CN102507552B - 快速检测他达拉非或其衍生物的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及快速检测他达拉非或其衍生物的方法。具体涉及检测怀疑掺有他达拉非或其衍生物的制品中是否含有他达拉非或其衍生物的方法，该方法包括以下步骤：(1)取所述制品适量，与提取溶剂混合，振摇，得混合试液；(2)将封装有一定量硫酸溶液的毛细管掰开，将毛细管轻触步骤(1)所得试液的液面，使试液在虹吸作用下自动吸入毛细管中；(3)颠倒毛细管，使毛细管中的硫酸溶液与虹吸进入毛细管的试液接触并混合；(4)若毛细管内呈红色和/或紫色，则判定所述制品中可能含有他达拉非或其衍生物；否则不含有他达拉非或其衍生物。本发明的方法不需要过滤样品溶液，检测全过程仅耗时2～3分钟，具有快速、简便、安全、灵敏度高等优点。

Description

快速检测他达拉非或其衍生物的方法

技术领域

本发明涉及一种药品、保健食品或食品的分析技术领域，尤其涉及一种基于化学反应和物理虹吸原理的快速筛查药品、保健食品或食品中添加的他达拉非或其衍生物的检测方法。

背景技术

他达拉非是美国礼来公司研制开发的第二代磷酸二酯酶抑制剂，临床上用于治疗男性勃起功能障碍(ED)，其结构式如以下式I所示，分子式为C₂₂H₁₉N₃O₄，商品名称为希爱力，属于处方药，某些病人不能服用，患者在不知情的情况下摄入容易引起严重的药物不良反应，甚至危及生命。而补肾壮阳类中成药、保健食品和食品中非法添加化学成分的犯罪行为日益猖獗，大量文献表明，非法添加的壮阳类化学成分中就包含他达拉非或其衍生物。

近年来药品检验领域针对这种非法添加化学物质的行为进行了大量研究，其中快速筛查技术以其成本低，覆盖面广等优点而得到了业界许多人士的重视。

例如，本发明的申请人的公开号为CN101021482A(申请号200710064562.2，公开日2007年8月22日，发明名称为“一种检测他达拉非及其衍生物的方法”)的专利文献公开的一种检测方法中，对待测样品采用加氯仿研磨或分液漏斗萃取的方式进行提取，并用滤纸过滤氯仿溶液，再经80℃水浴蒸干或用电吹风吹干制得残渣，作为供试品，再加入1滴磷钼酸硫酸溶液进行显色来检测样品中他达拉非或其衍生物。上述方法操作简单，但步骤较多，耗时在14分钟以上(该专利文献中描述加三氯甲烷溶解需2分钟，滤纸过滤需2分钟，滤液蒸干或吹干需10分钟)，且需要使用挥发性和毒性较强的氯仿，需要携带磷钼酸硫酸溶液并用滴管吸取滴加，还需要80℃水浴或用电吹风，且需要适当防护，否则可能会对操作人员和环境造成影响，因此该文献报道的方法更适用于在实验室中进行快速检验。

另外，本发明的申请人的公开号为CN101021483A(申请号200710064663.X，公开日2007年8月22日，发明名称为“检测他达拉非及其衍生物的一种方法”)的专利文献公开的检测方法中，对待测样品采用加氯仿研磨或分液漏斗萃取的方式进行提取，并用滤纸过滤氯仿溶液，再经80℃水浴蒸干或用电吹风吹干制得残渣，作为供试品，再加入1滴硫酸溶液进行显色来检测样品中他达拉非或其衍生物。上述方法虽然操作简单，但同样存在步骤较多，耗时较长(该专利中描述加三氯甲烷溶解需2分钟，滤纸过滤需2分钟，滤液蒸干或吹干需10分钟)，且需要适当防护的不足。

公开号为CN101598715A(申请号200910040854.1，公开日2009年12月9日，发明名称为“一种药品、保健食品和食品中拉非类PDE₅型抑制剂的快速检测方法”)的专利文献公开的检测方法中，采用乙醇提取待测样品，振摇1～2分钟后，静置1分钟，用滴管取供试品上清液。取重量百分比浓度为45％的硫酸水溶液1ml加入试管中，再滴加上述供试品液2滴显色，2分钟内观察颜色，来检测样品中是否含有他达拉非或其衍生物。上述方法虽然操作简单，但同样存在步骤较多，耗时较长，需要妥善携带硫酸溶液，需要适当防护的不足，并且由于所用硫酸溶液较多，需要妥善考虑废液的处理问题。

因此，人们仍然需要一种操作更简单、速度更快且更安全、污染更小的检验方法，能准确快速的鉴别出药品、保健食品和食品中是否添加他达拉非或其衍生物，以降低对操作人员和环境的影响，降低操作的复杂性，节约检验成本。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够快速、简便、安全、和/或低污染地检测怀疑掺有他达拉非或其衍生物的制品中是否含有他达拉非或其衍生物的方法。本发明人令人惊奇地发现，采用封装有硫酸溶液的毛细管，可以方便地在现场对怀疑掺有他达拉非或其衍生物的制品进行检查，并且方法快速、简便、安全、和/或低污染。本发明基于以上发现而得以完成。

为此，本发明第一方面提供了一种检测怀疑掺有他达拉非或其衍生物的制品中是否含有他达拉非或其衍生物的方法，该方法包括以下步骤：

(1)取所述制品适量，与提取溶剂混合，振摇，得混合试液；

(2)将封装有一定量硫酸溶液的毛细管掰开，将毛细管轻触步骤(1)所得试液的液面，使试液在虹吸作用下自动吸入毛细管中；

(3)颠倒毛细管，使毛细管中的硫酸溶液与虹吸进入毛细管的试液接触并混合(例如混合1～10分钟、1～5分钟、或1～2分钟)；

(4)若毛细管内呈红色和/或紫色，则判定所述制品中可能含有他达拉非或其衍生物；否则不含有他达拉非或其衍生物。

这样，如果步骤(4)结果表明“不含有他达拉非或其衍生物”，则可直接认定它未掺有他达拉非或其衍生物；如果步骤(4)结果表明“可能含有他达拉非或其衍生物”，则在必要的情况下可进一步借助其它方法例如色谱法作进一步的判定；这样本发明的方法可以大大减少市场监督时检查现场的工作量，依法及时维护市场秩序。

根据本发明第一方面的方法，其中所述的他达拉非衍生物是在他达拉非的含N杂环上的甲基被氨基、C_1-6烷基(例如C_1-4烷基)、C_1-6烷氧基(例如C_1-4烷氧基)等基团取代的化合物。在一个实施方案中，所述的他达拉非衍生物是在他达拉非的含N杂环上的甲基被氨基、乙基、丙基、异丙基、羟甲基、羟乙基等基团取代的化合物。由于N-位上的甲基被取代上述基团取代后，并不影响本发明的实施，因此在本发明中可以用他达拉非作为示例性药物来考察本发明方法的效果。

根据本发明第一方面的方法，其中所述制品，或者所述怀疑掺有他达拉非或其衍生物的制品，其包括任何欲意给予哺乳动物例如人类的任何人工制成品，特别是人工混合制品，其包括不限于药品、保健食品、食品、食品添加剂等。在一个实施方案中，所述的是药品、保健食品。短语“怀疑掺有他达拉非或其衍生物的制品”是指一种制品，本领域技术人员(特别是健康/卫生/药监主管部门或者其工作人员)主观上或者客观上认为，该制品中可能有意或者无意地掺入有他达拉非或其衍生物，从而使得该制品能够主要或者次要地产生他达拉非或其衍生物所具有的生物学效应，例如产生治疗男性勃起功能障碍的生物学效应。在本发明中，该制品亦可称为样品、检测样品等，本领域技术人员根据本发明的语境理解指代该制品的不同术语所具有的含义，例如使该制品与提取溶剂振摇后，得到的混合液体可以称为混合试液。在本发明中，该制品可以是固体(例如粉末或块状物或丸状物)、半固体、液体等状态。

根据本发明第一方面的方法，步骤(1)中所述提取溶剂为有机溶剂。在一个实施方案中，所述的有机溶剂包括但不限于乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮或其组合，或者它们的含水溶液。该提取溶剂的作用在于使他达拉非或其衍生物溶解，以便于与硫酸溶液接触、混合，因此任何能够实现该功能的提取溶液均是适用的。在一个实施方案中，所述的有机溶剂为乙醇。根据本发明的方法，在步骤(1)中，所述制品和提取溶剂的量和比例不必作特别的限制，只要制品和提取溶剂混合后，可能存在的他达拉非或其衍生物溶解在溶剂中并达到本发明方法检测限即可。例如在一个实施方案中，在步骤(1)中的提取溶剂为1～10ml，例如2～5ml；所取的制品的量例如0.1～10g，例如0.5～5g。

根据本发明第一方面的方法，其中所述步骤(2)的毛细管为玻璃毛细管或耐硫酸腐蚀的塑料毛细管。为实施或者操作方便的目的，本发明的毛细管内径为0.01mm～2mm，优选0.05mm～2mm，优选0.1mm～2mm，优选0.2mm～1.5mm，优选0.25mm～1mm，优选0.25mm～0.75mm，优选约0.5mm。

根据本发明第一方面的方法，其中所述步骤(2)的硫酸溶液是采用熔封方式封装在毛细管中的。根据本发明第一方面的方法，其中所述步骤(2)的硫酸溶液的质量百分比浓度大于85％，优选85～99％，优选90～99％，优选95～99％，优选95～98％，优选约98％。根据本发明的方法，一般情况下，如果制品中含有他达拉非或其衍生物，使用85％的硫酸溶液可以实现本发明的目的，虽然浓度较低时显色反应需要的时间会长一些，而当浓度较高例如达到约98％时，一般地在1～2分钟内即可以显示典型的颜色。因此，本发步骤(3)的混合时间不必作特别的限定。根据本发明第一方面的方法，其中所述步骤(2)的硫酸溶液的溶剂为水和/或乙醇。根据本发明第一方面的方法，其中所述步骤(2)的毛细管内的硫酸溶液体积为0.001～0.03ml，优选0.002～0.03ml，优选0.005～0.03ml，优选0.005～0.02ml，例如约0.01ml。

根据本发明第一方面的方法，如果所述制品被判定为其中可能含有他达拉非或其衍生物，则该制品可以进一步用其它方法进行检测，例如通过实验室的方法，例如HPLC法等。这样，本发明的方法特别适用于在市场上或者其它检测现场进行更大样本的检测和筛查，并进而减少实验室的工作量。

基于本发明第一方面的方法，本发明第二方面提供了一种检测试剂盒，其用于检测怀疑掺有他达拉非或其衍生物的制品中是否含有他达拉非或其衍生物，所述试剂盒包括盒体以及：

(i)提取溶剂，其封装于溶剂瓶中；

(ii)封装有一定量硫酸溶液的毛细管；和任选的

(iii)使用说明资料，其上记载有使用该试剂盒检测怀疑掺有他达拉非或其衍生物的制品中是否含有他达拉非或其衍生物的操作方法。

根据本发明第二方面的试剂盒，其中所述溶剂瓶是可以反复开启和密封的溶剂瓶。该溶剂瓶的材质不作特别限制，例如可以是带有瓶塞、瓶盖等的玻璃瓶、塑料瓶等。在一个优选的实施方案中，所述溶剂瓶内装入的提取溶剂的体积占溶剂瓶容量的1/10～9/10，例如1/10～5/10。在溶剂瓶中预留一定空间是非常有益的，例如可以直接将待检制品直接加入到溶剂瓶中，盖严，然后振摇，使待检制品与提取溶剂充分混合，以尽可能地使可能存在的他达拉非或其衍生物溶解在溶液中；这样本发明提供的试剂盒非常简单。

根据本发明第二方面的试剂盒，其中包括有一个以上的所述封装有提取溶剂的溶剂瓶。根据本发明第二方面的试剂盒，其中包括有一个以上的封装有一定量硫酸溶液的毛细管。根据这些实施方案，本发明提供了可以在相同地点或者不同地点检测多个制品所需材料的试剂盒。

根据本发明第二方面的试剂盒，其中所述使用说明资料可以是使用说明书、检测方法说明、检测判定标准等等，其形式可以是印刷有相应信息的纸张、卡片等，该使用说明资料基本上记载了本发明第一方面所述的方法。因此，本发明第一方面任一实施方案中，其中的任一技术特征同样适用于本发明第二方面的试剂盒或者适用于本发明的其它方面。

本发明第三方面提供了一种信息说明资料，其中基本上记载了本发明第一方面任一项所述的方法。

在一个实施方案中，该信息说明资料是呈选自下列的形式：纸质文件(包括但不限于文件单页、小册子、刊物)、磁介质、光盘、软盘、电子出版物、网络出版物等，以及它们的组合。

本发明第四方面提供了根据本发明第三方面信息说明资料检测怀疑掺有他达拉非或其衍生物的制品中是否含有他达拉非或其衍生物的方法。

本发明第五方面提供了一种制品，其未标示含有他达拉非或其衍生物，但是使用本发明第一方面所述方法、第二方面所述试剂盒和/或第三方面所述信息说明资料检测，显示该制品可能或怀疑掺有他达拉非或其衍生物。

本发明的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不会出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。

下面对本发明作进一步的描述。

本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。

本文使用的术语“掺”、“掺有”、“掺入”等，它们可以是有意或者无意地向所述制品中加入他达拉非或其衍生物。

本文使用的术语“半定量”，是指该定量结果是粗略的，不是精确定量。

本文使用的术语“定量限”，是指含量低于该限度时，不能定量。

在本发明的一个实施方案中，所述试剂盒中还可以配备试管。

在本发明中，所述的毛细管的长度是不作特别限定的；在优选的实施方案中，该毛细管的长度是2～20cm，优选3～15cm，优选5～10cm。适合的长度(例如5～10cm)对于本发明的实施而言是更为有利的，因为它一方面可以封装足够量的硫酸溶液用于检测，另一方面比较短的毛细管对于其避免因碰撞等而损坏是有利的。在一个实施方案，所述硫酸溶液填充毛细管内总容积的20～90％，优选30～80，优选30～70。这样，毛细管内有一定的空间未充满硫酸溶液，即使将其掰断后，毛细管内亦有一定的空间未填充硫酸溶液，从而将此段未填充硫酸溶液的毛细管插入步骤(1)所得混合试液中时，由于虹吸的作用，该混合试液会自动吸入到毛细管内，从而硫酸溶液与混合试液在毛细管内混合、显色，在毛细管内观察颜色变化是非常容易的。由此亦可以理解，本发明的方法及其提供的试剂盒非常适合作为市场监管时对相关产品的预判。

另外，本发明方法中步骤(1)所得混合试液可能是一种混悬液，这种混合试液不必过滤即可用于下一步骤，这大大简化了操作步骤，亦特别适用于极少量样品的处理。

因此，在本发明的优选实施方案中，提供了一种药品、保健食品和食品中他达拉非或其衍生物的检测方法，其包括如下步骤：

(1)取固态或液态的药品、保健食品或食品，加提取溶剂4ml，并振摇1分钟；

(2)无需过滤，直接将熔封有0.010毫升硫酸(浓度为98％)的内径为0.5毫米的毛细管掰开，轻触液面，样品溶液在虹吸作用下被自动吸入；

(3)颠倒毛细管使硫酸与虹吸进入毛细管的溶液接触混合进行显色，若1分钟内毛细管内液体呈红色和/或紫色，则可判断被测样品中含有他达拉非或其衍生物。

本发明与其它他达拉非或其衍生物的快速检测方法相比，具有如下优点：

(1)灵敏度高：本发明灵敏度高，当每毫升样品溶液中他达拉非浓度达到50ug时，与硫酸混合接触10秒钟后即可被检测出。当每毫升样品溶液中他达拉非浓度低至到0.1ug时，与硫酸混合接触120秒钟内仍可被检测出。与其它文献报道的方法的检测限比较如下

方法	CN101021482A	CN101021483A	CN101598715A	本发明
					检测限	1ug/ml	1ug/ml	1mg/ml	0.1ug/ml

(2)快速：使用本发明进行检测时，操作简单，步骤少，整个过程仅需要2～3分钟(溶解样品需1分钟，掰开毛细管蘸取样品溶液并显色需1～2分钟)。而其它方法耗时至少5～14分钟。

(3)简便：与其它文献报道的方法相比本发明方法无需过滤，操作更加简便。

(4)检测试剂用量少：熔封在毛细管中的硫酸溶液量可以低达仅0.01毫升，而其它文献报道的方法检测试剂用量为0.05毫升至10毫升，用量是本方法的5倍至1000倍。且其它方法由于采用滴管吸取溶液，故实际需要准备的检测试剂体积会更多。

(5)安全：本发明提取溶剂可以采用无毒的乙醇而非其它专利中有毒的氯仿，对操作人员及环境无任何影响，安全环保。检测试剂硫酸溶液的盛放容器为熔封的毛细管，且在使用时硫酸溶液因虹吸作用不会从毛细管中流出。而其它方法采用滴管吸取硫酸溶液，在实际使用时需小心携带和开闭硫酸溶剂的盛放容器，相比之下本专利方法检测试剂的携带更安全方便。

本发明方法在实施时，以下方面亦考虑在本发明的精神和范围内：

(1)他达拉非或其衍生物的乙醇溶液在遇浓硫酸产生紫色，且随着硫酸浓度的降低，显色反应速度变慢，灵敏度降低，产生的紫色也变浅，甚至在1分钟内只能变成红色。当硫酸水溶液浓度降至85％以下时，显色时间甚至将超过1分钟。考虑到现场操作的快速准确性和灵敏度，优选98％的浓硫酸。

(2)由于供试品溶液无需过滤，存在大量细小颗粒，故蘸取供试品溶液的毛细管内径若过小，则容易被颗粒堵塞；若毛细管内径若过大，则虹吸作用将减弱，无法吸取足够的供试品溶液，故毛细管内径优选为0.5mm，这样可即可虹吸到足够量的供试品溶液，也能防止毛细管被堵塞。

具体实施方式

下面通过具体的实例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。

实施例1、检测药品/保健品中是否含有他达拉非或其衍生物的一 般操作条件

1、取样量：

对不同类型样品推荐取样如下：

样品类型	取样量
		片剂	1片(须研碎)
胶囊剂	1粒内容物
		大蜜丸	1/4丸
小水丸	每次用量的1/4
		单剂量口服液	1/4支
其它固体	0.1～0.2克

由此可见本发明方法使用的待检品的量非常少，以便尽量少地损害无辜的经营者的利益。

2、供试品溶液制备

取固态或液态的药品，保健食品或食品，必要时研碎，加乙醇2ml，振摇1分钟即可。

3、显色并判断结果

将熔封有0.01ml硫酸水溶液(浓度为98％)的0.5mm内径的毛细管掰开，将毛细管轻触液面，样品溶液在虹吸作用下被自动吸入。然后颠倒毛细管使硫酸溶液与虹吸进入毛细管的溶液接触混合进行显色，若1～2分钟内毛细管内呈红色和/或紫色，则可判断被测样品中可能含有他达拉非或其衍生物，如果无上述颜色变化则可判断待测样品中不含他达拉非或其衍生物。然后必要时，对可能含有他达拉非或其衍生物的样品采集更大量，准备使用其它方法例如色谱法作进一步的判断。

实施例2、检测药品、保健食品和食品中是否存在他达拉非或其 衍生物的试验

采用实施例1的方法检测20批市售样品(均标示为保健食品)。再依照“国家药品食品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件2009030”采用LCMS方法检测样品。该LCMS方法具体如下：

按下表取固态或液态的保健食品，加乙醇4ml，振摇1分钟。然后将熔封有0.01ml硫酸水溶液(浓度为98％)的0.5mm内径的毛细管掰开，将毛细管轻触液面，样品溶液在虹吸作用下被自动吸入。然后颠倒毛细管使硫酸溶液与虹吸进入毛细管的溶液接触混合进行显色，若1～2分钟内毛细管内呈红色和/或紫色，则可判断被测样品中含有他达拉非或其衍生物，否内可以判断被测样品中不含有他达拉非或其衍生物。

药品检验补充检验方法和检验项目批准件2009030记载的LCMS的检测方法如下：

液相色谱条件：流动相A为20mmol/L醋酸铵的水溶液，流动相B为甲醇-乙腈＝2∶1，按下述梯度表进行洗脱。

时间(min)	A(％)	B(％)
			0.00	50	50
13.00	50	50
			13.01	30	70
25.00	30	70
			25.01	50	50
35.00	50	50

质谱条件：ESI源，源电压4.5kV，毛细管温度270℃，毛细管电压20V，鞘气流速50arb，正离子检测，全扫描一级质谱，全扫描二级质谱，扫描范围m/z：100～1000。

结果如下：

#：各制品是从市场上的药店或保健品店获得的不同生产厂商和/或不同规格和/或不同批次的制品(略去生产商和批号)，怀疑可能具有类似于他达拉非或其衍生物的生物学作用。

＊：“不含”表示不含西地那非、他达拉非、伐地那非和氨基他达拉非。

上述实验结果与液质联用LC-MS/MS检验结果表明，本发明检测方法无一例假阳性报告，同时也未漏检任何含他达拉非或其衍生物的样品，并且不受西地那非的干扰，结果准确可靠。

按本专利方法所描述的取样量取上述他达拉非检测呈阴性反应的12个样品，并分别掺入他达拉非对照品3mg，按本发明方法进行实验，结果均呈阳性反应，表明本方法有良好的抗干扰能力，专属性强，有良好的准确性。

实施例3、本发明方法的性能

本实施例考察发明方法对检测他达拉非对照品和样品的最低检测限，具体如下：

取礼来公司提供的他达拉非对照品10mg，加乙醇溶解并稀释成每1ml中含0.1ug他达拉非的溶液。然后将熔封有0.01ml硫酸水溶液(浓度为98％)的0.5mm内径的毛细管掰开，将毛细管轻触液面，样品溶液在虹吸作用下被自动吸入。然后颠倒毛细管使硫酸溶液与虹吸进入毛细管的溶液接触混合进行显色，在2分钟内毛细管内呈红色。

取20mg规格他达拉非片1片，研细，取细粉适量(约相当于他达拉非10mg)加乙醇溶解并稀释成每1ml中含0.1ug他达拉非的溶液。然后将熔封有0.01ml硫酸水溶液(浓度为98％)的0.5mm内径的毛细管掰开，将毛细管轻触液面，样品溶液在虹吸作用下被自动吸入。然后颠倒毛细管使硫酸溶液与虹吸进入毛细管的溶液接触混合进行显色，在2分钟内毛细管内呈红色。

根据上述实验结果，可判断本发明方法检测他达拉非的灵敏度至少可达到0.1ug/ml。

另外，参考制备他达拉非的现有文献记载的方法，分别制备他达拉非的含N杂环上的甲基被氨基、叔丁基、羟甲基取代的化合物，得到氨基-他达拉非、叔丁基-他达拉非和羟甲基-他达拉非。分别取这些衍生物10mg，加乙醇溶解并稀释成每1ml中含10ug的溶液。然后将熔封有0.01ml硫酸水溶液(浓度为98％)的0.5mm内径的毛细管掰开，将毛细管轻触液面，样品溶液在虹吸作用下被自动吸入。然后颠倒毛细管使硫酸溶液与虹吸进入毛细管的溶液接触混合进行显色。结果表明，这些衍生物在2分钟内在毛细管内均分别呈现出红色的颜色变化。

本发明通过上文对本发明的各个方面作了详细的说明，然而本发明并不限于这述这些具体实施方案，本发明的精神和范围应以所附权利要求书为准。本发明的方法不需要过滤样品溶液，检测全过程仅耗时2～3分钟，具有快速、简便、安全、灵敏度高等优点。

Claims (12)

1.检测怀疑掺有他达拉非或其衍生物的制品中可能含有他达拉非或其衍生物的方法，该方法包括以下步骤：

(1)取所述制品适量，与提取溶剂混合，振摇，得混合试液；

(2)将封装有一定量硫酸溶液的毛细管掰开，将毛细管轻触步骤(1)所得试液的液面，使试液在毛细作用下自动吸入毛细管中；

(3)颠倒毛细管，使毛细管中的硫酸溶液与进入毛细管的试液接触并混合；

(4)若毛细管内呈红色或紫色，则判定所述制品中可能含有他达拉非或其衍生物；否则不含有他达拉非或其衍生物，

其中，所述的他达拉非衍生物是在他达拉非的含N杂环上的甲基被氨基、C_1-6烷基、或C_1-6烷氧基团取代的化合物，所述步骤(2)的硫酸溶液的质量百分比浓度是85～98%，且毛细管内的硫酸溶液体积为0.001～0.03ml。

2.根据权利要求1的方法，其中所述的他达拉非衍生物是在他达拉非的含N杂环上的甲基被氨基、乙基、丙基、异丙基、羟甲基、羟乙基基团取代的化合物。

3.根据权利要求1的方法，其中所述的制品是指药品、保健食品。

4.根据权利要求1的方法，其中步骤(1)中所述提取溶剂选自乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮或其组合，或者它们的含水溶液。

5.根据权利要求1的方法，其中所述步骤(2)的毛细管为玻璃毛细管或耐硫酸腐蚀的塑料毛细管。

6.根据权利要求1的方法，其中所述步骤(2)的毛细管内径为0.01mm～2mm。

7.根据权利要求1的方法，其中所述步骤(2)的硫酸溶液是采用熔封方式封装在毛细管中的。

8.根据权利要求1的方法，其中所述步骤(2)的硫酸溶液的质量百分比浓度是98%。

9.根据权利要求1的方法，其中所述步骤(2)的毛细管内的硫酸溶液体积为0.01ml。

10.一种检测试剂盒，其用于检测怀疑掺有他达拉非或其衍生物的制品中可能含有他达拉非或其衍生物，所述试剂盒包括盒体以及：

(i)提取溶剂，其封装于溶剂瓶中；

(ii)封装有一定量硫酸溶液的毛细管；和任选的

(iii)使用说明资料，其上记载了权利要求1-9任一项所述的方法。

11.根据权利要求10的试剂盒，其特征在于所述溶剂瓶是可以反复开启和密封的溶剂瓶。

12.根据权利要求10的试剂盒，其中所述溶剂瓶内装入的提取溶剂的体积占溶剂瓶容量的1/10～9/10。