CN102531893A - 紫草宁肉桂酸酯类衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学制药技术领域，具体涉及紫草宁作为先导物的药物设计与抗肿瘤活性相关研究。通过合成手段将系列取代的肉桂酸引入到紫草宁骨架分子中获得相应酯类衍生物，体外抗肿瘤活性研究表明，肉桂酸紫草宁酯类衍生物对肿瘤细胞株有很强的抑制活性。
Description
一：技术领域
本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一类紫草宁肉桂酸酯类衍生物的制备及其在肿瘤抑制方面的应用。
二：背景技术
紫草宁具有广谱活性，由于其杀菌活性明显，早期也应用于日用品中。近年来的研究表明，它是一种具有很大潜力的抗肿瘤功能分子。但是由于其脂溶性特点明显，在应用过程中会遇到各种问题，因此，我们希望在紫草宁结构中引入不同的肉桂酸酯类衍生物来改变紫草宁的相关性质，进而解决分子本身存在的弊端。
查阅相关文献发现，该类化合物首次见于Shen Chien-Chang等于2002年在《Journal ofNatural Product》第65期p1857-1862页发表的Antimicrobial Activities of Naphthazarins fromArnebia euchroma(从软紫草中分离的具有抗微生物的萘醌)文章，他们获得了两个以阿卡宁骨架进行修饰的阿卡宁肉桂酸衍生物和3，4-亚甲基二氧肉桂酸基阿卡宁。
最近Zhuo Wen等于2011年在《European Journal of Medicinal Chemistry》第46期p3420-3427页发表Semi-synthesis and antitumor activity of 6-isomers of 5，8-O-dimethyl acylshikoninderivatives(5，8-二甲基乙酰紫草宁的半合成及其抗肿瘤活性研究)的研究论文，他们获得了两个含有肉桂酸结构的紫草宁和3，4-二甲氧基肉桂酸紫草宁，活性结果也表明，该类化合物具有明显的肿瘤细胞抑制活性。
对于紫草宁酯类衍生物，我们曾进行了系列含氟羧酸紫草宁衍生物的制备及活性研究(专利申请号：201110412497.4)，发现了具有很好肿瘤细胞抑制活性的功能分子。因此，我们又引入一系列的肉桂酸活性功能分子到紫草宁的结构中，获得了十九种紫草宁肉桂酸衍生物，肿瘤细胞抑制活性结果表明，紫草宁肉桂酸酯类衍生物也是一类非常高效的肿瘤抑制化合物。
三：发明内容
本发明以紫草宁为起始原料，通过合成获得一类新颖的紫草宁肉桂酸酯类抗肿瘤活性功能化合物。本发明的抗肿瘤活性表明，紫草宁肉桂酸酯类衍生物对癌细胞株A875、SW872-S和A549具有明显的抑制活性，其中活性最优的化合物为3，4-二氟肉桂酸紫草宁酯，其IC50值分别达到了0.65，0.69和1.62μmol/mL，其次为三氟甲基肉桂酸紫草宁酯类衍生物，其IC50值也分别达到了0.55，0.36和2.1μmol/mL。
本发明需要解决的问题是提供一类紫草宁肉桂酸酯类衍生物及其制备方法和在肿瘤抑制方面的应用。
本发明的紫草宁酯类衍生物结构通式如式I所示：
式I
式I中的R1所代表的基团分别为下列各项之一：
(1)、式I中R1，R2，R3，R4，R5均为氢原子；
(2)、式I中R3为甲基，R1，R2，R4，R5为氢原子；
(3)、式I中R3为氯原子，R1，R2，R4，R5为氢原子；
(4)、式I中R3为氟原子，R1，R2，R4，R5为氢原子；
(5)、式I中R1为甲基，R2，R3，R4，R5为氢原子；
(6)、式I中R3为三氟甲基，R1，R2，R4，R5为氢原子；
(7)、式I中R1为三氟甲基，R2，R3，R4，R5为氢原子；
(8)、式I中R2为三氟甲基，R1，R3，R4，R5为氢原子；
(9)、式I中R1，R5为氯原子，R2，R3，R4为氢原子；
(10)、式I中R3为甲氧基，R1，R2，R4，R5为氢原子；
(11)、式I中R1为氯原子，R2，R3，R4，R5为氢原子；
(12)、式I中R2为氯原子，R1，R3，R4，R5为氢原子；
(13)、式I中R3为异丙基，R1，R2，R4，R5为氢原子；
(14)、式I中R2为溴原子，R1，R3，R4，R5为氢原子；
(15)、式I中R2为氟原子，R1，R3，R4，R5为氢原子；
(16)、式I中R2，R3为二氟，R1，R4，R5为氢原子；
(17)、式I中R1，R2为二氯，R3，R4，R5为氢原子；
(18)、式I中R1为甲氧基，R2，R3，R4，R6为氢原子；
(19)、式I中R2，R3为二甲氧基，R1，R4，R5为氢原子；
本发明的式I结构紫草宁肉桂酸酯类衍生物是通过紫草宁及相应的取代肉桂酸合成得到的新颖结构功能化合物。
本发明与现有技术相比其有益效果是：
本发明的抗肿瘤活性表明，紫草宁肉桂酸酯类衍生物对癌细胞株A875、SW872-S和A549具有明显的抑制活性，其中活性最优的化合物为3，4-二氟肉桂酸紫草宁酯，其IC50值分别达到了0.65，0.69和1.62μmol/mL，其次为三氟甲基肉桂酸紫草宁酯类衍生物，其IC50值也分别达到了0.55，0.36和2.1μmol/mL。紫草宁具有杀菌、抗肿瘤等活性，在已有发表的文献中，紫草宁的体外肿瘤细胞抑制活性在微摩尔级。在本发明所述系列紫草宁肉桂酸酯类衍生物在与紫草宁相比较过程中，发现3，4-二氟肉桂酸紫草宁酯和对三氟甲基肉桂酸紫草宁酯类衍生物具有明显的肿瘤细胞抑制活性，可制备成抗肿瘤药物。
四：附图说明
图1表示紫草宁肉桂酸酯类衍生物对肿瘤细胞A875的体外活性。
图2表示紫草宁肉桂酸酯类衍生物对肿瘤细胞SW872-S的体外活性。
图3表示紫草宁肉桂酸酯类衍生物对肿瘤细胞A549的体外活性。
五：具体实施方式
实例一：式I类紫草宁肉桂酸酯类衍生物的合成方法
取50mmol的紫草宁和50mmol的相应的肉桂酸溶解在20mL精制二氯甲烷中，于-5℃～0℃继续加入催化剂量的N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，TLC跟踪检测生成相应的酯类衍生物。加入适量硅胶减压浓缩溶剂，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶7柱层析，得相应紫草宁羧酸酯类衍生物。
反应以2，4-二氯肉桂酸紫草宁的合成为例：
化合物1
同法可以得到化合物2～21。
相应化合物的理化数据如下：
化合物1：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.646(s，1H，-OH)；12.458(s，1H，-OH)；7.762(d，J＝16.0Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.596-7.576(m，2H，Ar-H)；7.446-7.434(m，3H，Ar-H)；7.217(s，2H，naphthoquinone-H)；7.074(s，1H，naphthoquinone-H)；6.534(d，J＝16.5Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.169(t，J1＝5.75Hz，J2＝7.0Hz，1H，C-CH＝C)；5.208(t，J1＝7.25Hz，J2＝7.0Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.745-2.704(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.615-2.571(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.726(s，3H，C＝C-CH3)；1.633(s，3H，C＝C-CH3).
化合物2：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.644(s，1H，-OH)；12.459(s，1H，-OH)；7.607(d，J＝16Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.480(d，J＝8Hz，2H，Ar-H)；7.242(d，J＝8Hz，2H，Ar-H)；7.216(s，2H，naphthoquinone-H)；7.069(s，1H，naphthoquinone-H)；6.484(d，J＝15.5Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.159(t，J1＝5.75Hz，J2＝6.5Hz，1H，C-CH＝C)；5.206(t，J1＝7.25Hz，J2＝7.5Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.739-2.697(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.608-2.564(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.416(s，3H，Ar-CH3)；1.722(s，3H，C＝C-CH3)；1.628(s，3H，C＝C-CH3).
化合物3：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.644(s，1H，-OH)；12.458(s，1H，-OH)；7.702(d，J＝16Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.515(d，J＝8.5Hz，2H，Ar-H)；7.413(d，J＝9Hz，2H，Ar-H)；7.216(s，2H，naphthoquinone-H)；7.063(s，1H，naphthoquinone-H)；6.504(d，J＝15.5Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.168(t，J1＝5.5Hz，J2＝6.5Hz，1H，C-CH＝C)；5.197(t，J1＝7Hz，J2＝7.25Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.751-2.699(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.611-2.552(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.723(s，3H，Ar-CH3)；1.628(s，3H，C＝C-CH3)；1.628(s，3H，C＝C-CH3).
化合物4：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.644(s，1H，-OH)；12.454(s，1H，-OH)；7.718(d，J＝16.5Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.590-7.562(m，2H，Ar-H)；7.217(s，2H，naphthoquinone-H)；7.130(t，J1＝8.75Hz，J2＝9Hz，2H，Ar-H)；7.064(s，1H，naphthoquinone-H)；6.457(d，J＝17Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.166(t，J1＝5.5Hz，J2＝4.5Hz，1H，C-CH＝C)；5.201(t，J1＝6.75Hz，J2＝7.5Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.752-2.700(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.611-2.566(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.724(s，3H，Ar-CH3)；1.629(s，3H，C＝C-CH3)；1.628(s，3H，C＝C-CH3).
化合物5：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.644(s，1H，-OH)；12.458(s，1H，-OH)；7.702(d，J＝16Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.515(d，J＝8.5Hz，2H，Ar-H)；7.413(d，J＝9Hz，2H，Ar-H)；7.216(s，2H，naphthoquinone-H)；7.063(s，1H，naphthoquinone-H)；6.504(d，J＝15.5Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.168(t，J1＝5.5Hz，J2＝6.5Hz，1H，C-CH＝C)；5.197(t，J1＝7Hz，J2＝7.25Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.751-2.699(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.611-2.552(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.723(s，3H，Ar-CH3)；1.628(s，3H，C＝C-CH3)；1.628(s，3H，C＝C-CH3).
化合物6：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.644(s，1H，-OH)；12.450(s，1H，-OH)；7.766(d，J＝16.0Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.692(s，4H，Ar-H)；7.218(s，2H，naphthoquinone-H)；7.074(s，1H，naphthoquinone-H)；6.606(d，J＝16.0Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.168(t，J1＝5.5Hz，J2＝6.5Hz，1H，C-CH＝C)；5.201(t，J1＝7.0Hz，J2＝7.0Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.763-2.711(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.625-2.580(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.727(s，3H，C＝C-CH3)；1.633(s，3H，C＝C-CH3).
化合物7：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.644(s，1H，-OH)；12.458(s，1H，-OH)；8.162(d，J＝14Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.781(d，J＝7.5Hz，1H，C＝CH-Ar-H)，7.755(d，J＝8Hz，1H，C＝CH-Ar-H)，7.629(t，J1＝7.5Hz，J2＝7.5Hz，1H，Ar-H)；7.540(t，J1＝7.75Hz，J2＝9.0Hz，1H，Ar-H)；7.217(s，2H，naphthoquinone-H)；7.060(s，1H，naphthoquinone-H)；6.499(d，J＝16.0Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.176(t，J1＝4.5Hz，J2＝5.5Hz，1H，C-CH＝C)；5.203(t，J1＝7.25Hz，J2＝7.0Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.749-2.708(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.624-2.579(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.730(s，3H，C＝C-CH3)；1.636(s，3H，C＝C-CH3).
化合物8：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.637(s，1H，-OH)；12.443(s，1H，-OH)；7.828(s，1H，Ar-H)；7.770(d，J＝16.5Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.747(d，J＝6.5Hz，1H，Ar-H)；7.687(d，J＝7.5Hz，1H，Ar-H)；7.571(t，J1＝7.5Hz，J2＝7.5Hz，1H，Ar-H)；7.208(s，2H，naphthoquinone-H)；7.075(s，1H，naphthoquinone-H)；6.606(d，J＝16.0Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.184(t，J1＝5.75Hz，J2＝6.5Hz，1H，C-CH＝C)；5.204(t，J1＝7.25Hz，J2＝7.5Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.762-2.711(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.621-2.562(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.726(s，3H，C＝C-CH3)；1.623(s，3H，C＝C-CH3).
化合物9：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.644(s，1H，-OH)；12.465(s，1H，-OH)；7.900(d，J＝16.5Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.397(t，J1＝8.0Hz，J2＝8.0Hz，3H，Ar-H)；7.219(s，2H，naphthoquinone-H)；7.089(s，1H，naphthoquinone-H)；6.719(d，J＝16.5Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.159(t，J1＝5.5Hz，J2＝6.5Hz，1H，C-CH＝C)；5.202(t，J1＝6.0Hz，J2＝7.0Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.763-2.710(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.627-2.597(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.726(s，3H，C＝C-CH3)；1.630(s，3H，C＝C-CH3).
化合物10：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.640(s，1H，-OH)；12.457(s，1H，-OH)；7.712(d，J＝16.0Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.534(d，J＝9.0Hz，2H，Ar-H)；7.213(s，2H，naphthoquinone-H)；7.067(s，1H，naphthoquinone-H)；6.950(d，J＝8.5Hz，2H，Ar-H)；6.397(d，J＝16.0Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.166-6.144(m，1H，C-CH＝C)；5.248-5.193(m，1H，-CH-C-C＝C)；3.979(s，3H，-OCH3)；2.748-2.662(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.604-2.546(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.723(s，3H，C＝C-CH3)；1.629(s，3H，C＝C-CH3).
化合物11：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.638(s，1H，-OH)；12.451(s，1H，-OH)；8.185(d，J＝16.5Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.686(d，J＝8.0Hz，1H，Ar-H)；7.459(d，J＝8.5Hz，1H，Ar-H)；7.380-7.308(m，1H，Ar-H)；7.211(s，2H，naphthoquinone-H)；7.071(s，1H，naphthoquinone-H)；6.520(d，J＝16.5Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.184-6.160(m，1H，C-CH＝C)；5.207(t，J1＝6.75Hz，J2＝6.5Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.757-2.705(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.624-2.564(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.728(s，3H，C＝C-CH3)；1.641(s，3H，C＝C-CH3).
化合物12：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.635(s，1H，-OH)；12.446(s，1H，-OH)；7.683(d，J＝16Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.569(s，1H，Ar-H)；7.447(d，J＝7.0Hz，1H，Ar-H)；7.415-7.354(m，2H，Ar-H)；7.211(s，2H，naphthoquinone-H)；7.062(s，1H，naphthoquinone-H)；6.535(d，J＝16.0Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.168(t，J1＝6.0Hz，J2＝7.0Hz，1H，C-CH＝C)；5.197(t，J1＝7.25Hz，J2＝7.5Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.753-2.700(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.613-2.554(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.724(s，3H，C＝C-CH3)；1.628(s，3H，C＝C-CH3).
化合物13：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.642(s，1H，-OH)；12.457(s，1H，-OH)；7.741(d，J＝16Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.514(d，J＝8.0Hz，2H，Ar-H)；7.293(d，J＝8.5Hz，2H，Ar-H)；7.215(s，2H，naphthoquinone-H)；7.071(s，1H，naphthoquinone-H)；6.486(d，J＝16.0Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.168(t，J1＝5.75Hz，J2＝7.0Hz，1H，C-CH＝C)；5.205(t，J1＝6.5Hz，J2＝5.5Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.993-2.938(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.741-2.700(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.609-2.565(m，1H，Ar-CH-C)；1.720(s，3H，C＝C-CH3)；1.628(s，3H，C＝C-CH3)；1.300(s，3H，Ar-C-CH3)；1.286(s，3H，Ar-C-CH3).
化合物14：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.633(s，1H，-OH)；12.444(s，1H，-OH)；7.727(s，1H，Ar-H)；7.667(d，J＝16Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.554(d，J＝8.0Hz，1H，Ar-H)；7.487(d，J＝8.0Hz，1H，Ar-H)；7.306(t，J1＝7.75Hz，J2＝8.0Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.208(s，2H，naphthoquinone-H)；7.059(s，1H，naphthoquinone-H)；6.528(d，J＝16.0Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.167(m，1H，C-CH＝C)；5.195(t，J1＝6.5Hz，J2＝6.0Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.751-2.699(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.611-2.552(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.723(s，3H，C＝C-CH3)；1.627(s，3H，C＝C-CH3).
化合物15：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.634(s，1H，-OH)；12.444(s，1H，-OH)；7.704(d，J＝16.5Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.427-7.396(m，1H，Ar-H)；7.330(d，J＝7.5Hz，1H，Ar-H)；7.275(d，J＝8.5Hz，1H，Ar-H)；7.209(s，2H，naphthoquinone-H)；7.152-7.116(m，1H，Ar-H)；7.063(s，1H，naphthoquinone-H)；6.524(d，J＝16.0Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.180-6.158(m，1H，C-CH＝C)；5.199(t，J1＝7.25Hz，J2＝7.0Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.753-2.701(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.614-2.555(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.723(s，3H，C＝C-CH3)；1.630(s，3H，C＝C-CH3).
化合物16：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.633(s，1H，-OH)；12.441(s，1H，-OH)；7.648(d，J＝16.5Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.427-7.386(m，1H，Ar-H)；7.317-7.297(m，1H，Ar-H)；7.253-7.215(m，1H，Ar-H)；7.210(s，2H，naphthoquinone-H)；7.054(s，1H，naphthoquinone-H)；6.448(d，J＝16.0Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.175-6.152(m，1H，C-CH＝C)；5.191(t，J1＝7.25Hz，J2＝7.5Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.749-2.697(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.610-2.551(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.721(s，3H，C＝C-CH3)；1.625(s，3H，C＝C-CH3).
化合物17：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.630(s，1H，-OH)；12.438(s，1H，-OH)；8.168(d，J＝15.5Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.578(d，J＝8.0Hz，1H，Ar-H)；7.528(d，J＝7.0Hz，1H，Ar-H)；7.288-7.257(m，1H，Ar-H)；7.205(s，2H，naphthoquinone-H)；7.063(s，1H，naphthoquinone-H)；6.501(d，J＝15.5Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.168-6.159(m，1H，C-CH＝C)；5.198(t，J1＝7.0Hz，J2＝7.0Hz，1H，-CH-C-C＝C)；2.755-2.703(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.623-2.564(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.723(s，3H，C＝C-CH3)；1.627(s，3H，C＝C-CH3).
化合物18：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.642(s，1H，-OH)；12.461(s，1H，-OH)；7.680(d，J＝16.0Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.557(dd，J1＝1.0Hz，J2＝7.5Hz，1H，Ar-H)；7.402(m，1H，Ar-H)；7.214(s，2H，naphthoquinone-H)；7.078(s，1H，naphthoquinone-H)；7.008(t，J1＝7.5Hz，J2＝7.0Hz，1H，Ar-H)；6.960(d，J＝8.0Hz，1H，Ar-H)；6.615(d，J＝16.5Hz，1H，CH＝C-Ar)；6.169-6.147(m，1H，-CH-C-C＝C)；5.214(t，J1＝7.25Hz，J2＝7.5Hz，1H，-C-CH＝C-C)；3.937(s，3H，Ar-OCH3)；2.750-2.699(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.613-2.553(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.726(s，3H，C＝C-CH3)；1.641(s，3H，C＝C-CH3).
化合物19：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：12.640(s，1H，-OH)；12.454(s，1H，-OH)；7.697(d，J＝15.5Hz，1H，C＝CH-Ar)；7.212(s，2H，naphthoquinone-H)；7.167-7.147(m，1H，Ar-H)；7.106(d，J＝1.5Hz，1H，Ar-H)；7.081(s，1H，naphthoquinone-H)；6.909(d，J＝9.0Hz，1H，Ar-H)；6.397(d，J＝16.0Hz1H，C-CH＝C)；6.166(m，1H，-CH-C-C＝C)；5.212(t，J1＝7.25Hz，J2＝7.0Hz，1H，-CH-C-C＝C)；3.969(s，3H，-OCH3)；3.953(s，3H，-OCH3)；2.745-2.703(m，1H，-C-CH2-C＝C)；2.608-2.564(m，1H，-C-CH2-C＝C)；1.722(s，3H，C＝C-CH3)；1.625(s，3H，C＝C-CH3).
实例二.式I类紫草宁肉桂酸酯衍生物应用
我们对式I类紫草宁肉桂酸衍生物进行了抗肿瘤活性研究，选取肿瘤细胞A875、SW872-S和A549为检测细胞，以MTT法，酶标仪于570nm条件下测定其吸光度并计算OD值。
IC50值计算方法如式所示：
细胞抑制率(％)＝(对照组OD值-实验组OD值)/对照组OD值×100％
结果表明，绝大多数紫草宁肉桂酸酯类衍生物在抗肿瘤活性方面具有非常好的抑制作用。相应结果见附图1-3。
三株细胞活性结果表明，紫草宁肉桂酸酯类衍生物对癌细胞株A875、SW872-S和A549具有明显的抑制活性，其中活性最优的化合物为3，4-二氟肉桂酸紫草宁酯，其IC50值分别达到了0.65，0.69和1.62μmol/mL，其次为三氟甲基肉桂酸紫草宁酯类衍生物，其IC50值也分别达到了0.55，0.36和2.1μmol/mL。
本发明所述紫草宁肉桂酸酯类衍生物可制备成抗肿瘤药物。
Claims (3)
1.一种紫草宁肉桂酸酯类衍生物其结构式如下：
2.根据权利要求1所述紫草宁肉桂酸酯类衍生物的制备方法，其特征是取50mmol的紫草宁和50mmol的相应的羧酸溶解在20mL无水二氯甲烷中，于-5℃～0℃继续加入5％～10％的N，N-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，TLC跟踪检测生成相应的酯类衍生物，加入适量硅胶减压浓缩溶剂，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶7柱层析，得相应紫草宁肉桂酸酯类衍生物。
3.权利要求1所述紫草宁肉桂酸酯类衍生物在制备治疗肿瘤药物中的应用。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN105153060A (zh) * | 2015-07-10 | 2015-12-16 | 南京大学 | 紫草宁羧酸酯类衍生物及其合成方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101863786A (zh) * | 2010-06-26 | 2010-10-20 | 上海交通大学 | 水溶性紫草素萘茜母核氧烷基化衍生物及其制备和应用方法 |
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2012
- 2012-01-05 CN CN2012100020203A patent/CN102531893A/zh active Pending
Patent Citations (1)
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| CN101863786A (zh) * | 2010-06-26 | 2010-10-20 | 上海交通大学 | 水溶性紫草素萘茜母核氧烷基化衍生物及其制备和应用方法 |
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