CN102675215A - 一种2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，在现有文献上以2-溴嘧啶和丙二酸二乙酯，以及3-乙氧基-2-甲基丙烯酸乙酯和醋酸乙脒为原料，尝试多次未能得到目标产物。现优化合成线路，得到了合成2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯得方法。本发明主要对2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法进行改进，降低了反应条件的苛刻性，以及简化了操作。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成工艺方法，属医药，化工技术领域。
背景技术
2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯是一种白色固体，是重要的医药中间体。
现有2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成工艺，是采用以3-乙氧基-2-甲基丙烯酸乙酯，以及2-溴嘧啶、丙二酸二乙酯为原料，与醋酸乙脒反应，得到2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯。然而，上述工艺皆在常规实验室条件下未能得到目标产物，故修改合成路径得到现有合成方法。
发明内容
针对原有两种方法都不能行的通，本发明在以乙烯基乙醚和草酰氯单乙酯为原料的前提下，尝试了一条线路后，最终确定了本专利的工艺线路。由乙烯基乙醚和草酰氯单乙酯在吡啶中反应，用二氯甲烷和乙醚过柱得到5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再与醋酸乙脒在碳酸钾，乙醇下回流得到目标产物。
本发明所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，是采用乙烯基乙醚和吡啶混合后在0℃下滴加草酰氯单乙酯，毕升温至室温搅拌过夜，次日直接过柱提纯得到5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯。再加入醋酸乙脒和碳酸钾在乙醇里回流过夜后过柱得到目标产物。
上述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述采用经简化并降低反应条件苛刻的线路，是指以3-乙氧基-2-甲基丙烯酸乙酯和醋酸乙脒，以及2-溴嘧啶和丙二酸二乙酯为原料的合成路线不能得到目标产物。
上述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法制得：取7.2 g 乙烯基乙醚，9.48 g吡啶，降温至零度后，缓慢滴加16.4 g草酰氯单乙酯，滴加完后，保持相同温度，继续搅拌10分钟，体系升至室温搅拌过夜。次日直接由装好的硅胶柱上提纯得到16.43 g。5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再与醋酸乙脒和碳酸钾在乙醇中回流过夜，次日过滤，旋干过柱即得2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯8 g。
上述以乙烯基乙醚，草酰氯单乙酯，醋酸乙脒等为原料合成2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的化学反应及反应式如下：
（1）乙烯基乙醚与草酰氯单乙酯的反应方程式为：
（2）反应完成，粗纯化以后醋酸乙脒的反应方程式为：
具体实施方式
实施例：
所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法制得：取7.2 g 乙烯基乙醚，9.48 g吡啶，降温至零度后，缓慢滴加16.4 g草酰氯单乙酯，滴加完后，保持相同温度，继续搅拌10min，体系升至室温搅拌过夜。次日直接由装好的硅胶柱上提纯得到16.43 g。5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再与醋酸乙脒和碳酸钾在乙醇中回流过夜，次日过滤，旋干过柱即得2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯8 g。
Claims (4)
1.2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，是采用新的初始原料溶于吡啶后再0℃下滴加草酰氯单乙酯，并在这一温度反应10分钟后升温至室温，再经过过层析柱后得到5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再由5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯与醋酸乙脒在碳酸钾和乙醇的条件下回流过夜后，过滤旋转蒸发干，过层析柱得到目标产物2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯。
2.如权利要求所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述新的初始原料，是指以乙烯基乙醚为原料。
3.如权利要求所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述采用经优化并降低反应条件苛刻的线路，其中优化是指以廉价的乙烯基乙醚为原料，与草酰氯单乙酯反应得到关键的中间体-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再与醋酸乙脒反应得到目标产物。
4.如权利要求所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法制得：取7.2 g 乙烯基乙醚，9.48 g吡啶，降温至零度后，缓慢滴加16.4 g草酰氯单乙酯，滴加完后，保持相同温度，继续搅拌10分钟，体系升至室温搅拌过夜，次日直接由装好的硅胶柱上提纯得到16.43 g，5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再与醋酸乙脒和碳酸钾在乙醇中回流过夜，次日过滤，旋干过柱即得2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯8 g。
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| CN102060783A (zh) * | 2010-12-06 | 2011-05-18 | 张家港市蓝迪森新材料科技有限公司 | 2-取代-5-硝基-4,6-二氯嘧啶的制备方法 |
| CN102399196A (zh) * | 2011-11-22 | 2012-04-04 | 太仓市运通化工厂 | 一种4，6-二羟基-2-甲基嘧啶的合成方法 |
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2012
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