CN102631420B - 具有镇痛消炎、治疗骨质疏松活性的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种具有镇痛消炎、治疗骨质疏松活性的中药复方制剂及制备方法，通过续断、三七、延胡索、徐长卿四味中药配伍，具有较强的协同作用，将镇痛、抗炎及治疗骨质疏松的药物活性得到了有效的结合、同时能够较好的发挥作用。所用药物属于纯中药内服制剂，具有理气止痛、抗炎、治疗骨折、骨质疏松，特别是绝经后引起的骨质疏松等功效，无毒副作用，无成瘾性，效果显著。本制剂的制备工艺合理，方法便捷，易于操作。

Description

具有镇痛消炎、治疗骨质疏松活性的中药制剂

技术领域

本发明涉及的是一种具有镇痛消炎、治疗骨质疏松活性的中药复方制剂，同时还提供了该药物的制备方法，属于中药提取方法及中药制剂技术领域。 

技术背景

疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一，全世界每年受疼痛困扰的患者不计其数。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应，近年来，随着医疗水平的逐渐提高，疼痛逐渐引起广泛的重视，治疗疼痛的药物也逐年增多，但作为以内服为主治疗遍身疼痛的中药复方制剂尚不多见。 

骨质疏松症是以单位体积内骨量减少，骨的微观结构退化为特征，导致骨脆性增加甚至骨折的一类骨代谢性疾病。美国现有1500-2000万患者，每年约有600万人因骨质疏松而引起自发性骨折，其中近500万是绝经期妇女。我国目前已有6000万至8000万人患有骨质疏松症，因此，开发治疗骨质疏松药物有着广阔的市场前景，同时具有一定的社会效益。 

三七为五加科植物三七的根，有效成分为三七总皂苷，具有抗炎，镇痛，抗凝血效应；续断为川续断科植物川续断的干燥根，现代医学表明续断总皂苷具有补肾壮骨的活性；延胡索为罂粟科紫堇属多年生草本，含有生物碱10余种，具有明显的镇痛、镇静、催眠作用；徐长卿为萝摩科多年生草本，药用全草和根，有利水消肿、活血解毒、镇痛止咳的功能。 

发明内容

本发明提供了一种具有镇痛消炎、治疗骨质疏松活性的中药复方制剂，对遍身疼痛、骨质疏松等的有效治疗提供新的中药品种。 

本发明同时提供了该中药复方提取物的制备工艺，适用于工业化生产。 

本发明公开了该复方提取物在制备药物中的应用，加入医学上可接受的载体或赋形剂：蔗糖、半乳糖、淀粉、糊精、乳糖、明胶、脂质、滑石粉、硫酸钙、硬脂酸镁等制成片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂等口服制剂。用于治疗疼痛、骨质疏松等症状。 

本发明公开的一种具有镇痛消炎、治疗骨质疏松活性的中药复方制剂，其特征在于是由以下药物按重量份数比制成的： 

续断1.2~2.4、三七0.6~1.2、延胡索0.6~1.2、徐长卿0.6~1.2。

本发明所述中药复方制剂的制备方法，包括以下步骤： 

按上述比例取续断、三七、延胡索、徐长卿，加6-8倍水或乙醇煎煮提取1~3次，提取时间为每次1~3小时，合并提取液，滤过，浓缩至原体积的5%~20%，喷雾干燥得提取物干粉。

本发明的积极效果在于：通过续断、三七、延胡索、徐长卿四味中药配伍，具有较强的协同作用，将镇痛、抗炎及治疗骨质疏松的药物活性得到了有效的结合、同时能够较好的发挥作用。所用药物属于纯中药内服制剂，具有理气止痛、抗炎、治疗骨折、骨质疏松，特别是绝经后引起的骨质疏松等功效，无毒副作用，无成瘾性，效果显著。本制剂的制备工艺合理，方法便捷，易于操作。 

具体实施方式：

为了便于理解本发明，特例举以下实施例。其作用被理解为是对本发明的阐释而非对本发明的任何形式的限制。

实施例1

取续断300g、三七150g、延胡索150g、徐长卿150g，加6倍水煎煮提取1~3次，提取时间为每次1~3小时。合并提取液，滤过，浓缩至原体积的5%~20%，喷雾干燥得提取物干粉。

实施例2

取续断250g、三七250g、延胡索250g、徐长卿250g，加8倍65%-80%乙醇煎煮提取1~3次，提取时间为每次1~3小时。合并提取液，滤过，浓缩至原体积的5%~20%，回收乙醇，得浸膏，喷雾干燥得提取物干粉。

实施例3

取续断400g、三七250g、延胡索200g、徐长卿200g混合，用8倍量70%乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至稠膏，合并提取液，滤过，浓缩至原体积的10%，获得浸膏喷雾干燥得提取物干粉。粉末按重量比100：1加入硬脂酸镁，筛网为16目的制备工艺进行干法制粒，制粒后装入胶囊，即得。其他项目均应符合中华人民共和国药典2010版胶囊剂项目有关要求。

以下实施例为本发明复方提取物的药效学研究结果

实验例１

本发明中药提取物对冰醋酸诱导小鼠扭体模型的镇痛作用

1.实验材料及方法

1.1实验材料：

实验动物，采用4周龄昆明小鼠，体重20±2g，购自吉林大学医学部实验动物中心，饲养在12h白天/黑夜交替循环的环境下，温度20±1℃，湿度55±10%，换气次数20±2次/时，喂食标准的颗粒饲料，自由摄食和饮水。本发明中药制剂由本实验室制备。

1.2实验方法： 

1.2.1分组：选合格小鼠50只，雌雄各半，分为5组：第1组为模型组，灌胃生理盐水10mL·kg^-1。第2组~4组为实验组：第2组为本发明实施例1低剂量组（50mg·kg^-1），第3组为本发明实施例2中剂量组（100mg·kg^-1），第4组为本发明实施例3高剂量组（150mg·kg^-1）。第5组为阳性对照组，给予阿司匹林片10mg·kg^-1。用药组灌胃给予药液。

1.2.2扭体实验：小鼠分组并按1.2.1灌喂给药30min后，腹腔注射0.8%冰醋酸，剂量为10mL·kg^-1，计20min内扭体次数，并计算扭体反应的次数及抑制率。 

镇痛率=（阴性对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数）/阴性对照组平均扭体次数×100% 

表1 本发明中药提取物对冰醋酸诱导小鼠扭体模型的镇痛作用（`x ± s，n=10）

组别	平均扭体次数	镇痛率/%
			模型组	32.612±7.534	-
实施例1（50mg·kg-1）	17.286±6.251**	46.99
			实施例2（100mg·kg-1）	12.596±7.846**	61.38
实施例3（150mg·kg-1）	9.873±10.357*	69.73
			阳性对照组	11.562±9.216**	64.55

与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01；n=10

2.结果：如表1所示，各给药组均能抑制冰醋酸所致小鼠扭体反应，小鼠平均扭体次数少于阴性对照组，实验组高剂量组扭体次数与于阳性对照组扭体次数相近。本发明中药提取物能显著减少冰醋酸诱导的扭体次数，呈现剂量依赖性，具有较好的镇痛作用。其镇痛效果与阳性对照药物阿司匹林相近。

实验例2

本发明中药制剂对对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

1.实验材料及方法

1.1实验材料：实验动物，采用4周龄雌性昆明系小鼠，体重20±2g，购自吉林大学实验动物中心，饲养在12h白天/黑夜交替循环的环境下，温度20±1℃，湿度55±10%，换气次数20±2次/时，喂食标准的颗粒饲料，自由摄食和饮水。本发明中药提取物由本室制备。

1.2实验方法： 

1.2.1分组：将60只雌性小鼠随机分为6组：第1组为空白对照组，第2组为模型组，空白组和模型组灌胃等量生理盐水，第3组~5组为实验组：第3组为本发明实施例1低剂量组（50mg·kg^-1），第4组为本发明实施例2中剂量组（100mg·kg^-1）,第5组为本发明实施例3高剂量组（150mg·kg^-1）。第6组为阳性对照组，给予阿司匹林10mg·kg^-1。

1.2.2小鼠耳廓肿胀 

于末次给药30min后，乙醚麻醉，将0.02mL二甲苯均匀涂于小鼠左耳廓两面致炎，右耳不涂为对照，空白对照组左耳廓涂生理盐水。致炎1h后脱颈处死动物，用直径6mm的打孔器分别在同一部位将每鼠左右两耳打下圆耳片，电子天平称量，耳廓肿胀度(mg)=左耳片质量-右耳片质量。

表2 本发明中药提取液苷对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（`x ± s，n=10） 

组别	左右耳重量差m/g
		空白组	0.0004±0.0002
模型组	0.0195±0.0012##
		实施例1（50mg·kg-1）	0.0136±0.0027*
实施例2（100mg·kg-1）	0.0108±0.0032*
		实施例3（150mg·kg-1）	0.0094±0.0045
阳性对照组	0.0106±0.0037

与空白组比较，^##P<0.01；与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01；n=10

2.结果：本实验与空白组相比，模型组左耳减去右耳重量显著增加(P<0.01)。与模型组相比，复方给药组能显著减轻二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀(P<0.05)，高剂量组与阳性药组无显著差异。表明该复方制剂在抗炎模型中呈现剂量依赖性，具有较好的抗炎作用，其抗炎效果与阳性对照药物阿司匹林相近。

实验例3

本发明中药制剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

1.实验材料及方法

1.1实验材料：大鼠：Wistar种，雌性，3月龄，体质量(280±20)g，购自吉林大学实验动物中心，饲养在12h白天/黑夜交替循环的环境下，温度20±1℃，湿度55±10%，换气次数20±2次/时，喂食标准的颗粒饲料，自由摄食和饮水。本发明中药提取物由本室制备。

1.2实验方法： 

1.2.1去卵巢骨质疏松大鼠模型的制备：将大鼠以戊巴比妥(45mg·kg^-1)腹腔注射麻醉，腹位固定，在其最末肋骨下，腋中线与距脊柱外侧约1cm交叉处剪去鼠毛，以络合碘消毒，切开皮肤，背部肌肉，腹膜，轻轻将脂肪团拉开并分离，暴露卵巢，结扎卵巢下端输卵管，摘除卵巢，分层缝合切口。同法摘除另一侧卵巢。术后4周即为去卵巢骨质疏松模型大鼠。假手术对照组大鼠只切除小块脂肪，除不摘除卵巢外操作同模型大鼠。术后肌肉注射青霉素，连续7d，并用络合碘消毒创口。

1.2.1分组：将60只雌性小鼠随机分为6组：第1组为假手术对照组，第2组为模型组，假手术对照组和模型组灌胃等量生理盐水，第3组~5组为实验组：第3组为本发明实施例1剂量组（50mg·kg^-1），第4组为本发明实施例2中剂量组（100mg·kg^-1），第5组为本发明实施例3高剂量组（150mg·kg^-1）。第6组为阳性对照组，给予仙灵骨葆10mg·kg^-1。 

1.2.2 骨质疏松大鼠股骨和腰椎骨密度的测定 

于手术后第2天开始定时灌胃给药1次/d，连续给药3个月，3个月后，大鼠颈动脉放血处死，截取一侧大腿股骨与第1~5腰椎。在DPX-L型双能X线骨密度仪作大鼠股骨扫描，结果以g·cm^-2表示。

表3 本发明中药提取液对骨质疏松大鼠股骨和腰椎骨密度的影响（`x ± s，n=10） 

组别	股骨密度d/g·cm-2	腰椎骨密度d/g·cm-2
			空白组	0.304±0.011	0.205±0.007
模型组	0.241±0.009	0.127±0.016##
			实施例1	0.258±0.012	0.139±0.019*
实施例2	0.276±0.007	0.148±0.008
			实施例3	0.285±0.013	0.186±0.017**
阳性对照组	0.293±0.016	0.193±0.016**

与空白组比较，^##P<0.01；与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01；n=10

2.结果：3个月后，与假手术组相比，模型组股骨，腰椎的骨密度明显降低(P<0.01)；与模型组相比，复方给药组能显著增加二质疏松大鼠股骨和腰椎骨密度，高剂量组与阳性药组无显著差异。表明该复方制剂在治疗绝经引起的骨质疏松模型中呈现剂量依赖性，表明该复方制剂能够显著增加大鼠股骨和腰椎骨密度，能够有效治疗和预防骨质疏松症。

Claims (1)

1.一种具有镇痛消炎、治疗骨质疏松活性的中药复方制剂，其特征在于是由以下药物按重量份数比制成的：

续断1.2~2.4、三七0.6~1.2、延胡索0.6~1.2、徐长卿0.6~1.2；

所述中药复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

按上述比例取续断、三七、延胡索、徐长卿，加6-8倍水或乙醇煎煮提取1~3次，提取时间为每次1~3小时，合并提取液，滤过，浓缩至原体积的5%~20%，喷雾干燥得提取物干粉。