CN102451268B

CN102451268B - 一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂及制备方法

Info

Publication number: CN102451268B
Application number: CN2011102117834A
Authority: CN
Inventors: 王小娟; 郭建生; 郭璇; 徐寅
Original assignee: Hunan University of Chinese Medicine
Current assignee: Hunan University of Chinese Medicine
Priority date: 2011-07-27
Filing date: 2011-07-27
Publication date: 2013-04-24
Anticipated expiration: 2031-07-27
Also published as: CN102451268A

Abstract

本发明涉及一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂及其制备方法，本发明中药配伍按重量比组成为：黄连2-15份；蒲公英5-30份；三七2-25份；乌贼骨5-30份；青皮5-25份。取青皮挥发油、青皮提取挥发油后的药渣和其他原料药制备的浸膏及植物油适量，混合，用胶体磨研磨后得到的药物制成各类制剂。本发明具有清热利湿，行气止痛，治疗中医证型属脾胃湿热证，急慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠炎和十二指肠溃疡伴幽门螺旋杆菌感染。本发明的配方及制备方法具有治疗幽门螺杆菌相关性胃病疗效确切、操作简便、价格低廉且毒副作用少的优点。

Description

一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗胃病的药物组成及制备方法，尤其是一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂及制备方法。

背景技术

幽门螺杆菌感染(HP)是慢性胃病(慢性胃病、消化性溃疡和胃癌)的重要病因，对人类健康构成严重危害。HP感染引起胃黏膜层充血水肿及中性白细胞浸润，导致急性胃黏膜炎症，而后发展为慢性胃病，出现淋巴细胞和浆细胞浸润、胃黏膜层萎缩、肠上皮化生及上皮的异型增生，终致腺癌的形成。由全国幽门螺旋杆菌科研协作组统一组织的多中心HP流行病学调查显示：我国人口平均HP感染率为54.76％，其中湖南地区达58.5％。世界卫生组织国际癌研究会将HP定位I级或明确的致癌因子。

目前，国内外对幽门螺旋杆菌相关性胃病的治疗常规采用联合用药的方案，常用的有质子泵抑制剂(PPI)/雷尼替丁枸缘酸铋(RBC)+两种抗生素组成的三联疗法。不同的根除方案杀菌的效果差别很大。首先考虑是PPI+克拉霉素0.5g+阿莫西林1.0g/甲硝唑0.4g，被认为目前根除HP较理想的方案。但副作用大、费用较高，不管是PPI、RBC，还是抗生素，都对肝肾功能是一种损伤，如果患者对抗生素过敏，还会造成其生命危险。最近研究发现幽门螺杆菌耐药率也不断的提高，具不完全统计，HP的耐药性由十年前的5％上升的现在的12％；一旦第一次三联疗法失败后，第二次使用此疗法的效果会降低50％。这些原因都限制了其运用。而中药没有副作用，HP对其也不会产生耐药性，治疗幽门螺旋杆菌相关性胃病疗效确切。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗幽门螺杆菌感染相关性胃病的中药组成，具有治疗幽门螺杆菌相关性胃病疗效确切、操作简便、价格低廉且毒副作用少的优点。

本发明的中药原料药材可包含或部分包含以下成分：黄连；蒲公英；三七；乌贼骨；青皮。

本发明所述中药中各种原料药的重量份数比为：黄连2-15份；蒲公英5-30份；三七2-25份；乌贼骨5-30份；青皮5-25份。

优选配伍组成如下(按重量比)：黄连3-10份；蒲公英10-25份；三七3-15份；乌贼骨10-20份；青皮8-20份。

最优选配伍组成如下(按重量比)：黄连5份；蒲公英15份；三七5份；乌贼骨15份；青皮10份。

a、取青皮，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；

b、药渣和其他原料药加60-90％乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，滤过；以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50醇沉两次，调乙醇浓度60-90％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50，采用上述水提醇沉方法制得浸膏；

c、取上述浸膏，加入挥发油及植物油适量，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷至室温，即得。

所述步骤a中，青皮挥发油的提取，可以用水蒸气蒸馏法、超临界萃取法以及其它挥发油提取方法提取。

所述步骤b中，浸膏制备方法水提醇沉，也可以水提后用膜分离技术、超滤、高速离心、大孔树脂等方法。

本发明提供一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂的剂型，可以为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、硬膏剂、糖浆剂、散剂。

所述中药组合物，药物在使用时煎汤剂服用，每日1剂，水煎分两次服，每10天为一疗程；当本中药组合物为丸剂、胶囊剂或片剂使用时，一日三次，每10天为一疗程。

制成药剂时可以加入辅料；

上述辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂或基质中的一种或多种；

所述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素或蔗糖中的一种或多种；

所述崩解剂为选自淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素或交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；

所述润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉或二氧化硅中的一种或多种；

所述助悬剂选自聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂或羟丙基甲基纤维素中的一种或多种；

所述粘合剂选自淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素中的一种或多种；

所述甜味剂选自糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素或甘草次酸中的一种或多种；

所述矫味剂为：甜味剂和香精；

所述防腐剂选自尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定或桉叶油中的一种或多种；

所述基质选自PEG6000，PEG4000或虫蜡中的一种或多种。

本发明的技术效果：本配伍，治疗急慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠炎和十二指肠溃疡伴幽门螺旋杆菌感染，中医证型属脾胃湿热，症见胃热为主者，胃脘痞满，或胀或痛，食少纳呆，口苦口干，恶心呕吐，身重困倦，小便短黄，红苔黄腻，脉滑。

HP感染相关性胃病归属于中医胃脘痛、痞满、嘈杂、返酸等病范畴。现代中医临床研究证明，中医证候与HP感染率之间存在一定的相关性，绝大多数的研究结果显示慢性胃病脾胃湿热证的HP感染率较高，慢性胃病脾胃湿热证在普通人群中患病率为I0.55％。HP感染以实证多见，认为湿热之邪与HP在病因学上是同一种致病原，脾胃湿热证患者Hp的高感染率或HP感染引起的相关反应，是导致脾胃湿热证候的重要原因，而胃黏膜的湿热环境又有利于HP的生长繁殖，两者互为因果，相互影响。韩子岩等对362例慢性胃炎患者以“南昌分型”为标准，进行辩证分型，观察阳性率与证型的结果显示，HP感染的特点是实证型高于虚证型，依次是脾胃湿热型(86.36％)胃络瘀血型(79.45％)肝胃不和型(77.9％)，脾胃虚弱型(44.8％)。张琳等对超过1000例的慢性胃病大样本进行中医证型分析，结果显示：Hp阳性者以实证多见，其中湿、热、淤等邪明显高于单纯脾虚者。危地海等从慢性胃病的证型演变规律看，早期是肝胃不和，是慢性胃病的早期，肝郁日久阻闭，见血瘀之象；HP阳性率居中，正气不虚，邪气较盛，出现脾胃湿热交争；HP阳性率最高，病久见脾胃虚弱或胃阴不足，正气已虚，邪亦不盛，HP的阳性率高于脾胃虚弱和胃阴不足型。胃络瘀血型是邪气滞留，正不胜邪，HP的阳性率仅次于脾胃湿热型。按照HP阳性率的高低，依次为脾胃湿热型(91.6％)＞胃络淤血型(83.3％)＞肝胃不和型(91.6％)＞脾胃虚弱型(48.1％)＞胃阴不足型(33.3％)。张万岱等对113例脾虚证患者进行研究发现，脾虚夹热型患者HP感染率明显高于脾虚夹寒型，脾胃阴虚和脾虚肝郁型。本配伍正是以清热利湿，理气和胃立法，结合多年的临床经验组方而成。方以黄连、蒲公英清热燥湿解毒为君，以除脾胃之湿热；青皮行肝脾气滞以疏通气机；关于三七之用，为方中必不可少，湿热蕴结必阻血络，此药可活血化瘀通络，消炎生肌，改善局部循环，能促进血液循环消除组织水肿，有利于损伤黏膜的恢复，使湿热症状迅速改善；重用乌贼骨制酸止痛而为之使。

现代研究表明清热解毒中药能够改善胃黏膜炎症细胞浸润。黄连、蒲公英能抗多种病原微生物，对多种球菌和杆菌有杀灭作用。黄连可抑制花生四烯酸代谢，升高细胞内CAMP水平，进而抑制肥大细胞释放炎性介质，发挥抗炎作用。蒲公英的主要成分为蒲公英固醇、蒲公英素，能抗多种病原微生物，对多种球菌和杆菌有杀灭作用。陈芝芸等对100味中药的抑Hp作用进行了研究，发现黄连对Hp有高度抑制；另有试验^[46]表明蒲公英、三七等对Hp敏感，能有效的抑制胃内Hp繁殖。Hp感染可引起胃黏膜炎症改变，导致胃黏膜慢性损伤，即一系列缺血、瘀血病理改变。本方中的三七在活血化瘀这方面的功效可能在治疗HP相关性胃病中起重要作用。有人用单味三七研究发现，三七对大鼠胃粘膜血流量(GMBF)明显增加。而GMBF是胃粘膜重要防御机制之一，它不仅可以为胃粘膜细胞带来氧气和营养物质，还可以带走代谢废物和其他损伤因子，从而减少对胃粘膜的损害，当胃粘膜发生损伤时，充足的血流量有利于胃粘膜病变的修复。同时，三七也是一种强有力的自由其清除剂。有人研究发现：经三七治疗后大鼠胃粘膜丙二醛(MDA)含量大大降低，而MDA本身是一种细胞毒性物质，能使DNA与富于游离氨基的组蛋白发生交联而破坏核酸。药理研究表明，三七粉不仅杀菌力强，且能通过改善胃黏膜微循环，增强黏膜的修复能力，使Hp失去定植场所。乌贼骨具有制酸止痛、收敛止血作用，能保护胃黏膜、减少炎症渗出。同时又因其含有丰富碳酸盐和磷酸盐能改变胃的酸性内环境，从而抑制Hp生长，还能加强清热解毒中药杀灭Hp的作用。

另外，据有关文献报道，通过对200种不同性味及作用的单味中药进行体外抑菌实验，发现其中38种中药对HP有不同抑菌作用，如黄芩、黄连、大黄、黄柏、桂枝、地丁、玫瑰花、土茯苓等。选用治疗脾胃病常用中药70味，进行体外HP药敏试验，结果显示，HP对黄连高度敏感，对大黄、黄芩、甘草、丹参等到中度敏感。

黄芩善清上焦湿热证，并善清肺热用于肺热咳嗽证；黄连清热燥湿与泻火解毒尤强，并善清中焦湿热，主治脾胃湿热证；同时，使用黄连比使用黄芩在疗效、HP根除率、胃镜疗效等方面的效果更优，因此黄连更适合幽门螺杆菌相关性胃病。

蒲公英，味苦、甘，性寒，入肝胃二经，有清热泻火之功。《本草新编》载：“蒲公英，至贱而有大功，惜世人不知用也。阳明之火，每至燎原，用白虎汤以泻之，未免太伤胃气，盖胃中之火盛，由于胃中土衰也，泻火而土愈衰矣......蒲公英亦泻胃火之药，但其气甚平，既能泻火，又不损土，可以长期久服而无碍”，与黄连配伍，清热燥湿而又不伤胃气。

青皮：性味，苦辛、温；归经，入肝、胆、胃经。功用：疏肝破气、消积化滞。用于胸肋脘胀痛，乳痈、疝痛，食积气滞。HP感染后，引起脾胃湿热，湿热易阻碍气机，气机不畅导致胃脘部的胀满、消化不良等症状，运用青皮可以治疗这些因湿热阻碍气机不畅引起的一系列的症状，使得本配伍在症状疗效中效果更优。

附图说明

图1为治疗前胃粘膜炎症病理片局部1的示意图；

图2为治疗前胃粘膜炎症病理片局部2的示意图；

图3为治疗前胃粘膜炎症病理片局部3的示意图；

图4为治疗前胃粘膜炎症病理片局部4的示意图；

图5为治疗前胃粘膜炎症病理片局部5的示意图；

图6为治疗前胃粘膜炎症病理片局部6的示意图；

图7为治疗后胃粘膜炎症病理片局部一的示意图；

图8为治疗后胃粘膜炎症病理片局部二的示意图；

图9为治疗后胃粘膜炎症病理片局部三的示意图；

图10为治疗后胃粘膜炎症病理片局部四的示意图；

图11为治疗后胃粘膜炎症病理片局部五的示意图；

图12为治疗后胃粘膜炎症病理片局部六的示意图；

图13为治疗前胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部a染色图

图14为治疗前胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部b染色图

图15为治疗前胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部c染色图

图16为治疗前胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部d染色图

图17为治疗前胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部e染色图

图18为治疗前胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部f染色图；

图19为治疗后胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部A染色图

图20为治疗后胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部B染色图

图21为治疗后胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部C染色图

图22为治疗后胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部D染色图

图23为治疗后胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部E染色图

图24为治疗后胃粘膜细胞凋亡TUNEL局部F染色图；

图25为小鼠胃组织HE染色正常组示意图

图26为小鼠胃组织HE染色模型组示意图

图27为小鼠胃组织HE染色丽珠胃三联组示意图

图28为小鼠胃组织HE染色本发明配伍组示意图

图29为小鼠胃组织HE染色三九胃泰组示意图；

图30为小鼠胃组织NF-κB蛋白的表达(SP×200)正常组示意图

图31为小鼠胃组织NF-κB蛋白的表达(SP×200)模型组示意图

图32为小鼠胃组织NF-κB蛋白的表达(SP×200)丽珠胃三联组示意图

图33为小鼠胃组织NF-κB蛋白的表达(SP×200)本发明配伍组示意图

图34为小鼠胃组织NF-κB蛋白的表达(SP×200)三九胃泰组示意图；

图35为小鼠胃组织IκBα蛋白的表达正常组示意图

图36为小鼠胃组织IκBα蛋白的表达模型组示意图

图37为小鼠胃组织IκBα蛋白的表达丽珠胃三联组示意图

图38为小鼠胃组织IκBα蛋白的表达本发明配伍组示意图

图39为小鼠胃组织IκBα蛋白的表达三九胃泰组示意图；

图40为小鼠胃组织IKKβ蛋白的表达(SP×200)正常组示意图

图41为小鼠胃组织IKKβ蛋白的表达(SP×200)模型组示意图

图42为小鼠胃组织IKKβ蛋白的表达(SP×200)丽珠胃三联组示意图

图43为小鼠胃组织IKKβ蛋白的表达(SP×200)本发明配伍组示意图

图44为小鼠胃组织IKKβ蛋白的表达(SP×200)三九胃泰组示意图。

具体实施方式

下面将描述本发明的试验例和实施例，更进一步了解本发明。

(一)具体试验例

1.临床实验发现

全部病例来源于消化内科住院及门诊病人，有60人符合纳入标准，将病人完全随机分为2组：A本配伍治疗组、B西药胃三联对照组，每组30人。治疗前后，进行中医证候积分的记录分析，及胃镜检查，病理组织学疗效分析，观察胃粘膜的改变，及对细胞凋亡的影响。

配伍组成如下(按重量比)：黄连5份；蒲公英15份；三七5份；乌贼骨15份；青皮10份。

D、将c中所得装入胶囊。

1.1治疗前后主症积分比较：见表1

表1治疗前后主症积分情况统计

注：与各组内治疗前比较，^▲▲P＜0.01；与胃三联组治疗后比较，^■■P＜0.01；

1.2治疗前后次症积分分析：见表2

表2治疗前后症积分情况统计

注：与各组内治疗前比较，^▲▲P＜0.01；与胃三联组治疗后比较，^■P＞0.05；

1.3治疗前后中医证候积分分析：见表3

表3治疗前后中医证候积分情况统计

注：与各组内治疗前比较，^▲▲P＜0.01；与胃三联组治疗后比较，^■P＜0.05；

结果提示：表1～3显示，两组药物对患者的主症积分、次症积分以及中医证候总积分均有显著的改善作用(P＜0.05)。其中在改善患者主要症状和中医证候总积分方面，治疗组优于对照组(P＜0.05)，但在改善次要症状方面两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，可见本配伍改善主要症状的效果优于胃三联，提示治疗组主要是通过改善主要症状来改善病情。

1.4中医证候疗效分级的比较：见表4

表4患者中医证候疗效分级情况统计

组间比较：P＜0.01。

结果提示：表4显示，两组疗效分级的组间比较本配伍显著优于胃三联(P＜0.01)；其中本配伍在临床治愈和显效两个级别优于胃三联(P＜0.05)。

通过对表1～4分析，两组在总有效率上的差别无统计学意义，但在主症积分、中医证候总积分和疗效分级比较上本配伍优于胃三联；而在次要症状的改善上两组无差异，提示本配伍主要是通过改善主要症状来改善患者病情，提高临床疗效，尤其是在治愈和显效两个级别差异显著。

1.5治疗前后的Hp感染情况分析比较：见表5

表5治疗前后Hp感染情况统计

1.6治疗前后胃镜像疗效分析比较：见表6

表6治疗前后胃镜像疗效分析统计

结果提示：疗效统计分析显示，如表6，治疗组胃镜总有效率为90％，对照组为86.7％，其组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.动物实验发现

清洁级雄性昆明小鼠60只(雌雄各半)完全随机分为6组：A空白组、B模型组、C三九胃泰组、D本配伍组、F丽珠胃三联组，每组10只。除空白组和模型组其他各组以Hp菌液给小鼠灌胃造模，造模成功后以各组治疗药物灌胃，空白组和模型组以蒸馏水灌胃。14天后所有小鼠禁食水24h后采用颈椎脱臼法处死，然后解剖小鼠，将胃组织沿胃大弯切开，剪取胃窦部组织3块，胃体组织2块，分别进行Hp检测和胃粘膜病理学观察以及NF-κBP65、IKKβ、IκBα的检测。

b、药渣和其他原料药加60-90％乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，滤过；以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50醇沉两次，调乙醇浓度60-90％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50，采用上述水提醇沉方法制得浸膏；。

2.1各组小鼠胃组织光镜下病理学观察比较：见表6

表6本配伍对各组小鼠胃黏膜炎症程度的影响(n＝10，)。

注：与模型对照组比较，^＊P＜0.05；^▲▲P＜0.01；

结果提示：正常组小鼠胃黏膜上皮完整，部分小鼠胃窦部的黏膜底部可见极少数散在的淋巴细胞。模型对照组小鼠胃窦部的炎症程度较重，可见较多的淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞浸润，各治疗组小鼠的胃窦部炎症程度均较模型组有改善(P＜0.05)，其中本配伍组和丽珠胃三联组小鼠的胃粘膜组织改善最明显，炎症几乎消失(P＜0.01)。

2.2各组小鼠胃组织NF-KBP65蛋白的表达比较：见表7

表7本配伍对各组小鼠胃粘膜NF-κB蛋白的表达情况(n＝10，OD，

)

注：与模型组比较，^＊P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与三九胃泰组相比，★P＜0.05；与丽珠胃三联组相比，^◆P＞0.05

结果提示：正常组小鼠胃组织中NF-KBP65阳性细胞百分比为最低。模型组中NF-KBP65呈现高表达，与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。各给药组NF-KBP65的表达均降低，与模型组相比差异有统计学意义(P＜0.05)，其中又以本配伍组和丽珠胃三联组阳性细胞百分比最低，且这两组间之间差异无统计学意义(P＞0.05)，两组与模型组相比差异有统计学意义(P＜0.01)，两组与三九胃泰组相比差异有统计学意义(P＜0.05)，提示本配伍组与丽珠胃三联组抑制NF-KBP65表达的作用相类似，比三九胃泰组作用强。

2.3各组小鼠胃组织IκBa蛋白的阳性的表达比较：见表8

表8本配伍对各组小鼠胃粘膜IκBa蛋白表达情况(n＝10，

)

注：与模型组比较，^＊P＜0.05；；与三九胃泰组相比，★P＜0.05；；与丽珠胃三联组相比，^◆P＞0.05

结果提示：正常组小鼠胃粘膜中，IκBα在胃黏膜组织细胞中表达丰富。模型组中IκBα的表达明显比正常组增加(P＜0.05)。各给药组中IκBα的表达较丰富，与模型组相比差异有统计学意义(P＜0.05)，其中以本配伍和丽珠胃三联组的表达最少，且两组间之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组与正常组相比差异有统计学意义(P＜0.05)，两组与三九胃泰组相比差异有统计学意义(P＜0.05)，提示本配伍组与丽珠胃三联组IκBα降解作用相类似，比三九胃泰组作用强。

2.4小鼠胃组织IKKβ蛋白的阳性的表达比较：见表9

表9本配伍对各组小鼠胃粘膜IKKβ蛋白表达情况(n＝10，

)

结果提示：正常组IKKβ阳性细胞百分比为最低。模型组IKKβ呈现高表达，与正常组相比有显著性差异(P＜0.05)。各给药组IKKβ的表达均降低，与模型组相比有显著性差异(P＜0.05)，其中以本配伍组和胃三联组阳性细胞百分比最低，且这两组间之间无显著性差异(P＞0.05)，两组与模型组相比均存在显著性差异(P＜0.01)，两组与三九胃泰组相比均有显著差异(P＜0.05)，提示本配伍组与丽珠胃三联组抑制IKKβ表达的作用相类似，比三九胃泰组作用强。

2.5小鼠胃组织IL-8蛋白的阳性的表达比较：见表10

表10本配伍对各组小鼠胃粘膜IL-8表达情况(n＝10，

)

结果提示：正常组IL-8阳性细胞百分比为最低。模型对照组IL-8呈现高表达，与正常组相比有显著性差异(P＜0.05)。各给药组IL-8的表达均降低，与模型对照组相比有显著性差异(P＜0.05)，这其中又以本配伍组和丽珠得乐组阳性细胞百分比最低，且这两组间之间无显著性差异(P＞0.05)，两组与正常对照组相比均存在显著性差异(P＜0.05)，两组与三九胃泰组相比均有显著差异(P＜0.05)，提示本配伍组与丽珠得乐组抑制IL-8表达，能显著降低胃粘膜组织白细胞介素(IL-8)的含量(P＜0.05)，提示本配伍组与丽珠胃三联组抑制IL-8表达的作用相类似，比三九胃泰组作用强。

3、临床诊断

3.1陈某某，男，45岁，于2009年4月10日来消化内科就诊，一诊刻见：胃脘痛，烧心感，饱胀，纳差，舌红苔厚腻，脉滑数。胃镜检查为：糜烂性胃炎，HP：++，给予黄连3份、蒲公英10份、三七3份、乌贼骨10份、青皮8份。a、取青皮，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；b、药渣和其他原料药加60-90％乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，滤过；以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50醇沉两次，调乙醇浓度60-90％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50，采用上述水提醇沉方法制得浸膏；c、取上述浸膏，加入挥发油及植物油适量，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷至室温，即得。采用传统胶囊，将混合细粉装入胶囊。共60粒，口服一次4粒，一天三次。二诊见：症状好转，在胃脘部仍有的烧心感，舌淡红苔稍腻，脉滑。再给予本配伍60粒，用法同上。三诊：症状继续好转，继服药60粒，用法同上。。四诊：症状基本消失，胃镜检查为：浅表性胃炎，HP阴性。未再处方开药，嘱其清淡饮食。一个月后随访正常。

3.2夏某某，女，55岁，于2009年7月8日来消化内科就诊，一诊刻见：上腹部胀痛，伴有烧心感，纳差，恶心，舌红苔厚腻，脉滑数。胃镜检查为：胃窦溃疡，HP：+++，给予黄连10份、蒲公英25份、三七15份、乌贼骨20份、青皮20份。a、取青皮，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；b、药渣和其他原料药加60-90％乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，滤过；以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50醇沉两次，调乙醇浓度60-90％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50。c、取上述浸膏，加入挥发油及植物油适量，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷至室温，即得。采用传统制片剂方法，制成片剂。共90片，口服一次6粒，一天三次。二诊见：症状好转，但有时仍感觉上腹部胀满，再给予本配伍90片，用法同上。三诊：症状消失，胃镜检查为：浅表性胃炎，HP阴性。未再处方开药，嘱其清淡饮食。一个月后随访正常。

3.3任某某，女，15岁，于2010年6月21日来消化内科就诊，一诊刻见：时时反酸，食后加重，纳差，舌红苔厚腻，脉滑数。胃镜检查为：浅表性胃炎，HP：++。，给予黄连5份、蒲公英15份、三七5份、乌贼骨15份、青皮10份。a、取青皮，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；b、药渣和其他原料药加60-90％乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，滤过；以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50醇沉两次，调乙醇浓度60-90％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50。c、取上述浸膏，加入挥发油及植物油适量，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷至室温，即得。采用制备颗粒剂的方法，制成颗粒剂。共15包，口服一次1包，一天三次。二诊见：症状全部消失，胃镜检查为：未见明显异常，HP阴性。未再处方开药，嘱其清淡饮食。一个月后随访正常。

(二)具体实施例

实施例1：

一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药组成，中药配伍按重量比组成如下：黄连2份；蒲公英5份；三七2份；乌贼骨5份；青皮5份。

其制备方法是：

(1)取青皮，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；

(2)药渣和其他原料药加60-90％乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，滤过；以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50醇沉两次，调乙醇浓度60-90％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.10-1.50。

(3)取上述浸膏，加入挥发油及植物油适量，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷至室温，即得。

(4)将上述所得药剂装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例2：

一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药组成，中药配伍按重量比组成如下：黄连15份；蒲公英30份；三七25份；乌贼骨30份；青皮25份。

其制备方法是：

(4)将上述所得药剂制成片剂。

实施例3：

一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药组成，中药配伍按重量比组成如下：黄连5份；蒲公英15份；三七5份；乌贼骨15份；青皮10份。

其制备方法是：

(4)将上述所得药剂制成颗粒剂。

Claims

1.一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂，其特征在于，所述中药中各种原料药的重量份数比为：黄连2-15份；蒲公英5-30份；三七2-25份；乌贼骨5-30份；青皮5-25份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂，其特征在于，所述中药中各种原料药的重量份数比为：黄连3-10份；蒲公英10-25份；三七3-15份；乌贼骨10-20份；青皮8-20份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂，其特征在于，所述中药中各种原料药的重量份数比为：黄连5份；蒲公英15份；三七5份；乌贼骨15份；青皮10份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂的制备方法，其特征在于：

5.根据权利要求4所述的一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤a中，青皮挥发油的提取，可以用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取。

6.根据权利要求4所述的一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤b中，浸膏制备方法可以水提后用膜分离技术、超滤、高速离心或大孔树脂方法。

7.根据权利要求4、5或6所述的一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂的制备方法，其特征在于：制成的药剂可以为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、丹剂、溶液剂、注射剂、硬膏剂、糖浆剂、或散剂。

8.根据权利要求7所述的一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂的制备方法，其特征在于：制成药剂时可以加入辅料。

9.根据权利要求8所述的一种治疗幽门螺杆菌相关性胃病的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、矫味剂、防腐剂或基质中的一种或多种。