CN102631415A

CN102631415A - 中药组合物及其制成品和用途

Info

Publication number: CN102631415A
Application number: CN2011100483906A
Authority: CN
Inventors: 亓鲁光; 郭成辉; 王建波; 梁灏; 王晓玲
Original assignee: SICHUAN SUNNYHOPE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: SICHUAN SUNNYHOPE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2011-03-01
Filing date: 2011-03-01
Publication date: 2012-08-15
Anticipated expiration: 2031-03-01
Also published as: CN102631415B

Abstract

本发明涉及一种以中药为主要原料制备的组合物及这种组合物的制成品和用途。本发明的组合物中含有下述重量份比例的中药原料：黄芪20～40份，桑椹10～20份，还含有下述重量份比例的中药原料中的一种或几种：丹参5～15份、当归5～15份、制何首乌10～20份、川芎5～15份、三七1～5份，具有较好的降糖、降脂、改善血液流变学指标、减少尿蛋白或提高肌酐清除率等作用，还特别具有保护血管内皮细胞、减轻动脉内膜的损伤程度等作用，因此可以制成内服或外用制成品，用于治疗或控制肾脏损害、肢体周围神经病变、高血脂、阳痿、前列腺肥大、糖尿病及糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病视网膜炎等并发症，对肝脏、肾脏、胰脏、肠粘膜也有较好的保护作用。

Description

中药组合物及其制成品和用途

技术领域

本发明涉及一种组合物，具体来说涉及一种以中药为主要原料制备的组合物。本发明还涉及这种组合物的制成品和用途。

背景技术

糖尿病是一种病因和发病机理尚未完全清楚的内分泌代谢疾病，是一种慢性进行性的全身性疾病，病程较长，严重时可发生酮症酸中毒或其它类型的急性代谢紊乱。常见的并发症有糖尿病肾病、糖尿病足、视网膜病变、高血压、微血管病及神经病变等，因此糖尿病是一种对人类健康危害严重的疾病。社会调查显示：随着世界人口的老龄化，糖尿病已经成为一种常见病、多发病，在工业发达国家其发病率呈现上升趋势。糖尿病为终生性疾病，病因较为复杂，缺乏根治措施。其中，糖尿病肾病、糖尿病足病系糖尿病临床的常见病、多发病和疑难病，极易导致患者致死致残。

临床上西药治疗糖尿病存在低血糖症、胃肠反应等副作用，随着治疗时间的延长，降糖效果呈降低趋势，而以传统的中药及其组合物进行治疗是目前常用的重要治疗方法，但临床上治疗糖尿病特别是治疗糖尿病肾病、糖尿病足等的药物还比较少见。糖尿病肾病是由于糖尿病长期血糖增高造成的肾脏损害，为糖尿病主要的微血管并发症，是糖尿病最严重的并发症和主要的死亡原因之一。目前对于糖尿病肾病的治疗多是在控制血糖的前提下控制血压、进行血液透析、肾或肾胰联合移植等，同时在饮食上限制蛋白质和盐分的摄入，没有特定的治疗药物。糖尿病足病中医称为“脱疽”或“痹”，目前对于糖尿病足病的治疗多是在控制血糖的前提下采取对症治疗的方法，如改善微循环、控制创口感染、外科手术、介入治疗甚至是截肢，所采用的药物有：各类血管扩张及抗血栓药物（前列腺素E1、西洛他唑）、抗氧化剂（а-硫辛酸）、第三代头孢类抗生素及抗厌氧菌类抗生素等。上述药物只是针对糖尿病足病发病的某一点进行调节，虽然取得了一定的临床疗效，但是糖尿病足病患者的致残率一直居高不下，且极易复发，而且至今仍然没有一种针对糖尿病足病治疗的关键环节——血管内皮功能保护的安全有效的治疗药物。

中国专利CN1907394A公开了一种治疗糖尿病足的药物，由黄芪1～15份、忍冬藤1～15份、泽泻1～18份、当归1～18份、丹参1～20份、桑椹1～18份、皂角刺1～10份、白芷1～10份等8味原料药组成，对糖尿病足有较好的治疗作用，可明显缩小疮面面积。但该专利的配方不尽合理，部分主要中药原料的用量太小，而且只用于坏疽晚期的治疗，没有记载对糖尿病足进行早期预防或中期治疗的作用，没有记载其他方面的作用或用途，也没有从药理学方面说明其作用机理。

发明内容

本发明解决的一个技术问题是提供一种有利于改善糖尿病及其并发症的组合物的多种配方。

本发明解决的另一个技术问题是根据上述配方提供制备方法，以制备出使用时可接受的多种制剂或制成品。

本发明解决的再一个技术问题是提供上述组合物的多种用途，特别是有利于改善糖尿病及其并发症的用途，更特别是有利于改善糖尿病肾病、糖尿病足病、保护内膜内皮细胞等方面的用途。

本发明采用的技术方案是：该组合物中含有下述重量份比例的中药原料——黄芪20～40份，桑椹10～20份，还含有下述重量份的中药原料中的一种或几种：丹参5～15份、当归5～15份、制何首乌10～20份、川芎5～15份、三七1～5份。

该中药组合物还可以是黄芪20～40份、桑椹10～20份、丹参5～15份，还含有下述重量份的中药原料中的一种或几种：当归5～15份、制何首乌10～20份、川芎5～15份、三七1～5份。

上述组合物还可以含有下述重量份的一种中药原料或一种以上的中药原料组合：银花藤20～40份，荔枝核5～15份，鸡血藤20～40份。本发明所述银花藤为忍冬科植物金银花（包括山银花）等多种忍冬的茎枝或带叶茎枝。

上述组合物还可以含有下述重量份的中药原料：鸡内金5～15份。

上述组合物还可以含有下述重量份的一种中药原料或一种以上的中药原料组合：泽泻5～30份，山药5～30份，甘草5～30份。

该组合物还可以是黄芪20～40份、桑椹10～20份、丹参5～15份、银花藤20～40份、荔枝核5～15份、鸡血藤20～40份、鸡内金5～15份。

上述组合物中所含的中药原料的重量份优选为：黄芪27～33份，桑椹14～18份，丹参8～12份，当归8～11份，银花藤28～33份，川芎8～11份，三七2～4份，鸡血藤29～32份，制何首乌14～16份，鸡内金9～11份，荔枝核9～11份，泽泻8～22份，山药8～22份，甘草6～20份。

上述组合物中所含的中药原料的种类和重量份采用的多种组合形式都可以取得相同或相似的技术效果，例如：

该组合物的一个方案可以是：黄芪28份，桑椹14份，丹参12份，当归8份，银花藤22份，川芎14份，三七4份，鸡血藤22份，制何首乌18份，鸡内金14份；

该组合物的另一个方案可以是：黄芪22份，桑椹10份，丹参6份，当归6份，银花藤38份，鸡血藤38份，制何首乌12份，荔枝核16份，山药30份，甘草5份；

该组合物的再一个方案可以是：黄芪38份，桑椹15份，丹参14份，当归14份，银花藤32份；

该组合物的再一个方案可以是：黄芪32份，桑椹16份，丹参12份，当归10份，川芎10份，山药20份，甘草15份；

该组合物的再一个方案可以是：黄芪30份，桑椹20份，丹参10份，泽泻28份；

该组合物的再一个方案可以是：黄芪20份，桑椹12份，川芎6份，鸡内金6份，荔枝核6份，泽泻6份，山药6份；

该组合物的再一个方案可以是：黄芪30份，桑椹15份，丹参10份，当归10份，银花藤30份，川芎10份，三七3份，鸡血藤30份，制何首乌15份，鸡内金10份，荔枝核10份；

该组合物的再一个方案可以是：黄芪30份，桑椹15份，丹参9份，当归9份，银花藤30份，川芎9份，三七3份，鸡血藤30份，制何首乌15份，鸡内金9份，荔枝核9份，泽泻15份，山药15份，甘草6份；

该组合物的再一个方案可以是：黄芪33份，桑椹17份，丹参10份，银花藤33份，鸡血藤33份，鸡内金10份，荔枝核10份；

该组合物的再一个方案可以是：黄芪30份，桑椹18份，丹参9份，当归9份，川芎10份，三七2份，制何首乌15份。

该组合物中的黄芪补益后天脾气，使脾气健运则痰浊自化，气行血行则脉络畅，又能托里排脓，生肌敛疮，使邪去而疮痈速愈；桑椹补益先天肾精，又能补肝调血，生津止渴。二药相伍，益气和血、养阴生津之功尤著，且先后天兼顾，此乃“治病必求本”之意，共为君药。

何首乌补血益精，能收敛精气，固精益肾；当归养血活血，一方面可辅助黄芪补气养血生肌以托脓，另一方面，能协助桑椹充养肝肾之精血以生津；丹参凉血消痈，通利血脉，且能清心安神，亦为针对“诸痛痒疮皆属于心”而设；川芎行气活血、袪风止痛，用于血瘀气滞痛证；三七化瘀止血，活血止痛，选用或共用作为臣药。

还有一种观点认为，该组合物的黄芪、丹参是君药，桑椹等为臣药；或只有黄芪是君药，丹参、桑椹等均为臣药。

银花藤味甘性寒，能够清热、解毒、通络，协助君药以治疗消渴病阴伤日久之相火亢盛，热毒旺炽，且能宣通经络；茘枝核行气散寒止痛，鸡血藤行血补血，舒筋活络，鸡内金善化瘀血，泽泻利水化湿，泄热，化浊降脂，山药补脾养胃，生津益肺，补肾涩精，甘草补脾益气，清热解毒，选用或共用作为佐使之药。

本发明的组合物可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂、助溶剂等，并以制剂学上可接受的制剂方法制备成制剂学上可接受的剂型，作为药品、保健食品、外用保健品、添加剂或中间品进行使用。例如可以将各组分中药原料直接粉碎后制成散剂、糊剂或软膏剂；也可以将这些原料药用溶剂提取，再合并提取液，经过滤、浓缩或精制，另外加入不同固体制剂所需的不同辅料，并进行相应的处理后，即可制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、滴丸等不同形式的固体制剂；也可以将所有这些原料药用溶剂提取，经过滤、浓缩、精制，再加入制备不同液体制剂所需的不同辅料，并进行相应的处理后，即可制成合剂、糖浆剂、注射剂、乳剂、洗剂等不同形式的液体制剂；也可以将这些原料药用不同浓度的蒸馏酒进行提取制成酒剂。

本发明的组合物还可以加入制剂学上可接受的其他原料如有助于提高疗效、减少用量或减少不良反应等作用的西药制成。

上述组合物制成的制成品能明显改善糖尿病大鼠的一般状态，使饮水量、尿量减少，体重增加，并改善糖尿病引起的皮毛憔悴、步履蹒跚等症状，改善糖尿病大鼠的代谢紊乱状态；具有较好的降糖作用，具有提高血清胰岛素水平、促进胰岛功能恢复或促进胰岛增敏等作用，具有独立于改善糖尿病肾病患者血糖或血压作用之外的肾脏保护作用；还特别具有改善内膜内皮细胞的变性坏死脱落和内皮下水肿、保护血管内皮细胞、减轻动脉内膜的损伤程度等作用，具有降低血清血管内皮生长因子水平、升高6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF_1ɑ）水平、降低血栓素B₂(TXB₂)、降低内皮素（ET）水平、改善或调节一氧化氮合酶阳性表达、升高一氧化氮水平、改善血管内皮损伤参与炎症因子白介素6（IL-6）的表达、降低肿瘤坏死因子α水平、升高血超氧化物歧化酶(SOD)水平、使血中丙二醛（MDA）含量显著下降等作用，能够改善糖尿病阳痿（ED）大鼠阴茎组织神经元型一氧化氮合酶(nNos)神经纤维表达，降低阴茎组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核因子-κB（NF-κB）表达；具有降脂、改善血液流变学指标、减少尿蛋白或提高肌酐清除率作用、减轻大鼠肝脏轻度弥漫性脂肪变的损伤等作用，还能上调糖尿病大鼠细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达，下调凋亡促进因子Bax的表达，上调Bcl-2/Bax的比值，从而降低或延缓细胞凋亡，改善糖尿病ED大鼠高血糖所致组织氧化应激损伤，保护细胞超微结构及细胞的完整性，减轻或延缓糖尿病高糖毒性所致的组织结构病理改变。因此本发明组合物可以制成内服或外用制成品，用于治疗或控制肾脏损害、肢体周围神经病变、高血脂、阳痿、前列腺肥大等病症，特别是用于治疗或控制糖尿病及糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病视网膜炎等并发症，对肝脏、肾脏、胰脏、肠粘膜也有较好的保护作用。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步阐述本发明组合物的配方、制成品和有益效果，这些具体实施方式还包含了本发明组合物的药效学试验和临床研究的结果。

实施例1：本发明组合物的片剂制备

取以下重量的中药原料：黄芪28g，桑椹14g，丹参12g，当归8g，银花藤22g，川芎14g，三七4g，鸡血藤22g，制何首乌18g，鸡内金14g，分别加8、6倍量水煎煮2次，各为1.5、1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.20的清膏，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇后离心，浓缩，喷雾干燥后加入淀粉制粒，压成15片，包衣，即得。每天口服3次，每次5片。

实施例2：本发明组合物的糊剂或贴敷剂保健品制备

取以下重量的中药原料：黄芪22g，桑椹10g，丹参6g，当归6g，银花藤38g，鸡血藤38g，制何首乌12g，荔枝核16g，山药30g，甘草5g，粉碎，过60目筛，所得粉末加入防腐剂、润湿剂、粘合剂，密封包装成1袋，即得改善糖尿病足或周围神经炎症状的保健品。临用时拆开包装，贴敷于患处。

实施例3：本发明组合物的注射剂制备

取以下重量的中药原料：黄芪38kg，桑椹15kg，丹参14kg，当归14kg，银花藤32kg，分别加8、6倍量的注射用水各煎煮1.5、1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，再浓缩至相对密度1.20，加乙醇使含醇量达80％，静置48小时，滤过，回收乙醇后离心，取上清液，加入注射剂所需要的辅料，混匀，调节pH值至5.0～7.0，加注射用水至10000ml，滤过，灌装，灭菌，即得。每天注射1次，每次10ml。

实施例4：本发明组合物的胶囊剂制备

取以下重量的中药原料：黄芪20g，桑椹12g，川芎6g，鸡内金6g，荔枝核6g，泽泻6g，山药6g，分别加10、8倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度1.16，加入糊精一步制粒，整粒，分装成12粒，即得。每天口服3次，每次4粒。

实施例5：本发明组合物的颗粒剂制备

取以下重量的中药原料：黄芪30g，桑椹15g，丹参10g，当归10g，银花藤30g，川芎10g，三七3g，鸡血藤30g，制何首乌15g，鸡内金10g，荔枝核10g，所有药材加水煎煮两次，每次加8倍量的水，每次1小时。滤去残渣，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.16（60℃）。减压浓缩，加入适量淀粉一步制粒，整粒，分装成6袋，即得。每天口服3次，每次2袋。

实施例6：本发明组合物的合剂制备

取以下重量的中药原料：黄芪30kg，桑椹15kg，丹参9kg，当归9kg，银花藤30kg，川芎9kg，三七3kg，鸡血藤30kg，制何首乌15kg，鸡内金9kg，荔枝核9kg，泽泻15kg，山药15kg，甘草6kg，所有药材加5倍量的水蒸馏4小时提取芳香水，药液滤过。将药渣再煎煮两次，每次加6倍量的水，每次1小时。滤去残渣，合并上述滤液，减压浓缩至相对密度1.15（60℃）。加乙醇使含醇量达到65％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩液加水至50ml，冷藏，过滤，滤液合并芳香水，加山梨酸2g，吐温－80 10ml，用10％NaOH调pH5～7，加水至40ml，滤过，灌装，灭菌，即得。每天口服2次，每次20ml。

实施例7：本发明组合物的保健食品制备

取以下重量的中药原料：黄芪33g，桑椹17g，丹参10g，银花藤33g，鸡血藤33g，鸡内金10g，荔枝核10g，分别加6、5倍量水煎煮2次，各为2、1小时，煎煮液滤过，合并滤液，浓缩后加乙醇使含醇量达到65％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.18（70℃），加入适量淀粉湿法制粒，整粒，分装成15粒，即得胶囊型保健食品。每天口服3次，每次5粒。

实施例8：本发明组合物的添加剂或中间提取物的制备

取以下重量的中药原料：黄芪30g，桑椹18g，丹参9g，当归9g，川芎10g，三七2g，制何首乌15g，粉碎成粗粉，分别加6、5倍量的70％乙醇浸渍提取2次，每次72小时，浸渍液静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，喷雾干燥，即得干燥粉末，可用作改善糖尿病症状的食品、保健品等的添加剂或生产药品的中间提取物。

实验例1：糖尿病预防研究的药效学实验效果

清洁级近交系大鼠，重约130－150g，其中正常对照组常规饮食喂养，造模组给予高糖高脂高胆固醇饮食（其中含10％蔗糖、10％猪油、2.5％胆固醇）2个月后，禁食12小时，隔日腹腔内注射120mg/kg四氧嘧啶（2.5％）两次，正常对照组腹腔内注射相同剂量的生理盐水。5天后断尾取血，血糖值大于16.7mmol/L者入选，各组恢复常规饮食。中药干预组和西药干预组在喂以高糖高脂高胆固醇饲料的同时予以干预治疗4周，在造模成功后继续治疗4周。8周后将大鼠断头处死，测定生化指标、观察器官组织的解剖情况。

给药方式为灌胃，每日1次，共8周；中药干预组采用实施例7配方的浓缩液，所用剂量与人用剂量（生药/体重）相同；西药干预组采用西洛他唑，剂量为1.67mg生药/kg体重，正常对照组和模型对照组采用等量生理盐水灌胃。结果如下：

1、一般状况观察

给予高糖高脂高胆固醇饮食4周后，模型组大鼠体重增加迅速，饮水量、摄食量增多，活动迟缓，反应较慢；中药干预组大鼠体重增加平稳，饮水量、摄食量稳定增加，毛色光亮，活动敏捷，反应迅速；西药干预组大鼠体重增加平稳，饮水量、摄食量稳定增加，毛色较干，活动敏捷，反应迅速；正常组大鼠体重逐渐增长，饮水量、摄食量稳定增加，毛色光亮，行动敏捷。造模3-4天后，除正常对照组外，各组大鼠均出现饮水量、摄食量和尿量的显著增多，1周后上述症状逐渐消退。模型组大鼠“三多一少”症状尤为典型，并逐渐出现体毛干枯脱落，耳廓、尾部干枯苍白，大便时干时稀（部分大鼠出现严重稀溏便），背脊高耸，体重降低、活动减少，反应迟钝等症状。中药干预组大鼠和西药干预组大鼠整体状况介于模型对照组和正常对照组之间，饮水量、摄食量、尿量减少，体重稳定，体毛有光泽，大便干而成形，活泼好动。

2、大鼠血糖水平

表1 不同时期各组大鼠血糖水平的比较（mmol/L，

±S）

组别	例数	第8周末	第16周末
				正常对照组	8	3.275 + 0.3105	3.133 + 0.2949
模型对照组	7	3.478 + 0.4214	21.600 + 2.6615^●●
				中药干预组	8	3.044 + 0.3533^▲	9.563 + 1.8462^●▲▲
西药干预组	8	3.309 + 0.3452	9.258 + 3.5705^●▲▲

注：与正常组相比，^●（P<0.05） ^●● (P<0.01)；与模型组相比，^▲（P<0.05）^▲▲(P<0.01)

从表1可以看出：与正常组相比，第8周末的各组血糖水平无显著差异（P﹥0.05）；与模型对照组相比，中药干预组血糖水平有差异（P﹤0.05）；第16周末，与正常对照组相比，模型对照组、中药干预组、西药干预组血糖水平显著升高（P﹤0.01，0.05）；与模型组相比，中药干预组和西药干预组血糖水平显著降低（P﹤0.01）。

3、大鼠血清胰岛素水平

表2 各组大鼠血清胰岛素水平的比较（IU/ml，±S）

组别	例数	第8周末	第16周末
				正常对照组	8	16.2471+3.45620	16.0112+3.57054
模型对照组	7	17.0433+3.65836	8.8457 + 1.51477^●●
				中药干预组	8	15.7685+3.47092	14.3562 + 6.43093^▲▲
西药干预组	8	16.8790+3.55601	10.5345 + 1.61325^●

注：与正常对照组相比，^●（P<0.05），^●●(P<0.01)；与模型对照组相比，^▲（P<0.05），^▲▲(P<0.01)

从表2可以看出：第八周末，各组血清胰岛素无显著差异；第16周末，与正常对照组相比，模型对照组、西药干预组血清胰岛素水平降低（P﹤0.01，0.05）；与模型对照组相比，中药干预组血清胰岛素水平均有极显著升高（P﹤0.01）。

4、对脂代谢的影响

表3 各组大鼠血清TC、TG、HDL-C、LP(a)水平的比较(mmol／L，

±S)

组别	例数	TC	TG
				正常对照组	8	1.5150±0.26997	0.47±0.4811
模型对照组	7	3.1857±0.55060^●●	3.20±l.3146^●●
				中药干预组	8	1.9363±0.59798^▲	0.5460±0.3852^▲
西药干预组	8	3.3244±0.67176^●●	3.21±1.0917^●●

注：与正常对照组相比，^●（P<0.05），^●●(P<0.01)；与模型对照组相比，^▲（P<0.05）

从表3可以看出：与正常对照组相比，模型对照组、西药干预组血TC水平显著升高（P﹤0.01）；与模型对照组相比，中药干预组血TC水平降低（P﹤0.05）；与正常对照组相比，模型对照组、西药干预组血TG水平显著升高（P﹤0.01）；与模型对照组相比，中药干预组血TG水平显著降低（P﹤0.05）；

表3续

组别	例数	HDL-C	LP(a)
				正常对照组	8	0.3475±0.03694	0.0425±0.02315
模型对照组	7	0.2800±0.01732^●●	0.0943±0.04791^●●
				中药干预组	8	0.3005±0.02123	0.0612±0.03315
西药干预组	8	0.2735±0.03418^●	0.0829±0.02307^●

注：与正常对照组相比，^●（P<0.05），^●●(P<0.01)

从表3续中可以看出：与正常对照组相比，模型对照组血中HDL-C水平显著下降（P﹤0.01），西药干预组血中HDL-C水平下降（P﹤0.05）；与模型对照组相比，中药干预组血HDL-C水平有所升高，但无显著差异；与正常对照组相比，西药干预组血中LP(a)（脂蛋白a）水平升高（P﹤0.05）；与模型对照组相比，中药干预组血中LP(a)水平降低，但无显著差异。

5、大鼠血浆血栓素B₂、6-酮-前列腺素F1α水平

表4 各组大鼠血浆TXB₂、6-Keto-PGF1α水平的比较（Pg/ml，

±S）

组别	例数	TXB₂	6-Keto-PGF1α
				正常对照组	8	148.53250±59.836428	13.62150±2.526078
模型对照组	7	345.13000±198.841418^●●	10.49514±1.909662^●
				中药干预组	8	164.65352+ 178.457045^▲	12.38867+ 4.735174
西药干预组	8	168.72635+ 132.249501^▲	14.68790+ 3.874146^▲

与正常对照组相比，模型对照组TXB₂含量明显升高（P﹤0.01）；与模型对照组相比，中药组和西药组的TXB₂降低（P﹤0.05），接近正常对照组水平。

与正常对照组相比，模型对照组6-Keto-PGF1α水平降低（P﹤0.05）。与模型对照组相比，西药干预组6-Keto-PGF1α水平升高（P﹤0.05）；中药组虽然在一定程度上使血浆6-Keto-PGF1α含量有所上升，但无统计学差异。

6、大鼠血浆内皮素、一氧化氮水平

表5各组大鼠血浆ET、NO水平的比较（

±S）

组别	例数	ET（Pg/ml）	NO（μmol/L）
				正常对照组	8	104.9213+4.6547	123.575+7.610
模型对照组	7	183.5057+15.2423^●	86.214+3.486^●●
				中药干预组	8	132.5438+18.6982^▲	110.479+7.892^▲▲
西药干预组	8	134.4657+23.2310^▲	98.214+14.204^●

注：与正常对照组相比，^●（P<0.05），^●●(P<0.01)；与模型对照组相比，^▲（P<0.05），

^▲▲（P<0.05）

与正常对照组相比，模型对照组血浆ET水平显著增高（P﹤0.05）；各干预组ET水平均低于模型对照组，有统计学意义（P﹤0.05），而与正常对照组相比无统计学意义（P﹥0.05），二者之间也无显著差异（P﹥0.05）。

与正常对照组相比，模型对照组NO水平极显著降低（P﹤0.01），西药干预组NO水平降低（P﹤0.05）；中药干预组NO水平与模型对照组相比有显著的升高（P﹤0.01），而与正常对照组之间无统计学意义（P﹥0.05）。

7、股动脉病理形态改变

八周后：

正常对照组：内膜内皮细胞完整，内皮下无水肿，内弹力膜呈波纹状；中膜较厚，由10～40层呈同心环状排列的平滑肌组成，无萎缩；外膜可见一层较明显的外弹性膜，周围无淋巴细胞浸润。

模型对照组：内膜内皮细胞有局灶型水肿改变，内膜内皮细胞无明显变性坏死脱落，内皮下无水肿，中膜及外膜无明显病理改变。

中药干预组：内膜内皮细胞无明显变性坏死脱落，内皮下无水肿，中膜及外膜无明显病理改变。

西药干预组：内膜内皮细胞无明显变性坏死脱落，内皮下无水肿，中膜及外膜无明显病理改变。

十六周后：

正常对照组：内膜内皮细胞完整，内皮下无水肿，内弹力膜呈波纹状；中膜较厚，由10～40层呈同心环状排列的平滑肌组成，无萎缩变薄；外膜可见一层较明显的外弹性膜，周围无淋巴细胞浸润。

模型对照组：内膜内皮细胞变性坏死脱落，呈局灶性，占45％以上。内皮下层水肿明显，占整个内皮下层的30～50%之间，弹力板无明显异常，外膜无明显病理改变。

中药干预组：内膜内皮细胞散在的变性坏死脱落，呈局灶性，占15％左右。内皮下水肿局限，占20％以下，中膜及外膜无明显病理改变。

西药干预组：内膜内皮细胞变性坏死脱落，呈多灶性，约占60％左右。内皮下层水肿明显，占整个内皮下层的50～80％，中膜及外膜无明显病理变化。

采用实施例8的组合物配方进行实验的结果与上述情况相似。

实验例2：1型糖尿病治疗研究的药效学实验效果

清洁级近交系大鼠，重约130－150g，随机分组，其中正常对照组常规饮食喂养，造模组给予高糖高脂高胆固醇饮食（其中含10％蔗糖、10％猪油、2.5％胆固醇）2个月后，禁食12小时，隔日腹腔内注射120mg/kg四氧嘧啶（2.5％）两次，正常对照组腹腔内注射相同剂量的生理盐水。5天后断尾取血，血糖值大于16.7mmol/L者入选，各组恢复常规饮食。

造模成功后的第1天开始给药，灌胃，每日1次，共8周；中药采用实施例5配方的浓缩液，高剂量组为临床成人剂量的5倍，低剂量组为临床成人剂量的1倍；西药干预组采用西洛他唑，剂量相当于临床成人剂量的1倍；正常对照组和模型对照组采用等量生理盐水灌胃。

8周后将大鼠断头处死，测定生化指标、解剖观察器官组织的情况，结果如下：

1、一般状况观察

造模3～4天后，除正常对照组外，各组大鼠均出现饮水量、摄食量和尿量的显著增多，1周后上述症状逐渐消退。模型组大鼠“三多一少”症状尤为典型，并逐渐出现体毛干枯脱落，耳廓、尾部干枯苍白，大便时干时稀（部分大鼠出现严重稀溏便），背脊高耸，体重降低、活动减少，反应迟钝等症状。各治疗组大鼠整体状况介于模型组和正常组之间。

2、大鼠血糖水平

表6 不同时期各组大鼠血糖水平的比较（mmol/L，

±S）

组别	例数	第8周末	第12周末	第16周末
					正常对照组	8	3.275 + 0.3105	3.270 +0.3120	3.133 + 0.2949
模型对照组	7	3.321 + 0.3351	21.029 +3.7026^●●	21.764±2.3981^●●
					中药高剂量组	8	3.211 + 0.2632	18.063 +0.4760^●●	7.575±2.4950^●▲▲
中药低剂量组	8	3.325 + 0.3121	18.488 +2.6341^●●	9.563±1.8462^●▲▲
					西洛他唑组	7	3.322 + 0.2986	21.957 +3.0962 ^●●	19.600±3.9812^●●

注：与正常对照组相比，^●（P<0.05） ^●●(P<0.01)，与模型对照组相比，^▲▲(P<0.01)

从表6可以看出：用药前（8周）各组大鼠血糖无明显差异；第12周即用药四周后，与正常对照组相比，各组血糖水平显著差异（P<0.01）；第16周末，与正常对照组相比，模型对照组、中药高、低剂量组、西药组血糖水平仍旧显著升高（P﹤0.01，0.05）；与模型对照组相比，中药高、低剂量组血糖水平显著降低（P﹤0.01）；西洛他唑组与模型对照组无差异。

3、大鼠血清胰岛素水平

表7 各组大鼠血清胰岛素水平的比较（IU/ml，

±S）

组别	例数	第16周末
			正常对照组	8	16.0112±3.57054
模型对照组	7	7.3782±3.24832^●●
			中药高剂量组	8	16.9038±5.58738^▲▲
中药低剂量组	8	15.5738±6.74080^▲▲
			西洛他唑组	7	10.8114±1.61861^●●▲

注：与正常对照组相比，^●● (P<0.01)，与模型对照组相比，^▲（P<0.05）^▲▲(P<0.01)

从表7可以看出：第16周后，与正常对照组相比，模型对照组、西洛他唑组血清胰岛素水平显著降低（P﹤0.01）；与模型对照组相比，中药高、低剂量组血清胰岛素水平均有极显著升高（P﹤0.01），西洛他唑组有显著升高（P﹤0.05），中药高、低剂量组与西洛他唑组血清胰岛素水平有差异（P﹤0.05）。

4、对脂代谢的影响

表8 各组大鼠血清TC、TG、HDL—C、LP(a)水平的比较(mmol／L，

±S)

组别	例数	TC	TG
				正常对照组	8	1.5150±0.26997	0.4700±0.4811
模型对照组	7	3.1673±0.58202^●●	3.1100±1.2583 ^●●
				中药高剂量组	8	1.5338±0.29607^▲▲	0.5988±0.4237^▲▲
中药低剂量组	8	1.9463±0.61309^▲▲	0.5337±0.37508^▲▲
				西洛他唑组	7	3.1857±0.55060^●●	3.1114±1.1067^●●

注：与正常对照组相比，^●●(P<0.01)，与模型对照组相比^▲▲ (P<0.01)

从表8可以看出：与正常对照组相比，模型对照组、西洛他唑组血TC、TG水平显著升高（P﹤0.01）；与模型对照组相比，中药高、低剂量组血TC、TG水平均有明显降低（P﹤0.01）；中药高、低剂量组和西药对照组有显著差异（P﹤0.05）。

表8续

组别	例数	HDL-C	LP(a)
				正常对照组	8	0.3475±0.03694	0.0425±0.02315
模型对照组	7	0.2749±0.02317^●●	0.0812±0.02102^●
				中药高剂量组	8	0.3413±0.01458^▲	0.0525±0.02435^▲
中药低剂量组	8	0.3038±0.02066	0.0712±0.03399^●
				西洛他唑组	7	0.2857±0.00787^●	0.0857±0.02370^●

注：与正常对照组相比，^●（P<0.05）^●●(P<0.01)，与模型对照组相比^▲（P<0.05）

从表8续中可以看出：正常对照组相比，模型对照组和西洛他唑组血中HDL-C水平显著下降（P﹤0.01，0.05），血中LP(a)水平显著升高（P﹤，0.05）；与模型组相比，中药高剂量组血HDL-C有显著升高（P﹤0.05），LP(a)水平显著降低（P<0.05），中药低剂量组血HDL-C水平稍升高，但与模型对照组、西洛他唑组对比无显著性差异（P﹥0.05）。

5、大鼠血浆6-酮-前列腺素F1α、血栓素B₂水平

表9 各组大鼠血浆TXB₂、6-Keto-PGF1α水平的比较（Pg/ml，

±S）

组别	例数	TXB₂	6-Keto-PGF1α
				正常对照组	8	148.53250±59.836428	13.62150±2.526078
模型对照组	7	334.490076±173.219022^●●	11.365811±1.608972^●
				中药高剂量组	8	169.99375±146.999764^▲	12.41763±2.111906
中药低剂量组	8	266.62625±180.450764^●●	12.88288±5.184485
				西洛他唑组	7	171.65286±140.279351^▲	15.10043±3.673732^▲

注：与正常对照组相比，^●（P<0.05） ^●●(P<0.01)，与模型对照组相比，^▲（P<0.05）

与正常对照组相比，模型对照组、中药低剂量组血浆血栓素B₂（TXB₂）含量明显升高（P﹤0.01）；与模型对照组相比，中药高剂量组、西洛他唑组TXB₂显著降低（P﹤0.05）；西洛他唑组与中药高剂量组无差异（P>0.05）。与模型对照组相比，西洛他唑组明显提高血6－酮－前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）水平（P﹤0.05），其他各组之间水平无显著性差异（P﹥0.05）。

6、大鼠血浆内皮素、一氧化氮水平

表10 各组大鼠血浆ET、NO水平的比较（

±S）

组别	例数	ET（Pg/ml）	NO（μmol/L）
				正常对照组	8	104.9213 + 4.6547	123.575+7.610
模型对照组	7	189.4068±17.3820^●	92.471±8.092^●●
				中药高剂量组	8	101.2737±11.1440^▲▲	124.188±6.797^▲▲
中药低剂量组	8	141.4837±20.0451^●▲	108.438±8.097^●▲
				西洛他唑组	7	135.4529±22.1966^●▲	97.171±13.022

注：与正常对照组相比^●（P<0.05） ^●● (P<0.01)，与模型对照组相比^▲（P<0.05）^▲▲ (P<0.01)

与正常对照组相比，模型对照组血浆内皮素（ET）水平显著增高（P﹤0.05）；中药高剂量组ET水平显著低于模型对照组，有统计学意义（P﹤0.01），而与正常对照组相比无统计学意义（P﹥0.05），中药低剂量组ET水平低于模型对照组，有统计学意义（P﹤0.05）；与正常对照组相比，模型对照组一氧化氮（NO）水平极显著降低（P﹤0.01），西洛他唑组NO水平降低（P﹤0.05）；中药高剂量组NO水平与模型对照组相比有显著的升高（P﹤0.01），而与正常对照组之间无统计学意义（P﹥0.05），中药低剂量组NO水平较模型对照组升高，有统计学意义（P﹤0.05）。西洛他唑组NO水平与模型对照组的差异无统计学意义（P >0.05）。

7、股动脉病理形态改变

模型对照组：内膜内皮细胞变性坏死脱落，呈广泛性，占75％以上。内皮下层水肿明显，占整个内皮下层的50～75%之间，弹力板翘起，外膜无明显病理改变。

中药高剂量组：内膜内皮细胞变性坏死脱落，呈局灶性，约占25%左右，内皮下水肿占25%以下，中膜及外膜无明显病理改变。

中药低剂量组：内膜内皮细胞散在的变性坏死脱落，呈多灶性，占50～70％左右。内皮下水肿明显，占50～75％以下，中膜及外膜无明显病理改变。

西洛他唑组：内膜内皮细胞变性坏死脱落，呈多灶性，约占50～70％左右。内皮下层水肿明显，占整个内皮下层的50～90％，中膜及外膜无明显病理变化。

采用实施例1的组合物配方进行实验的结果与上述情况相似。

实验例3：2型糖尿病治疗研究的药效学实验效果

自发性糖尿病（GK）大鼠，雌性，体重150～210g，购回后适应性喂养2周，按血糖值高低排列随机分组，中药采用实施例6配方的浓缩液，高剂量组为临床成人剂量的10倍，低剂量组为临床成人剂量的5倍；西洛他唑组剂量相当于临床成人剂量的1倍，即1.67mg/kg；罗格列酮组剂量相当于临床成人剂量的1倍；模型对照组采用蒸馏水灌胃；给药12周。结果如下：

1、一般状况观察

随实验时间进展，模型对照组大鼠逐渐出现体毛枯黄、脱毛现象，大便较臭，时干时溏，和中药高剂量组相比，饮水量，摄食量均较多，精神较差，行动不敏捷；中药低剂量组与西洛他唑组相比基本无差异，介于模型对照组与中药高剂量组之间。

2、大鼠血糖水平

表11 不同时期各组大鼠血糖水平的比较（mmol/L，

±S）

组别	N	实验初	12周
				中药高剂量组	6	9.8500±1.6059	7.6500±0.4556^△○○※
中药低剂量组	6	10.0667±2.2923	8.0000±1.3221^△○
				西洛他唑组	6	9.2286±1.8007	9.6571±1.3432
罗格列酮组	6	10.9000±2.6848	9.2333±0.7866
				模型对照组	6	9.3667±1.9242	9.4500±1.3896

与模型对照组相比，^△ P <0.05，与西洛他唑组相比，^○ P <0.05、^○○ P <0.01，与罗格列酮组相比，^※ P <0.05

实验初，随机分组后各组血糖差异无统计学意义；用药12周后，组间对比：测血糖，模型对照组和西药两组均高于中药高、低剂量组(P <0.05、0.01) ，与模型对照组相比，中药两组P <0.05，与西洛他唑组相比，中药高剂量组P <0.01、中药低剂量组P <0.05，与罗格列酮组相比，中药高剂量组P <0.05；前后对比：中药两个组、均有明显下降，罗格列酮组有所下降，模型对照组、西洛他唑组有所上升；提示中药有降糖作用，并与剂量正相关，西洛他唑组无降糖作用，其血糖值高于模型对照组。

3、大鼠血清胰岛素水平

表12 各组大鼠血清胰岛素水平的比较（IU/ml,

±S）

组别	N	12周
			中药高剂量组	6	24.2717±6.2842^○
中药低剂量组	6	33.2967±8.8340^△
			西洛他唑组	6	37.0886±5.7737^△
罗格列酮组	6	28.2717±11.5338
			模型对照组	6	21.1317±10.0492^○

与模型对照组相比，^△ P <0.05，与西洛他唑组相比，^○ P <0.05

用药三个月后，结果如上表，与模型对照组相比用药组胰岛素均有所升高，其中中药低剂量组和西洛他唑组升高明显（P<0.05），中药高剂量组升幅较小(P>0.05)，结合血糖水平，提示GK大鼠既有胰岛损伤，同时又有明显胰岛抵抗，本发明中药组合物可促进糖尿病大鼠胰岛功能恢复，同时有明显的胰岛增敏作用。与西洛他唑组相比，中药高剂量组有明显差异（P <0.05）。

4、对血管内皮生长因子的影响

表13 各组大鼠血清血管内皮生长因子水平的比较 (Pg/ml，±S)

组别	N	12周
			中药高剂量组	6	73.0667±9.5343^△○※
中药低剂量组	6	84.6500±13.1857^△○
			西洛他唑组	6	98.9833±6.3716^△
罗格列酮组	6	94.3333±5.7385^△
			模型对照组	6	110.4143±7.3617

与模型对照组相比，^△ P <0.05；与西洛他唑组相比，^○ P <0.05；与罗格列酮相比，^※ P <0.05

与模型对照组相比，各处理组均有明显下降(P <0.05)，其中以中药高剂量组最为明显，中药高剂量组与西药两组均有明显差异(P <0.05)，根据血管内皮生长因子在糖尿病大鼠体内表达增加的原因与作用分析提示，本发明中药组合物明显改善糖尿病大鼠代谢紊乱状态，从而减少了血管内皮生长因子（VEGF）的分泌因素，故中药高剂量组明显低于其他组。

5、大鼠白介素6水平

表14 各组大鼠血清白介素6水平的比较（Pg/ml，

±S）

组别	N	12周
			中药高剂量组	6	92.6333±24.0133^△
中药低剂量组	6	115.5333±22.2494^△
			西洛他唑组	6	118.8833±22.7397^△
罗格列酮组	6	200.4000±47.7911
			模型对照组	6	178.3571±47.7911

与模型对照组相比，^△ P <0.05

与模型对照组相比，除罗格列酮组外，其他各组均有明显降低(P <0.05)，提示各处理组均有调节大鼠白介素6表达的作用，其中中药高剂量组最为明显，但罗格列酮组的反而升高，具体原因待分析。

6、大鼠肿瘤坏死因子水平

表15大鼠肿瘤坏死因子各组水平的比较（Pg/ml,

±S）

组别	N	3月
			中药高剂量组	7	87.2000±16.6575^△△○
中药低剂量组	6	88.5500±13.6362^△△○
			西洛他唑组	6	105.7167±14.5695
罗格列酮组	6	114.2167±14.4368
			模型对照组	6	117.7429±12.9863

与模型对照组相比，^△△ P <0.01，与西药组相比，^○ P <0.05

各处理组与模型对照组相比均有所降低，中药高低两个组与模型对照组相比有显著差异(P<0.01)，与西药两组相比(P <0.05)，提示中药有明显降低自发性糖尿病大鼠血清肿瘤坏死因子α的作用，但未提示与剂量明显相关。

7、动脉病理形态改变

光镜下：

（1）内皮细胞平均脱落面积：中药高剂量组为1/3；中药低剂量组为4/5；西洛他唑组为3/5；罗格列酮组为3/5；模型组>4/5.

（2）应用SPSSX2检验，与模型对照组相比，中药高剂量、西药两组有显著差异（P <0.05）；与西药两组相比，中药高剂量组有显著差异（P <0.05）。

电镜下：

中药高剂量组血管内皮细胞相对较完整；模型对照组内皮细胞可见胞浆空泡、染色质边集、核坏死，脱落过程中多种形态可见；西药两组：内皮细胞脱落明显，线粒体肿胀等。提示中药高剂量组明显血管内皮保护作用。

8、其他

（1）中药高剂量组肝脏基本正常；中药低剂量、西洛他唑组、罗格列酮组均有少量点状坏死、汇管区炎细胞浸润；模型对照组脂肪变明显，与其他各组相比较，中药高剂量组作用明显优势。

（2）中药高剂量组肾小球基本正常，肾小管少量管形；西洛他唑组、罗格列酮组均有较多管形；模型组管形明显同时有肾小管轻度变性；与其他各组相比较，中药高剂量组作用较优。

（3）所取胰腺样本各组均有间质区炎细胞浸润，提示胰腺损害可能与其有关。

（4）因发现大鼠大便性状改变，考虑其肠道病变已发生，选取中药高剂量组与模型对照组取肠粘膜病理切片；中药高剂量组：未发现病变；模型组：肠腺体炎细胞浸润，上皮细胞灶性坏死、脱落；提示中药对肠粘膜有保护作用。

（5）电镜示：中药高剂量组肝、肾、胰未发现明显变化，血管内皮细胞相对较完整；模型对照组内皮细胞可见胞浆空泡、染色质边集、核坏死，脱落过程中多种形态可见；肝脂肪变、纤维变、核坏死；肾脏细胞线粒体肿胀，核固缩，胰岛细胞器破坏，超微结构模糊；西洛他唑组：内皮细胞脱落明显，线粒体肿胀，胰岛β细胞线粒体肿胀，内质网扩张；提示糖尿病大鼠细胞超微结构的损害，导致并发症的发生，中药可以阻止与延缓这一过程的发生。

采用实施例2的组合物配方进行实验的结果与上述情况相似。

实验例4：对糖尿病阳痿（ED）损伤的防治研究

动物模型同实验例3，中药治疗组的剂量与临床成人剂量相同。实验证明，本发明组合物能改善糖尿病ED大鼠高血糖状态，改善糖尿病ED大鼠阴茎组织神经元型一氧化氮合酶（nNOS）神经纤维表达，降低阴茎组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、核因子-κB（NF--κB）表达，还能上调糖尿病ED大鼠细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达，下调凋亡促进因子Bax的表达，上调Bcl-2/Bax的比值，从而降低或延缓细胞凋亡，改善糖尿病ED大鼠高血糖所致组织氧化应激损伤，保护细胞超微结构及细胞的完整性，从而减轻或延缓糖尿病高糖毒性所致的组织结构病理改变，在一定程度上延缓了糖尿病ED发病或者减轻其病理损伤。

表16 各组大鼠神经元型一氧化氮合酶的阳性表达(±S)

分组	n	积分光密度（IOD）
			治疗组	6	7143268±441670.17^★※
模型组	6	4297908±528479.88^★
			正常组	7	8995233±544090.102※

注：与正常组相比，^★ P <0.05；与模型组相比，^※ P <0.05

治疗组和模型组神经元型一氧化氮合酶（nNOS）阳性表达均低于正常组，差异有统计学意义（P <0.05）。但其中治疗组高于模型组，且组间差异有统计学意义（P <0.05）。

表17 各组大鼠核因子-κB的阳性表达(

±S)

分组	n	积分光密度（IOD）
			治疗组	6	4542984±211347.341^※
模型组	6	9050947±1508630.834^★
			正常组	7	3507836±1190962.981^※

注：与正常组相比，^★ P <0.05；与模型组相比，^※ P <0.05

治疗组和正常组的核因子-κB（NF--κB）阳性表达均低于模型组，差异有统计学意义（P <0.05）。其中治疗组和正常组组间差异无统计学意义（P >0.05）。

表18 各组大鼠诱导型一氧化氮合酶的阳性表达(

±S)

分组	n	积分光密度（IOD）
			治疗组	6	5676517±1871391.524^※
模型组	6	9647332±2261523.158^★
			正常组	7	4093388±354911.874^※

注：与正常组相比，^★ P <0.05；与模型组相比，^※ P <0.05

治疗组和正常组的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）阳性表达均低于模型组，差异均有统计学意义（P <0.05）；其中治疗组和正常组组间差异无统计学意义（P >0.05）。

采用实施例8的组合物配方进行实验的结果与上述情况相似。

实验例5：治疗糖尿病足的临床疗效

住院患者共30例，服用实施例5的本发明组合物的颗粒剂，每天口服3次，每次2袋，12周为一疗程。对出院6个月以上的患者进行了随访，结果如下：

1、血糖情况

表19 治疗前后患者血糖情况(mmol/L)

治疗后血糖总体水平明显下降，经成组资料t检验，P＜0.01 ,有高度统计学意义。

2、中医证候疗效

表20 治疗前后单项证候比较 (单位：例)

症状	治疗前	治疗后	完全消失	显效	有效	无效
							神疲乏力	27	5	22	2	2	1
多食易饮	9	2	7	2	0	0
							少气懒言	20	2	18	0	2	0
口渴多饮	12	5	7	0	5	0
							肢体疼痛	26	8	18	2	4	2
肢冷	24	16	8	0	12	4
							肢体麻木	15	12	3	2	4	6
肌肤瘀暗	27	18

治疗后中医证候均有不同程度改善，其中临床治愈26例，占86.67% ，显效1例，占3.33%，有效2例占6.67%无效1例，占3.33%。

3、疮面疗效

表21 治疗后疮面疗效情况(单位：例)

分级	例数	临床治愈	显效	有效	无效	总有效率
							Ⅰ	6	6
Ⅱ	13	7	2	4	0
							Ⅲ	5	0	2	2	1
Ⅳ	6	1	3	1	1
							总数	30	14	7	7	2	93.33%

治疗后疮面愈合的总有效率为93.33%。

表22 治疗前后疮面面积比较（cm²）

	例数	最小	最大	均数	标准差	t	P
								治疗前	30	1.00	184.00	23.06	40.76
治疗后	30	0.00	89.00	8.39	19.66
								差值		0.00	120.00	14.67	26.69	3.01	0.005

治疗前后疮面面积经配对资料t检验， P＜0.01，有高度统计学意义。

4、肢体功能疗效

表23 治疗后肢体功能比较

分级	例数	临床治愈	显效	有效	无效	总有效率
							Ⅰ	6	5	1	0	0
Ⅱ	13	7	3	3	0
							Ⅲ	5	1	1	1	2
Ⅳ	6	3	1	1	1
							总数	30	16	6	5	3	90%

治疗后肢体功能改善情况的总有效率为90%。

5、综合疗效

表24 综合疗效比较

分级	例数	临床治愈	显著有效	有　效	无　效	总有效率
							Ⅰ	6	6
Ⅱ	13	7	2	4
							Ⅲ	5	0	2	2	1
Ⅳ	6	1	3	1	1
							总数	30	14	7	7	2	93.3%

Ⅰ—Ⅳ级综合疗效的总有效率为93.3%。

6、远期疗效情况

表25 治疗6个月后疮面情况

分级	例数	临床治愈	显效	有效	无效	总有效率
							Ⅰ	6	6
Ⅱ	13	13
							Ⅲ	4	2	1	1
Ⅳ	6	3	1	2
							总数	29	24	2	3	100%

治疗6个月后，所有病人疮面情况均有改善，临床治愈增加10例，总有效率100%。

表26 治疗6个月后肢体功能情况

治疗6个月后，肢体功能临床治愈病例增加7例，总有效率为89.67%。

表27 治疗6个月后综合疗效比较

分级	例数	临床治愈	显效	有效	无效	总有效率
							Ⅰ	6	6
Ⅱ	13	12	1
							Ⅲ	4	3	0	0	1
Ⅳ	6	4	1	1	0
							总数	29	25	2	1	1	96.6%

治疗6个月后，临床治愈病例增加11例，临床治愈率增加33.3%。

采用实施例2的配方制成的制剂进行治疗的结果与上述情况相近。

实验例6：治疗糖尿病肾病的临床疗效

门诊和住院患者共68例，按年龄、病程、性别随机分为治疗组和对照组，治疗组36例，对照组32例。治疗组服用实施例6的本发明组合物的合剂，每次20ml，每日2次，对照组服用伊贝沙坦，每次150mg，每日1次；12周为一疗程。

1、中医证候疗效判定

表28 两组治疗前后中医证候疗效比较

注：与本组治疗前比较，^** P<0.01；与对照组治疗后比较，^△△ P<0.01。两组总有效率比较，治疗组优于对照组（P<0.01）。

经3个月一疗程治疗结束后，治疗组临床症状明显改善（症候积分显著降低）（P <0.01），与对照组比较差异有显著性（P<0.01）。对照组治疗前后比较差异无显著性。两组总有效率比较，治疗组显著优于对照组。

2、综合疗效比较

表29 两组患者综合疗效比

组别 n	显效	有效	无效	总有效率
					治疗组　36	11（30.5%）	20（55.6%）	5（13.9%）	86.1%
对照组　32	5（15.6%）	14（43.8%）	13（40.6%）	59.4%

注：两组总有效率比较，治疗组优于对照组（P<0.01）。

治疗组36例显效11例，有效20例，无效5例，总有效率86.1%；对照组32例显效5例，有效14例，无效13例，总有效率59.4%。两组总有效率比较，治疗组优于对照组（P <0.01）。

3、两组治疗前后24h尿蛋白定量及内生肌酐清除率Ccr测定结果

表30 两组患者治疗前后24h尿蛋白定量及Ccr测定结果比较（

±S）

注：与本组治疗前比较，^** P<0.01；与对照组治疗后比较，^△△ P<0.01，^△ P<0.05。

两组治疗后24h尿蛋白定量均较治疗前明显减少（P<0.01），但治疗组与对照组比较差异有显著性（P<0.01）。治疗前后Ccr比较治疗组显著改善（P <0.01），治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

4、两组患者治疗前后血糖测定结果

表31 两组患者治疗前后血糖测定结果比较（±S）

组别		FBG（mmol/L）	2hBG（mmol/L）	HbA1c（%）
					治疗组	治疗前	8.01±1.42	11.21±3.87	7.56±1.49
36例	治疗后	6.53±1.13^**	8.52±2.63^**	7.01±1.33
					对照组	治疗前	7.69±1.74	10.59±3.75	7.29±1.00
32例	治疗后	7.04±1.55	8.15±2.76^**	6.87±1.26

注：与本组治疗前比较，^** P<0.01。

两组治疗后空腹（FBG）与餐后两小时血糖(2hBG)以及糖化血红蛋白(HbA1c)均有所下降，两组间比较差异无统计学意义。治疗组空腹与餐后两小时血糖治疗前后比较有显著差异（P<0.01）。对照组餐后两小时血糖治疗前后比较差异有显著性（P<0.01）。

5、两组患者治疗前后血脂测定结果

表32 两组患者治疗前后血脂测定结果比较（mmol/L，

±S）

组别	TC	TG	HDL-C	LDL-C
					治疗组治疗前	4.8±1.6	2.56±1.90	1.12±0.34	4.54±1.99
36例治疗后	3.7±1.4^**	2.33±1.42	1.45±0.21^**△	2.45±1.65^**△△
					对照组治疗前	4.4±2.1	2.78±1.23	1.20±0.44	3.89±1.32
32例治疗后	3.5±1.2^*	2.49±1.50	1.30±0.34	3.67±1.43

注：与本组治疗前比较，^** P <0.01，^*P<0.05；与对照组治疗后比较，^△△ P <0.01，^△ P <0.05。

治疗组治疗后胆固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDL-C）较治疗前均显著下降（P<0.01），LDL-C下降幅度与对照组比较有显著性差异（P <0.01），高密度脂蛋白（HDL-C）显著上升（P <0.01），与对照组比较有统计学意义（P <0.05），甘油三酯（TG）治疗前后差异无显著性。对照组TC治疗后与治疗前比较有差异（P <0.05），其余指标治疗前后比较差异无统计学意义。

6、两组患者治疗前后血液流变学测定结果

表33 两组患者治疗前后血液流变学指标测定结果比较（

±S）

注：与本组治疗前比较，^** P<0.01，^* P<0.05；与对照组治疗后比较，^△△ P<0.05。

治疗组治疗后全血粘度低切、全血还原粘度、纤维蛋白原较治疗前均有显著下降（P<0.01），与对照组治疗后比较差异有显著性（P<0.01），血浆粘度与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗前后血液流变学指标仅纤维蛋白原差异有统计学意义（P <0.05）。

采用实施例1的片剂进行治疗的结果与上述情况相似。

Claims

1.一种组合物，其特征在于含有下述重量份的中药原料：黄芪20～40份、桑椹10～20份，还含有下述重量份的中药原料中的一种或几种：丹参5～15份，当归5～15份，制何首乌10～20份，川芎5～15份，三七1～5份；根据权利要求1所述组合物，其特征在于含有下述重量份的中药原料：黄芪20～40份、桑椹10～20份、丹参5～15份，还含有下述重量份的中药原料中的一种或几种：当归5～15份，制何首乌10～20份，川芎5～15份，三七1～5份；根据权利要求1所述组合物，其特征在于，还含有下述重量份的一种中药原料或一种以上的中药原料组合：银花藤20～40份，荔枝核5～15份，鸡血藤20～40份；根据权利要求3所述组合物，其特征在于，还含有下述重量份的中药原料：鸡内金5～15份；根据权利要求3所述组合物，其特征在于，还含有下述重量份的一种中药原料或一种以上的中药原料组合：泽泻5～30份，山药5～30份，甘草5～30份。

2.根据权利要求1所述组合物，其特征在于含有下述重量份的中药原料：黄芪20～40份、桑椹10～20份、丹参5～15份、银花藤20～40份、荔枝核5～15份、鸡血藤20～40份、鸡内金5～15份；根据权利要求1～6之一所述组合物，其特征在于，所述中药原料的重量份为：黄芪27～33份，桑椹14～18份，丹参8～12份，当归8～11份，银花藤28～33份，川芎8～11份，三七2～4份，鸡血藤29～32份，制何首乌14～16份，鸡内金9～11份，荔枝核9～11份，泽泻8～22份，山药8～22份，甘草6～20份。

3.根据权利要求1～4之一所述组合物，其特征在于，所述中药原料为：黄芪28份，桑椹14份，丹参12份，当归8份，银花藤22份，川芎14份，三七4份，鸡血藤22份，制何首乌18份，鸡内金14份；根据权利要求1～3、5之一所述组合物，其特征在于，所述中药原料为：黄芪22份，桑椹10份，丹参6份，当归6份，银花藤38份，鸡血藤38份，制何首乌12份，荔枝核16份，山药30份，甘草5份；根据权利要求1～3之一所述组合物，其特征在于，所述中药原料为：黄芪38份，桑椹15份，丹参14份，当归14份，银花藤32份；根据权利要求1、2、5之一所述组合物，其特征在于，所述中药原料为：黄芪30份，桑椹16份，丹参12份，当归10份，川芎10份，山药20份，甘草15份；根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述中药原料为：黄芪30份，桑椹20份，丹参10份，泽泻28份；根据权利要求1、3～5之一所述组合物，其特征在于，所述中药原料为：黄芪20份，桑椹12份，川芎6份，鸡内金6份，荔枝核6份，泽泻6份，山药6份；根据权利要求1～4、6～7之一所述组合物，其特征在于，所述中药原料为：黄芪30份，桑椹15份，丹参10份，当归10份，银花藤30份，川芎10份，三七3份，鸡血藤30份，制何首乌15份，鸡内金10份，荔枝核10份；根据权利要求1～7之一所述组合物，其特征在于，所述中药原料为：黄芪30份，桑椹15份，丹参9份，当归9份，银花藤30份，川芎9份，三七3份，鸡血藤30份，制何首乌15份，鸡内金9份，荔枝核9份，泽泻15份，山药15份，甘草6份；根据权利要求1、3、4、6之一所述组合物，其特征在于，所述中药原料为：黄芪33份，桑椹17份，丹参10份，银花藤33份，鸡血藤33份，鸡内金10份，荔枝核10份；根据权利要求1、2、7之一所述组合物，其特征在于，所述中药原料为：黄芪30份，桑椹18份，丹参9份，当归9份，川芎10份，三七2份，制何首乌15份。

4.一种制成品，其特征在于，用权利要求1～17之一所述组合物的中药原料或用权利要求1～17之一所述组合物的中药原料加上制剂学上可接受的原辅料制成；根据权利要求18所述制成品，其特征在于：所述制成品为制剂学上可接受的剂型；根据权利要求18所述制成品，其特征在于：所述制成品为药品、保健食品、外用保健品、添加剂或中间品。

5.如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有治疗、改善糖尿病或其症状或糖尿病并发症作用的产品中的应用；如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有治疗、改善糖尿病视网膜炎或糖尿病足作用的产品中的应用；如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有改善肢体循环病变或肢体周围神经病变作用的产品中的应用；根据权利要求23所述应用，其特征在于：所述改善肢体循环病变或肢体周围神经病变为改善疮面情况或改善肢体功能。

6.如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有治疗、改善肾脏损害或糖尿病肾病作用的产品中的应用；如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有减少尿蛋白或提高肌酐清除率作用的产品中的应用；如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有治疗、改善阳痿或前列腺肥大作用的产品中的应用。

7.如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有降低血糖、提高血清胰岛素水平、促进胰岛功能恢复或促进胰岛增敏作用的产品中的应用；如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有治疗、改善高血脂或改善血液流变学指标作用的产品中的应用；根据权利要求29所述的应用，其特征在于：所述改善高血脂包括降低TC、TG、LDL-C或Lp（a），或升高HDL—C。

8.如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有保护血管内皮细胞或减轻动脉内膜损伤作用的产品中的应用；如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有降低血清血管内皮生长因子水平、血清白介素6水平或血清肿瘤坏死因子α水平作用的产品中的应用。

9.如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有改善或调节一氧化氮合酶阳性表达作用的产品中的应用；根据权利要求33所述的应用，其特征在于：所述一氧化氮合酶为神经元型一氧化氮合酶（nNOS）或诱导型一氧化氮合酶（iNOS）；如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有降低核因子-κB（NF--κB）阳性表达作用的产品中的应用；如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有降低血浆内皮素或升高一氧化氮水平作用的产品中的应用；如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有降低血栓素B₂或升高6-酮-前列腺素F1α水平作用的产品中的应用。

10.如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有上调细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达或下调细胞凋亡促进因子Bax的表达作用的产品中的应用；如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有升高血超氧化物歧化酶(SOD)水平、使血中丙二醛（MDA）含量显著下降作用的产品中的应用；如权利要求1～20之一所述组合物或其制成品在制备具有保护肝脏、肾脏、胰脏或肠粘膜作用的产品中的应用。