CN102380105A - 一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法 - Google Patents
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Abstract
一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，其特征是实验方法为：将切除的病人肿瘤组织经处理后皮下埋植在全身麻醉后的裸鼠腹部，切口用组织粘合剂封好。待肿瘤长至平均直径6mm、体积100mm3时，将有肿瘤的裸鼠随机的分为不治疗组(不给药组)和不同剂量给药测试组。此时为第0日，为开始用药的时间。确定抗肿瘤药物的不同给药方法。给药频率和剂量根据不同药物的要求按照正常病人折算后进行。每周两次定期测量皮下肿瘤长度、宽度和深度，计算出当时的肿瘤体积。同时测量裸鼠体重、试验阶段死亡裸鼠时间和数量。对所记录数据进行分析，并由此判断哪种药物、哪个剂量对相应的肿瘤有显著治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，涉及药理学、实验动物学、病理学、肿瘤科学等。
背景技术
癌症(肿瘤)被定义为不受控制的细胞分裂以及组织侵袭(转移)，发生的原因归咎于多种基因突变包括癌基因和肿瘤抑制基因。大部分的人类肿瘤包含了能够产生高度表型异质性的累积的基因以及分子的异常。相同类型的肿瘤可能来发展自完全不同的强调机制，因此癌症被认为是个体化疾病。
癌症化疗依然在很大程度上依靠着经验主义。在使用单剂疗法或者多剂疗法治疗各种类型的肿瘤时的反应率已经被很好地建立，并且形成了现在临床上针对大多数患者的治疗基础。然而由于肿瘤的差异性，这项方法必定不是针对个体病人最行之有效的治疗方案。过去的经验证明，拥有相同肿瘤组织的病人个体对于相同的单一或组合治疗药剂没有形成典型的反应。如何针对每个病人个体制定有效的治疗方案，药剂以及疗程已成为现在研究的热点。
通过分析从病人那获取的肿瘤样本，大量的体外试验被用来预测病人的肿瘤对药物的敏感程度。例如，在琼脂中病人源发性肿瘤细胞的构造被用于确定对病人有效的药物。此项化验结果可能呈现伪阳性，因为在快速细胞分裂情况下次试验可能呈现出药敏性，但在体内应用时则不然。使用单一细胞悬浮液的测试可能过高估计了药敏性。另一个忧虑是被选择的实验体事实上是病人肿瘤中癌细胞(和基质细胞)中异原体族群的代表。因为直觉告诉我们任何的肿瘤包含多种细胞族群，仅仅其中的小部分能够经得起会替增殖，有理由相信体外药敏性试验只能对那些病人肿瘤细胞中药敏性较强的细胞族群起到预测作用。此外，体外试验系统不能被作为抗肿瘤药物的药理学决定因素。尽管越来越多的证据表明对癌症化疗的反应可以通过分子签名来预测，但是目前为止还没有针对病人个体化学疗法的起规范引导作用的生物标记。
作为可选择的方法，针对各种不同的治疗方案，病人癌症在活体内的药敏性能够通过使用从被切除癌症样本上的可移植的皮下肿瘤来评估。人类异种移植物模型可以从侧面对帮助病人治疗方案的区别化对待起到帮助作用。人类异种移植物与病人的肿瘤组织相似，并且保留了肿瘤细胞的多项性和微环境。通过许多已有的和预期的对白血病和实体瘤的研究我们发现，抗药性和药敏性能够被人类异种移植物模型准确地推断。作为研究的结果，关于给定的肿瘤病例对某种药物的抗药性的判定将会对治疗计划的设计以及决定起到十分重要的作用。通过对无效药物的判定，病人能够免于遭受标准化疗的折磨以及化疗所带来的毒副作用。在众多化疗无效的肿瘤病例中，肿瘤科医师可以在肿瘤负担较少时对病人实施备选的或者实验性疗法，从而提高治愈的几率。相对于一般的疗法，个体化癌症疗法能够针对病人准确地预测行之有效的治疗办法。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，不同于体外试验被用来预测病人的肿瘤对药物的敏感程度的方法。该方法研究的结果，对于给定的肿瘤病例对某种药物的抗药性的判定将会对治疗计划的设计以及决定起到十分重要的作用。通过对无效药物的判定，病人能够免于遭受标准化疗的折磨以及化疗所带来的毒副作用。在众多化疗无效的肿瘤病例中，肿瘤科医师可以在肿瘤负担较少时对病人实施备选的或者实验性疗法，从而提高治愈的几率。相对于一般的疗法，个体化癌症疗法能够针对病人准确地预测行之有效的治疗办法。
本发明是这样来实现的，其特征是实验方法为：
在肿瘤病人完成手术切除后，将切除的肿瘤组织在手术后30分钟内进行相应的处理与保存。然后选取6-10周龄的裸鼠进行全身麻醉，对麻醉后的裸鼠在其距离尾根部10mm处腹部用小型手术刀沿水平方向切一个5mm的小型切口，然后用剪刀前端在切口腹部上方撑开一个皮下空间。
将处理好的肿瘤组织处理成一定均匀体积的切块，切块应可以完整放入裸鼠腹部皮下空间内。切口用组织粘合剂封好。裸鼠置于加热至37℃的软垫上或者加热灯安全距离的位置来进行恢复。
对裸鼠按正常操作规程饲养。
待肿瘤长至平均直径6mm、体积100mm3时，将有肿瘤的裸鼠随机的分为不治疗组(不给药组)和不同剂量给药测试组。每个组包含2-3只裸鼠，每个相同组别需有至少3个或以上平行对照组。
随机分配组别的日期定为第0日。第0日同样是开始用药的时间。用药试验一般将在肿瘤皮下移植4-6周之后。
需要实验的抗肿瘤药物将根据不同药物的要求和肿瘤病理情况确定不同的给药方法，这些不同的给药方法包括口服、皮下注射、腹膜内用药或静脉注射用药。
一般地，裸鼠将被按体重10μl/g体重的比例用药。给药频率根据不同药物的要求按照正常病人方式进行。
每周两次定期测量皮下肿瘤长度、宽度和深度，由此计算出当时的肿瘤体积。同时测量裸鼠体重、试验阶段死亡裸鼠时间和数量。对测试结果进行记录。
对所记录数据进行分析，选取如肿瘤体积组别平均值、裸鼠体重变化曲线等，并由此判断哪种药物、哪个剂量对相应的肿瘤有显著治疗效果。
试验周期应为第0日后7-10周左右、或不同对照组的皮下肿瘤组织体积出现显著变化时结束。
本方法所涉及药物可以是单一品种，亦可根据实际情况选择组合方式进行，试验方法相同。
一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，其特征是所述的肿瘤组织为下述的一种：淋巴癌(包括淋巴细胞瘤)、肠癌、肝癌、胃癌、盆腔癌(包托子宫癌、宫颈癌)、肺癌(包括纵隔癌)、脑癌、神经癌、乳腺癌、食道癌、肾癌。
一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，其特征是所述的裸鼠是指纯合子nu/nu突变鼠，即先天性胸腺缺陷的突变小鼠，是由于第VII连锁群(Linkage group)内裸体位点的等位基因发生纯合而形成的突变小鼠品种。主要表现为无毛(但可看到一种细毛组织学证明有被毛滤泡)以及缺乏正常胸腺。唯一特性是胸腺缺陷表现型，不同于“无毛鼠”。
一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，其特征是针对不同肿瘤药物采用药物所要求的给药途径，包括但不限于：口服、皮下注射、腹膜内用药或静脉注射用药。
一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，其特征是所述的试验结果确定指标包括但不限于：裸鼠皮下肿瘤组织体积的组别平均值、裸鼠体重变化曲线。
本发明的技术效果是：不同于体外试验被用来预测病人的肿瘤对药物的敏感程度的方法。该方法研究的结果，对于给定的肿瘤病例对某种药物的抗药性的判定将会对治疗计划的设计以及决定起到十分重要的作用。通过对无效药物的判定，病人能够免于遭受标准化疗的折磨以及化疗所带来的毒副作用。在众多化疗无效的肿瘤病例中，肿瘤科医师可以在肿瘤负担较少时对病人实施备选的或者实验性疗法，从而提高治愈的几率。相对于一般的疗法，个体化癌症疗法能够针对病人准确地预测行之有效的治疗办法。
Claims (5)
1.一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，其特征是实验方法为：
在肿瘤病人完成手术切除后，将切除的肿瘤组织在手术后30分钟内进行相应的处理与保存。然后选取6-10周龄的裸鼠进行全身麻醉，对麻醉后的裸鼠在其距离尾根部10mm处腹部用小型手术刀沿水平方向切一个5mm的小型切口，然后用剪刀前端在切口腹部上方撑开一个皮下空间。
将处理好的肿瘤组织处理成一定均匀体积的切块，切块应可以完整放入裸鼠腹部皮下空间内。切口用组织粘合剂封好。裸鼠置于加热至37℃的软垫上或者加热灯安全距离的位置来进行恢复。
对裸鼠按正常操作规程饲养。
待肿瘤长至平均直径6mm、体积100mm3时，将有肿瘤的裸鼠随机的分为不治疗组(不给药组)和不同剂量给药测试组。每个组包含2-3只裸鼠，每个相同组别需有至少3个或以上平行对照组。
随机分配组别的日期定为第0日。第0日同样是开始用药的时间。用药试验一般将在肿瘤皮下移植4-6周之后。
需要实验的抗肿瘤药物将根据不同药物的要求和肿瘤病理情况确定不同的给药方法，这些不同的给药方法包括口服、皮下注射、腹膜内用药或静脉注射用药。
一般地，裸鼠将被按体重10μl/g体重的比例用药。给药频率根据不同药物的要求按照正常病人方式进行。
每周两次定期测量皮下肿瘤长度、宽度和深度，由此计算出当时的肿瘤体积。同时测量裸鼠体重、试验阶段死亡裸鼠时间和数量。对测试结果进行记录。
对所记录数据进行分析，选取如肿瘤体积组别平均值、裸鼠体重变化曲线等，并由此判断哪种药物、哪个剂量对相应的肿瘤有显著治疗效果。
试验周期应为第0日后7-10周左右、或不同对照组的皮下肿瘤组织体积出现显著变化时结束。
本方法所涉及药物可以是单一品种，亦可根据实际情况选择组合方式进行，试验方法相同。
2.根据权利要求1所述的一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，其特征是所述的肿瘤组织为下述的一种：淋巴癌(包括淋巴细胞瘤)、肠癌、肝癌、胃癌、盆腔癌(包托子宫癌、宫颈癌)、肺癌(包括纵隔癌)、脑癌、神经癌、乳腺癌、食道癌、肾癌。
3.根据权利要求1所述的一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，其特征是所述的裸鼠是指纯合子nu/nu突变鼠，即先天性胸腺缺陷的突变小鼠，是由于第VII连锁群(Linkage group)内裸体位点的等位基因发生纯合而形成的突变小鼠品种。主要表现为无毛(但可看到一种细毛组织学证明有被毛滤泡)以及缺乏正常胸腺。唯一特性是胸腺缺陷表现型，不同于“无毛鼠”。
4.根据权利要求1所述的一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，其特征是针对不同肿瘤药物采用药物所要求的给药途径，包括但不限于：口服、皮下注射、腹膜内用药或静脉注射用药。
5.根据权利要求1所述的一种利用裸鼠为肿瘤病人科学用药提供参考的方法，其特征是所述的试验结果确定指标包括但不限于：裸鼠皮下肿瘤组织体积的组别平均值、裸鼠体重变化曲线。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110680555A (zh) * | 2019-11-12 | 2020-01-14 | 重庆医药高等专科学校 | 一种裸鼠皮下成瘤装置 |
| CN110812496A (zh) * | 2018-08-13 | 2020-02-21 | 南京普恩瑞生物科技有限公司 | 一种抗肿瘤药物的快速药敏检测方法 |
| CN111248152A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-06-09 | 上海市中医医院 | 一种肝硬化腹水动物模型及其构建方法 |
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Cited By (5)
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|---|---|---|---|---|
| CN110812496A (zh) * | 2018-08-13 | 2020-02-21 | 南京普恩瑞生物科技有限公司 | 一种抗肿瘤药物的快速药敏检测方法 |
| CN110812496B (zh) * | 2018-08-13 | 2022-10-21 | 南京普恩瑞生物科技有限公司 | 一种抗肿瘤药物的快速药敏检测方法 |
| CN110680555A (zh) * | 2019-11-12 | 2020-01-14 | 重庆医药高等专科学校 | 一种裸鼠皮下成瘤装置 |
| CN110680555B (zh) * | 2019-11-12 | 2021-06-01 | 重庆医药高等专科学校 | 一种裸鼠皮下成瘤装置 |
| CN111248152A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-06-09 | 上海市中医医院 | 一种肝硬化腹水动物模型及其构建方法 |
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