CN102688221A - 一种醋氯芬酸肠溶微囊的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种醋氯芬酸肠溶微囊的制备方法，将丙烯酸树脂II、羟丙基甲基纤维素酞酸酯HPMCP或醋酸纤维素酞酸酯溶于丙酮中得溶液A；然后向溶液A中加入醋氯芬酸粉末，充分溶解得溶液B，将溶液B置于烧瓶中搅拌得初乳；将司盘80加入到液体石蜡中充分搅拌；将初乳加入到步骤搅拌好的液体石蜡中，边搅拌边逐渐升温至75℃，继续保温搅拌制得微囊；过滤后用正己烷洗涤3次，干燥后，即得成品微囊。本发明是利用囊材分解受pH影响的特性，制成醋氯芬酸缓释肠溶微囊，通过囊材的控制：将药物定向送到小肠并且缓慢释放，使血药浓度平缓、延长作用时间、提高疗效；能减少给药次数，维持体内血药浓度；有效地降低胃肠道不良反应，还能有效的改善患者的顺应性。
Description
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂的制备方法，具体涉及一种醋氯芬酸肠溶微囊的制备方法。
背景技术
醋氯芬酸主要用于治疗各种风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和脊椎炎，也可用于各种疾病引起的疼痛和发热。该药物比双氯芬酸、酮基布洛芬、吲哚美辛等更加安全有效。但其半衰期较短，为维持治疗的有效浓度，每日需多次服药，使用不便，且血药浓度波动大，疗效不稳定，长期服用的主要不良反应为对胃肠道刺激性较大，罕见会造成消化道溃疡和出血。尤其对过敏体质的患者和老年患者，更容易引起一些不良反应(王光龙，刘爱艳，唐丽.醋氯芬酸致不良反应2例[J].中国误诊学杂志，2008，22：126-127)。
现有的醋氯芬酸缓释剂型为：缓释片、缓释胶囊和微丸。这些技术虽然较为成熟，但仍存在不少缺点。如片剂压片时受压力、粉末流动性等诸多因素的影响，给后期最佳工艺的考察带来许多困难。包衣片由于难以准确控制包衣厚度，缓/控释稳定性较差。直接装胶囊，由于受材料的影响，不同厂家出厂的胶囊壳往往很难达到统一的效果，重现性差等。醋氯芬酸肠溶微囊是将醋氯芬酸制成肠溶微囊后可进一步压片或装胶囊能有效地避免上述问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备工艺稳定，易于工业化生产的醋氯芬酸肠溶微囊的制备方法，所制成的醋氯芬酸肠溶微囊能够定位于小肠中定向释药，从而增加药物疗效、提高患者的顺应性。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：
1)取3.8～5.1g的丙烯酸树脂II、羟丙基甲基纤维素酞酸酯HPMCP或醋酸纤维素酞酸酯溶于或分散于丙酮中得溶液A；
或将3.8～5.1g的丙烯酸树脂II、羟丙基甲基纤维素酞酸酯HPMCP或醋酸纤维素酞酸酯与3.4～6.0g的甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、海澡酸钠或壳聚糖溶于或分散于丙酮中得溶液A；
2)然后向溶液A中加入2.5～3.0g的醋氯芬酸粉末，充分溶解得溶液B，将溶液B置于烧瓶中搅拌得初乳；
3)取5～20ml司盘80加入到70～400ml液体石蜡中充分搅拌；
4)将步骤2)制备的初乳加入到步骤3)搅拌好的液体石蜡中，边搅拌边逐渐升温至75℃，继续保温搅拌制得微囊；
5)过滤后用正己烷洗涤3次，干燥后，即得成品微囊。
所述的步骤2)以200r/min进行搅拌，搅拌时间小于1h，搅拌温度为8-12℃。
所述的步骤3)搅拌温度小于15℃。
所述的步骤4)搅拌速度为200r/min，搅拌过程中逐渐升温，在40℃保温搅拌3h后，再将温度逐渐升高至不超过75℃，再保温搅拌1h。
本发明是利用囊材(如：丙烯酸树脂II、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基甲基纤维素酞酸酯HPMCP、醋酸纤维素酞酸酯CAP、海澡酸钠、壳聚糖等)分解受pH影响的特性，以一种(丙烯酸树脂II或羟丙基甲基纤维素酞酸酯HPMCP或醋酸纤维素酞酸酯CAP)或几种混合(丙烯酸树脂II或羟丙基甲基纤维素酞酸酯HPMCP或醋酸纤维素酞酸酯CAP与甲基纤维 素或乙基纤维素或羟丙甲纤维素或海澡酸钠或壳聚糖等)制成醋氯芬酸缓释肠溶微囊，通过囊材的控制：①将药物定向送到小肠并且缓慢释放，使血药浓度平缓、延长作用时间、提高疗效；②能减少给药次数，维持体内血药浓度；③有效地降低胃肠道不良反应，还能有效的改善患者的顺应性；④具有制备简单、工艺影响因素较少等优点。将其微囊化后亦改善了流动性，可以直接压片或装胶囊，与其它的剂型兼容性好。
醋氯芬酸肠溶微囊是一种醋氯芬酸新剂型。
附图说明
图1-1，1-2，1-3分别是丙烯酸树脂Ⅱ、乙基纤维素、醋氯芬酸粉末的X-衍射峰位图。
图1-4是制备得到的醋氯芬酸肠溶微囊X-衍射峰位图。
图1-5是只有部分包裹的微囊X射线衍射图；
图1-6是醋氯芬酸在人工小肠中标准曲线图。
图2-1是醋氯芬酸在人工胃液中累计释放百分率Q-t曲线图；
图2-2是醋氯芬酸在人工小肠液中累计释放百分率Q-t曲线。
具体实施方式
下面结合附图及实施例对本发明作进一步详细说明。
实施例1：
1)取3.8g的丙烯酸树脂II溶解于丙酮中得溶液A；
2)然后向溶液A中加入2.6g的醋氯芬酸粉末充分溶解得溶液B，将溶液B置于烧瓶中以200r/min在8-10℃下搅拌得初乳；
3)取5ml司盘80加入到100ml液体石蜡中在温度底于15℃充分搅拌；
4)将步骤2)制备的初乳加入到步骤3)搅拌好的液体石蜡中，以200r/min边搅拌边逐渐升温至40℃，保温搅拌3h后搅拌逐渐升温至75℃，保温搅拌1h，制得微囊；
5)过滤后用正己烷洗涤3次，干燥后，即得成品微囊。
实施例2：
1)取4.5g的羟丙基甲基纤维素酞酸酯分散于溶于丙酮中得溶液A；
2)然后向溶液A中加入2.8g的醋氯芬酸粉末充分溶解得溶液B，将溶液B置于烧瓶中以200r/min在8-10℃下搅拌得初乳；
3)取8ml司盘80加入到70ml液体石蜡中在温度底于15℃充分搅拌；
4)将步骤2)制备的初乳加入到步骤3)搅拌好的液体石蜡中，以200r/min边搅拌边逐渐升温至40℃，保温搅拌3h后搅拌逐渐升温至75℃，保温搅拌1h，制得微囊；
5)过滤后用正己烷洗涤3次，干燥后，即得成品微囊。
实施例3：
1)取5.1g的醋酸纤维素酞酸酯分散于溶于丙酮中得溶液A；
2)然后向溶液A中加入2.5g的醋氯芬酸粉末充分溶解得溶液B，将溶液B置于烧瓶中以200r/min在8-10℃下搅拌得初乳；
3)取10ml司盘80加入到200ml液体石蜡中在温度底于15℃充分搅拌；
4)将步骤2)制备的初乳加入到步骤3)搅拌好的液体石蜡中，以200r/min边搅拌边逐渐升温至40℃，保温搅拌3h后搅拌逐渐升温至75℃，保温搅拌1h，制得微囊；
5)过滤后用正己烷洗涤3次，干燥后，即得成品微囊。
实施例4：
1)取3.8g的丙烯酸树脂II与4.5g的甲基纤维素分散于溶于丙酮中得溶液A；
2)然后向溶液A中加入2.7g的醋氯芬酸粉末充分溶解得溶液B，将溶液B置于烧瓶中以200r/min在8-10℃下搅拌得初乳；
3)取12ml司盘80加入到160ml液体石蜡中在温度底于15℃充分搅拌；
4)将步骤2)制备的初乳加入到步骤3)搅拌好的液体石蜡中，以200r/min边搅拌边逐渐升温至40℃，保温搅拌3h后搅拌逐渐升温至75℃，保温搅拌1h，制得微囊；
5)过滤后用正己烷洗涤3次，干燥后，即得成品微囊。
实施例5：
1)取4.2g的羟丙基甲基纤维素酞酸酯与3.4g的乙基纤维素分散于丙酮中得溶液A；
2)然后向溶液A中加入3g的醋氯芬酸粉末充分溶解得溶液B，将溶液B置于烧瓶中以200r/min在8-10℃下搅拌得初乳；
3)取15ml司盘80加入到300ml液体石蜡中在温度底于15℃充分搅拌；
4)将步骤2)制备的初乳加入到步骤3)搅拌好的液体石蜡中，以200r/min边搅拌边逐渐升温至40℃，保温搅拌3h后搅拌逐渐升温至75℃，保温搅拌1h，制得微囊；
5)过滤后用正己烷洗涤3次，干燥后，即得成品微囊。
实施例6：
1)取4.5g的醋酸纤维素酞酸酯与5g的羟丙甲纤维素分散于溶于丙酮中 得溶液A；
2)然后向溶液A中加入2.9g的醋氯芬酸粉末充分溶解得溶液B，将溶液B置于烧瓶中以200r/min在8-10℃下搅拌得初乳；
3)取18ml司盘80加入到280ml液体石蜡中在温度底于15℃充分搅拌；
4)将步骤2)制备的初乳加入到步骤3)搅拌好的液体石蜡中，以200r/min边搅拌边逐渐升温至40℃，保温搅拌3h后搅拌逐渐升温至75℃，保温搅拌1h，制得微囊；
5)过滤后用正己烷洗涤3次，干燥后，即得成品微囊。
实施例7：
1)取4.8g的丙烯酸树脂II与4g的海澡酸钠溶于丙酮中得溶液A；
2)然后向溶液A中加入2.5g的醋氯芬酸粉末充分溶解得溶液B，将溶液B置于烧瓶中以200r/min在8-10℃下搅拌得初乳；
3)取20ml司盘80加入到320ml液体石蜡中在温度底于15℃充分搅拌；
4)将步骤2)制备的初乳加入到步骤3)搅拌好的液体石蜡中，以200r/min边搅拌边逐渐升温至40℃，保温搅拌3h后搅拌逐渐升温至75℃，保温搅拌1h，制得微囊；
5)过滤后用正己烷洗涤3次，干燥后，即得成品微囊。
实施例8：
1)取5.1g的醋酸纤维素酞酸酯与6.0g的壳聚糖分散于丙酮中得溶液A；
2)然后向溶液A中加入3g的醋氯芬酸粉末充分溶解得溶液B，将溶液B置于烧瓶中以200r/min在8-10℃下搅拌得初乳；
3)取16ml司盘80加入到400ml液体石蜡中在温度底于15℃充分搅拌；
4)将步骤2)制备的初乳加入到步骤3)搅拌好的液体石蜡中，以200r/min边搅拌边逐渐升温至40℃，保温搅拌3h后搅拌逐渐升温至75℃，保温搅拌1h，制得微囊；
5)过滤后用正己烷洗涤3次，干燥后，即得成品微囊。
采用此法制备得到醋氯芬酸肠溶微囊。通过X射线衍射法验证微囊已形成：
图1-1，1-2，1-3分别是丙烯酸树脂Ⅱ、乙基纤维素、醋氯芬酸粉末的X-衍射峰位图。图1-4是制备得到的醋氯芬酸肠溶微囊X-衍射峰位图。图1-5为醋氯芬酸与丙烯酸树脂Ⅱ、乙基纤维素简单混合所得的未将醋氯芬酸包裹成微囊的X衍射峰位图。
由图1-4可知醋氯芬酸被包裹成微囊后，可以清楚地看到醋氯芬酸的特征峰（见图1-3）完全消失，其X-衍射峰位图与丙烯酸树脂Ⅱ、乙基纤维素（图1-1，1-2）峰基本吻合，这表明醋氯芬酸已经被两种材料很好的包裹起来，形成了微囊。（图1-5）为醋氯芬酸与丙烯酸树脂Ⅱ、乙基纤维素简单混合所得的未将醋氯芬酸包裹的X衍射峰位图，图中出现了醋氯芬酸尖锐的特征峰。
参见表4-1、4-2，所得醋氯芬酸微囊在人工胃液中6h的累计释药百分数为5.82％，而在人工小肠液中6h的累计释药百分数可达到91.79％。
醋氯芬酸肠溶微囊在人工胃液中的释放情况
精密称取7mg乙基纤维素—丙烯酸树脂—醋氯芬酸微囊置盛有100ml人工胃液的小杯中，测定药物的释放度。取样时间间隔分别为：0.5h，1.0h，1.5h。每次取样量为2ml，小桨的转速为75r/min，结果见表4-1及图2-1。
表：4-1醋氯芬酸肠溶微囊在人工胃液中释放实验结果n＝6
，醋氯芬酸肠溶微囊在人工小肠液中的释放情况
精密称取7mg乙基纤维素-丙烯酸树脂-醋氯芬酸微囊置盛有100ml人工小肠液的小杯中，测定药物的释放度。取样时间间隔分别为：0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、3.0h、4.0h和6h。每次取样量为2ml，小桨的转速为75r/min，
结果见表4-2及图4-2。
表：4-2醋氯芬酸肠溶微囊在人工小肠液中释放实验结果n＝7
基于囊材丙烯酸树脂II和乙基纤维素在胃液(pH＝1.0)中不溶解，而能溶于小肠液(pH＝6.8)的特性，使药物在小肠液中释放，消除对胃肠道的刺激。同时药物缓慢释放，使得血药浓度平稳、作用时间延长。
剂量为：一粒/一次，一日一次，200mg/粒。
Claims (4)
1.一种醋氯芬酸肠溶微囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)取3.8～5.1g的丙烯酸树脂II、羟丙基甲基纤维素酞酸酯HPMCP或醋酸纤维素酞酸酯溶于或分散于丙酮中得溶液A；
或将3.8～5.1g的丙烯酸树脂II、羟丙基甲基纤维素酞酸酯HPMCP或醋酸纤维素酞酸酯与3.4～6.0g的甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、海澡酸钠或壳聚糖溶于或分散于丙酮中得溶液A；
2)然后向溶液A中加入2.5～3.0g的醋氯芬酸粉末，充分溶解得溶液B，将溶液B置于烧瓶中搅拌得初乳；
3)取5～20ml司盘80加入到70～400ml液体石蜡中充分搅拌；
4)将步骤2)制备的初乳加入到步骤3)搅拌好的液体石蜡中，边搅拌边逐渐升温至75℃，继续保温搅拌制得微囊；
5)过滤后用正己烷洗涤3次，干燥后，即得成品微囊。
2.根据权利要求1所述的醋氯芬酸肠溶微囊的制备方法，其特征在于：所述的步骤2)以200r/min进行搅拌，搅拌时间小于1h，搅拌温度为8-12℃。
3.根据权利要求1所述的醋氯芬酸肠溶微囊的制备方法，其特征在于：所述的步骤3)搅拌温度小于15℃。
4.根据权利要求1所述的醋氯芬酸肠溶微囊的制备方法，其特征在于：所述的步骤4)搅拌速度为200r/min，搅拌过程中逐渐升温，在40℃保温搅拌3h后，再将温度逐渐升高至不超过75℃，再保温搅拌1h。
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Cited By (5)
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|---|---|---|---|---|
| CN103110593A (zh) * | 2013-02-06 | 2013-05-22 | 郑州大学 | 一种醋氯芬酸-plga微球水凝胶的制备方法 |
| CN110934843A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-03-31 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种琥珀酸呋罗曲坦片及其制备方法 |
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