム成形品

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108601908A (zh) * 2016-01-15 2018-09-28 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 具有层压塞的药物递送装置
CN108601908B (zh) * 2016-01-15 2021-02-19 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 具有层压塞的药物递送装置
CN112657021A (zh) * 2016-01-15 2021-04-16 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 具有层压塞的药物递送装置
CN112657021B (zh) * 2016-01-15 2023-04-25 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 具有层压塞的药物递送装置
CN110325235A (zh) * 2017-02-27 2019-10-11 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 具有低润滑注射器筒的医疗递送装置
CN113521451A (zh) * 2017-02-27 2021-10-22 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 具有低润滑注射器筒的医疗递送装置

Also Published As

Publication number Publication date
EP3207953B1 (en) 2019-06-12
CN102725012B (zh) 2016-01-06
EP3725348A1 (en) 2020-10-21
EP3556412A2 (en) 2019-10-23
EP3556412B1 (en) 2021-04-14
JP5894244B2 (ja) 2016-03-23
EP3556412A3 (en) 2019-12-18
CA2778978A1 (en) 2011-05-19
EP3207953A1 (en) 2017-08-23
EP2493534B1 (en) 2017-04-05
EP3202444A1 (en) 2017-08-09
AU2010319826B2 (en) 2014-07-24
JP2015091316A (ja) 2015-05-14
EP3308816B1 (en) 2020-02-12
EP3202444B1 (en) 2021-05-19
HK1248628A1 (zh) 2018-10-19
US20110137263A1 (en) 2011-06-09
US8722178B2 (en) 2014-05-13
JP2013509270A (ja) 2013-03-14
EP3308816A1 (en) 2018-04-18
AU2010319826A1 (en) 2012-05-17
CA2778978C (en) 2016-06-21
WO2011059823A1 (en) 2011-05-19
EP2493534A1 (en) 2012-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102725012A (zh) 涂覆膨胀型ptfe的注射器塞
US11654241B2 (en) Fluoropolymer barrier material for containers
AU2017202553B2 (en) Fluoropolymer barrier materials for containers

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20150916

Address after: Delaware

Applicant after: W. L. Gore & Associates, Inc.

Address before: Delaware

Applicant before: Gore Enterprise Holdings, Inc.

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant