CN102391114A - 一种十碳醛酯的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种十碳醛酯的合成方法，包括以下步骤：1）将E-4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛与原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯进行缩醛花反应，然后加碱进行水解；2）将步骤1）得到的产物与乙烯基醚反应；3）将步骤2）得到的产物进行水解；4）将亚磷酸三乙酯与2－氯丙酸乙酯按照摩尔比为1:1-1.6进行Arbuzov反应；5）在乙醇钠存在下，步骤3）得到的化合物与步骤4）得到的化合物进行Wittig-Horner反应后再于35-45℃下进行消去反应；6）用TEMPO将步骤5）得到的化合物中的醇羟基氧化，反应完成后，得到十碳醛酯产物。本发明的路线涉及到的所有原料都已国产化，并且原料价格廉价，技术难度不大，工业化操作简单，具有非常良好的产业化前景。

Description

一种十碳醛酯的合成方法
技术领域
本发明涉及一种十碳醛酯的合成方法。
背景技术
十碳醛酯是一种合成β-阿朴-8′-胡萝卜素酸乙酯的关键中间体，其结构如下：
文献U.Schwieter，H Gutmann，H.Lindlar，R.Marbet，N.Rigassi，R.S.F.Schaeren，O.Isler.Helv.Chim.Acta 49，369-390(1966).报道了一条关于它的合成法法具体如下：
Figure BDA0000097828160000013
此路线的起始原料六碳醇价格较贵，而且合成成难度大，第二步中要用到催化加氢，由于原料本身性质活泼，往往产生较多副产物，最后一步用二氧化锰氧化醇成醛收率低，而且大量的废渣二氧化化锰不好处理.对整个路线而言工业化没有意义.us 4543417.是BASF公司报道的路线，具体如下：
Figure BDA0000097828160000021
4-氯代惕各酸乙酯
Figure BDA0000097828160000022
2-甲基-4，4-二乙酰氧基-2-丁烯醛
此方法的路线构建很好，但是对国产化而言不合适：原料4-氯代惕各酸乙酯和原料2-甲基-4，4-二乙酰氧基-2-丁烯醛没有国产，而且市场也没有销售；合成难度非常大.而且价格昂贵，目前国内没有报道关于它的合成的新路线与方法.
发明内容
本发明的目的是提供一种十碳醛酯的合成方法。
本发明所采取的技术方案是：
一种十碳醛酯的合成方法，包括以下步骤：
1)将如结构式(1)表示的化合物进行缩醛化反应，反应得到的产物再进行水解，即得到如结构式(2)所示的产物，其中，R1为碳原子数为1-8的烃基；
2)将上步得到的结构式如(2)所示的产物与结构式如(3)所示的乙烯基化合物在催化剂作用下反应，得到结构式如(4)所示的化合物，其中，R2为碳原子数为1-8的烃基，
Figure BDA0000097828160000032
Figure BDA0000097828160000041
3)将结构式如(4)所示的化合物水解，得到结构式如(5)所示的化合物；
4)亚磷酸三乙酯与2-氯丙酸乙酯进行Arbuzov反应，得到结构式如(6)所示的化合物：
Figure BDA0000097828160000043
5)在乙醇钠存在下，步骤3)得到的化合物与步骤4)得到的化合物进行Wittig-Horner反应后再于35-45℃下进行消去反应，反应结束得到如结构式如(7)的产物：
Figure BDA0000097828160000044
6)将步骤5)得到的化合物的醇羟基氧化得到结构式如(8)所示的十碳醛酯产物：
Figure BDA0000097828160000051
所述的R1为甲基或乙基。
所述的R2为甲基或乙基。
步骤2)中，所述的催化剂为ZnBr2、FeCl3、ZnCl2中的一种。
步骤6)中，所述的氧化条件为：在有机溶剂中，室温下，在催化剂存在并通入30-50ml/min的氧气情况下，用TEMPO将步骤5)得到的化合物氧化，反应12-14小时，得到产物，其中所用的TEMPO占步骤5)得到的化合物的2-3wt％。
本发明的有益效果是：此路线涉及到的所有原料都已国产化，并且原料价格廉价，技术难度不大，工业化操作简单，具有非常良好的产业化前景。
附图说明
图1为所得产物的核磁图谱。
具体实施方式
一种十碳醛酯的合成方法，包括以下步骤：
1)将如结构式(1)表示的化合物(E-4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛)与原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯在室温，酸性催化剂对甲苯磺酸作用下反应10-15小时，反应结束后再加入碱进行水解，得到如结构式(2)所示的缩醛产物，
其中，R1为甲基或者乙基，结构式如(1)所示的化合物、原甲酸三甲酯或者原甲酸三乙酯、碱的摩尔比为1∶0.8-1.5∶0.6-1.2；
2)将上步得到的结构式如(2)所示的缩醛产物与结构式如(3)所示的化合物乙烯基醚按照摩尔比为1∶0.8-1.2混于有机溶剂中，在室温、催化剂(ZnBr2或者FeCl3或者ZnCl2)作用下反应，得到结构式如(4)所示的化合物，其中，R2为甲基或者乙基，
3)结构式如(4)所示的化合物在酸的催化下水解，得到结构式如(5)所示的化合物；
4)亚磷酸三乙酯与2-氯丙酸乙酯按照摩尔比为1∶1-1.6进行Arbuzov反应，反应温度为170-180℃，得到结构式如(6)所示的化合物(2-(二乙氧基磷酰基)丙酸乙酯)：
Figure BDA0000097828160000072
5)将步骤3)得到的化合物、步骤4)得到的化合物按照摩尔比1∶0.8-1.2混于无水乙醇中，再于-5-5℃加入15-20wt％的乙醇钠溶液，室温下反应4-7小时，再升温到35-45℃下反应2-4小时，反应结束得到如结构式(7)所示的化合物，其中，步骤3)得到的化合物与乙醇钠溶液的用量比为1g∶3-7ml。
Figure BDA0000097828160000073
6)在有机溶剂中，在催化剂氯化亚铜存在以及通入30-50ml/min的氧气情况下，用TEMPO将步骤5)得到的化合物中的醇羟基氧化，反应完成后，得到结构式如(8)所示的十碳醛酯产物，其中，TEMPO占步骤5)得到的化合物的2-3wt％。
Figure BDA0000097828160000081
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明：
实施例1-2为结构式如(2)所示的化合物的制备实例，其中，R1为甲基或乙基。
Figure BDA0000097828160000082
实施例1：
结构式如(9)所示的化合物的制备
Figure BDA0000097828160000083
取10克如结构式(1)所示的化合物，加催化量的对甲苯磺酸，再加10克的原甲酸三甲酯，在室温下反应10个小时，反应结束后再加2克的氢氧化钠，搅拌反应6小时，然后加200毫升水，用二氯甲烷萃取三次，每次50毫升，合并有机相，用5％食盐水反洗有机层，每次50毫升，用碳酸钾干燥，过滤，蒸干溶剂，减压蒸馏得9克的反应产物，GC含量98％，反应方程式示意如下：
Figure BDA0000097828160000091
实施例2：
结构式如(10)所示的化合物的制备
Figure BDA0000097828160000092
取10克如结构式(1)所示的化合物，加催化量的对甲苯磺酸，再加11克的原甲酸三乙酯，在室温下反应15个小时，反应结束后再加2克的氢氧化钠，搅拌反应8小时，然后加200毫升水，用二氯甲烷萃取三次，每次50毫升，合并有机相，用5％食盐水反洗有机层，每次50毫升，用碳酸钾干燥，过滤，蒸干溶剂，减压蒸馏得8.5克的反应产物，GC含量98％，反应方程式示意如下：
Figure BDA0000097828160000101
实施例3-5为结构式如(2)所示的化合物的制备实例，其中，R1、R2为甲基或乙基。
Figure BDA0000097828160000102
实施例3
结构式如(11)所示的化合物的制备
取5克实施例1制备的反应产物，加50毫升的乙酸乙酯，再加0.5克的溴化锌，维持在室温，然后将2.0克的乙烯基甲醚，用三个小时加进去，再搅拌1小时，TLC跟踪原料(即步骤1)制备的反应产物)消失后，加水洗涤2次，每次60毫升，最后蒸去乙酸乙酯得到6.7克黄色油状化合物，GC含量92.4％，反应方程式示意如下：
Figure BDA0000097828160000112
实施例4
结构式如(12)所示的化合物的制备
取5克实施例2制备的反应产物，加50毫升的甲苯，再加0.5克的氯化铁，维持在室温，然后将2.0克的乙烯基乙醚，用三个小时加进去，再搅拌1.5小时，TLC跟踪原料(即步骤1)制备的反应产物)消失后，加水洗涤2次，每次60毫升，最后蒸去甲苯得到6.8克产物，GC含量94.4％，反应方程式示意如下：
实施例5
结构式如(13)所示的化合物的制备
Figure BDA0000097828160000131
取5克实施例1制备的化合物，加50毫升的乙酸乙酯，再加0.5克的氯化锌，维持在室温，然后将2.0克的乙烯基乙醚，用三个小时加进去，再搅拌1.5小时，TLC跟踪原料消失后，加水洗涤2次，每次60毫升，最后蒸去乙酸乙酯得到6.6克黄色油状化合物，GC含量91.4％，涉及的反应方程式示意如下：
Figure BDA0000097828160000132
实施例6-7为如结构式(5)的化合物的制备，R1为甲基或乙基。
Figure BDA0000097828160000133
实施例6
结构式如(14)所示的化合物的制备
Figure BDA0000097828160000141
取6.7克实施例3制备的产物，加20毫升水，然后加0.2克的乙酸，在60～65℃搅拌2个小时，然后将温度降到室温，用乙醚萃取三次，每次50毫升，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂得到4.4克的化合物，GC含量91.5％，反应方程式示意如下：
Figure BDA0000097828160000142
实施例7
结构式如(15)所示的化合物的制备
Figure BDA0000097828160000143
取6.8克实施例4制备的产物，加40毫升水，然后加0.3克的乙酸，在70-75℃搅拌2个小时，然后将温度降到室温，用乙醚萃取三次，每次50毫升，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂得到4.6克的产物，GC含量91％，反应方程式示意如下：
Figure BDA0000097828160000151
实施例8为如结构式(6)所示的化合物的制备
Figure BDA0000097828160000152
取136克的亚磷酸三乙酯，然后加170克的2-氯丙酸乙酯，在170～180℃回流5个小时，然后蒸干未反应的原料，得到190克产物，GC含量97.5％，反应方程式示意如下：
Figure BDA0000097828160000153
实施例9-10为如结构式(7)所示的化合物的制备
Figure BDA0000097828160000161
实施例9
取4.4克实施例6制备的产物，加6.5克的实施例8制备的产物，再加30毫升无水乙醇，然后在-5-5℃将20毫升15％的乙醇钠溶液(乙醇为溶剂)用半个小时滴加进去，维持此温度，反应5个小时，然后升温到40度再反应2个小时，TLC检测反应结束后加100毫升水，用叔丁基甲醚萃取3次，每次40毫升，合并有机相，蒸干溶剂，得到产物5.3克，涉及的反应方程式示意如下：
Figure BDA0000097828160000162
实施例10
取4.6克实施例7制备的产物，加6克的实施例8制备的产物，再加25毫升无水乙醇，然后在-5-5℃将30毫升15％的乙醇钠溶液(乙醇为溶剂)用半个小时滴加进去，室温下维持此反应5个小时，然后升温到40℃再反应2个小时，TLC检测反应结束后加100毫升水，用叔丁基甲醚萃取3次，每次40毫升，合并有机相，蒸干溶剂，得到产物5.5克，反应方程式如下所示：
Figure BDA0000097828160000171
实施例11为结构式如(8)所示的化合物的制备
Figure BDA0000097828160000172
取5.3克实施例10制备的产物，加40毫升DMF，0.15克TEMPO，0.2克氯化亚铜，在室温下通入氧气，每分钟30～50毫升，反应12小时后原料消失，加150毫升水，然后用甲基叔丁基醚萃取3次，每次80毫升，有机相用50毫升水反洗一次，在-15℃冷却10个小时，过滤，真空干燥，得到产品4克，高效液相含量98％，反应方程式示意如下：
Figure BDA0000097828160000181
如图1所示为最后产物(即实施例11制备的产物)的1HNMR图谱。

Claims (5)

1.一种十碳醛酯的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)将如结构式(1)表示的化合物进行缩醛化反应，反应得到的产物再进行水解，即得到如结构式(2)所示的产物，其中，R1为碳原子数为1-8的烃基；
Figure FDA0000097828150000011
2)将上步得到的结构式如(2)所示的产物与结构式如(3)所示的乙烯基醚化合物在催化剂作用下反应，得到结构式如(4)所示的化合物，其中，R2为碳原子数为1-8的烃基，
Figure FDA0000097828150000012
3)将结构式如(4)所示的化合物水解，得到结构式如(5)所示的化合物；
Figure FDA0000097828150000021
4)亚磷酸三乙酯与2-氯丙酸乙酯进行Arbuzov反应，得到结构式如(6)所示的化合物：
Figure FDA0000097828150000022
5)在乙醇钠存在下，步骤3)得到的化合物与步骤4)得到的化合物进行Wittig-Horner反应后再于35-45℃下进行消去反应，反应结束得到如结构式如(7)的产物：
Figure FDA0000097828150000023
6)将步骤5)得到的化合物的醇羟基氧化得到结构式如(8)所示的十碳醛酯产物：
Figure FDA0000097828150000031
2.根据权利要求1所述的一种十碳醛酯的合成方法，其特征在于：所述的R1为甲基或乙基。
3.根据权利要求1所述的一种十碳醛酯的合成方法，其特征在于：所述的R2为甲基或乙基。
4.根据权利要求1所述的一种十碳醛酯的合成方法，其特征在于：步骤2)中，所述的催化剂为ZnBr2、FeCl3、ZnCl2中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种十碳醛酯的合成方法，其特征在于：步骤6)中，所述的氧化条件为：在有机溶剂中，室温下，在催化剂存在并通入30-50ml/min的氧气情况下，用TEMPO将步骤5)得到的化合物氧化，反应12-14小时，得到产物，其中所用的TEMPO占步骤5)得到的化合物的2-3wt％。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107163079A (zh) * 2017-05-09 2017-09-15 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 一种烃基膦酸酯的制备方法
CN113511993A (zh) * 2021-07-06 2021-10-19 广州智特奇生物科技股份有限公司 一种β-阿朴-8’-胡萝卜素酸乙酯的合成方法
CN114805066A (zh) * 2022-05-16 2022-07-29 万华化学(四川)有限公司 一种阿朴酯关键中间体c10醛酯的制备方法
CN114835577A (zh) * 2022-06-07 2022-08-02 安徽智新生化有限公司 一种醛的合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1374287A (zh) * 2001-03-12 2002-10-16 巴斯福股份公司 制备2,7－二甲基－2,4,6－辛三烯醛单缩醛的方法
CN1429803A (zh) * 2002-01-04 2003-07-16 巴斯福股份公司 多烯二醛单缩醛的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1374287A (zh) * 2001-03-12 2002-10-16 巴斯福股份公司 制备2,7－二甲基－2,4,6－辛三烯醛单缩醛的方法
CN1429803A (zh) * 2002-01-04 2003-07-16 巴斯福股份公司 多烯二醛单缩醛的制备方法

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107163079A (zh) * 2017-05-09 2017-09-15 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 一种烃基膦酸酯的制备方法
CN107163079B (zh) * 2017-05-09 2019-07-16 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 一种烃基膦酸酯的制备方法
CN113511993A (zh) * 2021-07-06 2021-10-19 广州智特奇生物科技股份有限公司 一种β-阿朴-8’-胡萝卜素酸乙酯的合成方法
CN113511993B (zh) * 2021-07-06 2023-02-24 广州智特奇生物科技股份有限公司 一种β-阿朴-8’-胡萝卜素酸乙酯的合成方法
CN114805066A (zh) * 2022-05-16 2022-07-29 万华化学(四川)有限公司 一种阿朴酯关键中间体c10醛酯的制备方法
CN114835577A (zh) * 2022-06-07 2022-08-02 安徽智新生化有限公司 一种醛的合成方法
CN114835577B (zh) * 2022-06-07 2024-04-19 安徽智新生化有限公司 一种醛的合成方法

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