CN102702703B - 一种β- PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法 - Google Patents

一种β- PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102702703B
CN102702703B CN201210200051.XA CN201210200051A CN102702703B CN 102702703 B CN102702703 B CN 102702703B CN 201210200051 A CN201210200051 A CN 201210200051A CN 102702703 B CN102702703 B CN 102702703B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pma
gelatin
solution
nano capsule
aqueous
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201210200051.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN102702703A (zh
Inventor
马霞
吴艳丽
俞鸿千
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Technology
Original Assignee
Shanghai Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Technology filed Critical Shanghai Institute of Technology
Priority to CN201210200051.XA priority Critical patent/CN102702703B/zh
Publication of CN102702703A publication Critical patent/CN102702703A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102702703B publication Critical patent/CN102702703B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)

Abstract

本发明公开一种β-聚苹果酸/明胶纳米胶囊及其制备方法。即按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：0.2～6，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得β-PMA/明胶纳米胶囊，本发明制得的β-聚苹果酸/明胶纳米胶囊粒度均一，粒径大小为纳米级，所采用的原料为天然高分子材料，对人体和环境无毒无害，又由于制备工艺简单，条件温和，可作为药物载体用于医药行业，也可以用于功能食品及香精的包埋。

Description

一种β- PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及β-PMA的应用领域，具体是利用β-PMA和明胶为原料制备而成的一种β-PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法。
背景技术
β-聚苹果酸(Poly（β-malic acid）, β-PMA)是一种由L-苹果酸通过-COOH和-OH聚合而成的阴离子聚合物。β-PMA是一种生物高分子材料，能够通过生物降解排出体外，无毒副作用，因其易修饰可与小分子物质聚合用作药物载体。同时，β-PMA有大量游离的羧基，带负电荷可以与带正电荷的物质明胶发生复凝聚形成微胶囊。应用到药物中从而提高药物药效并降低毒副作用，也可以用作香精的包埋降低成本使香精持久有效地发挥作用。在目前的研究报道中，β-PMA主要是用于脑癌的治疗，与5-氟尿嘧啶（5-Fu）结合发挥药效、也对其进行修饰与小分子物质交联，例如对利福平等药物进行修饰，产生靶向作用。
明胶是胶原蛋白水解而制成，用处极为广泛，明胶是胶囊、胶丸，微囊的主要原料；另外，栓剂、片剂、延效制剂等辅料也常用明胶。明胶的凝胶性、固水性、粘结性和溶解性等多种特性，使明胶在医药行业中有广泛的用途，使用明胶与β-PMA发生复凝聚产生微胶囊是有效可行的，并能有效的对药物进行释放而本身无毒副作用。
具有缓释或者控释功能的微球或微胶囊的研究是当今的热点，其可以用于医药领域也可以用于食品及香精香料领域。目前常用于制备微胶囊的方法有乳化法、喷雾干燥法以及复合凝聚法等。这些方法的工艺相对比较复杂，制备条件比较苛刻，同时由于反应体系中存在多种原料，容易引起一定的副反应带来副产物。
综上所述，将β-PMA与明胶组合到一起制成纳米胶囊将具有（1）超小的体积可以通过最细的毛细血管，避免巨噬细胞迅速清除，因此其在血液中持续时间大大延长；（2）可以穿透细胞和组织间隙到达靶器官，如肝脏、脾、肺、脊髓和淋巴；（3）可以通过生物降解性能、pH 值、离子及材料的温度敏感性控制其释放；（4）可以提高药效并减少毒副作用等性质，可以用于输送药物、多肽、蛋白质、疫苗、核酸、基因等。且目前未见有将β-PMA与明胶组合到一起制成纳米胶囊的报道。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种β-PMA/明胶纳米胶囊。
本发明的目的之二是提供上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法。
本发明的技术方案
一种β-PMA/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：0.2～6，优选为1：0.6～3，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得β-PMA/明胶纳米胶囊；
所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将β-PMA、明胶配制成水溶液，将明胶水溶液调pH为3.0～5.0，优选pH为3.2～4.2，通过边滴加边搅拌的方式将β-PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得β-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到β-PMA/明胶纳米胶囊；
所述的在真空条件下干燥即控制真空度为0.01MPa，温度为-60℃。
上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）、溶液的配制：
①、将β-PMA固体溶于超纯水中，得到质量浓度为0.5～4.0mg/mL的β-PMA水溶液，pH值为自然值；
②、将明胶固体溶于超纯水中，得到质量浓度为0.5～2.5 mg/mL的明胶水溶液，用浓度为10%的醋酸溶液调节明胶水溶液的pH值；
（2）、将步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤（1）中②所得明胶水溶液中，得β-PMA水溶液与明胶溶液的混合液；
上述滴加过程控制滴加速度为5～10mL/h，搅拌速度为200～400r/min；
（3）、将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液，控制转速为200～400r/min条件下继续搅拌反应20～60min，得到β-PMA/明胶纳米胶囊溶液； 
（4）、将步骤（3）所得的β-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心过程控制离心转速为1000～3000r/min，时间为5～10min，收集上清液在真空度为0.01MPa，温度为-60℃下干燥36h，即得β-PMA/明胶纳米胶囊。
上述所得的β-PMA/明胶纳米胶囊平均粒径为250～400nm(Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文，水环境下，温度25℃)其多分散系数为0.17～0.33。
本发明的有益效果
本发明的一种β-PMA/明胶纳米胶囊，其平均粒径为250～400nm，多分散系数为0.17～0.33。由于主要是利用生物发酵的产物β-PMA和天然提取产物明胶为原料制备而成纳米胶囊，二者都是未经过修饰的天然产物并具有很好的生物相容性和生物可降解性，最终所得的β-PMA/明胶纳米胶囊对人体和环境无毒无害，因此可作为硝苯地平等药物的载体，也可以用于功能食品及香精的包埋，即特别适用于食品及医药领域。
另外，本发明纳米胶囊的制备方法是在常温常压下进行，条件比较温和，更利于大规模扩大生产。同时由于制备纳米胶囊的体系为水溶液，不需要其他试剂，从而降低了生产成本。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。
本发明是实施例中所用的原料：
β-聚苹果酸（β-PMA）：将出芽短梗霉（Aureobasidium pullulans，IFO 6353）以1%的接种量接入发酵培养基，28℃，200r/min，发酵8d，发酵液以4200r/min离心30min后取上清液，以6mol/L的盐酸调节pH值为5，加等体积无水乙醇沉淀后以3000r/min离心15min，取上清液浓缩至1/2，然后加入2倍体积乙醇，静置沉淀后以3000r/min离心15min，将上清液浓缩至1/3处加四倍乙醇，4℃静置24h，离心将沉淀溶于少量的蒸馏水，透析48h，每4h换一次水，然后冷冻干燥36h，得β-PMA；
所述的发酵培养基按每升计算，其含量和组成如下：葡萄糖80g，丁二酸铵3.0g，丁二酸2.0g，MgSO4·7H2O 0.1g，K2HPO4·3H2O 0.1 g，ZnSO4·7H2O 0.005g，玉米浆0.5mL，CaCO330g(单独灭菌)，pH4.5；灭菌条件：121℃，30 min。
明胶：SIGMA G9382 100g 
本发明所用的激光粒度仪：Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文。
实施例1
一种β-PMA/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：1，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得β-PMA/明胶纳米胶囊；
所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将β-PMA、明胶配制成水溶液，并将明胶水溶液调pH为4.0，通过边滴加边搅拌的方式将β-PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得β-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到β-PMA/明胶纳米胶囊。
上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，具体包括如下步骤：
（1）、溶液的配制：
①、将β-PMA固体0.15g溶于100mL超纯水中，得到质量浓度为1.5mg/mL的β-PMA水溶液，pH值为自然值；
②、称取明胶固体0.15g溶于100mL超纯水中，得到质量浓度为1.5 mg/mL的明胶水溶液，用浓度为10%的醋酸溶液进行调节pH值为4.0；
（2）、将步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤（1）中②所得明胶水溶液中，得β-PMA水溶液与明胶溶液的混合液；
上述滴加过程控制滴加速度为5mL/h，搅拌速度为400r/min；
（3）、将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液，控制转速为400r/min条件下继续搅拌反应20min，得到β-PMA/明胶纳米胶囊溶液； 
（4）、将步骤（3）所得的β-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心过程控制离心转速为2000r/min，时间为8min，收集上清液在真空度为0.01MPa，温度为-60℃下干燥36h，即得β-PMA/明胶纳米胶囊。
利用激光粒度仪测定上述所得的β-PMA/明胶纳米胶囊的粒径和多分散系数，结果表明其平均粒径为296.4nm，多分散系数0.170（Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文，水环境下，温度25℃）。
实施例2
一种β-PMA/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：1.67，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得PMA/明胶纳米胶囊；
所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将β-PMA、明胶配制成水溶液，并将明胶水溶液调pH为4.0，通过边滴加边搅拌的方式将β-PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得β-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到β-/明胶纳米胶囊。
上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）、溶液的配制：
①、将β-PMA固体0.15g溶于100mL超纯水中，得到质量浓度为1.5mg/mL的β-PMA水溶液，pH值为自然值；
②、称取明胶固体0.25g溶于100mL超纯水中，得到质量浓度为2.5 mg/mL的明胶水溶液，用浓度为10%的醋酸溶液进行调节pH值为4.0；
（2）、将步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤（1）中②所得明胶水溶液中得β-PMA水溶液与明胶溶液的混合液；
上述滴加过程控制滴加速度为5mL/h，搅拌速度为400r/min；
（3）、将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液，控制转速为400r/min条件下继续搅拌反应40min，得到β-PMA/明胶纳米胶囊溶液； 
（4）、将步骤（3）所得的β-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心过程控制离心转速为2000r/min，时间为8min，收集上清液在真空度为0.01MPa，温度为并于-60℃下干燥36h，即得β-PMA/明胶纳米胶囊。
利用激光粒度仪测定上述所得的β-PMA/明胶纳米胶囊的粒径和多分散系数，结果表明其平均粒径为247.3nm，多分散系数0.272（Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文，水环境下，温度25℃）。
实施例3
一种β-PMA/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：0.6，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得PMA/明胶纳米胶囊；
所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将β-PMA、明胶配制成水溶液，并将明胶水溶液调pH为3.5，通过边滴加边搅拌的方式将β-PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得β-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到β-/明胶纳米胶囊。
上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）、溶液的配制：
①、将β-PMA固体0.25g溶于100mL超纯水中，得到质量浓度为2.5mg/mL的β-PMA水溶液，pH值为自然值；
②、称取明胶固体0.15g溶于100mL超纯水中，得到质量浓度为1.5 mg/mL的明胶水溶液，用浓度为10%的醋酸进行调节pH值为3.5；
（2）、将步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤（1）中②所得明胶水溶液中得β-PMA水溶液与明胶溶液的混合液；
上述滴加过程控制滴加速度为5mL/h，搅拌速度为400r/min；
（3）、将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液，控制转速为400r/min条件下继续搅拌反应40min，得到β-PMA/明胶纳米胶囊溶液； 
（4）、将步骤（3）所得的β-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心过程控制离心转速为2000r/min，时间为8min，收集上清液在真空度为0.01MPa，温度为-60℃下干燥36h，即得β-PMA/明胶纳米胶囊。
利用激光粒度仪测定上述所得的β-PMA/明胶纳米胶囊的粒径和多分散系数，结果表明其平均粒径为395.6nm，多分散系数0.251（Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文，水环境下，温度25℃）。
实施例4
一种β-PMA/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：1，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得β-PMA/明胶纳米胶囊；
所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将β-PMA、明胶配制成水溶液，并将明胶水溶液调pH为4.0，通过边滴加边搅拌的方式将β-PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得β-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到β-PMA/明胶纳米胶囊。
上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）、溶液的配制：
①、将β-PMA固体0.05g溶于100mL超纯水中，得到质量浓度为0.5mg/mL的β-PMA水溶液，pH值为自然值；
②、将明胶固体0.05g溶于100mL超纯水中，得到质量浓度为0.5mg/mL的明胶水溶液，用浓度为10%的醋酸溶液进行调节pH值为4.0；
（2）、将步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤（1）中②所得明胶水溶液中得β-PMA水溶液与明胶溶液的混合液；
上述滴加过程控制滴加速度为5mL/h，搅拌速度为400r/min；
（3）、将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液，控制转速为400r/min条件下继续搅拌反应40min，得到β-PMA/明胶纳米胶囊溶液； 
（4）、将步骤（3）所得的β-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心过程控制离心转速为2000r/min，时间为8min，收集上清液在真空度为0.01MPa，温度为-60℃下干燥36h，即得β-PMA/明胶纳米胶囊。
利用激光粒度仪测定上述所得的β-PMA/明胶纳米胶囊的粒径和多分散系数，结果表明其平均粒径为320.6nm，多分散系数0.301（Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文，水环境下，温度25℃）。
实施例5
一种β-PMA/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：3，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得PMA/明胶纳米胶囊；
所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将β-PMA、明胶配制成水溶液，并将明胶水溶液调pH为4.2，通过边滴加边搅拌的方式将β-PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得β-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到β-/明胶纳米胶囊。
上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）、溶液的配制：
①、将β-PMA固体0.05g溶于100mL超纯水中，得到的β-PMA水溶液质量浓度为0.5mg/mL，pH值为自然值；
②、将明胶固体0.15g溶于100mL超纯水中，得到明胶水溶液质量浓度为1.5mg/mL，用浓度为10%的醋酸溶液进行调节pH值为4.2；
（2）、将步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤（1）中②所得的明胶水溶液中，得β-PMA水溶液与明胶溶液的混合液；
上述的滴加过程控制滴加速度为10mL/h，搅拌速度为200r/min； 
（3）、将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液在转速为200r/min条件下继续搅拌反应20min得到β-PMA/明胶纳米胶囊溶液； 
（4）、将步骤（3）所得的β-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心条件为2000r/min，离心时间为5min，收集上清液在真空度为0.01MPa，温度为-60℃下干燥36h，即得β-PMA/明胶纳米胶囊。
利用激光粒度仪测定上述所得的β-PMA/明胶纳米胶囊的粒径和多分散系数，结果表明其平均粒径331.4nm，多分散系数0.332（Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文，水环境下，温度25℃）。
实施例6
一种β-PMA/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：1，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得PMA/明胶纳米胶囊；
所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将β-PMA、明胶配制成水溶液，并将明胶水溶液调pH为3.2，通过边滴加边搅拌的方式将β-PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得β-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到β- PMA /明胶纳米胶囊。
上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）、溶液的配制：
①、将β-PMA固体0.15g溶于100mL超纯水中，得到的β-PMA水溶液质量浓度为1.5mg/mL，pH值为自然值；
②、将明胶固体0.15g溶于100mL超纯水中，得到明胶水溶液质量浓度为1.5mg/mL，用浓度为10%的醋酸溶液调节pH值为3.2；
（2）、将步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤（1）中②所得的明胶水溶液中，得β-PMA水溶液与明胶溶液的混合液；
上述的滴加过程控制滴加速度为5mL/h，搅拌速度为400r/min； 
（3）、将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液在转速为400r/min条件下继续搅拌反应40min得到β-PMA/明胶纳米胶囊溶液； 
（4）、将步骤（3）所得的β-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心条件为2000r/min，离心时间为5min，收集上清液在真空度为0.01MPa，温度为-60℃下干燥36h，即得β-PMA/明胶纳米胶囊。
利用激光粒度仪测定上述所得的β-PMA/明胶纳米胶囊的粒径和多分散系数，结果表明其平均粒径310.3nm，多分散系数0.182（Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文，水环境下，温度25℃）。
实施例7
一种β-PMA/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：1，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得PMA/明胶纳米胶囊；
所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将β-PMA、明胶配制成水溶液，并将明胶水溶液调pH为3.2，通过边滴加边搅拌的方式将β-PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得β-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到β-PMA/明胶纳米胶囊。
上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）、溶液的配制：
①、将β-PMA固体0.15g溶于100mL超纯水中，得到的β-PMA水溶液质量浓度为1.5mg/mL，pH值为自然值；
②、将明胶固体0.15g溶于100mL超纯水中，得到明胶水溶液质量浓度为1.5mg/mL，用浓度为10%醋酸溶液调节pH值为3.2；
（2）、将步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤（1）中②所得的明胶水溶液中，得β-PMA水溶液与明胶溶液的混合液；
上述的滴加过程控制滴加速度为10mL/h，搅拌速度为200r/min； 
（3）、将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液在转速为200r/min条件下继续搅拌反应20min得到β-PMA/明胶纳米胶囊溶液； 
（4）、将步骤（3）所得的β-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心条件为2000r/min，离心时间为5min，收集上清液在真空度为0.01MPa，温度为-60℃下干燥36h，即得β-PMA/明胶纳米胶囊。
利用激光粒度仪测定上述所得的β-PMA/明胶纳米胶囊的粒径和多分散系数，结果表明其平均粒径400.0nm，多分散系数0.293 (Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文，水环境下，温度25℃)。
实施例8
一种β-PMA/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：0.33，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得PMA/明胶纳米胶囊；
所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将β-PMA、明胶配制成水溶液，并将明胶水溶液调pH为4.2，通过边滴加边搅拌的方式将β-PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得β-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到β-PMA/明胶纳米胶囊。
上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）、溶液的配制：
①、将β-PMA固体0.15g溶于100mL超纯水中，得到的β-PMA水溶液质量浓度为1.5mg/mL，pH值为自然值；
②、将明胶固体0.05g溶于100mL超纯水中，得到明胶水溶液质量浓度为0.5mg/mL，用浓度为10%的醋酸溶液进行调节pH值为4.2；
（2）、将步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤（1）中②所得的明胶水溶液中，得β-PMA水溶液与明胶溶液的混合液；
上述的滴加过程控制滴加速度为10mL/h，搅拌速度为400r/min； 
（3）、将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液在转速为200r/min条件下继续搅拌反应20min得到β-PMA/明胶纳米胶囊溶液； 
（4）、将步骤（3）所得的β-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心条件为2000r/min，离心时间为8min，收集上清液在真空度为0.01MPa，温度为-60℃下干燥36h，即得β-PMA/明胶纳米胶囊。
利用激光粒度仪测定上述所得的β-PMA/明胶纳米胶囊的粒径和多分散系数，结果表明其平均粒径240.7nm，多分散系数0.228 (Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文，水环境下，温度25℃)。
以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所做的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种β- PMA /明胶纳米胶囊，其特征在于按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：0.6～3，将原料β- PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得β-PMA/明胶纳米胶囊；
所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将β- PMA、明胶配制成水溶液，并将明胶水溶液调pH为3.2～4.2，通过边滴加边搅拌的方式将β- PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得β- PMA和明胶纳米胶囊溶液，然后在真空度为0.01MPa，温度为-60℃条件下干燥得到β-PMA/明胶纳米胶囊。
2.如权利要求1所述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤：
（1）、溶液的配制
①、将β-PMA溶于超纯水中，得到质量浓度为0.5～4.0mg/mL的β-PMA水溶液，pH值为自然值；
②、将明胶溶于超纯水中，得质量浓度为0.5～2.5mg/mL的明胶水溶液，用浓度为10%的醋酸溶液调节pH值；
（2）、将步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤（1）中②所得明胶水溶液中，得β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液；
上述的滴加过程控制滴加速度为5～10mL/h，搅拌速度为200～400r/min；
（3）、将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液，控制转速为200～400r/min下继续搅拌反应20～60min得到β-PMA/明胶纳米胶囊溶液； 
（4）、将步骤（3）所得的β-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心过程控制离心转速为1000～3000r/min，离心时间为5～8min，收集上清液在真空条件下干燥36h，即得β-PMA/明胶纳米胶囊。
3.如权利要求2所述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，其特征在于
步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液质量浓度为0.5～2.5mg/mL；
②所得的明胶水溶液的pH值为3.2～4.2。
4.如权利要求3所述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，其特征在于步骤（3）中所述的将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液，控制转速为200～400r/min下继续搅拌反应20～40min。
 5. 如权利要求4所述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，其特征在于步骤（4）中所述的离心过程控制离心转速为2000r/min。
CN201210200051.XA 2012-06-18 2012-06-18 一种β- PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法 Expired - Fee Related CN102702703B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210200051.XA CN102702703B (zh) 2012-06-18 2012-06-18 一种β- PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210200051.XA CN102702703B (zh) 2012-06-18 2012-06-18 一种β- PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102702703A CN102702703A (zh) 2012-10-03
CN102702703B true CN102702703B (zh) 2014-01-01

Family

ID=46895776

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210200051.XA Expired - Fee Related CN102702703B (zh) 2012-06-18 2012-06-18 一种β- PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102702703B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102977594A (zh) * 2012-12-13 2013-03-20 上海应用技术学院 γ-聚谷氨酸/明胶纳米胶囊及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6200590B1 (en) * 1998-08-10 2001-03-13 Naphcare, Inc. Controlled, phased-release suppository and its method of production
CN1771917A (zh) * 2005-11-01 2006-05-17 浙江大学 一种包埋抗癌药物的微胶囊的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008289424A (ja) * 2007-05-25 2008-12-04 Okayama Prefecture 微生物担体の製造方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6200590B1 (en) * 1998-08-10 2001-03-13 Naphcare, Inc. Controlled, phased-release suppository and its method of production
CN1771917A (zh) * 2005-11-01 2006-05-17 浙江大学 一种包埋抗癌药物的微胶囊的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP特开2008-289424A 2008.12.04

Also Published As

Publication number Publication date
CN102702703A (zh) 2012-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gao et al. Stimuli-responsive bio-based polymeric systems and their applications
Panos et al. New drug delivery systems based on chitosan
KR101007865B1 (ko) 키토산 및 피틴산을 포함하는 서방성 키토산 캡슐
CN102961362B (zh) 一种β-聚苹果酸/壳聚糖纳米药物缓释微胶囊及其制备方法
Shin et al. Dopamine‐loaded poly (d, l‐lactic‐co‐glycolic acid) microspheres: New strategy for encapsulating small hydrophilic drugs with high efficiency
CN102977594A (zh) γ-聚谷氨酸/明胶纳米胶囊及其制备方法
CN102908627B (zh) 用于口服胰岛素递送的pH敏感性纳米粒子
Gupta et al. Optimization of process variables for the preparation of chitosan-alginate nanoparticles
Yadav et al. Recent development in nanoencapsulation and delivery of natural bioactives through chitosan scaffolds for various biological applications
CN102058562A (zh) γ-聚谷氨酸/壳聚糖纳米胶囊的制备方法
CN106420668B (zh) 一种淀粉基控缓释载体材料及其制备方法与应用
CN110227069A (zh) 一种pH响应型单宁酸/壳聚糖纳米胶囊及其制备方法
CN102099011A (zh) 基质载体组合物、方法及用途
Shaikh et al. Sodium alginate-based drug delivery for diabetes management: A review
CA2492995A1 (en) Nanoparticles for the administration of active ingredients, method of producing said particles and composition containing same
Nayak et al. Natural Polymers for Pharmaceutical Applications: Volume 1: Plant-Derived Polymers
CN107281159A (zh) 一种具有多层核壳结构的缓释载药微胶囊的制备方法
Parhi et al. Applications of polysaccharides in topical and transdermal drug delivery: A recent update of literature
CN102702703B (zh) 一种β- PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法
CN105646861B (zh) 基于聚姜黄素的两亲性嵌段共聚物及其应用
CN102010513B (zh) 一种稳定的多糖修饰明胶纳米粒子及其制备方法和应用
CN105434360A (zh) 一种用于肺部给药的中空载药微球及其制备方法
CN101953797A (zh) 一种载药缓控释纳米材料的制备方法和应用
CN107233298B (zh) 一种促进蛋白多肽药物口服吸收的酵母细胞壁微粒制剂
Ahmari et al. A green approach for preparation of chitosan/hydroxyapatite/graphitic carbon nitride hydrogel nanocomposite for improved 5-FU delivery

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20140101

Termination date: 20160618

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee