CN102702057A - 磺酰胺类化合物及其用途 - Google Patents

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徐玉芳
赵振江
黄瑾
朱维平
刘莉
王立言
杨春梅
朱伟龙
张辰
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Abstract

本发明涉及一种磺酰胺类化合物及其用途。所述的磺酰胺类化合物为式I所示化合物，或其在药物学上可接受的盐。本发明所提供的磺酰胺类化合物可作为碳酸酐酶IX抑制剂的应用，或在制备预防或治疗与碳酸酐酶IX相关疾病的药物中的应用。
Figure DSA00000735355600011
式I中，R1～R10分别独立选自：氢，C1～C6烷氧基，卤素，硝基，氨基或磺酰胺基中一种，且R1～R10中至少有一个为磺酰胺基。

Description

磺酰胺类化合物及其用途
技术领域
本发明涉及一种磺酰胺类化合物及其用途。
背景技术
碳酸酐酶(Carbonic Anhydrases，CAs)是一类分布广泛的含锌金属酶，一共含有16个同工酶，碳酸酐酶能可逆性地催化CO2的水合反应，产生参与人体多种生理功能的HCO3 -及H+，在调节pH方面起到重要作用。
CAIX是由酸性氨基酸组成的跨膜糖蛋白，作为CO2水化可逆反应的催化剂，能催化CO2生成H+和HCO3 -，HCO3 -与细胞内Cl-交换，维持细胞内碱性环境而有利于细胞的生长；细胞内H+则通过离子泵、H+-Na+交换等方式运输到细胞外，使细胞外为酸性微环境，细胞外酸性环境可以激活细胞表面蛋白，对细胞增殖的调控、转化方面起着重要作用(Ivanov，S；et.al.；Am.J Pathol.2001，158(3)：905-919)。
细胞外CAIX的表达促进肿瘤细胞与其邻近的成纤维细胞和上皮细胞耦合，这些邻近的细胞，尤其是成纤维细胞，有助于CAIX催化水合产生额外的二氧化碳，加强细胞间质环境的酸化，从而进一步促进肿瘤发展。最近用RNA干扰试验证实CAIX确实在肿瘤正常和缺氧环境下，对肿瘤的生长、生存、发展、浸润和转移有重要作用(谢泽铨，崔旭，庄惠强，杨泽送，叶烈夫，碳酸酐酶IX对肾癌的诊疗价值，现代泌尿外科杂志，2011，16(1)，88-90；Swietach，P；et.al.；Cancer Metastasis Rev.2007，26：299-310)。CAIX已在宫颈癌、卵巢癌、肾癌、食道癌、肺癌、乳腺癌及脑癌中被检测到(朱诺，碳酸酐酶IX在肿瘤研究中的进展，蚌埠医学院学报，2011，36(4)，432-434)。
鉴于此，研制碳酸酐酶IX的抑制剂备受药物学家们的关注。
发明内容
本发明的发明人综合运用计算机药物设计、药物化学和分子生物学方法和技术，设计并合成了一系列磺酰胺类化合物，其中一些化合物在具有显著的CAIX抑制活性，具备良好的成药前景。
本发明的一个目的在于，提供一种磺酰胺类化合物，所述的磺酰胺类化合物为式I所示化合物，或其在药物学上可接受的盐：
Figure BSA00000735355800021
式I中，R1～R10分别独立选自：氢(H)，C1～C6烷氧基，卤素(F、Cl、Br或I)，硝基(-NO2)，氨基(-NH2)或磺酰胺基(-SO2NH2)中一种，且R1～R10中至少有一个为磺酰胺基(-SO2NH2)。
本发明另一个目的在于，揭示本发明所提供的磺酰胺类化合物的一种用途，即式I所示化合物，或其在药物学上可接受的盐作为碳酸酐酶IX抑制剂的应用，或者说，即式I所示化合物，或其在药物学上可接受的盐在制备预防或治疗与碳酸酐酶IX相关疾病(如宫颈癌、卵巢癌、肾癌、食道癌、肺癌、乳腺癌及脑癌等)的药物中的应用。
本发明又一个目的在于，提供一种药物组合物，所述药物组合物包含式I所示化合物，或其在药物学上可接受的盐。
所述的药物组合物还可以包括：合适的稀释剂或填料：例如糖类如乳糖或蔗糖，甘露醇或山梨醇；合适的纤维素制剂或钙磷酸盐(例如磷酸三钙或磷酸氢钙)；合适的粘结剂：例如淀粉糊，玉米淀粉，小麦淀粉，大米淀粉，马铃薯淀粉等。
如果需要，还可增加崩解剂和/或以抵抗胃液的合适包衣剂等。本发明提供的药物组合物可制成多种剂型，以口服或注射方式给药。
具体实施方式
本发明还提供一种制备本发明所述磺酰胺类化合物的方法，其主要步骤是：以苯甲酸衍生物(式II所示化合物)为起始原料，首先将其制成相应的酰卤中间体(式III所示化合物)，然后再将该酰卤中间体与硫酸氰钠(NaNCS)反应得到中间体(式IV所示化合物)，最后，所得中间体与苯胺衍生物(式V所示化合物)反应得到目标物(式I所示化合物)。
其中，所用的原料及试剂均为已知物，它们可通过现有技术制得、或从供应商处购得。
Figure BSA00000735355800022
其中，R1～R10的定义与前文所述相同，X为F、Cl、Br或I。
在本发明一个优选的技术方案中，R1～R10分别独立选自：氢(H)，C1～C3烷氧基，Cl，Br，硝基(-NO2)，氨基(-NH2)或磺酰胺基(-SO2NH2)中一种，且R1～R10中至少有一个为磺酰胺基(-SO2NH2)；
更优选的技术方案是：R1～R5分别独立选自：氢(H)，C1～C3烷氧基，Cl，Br，氨基(-NH2)或硝基(-NO2)中一种；R6～R10分别独立选自：氢(H)或磺酰胺基(-SO2NH2)中一种，且R6～R10中至少有一个为磺酰胺基(-SO2NH2)；
最佳的技术方案是：R1～R5分别独立选自：氢(H)，甲氧基，Cl，氨基(-NH2)或硝基(-NO2)中一种；R6～R10分别独立选自：氢(H)或磺酰胺基(-SO2NH2)中一种，且R6～R10中仅有一个为磺酰胺基(-SO2NH2)。
以下通过实施例对本发明作进一步阐述，这些实施例仅用于说明本发明及更好地理解本发明的内容，其不以任何方式限制本发明的保护范围。
实施例1
4-氯-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I a)的制备：
Figure BSA00000735355800031
将10mmol对氯苯甲酸溶于15mL的氯化亚砜中，加热至回流，并在此状态保持16h，减压蒸除氯化亚砜，得到的固体直接加入到10mL的丙酮中，将12mmol的硫酸氰钠溶于15mL丙酮中，加入到苯甲酰氯溶液中，在室温条件保持12h，抽滤，减压蒸馏所得到的滤液，得到中间体，可直接用于下一步反应。
将5mmol的上述中间体溶于20mL丙酮中，加入4mmol对氨基苯磺酰胺，加热至回流，并在此状态12h，减压蒸馏所得溶液，得到的固体进行硅胶柱(300-400目，青岛海浪硅胶干燥剂厂制造)层析纯化(展开剂为：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2(v/v))得到标题化合物。收率30％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.62(s，1H)，11.79(s，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，2H)，7.91(d，J＝8.4Hz，2H)，7.86(d，J＝8.4Hz，2H)，7.63(d，J＝8.4Hz，2H)，7.40(s，2H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ179.78，167.62，141.84，141.35，138.55，131.42，131.18，129.02，126.76，124.83.
HRMS(ESI)calcd forC14H12ClN3O3S2[M-H+]367.9930，found 367.9929。
实施例2
4-氯-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I b)
Figure BSA00000735355800041
除以间氨基苯磺酰胺替换实施例1中对氨基苯磺酰胺外，其它条件与步骤与实施例1相同，得到化合物I b，收率35％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.57(s，1H)，11.78(s，1H)，8.20(s，1H)，8.01(d，J＝8.0Hz，2H)，7.90(d，J＝7.6Hz，1H)，7.73(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(d，J＝8.0Hz，3H)，7.46(s，2H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ179.93，167.58，145.00，138.94，138.53，131.45，131.19，129.86，129.03，128.18，123.82，122.01.
HRMS(ESI)calcd for C14H12ClN3O3S2[M-H+]367.9930，found 367.9931。
实施例3
2-氯-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I c)
Figure BSA00000735355800042
除以邻氯苯甲酸替换实施例1中对氯苯甲酸外，其它条件与步骤与实施例1相同，得到化合物I b)，收率45％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.46(s，1H)，12.12(s，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，7.86(d，J＝8.8Hz，2H)，7.64(d，J＝5.6Hz，1H)，7.59-7.54(m，2H)，7.50-7.46(m，1H)，7.40(s，2H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ179.40，172.34，168.10，141.90，141.21，134.66，132.70，130.46，130.18，130.09，129.82，127.65，126.76，125.03.
HRMS(ESI)calcd for C14H12ClN3O3S2[M-H+]367.9930，found 367.9930。
实施例4
2-氯-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I d)
Figure BSA00000735355800051
除以邻氯苯甲酸替换实施例2中对氯苯甲酸外，其它条件与步骤与实施例2相同，得到化合物I d，收率40％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.41(s，1H)，12.10(s，1H)，8.19(s，1H)，7.91(d，J＝7.2Hz，1H)，7.73(d，J＝7.2Hz，1H)，7.64(dd，J1＝6.8Hz，J2＝2.4Hz，2H)，7.56(d，J＝5.6Hz，2H)，7.46(s，3H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ179.58，168.08，145.00，138.81，134.73，132.66，130.47，130.09，129.87，129.81，128.39，127.63，123.91，122.22.
HRMS(ESI)calcd for C14H12ClN3O3S2[M+Na+]391.9906，found 391.9896。
实施例5
N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I e)
除以苯甲酸替换实施例1中对氯苯甲酸外，其它条件与步骤与实施例1相同，得到化合物I e，收率40％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.72(s，1H)，11.69(s，1H)，8.01(d，J＝7.6Hz，2H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87-7.85(m，2H)，7.68(t，J＝7.6Hz，1H)，7.55(t，J＝7.6Hz，2H)，7.40(s，2H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ180.00，168.69，141.80，141.59，134.00，132.54，129.20，128.95，128.67，127.91，126.76，124.84.
HRMS(ESI)calcd for C14H13N3O3S2[M-H+]334.0320，found 334.0320。
实施例6
N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I f)
Figure BSA00000735355800053
除以苯甲酸替换实施例2中对氯苯甲酸外，其它条件与步骤与实施例2相同，得到化合物I f，收率36％
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.68(s，1H)，11.68(s，1H)，8.21(s，1H)，8.01(d，J＝8.0Hz，2H)，7.91(d，J＝7.6Hz，1H)，7.74-7.72(m，1H)，7.70-7.61(m，2H)，7.58(t，J＝7.6Hz，2H)，7.46(s，2H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ180.04，168.66，145.00，139.00，133.68，132.50，129.85，129.20，128.95，128.17，123.79，122.00.
HRMS(ESI)calcd for C14H13N3O3S2[M-H+]334.0320，found 334.0321。
实施例7
4-甲氧基-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I g)
Figure BSA00000735355800061
除以对甲氧基苯甲酸替换实施例1中对氯苯甲酸外，其它条件与步骤与实施例1相同，得到化合物I g，收率50％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.85(s，1H)，11.51(s，1H)，8.04(d，J＝9.2Hz，2H)，7.92(d，J＝8.0Hz，2H)，7.87-7.85(m，2H)，7.40(s，2H)，7.08(d，J＝8.0Hz，2H)，3.87(s，3H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ180.00，167.78，163.81，141.71，141.42，131.55，126.75，124.78，124.20，114.31，56.09.
HRMS(ESI)calcd for C15H15N3O3S2[M-H+]364.0426，found 364.0424。
实施例8
4-甲氧基-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I h)
Figure BSA00000735355800062
除以间氨基苯磺酰胺替换实施例7中对氨基苯磺酰胺外，其它条件与步骤与实施例7相同，得到化合物I h，收率48％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.65(s，1H)，11.31(s，1H)，8.23(s，1H)，7.93(s，2H)，7.74(d，J＝6.4Hz，1H)，7.65(d，J＝7.2Hz，2H)，7.47(s，2H)，7.30(d，J＝6.4Hz，1H)，7.18(s，1H)，4.02(s，3H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ178.94，165.84，158.02，145.03，138.76，135.59，131.60，129.91，128.10，123.93，121.91，121.79，120.03，113.31，57.17.
HRMS(ESI)calcd for C15H15N3O3S2[M-H+]364.0426，found 364.0424。
实施例9
2-甲氧基-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I i)
Figure BSA00000735355800071
除以邻甲氧基苯甲酸替换实施例1中对氯苯甲酸外，其它条件与步骤与实施例1相同，得到化合物I g，收率50％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.70(s，1H)，11.32(s，1H)，7.94(d，J＝7.6Hz，3H)，7.88(d，J＝7.6Hz，2H)，7.67(t，J＝7.2Hz，1H)，7.42(s，2H)，7.30(d，J＝8.0Hz，1H)，7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，4.02(s，3H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ178.79，165.88，158.02，141.94，141.15，135.59，131.57，126.78，124.77，121.78，120.04，113.31，57.16.
HRMS(ESI)calcd for C15H15N3O3S2[M-H+]364.0426，found 364.0423。
实施例10
2-甲氧基-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I j)
Figure BSA00000735355800072
除以邻甲氧基苯甲酸替换实施例8中对甲氧基苯甲酸外，其它条件与步骤与实施例8相同，得到化合物I g)，收率40％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.65(s，1H)，11.32(s，1H)，8.23(s，1H)，7.93(d，J＝6.8Hz，2H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，7.69-7.61(m，2H)，7.48(s，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，4.02(s，3H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ178.94，165.85，158.02，145.04，138.76，135.57，131.58，129.92，128.10，123.92，121.91，121.78，120.07，131.32，57.17.
HRMS(ESI)calcd for C15H15N3O3S2[M-H+]364.0426，found 364.0425。
实施例11
4-硝基-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I k)
Figure BSA00000735355800081
除以对硝基苯甲酸替换实施例1中对氯苯甲酸外，其它条件与步骤与实施例1相同，得到化合物I k，收率40％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.51(s，1H)，12.07(s，1H)，8.36(d，J＝9.2Hz，2H)，8.18(d，J＝8.8Hz，2H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)，7.42(s，1H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ179.59，167.09，150.34，141.92，141.32，138.49，130.76，126.79，124.88，123.85.
HRMS(ESI)calcd for C14H12N4O5S2[M-H+]379.0717，found 379.0170。
实施例12
4-硝基-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I 1)
Figure BSA00000735355800082
除以间氨基苯磺酰胺替换实施例11中对氨基苯磺酰胺外，其它条件与步骤与实施例11相同，得到化合物I 1，收率36％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.47(s，1H)，12.07(s，1H)，8.36(d，J＝8.8Hz，2H)，8.19(d，J＝8.8Hz，3H)，7.91(d，J＝7.2Hz，1H)，7.75(d，J＝7.6Hz，2H)，7.43(d，J＝7.6Hz，1H)，7.49(s，2H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ179.73，167.05，150.32，145.03，138.91，138.52，130.77，129.90，128.22，123.92，123.87，122.05.
HRMS(ESI)calcd for C15H15N3O3S2[M+Na+]403.0147，found 403.0149。
实施例13
2，4-二氯-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I m)
Figure BSA00000735355800083
除以2，4-二氯苯甲酸替换实施例1中对氯苯甲酸外，其它条件与步骤与实施例1相同，得到化合物I m，收率35％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.38(s，1H)，12.14(s，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)，7.79(d，J＝2.0Hz，1H)，7.70(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59-7.57(m，1H)，7.41(s，1H).
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ179.28，167.16，141.97，141.17，136.51，133.85，131.26，129.69，127.88，125.04.
HRMS(ESI)calcd for C14H10Cl2N3O3S2[M-H+]401.9541，found 401.95
实施例14
2，4-二氯-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I n)
Figure BSA00000735355800091
除以间氨基苯磺酰胺替换实施例13中对氨基苯磺酰胺外，其它条件与步骤与实施例13相同，得到化合物I n，收率40％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.35(s，1H)，12.13(s，1H)，7.92(t，J＝8.0Hz，1H)，7.47(d，J＝7.6Hz，1H)，7.69(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(d，J＝9.6Hz，1H)，7.58(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47(s，3H).
HRMS(ESI)calcd for C14H10Cl2N3O3S2[M+Na+]425.9517，found 425.9511。
实施例15
4-氨基-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I o)
Figure BSA00000735355800092
除以对氨基苯甲酸替换实施例1中对氯苯甲酸外，其它条件与步骤与实施例1相同，得到化合物I o，收率34％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：13.14(s，1H)，11.48(s，1H)，10.89(s，1H)，10.86(s，1H)，8.40(d，J＝8.8Hz，1H)，8.37(d，J＝8.8Hz，1H)，8.22(m，2H)，7.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，7.40(s，2H)，6.60(d，J＝8.8Hz，2H).
HRMS(ESI)calcd for C14H14N4O3S2[M+Na+]373.0405，found 373.0423。
实施例16
4-氨基-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺(化合物I p)
Figure BSA00000735355800101
除以间氨基苯磺酰胺替换实施例15中对氨基苯磺酰胺外，其它条件与步骤与实施例15相同，得到化合物I p，收率30％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.97(s，1H)，11.28(s，1H)，9.14(s，1H)，8.77(s，1H)，8.21(s，1H)，7.92(t，J＝8.8Hz，3H)，7.71(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(t，J＝8.0Hz，1H)，7.46(s，2H)，6.86(d，J＝8.8Hz，2H).
HRMS(ESI)calcd for C14H14N4O3S2[M+Na+]373.0405，found 373.0402。
本发明提供的化合物对碳酸酐酶IX活性的体外抑制效果：
1、CA IX的克隆、表达、纯化
将hCAIX的催化区137-414aa的基因片段插入到pGEX-4T-1的载体中，构建pGEX-4T-1-CAIX质粒，然后将这一重构质粒转化至大肠杆菌BL21的感受态中，挑取单克隆，摇菌并将菌液保存。转化后的菌液需进行PCR鉴定，将PCR阳性克隆经酶切鉴定，再将酶切鉴定阳性克隆进行测序，把测序结果与目的基因序列相比较，若测出的序列与目的基因序列完全匹配，则质粒构建成功。通过基因对比实验证实，构建的测质粒序列与目的基因序列完全匹配，表明我们重组质粒构建成功。
将带有pGEX-4T-1-CAIX质粒的菌接种到500mL的LB培养基中，加入1‰氨苄青霉素，置37℃，摇菌，3h后加入0.3mM IPTG，置于摇床20℃诱导过夜，收集菌液，于-80℃冰箱保存。将菌用裂解缓冲液(pH 7.5，10mM Tris-HCl，150mM NaCl，1mM EDTA，0.2％TritionX-100)悬浮后，超声破碎，离心取上清加入谷胱甘肽琼脂糖凝胶柱中，结合4h后，用PBS(1L，pH 7.4，8g NaCl，0.2g KCl，3.58g Na2HPO4·12H2O，0.24g KH2PO4)洗去杂蛋白，再用洗脱缓冲液(20mM GSH，pH 8.0)洗脱CA IX蛋白，收集蛋白后，SDS-PAGE鉴定，并将蛋白用透析缓冲液(10mM ZnCl2：10mM Tris-HCl，pH 7.0)透析，最后浓缩。
2.化合物对CA I、CA II和CA IX IC50的测定
(1).材料与仪器
活性测试缓冲液(pH 7.5，10mM Hepes，100mM Na2SO4，0.4mM的酚红)；
纯化的CA IX(浓度为1.1mg/ml)；CA I、CA II(浓度为1.0mg/ml)；25℃时的CO2饱和水溶液；阳性抑制剂AZA、EZA(用DMSO配制成50mM)；探针(用DMSO配制成5mM)；SX20停流仪。
(2).方法
(I)将AZA、EZA和探针用DMSO稀释成不同的浓度。
(II)先将各个浓度的AZA、EZA和探针与CA加入到活性测试缓冲液中25℃孵育15min后，加入停流仪的注射器中，再将CO2饱和水溶液加入到另一个注射器中，通过注射器将溶液推入进样器中测定，通过测定酚红(终浓度0.2mM)在557nm处的吸光度变化来测定CA的活性，测定时以不加化合物的一组作为对照组，每组三个平行。
(III)计算出各个不同浓度化合物对CA的抑制率，用Ofigin 7.0软件作曲线，并计算出IC50值和抑制常数。
3.实验结果
化合物I a～p对CAIX的IC50
Figure BSA00000735355800111

Claims (9)

1.一种磺酰胺类化合物，所述的磺酰胺类化合物为式I所示化合物，或其在药物学上可接受的盐：
Figure FSA00000735355700011
式I中，R1～R10分别独立选自：氢，C1～C6烷氧基，卤素，氨基，硝基或磺酰胺基中一种，且R1～R10中至少有一个为磺酰胺基。
2.如权利要求1所述的磺酰胺类化合物，其特征在于，其中R1～R10分别独立选自：氢，C1～C3烷氧基，Cl，Br，氨基，硝基或磺酰胺基中一种，且R1～R10中至少有一个为磺酰胺基。
3.如权利要求2所述的磺酰胺类化合物，其特征在于，其中R1～R5分别独立选自：氢，C1～C3烷氧基，Cl，Br，氨基或硝基中一种；R6～R10分别独立选自：氢或磺酰胺基中一种，且R6～R10中至少有一个为磺酰胺基。
4.如权利要求3所述的磺酰胺类化合物，其特征在于，其中R1～R5分别独立选自：氢，甲氧基，Cl，氨基或硝基中一种；R6～R10分别独立选自：氢或磺酰胺基中一种，且R6～R10中仅有一个为磺酰胺基。
5.如权利要求4所述的磺酰胺类化合物，其特征在于，所述磺酰胺类化合物是4-氯-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、4-氯-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、2-氯-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、2-氯-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、4-甲氧基-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、4-甲氧基-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、2-甲氧基-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、2-甲氧基-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、4-硝基-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、4-硝基-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、2，4-二氯-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、2，4-二氯-N-((3-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、4-氨基-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺、或4-氨基-N-((4-氨基磺酰基苯基)硫代甲酰胺)苯甲酰胺。
6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1～5中任意一项所述的磺酰胺类化合物。
7.如权利要求1～5中任意一项所述的磺酰胺类化合物作为碳酸酐酶IX抑制剂的应用，或在制备预防或治疗与碳酸酐酶IX相关疾病的药物中的应用。
8.如权利要求6所述的药物组合物在制备预防或治疗与碳酸酐酶IX相关疾病的药物中的应用。
9.如权利要求7或8所述的应用，其特征在于，其中所述与碳酸酐酶IX相关疾病是宫颈癌、卵巢癌、肾癌、食道癌、肺癌、乳腺癌或脑癌。
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