CN102665773A - 氧化再生纤维素粘合带 - Google Patents

氧化再生纤维素粘合带 Download PDF

Info

Publication number
CN102665773A
CN102665773A CN2010800587595A CN201080058759A CN102665773A CN 102665773 A CN102665773 A CN 102665773A CN 2010800587595 A CN2010800587595 A CN 2010800587595A CN 201080058759 A CN201080058759 A CN 201080058759A CN 102665773 A CN102665773 A CN 102665773A
Authority
CN
China
Prior art keywords
adhesive tape
cyanoacrylate
regenerated cellulose
oxidized regenerated
alpha
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2010800587595A
Other languages
English (en)
Inventor
M.金西尼
S.冈萨雷斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DePuy Orthopaedics Inc
Original Assignee
Advanced Technologies and Regenerative Medicine LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Advanced Technologies and Regenerative Medicine LLC filed Critical Advanced Technologies and Regenerative Medicine LLC
Publication of CN102665773A publication Critical patent/CN102665773A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58—Adhesives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/06—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0023—Polysaccharides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Adhesive Tapes (AREA)

Abstract

本发明公开了一种新型ORC粘合带。具体地讲，所述ORC粘合带可用作常规机械和非机械伤口闭合部件的替代物。所述ORC粘合带具有由中和的ORC制成的粘合带基底并且其包含粘合剂组合物，诸如可生物吸收的α-氰基丙烯酸酯。

Description

氧化再生纤维素粘合带
技术领域
本发明所涉及的技术领域是伤口闭合，更具体地讲，用于伤口闭合的医疗装置。
背景技术
伤口闭合的常规方法包括缝线和缝钉，以在伤口愈合期间提供足够伤口支承和组织拉近。在两种技术中，从形成用于接纳装置的组织通道的角度来考虑，伤口闭合装置的施用涉及对伤口的附加创伤。此外，当使用这些方法中的一者闭合体内的伤口时，尤其是当密封或连接包含流体的器官(例如肠、血管和肺)时，可能会发生流体渗出，这可能会引起并发症和较高发病率。
另外，也有人提出直接施用生物相容性粘合剂并且将其用于伤口闭合，尤其是α-氰基丙烯酸酯，但是其使用在某种程度上受到现有组合物的生物降解性和生物相容性的限制。通常已知的是，α-氰基丙烯酸酯的单体是极具反应性的，在存在微量引发剂(包括存在于空气中或湿润表面如组织上的水分)的情况下可快速聚合。α氰基丙烯酸酯与挠性材料的组合已在美国专利申请20080255610(A1)、20090076542(A1)和20050182443(A1)中进行了描述，并且对于局部施用尤其有效，其中挠性材料的生物降解性不是必要的，因为可在伤口愈合之后移除。然而，尚未对氰基丙烯酸酯粘合剂和可吸收材料(诸如氧化再生纤维素)的组合进行描述。
氧化再生纤维素(ORC)作为止血剂或防粘连材料在医疗领域内是熟知的。它在与周围组织的水分水合时表现出自粘性。然而，ORC从未用于将组织的两个部分拉近在一起，因为它缺乏机械强度。由于具有侧羧酸基团，ORC实质上也是酸性的。此前尚未考虑过α氰基丙烯酸酯与氧化再生纤维素的组合，因为氰基丙烯酸酯分子的聚合反应速率是酸敏感的。因此，ORC表面pH值自然会抑制氰基丙烯酸酯的聚合反应。
因此，本领域内需要有掺入了组织粘合剂的新型组织拉近(tissueapproximation)装置。
发明内容
本发明公开了用于伤口闭合的ORC粘合带装置。该装置具有与α氰基丙烯酸酯单体组合的部分中和的、冻干的ORC结构或基底，所述单体会发生聚合并使ORC连接到伤口部位。
本发明的另一个方面是使用上述装置拉近或处理组织的方法。
本发明的另一个方面是包含上述装置的试剂盒，其中ORC结构或基底与α氰基丙烯酸酯单体分开保存，并且在使用之前由外科医生或医疗服务提供者就地组合。
本发明的这些方面和其他方面以及优点将通过下列描述和附图变得更为显而易见。
附图说明
图1是示出针对以下四个处理组的伤口失败处破裂强度的坐标图：单独的ORC、单独的氰基丙烯酸酯、干燥组织上的ORC粘合带、润湿组织上的ORC粘合带。
图2是针对以下三个处理组的伤口失败处破裂强度的坐标图：单独的氰基丙烯酸酯、干燥组织上的ORC粘合带(其中ORC在纸张上干燥)、干燥组织上的ORC粘合带(其中ORC被冻干)。
图3是用于制造本发明新型粘合带的工艺的示意图。
具体实施方式
本发明提供氧化再生纤维素(ORC)粘合带基底与α-氰基丙烯酸酯粘合剂组合物的组合，其中基底是部分中和的ORC织物。
部分中和的ORC是指已通过如下过程而从其初始状态改性的ORC：中和其一部分羧基官能度，使得所得基底中水分的pH值高于ORC原料中水分的pH值。
ORC以多种形式提供，诸如织造织物、非织造织物、泡沫、颗粒等等。在一个实施例中，ORC是非织造织物，诸如新泽西州萨默维尔市爱惜康公司(Ethicon，Inc.(Somerville，NJ))以商品名SURGICELFIBRILLAR出售的ORC。在另一个实施例中，ORC是织造织物，诸如新泽西州萨默维尔市爱惜康公司(Ethicon，Inc.(Somerville，NJ))以商品名INTERCEED、SURGICEL和SURGICEL NU-KNIT出售的那些。ORC可单独使用或与其他可吸收材料组合使用，所述材料诸如可吸收的聚酯材料或其他多糖。ORC可为适于闭合伤口的任何尺寸或形状。合适的形状包括但不限于方形、矩形、椭圆形、三角形、多边形、圆形、半圆形等等。
可用于本发明粘合带装置中的ORC是部分中和的，使得在与湿性组织接触时表面的酸性性质不会妨碍氰基丙烯酸酯的阴离子聚合反应。ORC通过用弱有机酸碱式盐的水溶液或醇溶液处理氧化纤维素而中和。ORC还需要在与氰基丙烯酸酯组合之前完全干燥，使得氰基丙烯酸酯不会过早聚合。
ORC是部分中和的，其中和量或中和程度足以在植入哺乳动物受试者中时有效地使α-氰基丙烯酸酯聚合。使α氰基丙烯酸酯聚合所必需的中和量(即，程度或量值)取决于使用中的具体α-氰基丙烯酸酯。在一个实施例中，ORC中和至约2至约9的pH。在另一个实施例中，ORC中和至约5至约7的pH。
ORC通过用弱酸碱式盐、弱碱或强碱稀溶液的水溶液或醇溶液对ORC进行处理而部分中和。合适的醇类包括但不限于甲醇、乙醇、异丙醇等等。合适的弱酸碱式盐(即钠、钾、镁等)是有机或无机弱酸，包括但不限于碳酸氢盐、乙酸盐等等。合适的碱包括但不限于氢氧化物、胺等等。在一个实施例中，水溶液是碳酸氢钠的水溶液。水溶液或醇溶液中的弱酸碱式盐、弱碱或强碱稀溶液的浓度将取决于所用的酸或碱的强度。例如，就碳酸氢钠而言，合适的浓度为约1重量％。
如上面所提到，ORC通过在约32℃(室温)或更低温度下将ORC浸渍在弱酸碱式盐、弱碱或强碱稀溶液的水溶液或醇溶液中而部分中和。ORC在溶液中浸渍足够有效的一段时间以部分中和ORC。ORC在溶液中驻留的时间量取决于多个因素，包括溶液的强度和浓度、ORC氧化的程度、织物的编织或密度的紧密性等等。在给出本公开内容的情况下，本领域的技术人员将能够权衡这些因素并确定浸渍在溶液中的适当时间量。
除了部分中和ORC之外，还对部分中和的ORC进行干燥以防止中和的ORC重新酸化，从而延长其有效储存寿命。ORC可通过本领域通常已知的常规方法进行干燥，诸如利用纸张的抹干或吸干、真空干燥和冻干。然而，尤其优选的是在中和之后利用抹干和吸干ORC两者，随后进行冻干，以在中和之后获取基本干燥的ORC时提供非常好的结果。通过冻干使ORC干燥并除去足够的残余水分，以使得中和的ORC可以干燥保存(即，无水分)并与氰基丙烯酸酯一起包装为单组分试剂盒，而不会发生氰基丙烯酸酯过早聚合。
α-氰基丙烯酸酯优选为可生物吸收的氰基丙烯酸酯，诸如美国专利No.7238828B2中所述的那些。具体地讲，α-氰基丙烯酸酯单体是具有连接基R1的以下通式的α-氰基丙烯酸烷基酯单体：
Figure BDA00001797406200051
其中
n为2至12；R3和R4各自为烷基或氢，并且R3或R4中的至少一者为具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13个碳原子的烷基(如，直链或支链的，或环状的)；R2为具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13个碳原子的烷基(如，直链或支链的，或环状的)；并且连接基R1中的组合碳原子数(N)为至少n+1。
重要的是，n的值在一定范围内，使得组合物的制备和纯化可行，同时提供期望的生物降解性和粘合剂特性。n的优选范围是从约2至12，更优选的范围是从约2至8。
组合碳原子数(N)被定义为R3和R4侧链上的碳原子数和连接基主链上的碳原子数(n)的组合值，其中组合碳原子数(N)
为至少n+1。
优选的组合碳原子数(N)
为4或更大。
更优选的组合碳原子数(N)
为5或更大。
单体的实例包括但不限于α-氰基丙烯酸烷基酯单体，诸如3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-丁酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-戊酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-庚酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-辛酸乙酯、4-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯、5-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯、乳酰氰基丙烯酸乙酯、乳酰氰基丙烯酸正丙酯、乳酰氰基丙烯酸异丙酯、乳酰氰基丙烯酸正丁酯、乳酰氰基丙烯酸异丁酯、乳酰氰基丙烯酸戊酯、乳酰氰基丙烯酸己酯、乳酰氰基丙烯酸2-乙基己酯、乳酰氰基丙烯酸正辛酯、乳酰氰基丙烯酸异辛酯、乙醇酰氰基丙烯酸乙酯、乙醇酰氰基丙烯酸正丙酯、乙醇酰氰基丙烯酸异丙酯、乙醇酰氰基丙烯酸正丁酯、乙醇酰氰基丙烯酸异丁酯、乙醇酰氰基丙烯酸戊酯、乙醇酰氰基丙烯酸己酯、乙醇酰氰基丙烯酸2-乙基己酯、乙醇酰氰基丙烯酸正辛酯和乙醇酰氰基丙烯酸异辛酯。在一个实施例中，α-氰基丙烯酸烷基酯单体选自3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-丁酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-戊酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-庚酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-辛酸乙酯、4-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯和5-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯。在另一个实施例中，α-氰基丙烯酸烷基酯单体是3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯。α-氰基丙烯酸烷基酯单体可以单独地或作为与一个或多个α-氰基丙烯酸烷基酯单体或其他单体的共聚单体采用，所述其他单体诸如氰基丙烯酸烷基酯和氰基丙烯酸烷氧基烷基酯，包括但不限于氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸正丁酯、氰基丙烯酸异丁酯、氰基丙烯酸正辛酯、氰基丙烯酸2-辛酯、氰基丙烯酸十二烷基酯、氰基丙烯酸己酯、氰基丙烯酸2-乙基己酯、氰基丙烯酸甲氧基乙酯、氰基丙烯酸2-乙氧基乙酯、氰基丙烯酸3-甲氧基丁酯、氰基丙烯酸2-丁氧基乙酯、氰基丙烯酸2-异丙氧乙酯以及氰基丙烯酸1-甲氧基-2-丙酯。
本发明的ORC粘合带装置与粘合剂按照如下方式组合。粘合剂可采用连续或不连续方式施用到ORC基底上。因此，例如粘合剂可作为所需区域上方的连续层施用，或以设定的图案或无规图案施用。优选地，粘合剂作为ORC粘合带基底一侧或两侧(如顶部或底部表面)上的连续层施用。在本实施例中，粘合剂可处于ORC的基本上整个表面上。作为另外一种选择，粘合剂涂层是不连续的，以提供未由粘合剂(诸如以规则或无规点、线等形式提供的粘合剂)覆盖的区域。此外，在另一个实施例中，整个基底充满了粘合剂，包括顶部和底部表面。
参见图3，示出了说明本发明粘合带的制造工艺的示意图。ORC基底10浸渍在装有中和溶液或中和浴30的容器20中。从浴30和容器20中取出中和的ORC基底10，并在冻干器40中进一步干燥。如果需要，可以先吸干或部分吸干润湿基底，再放在冻干器40中干燥。然后通过注射器50将粘合剂(诸如氰基丙烯酸单体60)施用到基底10上以形成本发明的装置10。
本发明的粘合带包装在提供无菌屏障的常规包装中。本发明的装置可采用如下方式灭菌：ORC可通过常规放射方法灭菌，诸如γ射线、电子束等等，并且氰基丙烯酸酯粘合剂可单独地使用干热进行灭菌。氰基丙烯酸酯随后可以通过常规无菌性制备方法与ORC组合并且在真空或惰性气氛下包装。任选地，包装中可以包括干燥剂。
在包装之前将α-氰基丙烯酸酯粘合剂施用到冻干的中和ORC粘合带基底上，从而得到预加载到ORC粘合带基底上的即用型产品。预包装产品可以直接施用于伤口，无需另外的操作。
作为另外一种选择，当装置以试剂盒形式提供时，α-氰基丙烯酸酯粘合剂可在使用之前由医生施用于ORC。ORC可以用与一段粘合带几乎相同的方式施用于伤口，其中基本上ORC的整个表面均粘附到伤口上。随后可以采用上述方式将氰基丙烯酸酯粘合剂组合物施用于ORC的暴露表面上。本实施例的有益效果是施用的整个柔性基底可在所需表面上保留下来。
粘合剂的涂层重量通常为每平方英寸约10至约500微克，或优选为约50至150微克。可以根据需要使用其他涂层重量的粘合剂物质。优选地，氰基丙烯酸酯粘合剂是存在于ORC上的用于将ORC连接到处理部位的唯一连接部件。尽管不是优选的，但本发明的ORC粘合带装置可以结合其他物理连接部件，诸如吊钩、倒钩、销轴、凸起等，其进行操作以物理地锁闭或以其他方式将柔性基底连接至所需的施用或处理部位。然而，优选的是本发明的ORC粘合带装置不包括穿透深层组织的结构。
除了干燥的部分中和ORC和α-氰基丙烯酸酯粘合剂组合物之外，ORC粘合带还可根据需要包含处于ORC或粘合剂组合物或者两者内的一种或多种化学材料。例如，一种或多种化学物质可分散在ORC或粘合剂组合物内，诸如化学结合、物理结合、吸收或吸附至ORC。因此，例如ORC可包含聚合引发剂或速率调节剂。速率调节剂也可添加至粘合剂组合物，但必须在紧接着将粘合剂组合物施用至ORC之前完成。
ORC或粘合剂组合物两者均可包含一种或多种材料，诸如增塑剂类的化学品，增塑剂有助于为由单体形成的聚合物赋予柔性。合适增塑剂的例子包括但不限于柠檬酸三丁酯、柠檬酸乙酰基三正丁基酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚二甲基硅氧烷、六二甲基硅氮烷等。组合物也可以任选地包含至少一种触变剂。合适的触变剂可以包含硅胶，诸如利用甲硅烷基异氰酸酯和任选地表面处理二氧化钛处理过的那些。
粘合剂组合物也可以包含增稠剂。合适的增稠剂可以包括聚(甲基丙烯酸2-乙基己酯)、聚(丙烯酸2-乙基己酯)以及本领域技术人员已知的其他增稠剂。
粘合剂组合物也可以任选地包含一种或多种稳定剂，优选地至少一种阴离子气相稳定剂和至少一种阴离子液相稳定剂两者。这些稳定剂可抑制过早聚合。合适的稳定剂可以包括美国专利6,183,593中列出的那些，该专利的公开内容全文以引用方式并入本文。
粘合剂组合物可以包含交联剂以便改善由单体形成的聚合物的粘合强度。此类交联剂在授予Overhults的美国专利No.3,940,362中有所报道，该专利据此全文以引用的方式并入本文中。
此外，本发明的ORC粘合带还可以包含着色剂，诸如染料、颜料和色素染料。着色剂可以通过化学结合、物理结合、吸收或吸附至ORC或分散在粘合剂组合物内而施用。
粘合剂组合物还可以包含一种或多种防腐剂，并且用于选择它们并随后将其掺入粘合剂组合物内的方法在美国专利6,579,469中有所公开，该专利的全部公开内容以引用的方式并入本文。
在本发明的实施例中，ORC粘合带还可以任选地包含至少一种生物剂或治疗剂。通常，可以通过化学结合、物理结合、吸收或吸附至ORC或粘合剂组合物而施用的生物剂/治疗剂包括但不限于抗感染剂，诸如抗生素、抗微生物剂和抗病毒剂；镇痛药和镇痛药复方制剂；消炎剂、免疫抑制剂；镇静剂；安神药；天然来源或遗传工程蛋白；多糖；促凝剂和止血剂，诸如凝血酶原、凝血酶、纤维蛋白原、纤维蛋白、纤连蛋白、肝素酶等。
本发明的ORC粘合带装置可用于止血和伤口闭合，并且利用适当量的α-氰基丙烯酸酯进行防粘连，其中ORC侧与伤口相对。例如，ORC粘合带可以用作常规机械伤口闭合装置诸如缝线和缝钉等等的替代物；并且还用作组织密封剂，诸如纤维蛋白胶、明胶-凝血酶组合、白蛋白-聚乙烯产品、聚乙二醇水凝胶等的替代物。与常规的伤口闭合部件相比较，本发明的ORC粘合带装置通常提供相同的伤口拉近程度和闭合强度有益效果。从改善的伤口护理、非机械伤口闭合方法中对深层施用部位更强的附着性、改善的患者满意度的角度来考虑，ORC粘合带提供优于常规伤口闭合部件的显著有益效果。
本文所述的ORC粘合带可用作伤口闭合装置，并且可以用于拉近伤口的边缘。ORC粘合带对于闭合内部伤口尤其有效。装置的宽度应当延伸超过伤口边缘至少半英寸。柔性基底的长度可长于要闭合的伤口，并且延伸超过伤口的相对两端充分的距离以允许充分粘合。拉近伤口的边缘，并且随后将装置定位在被拉近伤口的两个边缘的顶部和周围。装置允许有足够时间使单体聚合。
例如，该装置可以用作独立装置以拉近在外科手术过程中已横切的管状器官(如胃肠道、血管等等)的边缘，以及实现止血或无缝合吻合。
作为另外一种选择，当需要优异强度和密封来防止体液渗出时，该装置也可以用作典型机械伤口闭合装置(诸如缝线、缝钉等等)的配件。本专利申请的具体例子包括使用该装置作为肺部切除外科手术、血管吻合术等中的缝钉线或缝合线的配件。本发明的柔性基底也可以用作通过其他可用密封剂进行伤口闭合的其他方法的配件，所述可用密封剂如生物制剂(诸如纤维蛋白密封剂、明胶基质)或合成制剂(如白蛋白-戊二醛、聚乙二醇水凝胶制剂等)。
作为另外一种选择，该装置可以用作贴剂以密封器官(诸如脾、肝脏、卵巢等)上的伤口或缺陷，或修复体内的其他区域，诸如剖腹产后的腹膜壁。
以下实例旨在说明本发明的原理和实施，而非限制本发明。
实例
实例1
涂覆有氰基丙烯酸酯粘合剂的ORC贴剂的粘合能力的评估。
材料和方法
选择的ORC材料是以商品名INTERCEED(批号XMB686-3；EXP 2001-09)出售的ORC织造织物。ORC带(0.5″×1.5″)由3″×4″的薄片切割而成，随后通过在纸巾上干燥之前于碳酸氢盐溶液(1重量％)中浸渍30秒而中和。
氰基丙烯酸酯粘合剂，即可生物降解的氰基丙烯酸酯单体[3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯]，根据美国专利No.7238828B2中所述的方法进行合成。测试在猪器官上进行。根据标准方法对猪进行麻醉。将加热毯布置在动物的腹部以防止体温下降。作为常规工序，通过直肠探针测量猪体温并且发现为97°F。打开腹腔并暴露所选器官(腹膜壁、小肠、大肠、脾和肝脏)。
将十(10)微升氰基丙烯酸酯单体均匀分散在每个ORC带的0.5″×0.5″表面上方。将浸有单体的带的每个部分布置(通过按压5秒)在动物的所选器官上。然后通过在带上拉伸评估粘性。测试在干燥和润湿表面上进行。在一项实验中，在添加氰基丙烯酸酯单体之前将中和的ORC带环绕在肠周围。
使用盐水溶液和纱布(填塞)模拟在外科手术期间外科医生进行冲洗时观察到的润湿器官表面。
结果
从ORC带与腹腔的附着性以及与所选润湿或干燥器官(肝脏、脾、大肠、小肠)的附着性的角度来考虑，所有测试均显示成功。ORC带和粘合剂的施用方法不影响氰基丙烯酸酯将ORC粘附到部位的能力。
实例2
涂覆有氰基丙烯酸酯粘合剂的ORC贴剂的伤口闭合能力的评估
材料和方法
选择的ORC材料是以商品名INTERCEED(批号XMB686-3；EXP 2001-09)出售的ORC织造织物。ORC带(0.5″×1.5″)由3″×4″的薄片切割而成，随后通过在纸巾上干燥之前于碳酸氢盐溶液(1重量％)中浸渍30秒而中和。氰基丙烯酸酯粘合剂是实例1中所述的可生物降解的氰基丙烯酸酯单体[3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯]。
体外测试
对浸入37℃的水中的猪肠进行GI破裂测试。沿着一段(约6″长)肠纵向切开1cm的切口，并且将缝合点布置在切口中部。评估四个测试组的伤口闭合能力：ORC“按原样”用作阴性对照；将100微升氰基丙烯酸酯单体沿着伤口的拉近边缘分配和散布，以此作为阳性对照；将ORC施用至干燥的伤口之前，按先后顺序进行中和、在纸张上抹干、用100微升密封剂覆盖；并且在将ORC施用至用正常盐水溶液润湿的伤口之前，按先后顺序进行中和、在纸张上干燥、用100微升密封剂覆盖。
在所有情况下，对伤口进行破裂压力测试之前允许5分钟固化时间。通过给所述一段肠充入空气并且监测内部压力直至失败(伤口破裂)来进行破裂测试。
结果
图1示出使4个测试组中每一组的伤口破裂所需的破裂压力。正如预期的，单独的ORC具有最低的破裂压力，因为单独的ORC不具有基本机械强度。氰基丙烯酸酯粘合剂(阳性对照)密封伤口可达25mmHg。从已修复伤口更耐破裂(高达55mmHg)的角度来考虑，涂覆有氰基丙烯酸酯粘合剂的两种ORC贴剂都有了明显改善。涂覆有氰基丙烯酸酯粘合剂的ORC贴剂在干燥或润湿伤口上的性能一样良好。
实例3
涂覆有氰基丙烯酸酯粘合剂的ORC贴剂的伤口闭合能力的评估
材料和方法
选择的ORC材料是以商品名INTERCEED(批号XMB686-3；EXP 2001-09)出售的ORC织造织物。ORC带(0.5″×1.5″)由3″×4″的薄片切割而成，随后通过在纸巾上干燥之前于碳酸氢盐溶液(1重量％)中浸渍30秒而中和。氰基丙烯酸酯粘合剂是实例1中所述的可生物降解的氰基丙烯酸酯单体[3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯](ECPL-CA)。
体外测试
对浸入37℃的水中的采集猪肠进行GI破裂测试。沿着一段(约6″长)肠纵向切开1cm的切口，并且将缝合点布置在切口中部。评估三个测试组的伤口闭合能力：将100微升密封剂ECPL-CA沿着伤口的拉近边缘分配和散布在与ORC之一等同的表面上，以此作为阳性对照；按先后顺序对ORC进行中和、在纸张上抹干、施用至干燥伤口并且随后用100微升密封剂覆盖；按先后顺序对ORC进行中和、冻干、施用至干燥伤口并且随后用100微升密封剂覆盖。
在所有情况下，对伤口进行破裂压力测试之前允许5分钟固化时间。通过给所述一段肠充入空气并且监测内部压力直至失败(伤口破裂)来进行破裂测试。
结果
图2示出三个处理组中每一组的破裂压力。氰基丙烯酸酯粘合剂(阳性对照)密封伤口可达18mmHg。从已修复伤口更耐破裂(57mmHg)的角度来考虑，中和后纸张干燥并且涂覆有氰基丙烯酸酯粘合剂的ORC贴剂有了明显改善(如之前所示)。从已修复伤口的抗拉强度增加的角度来考虑，中和后冻干并且涂覆有氰基丙烯酸酯粘合剂的ORC贴剂比纸张干燥的ORC贴剂有了显著改善(76mmHg)。总体来说，从伤口的急性破裂耐受角度来考虑，这表示与阳性对照相比改善了450％。它还表示与部分中和的非冻干ORC相比改善了15％。
实例4
ORC的部分中和
出于本实验的目的，使用以商品名SURGICEL出售的ORC织造织物。通过使ORC织物在1重量％的碳酸氢钠溶液中浸渍所选的一段时间(在0至120秒的范围内)而获得不同中和程度。按如下方法测量ORC的pH：将160+/-10mg的织造纤维置于加入了1mL蒸馏/去离子水的玻璃瓶中。摇动混合物10秒并且随后用pH计测量pH。按如下方法测量在存在部分中和ORC的情况下氰基丙烯酸酯聚合反应的时间：将多块ORC织物(0.25in2)置于多个琼脂凝胶板上，然后在每一块的顶部分配25μL的氰基丙烯酸辛酯。随后在视觉上将聚合反应的时间评估为织物变得刚性的时间，如从透明至不透明的颜色变化所证实的那样(参见表1)。
表1
Figure BDA00001797406200141
结果
ORC的中和程度需要适于反应性或多或少的氰基丙烯酸酯；然而，该实验示出在存在ORC的情况下，氰基丙烯酸辛酯聚合反应所需的pH为约6至约7。
虽然本发明已通过其详细实施例得到了显示和描述，但本领域技术人员将理解，可对本发明作出形式上和细节上的各种变化而不背离受权利要求书保护的本发明的精神和范围。

Claims (19)

1.一种氧化再生纤维素粘合带，包括：
粘合带基底，所述基底包含干燥的、部分中和的氧化再生纤维素；以及，
施用于所述粘合带基底上的可生物吸收的α-氰基丙烯酸酯粘合剂组合物。
2.根据权利要求1所述的氧化再生纤维素粘合带，其中所述可生物吸收的α-氰基丙烯酸酯粘合剂组合物包含α-氰基丙烯酸烷基酯单体。
3.根据权利要求2所述的氧化再生纤维素粘合带，其中所述α-氰基丙烯酸烷基酯单体选自3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-丁酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-戊酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-庚酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-辛酸乙酯、4-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯、5-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯、乳酰氰基丙烯酸乙酯、乳酰氰基丙烯酸正丙酯、乳酰氰基丙烯酸异丙酯、乳酰氰基丙烯酸正丁酯、乳酰氰基丙烯酸异丁酯、乳酰氰基丙烯酸戊酯、乳酰氰基丙烯酸己酯、乳酰氰基丙烯酸2-乙基己酯、乳酰氰基丙烯酸正辛酯、乳酰氰基丙烯酸异辛酯、乙醇酰氰基丙烯酸乙酯、乙醇酰氰基丙烯酸正丙酯、乙醇酰氰基丙烯酸异丙酯、乙醇酰氰基丙烯酸正丁酯、乙醇酰氰基丙烯酸异丁酯、乙醇酰氰基丙烯酸戊酯、乙醇酰氰基丙烯酸己酯、乙醇酰氰基丙烯酸2-乙基己酯、乙醇酰氰基丙烯酸正辛酯和乙醇酰氰基丙烯酸异辛酯。
4.根据权利要求3所述的氧化再生纤维素粘合带，其中所述α-氰基丙烯酸烷基酯单体选自3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-丁酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-戊酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-庚酸乙酯、3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-辛酸乙酯、4-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯和5-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯。
5.根据权利要求4所述的氧化再生纤维素粘合带，其中所述α-氰基丙烯酸烷基酯单体是3-(2-氰基-丙烯酰氧基)-己酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的氧化再生纤维素粘合带，其中所述可生物吸收的α-氰基丙烯酸酯粘合剂组合物包含α-氰基丙烯酸烷基酯单体以及至少一种选自氰基丙烯酸烷基酯单体和氰基丙烯酸烷氧基烷基酯单体的其他α-氰基丙烯酸酯单体。
7.根据权利要求1所述的氧化再生纤维素粘合带，其中所述干燥的、部分中和的氧化再生纤维素被中和至约2至约9的pH。
8.根据权利要求5所述的氧化再生纤维素粘合带，其中所述干燥的、部分中和的氧化再生纤维素被中和至约5至约7的pH。
9.根据权利要求1所述的氧化再生纤维素粘合带，其中所述干燥的粘合带基底具有选自织造织物、非织造织物、泡沫和颗粒的形式。
10.根据权利要求7所述的氧化再生纤维素粘合带，其中所述干燥的、部分中和的氧化再生纤维素是织造织物。
11.根据权利要求7所述的氧化再生纤维素粘合带，其中所述干燥的、部分中和的氧化再生纤维素是非织造织物。
12.一种制备氧化再生纤维素粘合带的方法，包括以下步骤：
提供包含氧化再生纤维素的粘合带基底；
将所述氧化再生纤维素中和至约2至约9的pH；
干燥所述中和的氧化再生纤维素；
提供包含α-氰基丙烯酸酯粘合剂组合物的粘合剂；以及，
将所述α-氰基丙烯酸酯粘合剂组合物施用于所述粘合带基底上，从而制备粘合带。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述氧化再生纤维素的中和是中和至约5至约7的pH。
14.根据权利要求12所述的方法，其中所述干燥步骤包括冻干。
15.根据权利要求12所述的方法，其中所述干燥步骤包括吸干。
16.根据权利要求12所述的方法，另外包括将所述粘合带包装在无菌包装内的步骤。
17.一种处理患者体内组织的方法，包括：
A. 提供氧化再生纤维素粘合带，所述粘合带包含：
粘合带基底，所述基底包含干燥的、部分中和的氧化再生纤维素；以及，
B. 施用于所述粘合带基底上的可生物吸收的α-氰基丙烯酸酯粘合剂组合物；以及，
将所述粘合带施用于患者体内的组织。
18.根据权利要求17所述的方法，其中通过所述粘合带拉近所述组织。
19.一种氧化再生纤维素粘合带试剂盒，包括：
粘合带基底，所述基底包含干燥的、部分中和的氧化再生纤维素；以及，
可生物吸收的α-氰基丙烯酸酯粘合剂组合物，
其中所述粘合剂组合物施用于所述粘合带基底上以形成氧化再生纤维素粘合带。
CN2010800587595A 2009-12-22 2010-12-17 氧化再生纤维素粘合带 Pending CN102665773A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/645,164 US20110152924A1 (en) 2009-12-22 2009-12-22 Oxidized regenerated cellulose adhesive tape
US12/645,164 2009-12-22
PCT/US2010/061057 WO2011087722A1 (en) 2009-12-22 2010-12-17 Oxidized regenerated cellulose adhesive tape

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102665773A true CN102665773A (zh) 2012-09-12

Family

ID=43836716

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010800587595A Pending CN102665773A (zh) 2009-12-22 2010-12-17 氧化再生纤维素粘合带

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20110152924A1 (zh)
EP (1) EP2515954A1 (zh)
JP (1) JP2013514864A (zh)
CN (1) CN102665773A (zh)
CA (1) CA2785032A1 (zh)
WO (1) WO2011087722A1 (zh)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8932623B2 (en) * 2011-08-25 2015-01-13 Ethicon, Inc. Protective wound dressing device for oral and pharyngeal space
CN103083718B (zh) * 2011-11-02 2015-06-10 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 一种可生物降解的医用粘合剂及其制备方法和用途
EP2793968A1 (en) * 2011-12-22 2014-10-29 Janssen Biotech, Inc. Multilayer polymeric drug delivery system
US8999376B2 (en) 2012-02-03 2015-04-07 Xcede Technologies, Inc. Tissue patch
US9447197B2 (en) * 2012-06-28 2016-09-20 Covidien Lp Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by dispersion and neutralization
ES2817935T3 (es) * 2014-07-18 2021-04-08 Ethicon Inc Material celulósico combinado y método para producirlo y usarlo
EP3188689B1 (en) 2014-09-04 2023-07-05 Duke University Implantable mesh
US10172617B2 (en) * 2015-03-25 2019-01-08 Ethicon Llc Malleable bioabsorbable polymer adhesive for releasably attaching a staple buttress to a surgical stapler
US9833538B2 (en) 2015-08-07 2017-12-05 Xcede Technologies, Inc. Adhesive compositions and related methods
US9540548B1 (en) 2015-08-07 2017-01-10 Xcede Technologies, Inc. Adhesive compositions and related methods
CA2994959A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Xcede Technologies, Inc. Adhesive compositions and related methods
IL256405A (en) 2017-12-19 2018-01-31 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Wound bandage and method for its production
JP7186410B2 (ja) * 2018-05-17 2022-12-09 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 粘着又は接着用シートの使用方法
JP7008190B2 (ja) * 2018-05-17 2022-01-25 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 粘着又は接着用シート及び積層体

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5134229A (en) * 1990-01-12 1992-07-28 Johnson & Johnson Medical, Inc. Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use
CN1118301C (zh) * 1996-06-28 2003-08-20 庄臣及庄臣医药有限公司 防止手术后粘连的生物可消溶的氧化纤维素复合材料
CN1502375A (zh) * 2002-11-26 2004-06-09 含有醛改性多糖的止血伤口敷料和止血剂
CN1727427A (zh) * 2005-07-29 2006-02-01 商菁华 一种粘合剂

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3940362A (en) 1972-05-25 1976-02-24 Johnson & Johnson Cross-linked cyanoacrylate adhesive compositions
US4840626A (en) * 1986-09-29 1989-06-20 Johnson & Johnson Patient Care, Inc. Heparin-containing adhesion prevention barrier and process
US5259835A (en) * 1991-08-29 1993-11-09 Tri-Point Medical L.P. Wound closure means and method using flowable adhesive
US5762955A (en) * 1994-02-04 1998-06-09 Smith; Stephen Jay Method for application and maintenance of medication on body tissue
US6780425B1 (en) * 1994-02-04 2004-08-24 Stephen J. Smith Method for application and maintenance of medication on body tissue
CA2262408C (en) * 1999-02-23 2007-10-23 Advanced Therapeutic Technologies At2 Inc. Wound closure system
US6579469B1 (en) 1999-10-29 2003-06-17 Closure Medical Corporation Cyanoacrylate solutions containing preservatives
US6183593B1 (en) 1999-12-23 2001-02-06 Closure Medical Corporation 1,1-disubstituted ethylene adhesive compositions containing polydimethylsiloxane
US6296607B1 (en) * 2000-10-20 2001-10-02 Praxis, Llc. In situ bulking device
CA2365376C (en) * 2000-12-21 2006-03-28 Ethicon, Inc. Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration
US20020127265A1 (en) * 2000-12-21 2002-09-12 Bowman Steven M. Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration
US7066934B2 (en) * 2001-07-19 2006-06-27 Loma Linda University Adhesive including medicament and device and method for applying same
US7122712B2 (en) * 2002-12-02 2006-10-17 Lutri Thomas P Surgical bandage and methods for treating open wounds
US7019191B2 (en) * 2003-03-25 2006-03-28 Ethicon, Inc. Hemostatic wound dressings and methods of making same
US20050182443A1 (en) * 2004-02-18 2005-08-18 Closure Medical Corporation Adhesive-containing wound closure device and method
GB2415382A (en) * 2004-06-21 2005-12-28 Johnson & Johnson Medical Ltd Wound dressings for vacuum therapy
US20060009099A1 (en) * 2004-07-12 2006-01-12 Closure Medical Corporation Adhesive-containing wound closure device and method
US7238828B2 (en) * 2005-03-24 2007-07-03 Ethicon, Inc. Absorbable α-cyanoacrylate compositions

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5134229A (en) * 1990-01-12 1992-07-28 Johnson & Johnson Medical, Inc. Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use
CN1118301C (zh) * 1996-06-28 2003-08-20 庄臣及庄臣医药有限公司 防止手术后粘连的生物可消溶的氧化纤维素复合材料
CN1502375A (zh) * 2002-11-26 2004-06-09 含有醛改性多糖的止血伤口敷料和止血剂
CN1727427A (zh) * 2005-07-29 2006-02-01 商菁华 一种粘合剂

Also Published As

Publication number Publication date
EP2515954A1 (en) 2012-10-31
US20110152924A1 (en) 2011-06-23
CA2785032A1 (en) 2011-07-21
WO2011087722A1 (en) 2011-07-21
JP2013514864A (ja) 2013-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102665773A (zh) 氧化再生纤维素粘合带
JP6446031B2 (ja) フィブリノーゲンをベースとする組織接着性パッチ剤
Ghobril et al. The chemistry and engineering of polymeric hydrogel adhesives for wound closure: a tutorial
CN102939113B (zh) 止血海绵
ES2238569T3 (es) Vehiculo con fibrinogeno solido y trombina solida.
AU2004206150B2 (en) Hemostatic materials
US8673354B2 (en) Adhesives and methods of applying the same
ES2398675T3 (es) Aminas terciarias derivadas y su uso
ES2548406T3 (es) Materiales adhesivos biocompatibles y métodos
BR112015029078B1 (pt) cola cirúrgica, poliéster reticulado preparado a partir da mesma, kit comprendendo a cola cirúrgica e um fotoiniciador, e emplastro
JP2019198697A (ja) 位置決め物質及びその使用方法
Murakami et al. A simple hemostasis model for the quantitative evaluation of hydrogel-based local hemostatic biomaterials on tissue surface
AU2013368867A1 (en) Device and method for the application of a curable fluid composition to a portion of a bodily organ
US20160068714A1 (en) Sealants, manufacturing thereof and applications thereof
WO2023196236A2 (en) Adaptive patches for dynamic organs
EP4029536A1 (en) Kit comprising adhesive hydrogel and impregnating fluid
BRPI0706906A2 (pt) folha multilamelar aderente a tecido, método de manufatura de uma folha, dispositivo apropriado para o implante no corpo humano ou animal e método de união de uma superfìcie do tecido a um outro tecido, ou de vedação de uma superfìcie do tecido

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20120912