CN102408421B - 具有杀菌活性的3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物 - Google Patents
具有杀菌活性的3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102408421B CN102408421B CN201110249356.5A CN201110249356A CN102408421B CN 102408421 B CN102408421 B CN 102408421B CN 201110249356 A CN201110249356 A CN 201110249356A CN 102408421 B CN102408421 B CN 102408421B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thiadiazoles
- dihydro
- methyl
- benzoxazine
- nitrophenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 C*1C(*C2C=CC(C(*3)C(CCC(N)=**=C(C)*)Cc4c3c(C)ccc4)=CC2)CC1 Chemical compound C*1C(*C2C=CC(C(*3)C(CCC(N)=**=C(C)*)Cc4c3c(C)ccc4)=CC2)CC1 0.000 description 5
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明公开了一类新型的3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物。本发明的化合物，其结构式为式(I)所示，式(I)中，苯环上有取代基R，噻二唑环上有取代基R1，恶嗪环2-位上有R2；当取代基R是H时：R2是-H，R1或是-CH3或是-C2H5或是n-C3H7-或是-CH(CH3)2或是-C6H5或是2-CH3OC6H4-或是4-CH3OC6H4-或是3-CH3C6H4-或是4-ClC6H4-；取代基R是-CH3时：R1是-CH3，R2或是4-NO2C6H4-或是2-NO2C6H4-；或者，R1是-C2H5，R2或是4-NO2C6H4-或是2-NO2C6H4-；或者，R1是-C3H7，R2或是4-NO2C6H4-或是2-NO2C6H4-。本发明的化合物对农作物的病虫害具有一定的杀菌活性，并且其合成方法简单，材料易得，为解决农作物病虫害的耐药性问题提供了一种新农药开发途径。
Description
技术领域
本发明属于农药领域，具体涉及一类新型的3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物及其合成、杀菌活性。
背景技术
3，4-二氢-1，3-苯并恶嗪是一类重要化合物，具有广泛的生物活性，如具有杀微生物、杀菌、抗抑郁、抗炎、抗肿瘤、抗癌和镇痛等活性。1962年，Chylinska等报道了一些二氢苯并恶嗪类化合物，发现对异戊巴比妥腹水肉瘤及艾氏腹水癌细胞有抑制作用。1991年，Bouaziz报道合成了两类二氢苯并恶嗪类化合物，并研究了他们对L1210白血病细胞和人类肿瘤细胞株MDA-MB231的毒性作用，同时还研究了对植物病原菌和人类病原真菌的抑制作用，结果显示两类化合物对L1210和MAD-MB231都有明显的毒活性。2001年Waisser等合成了二氢苯并恶嗪硫酮类化合物，对结核分枝杆菌有较好的抑制作用。2006年Ravi等报道合成了两类苯并恶嗪，一类是以-CONH-连接苯并呋喃环和1，3-苯并恶嗪环的化合物，另一类是以-COCH2-连接苯并呋喃环和1，3-苯并恶嗪-2-取代酮环的化合物，并对他们进行了抗菌活性测试，发现他们都有较好的杀菌性能。2010年，Pasternak等发现一类新型1，3-苯并恶嗪，可作为潜在的与自我免疫或炎症有关的CC趋化因子受体2的抗体。
近年来，我们实验室在上述基础上合成了一系列3-芳基-1，3-取代苯并恶嗪和2，3-二芳基-1，3-苯并恶嗪，并对其进行了生物活性测试，发现二氢苯并恶嗪具有优良的杀菌活性，对稻纹枯病菌的活性最高，其次对油菜菌核病菌也有一定的活性。
另一方面，1，3，4-噻二唑类化合物通常具有杀虫、杀菌、消炎、调节植物生长、除草等广泛的生物活性，其中噻二唑环是主要的药效基团，一些含1，3，4-噻二唑基的双杂环化合物已经成为商品化的抗菌剂，对这类化合物的研究日益受到重视，成为新农药创制研究的热点之一。
发明内容
本发明的目的在于，根据拼合原理，将1，3，4-噻二唑基引入苯并恶嗪类化合物中设计出具有新型结构的3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物，并且，这类化合物具有良好的杀菌活性。
本发明的3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物，其结构式为式(I)所示：
式(I)中，苯环上有取代基R，噻二唑环上有取代基R1，恶嗪环2-位上有R2；
当取代基R是H时：R2是-H，R1或是-CH3或是-C2H5或是n-C3H7-或是-CH(CH3)2或是-C6H5或是2-CH3OC6H4-或是4-CH3OC6H4-或是3-CH3C6H4-或是4-ClC6H4-；取代基R是-CH3时：R1是-CH3，R2或是4-NO2C6H4-或是2-NO2C6H4-；或者，R1是-C2H5，R2或是4-NO2C6H4-或是2-NO2C6H4-；或者，R1是-C3H7，R2或是4-NO2C6H4-或是2-NO2C6H4-。
更具体地说，3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物，选自：3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-(2-甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-(3-甲基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-(4-氯苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(4-硝基苯基)-3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(2-硝基苯基)-3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(4-硝基苯基)-3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(2-硝基苯基)-3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(4-硝基苯基)-3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(2-硝基苯基)-3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪；
所述3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述3-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述3-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述3-(5-(2-甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述3-(5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述3-(5-(3-甲基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述3-(5-(4-氯苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述2-(4-硝基苯基)-3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述2-(2-硝基苯基)-3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述2-(4-硝基苯基)-3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述2-(2-硝基苯基)-3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述2-(4-硝基苯基)-3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
所述2-(2-硝基苯基)-3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的结构式为：
通过实验证明，本发明的3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物对农作物的病虫害具有一定的杀菌活性，并且其合成方法简单，材料易得，为解决农作物病虫害的耐药性问题提供了一种新农药开发途径。
具体实施方式
下面通过具体合成实验实例及活性实验实例对本发明作进一步详细的描述。
采用国家农药创制工程技术研究中心生物活性测定标准操作程序(SOP)对3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-(2-甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-(3-甲基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，3-(5-(4-氯苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(4-硝基苯基)-3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(2-硝基苯基)-3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(4-硝基苯基)-3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(2-硝基苯基)-3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(4-硝基苯基)-3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪，2-(2-硝基苯基)-3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪进行了杀菌活性测试，以辣椒疫霉病菌(phytophythora capsici)，小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)，油菜菌核病菌(Sclerotonia sclerotiorum)，烟草赤星病菌(A1ternaria alternata)，黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)为供试材料，采用含毒培养基法，普筛浓度为25mg/L。处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝直径，计算抑制率。生长抑制率(％)＝(对照菌落直径-处理菌落直径)×100/(对照菌落直径-6mm)。测试结果见表一。
表一3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物的杀菌活性
从表一可以看出，目标化合物对油菜菌核病菌(Sclerotoniasclerotiorum)的活性最好，其中化合物2-(2-硝基苯基)-3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的抑制率为98％，3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的抑制率为76％，3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的抑制率为69％。其次，化合物对黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)也表现出较好的抑制活性，其中2-(2-硝基苯基)-3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的抑制率为98％，2-(2-硝基苯基)-3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的抑制率为58.4％。其余化合物对此两种病菌的活性较低。所有化合物对辣椒疫霉病菌(phytophythora capsici)、小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)、烟草赤星病菌(Alternaria alternata)都分别表现出一定的杀菌活性或无活性。
为了更好的理解本发明，现给出制备3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物的实例，本发明包括但不限于此制备方法。
实例1：3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
将2-((5-甲基-1，3，4-噻二唑基氨基)甲基)苯酚(2.21g，10mmol)溶于30mL二甲亚砜，加入四丁基碘化铵(0.56g，1.5mmol，0.15e q)和2g氢氧化钾(溶液的质量分数为50％)，10分钟后加入15mL二氯甲烷，95℃下搅拌反应9h(TLC检测)，反应完后，加入100mL二氯甲烷，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法提纯得白色固体，产率57％。熔点(mp)：68.3-69.4℃。
1HNMR(CDCl3，500MHz)δ：7.16(t，J＝7.0Hz，1H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.97(t，J＝7.5Hz，1H)，6.87(d，J＝8.0Hz，1H)，5.37(s，2H)，4.87(s，2H)，2.60(s，3H，CH3).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：170.35，156.82，153.17，128.01，126.80，121.65，119.49，117.21，78.65，49.23，15.80.IR(KBr，v/cm-1)：3430，3083，2967，1608，1584，1512，1488，1457，1389，1255，1146，974，911，761，746cm-1.
实例2：3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
将2-((5-乙基-1，3，4-噻二唑基氨基)甲基)苯酚(2.35g，10mmol)溶于30mL二甲亚砜，加入四丁基碘化铵(0.56g，1.5mmol，0.15e q)和2g氢氧化钾(溶液的质量分数为50％)，10分钟后加入15mL二氯甲烷，95℃下搅拌反应9h(TLC检测)，反应完后，加入100mL二氯甲烷，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法提纯得白色固，产率52％。熔点(mp)：101.2-102.8℃。
1HNMR(CDCl3，500MHz)δ：7.16(t，J＝8.0Hz，1H)，7.09(d，J＝7.5Hz，1H)，6.97(t，J＝7.5Hz，1H)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H)，5.39(s，2H)，4.88(s，2H)，2.96(q，J＝7.5Hz，2H)，1.35(t，J＝7.5Hz，3H，CH3).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：169.97，163.58，153.23，128.07，126.79，121.63，119.53，117.22，78.67，49.25，23.90，13.90.IR(KBr，v/cm-1)：3410，3079，2969，2927，1960，1606，1584，1504，1487，1455，1393，1249，1147，975，948，766，745cm-1.
实例3：3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
将2-((5-丙基-1，3，4-噻二唑基氨基)甲基)苯酚(2.49g，10mmol)溶于30mL二甲亚砜，加入四丁基碘化铵(0.56g，1.5mmol，0.15e q)和2g氢氧化钾(溶液的质量分数为50％)，10分钟后加入15mL二氯甲烷，95℃下搅拌反应9h(TLC检测)，反应完后，加入100mL二氯甲烷，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法提纯得白色固体，产率58％，熔点(mp)：68.2-69.3℃。
1H NMR(CDCl3，500MHz)δ：7.16(td，J1＝0.5Hz，J1＝7.5Hz，1H)，7.09(dJ＝7.5Hz，1H)，6.97(td，J1＝1.0Hz，J1＝9.0Hz，1H)，6.88(d，J＝10.5Hz，1H)，5.39(s，2H)，4.88(s，2H)，2.90(t，J＝2.5Hz，2H)，1.72～1.78(m，2H)，1.01(t，J＝2.5Hz，3H，CH3).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：170.00，162.14，153.31，128.11，126.83，121.69，119.59，117.29，78.69，49.25，32.21，22.99，13.48.IR(KBr，v/cm-1)：3435，3065，2956，1606，1583，1512，1488，1456，1396，1265，1217，1160，1034，973，762，748cm-1.
实例4：3-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
将2-((5-异丙基-1，3，4-噻二唑基氨基)甲基)苯酚(2.49g，10mmol)溶于30mL二甲亚砜，加入四丁基碘化铵(0.56g，1.5mmol，0.15e q)和2g氢氧化钾(溶液的质量分数为50％)，10分钟后加入15mL二氯甲烷，95℃下搅拌反应9h(TLC检测)，反应完后，加入100mL二氯甲烷，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法提纯得白色固体，产率60％，熔点(mp)：70.1-71.6℃。
1H NMR(CDCl3，500MHz)δ：7.16(t，J＝9.0Hz，1H)，7.09(d，J＝7.5Hz，1H)，6.97(td，J1＝0.5Hz J2＝9.0Hz，1H)，6.88(d，J＝9.0Hz，1H)，5.40(s，2H)，4.89(s，2H)，3.32～3.26(m，1H)，1.34(d，6H，CH3).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：169.49，168.47，153.01，127.81，126.54，121.38，119.33，117.00，78.45，48.97，30.65，22.61(2C).IR(KBr，v/cm-1)：3434，3040，2968，1602，1581，1508，1488，1457，1388，1256，1214，1152，1034，977，960，744cm-1.
实例5：3-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
将2-((5-苯基-1，3，4-噻二唑基氨基)甲基)苯酚(2.81g，10mmol)溶于30mL二甲亚砜，加入四丁基碘化铵(0.56g，1.5mmol，0.15e q)和2g氢氧化钾(溶液的质量分数为50％)，10分钟后加入15mL二氯甲烷，95℃下搅拌反应9h(TLC检测)，反应完后，加入100mL二氯甲烷，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法提纯得白色固体，产率56％，熔点(mp)：144.8-146.6℃。
1H NMR(CDCl3，500MHz)δ：7.81～7.83(m，2H)，7.41～7.44(m，3H)，7.18(td，J1＝1.0Hz，J2＝1.5Hz，1H)，7.12(d，J＝6.0Hz，1H)，6.90(td，J＝7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝9.0Hz，1H)，5.47(s，2H)，4.95(s，2H).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：169.83，160.28，153.34，130.56，130.19，128.95(2C)，128.29，126.98(2C)，126.89，121.89，119.48，117.43，78.59，49.43.IR(KBr，v/cm-1)：3435，3029，1606，1582，1512，1488，1454，1387，1335，1256，1216，1153，978，961，761，749cm-1.
实例6：3-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
将2-((5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑基氨基)甲基)苯酚(3.11g，10mmol)溶于30mL二甲亚砜，加入四丁基碘化铵(0.56g，1.5mmol，0.15e q)和2g氢氧化钾(溶液的质量分数为50％)，10分钟后加入15mL二氯甲烷，95℃下搅拌反应9h(TLC检测)，反应完后，加入100mL二氯甲烷，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法提纯得白色固体，产率50％，熔点(mp)：162.3-163.9℃。
1H NMR(CDCl3，500MHz)δ：8.83(dd，J1＝1.0Hz，J2＝9.0Hz，1H)，7.39～7.42(m，1H)，7.12～7.18(m，2H)，7.07(t，J＝7.5Hz，1H)，6.98(q，J＝10.5Hz，2H)，6.90(d，J＝10.5Hz，1H)，5.50(s，2H)，4.97(s，2H)，3.98(s，3H，CH3).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：172.28，155.53，154.34，153，48，131.06，128.16，127.83，126.93，121.73，121.24，119.79，119.64，117.39，111.24，78.42，55.66，49.20.IR(KBr，v/cm-1)：3418，3211，2912，2844，1599，1586，1496，1468，1391，1340，1297，1262，1160，1020，955,749cm-1.
实例7：3-(5-(4-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
将2-((5-(4-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑基氨基)甲基)苯酚(3.11g，10mmol)溶于30mL二甲亚砜，加入四丁基碘化铵(0.56g，1.5mmol，0.15e q)和2g氢氧化钾(溶液的质量分数为50％)，10分钟后加入15mL二氯甲烷，95℃下搅拌反应9h(TLC检测)，反应完后，加入100mL二氯甲烷，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法提纯得白色固体，产率62％，熔点(mp)：190.8-192.6℃。
1H NMR(CDCl3，500MHz)δ：7.75(d，J＝10.5Hz，2H)，7.17(t，J＝7.5Hz 1H)，7.11(d，J＝7.5Hz，1H)，6.89～7.00(m，4H)，5.46(s，2H)，4.94(s，2H)，3.85(s，3H，CH3).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：169.29，161.14，160.20，153.34，128.45(2C)，128.24，126.89，123.28，121.82，119.56，117.38，114.30(2C)，78.69，55.35，49.39.IR(KBr)：3418，2971，2833，1608，1578，1519，1456，1357，1250，1155，1031，974，745cm-1.
实例8：3-(5-(3-甲基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
将2-((5-(3-甲基苯基)-1，3，4-噻二唑基氨基)甲基)苯酚(2.95g，10mmol)溶于30mL二甲亚砜，加入四丁基碘化铵(0.56g，1.5mmol，0.15e q)和2g氢氧化钾(溶液的质量分数为50％)，10分钟后加入15mL二氯甲烷，95℃下搅拌反应9h(TLC检测)，反应完后，加入100mL二氯甲烷，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法提纯得白色固体，产率60％，熔点(mp)：119.2-120.4℃。
1H NMR(CDCl3，500MHz)δ：7.65(s，1H)，7.60(d，J＝7.5Hz 1H)，7.31(t，J＝7.5Hz，1H)，7.16～7.26(m，2H)，7.17(d，J＝7.5Hz，1H)，6.99(t，J＝7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝10.5Hz，1H)，5.47(s，2H)，4.94(s，2H)，2.40(s，3H，CH3).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：169.79，160.56，153.42，138.83，131.08，130.53，128.90，128.34，127.59，126.96，124.30，121.94，119.59，117.50，78.66，49.47，21.36.IR(KBr)：3384，3030，2922，1601，1541，1455，1354，1274，1239，1056，796，762cm-1.
实例9：3-(5-(4-氯苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
将2-((5-(4-氯苯基)-1，3，4-噻二唑基氨基)甲基)苯酚(3.16g，10mmol)溶于30mL二甲亚砜，加入四丁基碘化铵(0.56g，1.5mmol，0.15e q)和2g氢氧化钾(溶液的质量分数为50％)，10分钟后加入15mL二氯甲烷，95℃下搅拌反应9h(TLC检测)，反应完后，加入100mL二氯甲烷，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法提纯得白色固体，产率47％，熔点(mp)：167.9-169.0℃。
1H NMR(CDCl3，500MHz)δ：7.76(d，J＝10.5Hz，2H)，7.41(d，J＝10.5Hz 2H)，7.19(t，J＝9.0Hz，1H)，7.17(d，J＝7.5Hz，1H)，7.00(t，J＝7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝10.5Hz，1H)，5.47(s，2H)，4.95(s，2H).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：170.00，159.00，153，33，136.13，129.23(2C)，129.08，128.36，128.11(2C)，126.89，121.97，119.40，117.47，78.59，49.51.IR(KBr)：3418，3028，1613，1584，1538，1520，1447，1397，1232，1097，1004，827，748cm-1.
实例10：2-(4-硝基苯基)-3-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
称取2-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-氨基)甲基)-6-甲基苯酚(1.17g，5mmol)和对硝基苯甲醛(0.98g，6.5mmol)溶于30mL甲苯中，加入三甲基氯硅烷(0.54g，5mmol)，加热回流13h(TLC检测)，反应完后，用三乙胺调节体系的pH值到8，加入100mL乙酸乙酯，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法分离提纯得1.05g白色固体，产率57％。熔点(mp)：122.4-123.8℃。
1HNMR(CDCl3，500MHz)δ：8.21(d，J＝9.0Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，7.20(s，1H，NCHO)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.84(t，J＝7.5Hz，1H)，6.79(t，J＝5.5Hz，1H)，4.72(d，J＝16.5Hz，1H)，4.45(d，J＝16.5Hz，1H)，2.64(s，3H，CH3)，2.36(s，3H，CH3).
IR(KBr，v/cm-1)：3436，3109，2973，1607，1518，1492，1467，1347，1210，1153，1010，946，756cm-1.
实例11：2-(4-硝基苯基)-3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
称取2-((5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-氨基)甲基)-6-甲基苯酚(1.24g，5mmol)和对硝基苯甲醛(0.98g，6.5mmol)溶于30mL甲苯中，加入三甲基氯硅烷(0.54g，5mmol)，加热回流13h(TLC检测)，反应完后，用三乙胺调节体系的pH值到8，加入100mL乙酸乙酯，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法分离提纯得白色固体，产率62％。熔点(mp)：131.6-132.4℃。
1HNMR(CDCl3，500MHz)δ：8.21(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，7.20(s，1H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.84(t，J＝7.5Hz，1H)，6.78(t，J＝7.5Hz，1H)，4.73(d，J＝16.5Hz，1H)，4.45(d，J＝16.5Hz，1H)，3.00(q，J＝15.0Hz，2H)，2.36(s，3H，CH3)，1.37(t，3H，CH3).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：170.45，163.99，148.99，148.08，143.97，129.94，127.33(2C)，126.52，124.18，124.07(2C)，121.38，117.91，85.36，46.82，24.06，15.73，13.95.IR(KBr，v/cm-1)：3437，3210，2950，1598，1523，1464，1346，1224，1200，1007，742cm-1.
实例12：2-(2-硝基苯基)-3-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
称取2-((5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-氨基)甲基)-6-甲基苯酚(1.24g，5mmol)和邻硝基苯甲醛(0.98g，6.5mmol)溶于30mL甲苯中，加入三甲基氯硅烷(0.54g，5mmol)，加热回流13h(TLC检测)，反应完后，用三乙胺调节体系的pH值到8，加入100mL乙酸乙酯，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法分离提纯得白色固体，产率60％。熔点(mp)：143.6-145.3℃。
1HNMR(CDCl3，500MHz)δ：7.88(q，J＝1.5Hz，1H)，7.52～7.48(m，3H)，7.40(s，1H)，7.04(s，J＝4.0Hz，1H)，6.81(d，J＝5.0Hz，2H)，6.78(t，J＝7.5Hz，1H)，4.97(d，J＝17.0Hz，1H)，4.13(d，J＝17.0Hz，1H)，2.94(q，J＝7.5.0Hz，2H)，2.29(s，3H，CH3)，1.34(t，J＝9.0Hz，3H，CH3).
13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：170.16，164.85，149.06，148.13，132.62，130.66，130.00，129.85，128.17，125.93，125.13，124.37，121.14，118.63，85.44，45.58，23.89，15.51，13.73.
IR(KBr，v/cm-1)：3432，3212，2943，1605，1521，1472，1344，1228，1200，1009，748cm-1.
实例13：2-(4-硝基苯基)-3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
称取2-((5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-氨基)甲基)-6-甲基苯酚(1.31g，5mmol)和对硝基苯甲醛(0.98g，6.5mmol)溶于30mL甲苯中，加入三甲基氯硅烷(0.54g，5mmol)，加热回流13h(TLC检测)，反应完后，用三乙胺调节体系的pH值到8，加入100mL乙酸乙酯，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法分离提纯得白色固体，产率64％。熔点(mp)：119.1-121.0℃。
1HNMR(CDCl3，500MHz)δ：8.19(d，J＝10.5Hz，2H)，7.60(d，J＝10.5Hz，2H)，7.20(s，1H，NCHO)，7.06(d，J＝7.0Hz，1H)，6.83(t，J＝9.0Hz，1H)，6.78(t，J＝7.5Hz，1H)，4.72(d，J＝16.5Hz，1H)，4.44(d，J＝16.5Hz，1H)，2.93(t，J＝7.5，2H，CH2)，2.36(s，3H，CH3)，1.74～1.81(m，2H，CH2)，1.03(t，J＝7.0Hz，3H，CH3).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：170.49，162.60，148.97，148.07，143.94，129.94，127.33(2C)，126.53，124.16，124.08(2C)，121.39，117.89，85.33，46.78，32.19，23.02，15.74，13.49.IR(KBr，v/cm-1)：3436，3024，2962，1608，1596，1521，1467，1345，1212，1005，994，761cm-1.
实例14：2-(2-硝基苯基)-3-(5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3，4-二氢-2H-1，3[e]-苯并恶嗪的合成。
称取2-((5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-氨基)甲基)-6-甲基苯酚(1.31g，5mmol)和邻硝基苯甲醛(0.98g，6.5mmol)溶于30mL甲苯中，加入三甲基氯硅烷(0.54g，5mmol)，加热回流13h(TLC检测)，反应完后，用三乙胺调节体系的pH值到8，加入100mL乙酸乙酯，分别用水(100mL×2次)与氯化钠的饱和溶液(100mL×2次)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干躁有机相，脱溶后用柱层析法分离提纯得白色固体，产率59％。熔点(mp)：125.3-127.3℃。
1HNMR(CDCl3，500MHz)δ：7.89(m，1H)，7.60(d，J＝10.5Hz，2H)，7.49～7.55(m，1H)，7.39(s，1H)，7.05(t，J＝5.0Hz，1H)，6.83(t，J＝5.0Hz，2H)，5.02(d，J＝17.0Hz，1H)，4.14(d，J＝16.5Hz，1H)，2.91(t，J＝7.5Hz，2H，CH2)，2.32(s，3H，CH3)，1.73～1.81(m，2H，CH2)，1.02(t，J＝7.0Hz，3H，CH3).13C NMR(CDCl3，125MHz)δ：170.20，163.57，149.13，148.22，132.69，130.75，130.07，129.92，128.27，126.03，125.23，124.46，121.24，121.24，118.72，85.57，45.60，32.27，22.91，15.60，13.63.IR(KBr，v/cm-1)：3429，3078，2967，1595，1531，1506，1468，1364，1218，1014，957，768cm-1.
Claims (2)
1.一种具有杀菌活性的3-（1,3,4-噻二唑基）-1,3-苯并噁嗪类化合物，其结构式为式Ⅰ所示：
式Ⅰ中，苯环上有取代基R，噻二唑环上有取代基R1，噁嗪环2－位上有R2；
当取代基R是-CH3时：R1是-CH3，R2或是4-NO2C6H4-或是2-NO2C6H4-；或者，R1是-C2H5，R2或是4-NO2C6H4-或是2-NO2C6H4-；或者，R1是-C3H7，R2或是4-NO2C6H4-或是2-NO2C6H4-。
2.根据权利要求1所述的具有杀菌活性的3-（1,3,4-噻二唑基）-1,3-苯并噁嗪类化合物，选自：2-(4-硝基苯基)-3-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪，2-(2-硝基苯基)-3-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪，2-(4-硝基苯基)-3-(5-乙基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪，2-(2-硝基苯基)-3-(5-乙基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪，2-(4-硝基苯基)-3-(5-丙基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪，2-(2-硝基苯基)-3-(5-丙基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪；
所述2-(4-硝基苯基)-3-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪的结构式为：
所述2-(2-硝基苯基)-3-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪的结构式为：
所述2-(4-硝基苯基)-3-(5-乙基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪的结构式为：
所述2-(2-硝基苯基)-3-(5-乙基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪的结构式为：
所述2-(4-硝基苯基)-3-(5-丙基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪的结构式为：
所述2-(2-硝基苯基)-3-(5-丙基-1,3,4-噻二唑-2-基)-8-甲基-3,4-二氢-2H-1,3[e]-苯并噁嗪的结构式为：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110249356.5A CN102408421B (zh) | 2011-08-28 | 2011-08-28 | 具有杀菌活性的3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110249356.5A CN102408421B (zh) | 2011-08-28 | 2011-08-28 | 具有杀菌活性的3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102408421A CN102408421A (zh) | 2012-04-11 |
| CN102408421B true CN102408421B (zh) | 2014-07-02 |
Family
ID=45910808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110249356.5A Expired - Fee Related CN102408421B (zh) | 2011-08-28 | 2011-08-28 | 具有杀菌活性的3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102408421B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0987257A1 (en) * | 1997-05-28 | 2000-03-22 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 1,2,3-thiadiazole derivatives, plant disease controlling agent, and method for use thereof |
| CN101624382A (zh) * | 2009-08-08 | 2010-01-13 | 湖南科技大学 | 具杀虫杀菌活性的2,3-二芳基取代-3,4-二氢-2h-1,3-苯并噁嗪 |
| CN101928256A (zh) * | 2010-08-31 | 2010-12-29 | 湖南科技大学 | 具杀菌活性的3-烃基-2-芳基-1,3-苯并噁嗪 |
-
2011
- 2011-08-28 CN CN201110249356.5A patent/CN102408421B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0987257A1 (en) * | 1997-05-28 | 2000-03-22 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 1,2,3-thiadiazole derivatives, plant disease controlling agent, and method for use thereof |
| CN101624382A (zh) * | 2009-08-08 | 2010-01-13 | 湖南科技大学 | 具杀虫杀菌活性的2,3-二芳基取代-3,4-二氢-2h-1,3-苯并噁嗪 |
| CN101928256A (zh) * | 2010-08-31 | 2010-12-29 | 湖南科技大学 | 具杀菌活性的3-烃基-2-芳基-1,3-苯并噁嗪 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| ArchanaY.Vibhute.Synthesisandantibacterialevaluationofsomenew1 3-benzoxazines.《Der Pharma Chemica》.2009 |
| Synthesis and antibacterial evaluation of some new 1,3-benzoxazines;Archana Y.Vibhute;《Der Pharma Chemica》;20091231;第1卷(第2期);86-91 * |
| 唐子龙，等.3-芳基-1 3-苯并噁嗪的合成及其生物活性研究.《精细化工中间体》.2011 |
| 唐子龙,等.3-芳基-1,3-苯并噁嗪的合成及其生物活性研究.《精细化工中间体》.2011,第41卷(第2期),28-31. * |
| 王婷婷,等.4,5-二氢-1,3,4-噻二唑-5-酮-2-甲氨基取代氰基丙烯酸酯类化合物的合成及生物活性研究.《有机化学》.2009,第29卷(第08期),1287-1293. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102408421A (zh) | 2012-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yang et al. | Synthesis of novel 1, 2, 4-triazole derivatives containing the quinazolinylpiperidinyl moiety and N-(substituted phenyl) acetamide group as efficient bactericides against the phytopathogenic bacterium Xanthomonas oryzae pv. oryzae | |
| Shaikh et al. | Synthesis of some new 2-amino-6-thiocyanato benzothiazole derivatives bearing 2, 4-thiazolidinediones and screening of their in vitro antimicrobial, antitubercular and antiviral activities | |
| Sebbar et al. | Novel 1, 4-benzothiazine derivatives: synthesis, crystal structure, and anti-bacterial properties | |
| Guo et al. | Iodine-catalyzed oxidative cyclisation for the synthesis of sarisan analogues containing 1, 3, 4-oxadiazole as insecticidal agents | |
| Weng et al. | Synthesis and fungicidal activity of hydrazones containing 4-methylbenzo [d] thiazole moiety | |
| CN102408421B (zh) | 具有杀菌活性的3-(1，3，4-噻二唑基)-1，3-苯并恶嗪类化合物 | |
| CN101928256B (zh) | 具杀菌活性的3-烃基-2-芳基-1,3-苯并噁嗪 | |
| CN103450179B (zh) | N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物及其用途 | |
| CN102850342A (zh) | 一种含噻二唑的噁二唑类化合物及其制备与应用 | |
| CN102827094A (zh) | 2,3,6(8)-三取代-3,4-二氢-2h-1,3-苯并恶嗪类化合物 | |
| CN108690008A (zh) | 一种含苯并呋喃基的1,3,4-噁二唑类化合物 | |
| Zhang et al. | Synthesis and antifungal activity of novel 2, 5-disubstituted-1, 3, 4-oxadiazoles containing benzimidazole moiety | |
| JPH07112976A (ja) | １，３−オキサジン−４−オン誘導体及びそれを有効成分とする除草剤、並びにその製造中間体 | |
| Tian et al. | Synthesis of novel nithiazine analogues containing the 1, 4-dihydropyridine structure, and their bioactivity as insecticides | |
| CN102408390B (zh) | 具有杀菌活性的n-取代-3,4-二氢-1,4-苯并恶嗪类化合物 | |
| Tang et al. | Design, synthesis and antifungal activity of novel 1, 4-benzoxazin-3-one derivatives containing an acylhydrazone moiety | |
| CN103467462B (zh) | 3-(1,3,4-噻二唑基)-1,3-苯并噁嗪-2-酮类化合物及用途 | |
| CN103833638B (zh) | 苯基吡唑基丙烯腈类化合物及其应用 | |
| CN110218217B (zh) | 苯并噁嗪-2-酮并苯并咪唑类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN114409657B (zh) | 一种4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN103833670B (zh) | 2-氯噻唑基丙烯腈类化合物及其应用 | |
| Shi et al. | Synthesis, insecticidal activity, and in silico study of novel carboxamide compounds containing benzoxazole moiety | |
| CN105348315A (zh) | 一种三丁基锡邻苯二氧乙酸酯及其制备方法和应用 | |
| CN105924435A (zh) | 一种取代的吡唑乙酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| Yang et al. | The Synthesis of 2‐(Chromon‐2/3‐yl)‐3‐(5‐thione‐4‐hydro‐1, 3, 4‐thiadiazol‐2‐yl)‐4‐oxo‐thiazolidine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140702 Termination date: 20200828 |