CN102341390A - 含氟化合物及其使用方法 - Google Patents

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CN102341390A CN2010800108016A CN201080010801A CN102341390A CN 102341390 A CN102341390 A CN 102341390A CN 2010800108016 A CN2010800108016 A CN 2010800108016A CN 201080010801 A CN201080010801 A CN 201080010801A CN 102341390 A CN102341390 A CN 102341390A
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Abstract

本文描述氟化化合物和制备氟化化合物的方法。

Description

含氟化合物及其使用方法
相关申请案
本申请案依据美国法典第35篇第119条(e)款(35 U.S.C.§119(e))要求以下美国临时申请案的优先权：2009年1月9日提交的USSN 61/143,587；2009年1月9日提交的USSN 61/143,681；2009年1月9日提交的USSN61/143,682；2009年1月9日提交的USSN 61/143,588；2009年1月9日提交的USSN 61/143,643；2009年1月9日提交的USSN 61/143661；2009年1月9日提交的USSN 61/143,663；2009年1月9日提交的USSN61/143,665；2009年1月9日提交的USSN 61/143,686；2009年1月9日提交的USSN 61/143,689；和2009年1月9日提交的USSN 61/143,690；各案以引用的方式并入本文中。
发明背景
官能化含氟化合物(例如芳基氟化物)常常被用作医药剂。在一些实施方案中，这些产品具有有利的药理学特性，例如理想的代谢稳定性。
发明概要
本文描述制备含氟化合物的方法。本文还描述化合物(例如医药剂)的氟化衍生物。示例性医药剂包括本文中所述的化合物或其氟化衍生物，如本文中所述的医药剂。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化化合物(如本文中所述化合物)的方法。
一方面，本发明提供氟化的阿扎那韦(atazanavir)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的阿扎那韦的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化阿扎那韦具有下式：
Figure BPA00001426276100021
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化阿扎那韦(例如上文所示的氟化阿扎那韦)的方法。
一方面，本发明提供氟化的洛匹那韦(lopinavir)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的洛匹那韦的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化洛匹那韦选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100022
Figure BPA00001426276100031
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化洛匹那韦(例如上文所示的氟化洛匹那韦)的方法。
一方面，本发明提供氟化的利托那韦(ritonavir)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的利托那韦的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化利托那韦选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100032
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化利托那韦(例如上文所示的氟化利托那韦)的方法。
一方面，本发明提供氟化的米诺环素(minocycline)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的米诺环素的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化米诺环素具有下式：
Figure BPA00001426276100042
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化米诺环素(例如上文所示的氟化米诺环素)的方法。
一方面，本发明提供氟化的阿莫西林(amoxicillin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的阿莫西林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化阿莫西林具有下式：
Figure BPA00001426276100051
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化阿莫西林(例如上文所示的氟化阿莫西林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢氨苄(cephalexin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的头孢氨苄的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢氨苄具有下式：
Figure BPA00001426276100052
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢氨苄(例如上文所示的氟化头孢氨苄)的方法。
一方面，本发明提供氟化的万古霉素(vancomycin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的万古霉素的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化万古霉素具有下式：
Figure BPA00001426276100061
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化万古霉素(例如上文所示的氟化万古霉素)的方法。
一方面，本发明提供氟化的甲氧苄啶(trimethoprim)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的甲氧苄啶的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化甲氧苄啶具有下式：
Figure BPA00001426276100062
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化甲氧苄啶(例如上文所示的氟化甲氧苄啶)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢羟氨苄(cefadroxil)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的头孢羟氨苄的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢羟氨苄具有下式：
Figure BPA00001426276100071
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢羟氨苄(例如上文所示的氟化头孢羟氨苄)的方法。
一方面，本发明提供氟化的特康唑(terconazole)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的特康唑的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化特康唑选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100072
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化特康唑(例如上文所示的氟化特康唑)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氨苄西林(ampicillin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的氨苄西林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化氨苄西林具有下式：
Figure BPA00001426276100081
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氨苄西林(例如上文所示的氟化氨苄西林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的羧苄西林(carbenicillin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的羧苄西林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化羧苄西林具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化羧苄西林(例如上文所示的氟化羧苄西林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢克洛(cefaclor)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的头孢克洛的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢克洛具有下式：
Figure BPA00001426276100091
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢克洛(例如上文所示的氟化头孢克洛)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢孟多(cefamandole)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的头孢孟多的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢孟多具有下式：
Figure BPA00001426276100092
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢孟多(例如上文所示的氟化头孢孟多)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢克肟(cefixime)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被氟替代)的头孢克肟的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢克肟具有下式：
Figure BPA00001426276100101
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢克肟(例如上文所示的氟化头孢克肟)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢尼西(cefonicid)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的头孢尼西的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢尼西具有下式：
Figure BPA00001426276100102
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢尼西(例如上文所示的氟化头孢尼西)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢哌酮(cefoperazone)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的头孢哌酮的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢哌酮具有下式：
Figure BPA00001426276100111
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢哌酮(例如上文所示的氟化头孢哌酮)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢噻肟(cefotaxime)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被氟替代)的头孢噻肟的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢噻肟具有下式：
Figure BPA00001426276100112
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢噻肟(例如上文所示的氟化头孢噻肟)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢西丁(cefoxitin)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被氟替代)的头孢西丁的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢西丁具有下式：
Figure BPA00001426276100121
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢西丁(例如上文所示的氟化头孢西丁)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢他啶(ceftazidime)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被氟替代)的头孢他啶的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢他啶具有下式：
Figure BPA00001426276100122
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢他啶(例如上文所示的氟化头孢他啶)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢曲松(ceftriaxone)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被氟替代)的头孢曲松的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢曲松具有下式：
Figure BPA00001426276100131
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢曲松(例如上文所示的氟化头孢曲松)的方法。
一方面，本发明提供氟化的头孢噻吩(cephalothin)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被氟替代)的头孢噻吩的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化头孢噻吩具有下式：
Figure BPA00001426276100132
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢噻吩(例如上文所示的氟化头孢噻吩)的方法。
一方面，本发明提供氟化的甲氧西林(methicillin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的甲氧西林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化甲氧西林具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化甲氧西林(例如上文所示的氟化甲氧西林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的萘夫西林(nafcillin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的萘夫西林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化萘夫西林具有下式：
Figure BPA00001426276100142
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化萘夫西林(例如上文所示的氟化萘夫西林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的萘啶酸(nalidixic acid)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲基取代基已经被氟替代)的萘啶酸的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化萘啶酸选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100151
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化萘啶酸(例如上文所示的氟化萘啶酸)的方法。
一方面，本发明提供氟化的苯唑西林(oxacillin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的苯唑西林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化苯唑西林具有下式：
Figure BPA00001426276100152
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苯唑西林(例如上文所示的氟化苯唑西林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的哌拉西林(piperacillin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的哌拉西林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化哌拉西林具有下式：
Figure BPA00001426276100161
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化哌拉西林(例如上文所示的氟化哌拉西林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的利福平(rifampin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的利福平的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化利福平具有下式：
Figure BPA00001426276100162
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化利福平(例如上文所示的氟化利福平)的方法。
一方面，本发明提供氟化的磺胺异噁唑(sulfisoxazole)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的磺胺异噁唑的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化磺胺异噁唑具有下式：
Figure BPA00001426276100171
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化磺胺异噁唑(例如上文所示的氟化磺胺异噁唑)的方法。
一方面，本发明提供氟化的替卡西林(ticarcillin)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被氟替代)的替卡西林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化替卡西林具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化替卡西林(例如上文所示的氟化替卡西林)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的特比萘芬(terbinafine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的特比萘芬的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的特比萘芬具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化特比萘芬的方法，例如制备具有下式的氟化特比萘芬的方法：
Figure BPA00001426276100182
一方面，本发明提供18F取代的过氧苯甲酰(benzoyl peroxide)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的过氧苯甲酰的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的过氧苯甲酰具有下式：
Figure BPA00001426276100183
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化过氧苯甲酰的方法，例如制备具有下式的氟化过氧苯甲酰的方法：
Figure BPA00001426276100184
一方面，本发明提供18F取代的依非韦仑(efavirenz)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的依非韦仑的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的依非韦仑具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化依非韦仑的方法，例如制备具有下式的氟化依非韦仑的方法：
Figure BPA00001426276100192
一方面，本发明提供氟化的多西环素(doxycycline)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的多西环素的衍生物。在一些实施方案中，氟化多西环素不具有下式：
Figure BPA00001426276100193
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化多西环素选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100201
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化多西环素(包括上文所示三种氟化多西环素结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的多西环素，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被18F替代)的多西环素的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的多西环素具有下式：
Figure BPA00001426276100202
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的克霉唑(clotrimazole)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的克霉唑的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的克霉唑具有下式：
Figure BPA00001426276100203
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化克霉唑的方法，例如制备具有下式的氟化克霉唑的方法：
Figure BPA00001426276100211
一方面，本发明提供氟化的酮康唑(ketoconazole)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的酮康唑的衍生物。在一些实施方案中，氟化酮康唑不具有下式：
Figure BPA00001426276100212
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化酮康唑选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100213
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化酮康唑(包括上文所示三种氟化酮康唑结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的酮康唑，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的酮康唑的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的酮康唑具有下式：
Figure BPA00001426276100221
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的羟氯喹(hydroxychloroquine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的羟氯喹的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的羟氯喹具有下式：
Figure BPA00001426276100222
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化羟氯喹的方法，例如制备具有下式的氟化羟氯喹的方法：
Figure BPA00001426276100223
一方面，本发明提供氟化的伊曲康唑(itraconazole)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的伊曲康唑的衍生物。在一些实施方案中，氟化伊曲康唑不具有下式：
Figure BPA00001426276100231
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化伊曲康唑选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化伊曲康唑(包括上文所示三种氟化伊曲康唑结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的伊曲康唑，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的伊曲康唑的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的伊曲康唑具有下式：
Figure BPA00001426276100241
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的头孢菌素(cephalosporin)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被18F替代)的头孢菌素的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的头孢菌素具有下式：
Figure BPA00001426276100242
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化头孢菌素的方法，例如制备具有下式的氟化头孢菌素的方法：
Figure BPA00001426276100243
一方面，本发明提供氟化的四环素(tetracycline)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的四环素的衍生物。在一些实施方案中，氟化四环素不具有下式：
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化四环素选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100252
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化四环素(包括上文所示三种氟化四环素结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的四环素，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被18F替代)的四环素的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的四环素具有下式：
Figure BPA00001426276100253
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的雷米普利(ramipri)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的雷米普利的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化雷米普利具有下式：
Figure BPA00001426276100261
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化雷米普利(例如上文所示的氟化雷米普利)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氯沙坦(losartan)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的氯沙坦的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化氯沙坦具有下式：
Figure BPA00001426276100262
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯沙坦(例如上文所示的氟化氯沙坦)的方法。
一方面，本发明提供氟化的奥美沙坦(olmesartan)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的奥美沙坦的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化奥美沙坦具有下式：
Figure BPA00001426276100271
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化奥美沙坦(例如上文所示的氟化奥美沙坦)的方法。
一方面，本发明提供氟化的坎地沙坦(candesartan)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的坎地沙坦的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化坎地沙坦选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100272
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化坎地沙坦(例如上文所示的氟化坎地沙坦)的方法。
一方面，本发明提供氟化的非洛地平(felodipine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的非洛地平的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化非洛地平选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100281
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化非洛地平(例如上文所示的氟化非洛地平)的方法。
一方面，本发明提供氟化的普萘洛尔(propranolol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的普萘洛尔的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化普萘洛尔具有下式：
Figure BPA00001426276100282
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化普萘洛尔(例如上文所示的氟化普萘洛尔)的方法。
一方面，本发明提供氟化的贝那普利(benazepril)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的贝那普利的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化贝那普利选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100291
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化贝那普利(例如上文所示的氟化贝那普利)的方法。
一方面，本发明提供氟化的福辛普利(fosinopril)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的福辛普利的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化福辛普利具有下式：
Figure BPA00001426276100292
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化福辛普利(例如上文所示的氟化福辛普利)的方法。
一方面，本发明提供氟化的多沙唑嗪(doxazosin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的多沙唑嗪的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化多沙唑嗪选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100301
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化多沙唑嗪(例如上文所示的氟化多沙唑嗪)的方法。
一方面，本发明提供氟化的米多君(midodrine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的米多君的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化米多君具有下式：
Figure BPA00001426276100311
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化米多君(例如上文所示的氟化米多君)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的氢氯噻嗪的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氢氯噻嗪具有下式：
Figure BPA00001426276100312
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氢氯噻嗪的方法，例如制备具有下式的氟化氢氯噻嗪的方法：
Figure BPA00001426276100313
一方面，本发明提供18F取代的西地那非(sildenafil)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或烷氧基取代基已经被18F替代)的西地那非的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的西地那非具有下式：
Figure BPA00001426276100314
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化西地那非的方法，例如制备具有下式的氟化西地那非的方法：
Figure BPA00001426276100321
一方面，本发明提供18F取代的氨氯地平(amlodipine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氨氯地平的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氨氯地平具有下式：
Figure BPA00001426276100322
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氨氯地平的方法，例如制备具有下式的氟化氨氯地平的方法：
Figure BPA00001426276100323
一方面，本发明提供18F取代的他达拉非(tadalafil)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被18F替代)的他达拉非的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的他达拉非具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化他达拉非的方法，例如制备具有下式的氟化他达拉非的方法：
一方面，本发明提供18F取代的赖诺普利(lisinopril)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的赖诺普利的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的赖诺普利具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化赖诺普利的方法，例如制备具有下式的氟化赖诺普利的方法：
一方面，本发明提供18F取代的硝苯地平(nifedipine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或硝基取代基已经被18F替代)的硝苯地平的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的硝苯地平具有下式：
Figure BPA00001426276100342
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化硝苯地平的方法，例如制备具有下式的氟化硝苯地平的方法：
Figure BPA00001426276100343
一方面，本发明提供氟化的地尔硫卓(diltiazem)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或烷氧基取代基已经被氟替代)的地尔硫卓的衍生物。在一些实施方案中，氟化地尔硫卓不具有下式：
Figure BPA00001426276100351
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化地尔硫卓选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100352
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化地尔硫卓(包括上文所示三种氟化地尔硫卓结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的地尔硫卓，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或烷氧基取代基已经被18F替代)的地尔硫卓的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的地尔硫卓具有下式：
Figure BPA00001426276100353
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的喹那普利(quinapril)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的喹那普利的衍生物。在一些实施方案中，氟化喹那普利不具有下式：
Figure BPA00001426276100361
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化喹那普利选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100362
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化喹那普利(包括上文所示三种氟化喹那普利结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的喹那普利，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的喹那普利的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的喹那普利具有下式：
Figure BPA00001426276100371
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的依那普利(enalapril)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的依那普利的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的依那普利具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化依那普利(例如具有下式的氟化依那普利)的方法：
Figure BPA00001426276100373
一方面，本发明提供氟化的拉贝洛尔(labetalol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的拉贝洛尔的衍生物。在一些实施方案中，氟化拉贝洛尔不具有下式：
Figure BPA00001426276100374
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化拉贝洛尔选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100381
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化拉贝洛尔(包括上文所示三种氟化拉贝洛尔结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的拉贝洛尔，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被18F替代)的拉贝洛尔的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的拉贝洛尔具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的噻托(tiotropium)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被氟替代)的噻托的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化噻托具有下式：
Figure BPA00001426276100383
或其药学上可接受的盐，例如溴化物盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化噻托(例如上文所示的氟化噻托)的方法。
一方面，本发明提供氟化的沙丁胺醇(salbutamol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的沙丁胺醇的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化沙丁胺醇具有下式：
Figure BPA00001426276100391
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化沙丁胺醇(例如上文所示的氟化沙丁胺醇)的方法。
一方面，本发明提供氟化的非索非那定(fexofenadine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的非索非那定的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化非索非那定选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100392
Figure BPA00001426276100401
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化非索非那定(例如上文所示的氟化非索非那定)的方法。
一方面，本发明提供氟化的依来曲普坦(eletriptan)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的依来曲普坦的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化依来曲普坦具有下式：
Figure BPA00001426276100402
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化依来曲普坦(例如上文所示的氟化依来曲普坦)的方法。
一方面，本发明提供氟化的萘丁美酮(nabumetone)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的萘丁美酮的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化萘丁美酮具有下式：
Figure BPA00001426276100411
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化萘丁美酮(例如上文所示的氟化萘丁美酮)的方法。
一方面，本发明提供氟化的羟嗪(hydroxyzine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的羟嗪的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化羟嗪具有下式：
Figure BPA00001426276100412
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化羟嗪(例如上文所示的氟化羟嗪)的方法。
一方面，本发明提供氟化的异丙嗪(promethazine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的异丙嗪的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化异丙嗪选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化异丙嗪(例如上文所示的氟化异丙嗪)的方法。
一方面，本发明提供氟化的依托度酸(etodolac)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的依托度酸的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化依托度酸具有下式：
Figure BPA00001426276100422
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化依托度酸(例如上文所示的氟化依托度酸)的方法。
一方面，本发明提供氟化的沙丁胺醇(albuterol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的沙丁胺醇的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化沙丁胺醇具有下式：
Figure BPA00001426276100431
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化沙丁胺醇(例如上文所示的氟化沙丁胺醇)的方法。
一方面，本发明提供氟化的异丙基阿托品(ipratropium)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的异丙基阿托品的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化异丙基阿托品具有下式：
Figure BPA00001426276100432
或其药学上可接受的盐，例如溴化物盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化异丙基阿托品(例如上文所示的氟化异丙基阿托品)的方法。
一方面，本发明提供氟化的美克洛嗪(meclozine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的美克洛嗪的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化美克洛嗪选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100441
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化美克洛嗪(例如上文所示的氟化美克洛嗪)的方法。
一方面，本发明提供氟化的托芬那酸(tolfenamic acid)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的托芬那酸的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化托芬那酸选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100442
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化托芬那酸(例如上文所示的氟化托芬那酸)的方法。
一方面，本发明提供氟化的阿莫曲坦(almotriptan)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的阿莫曲坦的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化阿莫曲坦具有下式：
Figure BPA00001426276100451
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化阿莫曲坦(例如上文所示的氟化阿莫曲坦)的方法。
一方面，本发明提供氟化的佐米曲普坦(zolmitriptan)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的佐米曲普坦的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化佐米曲普坦具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化佐米曲普坦(例如上文所示的氟化佐米曲普坦)的方法。
一方面，本发明提供氟化的苯噻啶(pizotifen)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的苯噻啶的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化苯噻啶具有下式：
Figure BPA00001426276100461
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苯噻啶(例如上文所示的氟化苯噻啶)的方法。
一方面，本发明提供氟化的美西麦角(methysergide)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的美西麦角的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化美西麦角具有下式：
Figure BPA00001426276100462
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化美西麦角(例如上文所示的氟化美西麦角)的方法。
一方面，本发明提供氟化的孟鲁司特(montelukast)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的孟鲁司特的衍生物。在一些实施方案中，氟化孟鲁司特不具有下式：
Figure BPA00001426276100471
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化孟鲁司特选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100472
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化孟鲁司特(包括上文所示三种氟化孟鲁司特结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的孟鲁司特，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的孟鲁司特的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的孟鲁司特具有下式：
Figure BPA00001426276100481
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化塞来昔布(celecoxib)的方法，例如制备具有下式的氟化塞来昔布的方法：
Figure BPA00001426276100482
一方面，本发明提供18F取代的西替利嗪(cetirizine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的西替利嗪的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的西替利嗪具有下式：
Figure BPA00001426276100483
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化西替利嗪的方法，例如制备具有下式的氟化西替利嗪的方法：
Figure BPA00001426276100491
一方面，本发明提供18F取代的美沙拉嗪(mesalazine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被18F替代)的美沙拉嗪的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的美沙拉嗪具有下式：
Figure BPA00001426276100492
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化美沙拉嗪的方法，例如制备具有下式的氟化美沙拉嗪的方法：
一方面，本发明提供18F取代的地氯雷他定(desloratadine)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的地氯雷他定的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的地氯雷他定具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化地氯雷他定的方法，例如制备具有下式的氟化地氯雷他定的方法：
Figure BPA00001426276100501
一方面，本发明提供18F取代的氮卓斯汀(azelastine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氮卓斯汀的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氮卓斯汀具有下式：
Figure BPA00001426276100502
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氮卓斯汀的方法，例如制备具有下式的氟化氮卓斯汀的方法：
Figure BPA00001426276100503
一方面，本发明提供18F取代的阿司匹林(aspirin)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的阿司匹林的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的阿司匹林具有下式：
Figure BPA00001426276100511
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化阿司匹林的方法，例如制备具有下式的氟化阿司匹林的方法：
Figure BPA00001426276100512
一方面，本发明提供18F取代的利扎曲普坦(rizatriptan)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或三唑取代基已经被18F替代)的利扎曲普坦的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的利扎曲普坦具有下式：
Figure BPA00001426276100513
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化利扎曲普坦的方法，例如制备具有下式的氟化利扎曲普坦的方法：
一方面，本发明提供18F取代的美洛昔康(meloxicam)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被18F替代)的美洛昔康的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的美洛昔康具有下式：
Figure BPA00001426276100521
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化美洛昔康的方法，例如制备具有下式的氟化美洛昔康的方法：
一方面，本发明提供18F取代的萘普生(naproxen)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的萘普生的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的萘普生具有下式：
Figure BPA00001426276100523
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化萘普生的方法，例如制备具有下式的氟化萘普生的方法：
Figure BPA00001426276100524
一方面，本发明提供18F取代的双氯芬酸(diclofenac)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的双氯芬酸的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的双氯芬酸选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100531
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化双氯芬酸的方法，例如制备具有以下任一式的氟化双氯芬酸的方法：
Figure BPA00001426276100532
一方面，本发明提供18F取代的吲哚美辛(indomethacin)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素或烷氧基取代基已经被18F替代)的吲哚美辛的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的吲哚美辛选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化吲哚美辛的方法，例如制备具有以下各式中的一者的氟化吲哚美辛的方法：
Figure BPA00001426276100541
一方面，本发明提供18F取代的桂利嗪(cinnarizine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的桂利嗪的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的桂利嗪选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化桂利嗪的方法，例如制备具有以下各式中的一者的氟化桂利嗪的方法：
一方面，本发明提供18F取代的赛克力嗪(cyclizine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的赛克力嗪的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的赛克力嗪具有下式：
Figure BPA00001426276100552
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化赛克力嗪的方法，例如制备具有下式的氟化赛克力嗪的方法：
Figure BPA00001426276100561
一方面，本发明提供氟化的麦角胺(ergotamine)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的麦角胺的衍生物。在一些实施方案中，氟化麦角胺不具有下式：
Figure BPA00001426276100562
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化麦角胺选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100571
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化麦角胺(包括上文所示三种氟化麦角胺结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的麦角胺，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被18F替代)的麦角胺的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的麦角胺具有下式：
Figure BPA00001426276100572
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的卡维地洛(carvedilol)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的卡维地洛的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化卡维地洛具有下式：
Figure BPA00001426276100581
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化卡维地洛(例如上文所示的氟化卡维地洛)的方法。
一方面，本发明提供氟化的美托洛尔(metoprolol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的美托洛尔的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化美托洛尔具有下式：
Figure BPA00001426276100582
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化美托洛尔(例如上文所示的氟化美托洛尔)的方法。
一方面，本发明提供氟化的阿替洛尔(atenolol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的阿替洛尔的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化阿替洛尔具有下式：
Figure BPA00001426276100591
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化阿替洛尔(例如上文所示的氟化阿替洛尔)的方法。
一方面，本发明提供氟化的维拉帕米(verapamil)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的维拉帕米的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化维拉帕米选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100592
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化维拉帕米(例如上文所示的氟化维拉帕米)的方法。
一方面，本发明提供氟化的比索洛尔(bisoprolol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的比索洛尔的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化比索洛尔具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化比索洛尔(例如上文所示的氟化比索洛尔)的方法。
一方面，本发明提供氟化的索他洛尔(sotalol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的索他洛尔的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化索他洛尔具有下式：
Figure BPA00001426276100602
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化索他洛尔(例如上文所示的氟化索他洛尔)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的氯吡格雷(clopidogrel)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氯吡格雷的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氯吡格雷具有下式：
Figure BPA00001426276100611
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯吡格雷的方法，例如制备具有下式的氟化氯吡格雷的方法：
一方面，本发明提供氟化的华法林(warfarin)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的华法林的衍生物。在一些实施方案中，氟化华法林不具有以下任一式：
Figure BPA00001426276100613
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化华法林具有下式：
Figure BPA00001426276100614
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化华法林(包括上文所示三种氟化华法林结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的华法林，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的华法林的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的华法林具有下式：
Figure BPA00001426276100621
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的文拉法辛(venlafaxine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或烷氧基取代基已经被氟替代)的文拉法辛的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化文拉法辛具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化文拉法辛(例如上文所示的氟化文拉法辛)的方法。
一方面，本发明提供氟化的度洛西汀(duloxetine)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的度洛西汀的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化度洛西汀具有下式：
Figure BPA00001426276100631
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化度洛西汀(例如上文所示的氟化度洛西汀)的方法。
一方面，本发明提供氟化的伐仑克林(varenicline)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的伐仑克林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化伐仑克林具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化伐仑克林(例如上文所示的氟化伐仑克林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的托莫西汀(atomoxetine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的托莫西汀的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化托莫西汀具有下式：
Figure BPA00001426276100633
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化托莫西汀(例如上文所示的氟化托莫西汀)的方法。
一方面，本发明提供氟化的舍曲林(sertraline)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的舍曲林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化舍曲林选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100641
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化舍曲林(例如上文所示的氟化舍曲林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的曲唑酮(trazodone)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的曲唑酮的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化曲唑酮具有下式：
Figure BPA00001426276100651
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化曲唑酮(例如上文所示的氟化曲唑酮)的方法。
一方面，本发明提供氟化的米氮平(mirtazapine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的米氮平的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化米氮平具有下式：
Figure BPA00001426276100652
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化米氮平(例如上文所示的氟化米氮平)的方法。
一方面，本发明提供氟化的阿米替林(amitriptyline)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的阿米替林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化阿米替林具有下式：
Figure BPA00001426276100653
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化阿米替林(例如上文所示的氟化阿米替林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的阿莫沙平(amoxapine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的阿莫沙平的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化阿莫沙平选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100661
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化阿莫沙平(例如上文所示的氟化阿莫沙平)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氯米帕明(clomipramine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的氯米帕明的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化氯米帕明具有下式：
Figure BPA00001426276100662
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯米帕明(例如上文所示的氟化氯米帕明)的方法。
一方面，本发明提供氟化的丙米嗪(imipramine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的丙米嗪的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化丙米嗪具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化丙米嗪(例如上文所示的氟化丙米嗪)的方法。
一方面，本发明提供氟化的去甲替林(nortriptyline)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢取代基已经被氟替代)的去甲替林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化去甲替林具有下式：
Figure BPA00001426276100672
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化去甲替林(例如上文所示的氟化去甲替林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的曲米帕明(trimipramine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的曲米帕明的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化曲米帕明具有下式：
Figure BPA00001426276100681
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化曲米帕明(例如上文所示的氟化曲米帕明)的方法。
一方面，本发明提供氟化的马普替林(maprotiline)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的马普替林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化马普替林具有下式：
Figure BPA00001426276100682
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化马普替林(例如上文所示的氟化马普替林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的奈法唑酮(nefazodone)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的奈法唑酮的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化奈法唑酮选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100691
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化奈法唑酮(例如上文所示的氟化奈法唑酮)的方法。
一方面，本发明提供氟化的西布曲明(sibutramine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的西布曲明的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化西布曲明具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化西布曲明(例如上文所示的氟化西布曲明)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的安非他酮(bupropion)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的安非他酮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的安非他酮具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化安非他酮的方法，例如制备具有下式的氟化安非他酮的方法：
Figure BPA00001426276100703
一方面，本发明提供氟化的氟西汀(fluoxetine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或烷基取代基已经被氟替代)的氟西汀的衍生物。在一些实施方案中，氟化氟西汀不具有以下任一式：
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化氟西汀具有下式：
Figure BPA00001426276100712
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氟西汀(包括上文所示三种氟化氟西汀结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的氟西汀，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或烷基取代基已经被18F替代)的氟西汀的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氟西汀具有下式：
Figure BPA00001426276100713
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的西酞普兰(citalopram)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或氰基取代基已经被18F替代)的西酞普兰的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的西酞普兰具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化西酞普兰的方法，例如制备具有下式的氟化西酞普兰的方法：
Figure BPA00001426276100722
一方面，本发明提供18F取代的度硫平(dosulepin)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的度硫平的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的度硫平具有下式：
Figure BPA00001426276100723
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化度硫平的方法，例如制备具有下式的氟化度硫平的方法：
一方面，本发明提供氟化的多塞平(doxepin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的多塞平的衍生物。在一些实施方案中，氟化多塞平不具有下式：
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化多塞平选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100733
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化多塞平(包括上文所示三种氟化多塞平结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的多塞平，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的多塞平的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的多塞平具有下式：
Figure BPA00001426276100741
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的洛非帕明(lofepramine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的洛非帕明的衍生物。在一些实施方案中，氟化洛非帕明不具有下式：
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化洛非帕明选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100743
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化洛非帕明(包括上文所示三种氟化洛非帕明结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的洛非帕明，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的洛非帕明的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的洛非帕明具有下式：
Figure BPA00001426276100751
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的米安色林(mianserin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的米安色林的衍生物。在一些实施方案中，氟化米安色林不具有下式：
Figure BPA00001426276100752
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化米安色林选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100761
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化米安色林(包括上文所示三种氟化米安色林结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的米安色林，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的米安色林的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的米安色林具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的瑞波西汀(reboxetine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或烷氧基取代基已经被18F替代)的瑞波西汀的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的瑞波西汀选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100763
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化瑞波西汀的方法，例如制备具有下式的氟化瑞波西汀的方法：
Figure BPA00001426276100771
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化色氨酸的方法，例如制备具有下式的氟化色氨酸的方法：
Figure BPA00001426276100772
一方面，本发明提供氟化的异卡波肼(isocarboxazid)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的异卡波肼的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化异卡波肼具有下式：
Figure BPA00001426276100773
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化异卡波肼(例如上文所示的氟化异卡波肼)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的苯乙肼(phenelzine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的苯乙肼的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的苯乙肼具有下式：
Figure BPA00001426276100781
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苯乙肼的方法，例如制备具有下式的氟化苯乙肼的方法：
一方面，本发明提供18F取代的反苯环丙胺(tranylcypromine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的反苯环丙胺的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的反苯环丙胺具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化反苯环丙胺的方法，例如制备具有下式的氟化反苯环丙胺的方法：
Figure BPA00001426276100791
一方面，本发明提供18F取代的吗氯贝胺(moclobemide)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的吗氯贝胺的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的吗氯贝胺具有下式：
Figure BPA00001426276100792
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化吗氯贝胺的方法，例如制备具有下式的氟化吗氯贝胺的方法：
Figure BPA00001426276100793
一方面，本发明提供氟化的磷苯妥英(fosphenytoin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的磷苯妥英的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化磷苯妥英选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100801
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化磷苯妥英(例如上文所示的氟化磷苯妥英)的方法。
一方面，本发明提供氟化的托特罗定(tolterodine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的托特罗定的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化托特罗定具有下式：
Figure BPA00001426276100802
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化托特罗定(例如上文所示的氟化托特罗定)的方法。
一方面，本发明提供氟化的达非那新(darifenacin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的达非那新的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化达非那新选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100811
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化达非那新(例如上文所示的氟化达非那新)的方法。
一方面，本发明提供氟化的奥卡西平(oxcarbazepine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的奥卡西平的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化奥卡西平具有下式：
Figure BPA00001426276100821
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化奥卡西平(例如上文所示的氟化奥卡西平)的方法。
一方面，本发明提供氟化的卡麦角林(cabergoline)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的卡麦角林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化卡麦角林具有下式：
Figure BPA00001426276100822
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化卡麦角林(例如上文所示的氟化卡麦角林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的苄丝肼(benserazide)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的苄丝肼的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化苄丝肼选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100831
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苄丝肼(例如上文所示的氟化苄丝肼)的方法。
一方面，本发明提供氟化的溴麦角环肽(bromocriptine)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的溴麦角环肽的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化溴麦角环肽具有下式：
Figure BPA00001426276100841
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化溴麦角环肽(例如上文所示的氟化溴麦角环肽)的方法。
一方面，本发明提供氟化的恩他卡朋(entacapone)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的恩他卡朋的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化恩他卡朋具有下式：
Figure BPA00001426276100842
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化恩他卡朋(例如上文所示的氟化恩他卡朋)的方法。
一方面，本发明提供氟化的麦角乙脲(lisuride)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的麦角乙脲的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化麦角乙脲具有下式：
Figure BPA00001426276100851
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化麦角乙脲(例如上文所示的氟化麦角乙脲)的方法。
一方面，本发明提供氟化的培高利特(pergolide)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的培高利特的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化培高利特具有下式：
Figure BPA00001426276100852
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化培高利特(例如上文所示的氟化培高利特)的方法。
一方面，本发明提供氟化的比哌立登(biperiden)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的比哌立登的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化比哌立登具有下式：
Figure BPA00001426276100861
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化比哌立登(例如上文所示的氟化比哌立登)的方法。
一方面，本发明提供氟化的奥芬那君(orphenadrine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的奥芬那君的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化奥芬那君选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100862
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化奥芬那君()例如上文所示的氟化奥芬那君的方法。
一方面，本发明提供氟化的丙环定(procyclidine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的丙环定的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化丙环定具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化丙环定(例如上文所示的氟化丙环定)的方法。
一方面，本发明提供氟化的丁苯那嗪(tetrabenazine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的丁苯那嗪的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化丁苯那嗪具有下式：
Figure BPA00001426276100872
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化丁苯那嗪(例如上文所示的氟化丁苯那嗪)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的拉莫三嗪(lamotrigine)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的拉莫三嗪的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的拉莫三嗪具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化拉莫三嗪的方法，例如制备具有下式的氟化拉莫三嗪的方法：
一方面，本发明提供18F取代的索非那新(solifenacin)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的索非那新的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的索非那新具有下式：
Figure BPA00001426276100883
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化索非那新的方法，例如制备具有下式的氟化索非那新的方法：
Figure BPA00001426276100884
一方面，本发明提供18F取代的氯硝西泮(clonazepam)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氯硝西泮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氯硝西泮具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯硝西泮的方法，例如制备具有下式的氟化氯硝西泮的方法：
Figure BPA00001426276100892
一方面，本发明提供18F取代的苯妥英(phenytoin)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的苯妥英的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的苯妥英选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100893
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苯妥英的方法，例如制备具有以下任一式的氟化苯妥英的方法：
Figure BPA00001426276100901
一方面，本发明提供氟化的卡比多巴(carbidopa)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的卡比多巴的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化卡比多巴具有下式：
Figure BPA00001426276100902
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化卡比多巴(例如上文所示的氟化卡比多巴)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的左旋多巴(levodopa)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被18F替代)的左旋多巴的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的左旋多巴具有下式：
Figure BPA00001426276100903
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化左旋多巴的方法，例如制备具有下式的氟化左旋多巴的方法：
Figure BPA00001426276100911
一方面，本发明提供18F取代的巴氯芬(baclofen)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的巴氯芬的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的巴氯芬具有下式：
Figure BPA00001426276100912
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化巴氯芬的方法，例如制备具有下式的氟化巴氯芬的方法：
Figure BPA00001426276100913
一方面，本发明提供18F取代的唑尼沙胺(zonisamide)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的唑尼沙胺的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的唑尼沙胺具有下式：
Figure BPA00001426276100914
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化唑尼沙胺的方法，例如制备具有下式的氟化唑尼沙胺的方法：
Figure BPA00001426276100921
一方面，本发明提供18F取代的扑米酮(primidone)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的扑米酮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的扑米酮具有下式：
Figure BPA00001426276100922
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的多潘立酮(domperidone)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的多潘立酮的衍生物。在一些实施方案中，氟化多潘立酮不具有下式：
Figure BPA00001426276100923
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化多潘立酮选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100931
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化多潘立酮(包括上文所示三种氟化多潘立酮结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的多潘立酮，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的多潘立酮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的多潘立酮具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的苯巴比妥(phenobarbital)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的苯巴比妥的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的苯巴比妥具有下式：
Figure BPA00001426276100941
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苯巴比妥的方法，例如制备具有下式的氟化苯巴比妥的方法：
Figure BPA00001426276100942
一方面，本发明提供氟化的氯巴占(clobazam)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的氯巴占的衍生物。在一些实施方案中，氟化氯巴占不具有下式：
Figure BPA00001426276100943
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化氯巴占选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯巴占(包括上文所示三种氟化氯巴占结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的氯巴占，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氯巴占的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氯巴占具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化司来吉兰(selegiline)的方法，例如制备具有下式的氟化司来吉兰的方法：
Figure BPA00001426276100952
一方面，本发明提供18F取代的苯扎托品(benzatropine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的苯扎托品的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的苯扎托品选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100961
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苯扎托品的方法，例如制备具有以下各式中的一者的氟化苯扎托品的方法：
Figure BPA00001426276100962
一方面，本发明提供18F取代的苯海索(trihexyphenidyl)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的苯海索的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的苯海索具有下式：
Figure BPA00001426276100963
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苯海索的方法，例如制备具有下式的氟化苯海索的方法：
一方面，本发明提供18F取代的利鲁唑(riluzole)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤烷氧基已经被18F替代)的利鲁唑的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的利鲁唑具有下式：
Figure BPA00001426276100972
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化利鲁唑的方法，例如制备具有下式的氟化利鲁唑的方法：
Figure BPA00001426276100973
一方面，本发明提供氟化的阿立哌唑(aripiprazole)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的阿立哌唑的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化阿立哌唑具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化阿立哌唑(例如上文所示的氟化阿立哌唑)的方法。
一方面，本发明提供氟化的奥氮平(olanzapine)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的奥氮平的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化奥氮平具有下式：
Figure BPA00001426276100981
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化奥氮平(例如上文所示的氟化奥氮平)的方法。
一方面，本发明提供氟化的艾司佐匹克隆(eszopiclone)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被氟替代)的艾司佐匹克隆的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化艾司佐匹克隆具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化艾司佐匹克隆(例如上文所示的氟化艾司佐匹克隆)的方法。
一方面，本发明提供氟化的阿普唑仑(alprazolam)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的阿普唑仑的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化阿普唑仑选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276100991
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化阿普唑仑(例如上文所示的氟化阿普唑仑)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氟硝西泮(flunitrazepam)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的氟硝西泮的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化氟硝西泮具有下式：
Figure BPA00001426276100992
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氟硝西泮(例如上文所示的氟化氟硝西泮)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氟西泮(flurazepam)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的氟西泮的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化氟西泮选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氟西泮(例如上文所示的氟化氟西泮)的方法。
一方面，本发明提供氟化的扎来普隆(zaleplon)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的扎来普隆的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化扎来普隆具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化扎来普隆(例如上文所示的氟化扎来普隆)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氯美噻唑(clomethiazole)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢或烷基取代基已经被氟替代)的氯美噻唑的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化氯美噻唑具有下式：
Figure BPA00001426276101012
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯美噻唑(例如上文所示的氟化氯美噻唑)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氯氮卓(chlordiazepoxide)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的氯氮卓的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化氯氮卓选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101021
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯氮卓(例如上文所示的氟化氯氮卓)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氯拉卓酸(clorazepate)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的氯拉卓酸的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化氯拉卓酸选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯拉卓酸(例如上文所示的氟化氯拉卓酸)的方法。
一方面，本发明提供氟化的奥沙西泮(oxazepam)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的奥沙西泮的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化奥沙西泮选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化奥沙西泮(例如上文所示的氟化奥沙西泮)的方法。
一方面，本发明提供氟化的哌氰嗪(pericyazine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或氰基取代基已经被氟替代)的哌氰嗪的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化哌氰嗪具有下式：
Figure BPA00001426276101032
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化哌氰嗪(例如上文所示的氟化哌氰嗪)的方法。
一方面，本发明提供氟化的舒必利(sulpiride)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的舒必利的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化舒必利具有下式：
Figure BPA00001426276101041
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化舒必利(例如上文所示的氟化舒必利)的方法。
一方面，本发明提供氟化的硫利达嗪(thioridazine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或硫醚取代基已经被氟替代)的硫利达嗪的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化硫利达嗪具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化硫利达嗪(例如上文所示的氟化硫利达嗪)的方法。
一方面，本发明提供氟化的珠氯噻醇(zuclopenthixol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的珠氯噻醇的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化珠氯噻醇具有下式：
Figure BPA00001426276101051
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化珠氯噻醇(例如上文所示的氟化珠氯噻醇)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氨磺必利(sulpiride)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的氨磺必利的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化氨磺必利具有下式：
Figure BPA00001426276101052
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氨磺必利(例如上文所示的氟化氨磺必利)的方法。
一方面，本发明提供氟化的佐替平(zotepine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的佐替平的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化佐替平具有下式：
Figure BPA00001426276101061
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化佐替平(例如上文所示的氟化佐替平)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氟哌噻吨(flupentixol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤烷基取代基已经被氟替代)的氟哌噻吨的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化氟哌噻吨具有下式：
Figure BPA00001426276101062
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氟哌噻吨(例如上文所示的氟化氟哌噻吨)的方法。
一方面，本发明提供氟化的哌泊噻嗪棕榈酸酯(pipotiazine palmitate)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的哌泊噻嗪棕榈酸酯的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化哌泊噻嗪棕榈酸酯具有下式：
Figure BPA00001426276101071
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化哌泊噻嗪棕榈酸酯(例如上文所示的氟化哌泊噻嗪棕榈酸酯)的方法。
一方面，本发明提供氟化的卡马西平(carbamazepine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的卡马西平的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化卡马西平选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101072
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化卡马西平(例如上文所示的氟化卡马西平)的方法。
一方面，本发明提供氟化的加兰他敏(galantamine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的加兰他敏的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化加兰他敏具有下式：
Figure BPA00001426276101081
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化加兰他敏(例如上文所示的氟化加兰他敏)的方法。
一方面，本发明提供氟化的利凡斯的明(rivastigmine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的利凡斯的明的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化利凡斯的明选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101082
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化利凡斯的明(例如上文所示的氟化利凡斯的明)的方法。
一方面，本发明提供氟化的喹硫平(quetiapine)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的喹硫平的衍生物。在一些实施方案中，氟化喹硫平不具有下式：
Figure BPA00001426276101091
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化喹硫平选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101092
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化喹硫平(包括上文所示三种氟化喹硫平结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的喹硫平，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被18F替代)的喹硫平的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的喹硫平具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的拉莫三嗪，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的拉莫三嗪的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的拉莫三嗪具有下式：
Figure BPA00001426276101101
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化拉莫三嗪的方法，例如制备具有下式的氟化拉莫三嗪的方法：
Figure BPA00001426276101102
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化安非他明(amphetamine)的方法，例如制备具有下式的氟化安非他明的方法：
Figure BPA00001426276101103
一方面，本发明提供18F取代的哌甲酯(methylphenidate)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的哌甲酯的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的哌甲酯具有下式：
Figure BPA00001426276101104
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化哌甲酯的方法，例如制备具有下式的氟化哌甲酯的方法：
Figure BPA00001426276101111
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化多奈哌齐(donepezil)的方法，例如制备具有下式的氟化多奈哌齐的方法：
一方面，本发明提供18F取代的唑吡坦(zolpidem)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被18F替代)的唑吡坦的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的唑吡坦具有下式：
Figure BPA00001426276101113
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化唑吡坦的方法，例如制备具有下式的氟化唑吡坦的方法：
Figure BPA00001426276101114
一方面，本发明提供18F取代的莫达非尼(modafinil)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的莫达非尼的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的莫达非尼具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化莫达非尼的方法，例如制备具有下式的氟化莫达非尼的方法：
一方面，本发明提供18F取代的齐拉西酮(ziprasidone)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的齐拉西酮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的齐拉西酮具有下式：
Figure BPA00001426276101123
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化齐拉西酮的方法，例如制备具有下式的氟化齐拉西酮的方法：
Figure BPA00001426276101131
一方面，本发明提供氟化的劳拉西泮(lorazepam)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的劳拉西泮的衍生物。在一些实施方案中，氟化劳拉西泮不具有下式：
Figure BPA00001426276101132
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化劳拉西泮选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101133
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化劳拉西泮(包括上文所示四种氟化劳拉西泮结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的劳拉西泮，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的劳拉西泮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的劳拉西泮具有下式：
Figure BPA00001426276101141
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的氯硝西泮(clonazepam)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氯硝西泮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氯硝西泮具有下式：
Figure BPA00001426276101142
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯硝西泮的方法，例如制备具有下式的氟化氯硝西泮的方法：
Figure BPA00001426276101143
一方面，本发明提供18F取代的地西泮(diazepam)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的地西泮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的地西泮具有下式：
Figure BPA00001426276101151
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化地西泮的方法，例如制备具有下式的氟化地西泮的方法：
Figure BPA00001426276101152
一方面，本发明提供18F取代的氯氮平(clozapine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氯氮平的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氯氮平具有下式：
Figure BPA00001426276101153
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯氮平的方法，例如制备具有下式的氟化氯氮平的方法：
Figure BPA00001426276101161
一方面，本发明提供氟化的替马西泮(temazepam)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的替马西泮的衍生物。在一些实施方案中，氟化替马西泮不具有下式：
Figure BPA00001426276101162
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化替马西泮选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101163
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化替马西泮(包括上文所示三种氟化替马西泮结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的替马西泮，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的替马西泮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的替马西泮具有下式：
Figure BPA00001426276101171
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化右旋安非他明(dextroamphetamine)的方法，例如制备具有下式的氟化右旋安非他明的方法：
Figure BPA00001426276101172
一方面，本发明提供18F取代的硝西泮(nitrazepam)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的硝西泮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的硝西泮具有下式：
Figure BPA00001426276101173
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化硝西泮的方法，例如制备具有下式的氟化硝西泮的方法：
Figure BPA00001426276101174
一方面，本发明提供氟化的氯普唑仑(loprazolam)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的氯普唑仑的衍生物。在一些实施方案中，氟化氯普唑仑不具有下式：
Figure BPA00001426276101181
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化氯普唑仑选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101182
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯普唑仑(包括上文所示三种氟化氯普唑仑结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的氯普唑仑，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氯普唑仑的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氯普唑仑具有下式：
Figure BPA00001426276101191
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的丁螺环酮(buspirone)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被18F替代)的丁螺环酮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的丁螺环酮具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化丁螺环酮的方法，例如制备具有下式的氟化丁螺环酮的方法：
Figure BPA00001426276101193
一方面，本发明提供氟化的苯哌利多(benperidol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的苯哌利多的衍生物。在一些实施方案中，氟化苯哌利多不具有下式：
Figure BPA00001426276101201
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化苯哌利多选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101202
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苯哌利多(包括上文所示三种氟化苯哌利多结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的苯哌利多，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的苯哌利多的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的苯哌利多选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的氯丙嗪(chlorpromazine)或18F取代的丙嗪(promazine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氯丙嗪或丙嗪的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氯丙嗪或丙嗪具有下式：
Figure BPA00001426276101212
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯丙嗪或氟化丙嗪的方法，例如制备具有下式的氟化氯丙嗪或氟化丙嗪的方法：
Figure BPA00001426276101213
一方面，本发明提供18F取代的氟奋乃静(fluphenazine)或18F取代的奋乃静(perphenazine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢、卤素取代基或卤烷基取代基已经被18F替代)的氟奋乃静或奋乃静的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氟奋乃静或18F取代的奋乃静具有下式：
Figure BPA00001426276101221
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氟奋乃静或氟化奋乃静的方法，例如制备具有下式的氟化氟奋乃静或氟化奋乃静的方法：
Figure BPA00001426276101222
一方面，本发明提供18F取代的氟哌啶醇(haloperidol)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氟哌啶醇的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氟哌啶醇具有下式：
Figure BPA00001426276101231
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氟哌啶醇的方法，例如制备具有以下各式中的一者的氟化氟哌啶醇的方法：
Figure BPA00001426276101232
一方面，本发明提供18F取代的左美丙嗪(methotrimeprazine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或烷氧基取代基已经被18F替代)的左美丙嗪的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的左美丙嗪具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化左美丙嗪的方法，例如制备具有下式的氟化左美丙嗪的方法：
一方面，本发明提供氟化的洛沙平(loxapine)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的洛沙平的衍生物。在一些实施方案中，氟化洛沙平不具有下式：
Figure BPA00001426276101243
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化洛沙平选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101244
Figure BPA00001426276101251
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化洛沙平(包括上文所示七种氟化洛沙平结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的洛沙平，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的洛沙平的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的洛沙平具有下式：
Figure BPA00001426276101252
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的奥昔哌汀(oxypertine)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或烷氧基取代基已经被氟替代)的奥昔哌汀的衍生物。在一些实施方案中，氟化奥昔哌汀不具有下式：
Figure BPA00001426276101261
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化奥昔哌汀选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101262
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化奥昔哌汀(包括上文所示三种氟化奥昔哌汀结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的奥昔哌汀，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢或烷氧基取代基已经被18F替代)的奥昔哌汀的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的奥昔哌汀具有下式：
Figure BPA00001426276101271
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的匹莫齐特(pimozide)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的匹莫齐特的衍生物。在一些实施方案中，氟化匹莫齐特不具有下式：
Figure BPA00001426276101272
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化匹莫齐特选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101281
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化匹莫齐特(包括上文所示三种氟化匹莫齐特结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的匹莫齐特，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的匹莫齐特的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的匹莫齐特具有下式：
Figure BPA00001426276101282
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的丙氯拉嗪(prochlorperazine)或18F取代的三氟拉嗪(trifluoperazine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢、卤素取代基或卤烷基取代基已经被18F替代)的丙氯拉嗪或三氟拉嗪的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的丙氯拉嗪或18F取代的三氟拉嗪具有下式：
Figure BPA00001426276101291
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化丙氯拉嗪或氟化三氟拉嗪的方法，例如制备具有下式的氟化丙氯拉嗪或氟化三氟拉嗪的方法：
Figure BPA00001426276101292
一方面，本发明提供18F取代的苯并二氮卓(benzodiazepine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的苯并二氮卓的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的苯并二氮卓选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101293
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苯并二氮卓的方法，例如制备具有以下各式中的一者的氟化苯并二氮卓的方法：
Figure BPA00001426276101301
一方面，本发明提供氟化的美他沙酮(metaxalone)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或烷基取代基已经被氟替代)的美他沙酮的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化美他沙酮选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101302
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化美他沙酮(例如上文所示的氟化美他沙酮)的方法。
一方面，本发明提供氟化的替扎尼定(tizanidine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的替扎尼定的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化替扎尼定具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化替扎尼定(例如上文所示的氟化替扎尼定)的方法。
一方面，本发明提供氟化的苯佐那酯(benzonatate)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或烷氨基取代基已经被氟替代)的苯佐那酯的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化苯佐那酯具有下式：
Figure BPA00001426276101311
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苯佐那酯(例如上文所示的氟化苯佐那酯)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的利多卡因(lidocaine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的利多卡因的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的利多卡因具有下式：
Figure BPA00001426276101312
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化利多卡因的方法，例如制备具有下式的氟化利多卡因的方法：
Figure BPA00001426276101313
一方面，本发明提供18F取代的醋氨酚(acetaminophen)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被18F替代)的醋氨酚的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的醋氨酚具有下式：
Figure BPA00001426276101321
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化醋氨酚的方法，例如具有下式的氟化醋氨酚的方法：
一方面，本发明提供氟化的曲马多(tramadol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或烷氧基取代基已经被氟替代)的曲马多的衍生物。在一些实施方案中，氟化曲马多不具有下式：
Figure BPA00001426276101323
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化曲马多具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化曲马多(包括上文所示两种氟化曲马多结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的曲马多，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或烷氧基取代基已经被18F替代)的曲马多的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的曲马多具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的氯胺酮(ketamine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的氯胺酮的衍生物。在一些实施方案中，氟化氯胺酮不具有下式：
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化氯胺酮选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101333
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯胺酮(包括上文所示三种氟化氯胺酮结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的氯胺酮，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氯胺酮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氯胺酮具有下式：
Figure BPA00001426276101341
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的兰索拉唑(lansoprazole)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的兰索拉唑的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化兰索拉唑具有下式：
Figure BPA00001426276101342
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化兰索拉唑(例如上文所示的氟化兰索拉唑)的方法。
一方面，本发明提供氟化的雷贝拉唑(rabeprazole)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的雷贝拉唑的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化雷贝拉唑具有下式：
Figure BPA00001426276101351
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化雷贝拉唑(例如上文所示的氟化雷贝拉唑)的方法。
一方面，本发明提供氟化的坦洛新(tamsulosin)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢或烷氧基取代基已经被氟替代)的坦洛新的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化坦洛新具有下式：
Figure BPA00001426276101352
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化坦洛新(例如上文所示的氟化坦洛新)的方法。
一方面，本发明提供氟化的乙炔雌二醇(ethinyl estradiol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的乙炔雌二醇的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化乙炔雌二醇具有下式：
Figure BPA00001426276101361
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化乙炔雌二醇(例如上文所示的氟化乙炔雌二醇)的方法。
一方面，本发明提供氟化的咪喹莫特(imiquimod)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的咪喹莫特的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化咪喹莫特具有下式：
Figure BPA00001426276101362
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化咪喹莫特(例如上文所示的氟化咪喹莫特)的方法。
一方面，本发明提供氟化的西那卡塞(cinacalcet)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的西那卡塞的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化西那卡塞具有下式：
Figure BPA00001426276101371
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化西那卡塞(例如上文所示的氟化西那卡塞)的方法。
一方面，本发明提供氟化的奥洛他定(olopatadine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的奥洛他定的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化奥洛他定具有下式：
Figure BPA00001426276101372
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化奥洛他定(例如上文所示的氟化奥洛他定)的方法。
一方面，本发明提供氟化的比马前列素(bimatoprost)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的比马前列素的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化比马前列素具有下式：
Figure BPA00001426276101381
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化比马前列素(例如上文所示的氟化比马前列素)的方法。
一方面，本发明提供氟化的阿达帕林(adapalene)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的阿达帕林的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化阿达帕林具有下式：
Figure BPA00001426276101382
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化阿达帕林(例如上文所示的氟化阿达帕林)的方法。
一方面，本发明提供氟化的溴莫尼定(brimonidine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的溴莫尼定的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化溴莫尼定具有下式：
Figure BPA00001426276101391
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化溴莫尼定(例如上文所示的氟化溴莫尼定)的方法。
一方面，本发明提供氟化的呋塞米(furosemide)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的呋塞米的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化呋塞米具有下式：
Figure BPA00001426276101392
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化呋塞米(例如上文所示的氟化呋塞米)的方法。
一方面，本发明提供氟化的特拉唑嗪(terazosin)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或甲氧基取代基已经被氟替代)的特拉唑嗪的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化特拉唑嗪美沙酮(methadone)选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101401
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化特拉唑嗪(例如上文所示的氟化特拉唑嗪)的方法。
一方面，本发明提供氟化的美托拉宗(metolazone)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的美托拉宗的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化美托拉宗具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化美托拉宗(例如上文所示的氟化美托拉宗)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的艾美拉唑(esomeprazole)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或甲氧基取代基已经被18F替代)的艾美拉唑的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的艾美拉唑具有下式：
Figure BPA00001426276101411
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化艾美拉唑的方法，例如制备具有下式的氟化艾美拉唑的方法：
Figure BPA00001426276101412
一方面，本发明提供18F取代的霉酚酸(mycophenolic acid)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被18F替代)的霉酚酸的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的霉酚酸具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化霉酚酸的方法，例如制备具有下式的氟化霉酚酸的方法：
Figure BPA00001426276101414
一方面，本发明提供18F取代的雌酮(estrone)(例如普雷马林(Premarin)的一种组分)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的雌酮的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的雌酮具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化雌酮的方法，例如制备具有下式的氟化雌酮的方法：
Figure BPA00001426276101422
一方面，本发明提供18F取代的左甲状腺素(levothyroxine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的左甲状腺素的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的左甲状腺素选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101423
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化左甲状腺素的方法，例如制备具有以下各式中的一者的氟化左甲状腺素的方法：
Figure BPA00001426276101431
一方面，本发明提供氟化的奥美拉唑(omeprazole)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢或烷氧基取代基已经被氟替代)的奥美拉唑的衍生物。在一些实施方案中，氟化奥美拉唑不具有下式：
Figure BPA00001426276101432
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化奥美拉唑具有下式：
Figure BPA00001426276101433
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化奥美拉唑(包括上文所示两种氟化奥美拉唑结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的奥美拉唑，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或烷氧基取代基已经被18F替代)的奥美拉唑的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的奥美拉唑具有下式：
Figure BPA00001426276101434
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的昂丹司琼(ondansetron)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的昂丹司琼的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的昂丹司琼具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化昂丹司琼的方法，例如制备具有下式的氟化昂丹司琼的方法：
Figure BPA00001426276101442
一方面，本发明提供18F取代的甲氧氯普胺(metoclopramide)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的甲氧氯普胺的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的甲氧氯普胺具有下式：
Figure BPA00001426276101443
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化甲氧氯普胺的方法，例如制备具有下式的氟化甲氧氯普胺的方法：
Figure BPA00001426276101451
一方面，本发明提供18F取代的托拉塞米(torsemide)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或烷基取代基已经被18F替代)的托拉塞米的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的托拉塞米具有下式：
Figure BPA00001426276101452
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化托拉塞米的方法，例如制备具有下式的氟化托拉塞米的方法：
Figure BPA00001426276101453
一方面，本发明提供18F取代的雌二醇(estradiol)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被18F替代)的雌二醇的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的雌二醇具有下式：
Figure BPA00001426276101461
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化雌二醇的方法，例如制备具有下式的氟化雌二醇的方法：
Figure BPA00001426276101462
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化尼古丁(nicotine)的方法，例如制备具有下式的氟化尼古丁的方法：
一方面，本发明提供氟化的依折麦布(ezetimibe)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的依折麦布的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化依折麦布具有下式：
Figure BPA00001426276101464
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化依折麦布(例如上文所示的氟化依折麦布)的方法。
一方面，本发明提供氟化的吉非贝齐(gemfibrozil)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的吉非贝齐的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化吉非贝齐具有下式：
Figure BPA00001426276101471
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化吉非贝齐(例如上文所示的氟化吉非贝齐)的方法。
一方面，本发明提供氟化的双贝特(simfibrate)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的双贝特的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化双贝特选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101472
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化双贝特(例如上文所示的氟化双贝特)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氯烟贝特(ronifibrate)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的氯烟贝特的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化氯烟贝特选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯烟贝特(例如上文所示的氟化氯烟贝特)的方法。
一方面，本发明提供氟化的环丙贝特(ciprofibrate)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的环丙贝特的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化环丙贝特具有下式：
Figure BPA00001426276101491
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化环丙贝特(例如上文所示的氟化环丙贝特)的方法。
一方面，本发明提供氟化的氯贝胺(clofibride)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被氟替代)的氯贝胺的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化氯贝胺选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯贝胺(例如上文所示的氟化氯贝胺)的方法。
一方面，本发明提供氟化的尼可呋糖(nicofuranose)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被氟替代)的尼可呋糖的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化尼可呋糖选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101501
Figure BPA00001426276101511
Figure BPA00001426276101521
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化尼可呋糖(例如上文所示的氟化尼可呋糖)的方法。
一方面，本发明提供氟化的右甲状腺素(dextrothyroxine)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢、卤素或羟基取代基已经被氟替代)的右甲状腺素的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化右甲状腺素选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101531
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化右甲状腺素(例如上文所示的氟化右甲状腺素)的方法。
一方面，本发明提供氟化的5’-磷酸吡哆醛(pyridoxal 5’-phosphate)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的5’-磷酸吡哆醛的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化5’-磷酸吡哆醛具有下式：
Figure BPA00001426276101541
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化5’-磷酸吡哆醛(例如上文所示的氟化5’-磷酸吡哆醛)的方法。
一方面，本发明提供氟化的吡格列酮(pioglitazone)，例如，其中芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的吡格列酮的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化吡格列酮具有下式：
Figure BPA00001426276101542
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化吡格列酮(例如上文所示的氟化吡格列酮)的方法。
一方面，本发明提供氟化的罗格列酮(rosiglitazone)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的罗格列酮的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化罗格列酮具有下式：
Figure BPA00001426276101551
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化罗格列酮(例如上文所示的氟化罗格列酮)的方法。
一方面，本发明提供氟化的格列吡嗪(glipizide)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的格列吡嗪的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化格列吡嗪具有下式：
Figure BPA00001426276101552
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化格列吡嗪(例如上文所示的氟化格列吡嗪)的方法。
一方面，本发明提供氟化的格列美脲(glimepiride)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的格列美脲的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化格列美脲具有下式：
Figure BPA00001426276101561
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化格列美脲(例如上文所示的氟化格列美脲)的方法。
一方面，本发明提供氟化的四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的四氢大麻酚的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化四氢大麻酚具有下式：
Figure BPA00001426276101562
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化四氢大麻酚(例如上文所示的氟化四氢大麻酚)的方法。
一方面，本发明提供氟化的大麻隆(nabilone)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或羟基取代基已经被氟替代)的大麻隆的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化大麻隆具有下式：
Figure BPA00001426276101571
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化大麻隆(例如上文所示的氟化大麻隆)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的非诺贝特(fenofibrate)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的非诺贝特的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的非诺贝特具有下式：
Figure BPA00001426276101572
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化非诺贝特的方法，例如制备具有下式的氟化非诺贝特的方法：
Figure BPA00001426276101573
一方面，本发明提供18F取代的芬特明(phentermine)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的芬特明的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的芬特明具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化芬特明的方法，例如制备具有下式的氟化芬特明的方法：
Figure BPA00001426276101582
一方面，本发明提供18F取代的格列本脲(glyburide)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的格列本脲的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的格列本脲具有下式：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化格列本脲的方法，例如制备具有下式的氟化格列本脲的方法：
Figure BPA00001426276101584
一方面，本发明提供18F取代的氯贝特(clofibrate)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或卤素取代基已经被18F替代)的氯贝特的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的氯贝特具有下式：
Figure BPA00001426276101591
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化氯贝特的方法，例如制备具有下式的氟化氯贝特的方法：
Figure BPA00001426276101592
一方面，本发明提供18F取代的烟酸(niacin)，例如，其中杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中杂芳基的氢已经被18F替代)的烟酸的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的烟酸具有下式：
Figure BPA00001426276101593
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化烟酸的方法，例如制备具有下式的氟化烟酸的方法：
Figure BPA00001426276101601
一方面，本发明提供18F取代的苯氟雷司(benfluorex)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的苯氟雷司的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的苯氟雷司具有下式：
Figure BPA00001426276101602
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化苯氟雷司的方法，例如制备具有下式的氟化苯氟雷司的方法：
Figure BPA00001426276101603
一方面，本发明提供氟化的阿那曲唑(anastrozole)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的阿那曲唑的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化阿那曲唑具有下式：
Figure BPA00001426276101611
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化阿那曲唑(例如上文所示的氟化阿那曲唑)的方法。
一方面，本发明提供氟化的比卡鲁胺(bicalutamide)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或氰基取代基已经被氟替代)的比卡鲁胺的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化比卡鲁胺具有下式：
Figure BPA00001426276101612
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化比卡鲁胺(例如上文所示的氟化比卡鲁胺)的方法。
一方面，本发明提供氟化的格拉司琼(granisetron)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的格拉司琼的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一个实施方案中，氟化格拉司琼具有下式：
Figure BPA00001426276101621
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化格拉司琼(例如上文所示的氟化格拉司琼)的方法。
一方面，本发明提供氟化的雷洛昔芬(raloxifene)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被氟替代)的雷洛昔芬的衍生物。在一些实施方案中，氟化雷洛昔芬不具有下式：
Figure BPA00001426276101622
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化雷洛昔芬选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101623
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化雷洛昔芬(包括上文所示三种氟化雷洛昔芬结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的雷洛昔芬，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或羟基取代基已经被18F替代)的雷洛昔芬的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的雷洛昔芬具有下式：
Figure BPA00001426276101631
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的伊马替尼(imatinib)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如芳基或杂芳基的氢或烷基取代基已经被氟替代)的伊马替尼的衍生物。在一些实施方案中，氟化伊马替尼不具有以下任一式：
在一些实施方案中，氟取代基各自独立地为19F。在一些实施方案中，氟取代基各自独立地为18F。在一些实施方案中，氟化伊马替尼具有下式：
Figure BPA00001426276101641
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化伊马替尼(包括上文所示三种氟化伊马替尼结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的伊马替尼，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或烷基取代基已经被18F替代)的伊马替尼的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的伊马替尼选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101642
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供氟化的来曲唑(letrozole)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢或氰基取代基已经被氟替代)的来曲唑的衍生物。在一些实施方案中，氟化来曲唑不具有下式：
Figure BPA00001426276101643
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化来曲唑具有下式：
Figure BPA00001426276101651
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化来曲唑(包括上文所示两种氟化来曲唑结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的来曲唑，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢或氰基取代基已经被18F替代)的来曲唑的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的来曲唑具有下式：
Figure BPA00001426276101652
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的埃洛替尼(erlotinib)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的埃洛替尼的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的埃洛替尼具有下式：
Figure BPA00001426276101653
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化埃洛替尼的方法，例如制备具有下式的氟化埃洛替尼的方法：
Figure BPA00001426276101661
一方面，本发明提供18F取代的沙立度胺(thalidomide)，例如，芳基或杂芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如芳基或杂芳基的氢已经被18F替代)的沙立度胺的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的沙立度胺具有下式：
Figure BPA00001426276101662
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化沙立度胺的方法，例如制备具有下式的氟化沙立度胺的方法：
Figure BPA00001426276101663
一方面，本发明提供氟化的去甲他莫昔芬(desmethyltamoxifen)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的去甲他莫昔芬的衍生物。在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化去甲他莫昔芬选自以下各式中的一者：
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化去甲他莫昔芬(例如上文所示的氟化去甲他莫昔芬)的方法。
一方面，本发明提供氟化的他莫昔芬(tamoxife)，例如，其中芳基已经被一个或多个氟原子取代(例如其中芳基的氢已经被氟替代)的他莫昔芬的衍生物。在一些实施方案中，氟化他莫昔芬不具有以下任一式：
Figure BPA00001426276101672
在一些实施方案中，氟取代基是19F。在一些实施方案中，氟取代基是18F。在一些实施方案中，氟化他莫昔芬具有下式：
Figure BPA00001426276101681
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化他莫昔芬(包括上文所示三种氟化他莫昔芬结构中的任一种)的方法。
一方面，本发明提供18F取代的他莫昔芬，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的他莫昔芬的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的他莫昔芬选自以下各式中的一者：
Figure BPA00001426276101682
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供18F取代的托烷司琼(tropisetron)，例如，其中芳基已经被一个或多个18F原子取代(例如其中芳基的氢已经被18F替代)的托烷司琼的衍生物。在一个实施方案中，18F取代的托烷司琼具有下式：
Figure BPA00001426276101683
或其药学上可接受的盐。
一方面，本发明提供采用本文中所述的方法制备氟化托烷司琼的方法，例如制备具有下式的氟化托烷司琼的方法：
Figure BPA00001426276101691
一方面，本发明提供包含本文所述的化合物的组合物(例如，包含本文所述化合物的药物组合物)。
一方面，本发明提供包含本文所述化合物或组合物的试剂盒。
在一些实施方案中，可对受试者施用本文所述化合物以治疗本文所述的病症，例如可用阿片类镇痛药治疗的病症或阿片依赖性病症。
在一些实施方案中，本文所述化合物(例如，医药剂的氟化衍生物)具有一种或多种优于所述医药剂的相应非氟化衍生物(例如，相应非氟化衍生物的结构中不含氟，或者其不包括与本文所述的氟化衍生物相同的氟取代模式)的特性。在一些实施方案中，特性改善是代谢稳定性的改善、跨血脑屏障的渗透能力的改善、跨血脑屏障的渗透能力减弱或溶解性的改善。
术语“卤代”或“卤素”是指氟、氯、溴或碘中任一基团。
术语“烷基”是指含有指定碳原子数的烃链，可以是直链或支链的。例如，C1-C12烷基表示基团中可具有1到12个(包括1个和12个在内)碳原子。术语“卤代烷基”是指一个或多个氢原子被卤代基替代的烷基，并且包括所有氢都被卤代基替代的烷基部分(例如，全氟烷基)。
术语“氰基”是指-CN基团。
术语“烷氨基”和“二烷氨基”分别是指-NH(烷基)和-NH(烷基)2基团。术语“羟基”是指OH基团。术语“烷氧基”是指-O-烷基。术语“巯基”是指SH基团。术语“硫代烷氧基”是指-S-烷基。
术语“芳基”是指芳香族单环、双环或三环烃环系统，其中能够取代的任何环原子都可被取代(例如，被一个或多个取代基取代)。芳基部分的实例包括但不限于苯基、萘基和蒽基。
本文中使用的术语“环烷基”包括具有3到12个碳的饱和环、双环、三环或多环烃基。任一环原子都可被取代(例如，被一个或多个取代基取代)。环烷基可含有稠环。稠环是共有共用碳原子的环。环烷基部分的实例包括但不限于环丙基、环己基、甲基环己基、金刚烷基和降冰片基。
术语“杂环基”是指具有1到3个杂原子(如果是单环)、1到6个杂原子(如果是双环)或1到9个杂原子(如果是三环)的非芳香族3元到10元单环、8元到12元双环或11元到14元三环环系统，所述杂原子选自O、N或S(例如，碳原子，以及对于单环、双环或三环分别为1到3个、1到6个或1到9个杂原子N、O或S)。杂原子可任选作为杂环基取代基的连接点。任一环原子都可被取代(例如，被一个或多个取代基取代)。杂环基可含有稠环。稠环是共有共用碳原子的环。杂环基的实例包括但不限于四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基、吗啉代、吡咯啉基、嘧啶基、喹啉基和吡咯烷基。
术语“环烯基”是指具有5到12个碳、优选5到8个碳的部分不饱和的非芳香族环状、双环、三环或多环烃基。不饱和碳可任选作为环烯基取代基的连接点。任一环原子都可被取代(例如，被一个或多个取代基取代)。环烯基可含有稠环。稠环是共有共用碳原子的环。环烯基部分的实例包括但不限于环己烯基、环己二烯基或降冰片烯基。
术语“杂环烯基”是指具有1到3个杂原子(如果是单环)、1到6个杂原子(如果是双环)或1到9个杂原子(如果是三环)的部分饱和的非芳香族5元到10元单环、8元到12元双环或11元到14元三环环系统，所述杂原子选自O、N或S(例如，碳原子，以及对于单环、双环或三环分别为1到3个、1到6个或1到9个杂原子N、O或S)。不饱和碳或杂原子可任选作为杂环烯基取代基的连接点。任一环原子都可被取代(例如，被一个或多个取代基取代)。杂环烯基可含有稠环。稠环是共有共用碳原子的环。杂环烯基的实例包括但不限于四氢吡啶基和二氢吡喃基。
术语“杂芳基”是指具有1到3个杂原子(如果是单环)、1到6个杂原子(如果是双环)或1到9个杂原子(如果是三环)的芳香族5元到8元单环、8元到12元双环或11元到14元三环环系统，所述杂原子选自O、N或S(例如，碳原子，以及对于单环、双环或三环分别为1到3个、1到6个或1到9个杂原子N、O或S)。任一环原子都可被取代(例如，被一个或多个取代基取代)。
术语“酰基”是指烷基羰基、环烷基羰基、芳基羰基、杂环基羰基或杂芳基羰基取代基，其中任一者可进一步被取代(例如，被一个或多个取代基取代)。
发明详述
化合物
本文描述氟化的化合物，例如医药剂的氟化衍生物。在一些实施方案中，化合物在医药剂内的芳基或杂芳基环上包括一个或多个氟部分。
在一些实施方案中，化合物是本文所述的抗生素、抗病毒剂或抗真菌剂(例如，β-内酰胺、蛋白酶抑制剂或三唑衍生物)的氟化衍生物。示例性化合物包括以下各物：
Figure BPA00001426276101711
在一些实施方案中，化合物是包括本文所述者(例如，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、β阻滞剂或钙通道阻滞剂)在内的抗高血压药的氟化衍生物。示例性化合物包括以下各物：
Figure BPA00001426276101721
在一些实施方案中，化合物是消炎药、抗组胺药或抗偏头痛药(例如，非类固醇消炎药(NSAID)、H1受体拮抗剂或麦角生物碱)的氟化衍生物。示例性化合物包括以下各物：
Figure BPA00001426276101722
在一些实施方案中，化合物是本文所述的心血管药(例如，β阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗血小板剂、抗凝血剂或血管舒张剂)的氟化衍生物。示例性化合物包括：
Figure BPA00001426276101723
在一些实施方案中，化合物是抗抑郁剂(例如，三环类抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)或选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI))的氟化衍生物。示例性化合物包括以下各物：
在一些实施方案中，化合物是用于治疗运动障碍(例如本文所述的运动障碍)的药剂(例如，抗癫痫药、抗毒蕈碱剂或多巴胺能剂)的氟化衍生物。示例性化合物包括以下各物：
Figure BPA00001426276101732
在一些实施方案中，化合物是抗精神病药(例如，吩嗪(phenazine)、噻吨(thioxanthene)或非典型性抗精神病药)的氟化衍生物。示例性化合物包括以下各物：
Figure BPA00001426276101733
在一些实施方案中，化合物是用于治疗本文所述的疼痛的药剂(例如，肌肉松弛剂、麻醉剂或镇痛剂)的氟化衍生物。示例性化合物包括以下各物：
Figure BPA00001426276101734
在一些实施方案中，化合物是医药剂的氟化衍生物。示例性化合物包括以下各物：
Figure BPA00001426276101741
在一些实施方案中，化合物是用于治疗本文所述的代谢病症的药剂(例如，降血脂药、胆固醇吸收抑制剂、噻唑烷二酮类和调脂药)的氟化衍生物。示例性化合物包括以下各物：
在一些实施方案中，化合物是用于治疗癌症或癌症副作用的药剂(例如，芳香酶抑制剂、5-HT3拮抗剂和酪氨酸激酶抑制剂)的氟化衍生物。示例性化合物包括以下各物：
Figure BPA00001426276101743
本发明化合物可含有一个或多个不对称中心，因此存在外消旋物和外消旋混合物、单一对映体、单独的非对映体和非对映体混合物形式。这些化合物的所有这些异构形式都明确地包括在本发明中。本发明化合物还可含有可限制键旋转(例如由于存在环或双键而引起的限制)的键(例如，碳-碳键)或取代基。相应地，所有顺/反和E/Z异构体都明确地包括在本发明中。
本发明化合物也可表示为多种互变异构体的形式。在这种情况下，本发明明确地包括本文所述化合物的所有互变异构体形式，即使可能只提供单一互变异构体形式(例如，环系统的烷基化可使多个位点发生烷基化，本发明明确地包括所有此类的反应产物)。这些化合物的所有这些异构形式都明确地包括在本发明中。本文所述化合物的所有晶形都明确地包括在本发明中。
本发明化合物包括化合物本身，如果适用的话，还包括其盐和其前药。例如，在阴离子与本文所述化合物上带正电的取代基(例如氨基)之间可形成盐。合适的阴离子包括氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、硝酸根、磷酸根、柠檬酸根、甲磺酸根、三氟乙酸根和乙酸根。同样，在阳离子与本文所述化合物上带负电的取代基(例如羧酸根)之间也可形成盐。合适的阳离子包括钠离子、钾离子、镁离子、钙离子，以及铵阳离子，例如四甲基铵离子。前药的实例包括酯和其它药学上可接受的衍生物，其在施用于受试者后能够提供活性化合物。
本发明化合物可通过附加合适的官能团加以改性，以便增强所选生物特性，例如靶向特定的组织。这种改性是本领域中已知的，包括增加向指定生物隔室(例如血液、淋巴系统、中枢神经系统)当中的生物渗透性；增加口服利用率；增加溶解度以便注射施用；改变代谢；和改变排泄率的改性。
在替代性实施方案中，可使用本文所述化合物作为用于制备化合物的衍生物和/或化学品库的组合化学技术中所利用的平台或框架。这种化合物的衍生物和库具有生物活性，并且适用于确认和设计具有特定活性的化合物。适于利用本文所述化合物的组合技术是本领域中已知的，如Obrecht，D.和Villalgrodo，J.M.，Solid-Supported Combinatorialand Parallel Synthesis of Small-Molecular-Weight Compound Libraries，Pergamon-Elsevier Science Limited(1998)中所例示，并且包括诸如“分离与汇集(split and pool)”或“平行”合成技术、固相和溶液相技术以及编码技术等组合技术(例如参见Czarnik，A.W.，Curr.Opin.Chem.Bio.，(1997)1，60)。因此，一个实施方案涉及使用本文所述化合物产生衍生物或化学品库的方法，包括：1)提供包含多个孔的主体；2)将利用本文所述方法确认的一种或多种化合物提供于各孔中；3)将另外的一种或多种化学品提供于各孔中；4)从各孔中分离得到的一种或多种产物。替代性实施方案涉及使用本文所述化合物产生衍生物或化学品库的方法，包括：1)提供附着于固体载体的一种或多种本文所述化合物；2)用一种或多种另外的化学品处理附着于固体载体的利用本文所述方法确认的一种或多种化合物；3)从固体载体上分离得到的一种或多种产物。在上述方法中，可将“标签”或标识符或标记部分附着于和/或脱离本文所述化合物或其衍生物，以便于跟踪、确认或分离所需产物或其中间体。这种部分是本领域中已知的。上述方法中所用的化学品可包括例如溶剂、反应物、催化剂、保护基和脱保护基试剂等。这种化学品的实例是出现在本文引用的各种合成和保护基化学教科书以及专题著作中的化学品。
合成方法
本文描述制备含氟化合物(例如本文所述化合物)的方法。本文所述化合物可通过包括Ag或Pd介导的方法在内的多种方法合成。一般说来，这些方法包括要氟化的有机化合物、氟化剂以及银盐或钯络合物。
要氟化的化合物
示例性化合物(如医药剂或其前体或其衍生物)包括本文所述的化合物。化合物可以是小有机分子或大有机分子。小有机分子包括分子量小于1000g/mol、小于900g/mol、小于800g/mol、小于700g/mol、小于600g/mol、小于500g/mol、小于400g/mol、小于300g/mol、小于200g/mol或小于100g/mol的任何分子。大有机分子包括介于1000g/mol到5000g/mol之间、介于1000g/mol到4000g/mol之间、介于1000g/mol到3000g/mol之间、介于1000g/mol到2000g/mol之间或介于1000g/mol到1500g/mol之间的任何分子。有机化合物包括芳基化合物、杂芳基化合物、碳环化合物、杂环化合物、脂肪族化合物、杂脂肪族化合物。在优选的实施方案中，有机化合物是芳基化合物(例如苯基化合物)或杂芳基化合物(例如喹啉基或吲哚基化合物)。
在一些实施方案中，化合物含有手性中心。在一些实施方案中，化合物被一个或多个官能团(例如醇、醛、酮、烯烃、烷氧基、氰基、酰胺和N-氧化物)进一步取代。在一些实施方案中，官能团未受保护。在一些实施方案中，化合物是药学上可接受的化合物的前体。
氟化剂
如上文大体上描述的，本方法利用氟化剂。在一些实施方案中，氟化剂是亲电子氟化剂。在一些实施方案中，氟化剂是可在市面上购得的。在一些实施方案中，亲电子氟化剂也是无机氟化剂。示例性亲电子氟化剂包括但不限于三氟甲磺酸N-氟吡啶鎓盐、三氟甲磺酸N-氟-2，4，6-三甲基吡啶鎓盐、四氟硼酸N-氟-2，4，6-三甲基吡啶鎓盐、四氟硼酸N-氟-2，6-二氯吡啶鎓盐、三氟甲磺酸N-氟-2，6-二氯吡啶鎓盐、七氟二硼酸N-氟吡啶鎓盐吡啶、四氟硼酸N-氟吡啶鎓盐、三氟甲磺酸N-氟吡啶鎓盐、N-氟芳基磺酰亚胺(例如，N-氟苯磺酰亚胺)、双(四氟硼酸)N-氯甲基-N′-氟三乙二铵(Selectfluor)、双(六氟磷酸)N-氯甲基-N′-氟三乙二铵、双(三氟甲磺酸)N-氯甲基-N′-氟三乙二铵和XeF2。在一些实施方案中，氟化剂是Selectfluor
Figure BPA00001426276101772
。在一些实施方案中，氟化剂是三氟甲磺酸N-氟吡啶鎓盐。在一些实施方案中，氟化剂是三氟甲磺酸N-氟-2，4，6-三甲基吡啶鎓盐。在一些实施方案中，氟化剂是四氟硼酸N-氟-2，4，6-三甲基吡啶鎓盐。在一些实施方案中，氟化剂是N-氟-苯磺酰亚胺。在一些实施方案中，氟化剂是二氟化氙。
氟化剂可富集有特定的氟同位素。在一些实施方案中，氟化剂标记有19F(即，将19F氟取代基转移到有机化合物)。在一些实施方案中，19F氟化剂在本发明方法中反应得到氟化的19F标记的有机化合物。
在一些实施方案中，氟化剂标记有18F(即，将18F氟取代基转移到有机化合物)。在一些实施方案中，18F氟化剂在本方法中反应得到氟化的18F标记的有机化合物。
然而，在一些实施方案中，氟化剂标记有18F与19F的混合物。在一些实施方案中，18F与19F氟化剂的混合物在本方法中反应得到氟化的19F标记的有机化合物与氟化的18F标记的化合物的混合物。
上述任一氟化剂都可标记为19F或18F。
例如，在一些实施方案中，氟化剂是19F标记的双(四氟硼酸)N-(氯甲基)-N’-氟三乙二胺(Selectfluor
Figure BPA00001426276101781
)或19F标记的XeF2。在一些实施方案中，氟化剂是19F标记的双(四氟硼酸)N-(氯甲基)-N’-氟三乙二胺(Selectfluor)。在一些实施方案中，氟化剂是19F标记的XeF2。
在一些实施方案中，氟化剂是18F标记的双(四氟硼酸)N-(氯甲基)-N’-氟三乙二胺(Selectfluor
Figure BPA00001426276101783
)或18F标记的XeF2。在一些实施方案中，氟化剂是18F标记的双(四氟硼酸)N-(氯甲基)-N’-氟三乙二胺(Selectfluor
Figure BPA00001426276101784
)。在一些实施方案中，氟化剂是18F标记的XeF2。
示例性方法包括以下各方法。
Ag(I)介导的氟化反应
本方法经包含有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物与含银化合物和氟化剂的反应，提供其中有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基被氟取代基替代的氟化有机化合物。在一些实施方案中，有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基连接到有机化合物的芳基或杂芳基部分。例如，参见方案1-6。
Figure BPA00001426276101791
Figure BPA00001426276101801
在上述方案1-6中，R和R’为取代基，且n可为0、1、2、3、4或5。示例性取代基包括但不限于烷基(例如，C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12直链或支链烷基)、环烷基、卤烷基(例如全氟烷基，例如CF3)、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基、烯基、炔基、环烯基、杂环烯基、烷氧基、卤烷氧基(例如全氟烷氧基，如OCF3)、卤代基、羟基、羧基、羧酸酯、氰基、硝基、氨基、烷氨基、二烷氨基、SO3H、硫酸酯、磷酸酯、亚甲基二氧基(-O-CH2-O-，其中氧连接到邻近原子)、亚乙基二氧基、氧代基、硫代基(例如C＝S)、亚氨基(烷基、芳基、芳烷基)、S(O)n烷基(其中n是0-2)、S(O)n芳基(其中n是0-2)、S(O)n杂芳基(其中n是0-2)、S(O)n杂环基(其中n是0-2)、胺(单-胺、二-胺、烷基胺、环烷基胺、芳烷基胺、杂芳烷基胺、芳基胺、杂芳基胺及其组合)、酯(烷基酯、芳烷基酯、杂芳烷基酯、芳基酯、杂芳基酯)、酰胺(单-酰胺、二-酰胺、烷基酰胺、芳烷基酰胺、杂芳烷基酰胺、芳基酰胺、杂芳基酰胺及其组合)、磺酰胺(单-磺酰胺、二-磺酰胺、烷基磺酰胺、芳烷基磺酰胺、杂芳烷基磺酰胺及其组合)。取代基独立地为前述取代基中的任一个或任一子集。取代基自身可被上述取代基中任一者取代。在一些实施方案中，两个R基团可合起来形成环，例如芳基、杂芳基、环基或杂环基环，其自身可被上述取代基中任一者进一步取代。
在一些实施方案中，本方法使用催化量的银。使用Ag氟化化合物的示例性方法描述于2009年11月20日提交的P.C.T.申请案第PCT/US2009/065339号中，该案以全文引用的方式并入本文中。
硼取代基
本文描述氟化有机化合物的方法。在一些实施方案中，有机化合物包含硼取代基。硼取代基可具有下式：
其中G1、G2和G3独立地为-OH、-OR或-R，其中每个R独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；或G1与G2连接形成具有至少一个直接连接到B的O原子的任选取代的5元到8元环，其中所述环包含碳原子和任选的一个或多个独立地选自N、S和O的另外的杂原子。A+可为金属阳离子或铵。
本文中使用的硼取代基意图涵盖游离的烃基硼酸(boronic acid)取代基(即，其中G1和G2都为-OH)和其低聚酸酐(包括其二聚物、三聚物和四聚物，及其混合物)、烃基硼酸酯取代基(即，其中G1为-OH或-OR，且G2为-OR)、二烃基硼酸(borinic acid)取代基(即，其中G1为-OH且G2为-R)、二烃基硼酸酯取代基(即，其中G1为-OR，且G2为-R)、三羟基硼酸盐(即，其中G1、G2和G3都为-OH)和三烷氧基硼酸盐(即，其中G1、G2和G3都为-OR，例如-OCH3)。
在一些实施方案中，G1与G2连接形成5元环。示例性5元环包括：
Figure BPA00001426276101812
在一些实施方案中，G1与G2连接形成6元环。示例性6元环包括：
在一些实施方案中，G1与G2连接形成8元环。示例性8元环包括：
其中Rm为氢、合适的氨基保护基，或任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。
此外，本文中使用的硼取代基也意图涵盖三氟硼酸盐取代基。例如，在一些实施方案中，硼取代基是下式的基团：
Figure BPA00001426276101823
其中A⊕为金属阳离子或铵。
此外，本文中使用的硼取代基还意图涵盖三羟基硼酸盐和三烷氧基硼酸盐。例如，在一些实施方案中，硼取代基为下式的基团：
其中A⊕为金属阳离子或铵。
示例性金属阳离子包括锂阳离子、钠阳离子、钾阳离子、镁阳离子和钙阳离子。在一些实施方案中，金属阳离子为钾阳离子。
可通过多种已知方法获得包含硼取代基的有机化合物。例如，可使含卤素的前体与含硼化合物反应，产生包含硼取代基的有机化合物。也可例如使用合适的催化剂使未活化的C-H键硼化。
硅烷取代基
本文描述氟化有机化合物的方法。在一些实施方案中，有机化合物包含硅烷取代基。硅烷取代基可为三烷氧基硅烷，例如三甲氧基硅烷或三乙氧基硅烷。硅烷取代基可为三羟基硅烷。
可通过多种已知方法获得包含硅烷取代基的有机化合物。例如，可使含格氏试剂(Grignard)的前体与含硅化合物(例如四烷氧基硅烷)反应，产生包含硅烷取代基的有机化合物。在另一实例中，可使含卤素的前体或含三氟甲磺酰基的前体与含硅化合物(例如四烷氧基硅烷)在合适催化剂(例如，Pd0或RhI催化剂)的存在下反应，产生包含硅烷取代基的有机化合物。
有机锡烷
本文描述氟化有机化合物的方法。在一些实施方案中，有机化合物包含有机锡烷。有机锡烷可为三烷基锡烷，例如三甲基锡烷或三丁基锡烷。
含银化合物
本文所述的Ag方法一般包括含银化合物。含银化合物可为银络合物，或银盐，例如银(I)盐。示例性银盐包括银(I)盐，例如氟化银(I)、乙酸银(I)、四氟硼酸银(I)、高氯酸银(I)、硝酸银(I)、碳酸银(I)、氰化银(I)、苯甲酸银(I)、三氟甲磺酸银(I)、六氟磷酸银(I)、六氟锑酸银(I)、氧化银(I)、亚硝酸银(I)和磷酸银(I)。在优选实施方案中，银盐为三氟甲磺酸银(I)或氧化银(I)。
Pd(II)介导的氟化反应
Figure BPA00001426276101841
本方法经包含硼取代基的有机化合物与钯(II)络合物和氟化剂反应，提供其中硼取代基被氟取代基替代的氟化有机化合物。在一些实施方案中，硼取代基连接到有机化合物的芳基或杂芳基部分。例如参见方案7。
Figure BPA00001426276101842
使用钯(II)络合物氟化化合物的示例性方法描述于WO2009/100014中，该案以全文引用的方式并入本文中。
钯(II)络合物
在一些实施方案中，使用化学计量的量的钯(II)络合物。
在一些实施方案中，钯(II)络合物包含双齿配体。在一些实施方案中，钯(II)络合物包含三齿配体。
在一些实施方案中，钯(II)络合物是结晶的。或者，在一些实施方案中，钯(II)络合物是无定形的。
在某些实施方案中，钯(II)络合物不是盐。或者，在某些实施方案中，钯(II)络合物是盐。例如，在某些实施方案中，钯(II)络合物是四氟硼酸根(BF4 -)、四苯基硼酸根(BPh4 -)、六氟磷酸根(PF6 -)、四[3，5-双(三氟甲基)苯基]硼酸根([BArF4]-)、四(五氟苯基)硼酸根(B(C6F5)4 -)、六氟锑酸根(SbF6 -)或三氟甲烷磺酸根(三氟甲磺酸根，CF3SO3 -)的盐。在某些实施方案中，钯(II)络合物是四氟硼酸根(BF4 -)的盐。
在一些实施方案中，钯(II)络合物是钯(II)二聚物络合物。
在一些实施方案中，钯(II)络合物由处于0氧化态的络合物(即，“钯(0)络合物”)与一种或多种配体原位形成。
示例性配体包括但不限于卤素(例如碘化物、溴化物、氯化物、氟化物)、溶剂(例如氢氧化物、水、氨、乙腈、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺)、硫化物、氰化物、一氧化碳、硫氰酸盐、异硫氰酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、叠氮化物、草酸盐、烯烃(例如二亚苯甲基丙酮(dba))、任选取代的吡啶(py)(例如2，2′，5′，2-联三吡啶(terpy)、联吡啶(bipy)和本文所述的其它吡啶配体)、任选取代的芳基(例如苯基(Ph)、菲罗啉(phen)、联苯基)、膦(例如三苯基膦(PPh3)、1，2-双(二苯基膦)乙烷(dppe)、三环己基膦((PCy3)、三(邻甲苯基)膦(P(o-tol)3)、三(2-二苯基膦乙基)胺(np3))、氨基配体(例如乙二胺(en)、二亚乙基三胺(dien)、三(2-氨乙基)胺(tren)、三亚乙基四胺(trien)、乙二胺四乙酸盐(EDTA))、酰氧基配体(例如乙酰丙酮酸盐(acac)、O-乙酸盐(-OAc))和烷氧基配体(例如-OMe、OiPr、OtBu)。
本领域一般技术人员应理解的是，所选配体应满足钯的价态。因此，在一些实施方案中，所选配体应使钯络合物的价态满足+2价。
示例性钯(II)络合物包括但不限于溴化钯(II)、氯化钯(II)、碘化钯(II)、氟化钯(II)、乙酸钯(II)、乙酰丙酮酸钯(II)、氧化钯(II)、氰化钯(II)、硫化钯(II)、硫酸钯(II)、2，4-戊二酸钯(II)、烯丙基氯化钯(II)二聚物、双(乙腈)二氯钯(II)、反-双(苯甲腈)二氯钯(II)和三氯-双(三苯基膦)钯(II)。
示例性钯(0)络合物包括但不限于Pd2dba3、Pd2dba3-CHCl3和四(三苯基膦)钯(0)。
提供的其它示例性配体是下文所述的基团RL1和RL2。此外，还提供下文所述的下式的其它示例性双齿和三齿钯(II)络合物。
例如，在一些实施方案中，钯(II)络合物包含双齿或三齿配体，由此提供式(I)的络合物：
Figure BPA00001426276101861
其中：
Pd表示+2价的钯。
RL1和RL2独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、卤素、-ORa、-SRb、-N(Rc)2、-N(Rc)3或-P(Rx)3；
其中Ra在各情况下独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(＝O)Ra1、-C(＝O)ORa2、-C(＝O)N(Ra3)2、-C(＝NRa3)Ra3、-C(＝NRa3)ORa1、-C(＝NRa3)N(Ra3)2、-S(O)2Ra1、-S(O)Ra1或合适的羟基保护基，其中Ra1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；其中Ra2是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中Ra3是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或两个Ra3基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环；
其中Rb在各情况下独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(＝O)Rb1、-C(＝O)ORb2、-C(＝O)N(Rb3)2、-C(＝NRb3)Rb3、-C(＝NRb3)ORb1、-C(＝NRa3)N(Rb3)2或合适的硫醇保护基，其中Rb1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；其中Rb2是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中Rb3是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或两个Rb3基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环；
其中Rc在各情况下独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(＝O)Rc1、-C(＝O)ORc2、-C(＝O)N(Rc3)2、-C(＝NRc3)Rc3、-C(＝NRc3)ORc1、-C(＝NRc3)N(Rc3)2、-S(O)2Rc1、-S(O)Rc1或合适的氨基保护基，或两个Rc基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环，或≡C(Rc1)基团，其中Rc1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；其中Rc2是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中Rc3是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或两个Rc3基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环；
其中Rx在各情况下独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的烷氧基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
当W是-C-或-C(Rd)-时，则：
(i)Z是化学键、-O-、-S-、-C(Rd)2-、-C(Rd)＝C(Rd)-、-C(Rd)＝N-或-N(Re)-；
或
(ii)Z是-N-，其经由连接基-L-连接到基团RL1形成5元到7元钯环(palladacycle)，其中-L-选自不存在、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)N(Re3)-、-C(＝NRe3)-、-C(＝NRe3)O-、-C(＝NRe3)N(Re3)-、-S(O)2-或-S(O)-，且RL1是任选取代的芳基、任选取代的杂芳基，或-N(Rc)2基团，其中两个Rc基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环；
或
(iii)Z是-N-S(O)2-Re3，且连接基-L-不存在；
或
当W是-N-或-N(Re)-时，则Z是化学键、-C(Rd)2-、-C(Rd)＝C(Rd)-或-C(Rd)＝N-；
或
当W是-SO2-或＝N-时，则R4不存在；
其中Rd在各情况下独立地为氢，或任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且
Re在各情况下独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(＝O)Re1、-C(＝O)ORe2、-C(＝O)N(Re3)2、-C(＝NRe3)Re1、-C(＝NRe3)ORe2、-C(＝NRe3)N(Re3)2、-S(O)2Re1、-S(O)Re1、合适的氨基保护基，其中Re1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；其中Re2是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中Re3是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或两个Re3基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环；
R1、R2、R3和R4独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基，
R1与R2任选连接形成任选取代的5元到7元杂芳基、芳基、杂环或碳环；
R2与R3任选连接形成任选取代的5元到7元杂芳基、芳基、杂环或碳环；
R3与R4任选连接形成任选取代的5元到7元杂芳基、芳基、杂环或碳环；
其中弯曲的虚线
Figure BPA00001426276101891
各独立地表示任选取代的5元到7元环的任选连接；且
其中
Figure BPA00001426276101892
表示单键或双键。
在一些实施方案中，R1与R2连接形成任选取代的5元到6元杂芳基、芳基、杂环或碳环。在一些实施方案中，R1与R2连接形成任选取代的5元杂芳基、芳基、杂环或碳环。在一些实施方案中，R1与R2连接形成任选取代的6元杂芳基、芳基、杂环或碳环。
在一些实施方案中，R2与R3连接形成任选取代的5元到6元杂芳基、芳基、杂环或碳环。在一些实施方案中，R2与R3连接形成任选取代的5元杂芳基、芳基、杂环或碳环。在一些实施方案中，R2与R3连接形成任选取代的6元杂芳基、芳基、杂环或碳环。
在一些实施方案中，R3与R4连接形成任选取代的5元到6元杂芳基、芳基、杂环或碳环。在一些实施方案中，R3与R4连接形成任选取代的5元杂芳基、芳基、杂环或碳环。在一些实施方案中，R3与R4连接形成任选取代的6元杂芳基、芳基、杂环或碳环。
任选取代的由R1与R2、R2与R3和/或R3与R4连接形成的5元到6元杂芳基、芳基、杂环或碳环中任一者可例如为任选取代的5元到6元杂芳基、任选取代的6元芳基、任选取代的5元到6元杂环或任选取代的5元到6元碳环。
示例性5元杂芳基环包括但不限于任选取代的吡咯基、任选取代的吡唑基、任选取代的咪唑基、任选取代的三唑基或任选取代的四唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的异噻唑基、任选取代的噻二唑基、任选取代的噁唑基、任选取代的异噁唑基、任选取代的噁二唑基或任选取代的噁二唑基环。
示例性6元杂芳基环包括但不限于任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的吡嗪基、任选取代的哒嗪基、任选取代的三嗪基或任选取代的四嗪基环。
示例性5元杂环包括但不限于任选取代的吡咯烷基、任选取代的四氢呋喃基、任选取代的四氢噻吩基和任选取代的1，3二硫杂环戊基。
示示例性6元杂环包括但不限于任选取代的哌啶基、任选取代的哌嗪基、任选取代的吗啉基、任选取代的四氢吡喃基和任选取代的二噁烷基。
示例性5元碳环包括但不限于任选取代的环戊基和任选取代的环戊烯基。
示例性6元碳环包括但不限于任选取代的环己基和任选取代的环己烯基。
在一些实施方案中，R2与R3未连接在一起形成环状结构。
在一些实施方案中，R3与R4未连接在一起形成环状结构。
在一些实施方案中，R1与R2和R2与R3连接形成环，而R3与R4未连接在一起形成环状结构。
在一些实施方案中，R1与R2和R3与R4连接形成环，而R2与R3未连接在一起形成环状结构。
在一些实施方案中，R2与R3和R3与R4连接形成环，而R1与R2未连接在一起形成环状结构。
带有双齿配体的钯(II)络合物
在一些实施方案中，Z未通过连接基-L-连接到基团RL1以形成5元到7元钯环。
例如，在一些实施方案中，钯(II)络合物包含双齿配体。在一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-a)：
Figure BPA00001426276101911
其中Pd、
Figure BPA00001426276101912
W、RL1、RL2、Z、R1、R2、R3和R4如上文所定义。
在一些实施方案中，R1与R2连接形成任选取代的6元吡啶基环，由此提供式(I-b)的钯(II)络合物：
其中Pd、
Figure BPA00001426276101914
W、RL1、RL2、Z、R3和R4如上文所定义。
RA1在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA1a、-SRA1b、-N(RA1c)2、-C(＝O)RA1d、-C(＝O)ORA1a、-C(＝O)N(RA1c)2、-C(＝NRA1c)RA1d、-C(＝NRA1c)ORA1a、-C(＝NRA1c)N(RA1c)2、-S(O)2RA1d、-S(O)RA1d，或者彼此相邻的两个RA1基团连接形成5元到6元芳基、杂芳基、杂环或碳环，其中RA1a是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中RA1b是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的硫醇保护基；其中RA1c各独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个RA1c基团连接在一起形成杂环基或杂芳基；且其中RA1d各独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且
x是介于0到4之间的整数，包括0和4在内。
在一些实施方案中，RA1在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA1a。在一些实施方案中，RA1在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的C1-6烷基、-NO2、-CF3或-ORA1a。在一些实施方案中，RA1在各情况下独立地为氢、-CH3、-tBu、-CN、-NO2、-CF3或-OCH3。在一些实施方案中，RA1在各情况下为氢。
在一些实施方案中，R3与R4连接形成任选取代的芳基环，由此提供式(I-c)的钯(II)络合物：
Figure BPA00001426276101921
其中
Pd、
Figure BPA00001426276101931
R1、R2、RL1、RL2和Z如上文所定义；
RA3在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA3a、-SRA3b、-N(RA3c)2、-C(＝O)RA3d、-C(＝O)ORA3a、-C(＝O)N(RA3c)2、-C(＝NRA3c)RA3d、-C(＝NRA3c)ORA3a、-C(＝NRA3c)N(RA3c)2、-S(O)2RA3d、-S(O)RA3d，或者彼此相邻的两个RA3基团连接形成5元到6元芳基、杂芳基、杂环或碳环，其中RA3a是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中RA3b是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的硫醇保护基；其中RA3c各独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个RA3c基团连接在一起形成杂环基或杂芳基；且其中RA3d各独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且
z是介于0到3之间的整数，包括0和3在内。
在一些实施方案中，RA3在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA3a。在一些实施方案中，RA3在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的C1-6烷基、-NO2、-CF3或-ORA3a。在一些实施方案中，RA3在各情况下独立地为氢、-CH3、-tBu、-CN、-NO2、-CF3或-OCH3。在一些实施方案中，RA3在各情况下为氢。
在一些实施方案中，R1与R2连接形成任选取代的6元吡啶基环，且R3与R4连接形成任选取代的芳基环，由此提供式(I-d)的钯(II)络合物：
Figure BPA00001426276101941
其中Pd、
Figure BPA00001426276101942
RA1、RA3、RL1、RL2、x、z和Z如上文所定义。
在一些实施方案中，R1与R2连接形成任选取代的6元吡啶基环，且R2与R3连接形成任选取代的6元芳基环，由此提供式(I-e)的钯(II)催化剂：
其中
Pd、
Figure BPA00001426276101944
W、RA1、RL1、RL2、R4、x和Z如上文所定义；
RA2在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA2a、-SRA2b、-N(RA2c)2、-C(＝O)RA2d、-C(＝O)ORA2a、-C(＝O)N(RA2c)2、-C(＝NRA2c)RA2d、-C(＝NRA2c)ORA2a、-C(＝NRA2c)N(RA2c)2、-S(O)2RA2d、-S(O)RA2d，或者彼此相邻的两个RA2基团连接形成5元到6元芳基、杂芳基、杂环或碳环，其中RA2a是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中RA2b是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的硫醇保护基；其中RA2c各独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个RA2c基团连接在一起形成杂环基或杂芳基；且其中RA2d各独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且
y是介于0到2之间的整数，包括0和2在内。
在一些实施方案中，RA2在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA2a。在一些实施方案中，RA2在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的C1-6烷基、-NO2、-CF3或-ORA2a。在一些实施方案中，RA2在各情况下独立地为氢、-CH3、-tBu、-CN、-NO2、-CF3或-OCH3。在一些实施方案中，RA2在各情况下为氢。
在一些实施方案中，R2与R3连接形成任选取代的6元芳基环，由此提供式(I-f)的钯(II)催化剂：
Figure BPA00001426276101951
其中Pd、
Figure BPA00001426276101952
W、RA2、R1、R4、RL1、RL2、y和Z如上文所定义。
在一些实施方案中，R1与R2连接形成任选取代的吡啶基环，R2与R3连接形成任选取代的6元杂芳基环，且R3与R4连接形成任选取代的6元芳基环，由此形成式(I-g)的双齿钯(II)络合物：
其中Pd、RL1、RL2、Z、RA1、RA2、RA3、x、y和z如上文所定义。
在R2与R3未连接形成任选取代的5元到6元环的一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-h)：
Figure BPA00001426276101962
其中Pd、
Figure BPA00001426276101963
W、Z、R1、R2、R3、R4、RL1和RL2如上文所定义；且
R1、R2、R3和R4独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基，
R1与R2任选连接形成任选取代的5元到7元杂芳基、芳基、杂环或碳环；且
R3与R4任选连接形成任选取代的5元到7元杂芳基、芳基、杂环或碳环。
在R2与R3未连接形成环状结构的一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-i)：
Figure BPA00001426276101971
其中Pd、
Figure BPA00001426276101972
W、R3、R4、RL1、RL2、RA1和x如上文所定义。
在R2与R3未连接形成环状结构的一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-j)：
Figure BPA00001426276101973
其中Pd、
Figure BPA00001426276101974
R1、R2、RL1、RL2、RA3、Z和z如上文所定义。
在R2与R3未连接形成环状结构的一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-k)：
其中Pd、RL1、RL2、RA1、RA3、Z、z和x如上文所定义。
在一些实施方案中，在上述各式中，Z是化学键。在其它实施方案中，Z是在其它实施方案中，Z是
Figure BPA00001426276101983
在R2与R3未连接形成环状结构且Z是化学键的一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-l)：
Figure BPA00001426276101984
其中RL1、RL2、RA1、RA3、z和x如上文所定义。
在一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-k)：
其中RL1、RL2、RA1、RA3、z和x如上文所定义。
在一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-l′)：
Figure BPA00001426276101992
其中Pd、RL1、RL2、RA1、RA2、x、y和Z如上文所定义。
在一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-m′)：
Figure BPA00001426276101993
其中Pd、RL1、RL2、RA1、RA2、x和Z如上文所定义。
在一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-n′)：
Figure BPA00001426276102001
其中Pd、RL1、RL2、RA1、x和Z如上文所定义。
带有三齿配体的钯(II)络合物
在一些实施方案中，Z通过连接基-L-连接到基团RL1形成5元到7元钯环。
在一些实施方案中，钯(II)催化剂包含三齿配体。在一些实施方案中，钯(II)催化剂具有式(I-a′)：
Figure BPA00001426276102002
其中
Pd、
Figure BPA00001426276102003
W、RL1、RL2、R1、R2、R3和R4如上文所定义；
Z是-N-，其经由连接基-L-连接到基团RL1形成5元到7元钯环，其中-L-选自-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)N(Re3)-、-C(＝NRe3)-、-C(＝NRe3)O-、-C(＝NRe3)N(Re3)-、-S(O)2-或-S(O)-，且RL1是任选取代的芳基、任选取代的杂芳基，或-N(Rc)2基团，其中两个Rc基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环；且
弯曲实线
Figure BPA00001426276102011
表示5元到7元钯环的连接。
在一些实施方案中，R1与R2连接形成任选取代的6元吡啶基环，由此提供式(I-b′)的钯(II)络合物：
Figure BPA00001426276102012
其中
Pd、
Figure BPA00001426276102013
W、L、RL1、RL2、Z、R3和R4如上文所定义；
RA1在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA1a、-SRA1b、-N(RA1c)2、-C(＝O)RA1d、-C(＝O)ORA1a、-C(＝O)N(RA1c)2、-C(＝NRA1c)RA1d、-C(＝NRA1c)ORA1a、-C(＝NRA1c)N(RA1c)2、-S(O)2RA1d、-S(O)RA1d，或者彼此相邻的两个RA1基团连接形成5元到6元芳基、杂芳基、杂环或碳环，其中RA1a是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中RA1b是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的硫醇保护基；其中RA1c各独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个RA1c基团连接在一起形成杂环基或杂芳基；且其中RA1d各独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且
x是介于0到4之间的整数，包括0和4在内。
在一些实施方案中，RA1在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA1a。在一些实施方案中，RA1在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的C1-6烷基、-NO2、-CF3或-ORA1a。在一些实施方案中，RA1在各情况下独立地为氢、-CH3、-tBu、-CN、-NO2、-CF3或-OCH3。在一些实施方案中，RA1在各情况下为氢。
在一些实施方案中，R3与R4连接形成任选取代的芳基环，由此提供式(I-c′)的钯(II)络合物：
Figure BPA00001426276102021
其中
Pd、L、R1、R2、RL1、RL2、z和Z如上文所定义；
RA3在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA3a、-SRA3b、-N(RA3c)2、-C(＝O)RA3d、-C(＝O)ORA3a、-C(＝O)N(RA3c)2、-C(＝NRA3c)RA3d、-C(＝NRA3c)ORA3a、-C(＝NRA3c)N(RA3c)2、-S(O)2RA3d、-S(O)RA3d，或者彼此相邻的两个RA3基团连接形成5元到6元芳基、杂芳基、杂环或碳环，其中RA3a是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中RA3b是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的硫醇保护基；其中RA3c各独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个RA3c基团连接在一起形成杂环基或杂芳基；且其中RA3d各独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且
z是介于0到3之间的整数，包括0和3在内。
在一些实施方案中，RA3在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA3a。在一些实施方案中，RA3在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的C1-6烷基、-NO2、-CF3或-ORA3a。在一些实施方案中，RA3在各情况下独立地为氢、-CH3、-tBu、-CN、-NO2、-CF3或-OCH3。在一些实施方案中，RA3在各情况下为氢。
在一些实施方案中，R1与R2连接形成任选取代的6元吡啶基环，且R3与R4连接形成任选取代的芳基环，由此提供式(I-d′)的钯(II)络合物：
Figure BPA00001426276102031
其中Pd、
Figure BPA00001426276102032
L、RA1、RA3、RL1、RL2、x、z和Z如上文所定义。
在一些实施方案中，R1与R2连接形成任选取代的6元吡啶基环，且R2与R3连接形成任选取代的6元芳基环，由此提供式(I-e′)的钯(II)催化剂：
Figure BPA00001426276102041
其中Pd、
Figure BPA00001426276102042
L、W、RA1、RL1、RL2、R4、x和Z如上文所定义；
RA2在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA2a、-SRA2b、-N(RA2c)2、-C(＝O)RA2d、-C(＝O)ORA2a、-C(＝O)N(RA2c)2、-C(＝NRA2c)RA2d、-C(＝NRA2c)ORA2a、-C(＝NRA2c)N(RA2c)2、-S(O)2RA2d、-S(O)RA2d，或者彼此相邻的两个RA2基团连接形成5元到6元芳基、杂芳基、杂环或碳环，其中RA2a是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中RA2b是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的硫醇保护基；其中RA2c各独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个RA2c基团连接在一起形成杂环基或杂芳基；且其中RA2d各独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且
y是介于0到2之间的整数，包括0和2在内。
在一些实施方案中，RA2在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA2a。在一些实施方案中，RA2在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的C1-6烷基、-NO2、-CF3或-ORA2a。在一些实施方案中，RA2在各情况下独立地为氢、-CH3、-tBu、-CN、-NO2、-CF3或-OCH3。在一些实施方案中，RA2在各情况下为氢。
在一些实施方案中，R2与R3连接形成任选取代的6元芳基环，由此提供式(I-f′)的钯(II)催化剂：
其中Pd、
Figure BPA00001426276102052
L、W、RA2、R1、R4、RL1、RL2、y和Z如上文所定义。
在一些实施方案中，R1与R2连接形成任选取代的吡啶基环，R2与R3连接形成任选取代的6元芳基环，且R3与R4连接形成任选取代的6元芳基环，由此形成式(I-g′)的钯(II)络合物：
Figure BPA00001426276102053
其中
Figure BPA00001426276102054
L、RL1、RL2、Z、RA1、RA2、RA3、x、y和z如上文所定义。
在R2与R3未连接形成任选取代的5元到6元环的一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-h′)：
Figure BPA00001426276102061
其中Pd、
Figure BPA00001426276102062
L、W、Z、R1、R2、R3、R4、RL1和RL2如上文所定义；且
R1、R2、R3和R4独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基，
R1与R2任选连接形成任选取代的5元到7元杂芳基、芳基、杂环或碳环；
且
R3与R4任选连接形成任选取代的5元到7元杂芳基、芳基、杂环或碳环。
在R2与R3未连接形成环状结构的一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-i′)：
Figure BPA00001426276102063
(I-i′)
其中Pd、
Figure BPA00001426276102071
L、W、R3、R4、RL1、RL2、RA1和x如上文所定义。
在R2与R3未连接形成环状结构的一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-j′)：
Figure BPA00001426276102072
其中Pd、
Figure BPA00001426276102073
L、R1、R2、RL1、RL2、RA3和z如上文所定义。
在R2与R3未连接形成环状结构的一些实施方案中，钯(II)络合物具有式(I-k′)：
Figure BPA00001426276102074
其中Pd、
Figure BPA00001426276102075
L、RL1、RL2、RA1、RA3、Z、z和x如上文所定义。
RL1和RL2基团
如上文大体上定义的，RL1和RL2独立地为卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-ORa、-SRb、-N(Rc)3、-N(Rc)2或-P(Rx)3；
其中Ra在各情况下独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(＝O)Ra1、-C(＝O)ORa2、-C(＝O)N(Ra3)2、-C(＝NRa3)Ra3、-C(＝NRa3)ORa1、-C(＝NRa3)N(Ra3)2、-S(O)2Ra1、-S(O)Ra1或合适的羟基保护基，其中Ra1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；其中Ra2是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中Ra3是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个Ra3基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环；
其中Rb在各情况下独立地为任选取代的脂肪族基、杂脂肪族基、芳基、杂芳基、-C(＝O)Rb1、-C(＝O)ORb2、-C(＝O)N(Rb3)2、-C(＝NRb3)Rb3、-C(＝NRb3)ORb1、-C(＝NRa3)N(Rb3)2或合适的硫醇保护基，其中Rb1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；其中Rb2是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中Rb3是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个Rb3基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环；
其中Rc在各情况下独立地为氢、任选取代的脂肪族基、杂脂肪族基、芳基、杂芳基、-C(＝O)Rc1、-C(＝O)ORc2、-C(＝O)N(Rc3)2、-C(＝NRc3)Rc3、-C(＝NRc3)ORc1、-C(＝NRc3)N(Rc3)2、-S(O)2Rc1、-S(O)Rc1或合适的氨基保护基，或者两个Rc基团连接形成任选取代的5元到6元杂环或杂芳基环，或基团≡C(Rc1)，其中Rc1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；其中Rc2是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中Rc3是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个Rc3基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环；且
其中Rx在各情况下独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的烷氧基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。
在一些实施方案中，RL1和RL2中至少一个选自卤素、-ORa、-SRb、-N(Rc)3、-N(Rc)2或-P(Rx)3。在一些实施方案中，RL1和RL2独立选自卤素、-ORa、-SRb、-N(Rc)3、-N(Rc)2或-P(Rx)3。
在一些实施方案中，RL1是卤素、-ORa、-SRb或-N(Rc)2，且RL2是-N(Rc)2。在一些实施方案中，RL1是卤素、-ORa或-N(Rc)2，RL2是-N(Rc)2。在一些实施方案中，RL1是卤素或-ORa，RL2是-N(Rc)2。在一些实施方案中，RL1是，RL2是-N(Rc)2。在一些实施方案中，RL1是卤素，RL2是-N(Rc)2。在一些实施方案中，RL1是-ORa，RL2是-N(Rc)2。在一些实施方案中，RL1和RL2独立地为-N(Rc)2。
在一些实施方案中，RL1是卤素。在一些实施方案中，RL1是-Cl。在一些实施方案中，RL1是-Br。在一些实施方案中，RL1是-I。在一些实施方案中，RL1是-F。
在一些实施方案中，RL1是-ORa。
在一些实施方案中，RL1是-OC(＝O)Ra1，其中Ra1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。在一些实施方案中，RL1是-OC(＝O)Ra1，其中Ra1是任选取代的脂肪族基。在一些实施方案中，RL1是-OC(＝O)Ra1，其中Ra1是任选取代的C1-6烷基。在一些实施方案中，RL1是-OC(＝O)Ra1，其中Ra1是任选取代的C1-4烷基。在一些实施方案中，RL1是-OC(＝O)Ra1，其中Ra1是任选取代的C1-2烷基。在一些实施方案中，RL1是-OC(＝O)CH3。
在一些实施方案中，RL1是-P(RX)3。
在一些实施方案中，RL2是-N(Rc)2。
在一些实施方案中，RL2是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成基团≡C(Rc1)，其中Rc1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。在一些实施方案中，RL2是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成基团≡C(Rc1)，其中Rc1是任选取代的脂肪族基。在一些实施方案中，RL2是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成基团≡C(Rc1)，其中Rc1是任选取代的C1-6烷基。在一些实施方案中，RL2是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成基团≡C(CH3)或≡C(CH2Ph)。
在一些实施方案中，RL2是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环。
在一些实施方案中，RL2是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成任选取代的5元到6元杂环或杂芳基环。
在一些实施方案中，RL2是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成任选取代的5元杂环。示例性5元杂环包括但不限于任选取代的吡咯烷基环。
在一些实施方案中，RL2是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成任选取代的5元杂芳基环。示例性5元杂芳基环包括但不限于任选取代的吡咯基环、任选取代的吡唑基环、任选取代的咪唑基环、任选取代的三唑基或任选取代的四唑基环、任选取代的噻唑基环、任选取代的异噻唑基环、任选取代的噻二唑基环、任选取代的噁唑基环、任选取代的异噁唑基环、任选取代的噁二唑基环或任选取代的噁二唑基环。
在一些实施方案中，RL2是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成任选取代的6元杂环。示例性6元杂环包括但不限于任选取代的哌啶基环、任选取代的哌嗪基环或任选取代的吗啉基环。
在一些实施方案中，RL2是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成任选取代的6元杂芳基环。示例性6元杂芳基环包括但不限于任选取代的吡啶基环、任选取代的嘧啶基环、任选取代的吡嗪基环、任选取代的哒嗪基环、任选取代的三嗪基环或任选取代的四嗪基环。
在一些实施方案中，RL2是任选取代的吡啶基环。
在一些实施方案中，RL1是-N(Rc)2。
在一些实施方案中，RL1是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成基团≡C(Rc1)，其中Rc1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。在一些实施方案中，RL1是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成基团≡C(Rc1)，其中Rc1是任选取代的脂肪族基。在一些实施方案中，RL1是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成基团≡C(Rc1)，其中Rc1是任选取代的C1-6烷基。在一些实施方案中，RL1是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成基团≡C(CH3)或≡C(CH2Ph)。
在一些实施方案中，RL1是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成任选取代的5元到6元杂环或杂芳基环。
在一些实施方案中，RL1是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成任选取代的5元杂环。示例性5元杂环提供于上文。
在一些实施方案中，RL1是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成任选取代的5元杂芳基环。示例性5元杂芳基环提供于上文中。
在一些实施方案中，RL1是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成任选取代的6元杂环。示例性6元杂环提供于上文中。
在一些实施方案中，RL1是-N(Rc)2，其中两个Rc基团连接形成任选取代的6元杂芳基环。示例性6元杂芳基环提供于上文中。
在一些实施方案中，RL1是任选取代的吡啶基环。
任选取代的吡啶基环包括但不限于下式的环：
Figure BPA00001426276102121
其中RA4在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA4a、-SRA4b、-N(RA4c)2、-C(＝O)RA4d、-C(＝O)ORA4a、-C(＝O)N(RA4c)2、-C(＝NRA4c)RA4d、-C(＝NRA4c)ORA4a、-C(＝NRA4c)N(RA4c)2、-S(O)2RA4d、-S(O)RA4d，或者彼此相邻的两个RA4基团连接形成5元到6元芳基、杂芳基、杂环或碳环，其中RA4a是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中RA4b是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的硫醇保护基；其中RA4c各独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个RA4c基团连接在一起形成杂环基或杂芳基；且其中RA4d各独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且
w是介于0到5之间的整数，包括0和5在内。
在一些实施方案中，任选取代的吡啶基环具有下式：
Figure BPA00001426276102122
Figure BPA00001426276102131
在一些实施方案中，任选取代的吡啶基环是：
在一些实施方案中，RL1是-P(RX)3。在一些实施方案中，RX是任选取代的脂肪族基。在一些实施方案中，RX是任选取代的芳基。在一些实施方案中，RX是任选取代的烷氧基。在一些实施方案中，RX是任选取代的芳氧基。在一些实施方案中，RL2是-P(Me)3。在一些实施方案中，RL2是-P(Et)3。在一些实施方案中，RL2是-P(tert-Bu)3。在一些实施方案中，RL2是-P(Cy)3。在一些实施方案中，RL2是-P(Ph)3。在一些实施方案中，RL2是-PMe(Ph)2。在一些实施方案中，RL2是-PF3。在一些实施方案中，RL2是-P(OMe)3。在一些实施方案中，RL2是-P(OEt)3。在一些实施方案中，RL2是-P(OPh)3。
Z、L和RL1
如上文大体上定义的，在一些实施方案中，Z是-N-，其经由连接基-L-连接到基团RL1形成5元到7元钯环，其中-L-选自-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)N(Re3)-、-C(＝NRe3)-、-C(＝NRe3)O-、-C(＝NRe3)N(Re3)-、-S(O)2-或-S(O)-，且RL1是任选取代的芳基、任选取代的杂芳基，或-N(Rc)2基团，其中两个Rc基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环。
在一些实施方案中，RL1是-N(Rc)2，其任选经由连接基-L-连接到Z形成5元到7元钯环，其中两个Rc基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环。
在一些实施方案中，两个Rc基团连接形成任选取代的5元杂环。示例性5元杂环包括但不限于任选取代的吡咯烷基环。
在一些实施方案中，两个Rc基团连接形成任选取代的5元杂芳基环。示例性5元杂芳基环包括但不限于任选取代的吡咯基环、任选取代的吡唑基环、任选取代的咪唑基环、任选取代的三唑基或任选取代的四唑基环、任选取代的噻唑基环、任选取代的异噻唑基环、任选取代的噻二唑基环、任选取代的噁唑基环、任选取代的异噁唑基环、任选取代的噁二唑基环或任选取代的噁二唑基环。
在一些实施方案中，两个Rc基团连接形成任选取代的6元杂环。示例性6元杂环包括但不限于任选取代的哌啶基环、任选取代的哌嗪基环或任选取代的吗啉基环。
在一些实施方案中，两个Rc基团连接形成任选取代的6元杂芳基环。示例性6元杂芳基环包括但不限于任选取代的吡啶基环、任选取代的嘧啶基环、任选取代的吡嗪基环、任选取代的哒嗪基环、任选取代的三嗪基环或任选取代的四嗪基环。
在一些实施方案中，两个Rc基团连接形成任选取代的双环杂芳基环。示例性双环杂芳基环包括但不限于任选取代的喹啉基和任选取代的异喹啉基。
在一些实施方案中，两个Rc基团连接形成任选取代的吡啶基环。在一些实施方案中，两个Rc基团连接形成任选取代的喹啉基环。
例如，在两个Rc基团连接形成任选取代的吡啶基环的一些实施方案中，由Z、L和RL1提供的基团具有下式：
Figure BPA00001426276102151
其中：
Z是-N-；
-L-选自-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)N(Re3)-、-C(＝NRe3)-、-C(＝NRe3)O-、-C(＝NRe3)N(Re3)-、-S(O)2-或-S(O)-，且
RA5在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA5a、-SRA5b、-N(RA5c)2、-C(＝O)RA5d、-C(＝O)ORA5a、-C(＝O)N(RA5c)2、-C(＝NRA5c)RA5d、-C(＝NRA5c)ORA5a、-C(＝NRA5c)N(RA5c)2、-S(O)2RA5d、-S(O)RA5d，或者彼此相邻的两个RA5基团连接形成5元到6元芳基、杂芳基、杂环或碳环，其中RA5a是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中RA5b是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的硫醇保护基；其中RA5c各独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个RA5c基团连接在一起形成杂环基或杂芳基；且其中RA5d各独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且
p是介于0到5之间的整数，包括0和5在内。
在两个Rc基团连接形成任选取代的喹啉基环的一些实施方案中，由Z、L和RL1提供的基团具有下式：
其中：
Z是-N-；
-L-选自-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)N(Re3)-、-C(＝NRe3)-、-C(＝NRe3)O-、-C(＝NRe3)N(Re3)-、-S(O)2-或-S(O)-，且
RA5在各情况下独立地为氢、卤素、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-NO2、-NC、-ORA5a、-SRA5b、-N(RA5c)2、-C(＝O)RA5d、-C(＝O)ORA5a、-C(＝O)N(RA5c)2、-C(＝NRA5c)RA5d、-C(＝NRA5c)ORA5a、-C(＝NRA5c)N(RA5c)2、-S(O)2RA5d、-S(O)RA5d，或者彼此相邻的两个RA5基团连接形成5元到6元芳基、杂芳基、杂环或碳环，其中RA5a是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中RA5b是氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的硫醇保护基；其中RA5c各独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或者两个RA5c基团连接在一起形成杂环基或杂芳基；且其中RA5d各独立地为任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且
p是介于0到5之间的整数，包括0和5在内。
在一些实施方案中，-L-是-C(＝O)-。
在一些实施方案中，-L-是-C(＝O)O-。
在一些实施方案中，-L-是-C(＝O)N(Re3)-。
在一些实施方案中，-L-是-C(＝NRe3)-。
在一些实施方案中，-L-是-C(＝NRe3)O-。
在一些实施方案中，-L-是-C(＝NRe3)N(Re3)-。
在一些实施方案中，-L-是-S(O)2-。
在一些实施方案中，-L-是-S(O)-。
在一些实施方案中，由Z、L和RL1提供的基团具有下式：
Figure BPA00001426276102171
在一些实施方案中，由Z、L和RL1提供的基团具有下式：
Figure BPA00001426276102172
在一些实施方案中，由Z、L和RL1提供的基团是：
Figure BPA00001426276102181
Z基团
在一些实施方案中，Z不像在带有双齿配体的钯(II)络合物情况中的那样与配体RL1连接。如上文大体上定义的，在一些实施方案中，Z是化学键、-O-、-S-、-C(Rd)2-、-C(Rd)＝C(Rd)-、-C(Rd)＝N-或-N(Re)-；
其中Rd在各情况下独立地为氢，或任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且
Re在各情况下独立地为氢、任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(＝O)Re1、-C(＝O)ORe2、-C(＝O)N(Re3)2、-C(＝NRe3)Re1、-C(＝NRe3)ORe2、-C(＝NRe3)N(Re3)2、-S(O)2Re1、-S(O)Re1或合适的氨基保护基，其中Re1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；其中Re2是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的羟基保护基；其中Re3是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或合适的氨基保护基，或两个Re3基团连接形成任选取代的杂环或杂芳基环。
在一些实施方案中，Z是化学键。
在一些实施方案中，Z是-C(Rd)2-。在一些实施方案中，Z是-CH2-。
在一些实施方案中，Z是-C(Rd)＝C(Rd)-。在一些实施方案中，Z是-CH＝CH-。
在一些实施方案中，Z是-C(Rd)＝N-。在一些实施方案中，Z是-CH＝N-。
在一些实施方案中，Z是-O-。
在一些实施方案中，Z是-S-。
在一些实施方案中，Z是-NRe-。
在Z是-NRe-的一些实施方案中，Re基团具有式-S(O)2Re1，其中Re1是任选取代的脂肪族基、任选取代的杂脂肪族基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。在一些实施方案中，Re基团具有式-S(O)2Re1，其中Re1是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。在一些实施方案中，Re基团具有式-S(O)2Re1，其中Re1是任选取代的杂芳基。在一些实施方案中，Re基团具有式-S(O)2Re1，其中Re1是任选取代的芳基。
示例性-S(O)2Re1基团包括但不限于：
Figure BPA00001426276102191
在一些实施方案中，Z具有下式：
Figure BPA00001426276102201
在一些实施方案中，Z具有下式：
Figure BPA00001426276102202
在一些实施方案中，Z具有下式：
Figure BPA00001426276102203
在一些实施方案中，Z具有下式：
Figure BPA00001426276102204
示例性钯(II)络合物
在一些实施方案中，钯(II)络合物选自以下任一络合物：
Figure BPA00001426276102211
Figure BPA00001426276102221
Figure BPA00001426276102231
Figure BPA00001426276102241
Figure BPA00001426276102251
Figure BPA00001426276102261
在一些实施方案中，钯(II)络合物具有下式：
Figure BPA00001426276102262
在一些实施方案中，钯(II)络合物具有下式：
在一些实施方案中，钯(II)络合物具有下式：
Figure BPA00001426276102271
在一些实施方案中，钯(II)络合物具有下式：
Figure BPA00001426276102272
用高价钯(IV)氟化物络合物进行氟化
Figure BPA00001426276102273
本方法经有机钯(II)络合物与高价钯(IV)氟化物络合物反应，提供有机化合物中结合钯(II)中心的位置被氟化的氟化有机化合物。在一些实施方案中，有机化合物通过芳基或杂芳基部分与钯(II)中心连接(并随后被氟化)。例如参见方案8。
方案8.
Figure BPA00001426276102281
使用钯(IV)络合物氟化化合物的示例性方法描述于WO2009/149347中，该案以全文引用的方式并入本文中。
钯(IV)络合物
在一些实施方案中，络合物是钯(IV)络合物。通常，这种络合物包含一种或多种双齿或三齿配体。这种配体，尤其是“蝎合配体(scorpionateligand)”，被认为能使钯(IV)中心的八面体配位层稳定，并由此防止八面体d6钯(IV)发生还原消除反应或通过其它还原途径而变为四方平面的d8钯(II)。
在一些实施方案中，本发明的高价钯氟化物络合物具有下式：
Figure BPA00001426276102282
其中：
虚线表示存在或不存在化学键；
Pd是+4价；
n是介于0与4之间的整数，包括0和4在内；
m是介于0与3之间的整数，包括0和3在内；
RA在每次出现时独立地为氢；卤素；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的酰基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；-OR′；-C(＝O)R′；-CO2R′；-CN；-SCN；-SR′；-SOR′；-SO2R′；-NO2；-N(R′)2；-NHC(O)R′；或-C(R′)3；其中R′在每次出现时独立地为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷氨基、二烷氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；其中两个RA可合在一起形成取代或未取代的碳环、杂环、芳基环或杂芳基环；
RB在每次出现时独立地为氢；卤素；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的酰基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；-OR″；-C(＝O)R″；-CO2R″；-CN；-SCN；-SR″；-SOR″；-SO2R″；-NO2；-N(R″)2；-NHC(O)R″；或-C(R″)3；其中R″在每次出现时独立地为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷氨基、二烷氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；
RC在每次出现时独立地为氢；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的酰基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；其中RC与RB可合在一起形成取代或未取代的杂环或杂芳基环；且其中RC与RA可合在一起形成取代或未取代的碳环、杂环、芳基环或杂芳基环；
RD1、RD2、RD3和RD4各独立地为环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；
Z-是阴离子，例如卤离子、乙酸根、甲苯磺酸根、叠氮根、四氟硼酸根、四苯基硼酸根、四(五氟苯基)硼酸根、[B[3，5-(CF3)2C6H3]4]-、六氟磷酸根、磷酸根、硫酸根、高氯酸根、三氟甲磺酸根或六氟锑酸根；且
F包含18F或19F。
在一些实施方案中，本发明的高价钯氟化物络合物具有下式：
Figure BPA00001426276102301
其中
虚线表示存在或不存在化学键；
Pd是+4价；
n是介于0与4之间的整数，包括0和4在内；
m是介于0与3之间的整数，包括0和3在内；
RA在每次出现时独立地为氢；卤素；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的酰基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；-OR′；-C(＝O)R′；-CO2R′；-CN；-SCN；-SR′；-SOR′；-SO2R′；-NO2；-N(R′)2；-NHC(O)R′；或-C(R′)3；其中R′在每次出现时独立地为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷氨基、二烷氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；其中两个RA可合在一起形成取代或未取代的碳环、杂环、芳基环或杂芳基环；
RB在每次出现时独立地为氢；卤素；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的酰基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；-OR″；-C(＝O)R″；-CO2R″；-CN；-SCN；-SR″；-SOR″；-SO2R″；-NO2；-N(R″)2；-NHC(O)R″；或-C(R″)3；其中R″在每次出现时独立地为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷氨基、二烷氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；
RD1、RD2、RD3和RD4各独立地为环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；
Z-是阴离子，例如卤离子、乙酸根、甲苯磺酸根、叠氮根、四氟硼酸根、四苯基硼酸根、四(五氟苯基)硼酸根、[B[3，5-(CF3)2C6H3]4]-、六氟磷酸根、磷酸根、硫酸根、高氯酸根、三氟甲磺酸根或六氟锑酸根；且
F包含18F或19F。
平衡离子Z-可以是任何合适的阴离子。在一些实施方案中，平衡离子是-1价。在一些实施方案中，平衡离子是-2价。在一些实施方案中，平衡离子是-3价。平衡离子可以是有机或无机阴离子。在一些实施方案中，平衡阴离子是无机阴离子，如磷酸根、六氟磷酸根、六氟锑酸根、硫酸根、高氯酸根、叠氮根、卤离子(例如氟离子、氯离子、溴离子或碘离子)等。在其它实施方案中，平衡阴离子是有机阴离子，如羧酸根(例如乙酸根)、磺酸根、膦酸根、硼酸根等。在一些实施方案中，平衡阴离子是三氟甲烷磺酸根(三氟甲磺酸根)。在一些实施方案中，平衡阴离子是甲苯磺酸根。在一些实施方案中，平衡阴离子是甲磺酸根。在一些实施方案中，平衡阴离子是六氟磷酸根。在一些实施方案中，平衡阴离子是四苯基硼酸根。在一些实施方案中，平衡阴离子是四氟硼酸根。在一些实施方案中，平衡阴离子是四(五氟苯基)硼酸根。在一些实施方案中，平衡阴离子是六氟锑酸根。在一些实施方案中，平衡离子是B[3，5-(CF3)2C6H3]4]-，常缩写为[BArF 4]-。
在一些实施方案中，n是0，在这种情况下，苯基环是未取代的。在一些实施方案中，n是1。在一些实施方案中，n是2。在一些实施方案中，n是3。在一些实施方案中，n是4。对于n是1或1以上的情形，苯基环上的取代基可以具有任何取代模式。
在一些实施方案中，m是0。在一些实施方案中，m是1。在一些实施方案中，m是2。在一些实施方案中，m是3。
在一些实施方案中，虚线表示化学键，由此形成亚胺部分。在其它实施方案中，虚线表示不存在化学键，因此在碳原子与氮原子之间只有单键。
在一些实施方案中，至少一个RA是卤素。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是脂肪族基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是C1-C6烷基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是甲基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是乙基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是丙基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是丁基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是杂脂肪族基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是酰基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是芳基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是杂芳基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-OR′。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-N(R′)2。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-SR′。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-NO2。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-CN。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-SCN。
在一些实施方案中，出现的两个RA合在一起形成环状部分。这种环状部分可以是碳环或杂环。在一些实施方案中，环状部分是取代或未取代的苯基部分。在一些实施方案中，环状部分是未取代的苯基部分。在一些实施方案中，环状部分是取代或未取代的杂芳基部分。
在一些实施方案中，至少一个出现的RB是氢。在一些实施方案中，两个RB都是氢。在一些实施方案中，至少一个出现的RB是脂肪族基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是脂肪族基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是C1-C6烷基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是甲基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是乙基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是丙基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是丁基。在一些实施方案中，至少一个出现的RB是杂脂肪族基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是杂脂肪族基。在一些实施方案中，至少一个出现的RB是酰基。在一些实施方案中，至少一个出现的RB是芳基。在一些实施方案中，至少一个出现的RB是杂芳基。
在一些实施方案中，两个RB相同。在一些实施方案中，两个RB不同。
在一些实施方案中，两个RB合在一起形成杂环部分。在一些实施方案中，两个RB合在一起形成5元杂环部分。在一些实施方案中，两个RB合在一起形成6元杂环部分。在一些实施方案中，两个RB合在一起形成任选取代的杂芳基部分。
在一些实施方案中，一个RB部分与连接苯基环至N原子的亚甲基共价连接，由此形成杂环部分。这种杂环部分可以是杂芳基部分。例如，在一些实施方案中，杂环部分是吡啶基部分。
在一些实施方案中，RC是氢。在一些实施方案中，RC是脂肪族基。在一些实施方案中，RC是C1-C6烷基。在一些实施方案中，RC是甲基。在一些实施方案中，RC是乙基。在一些实施方案中，RC是丙基。在一些实施方案中，RC是丁基。在一些实施方案中，RC是杂脂肪族基。在一些实施方案中，RC是杂脂肪族基。在一些实施方案中，RC是酰基。在一些实施方案中，RC是芳基。在一些实施方案中，RC是杂芳基。在一些实施方案中，一个RB与RC连在一起形成杂环部分。在一些实施方案中，一个RB与RC连在一起形成5元杂环部分。在一些实施方案中，一个RB与RC连在一起形成6元杂环部分。在一些实施方案中，一个RB与RC连在一起形成任选取代的杂芳基部分。
在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都表示任选取代的杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4中至少一个是未取代的杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是未取代的杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的5元杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的含氮5元杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的吡唑基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的咪唑基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的吡咯基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的噻唑基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的噁唑基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的6元杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的含氮6元杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的吡啶基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的吡嗪基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的嘧啶基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的哒嗪基部分。在一些实施方案中，硼酸盐配体中的RD1、RD2、RD3和RD4都相同。在其它实施方案中，硼酸盐配体中的RD1、RD2、RD3和RD4都不相同。例如，杂环的组合可构成硼酸盐配体。在一些实施方案中，杂芳基部分的组合可构成硼酸盐配体。
在一些实施方案中，钯络合物包含具有以下各式中一者的双齿配体：
Figure BPA00001426276102351
这些配体通过氮和碳与中心钯配位而同钯原子构成5元环。
在一些实施方案中，钯络合物具有下式：
Figure BPA00001426276102352
在一些实施方案中，钯络合物具有下式：
Figure BPA00001426276102353
在一些实施方案中，钯络合物具有下式：
Figure BPA00001426276102361
在一些实施方案中，钯络合物具有下式：
在一些实施方案中，钯络合物具有下式：
Figure BPA00001426276102363
在一些实施方案中，钯络合物具有下式：
Figure BPA00001426276102364
在一些实施方案中，钯络合物具有下式：
在一些实施方案中，钯络合物具有下式：
Figure BPA00001426276102372
制备高价钯氟化物络合物
通常以四氯钯酸二钠为原料制备钯络合物。本领域技术人员应了解，也可以使用其它钯盐来制备络合物。原料经历环金属化反应，得到氯化钯(II)二聚物。随后，使用所需的硼酸盐配体取代氯化物配体，得到硼酸钯(II)，接着用含氟氧化剂(例如，三氟甲磺酸1-氟吡啶鎓盐、六氟磷酸2，4，6-三甲基吡啶鎓盐等)进行氧化，得到本发明的钯(IV)络合物。氟化钯(IV)络合物的示例性合成方法示于图1中。
在一些实施方案中，制备本发明的氟化钯(IV)络合物的方法包括(1)以包含碳供体和氮供体的碳基双齿配体环金属化钯(II)盐，得到氯化钯(II)二聚物；(2)使钯(II)二聚物与三齿硼酸盐配体在合适的条件下反应，得到硼酸钯(II)；和在合适条件下，用氟化剂氧化硼酸钯(II)，得到氟化钯(IV)络合物。
在一些实施方案中，双齿配体具有下式：
Figure BPA00001426276102381
其中
虚线表示存在或不存在化学键；
n是介于0与4之间的整数，包括0和4在内；
m是介于0与3之间的整数，包括0和3在内；
RA在每次出现时独立地为氢；卤素；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的酰基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；-OR′；-C(＝O)R′；-CO2R′；-CN；-SCN；-SR′；-SOR′；-SO2R′；-NO2；-N(R′)2；-NHC(O)R′；或-C(R′)3；其中R′在每次出现时独立地为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷氨基、二烷氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；其中两个RA可合在一起形成取代或未取代的碳环、杂环、芳基环或杂芳基环；且
RB在每次出现时独立地为氢；卤素；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的酰基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；-OR″；-C(＝O)R″；-CO2R″；-CN；-SCN；-SR″；-SOR″；-SO2R″；-NO2；-N(R″)2；-NHC(O)R″；或-C(R″)3；其中R″在每次出现时独立地为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷氨基、二烷氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；且
RC在每次出现时独立地为氢；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的酰基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；其中RC与RB可合在一起形成取代或未取代的杂环或杂芳基环；且其中RC与RA可合在一起形成取代或未取代的碳环、杂环、芳基环或杂芳基环。
在一些实施方案中，硼酸盐配体是四吡唑基硼酸盐。在一些实施方案中，硼酸盐配体是苯基三(甲基咪唑基)硼酸盐。
在一些实施方案中，在氟化钯(IV)络合物的合成中的中间体具有下式：
Figure BPA00001426276102391
其中
虚线表示存在或不存在化学键；
Pd是+2价；
n是介于0与4之间的整数，包括0和4在内；
m是介于0与3之间的整数，包括0和3在内；
RA在每次出现时独立地为氢；卤素；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的酰基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；-OR′；-C(＝O)R′；-CO2R′；-CN；-SCN；-SR′；-SOR′；-SO2R′；-NO2；-N(R′)2；-NHC(O)R′；或-C(R′)3；其中R′在每次出现时独立地为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷氨基、二烷氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；其中两个RA可合在一起形成取代或未取代的碳环、杂环、芳基环或杂芳基环；
RB在每次出现时独立地为氢；卤素；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的酰基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；-OR″；-C(＝O)R″；-CO2R″；-CN；-SCN；-SR″；-SOR″；-SO2R″；-NO2；-N(R″)2；-NHC(O)R″；或-C(R″)3；其中R″在每次出现时独立地为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷氨基、二烷氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；
RC在每次出现时独立地为氢；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的酰基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基；其中RC与RB可合在一起形成取代或未取代的杂环或杂芳基环；且其中RC与RA可合在一起形成取代或未取代的碳环、杂环、芳基环或杂芳基环；且
RD1、RD2、RD3和RD4各独立地为环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的脂肪族基；环状或无环、取代或未取代、支链或无支链的杂脂肪族基；取代或未取代、支链或无支链的芳基；取代或未取代、支链或无支链的杂芳基。
在一些实施方案中，n是0，在这种情况下，苯基环是未取代的。在一些实施方案中，n是1。在一些实施方案中，n是2。在一些实施方案中，n是3。在一些实施方案中，n是4。对于n是1或1以上的情形，苯基环上的取代基可以具有任何取代模式。
在一些实施方案中，m是0。在一些实施方案中，m是1。在一些实施方案中，m是2。在一些实施方案中，m是3。
在一些实施方案中，虚线表示化学键，由此形成亚胺部分。在其它实施方案中，虚线表示不存在化学键，因此在碳原子与氮原子之间只有单键。
在一些实施方案中，至少一个RA是卤素。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是脂肪族基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是C1-C6烷基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是甲基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是乙基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是丙基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是丁基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是杂脂肪族基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是酰基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是芳基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是杂芳基。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-OR′。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-N(R′)2。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-SR′。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-NO2。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-CN。在一些实施方案中，至少一个出现的RA是-SCN。
在一些实施方案中，出现的两个RA合在一起形成环状部分。这种环状部分可以是碳环或杂环。在一些实施方案中，环状部分是取代或未取代的苯基部分。在一些实施方案中，环状部分是未取代的苯基部分。在一些实施方案中，环状部分是取代或未取代的杂芳基部分。
在一些实施方案中，至少一个出现的RB是氢。在一些实施方案中，两个RB都是氢。在一些实施方案中，至少一个出现的RB是脂肪族基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是脂肪族基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是C1-C6烷基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是甲基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是乙基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是丙基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是丁基。在一些实施方案中，至少一个出现的RB是杂脂肪族基。在一些实施方案中，出现的两个RB都是杂脂肪族基。在一些实施方案中，至少一个出现的RB是酰基。在一些实施方案中，至少一个出现的RB是芳基。在一些实施方案中，至少一个出现的RB是杂芳基。
在一些实施方案中，两个RB相同。在一些实施方案中，两个RB不同。
在一些实施方案中，两个RB合在一起形成杂环部分。在一些实施方案中，两个RB合在一起形成5元杂环部分。在一些实施方案中，两个RB合在一起形成6元杂环部分。在一些实施方案中，两个RB合在一起形成任选取代的杂芳基部分。
在一些实施方案中，一个RB部分与连接苯基环至N原子的亚甲基共价连接，由此形成杂环部分。这种杂环部分可以是杂芳基部分。例如，在一些实施方案中，杂环部分是吡啶基部分。
在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都表示任选取代的杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4中至少一个是未取代的杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是未取代的杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的5元杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的含氮5元杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的吡唑基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的咪唑基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的吡咯基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的噻唑基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的噁唑基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的6元杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的含氮6元杂芳基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的吡啶基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的吡嗪基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的嘧啶基部分。在一些实施方案中，RD1、RD2、RD3和RD4都是任选取代的哒嗪基部分。在一些实施方案中，硼酸盐配体中的RD1、RD2、RD3和RD4都相同。在其它实施方案中，硼酸盐配体中的RD1、RD2、RD3和RD4都不相同。例如，杂环的组合可构成硼酸盐配体。在一些实施方案中，杂芳基部分的组合可构成硼酸盐配体。
在一些实施方案中，中间体包含具有以下各式中的一者的双齿配体：
Figure BPA00001426276102431
这些配体通过氮和碳与中心钯配位而同钯原子构成5元环。
在一些实施方案中，中间体具有下式：
Figure BPA00001426276102432
在一些实施方案中，中间体具有下式：
Figure BPA00001426276102441
在一些实施方案中，中间体具有下式：
Figure BPA00001426276102442
在一些实施方案中，中间体具有下式：
Figure BPA00001426276102443
本领域技术人员应理解，合成本文中各式的化合物的替代性方法对于本领域技术人员是显而易见的。此外，可以按其它顺序或次序进行各个合成步骤以得到所需化合物。适用于合成本文所述化合物的合成化学转化和保护基方法(保护基保护和脱除)是本领域中已知的，且包括例如以下文献中所述者：R.Larock，Comprehensive OrganicTransformations，VCH Publishers(1989)；T.W.Greene和P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第2版，John Wiley and Sons(1991)；L.Fieser和M.Fieser，Fieser and Fieser′s Reagen for OrganicSynthesis，John Wiley and Sons(1994)；和L.Paquette编，Encyclopedia ofReagents for Organic Synthesis，John Wiley and Sons(1995)，及其后续版本。
治疗方法
本文所述的化合物和组合物可施用于培养物(例如离体或体外)中的细胞或施用于受试者(例如体内)，以治疗、预防和/或诊断包括下文所述病症在内的多种病症。
本文中使用的术语“治疗”定义为将某种化合物单独或与另一化合物组合应用或施用于患有某种病症(例如，本文所述的病症)、出现某种病症的症状或有患某种病症的倾向的受试者(例如患者)，或者将这种化合物应用或施用于从受试者(例如患者)中分离的组织或细胞(例如，细胞系)，以达到治愈、愈合、减轻、缓解、改变、治疗、改善、改良或影响这种病症、这种病症的一种或多种症状或患这种病症的倾向(例如，预防这种病症的至少一种症状，或延缓这种病症的至少一种症状的发作)的目的。
本文中使用的有效治疗病症的化合物的量或“治疗有效量”是指在对受试者单次或多次施用后，可有效治疗细胞，或有效使患有某种病症的受试者治愈、减轻、缓解或改良，超出在不进行这种治疗的情况下的预期的化合物的量。
本文中使用的有效预防病症的化合物的量或化合物的“预防有效量”是指在对受试者单次或多次施用后，可有效预防或延缓病症或这种病症的症状发作或产生复发的量。
本文中使用的术语“受试者”意图包括人类和非人类动物。示例性人类受试者包括患有某种病症(例如，本文所述的病症)的人类患者，或正常受试者。本发明的术语“非人类动物”包括所有脊椎动物，例如非哺乳动物(例如，鸡、两栖动物、爬行动物)，和哺乳动物，例如非人类灵长类动物、家畜和/或农业用动物，例如绵羊、狗、猫、牛、猪等。
本文中使用的术语“受试者”意图包括人类和非人类动物。示例性人类受试者包括患有某种病症(例如，本文所述的病症)的人类患者，或正常受试者。本发明的术语“非人类动物”包括所有脊椎动物，例如非哺乳动物(例如，鸡、两栖动物、爬行动物)，和哺乳动物，例如非人类灵长类动物、家畜和/或农业用动物，例如绵羊、狗、猫、牛、猪等。
本文描述适用作医药剂的化合物和组合物。一般说来，本文所述化合物是医药剂的氟化衍生物。本文中还设想其它医药剂和用于治疗本文所述病症的药剂，其中在医药剂中加有一个或多个氟部分，例如用氟替代氢或官能团(如-OH)。
抗生素
抗生素是对诸如细菌等微生物具有活性的化学治疗剂。抑菌作用通常属于四种机制之一，其中三种涉及抑制或调控在细胞壁生物合成、核酸代谢和修复或蛋白质合成中所涉及的酶。第四种机制涉及破坏膜结构，如成孔剂，多粘菌素B(polymixin B)是常见的成孔剂。
由细菌引起的示例性的疾病包括例如炭疽病、细菌性脑膜炎、肉毒中毒、布氏杆菌病(Brucellosis)、弯曲杆菌病(Campylobacteriosis)、猫抓病、霍乱、白喉、流行性斑疹伤寒、淋病、脓疱病、军团杆菌病(Legionellosis)、麻疯病(汉森氏病)、钩端螺旋体病(Leptospirosis)、李斯特菌病(Listeriosis)、莱姆病(Lyme disease)、类鼻疽病、风湿热、MRSA感染、诺卡菌病(Nocardiosis)、百日咳(Pertussis，Whooping Cough)、鼠疫、肺炎球菌肺炎(Pneumococcal pneumonia)、鹦鹉病(Psittacosis)、Q热病、落基山斑疹热(Rocky Mountain Spotted Fever，RMSF)、沙门氏菌病(Salmonellosis)、猩红热、志贺氏菌病(Shigellosis)、梅毒、破伤风、沙眼、结核病、兔热病(Tularemia)、伤寒、斑疹伤寒和尿道感染。
示例性细菌病原体包括例如鲍氏不动杆菌、炭疽杆菌、枯草芽孢杆菌、肺炎衣原体、产气荚膜梭状芽孢杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌、大肠杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、肠杆菌属(Enterobacter sps.)、流感嗜血杆菌、幽门螺旋杆菌、肺炎克雷伯菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌(Moraxella catarralis)、肺炎支原体、结核分枝杆菌、奇异变形杆菌、变形杆菌属(Proteus sps.)、绿脓杆菌、伤寒沙门氏菌、粘质沙雷氏杆菌、福氏志贺氏菌(Shigellaflexneri)、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、变异链球菌、肺炎链球菌和化脓性链球菌。细菌病原体还可包括引起对细菌感染的抗性的细菌。
抗生素的一般类别及机制
氨基糖苷类：通过结合细菌核糖体的一部分来抑制蛋白质合成。它们大多是杀菌的(即，使细菌细胞死亡)。
杆菌肽：通过阻断细胞壁产生过程中增加新细胞壁亚单元所需的步骤(膜脂质载体的再利用)来抑制细胞壁产生。
β-内酰胺类抗生素：这一组抗生素含有特定的化学结构(即，β-内酰胺环)。其包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和单环内酰胺类。它们通过结合PBP(青霉素结合蛋白)来抑制作为细胞壁合成中最后一步的细菌(革兰氏阳性)细胞壁肽聚糖层的合成。但一些革兰氏阴性生物体似乎也易受影响。
头孢菌素类：这些的作用模式类似于青霉素类，但其治疗细菌感染的范围更广。它们与青霉素具有结构类似性，并且许多对青霉素类过敏的受试者也对头孢菌素类具有过敏反应。
氯霉素：通过结合细菌核糖体亚单元(50S)来抑制蛋白质合成。
糖肽类(例如万古霉素)：通过阻止新细胞壁亚单元(胞壁酰五肽)的连接来干扰细胞壁发育。
大环内酯类(例如红霉素)和林可酰胺类(例如克林霉素)：通过结合细菌核糖体亚单元(50S)来抑制蛋白质合成。
青霉素类：通过阻止细胞壁结构的交联来抑制细菌细胞壁的形成。细胞壁是细菌细胞必要的保护性外壳。
喹诺酮类：通过抑制DNA合成过程中所需多种酶中的一种(DNA解旋酶)来阻止DNA合成。(环丙沙星是一种氟喹诺酮)
利福平：通过抑制RNA合成过程中所需多种酶中的一种(DNA依赖性RNA聚合酶)来抑制RNA合成。RNA是制造蛋白质所必需的。
糖肽：与万古霉素类似，抑制细胞壁合成。
四环素类：通过结合细菌核糖体亚单元(30S亚单元)来抑制蛋白质合成。
甲氧苄啶和磺酰胺类：通过抑制叶酸(一种必需的细胞化合物)的生物合成中所需的酶来阻止细胞代谢。
抗病毒药
抗病毒药物是专用于治疗病毒感染的一类药物。抗病毒作用一般属于三种机制中的一种：干扰病毒渗透靶细胞的能力(例如金刚烷胺、金刚乙胺和普来可那立(pleconaril))、抑制病毒合成(例如核苷类似物，如阿昔洛韦(acyclovir)和齐多夫定(AZT))以及抑制病毒释放(例如扎那米韦(zanamivir)和奥司米韦(oseltamivir))。
示例病毒性疾病包括急性发热性咽喉炎、咽结膜热、流行性角结膜炎、小儿肠胃炎、柯萨奇病毒感染、传染性单核细胞增多症、伯基特淋巴瘤、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌、原发性HSV-1感染(例如，儿童龈口炎；成人扁桃体炎和咽炎；角结膜炎)、潜伏性HSV-1感染(例如，唇疱疹和感冒疮)、原发性HSV-2感染、潜伏性HSV-2感染、无菌性脑膜炎、传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、卡波西氏肉瘤、多中心型卡斯曼病(multicentric Castleman disease)、原发渗出性淋巴瘤、AIDS、流感、瑞氏综合症(Reye syndrome)、麻疹、感染后脑脊髓炎、腮腺炎、上皮增生性病变(例如，寻常疣、扁平疣、足底疣和生殖器疣、喉乳头状瘤、疣状表皮发育不良)、子宫颈癌、鳞状细胞癌、哮喘、肺炎、细支气管炎、感冒、脊髓灰质炎、狂犬病、细支气管炎、肺炎、流感样综合症、重度细支气管炎伴肺炎、德国麻疹(German measle)、先天性风疹、水痘和带状疱疹。
示例病毒性病原体包括腺病毒、柯萨奇病毒(Coxsackievirus)、登革热病毒(Dengue virus)、脑炎病毒、埃-巴二氏病毒(Epstein-Barr virus)、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、1型单纯疱疹病毒、2型单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、8型人疱疹病毒、人免疫缺陷病毒、流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、人乳头瘤病毒、副流感病毒、脊髓灰质炎病毒、狂犬病病毒、呼吸道合胞病毒、风疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、西尼罗河病毒(West Nile virus)和黄热病病毒。病毒性病原体还可包括引起对病毒感染的抗性的病毒。
抗真菌药
真菌是多种人类疾病的致病病原，所述疾病包括但不限于曲霉病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、隐球菌病、组织胞浆菌病、足分支菌病、副球孢子菌病(Paracoccidioidomycosis)和足癣。
此外，具有免疫缺陷的人特别易于感染真菌属的疾病，如感染曲霉菌、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌和肺孢子菌的疾病。其它真菌可侵害眼部、指甲、头发，特别是皮肤(所谓的皮肤真菌和嗜角蛋白真菌)，并引起多种症状，其中以癣病较为常见，如香港脚(athlete’s foot)。真菌孢子也是引起过敏的主要原因，不同分类组的多种真菌可诱发一些人的过敏反应。
抗真菌药是一种用于治疗诸如香港脚、癣病、念珠菌病(鹅口疮)、严重全身性感染(如隐球菌性脑膜炎)等真菌感染的药物。
抗真菌药的一般类别和机制
多烯类抗真菌药：与真菌细胞膜中的固醇(主要是麦角固醇)结合，并改变细胞膜的转变温度(Tg)。咪唑和三唑类抗真菌药：抑制真菌细胞膜合成中所需的酶细胞色素P450 14α-去甲基化酶。
烯丙基胺类：抑制麦角固醇合成所需的酶角鲨烯环氧酶。
棘白菌素类(Echinocandins)：可能通过1，3-β葡聚糖合成酶抑制细胞壁中葡聚糖的合成。
抗高血压药
抗高血压药在医学和药理学领域中是一类用于治疗高血压的药物。
高血压(Hypertension/high blood pressure，HTN或HPN)是血压长期较高的医学症状。高血压可分为特发性(原发性)或继发性的。特发性高血压是指，没有发现具体的病因可解释患者的症状。继发性高血压是指，高血压是由诸如肾病或肿瘤(嗜铬细胞瘤和副神经节瘤)等别的症状引起的(即，别的症状继发的)。高血压可引起多种症状，如头痛、眩晕、视力模糊或恶心。持久性高血压是导致中风、心脏病发作、心力衰竭、动脉瘤和慢性肾衰竭的危险因素之一。高血压的成因包括肥胖、钠敏感、凝乳酶体内平衡、胰岛素抗性、睡眠窒息、遗传、衰老、甘草(liquorice)、肾病、肾上腺皮质异常、库欣综合症(Cushing’s syndrome)、主动脉缩窄、某些药物(例如NSAID类和类固醇类)、各种抗高血压药物的突然停药和妊娠。
抗高血压药的一般类别和机制
利尿剂类：帮助肾脏排出身体组织和血液中过量的盐和水。
肾上腺素能受体拮抗剂类，例如β阻滞剂、α阻滞剂和混合α+β阻滞剂：拮抗肾上腺素能受体功能。
肾上腺素能受体激动剂：促进(agonize)肾上腺素能受体功能。
钙通道阻滞剂：阻止钙进入动脉壁中的肌细胞。
ACE抑制剂：抑制血管紧张素转化酶(ACE：负责将血管紧张素I转化成作为有效血管收缩剂的血管紧张素II的酶)的活性。
血管紧张素II受体拮抗剂：拮抗血管紧张素受体的活化。
醛固酮拮抗剂：拮抗醛固酮在盐皮质激素受体处的作用：通常作为辅助治疗，与其它药物组合用于慢性心力衰竭的管理。
血管扩张剂：直接作用于动脉以使动脉壁松弛，由此血液可较容易地通过动脉。
中枢作用型肾上腺素能药物：刺激脑中的α受体，其打开周围动脉，使血液易于流过。这些药物通常与利尿剂组合施用。
肾上腺素能神经元阻滞剂：阻断肾上腺素能神经元的功能。
消炎药
炎症是血管组织对有害刺激(如病原体、受损细胞或刺激物)的复杂生物反应。其为生物体去除有害刺激以及引发组织愈合过程的保护措施。炎症如果未得到抑制，就会导致许多疾病，如花粉热、动脉粥样硬化和类风湿性关节炎。
炎症可分为急性或慢性炎症。急性炎症是身体对有害刺激的初步反应，并且通过增加血浆和白血细胞从血液向受损组织中的移动来实现。级联生物化学事件传播炎性反应并使其成熟，涉及局部血管系统、免疫系统和受损组织内的各种细胞。长期炎症(称为慢性炎症)会导致存在于炎症部位的细胞类型的进行性转变，并且其特征在于发炎过程同时引起组织的破坏和愈合。
炎症的成因包括烧伤、化学刺激物、冻伤、毒素、病原体感染、坏死、物理损伤(例如钝器和贯通伤)、由过度敏感引起的免疫反应、电离辐射和异物(例如碎片和灰尘)。
与炎症有关的示例性异常包括过敏、哮喘、自身免疫性疾病、癌症、慢性炎症、慢性前列腺炎、肾小球肾炎、超敏反应、炎症性肠道疾病、白血细胞缺陷、肌病、盆腔炎、再灌注损伤、类风湿性关节炎、移植排斥反应、血管炎。
消炎是指某种物质或治疗减轻炎症的特性。消炎药有两类：类固醇消炎药和非类固醇消炎药。
许多类固醇(特别是糖皮质激素)通过结合于皮质醇受体来减轻炎症或肿胀。这些药物通常被称为皮质类固醇类药物。
非类固醇消炎药(NSAID)通过抵消环氧合酶(COX)的作用来减轻疼痛。
抗组胺药
组胺是生物源性胺，其参与局部免疫反应以及调节肠道中的生理功能，并充当神经递质。体内的大部分组胺是在肥大细胞或在白血细胞(例如嗜碱性粒细胞)中以颗粒形式产生的。在可能受伤的部位，如鼻、口和足、内在躯体表面和血管处，肥大细胞特别多。非肥大细胞组胺见于包括脑在内的一些组织中，在这些组织中，其起到神经递质的作用。组胺储存和释放的另一重要部位是胃部的肠嗜铬样(ECL)细胞。肥大细胞和嗜碱性粒细胞组胺释放的最重要的病理生理机制是免疫学机制。这些细胞如果被附着于其膜上的IgE抗体敏化，那么在暴露于适当的抗原时就会发生脱粒。某些胺和生物碱(包括如吗啡等药物和箭毒生物碱)可代替颗粒形式的组胺，并导致其释放。还发现抗生素(如多粘菌素)也刺激组胺释放。
组胺通过与特异性细胞组胺受体结合而发挥其作用。已经发现的四种组胺受体被命名为H1到H4。组胺在白血细胞的趋化作用方面起着重要作用。组胺涉及免疫系统病症和过敏。
抗组胺药或组胺拮抗剂是用来抑制组胺释放或作用的药物。抗组胺药可用于描述任何组胺拮抗剂，但其常常专指作用于H1组胺受体的经典抗组胺药。抗组胺药可用于治疗过敏，而过敏指示体内组胺的过度释放。
抗组胺药的一般类别和机制
H1受体拮抗剂类：组胺H1受体的反向激动剂。在临床上，H1拮抗剂用于治疗过敏反应。
H2受体拮抗剂类：反向激动剂。H2组胺受体主要见于胃粘膜的壁细胞中。H2拮抗剂用于减少胃酸的分泌、治疗胃肠症状，包括消化性溃疡及胃食管反流病。
H3受体拮抗剂类：H3组胺受体表达于中枢神经系统中，并且在较小的程度上表达于周围神经系统中，在这两个神经系统中，其充当突触前组胺能神经元中的自身受体，并且还通过反馈抑制组胺合成和释放来控制组胺转换。H3受体拮抗剂具有刺激物和健脑的作用。
H4受体拮抗剂类：H4组胺受体高度表达于骨髓和白血细胞中，并调节酵母聚糖诱导的嗜中性粒细胞从骨髓中的释放及随后连同L-选择素(L-selectin)在胸膜炎模型中的浸润。H4受体拮抗剂具有免疫调节作用。
组胺释放抑制剂类：使肥大细胞稳定以防止脱粒和介质的释放。
三环类抗抑郁药和抗精神病药：一些(例如异丙嗪)显示出抗组胺效果。
维生素C：通过抑制释放组胺的脱氨基蛋白质来缓解休克。
偏头痛
偏头痛是以身体感觉改变、头痛和恶心为特征的神经系统综合症。典型的偏头痛性头痛是单侧的和搏动性的头痛，可持续4到72小时；症状包括恶心、呕吐、畏光(对亮光的敏感性增加)和听觉过敏(对噪声的敏感性增加)。
偏头痛的类型包括无先兆性偏头痛、有先兆性偏头痛、基底动脉型偏头痛、家族性偏瘫型偏头痛、腹型偏头痛、非头痛性偏头痛和月经性偏头痛。偏头痛的四个阶段包括前驱阶段(在头痛发作前数小时和数天发生)、先兆阶段(头痛即将发作)、疼痛阶段(也称为头痛阶段)和头痛后期。偏头痛的成因可能包括皮层扩散性抑制、脑血管的不当收缩和扩张、血清素水平异常或脑干中神经受刺激。
偏头痛的治疗方法包括扑热息痛或非类固醇消炎药(NSAID)。
心血管疾病
心血管疾病是指涉及心脏或血管(动脉和静脉)的一类疾病。其通常用来指与动脉粥样硬化(动脉疾病)有关的疾病，这些疾病具有类似的成因、机制和治疗方法。心血管疾病的类型包括例如动脉瘤、心绞痛、动脉粥样硬化、脑血管意外(中风)、脑血管疾病、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病和心肌梗塞(心脏病发作)。可反映心血管疾病危险性较高的示例性生物标记物包括例如较高的纤维蛋白原和PAI-1血药浓度、升高的同型半胱氨酸、不对称性二甲基精氨酸的高血液浓度、高炎症(借助C反应性蛋白测量)以及脑利钠肽的高血液浓度(BNP)。
动脉瘤是由疾病或血管壁变弱引起的局部血管充血性扩张。动脉瘤通常在脑底动脉(Willis环)中和主动脉(从心脏出来的大动脉，也就是所谓的主动脉瘤)中发生。随着动脉瘤的尺寸增加，破裂的风险增大，可能导致严重的出血或其它并发症，包括死亡。动脉瘤的治疗方法包括例如手术介入和微创血管内技术。
心绞痛(Angina pectoris/angina)是一般由冠状动脉阻塞或痉挛引起的心肌缺血(血液缺乏且因此供氧缺乏)所导致的剧烈胸痛。冠状动脉疾病(由心脏动脉的动脉粥样硬化所致)是引起心绞痛的主要原因。心绞痛的治疗方法包括例如缓解症状、减缓疾病的进展和减少未来事件的发生，特别是心脏病发作和死亡。用于治疗心绞痛的药物包括例如阿司匹林、β阻滞剂(例如卡维地洛、普萘洛尔和阿替洛尔)、硝酸甘油、钙通道阻滞剂(例如硝苯地平和氨氯地平)、单硝酸异山梨酯、尼克地尔(nicorandil)、If抑制剂(例如伊伐布雷定)、ACE抑制剂和他汀类药物。
动脉粥样硬化是影响动脉血管的疾病。它是动脉壁中的慢性炎症反应，在很大程度上是由于巨噬细胞白血细胞的积累，并受到未由功能性高密度脂蛋白(HDL)从巨噬细胞中充分去除脂肪和胆固醇的低密度脂蛋白(LDL)的促进。这就是通常所说的动脉“硬化”或“积垢(furring)”。它是由在动脉内形成多个斑块引起的。动脉粥样硬化的治疗方法包括例如他汀类药物、饮食和饮食补充剂、手术介入和预防。
脑血管意外(中风)是由将血液供应到脑部的血管功能紊乱所引起的脑功能快速进行性丧失。这可归咎于由血栓形成或栓塞(缺血性中风)引起的局部缺血(供血缺乏)或归咎于出血(出血性中风)。中风的危险因素包括衰老、高血压、先前发生的中风或短暂性脑缺血发作(TIA)、糖尿病、高胆固醇、吸烟和心房纤维性颤动。缺血性中风的治疗方法包括例如用药物(例如组织型纤溶酶原活化剂(tPA))药理性溶栓、机械性切除血栓和低温治疗。出血性中风的治疗方法包括例如利用神经外科评估来检测出血原因并进行治疗，并将血压、血糖和氧合保持在最佳水平。
脑血管疾病是与供应到脑部的血管的疾病有关的一组脑功能障碍。高血压是破坏血管内膜面而暴露下面的胶原蛋白的重要原因，在此血小板聚集而启动修复过程，这种修复过程并不总是完全和完善的。危险因素包括例如衰老、糖尿病、吸烟和缺血性心脏病。治疗方法包括例如手术介入、血管内程序和抗血小板剂。
充血性心力衰竭是心脏结构或功能出现问题导致其供应充足血流以满足身体需要的能力削弱的症状。心力衰竭的常见原因包括心肌梗塞和其它形式的缺血性心脏病、高血压、瓣膜性心脏病和心肌病。心力衰竭可引起多种症状，如呼吸(例如端坐呼吸)短促、咳嗽、踝关节肿胀和运动能力减退。治疗方法一般包括例如改变生活方式(例如减少盐摄入量)和药物治疗，有时利用设备或手术。
冠状动脉疾病(或冠状动脉性心脏病)是指冠状动脉循环未能向心肌和周围组织供应足够的循环。冠状动脉性心脏病的典型成因是一种称为动脉粥样硬化的症状，其发生时伴随斑块，并且脂肪堆积于动脉壁上，使血管变窄。危险因素包括例如：衰老；糖尿病；遗传；高血压；高LDL含量；C反应性蛋白、纤维蛋白原或同型半胱氨酸含量增加；缺乏足够的体力活动；低胆固醇(HDL)含量；绝经；肥胖；和吸烟。症状包括例如心绞痛、心脏病发作和呼吸短促。治疗方法包括例如借助支架置入的血管成形术、冠状动脉搭桥手术、药物治疗、微创心脏手术、适当的饮食和锻炼以及戒烟。
心肌梗塞(MI；或急性心肌梗塞，AMI)常常称为心脏病发作，其发生时向部分心脏的供血中断。这往往是由于在脆弱的动脉粥样硬化斑块破裂后导致冠状动脉堵塞(阻塞)所引起的，而动脉粥样硬化斑块是动脉壁中脂质(例如胆固醇)和白血细胞(例如巨噬细胞)的不稳定集合。由此引起的局部缺血(供血受限)和供氧不足可引起心肌组织(心肌)受损和/或死亡(梗塞)。急性心肌梗塞的症状包括突发胸痛、呼吸短促、恶心、呕吐、心悸、出汗和焦虑。心肌梗塞的治疗方法包括例如一线药物(例如，氧气、阿司匹林、三硝酸甘油酯(硝酸甘油)和镇痛药(例如吗啡)、β阻滞剂、抗凝血剂(例如肝素)和抗血小板药(例如氯吡格雷))、再灌注(例如溶栓疗法、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥手术)、监测心律失常、心脏康复和二级预防。
抑郁症
抑郁症包括重度抑郁症、精神抑郁症、未另外指明的抑郁症(DepressiveDisorder Not Otherwise Specified，DD-NOS)、复发性短暂抑郁(Recurrentbrief depression，RBD)和轻度抑郁。
重度抑郁症(也称为临床抑郁、重度抑郁、单相抑郁或单相障碍)是以普遍的情绪低落、自卑和丧失正常娱乐活动的兴致或乐趣为特征的精神障碍。重度抑郁症的类型包括例如非典型性抑郁、忧郁型抑郁(Melancholicdepression)、精神病性抑郁、紧张性抑郁、产后抑郁和季节性情感障碍。
精神抑郁症是属于抑郁症范围内的情绪障碍。它被认为是一种慢性抑郁症，但严重程度不如重度抑郁症。这种病症往往是慢性的、长期持续的疾病。
未另外指明的抑郁症(DD-NOS)是一种损害性但不适合任何正式确定诊断的抑郁症状。此类病症的实例包括有时描述为轻度抑郁症和复发性短暂抑郁症的病症。
复发性短暂抑郁(RBD)是具有以下特征的精神障碍：间歇性抑郁发作，见于与月经周期不相关的女性，在至少一年或更长的时间中，每月至少发生一次，除了RBD的持续时间少于14天、通常为2到4天外，其符合有关重度抑郁发作的诊断标准。尽管抑郁发作的持续时间较短，但这些发作比较严重，有自杀意念和功能受损是相当常见的。
抗抑郁药的一般类别和机制
选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)：防止突触前神经元再摄取血清素(也称为5-羟色胺或5-HT)，由此保持突触中较高的5-HT含量。
血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)：作用于去甲肾上腺素和5-HT。
去甲肾上腺素和特异性血清素抗抑郁剂(Noradrenergic and specificserotonergic antidepressant，NASSA)：增加去甲肾上腺素和血清素神经传递，方式是阻断突触前α-2肾上腺素能受体，同时通过阻断某些血清素受体来使与血清素相关的副作用最小化。
去甲肾上腺素(Norepinephrine/noradrenaline)再摄取抑制剂(NRI)：对去甲肾上腺素浓度和经由例如去甲肾上腺素的刺激具有积极作用。
去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(NDRI)：抑制多巴胺和去甲肾上腺素的神经元再摄取。
三环类抗抑郁药(TCA)：阻断某些神经递质(如去甲肾上腺素和血清素)的再摄取。
单胺氧化酶抑制剂(MAOI)：阻断单胺氧化酶，这种酶可破坏神经递质多巴胺、血清素和去甲肾上腺素。
运动障碍
示例性运动障碍包括例如静坐不能、运动不能、指痉病、共济失调、颤搐(Ballismus)、单侧抽搐、运动徐缓、脑瘫、舞蹈症(例如Sydenham舞蹈症、风湿性舞蹈症和Huntington舞蹈症)、肌张力异常(例如，肌张力障碍、眼睑痉挛、书写痉挛和痉挛性斜颈)、下巴肌肉阵挛(GeniospasmMyoclonus)、帕金森氏病、多动腿综合症RLS(WittMaack-Ekboms病)、痉挛、刻板型运动障碍、刻板症、迟发性运动障碍、抽动障碍、图雷特氏综合症(Tourette′s syndrome)、震颤和威尔森氏症(Wilson′s disease)。治疗方法一般取决于潜在的疾病。
帕金森氏病
帕金森氏病(帕金森氏症或PD)是中枢神经系统的退行性疾病，其通常会削弱患者的运动技能、语言及其它功能。其特征是肌肉僵硬、震颤、身体运动变慢(运动徐缓)，在极端情况下丧失身体运动能力(运动不能)。主要症状是由基底神经节对运动皮质的刺激减弱所致，而基底神经节刺激减弱通常是由脑部多巴胺能神经元中产生的多巴胺的形成和作用不足引起。运动症状可包括例如震颤、僵硬、运动不能/运动徐缓、姿势不稳、语言和吞咽障碍。继发症状可包括高层次认知功能障碍和细致的语言问题，如反应时间延迟、执行功能障碍、痴呆和短期记忆丧失。PD是长期的和进行性的。PD的病因包括例如基因突变、毒素和头部外伤。
还有被称为帕金森叠加症(Parkinson-plus disease)的其它疾病。这些疾病包括：例如多系统萎缩(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)和皮质基底退化(corticobasal degeneration，CBD)。这些帕金森叠加症的发展比典型的特发性帕金森氏症快。
PD的治疗方法包括例如左旋多巴、COMT抑制剂、多巴胺激动剂、MAO-B抑制剂、手术和深部脑刺激以及神经康复治疗。
癫痫
癫痫是常见的慢性神经疾病，其特点是经常无端发作。这些发作是由脑部异常、过度或同时发生的神经元活动所引起的短暂病征和/或症状。有许多不同的癫痫综合症，各自呈现其自身的发作类型、典型发病年龄、EEG检查结果、治疗和预后的独特组合。示例的癫痫综合症包括例如儿童的良性中央颞叶癫痫、儿童的良性枕叶癫痫(BOEC)、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫(ADNFLE)、原发性阅读性癫痫、儿童失神性癫痫(CEA)、青少年失神性癫痫、青少年肌阵挛癫痫(JME)、与症状本地化有关的癫痫、颞叶癫痫(TLE)、额叶癫痫、Rasmussen脑炎、韦斯特综合症(West syndrome)、Dravet综合症、进行性肌阵挛癫痫和Lennox-Gastaut综合症(LGS)。
在较为年轻的患者中，遗传、先天及发育症状往往与癫痫有关。肿瘤可能是导致40岁以上患者患病的原因。脑外伤和中枢神经系统感染可在任何年龄的人群当中引起癫痫。
治疗方法包括例如手术治疗、药物治疗、生酮饮食、电刺激、迷走神经刺激(VNS)、感应式神经刺激系统(Responsive Neurostimulator System，RNS)、深部脑刺激(Deep brain stimulation，DBS)、无创手术、回避(Avodance)疗法、警示系统和替代或补充医学。
抗精神病化合物
抗精神病药是一组常用的精神药物，但不仅用于治疗精神病(例如精神分裂症、躁狂症和痴呆)。精神病是指心理异常的症状，是有关精神状态的通用精神科术语，通常描述为涉及“丧失与现实的接触”。精神病的症状可为以下一种或多种：幻觉、妄想、思维障碍或自知力缺失。这些症状在性质上类似于精神错乱和谵妄。
精神病的病因一般分为“器质性的”或“功能性的”。器质性症状主要属医学或病理生理学范畴，而功能性症状主要属精神病学或心理学范畴。导致精神病的功能性原因包括例如脑肿瘤、药物滥用、精神分裂症、双相情感障碍、重度临床抑郁、严重的社会心理压力、睡眠不足、一些局灶性癫痫症和暴露于某些创伤性事件。病理生理原因包括例如神经功能紊乱、电解质紊乱、低血糖症、狼疮、AIDS、麻疯病、疟疾、成人型白质消融性脑白质病、迟发型异染性脑白质营养不良、涉及脑的硬皮病和桥本氏脑病(Hashimoto′s encephalopathy)。
许多抗精神病药往往阻断脑部多巴胺途径中的D2受体。典型的抗精神病药不具有特别的选择性，并且也阻断中皮质途径、结节漏斗途径和黑质纹状体途径中的多巴胺受体。非典型性抗精神病药对D2受体具有类似的阻断作用。有些还阻断或部分阻断血清素受体(特别是5HT2A、5HT2C和5HT1A受体)：从对血清素受体具有压倒性作用的利培酮到不具有血清素活性的氨磺必利。
示例性抗精神病药包括例如苯丁酮、吩噻嗪、噻吨、氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮、氨磺必利、阿莫沙平(Asenapine)和帕潘立酮(Paliperidone)、阿立哌唑、多巴胺部分激动剂、联苯芦诺(Bifeprunox)、去甲氯氮平、丁苯那嗪、大麻二酚(Cannabidiol)和代谢型谷氨酸受体2激动剂。
躁狂症
躁狂症是以情绪和精力极度高昂、不符合常规的思维模式并且有时呈精神病状态为特征的严重医学症状。
躁狂症有几种可能的病因，包括滥用药物和脑肿瘤，但其往往与双相情感障碍有关，在这种情况下，躁狂症的发作可与重度抑郁的发作周期性地交替出现。这些周期可能与昼夜节律和环境压力因子有关。躁狂症的强度可有所不同，从轻度躁狂(称为轻躁狂)到具有精神病特征(幻觉和妄想)的全面爆发的躁狂。
躁狂症的症状包括语速加快、思维跳跃、睡眠需求减少、性欲亢进、过度敏感、过度宗教狂热、多动、极度兴奋、冲动、自大、易怒、发火或狂怒、妄想和对目标导向活动的兴趣增加。轻度形式的躁狂症称为轻躁狂，其引起的损害很少或不引起损害。
可以用情绪稳定剂和/或抗精神病药物治疗双相情感障碍中的急性躁狂。这些药物通过阻断神经递质多巴胺的受体并使血清素以减弱的能力继续作用而起到效果。长期的治疗方法可集中于预防性治疗，例如通过药物治疗与心理治疗的组合尝试稳定患者的情绪。锂是一种情绪稳定剂，可用来防止进一步的躁狂和抑郁发作。抗惊厥药(如丙戊酸和卡马西平)也可用于预防目的。其它示例性药物解决方案包括例如拉莫三嗪和氯硝西泮。钙通道阻滞剂维拉帕米适用于治疗轻躁狂。
痴呆
痴呆是因身体损伤或疾病引起的超出由正常衰老所预期的认知功能的进行性减退。痴呆是一种非特异性疾病综合症，其中受影响的认知区域可以是负责记忆、注意力、语言和解决问题的区域。根据疾病的病因，痴呆的症状可分为可逆的或不可逆的。
痴呆的类型包括例如皮质痴呆(例如阿尔茨海默氏病)、血管性痴呆(包括宾斯旺格氏病)、路易体痴呆(DLB)、酒精引起的持久性痴呆(例如，柯萨可夫综合症(Korsakoff′s syndrome)和韦尼克脑病(Wemicke′sencephalopathy))、额颞叶变性(FTLD)(例如，皮克氏病(Pick′s disease)、额颞痴呆、语义性痴呆和进行性非流畅性失语)、克-雅二氏病(Creutzfeldt-Jakob disease)、拳击员痴呆、烟雾病、蒂巴因中毒(Thebestia)、后部皮质萎缩(Benson综合症)；皮层下痴呆症，例如由亨廷顿氏病、甲状腺机能减退、帕金森氏病、维生素B1缺乏、维生素B12缺乏、叶酸缺乏、梅毒、硬脑膜下血肿、高钙血症、低血糖症、AIDS、多重病因、其它常见的医学症状引起的痴呆以及未另外指明的痴呆。
痴呆症的治疗方法包括例如胆碱酯酶抑制剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸阻滞剂、淀粉样蛋白沉积抑制剂、抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药和司来吉兰。
疼痛
疼痛是由有害刺激物诱导且一般被专门的神经末梢接收的令人不适的感觉。
疼痛或对疼痛和触摸的敏感可指示多种疾病、病症或症状，包括但不限于糖尿病性神经病、心血管疾病、乳房疼痛、牛皮癣、湿疹、皮炎、烧伤、疱疹后神经痛(带状疱疹)、伤害性疼痛、周围神经源性和中枢神经源性疼痛、慢性痛、癌症和肿瘤疼痛、脊髓损伤、挤压伤和创伤引起的疼痛、偏头痛、脑血管和血管疼痛、镰状细胞疾病疼痛、类风湿性关节炎疼痛、肌肉骨骼疼痛(包括骨关节炎和类风湿性关节炎的病征和症状)、口面部和面部疼痛(包括牙科、颞下颌关节紊乱和癌症相关性疼痛)、下背部或骨盆疼痛、手术切口相关性疼痛、炎症性和非炎症性疼痛、内脏痛、心因性疼痛、软组织炎症性疼痛、纤维性肌痛相关性疼痛、反射性交感神经营养不良和由肾结石或尿道感染引起的疼痛。本发明的化合物和方法可用于治疗慢性和急性疼痛。慢性或急性疼痛可以是由损伤、年龄或疾病引起的。
疼痛具有至少三个主要类型：伤害性、神经性和心因性疼痛。伤害性疼痛由组织损伤引起。伤害性疼痛的类型包括浅表躯体疼痛(或皮肤疼痛)、深部躯体疼痛和内脏痛。神经性疼痛可在周围或中枢神经系统中的神经出现损伤或功能障碍时发生。心因性疼痛是与心理因素有关的疼痛。
与疼痛有关的脑部区域包括躯体感觉皮质(其主要负责疼痛的感觉分辨尺度)和边缘系统(其丘脑和前扣带皮质涉及情感层面)。疼痛的接收或传递牵涉到离子通道。例如，已经认识到，在将疼痛信号由感觉传入神经细胞传递到中枢神经系统的突触传递过程中涉及到N型钙通道。已证明某些天然存在的特异性阻断N型钙通道的肽神经毒素可在许多种动物疼痛模型(包括炎症性疼痛和神经性疼痛模型)中充当功效极强且高效的镇痛药。现有的证据表明，N型钙通道阻滞剂至少与阿片制剂一样有效，并且没有典型的阿片制剂的副作用(例如，呼吸抑制副作用)，且镇痛效果不致产生耐药性。
一般可采用多种方法进行疼痛的管理或治疗，包括多学科结合的方法，这种方法包括药物措施(镇痛药，如麻醉药或NSAID；和疼痛调节剂，如三环类抗抑郁药或抗惊厥药)、非药物措施(如介入手术、物理疗法和体育锻炼、应用冰和/或热)以及心理学措施(如，生物反馈和认知疗法)。
疼痛的示例性动物模型包括但不限于Chung模型(Chung等人，(2004)Methods Mol Med 99：35-45；Kim和Chung，(1992)Pain 50：355-363)，the carageenan induced hyperalgesia model and the Freund′scomplete adjuvant induced hyperalgesia model(Walker等人，(2003)Journalof Pharmacol Exp Ther 304：56-62；McGaraughty等人，(2003)Br JPharmacol 140：1381-1388；Honore等人，(2005)J Pharmacol ExpTher.)，the thermal injury model(Jones和Sorkin，1998，Brain Res 810：93-99；Nozaki-Taguchi和Yaksh，1998，Neuroscience Lett 254：25-28；Jun和Yaksh，1998，Anesth Analg 86：348-354)，the formalinmodel(Yaksh等人，2001，J Appl Physiol 90：2386-2402)，Bennett模型(Xanthos等人，(2004)J Pain 5：S1)，the rat neurogenic inflammationmodel，(参见Buzzi等人，(1990)BrJ Pharmacol；99：202-206)，Burstein模型(参见Strassman等人，(1996)Nature 384：560-564)，CFA模型(Nagakura等人，2003，J Pharmacol Exp Ther 306：490-497)和急性疼痛模型(Valenzano等人(2005)Neuropharmacology 48：658-672)。
需要利尿剂治疗的病症
利尿剂是提高排尿率并由此提供强迫利尿方式的任何药物。利尿剂可用于治疗多种病症，包括例如心力衰竭、肝硬化、高血压和某些肾病。一些利尿剂有助于产生碱性较强的尿液，并有助于增加物质(如用药过量或中毒情况下的阿司匹林)的排泄。
前列腺肥大
良性前列腺增生(BPH)也称为结节性增生、良性前列腺肥大(严格来说用词不当)或前列腺的良性肿大(BEP)，是指中年和老年男性的前列腺尺寸增大。其特征在于，前列腺基质细胞和上皮细胞增生，导致在前列腺尿道周围区域中形成大的相当分散的结节。当结节足够大时会压迫尿道管，引起尿道的部分堵塞，有时几乎完全堵塞，从而妨碍尿液的正常流出。
良性前列腺增生症状分为储尿(storage)或排尿(voiding)症状。储尿症状包括尿频、尿急(迫切需要排尿，不能拖延)、急迫性尿失禁和夜间排尿(夜尿症)。排尿症状包括尿流细、排尿犹豫(需要等待尿流开始)、间歇排尿(尿流间歇性开始和停止)、使劲排尿、排尿困难(尿道中有烧灼感)和尿滴流。
可以用药物(例如，α阻滞剂和5α还原酶抑制剂)、微创手术或在极端情况下采用切除前列腺的手术来治疗BPH。微创手术包括前列腺的经尿道针刺消融术(Transurethral needle ablation，TUNA)和经尿道微波热疗术(Transurethral microwave thermotherapy，TUMT)。在这些门诊手术之后可插入临时的前列腺支架，以允许正常的自行排尿，同时又不会使刺激性症状加重。
胃肠疾病
有许多疾病和症状影响胃肠系统，包括例如结直肠癌、憩室炎、胃肠炎、贾第虫病、炎症性肠病(克罗恩氏病(Crohn′s disease)和溃疡性结肠炎)、肠易激综合症、胰腺炎、霍乱和消化性溃疡病。
结直肠癌也称为结肠癌或大肠癌，包括结肠、直肠和阑尾中的癌性肿瘤。结肠癌的最初症状通常是不明确的，如出血、体重减轻和疲劳(倦怠)。在肿瘤生长到较大尺寸前，局部(肠)的症状很少见。治疗方法包括例如手术、化疗、放射疗法和免疫疗法。
憩室炎是由憩室病发展而来，其涉及在结肠外部形成小袋(憩室)。如果这些憩室中有一个发炎或感染，就会导致憩室炎。憩室炎的最常见症状是腹痛。治疗方法包括例如保守的医疗管理，包括肠道休息疗法(即，不通过口进食)、IV液体复苏和广谱抗生素。复发性急性发作或并发症(如腹膜炎、脓肿或瘘)可能需要手术治疗。
胃肠炎(也称为胃、胃肠感冒和胃感冒，但与流感不相关)是胃肠道的炎症，涉及到胃和小肠(也参见胃炎和肠炎)，并导致急性腹泻。治疗方法包括例如补液、抗生素、止泻药和止吐药。
贾第虫病一般称为海狸热或旅行者腹泻，是由带鞭毛的原生动物蓝氏贾第鞭毛虫(Giardia lamblia)(有时也称为肠贾第虫(Giardia intestinalis)和十二指肠贾第鞭毛虫(Giardia duodenalis))引起的疾病。症状包括食欲不振、发烧、突发性腹泻、血尿症(尿血)、拉稀或水样大便、胃痉挛、胃不适、喷射性呕吐(不常见)、胃气胀、肠胃气胀和打嗝(通常含硫)。治疗方法包括例如甲硝达唑(metronidazole)、阿苯达唑(albendazole)、奎纳克林(quinacrine)和替哨唑(tinidazole)。
炎症性肠病(IBD)是大肠和小肠的一组炎症性症状。IBD的主要类型有克罗恩氏病和溃疡性结肠炎。IBD的治疗可能需要用免抑抑制反应控制症状。严重情况下可能需要手术治疗。
肠易激综合症(IBS)又称结肠痉挛，是一种以轻度到重度腹痛、不适、胃气胀和肠排便习惯改变为特征的功能性肠病。治疗方法包括例如饮食疗法和药物治疗。
胰腺炎是胰腺的炎症。有两种类型的胰腺炎：急性和慢性。治疗方法包括例如疼痛缓解、充足补充体液和盐、限制经口摄入、监测和评估各种并发症并对它们进行治疗。
霍乱有时称为亚洲霍乱或流行性霍乱，是由产生肠毒素的霍乱弧菌菌株引起的传染性胃肠炎。霍乱可以用口服补液疗法和抗生素治疗。
胃溃疡也称消化性溃疡、PUD或消化性溃疡病，是胃肠道区域发生的溃疡(定义为粘膜糜烂等于或大于0.5em)，其通常为酸性，因此非常痛。出现溃疡样症状的患者通常在进行EGD之前接受解酸剂或H2拮抗剂治疗。
激素疗法
激素疗法可用于治疗症状或与激素有关的病症。激素替代疗法(HRT)是治疗手术绝经期、围绝经期以及(从较低程度上说)绝经后妇女的医学治疗系统，这种疗法是基于一种假设，即，所述治疗方法可防止由循环雌激素和孕酮激素减少所引起的不适。其涉及使用一组设计用于人为提高激素水平的药物中的一种或多种。所涉及的激素的主要类型有雌激素、孕酮或孕激素，有时还包括睾酮。激素替代疗法的类型包括例如共轭马雌激素(Conjugated equine estrogen，CEE)和生物同质性激素替代疗法(Bioidenticalhormone replacement therapy，BHRT)。
甲状旁腺功能亢进
甲状旁腺功能亢进是甲状旁腺过度活跃，导致过量产生甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)。甲状旁腺激素调节钙和磷酸盐的水平，并有助于维持这种水平。一个或多个甲状旁腺的过度活跃会使血液中钙水平高(血钙过高)以及磷酸盐水平低。
甲状旁腺功能亢进有三种类型。原发性甲状旁腺功能亢进由甲状旁腺本身的功能亢进引起。继发性甲状旁腺功能亢进是甲状旁腺对由非甲状旁腺病理事件(例如慢性肾衰竭)引起的低血钙症的反应。三发性甲状旁腺功能亢进是由低血钙症的慢性刺激引起甲状旁腺激素(PTH)的自主性分泌过多并导致高血钙症的状态。
甲状旁腺功能亢进的常见表现包括虚弱和疲劳、抑郁、周身疼痛、食欲减退、恶心和呕吐感、便秘、多尿、烦渴、认知障碍、肾结石和骨质疏松症。
原发性甲状旁腺功能亢进的治疗方法包括手术去除含有腺瘤的腺体以及药物治疗(例如绝经后妇女的雌激素替代疗法和双膦酸盐)。继发性甲状旁腺功能亢进的治疗方法包括例如限制饮食中的磷、补充活性形式的维生素D(骨化三醇)、磷酸盐结合剂和拟钙剂西那卡塞(cinacalcet)。
青光眼
青光眼是一组视神经疾病，涉及视神经病变的特征模式中的视网膜神经节细胞的损失。眼内压升高是发生青光眼的重要危险因素。青光眼如果不加治疗，就会导致视神经的永久性损伤，并由此导致视野损失，最终可发展成失明。
青光眼可大致分为两个主要类别：“开角型”或慢性青光眼和“闭角型”或急性青光眼。开角型慢性青光眼往往发展较慢，因此在疾病发展到相当明显程度之前，患者可能不会注意到它。闭角型急性青光眼发生得很突然，通常伴随疼痛的副作用，因此通常能快速确诊，但也可能非常突然地发生视力损伤和丧失。
症状包括例如周围视觉不完全、视力丧失、对比敏感度丧失。
治疗方法包括例如药物治疗和手术治疗(例如，导管成形术、激光手术、小梁切除术、青光眼引流植入物和兽用植入物)。
呕吐和恶心
可以使用止吐药治疗呕吐和恶心(胃部不舒服和不适感，想要呕吐)。止吐药也可用于治疗晕动病(motion sickness)以及阿片类镇痛药、普通镇痛药和针对癌症的化疗的副作用。
尼古丁依赖
尼古丁作用于大脑而产生许多影响。具体来说，已经发现其成瘾性显示，尼古丁可活化奖赏途径(reward pathway)-大脑内调节愉悦和兴奋感的通路。
多巴胺是大脑中积极参与的关键性神经递质之一。尼古丁通过提高大脑的奖赏通路内的多巴胺水平而起到具有强成瘾性的化学物质的作用。当大脑试图弥补人为刺激时，尼古丁导致多巴胺及其它刺激性神经递质的产生下调。此外，尼古丁型乙酰胆碱受体的敏感性也降低。为了弥补这一代偿机制，大脑又上调受体数量，利用代偿机制恢复其调节作用意在抵消其它代偿机制。净效果是增加奖赏途径敏感性，这与滥用诸如可卡因和海洛因等其它药物的作用相反，这些药物会降低奖赏途径敏感性。在停药后，这种大脑神经元变化会持续数月。
代谢障碍
“代谢障碍”是以代谢异常或代谢障碍为特征的疾病或病症。代谢障碍的一个类别是葡萄糖、胰岛素或脂质代谢的障碍。例如，受试者可出现胰岛素抗性，例如患有胰岛素抗性糖尿病。在一个实施方案中，本文所述化合物可用于调节(例如降低)受试者体内的胰岛素、葡萄糖或脂质水平。治疗所用化合物的量可为能有效改善代谢障碍的一种或多种症状的量。
代谢综合症
在一些情况下，本发明提供治疗代谢综合症的方法，包括对受试者施用有效量的本文所述的化合物。
代谢综合症(例如X综合症)的特征是在一个人身上出现一组代谢危险因素。这些因素包括：中心性肥胖(腹部和腹部周围存在过量的脂肪组织)、致动脉粥样硬化性血脂异常(血脂紊乱，主要是高甘油三酯和低HDL胆固醇，促使斑块积聚于动脉壁)；胰岛素抗性或不耐受葡萄糖(身体无法适当地利用胰岛素或血糖)；血栓前状态(例如，血液中具有高纤维蛋白原或纤溶酶原活化物抑制剂[-1])；血压升高(即，高血压)(130/85mmHg或更高)；以及促炎性状态(例如血液中高敏感度C反应性蛋白增多)。
引起这一综合症的根本原因是超重/肥胖、缺乏体力活动和遗传因素。患有代谢综合症的人发生冠心病、与动脉壁中斑块积聚有关的其它疾病(例如，中风和周围血管疾病)和2型糖尿病的危险性增加。代谢综合症与称为胰岛素抗性的广义代谢障碍(其中人体不能有效地利用胰岛素)密切相关。
肥胖症
肥胖症是这样的一种症状，其中多余身体脂肪的积累已达到可能不利地影响健康的程度。体重过高与多种疾病有关，包括心血管疾病、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、某些类型的癌症和骨关节炎。临床上可通过例如体重指数(body mass index，BMI)、腰围和腰臀比以及身体脂肪百分比来评估肥胖症。肥胖症的病因包括饮食、久坐不动的生活方式、遗传、内科及精神疾病、社会经济因素和肠道菌群。
肥胖症的管理包括例如行为疗法、节食、锻炼、药物治疗、手术和临床方案。
减肥药通过以下一种或多种机制起作用：抑制食欲(例如，儿茶酚胺及其衍生物(如基于安非他明的药物)和阻断大麻素受体的药物)；增加身体代谢；或干扰身体吸收食物中的特定营养物的能力(例如，奥利司他(Orlistat)、OTC纤维补充剂葡甘露聚糖和瓜尔胶)。
示例性减肥药包括奥利司他、西布曲明(Sibutramine)、甲福明(Metformin)、百泌达(Byetta)、醋酸普兰林肽制剂(Symlin)和利莫那班(Rimonabant)。
糖尿病
糖尿病(Diabetes mellitus/diabetes)是通常由遗传和环境因素联合引起的导致异常高血糖水平(高血糖症)的代谢紊乱综合症。
1型糖尿病的特征是，胰腺中的兰氏(Langerhan)小岛的产生胰岛素的β细胞损失，导致胰岛素缺乏。这种类型的糖尿病可进一步分为免疫介导性或特发性糖尿病。2型糖尿病的特点是不同的，这是由胰岛素抗性或胰岛素敏感度降低并结合相对减少且有时是绝对的胰岛素分泌所致。身体组织对胰岛素的缺陷反应性往往涉及细胞膜中的胰岛素受体。妊娠期糖尿病(GDM)在若干方面与2型糖尿病类似，涉及相对不足的胰岛素分泌与反应性的组合。
糖尿病的三个典型症状为多尿、烦渴和多食，这些分别是尿频、口渴增强和由此而来的液体摄入增加和食欲增大。糖尿病可引起许多并发症。如果疾病没受到适当控制，就可能会发生急性并发症(低血糖症、酮酸中毒或非酮症高渗性昏迷)。严重的长期并发症包括心血管疾病、慢性肾衰竭、视网膜损伤、神经损伤和微血管损伤，这可能会导致勃起功能障碍和伤口愈合不良。
1型和2型糖尿病至少部分是遗传性的。1型糖尿病似乎是由某些(主要是病毒性)感染引发，或者由应激或环境暴露(例如暴露于某些化学物质或药物)引发，但这种情形不太常见。个体对这些引发因素中的一部分的易感性中有遗传因素，这已追溯到特定的HLA基因型。2型糖尿病具有较强的遗传模式。与2型糖尿病发生密切相关的基因包括TCF7L2、PPARG、FTO、KCNJ11、NOTCH2、WFS1、CDKAL1、IGF2BP2、SLC30A8、JAZF1和HHEX。此外，肥胖(2型糖尿病的独立危险因素)也具有较强的遗传性。
1型糖尿病的治疗需要胰岛素。2型糖尿病的治疗通常包括(1)增加胰腺分泌胰岛素的量的药物；(2)增加靶器官对胰岛素的敏感性的药物；和(3)减少从胃肠道吸收葡萄糖的速率的药物。
示例性抗糖尿病药物包括例如胰岛素、促分泌素(Secretagogues)、α-葡糖苷酶抑制剂、肽类似物、DPP-4抑制剂、胰淀素类似物、PPARα/γ配体、SGLT抑制剂和FBP酶抑制剂。
调脂药
调脂药是一组用于治疗高脂血症的品种多样的药品。
高脂血症是血液中脂质和/或脂蛋白水平升高或异常。脂质(脂肪分子)在蛋白质囊中运输，脂质的密度和蛋白质的类型决定粒子的结果及其对代谢的影响。高脂血症具有至少5种类型。
I型高脂血症由脂蛋白脂酶(LPL)缺乏或载脂蛋白C2改变导致乳糜微粒(将脂肪酸从消化道转移到肝脏的粒子)增加所引起。
主要根据除了LDL胆固醇外，甘油三酯的水平是否升高，又可将II型高脂血症进一步分为IIa型和IIb型。IIa型可以是散发性、多基因性或真正家族遗传性的，由染色体19上的LDL受体基因或ApoB基因的突变引起。在IIb型中，高VLDL水平是由包括甘油三酯、乙酰辅酶A在内的基质产生过量和B-100合成增加所致。饮食调节是初期治疗方法，但许多患者需要用他汀类药物(HMG-CoA还原酶抑制剂)进行治疗以降低心血管的危险。如果甘油三酯水平显著提高，那么可优选使用贝特类药物(fibrates)，因为其具有有益的作用。他汀类药物与贝特类药物的组合治疗方法尽管非常有效，但会使发生肌病和横纹肌溶解的危险性显著增加，因此只能在密切监督的情况下使用。常添加到他汀类药物中的其它药物有依折麦布、烟酸和胆汁酸螯合剂。
III型高脂血症一般由高乳糜微粒和IDL(中间密度脂蛋白)引起。
IV型高脂血症一般由高甘油三酯引起。
V型高脂血症类似于I型，但除了乳糜微粒外，还具有高VLDL。它还与不耐受葡萄糖以及血尿酸过多有关。
调脂药有数种类别。它们对胆固醇分布的影响和不良作用可有所不同。例如，一些调脂药可减少低密度脂蛋白(LDL)，例如LDL-C的作用比其它药物的强，而其它调脂药可优先增加高密度脂蛋白(HDL)。临床上根据患者的胆固醇分布、心血管危险性及患者的肝肾功能，通过评估药物治疗的风险与利益的平衡来选择药物。
示例性调脂药包括例如他汀类、贝特类、烟酸、胆汁酸螯合剂(树脂)、依折麦布、植物甾醇、奥利司他、CETP抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、ApoA-1 Milano和AGI-1067。
癌症
癌症(恶性赘瘤)是一组细胞呈现出不受控制的生长(超出正常限度的分裂)、侵袭(侵入相邻组织并进行破坏)且有时转移(经由淋巴或血液扩散到其它位置)的一类疾病。大部分癌症会形成肿瘤，但一些(如白血病)不会。
癌症往往是由转化细胞的遗传物质异常所致。这些异常可归咎于致癌物质的影响，如烟草烟雾、辐射、化学物质或传染性物质。其它促进癌症的基因异常可能是通过DNA复制中的错误随机获得的，或者是遗传的，因此从出生起就存在于所有细胞中。癌症的遗传性通常受致癌物与宿主基因组之间的复杂相互作用的影响。癌症发病的其它遗传方面(如DNA甲基化和微小RNA)也被认为是重要性的。见于癌症中的基因异常通常影响两个一般的基因类别。促进癌症的致癌基因通常在癌细胞中活化，使这些细胞具有新的特性，如极度活跃地生长和分裂、防止程序性细胞死亡、涉及正常组织边界的丧失和能够在不同的组织环境中安置。然后肿瘤抑制基因在癌细胞中失活，导致这些细胞丧失正常功能，如准确的DNA复制、对细胞周期的控制、组织内定向和附着以及与免疫系统的保护性细胞的相互作用。
癌症的症状可分为三组，例如局部症状：不常见的肿块或肿胀(肿瘤)、失血(出血)、疼痛和/或溃疡。压迫周围组织可引起诸如黄疸(眼睛和皮肤泛黄)等症状；转移症状(扩散)：淋巴结增大、咳嗽和咯血、肝肿大(肝脏增大)、骨骼痛、受影响的骨骼骨折及神经系统症状；以及全身性症状：体重减轻、食欲不振、疲劳和萎靡不振(消瘦)、过度出汗(盗汗)、贫血以及特定的副肿瘤现象，即由活跃的癌症引起的特定症状，如形成血栓或激素变化。
示例性癌症包括例如实体肿瘤和血癌。实体肿瘤包括各种器官系统的恶性肿瘤(例如，肉瘤、腺癌和癌瘤)，如肺癌、乳腺癌、淋巴癌、胃肠癌(例如结肠癌)和泌尿生殖道癌(例如，肾癌、泌尿道上皮癌或睾丸瘤)、咽癌、前列腺癌和卵巢癌。示例性腺癌包括结直肠癌、肾细胞癌、肝癌、非小细胞肺癌和小肠癌。别的示例性实体肿瘤包括：纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨源性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴血管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因氏瘤(Ewing′s tumor)、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道系统癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、泌尿生殖系统癌、卵巢癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管癌、肾细胞癌、肝细胞瘤、胆管癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎癌、维尔姆斯瘤(Wilms′tumor)、宫颈癌、内分泌系统癌、睾丸瘤、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、成髓细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、成血管细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质瘤、脑膜瘤、黑色素瘤、成神经细胞瘤和成视网膜细胞瘤。血癌包括例如白血病或淋巴瘤。也可以根据本文所述方法治疗或预防本文所述的癌症的转移。
癌症可利用例如手术、化疗、放射疗法、免疫疗法、单克隆抗体疗法或其它方法治疗。
治疗癌症的外科手术的实例包括治疗乳腺癌的乳房切除术和治疗前列腺癌的前列腺切除术。有时也需要手术来控制症状，如脊髓压迫或肠梗阻。这种方法被称为姑息性治疗。
放射疗法(又称放射治疗、X射线治疗或照射)是利用电离辐射来杀死癌细胞并使肿瘤缩小。可通过外部射束疗法(EBRT)外施或通过近距离放射疗法内施放射疗法。
化疗是用可以破坏癌细胞的药物(“抗癌药”)治疗癌症。化疗通常是指一般影响细胞迅速分裂的细胞毒性药物。化疗药物可通过多种可能的途径干扰细胞分裂，例如干扰DNA复制或分离新形成的染色体。
靶向治疗使用对癌细胞中失调蛋白质具有特异性的药物。小分子靶向的治疗药物一般为在癌细胞内突变、过度表达或在其它方面关键性的蛋白质上的酶结构域的抑制剂。突出的实例为酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼和吉非替尼(gefitinib)。单克隆抗体治疗是另一种策略，在这种疗法中，治疗剂是特异性结合癌细胞表面上的蛋白质的抗体。实例包括用于治疗乳腺癌的抗HER2/neu抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)和用于多种B细胞恶性肿瘤的抗CD20抗体利妥昔单抗(rituximab)。
癌症免疫疗法是指设计用于诱导患者自身的免疫系统对抗肿瘤的一组多样化治疗策略。
激素疗法通过提供或阻断某些激素来抑制某些癌症的生长。
血管生成抑制剂(如贝伐单抗，bevacizumab)防止肿瘤存活所需的血管的大量生长(血管生成)。
组合物和施用途径
本文所述的组合物包括本文所述化合物(例如本文描述的化合物)以及其它治疗剂(如果有的话)，其量可有效调节疾病或疾病症状，包括本文所述者。
术语“药学上可接受的载体或佐剂”是指可与本发明化合物一起施用于患者的载体或佐剂，其不会破坏本发明化合物的药理学活性并且当以足以传递治疗量的化合物的剂量施用时无毒。
适用于本发明的药物组合物中的药学上可接受的载体、佐剂和媒剂包括但不限于，离子交换剂；氧化铝；硬脂酸铝；卵磷脂；自乳化药物传递系统(self-emulsifying drug delivery system，SEDDS)，如d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯；医药剂型中所用的表面活性剂，如吐温系列(Tweens)或其它类似的聚合物传递基质；血清蛋白，例如人血清白蛋白；缓冲物质，如磷酸盐；甘氨酸；山梨酸；山梨酸钾；饱和植物脂肪酸的偏甘油酯混合物；水；盐或电解质，例如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐；胶状二氧化硅；三硅酸镁；聚乙烯吡咯烷酮；基于纤维素的物质；聚乙二醇；羧甲基纤维素钠；聚丙烯酸酯；蜡；聚乙烯-聚氧化丙烯嵌段聚合物；聚乙二醇；和羊毛脂。也可有利地使用环糊精，如α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精；或化学改性的衍生物，如羟烷基环糊精(包括2-和3-羟丙基-β-环糊精)或其它溶解的衍生物，来增强本文所述各式的化合物的传递。
本发明的药物组合物可通过口服、胃肠外、吸入喷雾、局部、直肠、鼻、口腔、阴道或通过植入式储积器方式施用，优选通过口服施用或通过注射施用。本发明的药物组合物可含有任何常规无毒的药学上可接受的载体、佐剂或媒剂。在一些情况下，可用药学上可接受的酸、碱或缓冲液来调节制剂的pH值，以增强配制的化合物或其传递形式的稳定性。本文中使用的术语胃肠外包括皮下、皮内、静脉内、肌肉内、关节内、动脉内、滑膜内、胸骨内、鞘内、病灶内和颅内注射或输注技术。
药物组合物可呈无菌可注射制剂的形式，例如无菌可注射含水或含油悬浮液。这种悬浮液可根据本领域中已知的技术，使用合适的分散剂或润湿剂(例如吐温80(Tween 80))和悬浮剂配制。无菌可注射制剂也可以是于胃肠外可接受的无毒稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如于1，3-丁二醇中的溶液。可采用的可接受的媒剂和溶剂有甘露醇、水、林格氏溶液(Ringer′s solution)和等渗氯化钠溶液。此外，通常方便地使用无菌不挥发性油作为溶剂或悬浮介质。为此，可使用任何温和的不挥发性油，包括合成的甘油单酯或甘油二酯。脂肪酸(如油酸)和其甘油酯衍生物，如同天然的药学上可接受的油(如橄榄油或蓖麻油)，尤其是其聚氧乙基化的形式，都适用于可注射的制剂。这些油溶液或悬浮液还可含有长链醇稀释剂或分散剂，或羧甲基纤维素，或常用于配制如乳液和或悬浮液等药学上可接受的剂型的类似分散剂。常用于制造药学上可接受的固体、液体或其它剂型的其它常用表面活性剂，例如吐温系列或斯盘系列(Spans)，和/或其它类似的乳化剂或生物利用率增强剂，也可用于配制的目的。
本发明的药物组合物可为口服施用的任何口服可接受的剂型，包括但不限于胶囊、片剂、乳液和含水悬浮液、分散体和溶液。对于口服使用的片剂，常用载体包括乳糖和玉米淀粉。通常还加入润滑剂，如硬脂酸镁。对于口服施用的胶囊形式，适用的稀释剂包括乳糖和干燥的玉米淀粉。当口服施用含水悬浮液和/或乳液时，可将活性成分悬浮或溶解于合并有乳化剂和/或悬浮剂的油相中。必要时，可加入某些甜味剂和/或调味剂和/或着色剂。
本发明的药物组合物也可为供直肠施用的栓剂的形式。可通过将本发明化合物与合适的非刺激性赋形剂混合来制备这些组合物，合适的非刺激性赋形剂在室温下为固体，但在直肠温度下是液体，因此会在直肠中融化，从而释放出活性组分。这种材料包括但不限于可可脂、蜂蜡和聚乙二醇。
当所需治疗涉及的区域或器官易于通过局部用药达到时，局部施用本发明的药物组合物将是有用的。对于皮肤局部用药，药物组合物应配制成含有悬浮或溶解于载体中的活性成分的合适的软膏剂。用于局部施用本发明化合物的载体包括但不限于矿物油、液体石油、白色油、丙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯化合物、乳化蜡和水。或者，药物组合物可配制成含有悬浮或溶解于含合适乳化剂的载体中的活性化合物的合适洗剂或霜剂。合适的载体包括但不限于，矿物油、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、鲸蜡酯蜡、鲸蜡硬脂醇、2-辛基十二醇、苯甲醇和水。本发明的药物组合物也可通过直肠栓剂型制剂或在合适的灌肠剂型制剂中局部应用于下肠道。本发明中还包括局部用透皮贴片。
本发明的药物组合物可通过鼻用气雾剂或吸入剂施用。这种组合物是根据医药制剂领域中众所周知的技术制备的，并且可使用苯甲醇或其它合适的防腐剂、用以增强生物利用率的吸收促进剂、碳氟化合物和/或本领域中已知的其它增溶剂或分散剂将其制备成溶于生理盐水中的溶液。
当本发明组合物包含本文所述各式的化合物与一种或多种附加治疗剂或预防剂的组合时，所提供的化合物和附加药剂的剂量水平应介于按单药治疗方案通常施用的剂量的约1％到100％之间，更优选介于约5％到95％之间。附加药剂可作为多剂量方案的一部分与本发明化合物分开施用。或者，这些药剂可与本发明化合物混合在一起成为单一组合物，作为单一剂型的一部分。
本文所述化合物可例如通过静脉内、关节内、皮下、腹膜内、肌肉内或皮下注射施用；或通过口服、口腔、鼻、透粘膜、局部、眼用制剂或通过吸入施用，其剂量范围为每公斤体重约0.5mg到约100mg，或者每4小时到120小时，剂量介于每剂1mg与1000mg之间，或根据具体药物的要求决定。本文中的方法设想施用有效量的化合物或化合物组合物以实现所需或指定的效果。通常，本发明的药物组合物每天施用约1次到约6次，或者通过连续输注施用。这种施用可用于慢性或急性治疗。可与载体物质合并产生单一剂型的活性成分的量将视所治疗的宿主和具体施用模式而变化。典型的制剂含有约5％到约95％活性化合物(w/w)。或者，这种制剂含有约20％到约80％活性化合物。
可能会需要高于或低于上述范围的剂量。用于任一特定患者的具体剂量和治疗方案将视多种因素而定，包括所用特定化合物的活性、年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、施用时间、排泄率、药物组合、疾病、病况或症状的严重程度和进程、患者对疾病、病况或症状的易感性，以及治疗医师的判断。
在患者的病况改善后，必要时，可施用维持剂量的本发明化合物、组合物或其组合。随后，当症状减轻达到所需水平时，可根据症状将施用剂量或频率或二者降低到保持改善的病况的水平。然而，考虑到防止任何疾病症状复发的长期性，患者可能需要间歇性治疗。
试剂盒
本文所述化合物可提供于试剂盒中。试剂盒包括(a)本文所述化合物，例如包括本文所述化合物的组合物；和任选的(b)信息材料。信息材料可以是与本文所述方法和/或本文所述方法中本文所述化合物的使用有关的描述性、介绍性、营销性或其它材料。
试剂盒中信息材料的形式不受限制。在一个实施方案中，信息材料可包括有关化合物生产、化合物分子量、浓度、有效期、批次或生产场所信息等的信息。在一个实施方案中，信息材料涉及化合物的施用方法。
在一个实施方案中，信息材料可包括有关按适于进行本文所述方法的方式(例如合适的剂量、剂型或施用模式，如本文所述的剂量、剂型或施用模式)施用本文所述化合物的说明。在另一实施方案中，信息材料可包括有关对合适的受试者(例如人，如患有本文所述的病症或有患本文所述病症的危险的人)施用本文所述化合物的说明。
试剂盒的信息材料的形式不受限制。在许多情况下，提供的信息材料(例如说明)呈印刷品形式，例如印刷文本、图画，和/或照片，例如标签或印刷单。但信息材料也可以其它型式提供，如布莱叶盲文(Braille)、计算机可读材料、录像或录音。在另一实施方案中，试剂盒的信息材料是联系信息，例如实际地址、电子邮件地址、网址或电话号码，在这种情况下，试剂盒的使用者可获得有关本文所述化合物和/或其在本文所述方法中的用途的实质信息。当然，信息材料也可按各型式的任何组合的形式提供。
试剂盒中的组合物除包括本文所述化合物外，还可包括其它成分，如溶剂或缓冲液、稳定剂、防腐剂、调味剂(例如苦味的拮抗剂或甜味剂)、香料、染料或着色剂(例如用以对试剂盒中的一种或多种组分染色或着色)或其它美容用成分和/或用于治疗本文所述病况或病症的另一药剂。或者，这些其它成分可包括在试剂盒中，但与本文所述化合物处于不同组合物或容器中。在这种实施方案中，试剂盒可包括有关将本文所述化合物与其它成分混合，或有关将本文所述化合物与其它成分一起使用的说明。
在一些实施方案中，试剂盒中的组分储存于惰性条件下(例如，在氮或诸如氩等其它惰性气体下)。在一些实施方案中，试剂盒中的组分储存于无水条件(例如，加有干燥剂)下。在一些实施方案中，这些组分储存于诸如琥珀色小瓶等遮光容器中。
提供的本文所述化合物可呈任何形式，例如液体、干燥或冻干形式。优选本文所述化合物是基本上纯和/或无菌的。当本文所述化合物是以液体溶液形式提供时，这种液体溶液优选为水溶液，无菌水溶液是优选的。当本文所述化合物是以干燥形式提供时，一般通过加入合适的溶剂进行重构。可任选在试剂盒中提供溶剂，例如无菌水或缓冲液。
试剂盒可包括一个或多个用于含本文所述化合物的组合物的容器。在一些实施方案中，试剂盒含有用于组合物和信息材料的独立容器、分配器或隔室。例如，组合物可容纳于瓶、小瓶或注射器中，而信息材料可容纳于塑料套管或塑料包中。在其它实施方案中，试剂盒的独立元件被容纳于单个未分开的容器内。例如，组合物容纳于附有标签形式的信息材料的瓶、小瓶或注射器中。在一些实施方案中，试剂盒包括多个独立的容器(例如，小包)，各容器含有本文所述化合物的一个或多个单位剂型(例如，本文所述的剂型)。例如，试剂盒包括多个注射器、安瓿、箔包或泡罩包装，其各自含有单一单位剂量的本文所述化合物。试剂盒中的容器可以是气密性的、防水(例如不因水分或蒸发而引起变化)和/或不透光的。
试剂盒任选包括适于施用组合物的装置，例如注射器、吸入器、吸液管、镊子、量匙、滴管(例如眼用滴管)、药签(例如棉签或木制药签)或任何此类传递装置。在优选实施方案中，所述装置是医疗植入装置，例如包装用于手术插入的医疗植入装置。

Claims (144)

1.氟化文拉法辛(venlafaxine)。
2.氟化度洛西汀(duloxetine)。
3.氟化伐仑克林(varenicline)。
4.氟化托莫西汀(atomoxetine)。
5.氟化舍曲林(sertraline)。
6.氟化曲唑酮(trazodone)。
7.氟化米氮平(mirtazapine)。
8.氟化阿米替林(amitriptyline)。
9.氟化阿莫沙平(amoxapine)。
10.氟化氯米帕明(clomipramine)。
11.氟化丙米嗪(imipramine)。
12.氟化去甲替林(nortriptyline)。
13.氟化曲米帕明(trimipramine)。
14.氟化马普替林(maprotiline)。
15.氟化奈法唑酮(nefazodone)。
16.氟化西布曲明(sibutramine)。
17.18F取代的安非他酮(bupropion)。
18.具有下式的氟化氟西汀(fluoxetine)：
19.18F取代的氟西汀。
20.18F取代的西酞普兰(citalopram)。
21.18F取代的度硫平(dosulepin)。
22.具有以下各式中的一者的氟化多塞平(doxepin)：
Figure FPA00001426276000022
23.18F取代的多塞平。
24.具有以下各式中的一者的氟化洛非帕明(lofepramine)，
Figure FPA00001426276000023
25.18F取代的洛非帕明。
26.具有以下各式中的一者的氟化米安色林(mianserin)：
27.18F取代的米安色林。
28.18F取代的瑞波西汀(reboxetine)。
29.氟化异卡波肼(isocarboxazid)。
30.18F取代的苯乙肼(phenelzine)。
31.18F取代的反苯环丙胺(tranylcypromine)。
32.18F取代的吗氯贝胺(moclobemide)。
33.氟化磷苯妥英(fosphenytoin)。
34.氟化托特罗定(tolterodine)。
35.氟化达非那新(darifenacin)。
36.氟化奥卡西平(oxcarbazepine)。
37.氟化卡麦角林(cabergoline)。
38.氟化苄丝肼(benserazide)。
39.氟化溴麦角环肽(bromocriptine)。
40.氟化恩他卡朋(entacapone)。
41.氟化麦角乙脲(lisuride)。
42.氟化培高利特(pergolide)。
43.氟化比哌立登(biperiden)。
44.氟化奥芬那君(orphenadrine)。
45.氟化丙环定(procyclidine)。
46.氟化丁苯那嗪(tetrabenazine)。
47.18F取代的拉莫三嗪(lamotrigine)。
48.18F取代的索非那新(solifenacin)。
49.18F取代的氯硝西泮(clonazepam)。
50.18F取代的苯妥英(phenytoin)。
51.氟化卡比多巴(carbidopa)。
52.18F取代的左旋多巴(levodopa)。
53.18F取代的巴氯芬(baclofen)。
54.18F取代的唑尼沙胺(zonisamide)。
55.18F取代的扑米酮(primidone)。
56.具有以下各式中的一者的氟化多潘立酮(domperidone)：
Figure FPA00001426276000041
57.18F取代的多潘立酮。
58.18F取代的苯巴比妥(phenobarbital)。
59.具有以下各式中的一者的氟化氯巴占(clobazam)：
Figure FPA00001426276000051
60.18F取代的氯巴占。
61.18F取代的苯扎托品(benzatropine)。
62.18F取代的苯海索(trihexyphenidyl)。
63.18F取代的利鲁唑(riluzole)。
64.氟化阿立哌唑(aripiprazole)。
65.氟化奥氮平(olanzapine)。
66.氟化艾司佐匹克隆(eszopiclone)。
67.氟化阿普唑仑(alprazolam)。
68.氟化氟硝西泮(flunitrazepam)。
69.氟化氟西泮(flurazepam)。
70.氟化扎来普隆(zaleplon)。
71.氟化氯美噻唑(clomethiazole)。
72.氟化氯氮卓(chlordiazepoxide)。
73.氟化氯拉卓酸(clorazepate)。
74.氟化奥沙西泮(oxazepam)。
75.氟化哌氰嗪(pericyazine)。
76.氟化舒必利(sulpiride)。
77.氟化硫利达嗪(thioridazine)。
78.氟化珠氯噻醇(zuclopenthixol)。
79.氟化氨磺必利(amisulpride)。
80.氟化佐替平(zotepine)。
81.氟化氟哌噻吨(flupentixol)。
82.氟化哌泊噻嗪棕榈酸酯(pipotiazine palmitate)。
83.氟化卡马西平(carbamazepine)。
84.氟化加兰他敏(galantamine)。
85.氟化利凡斯的明(rivastigmine)。
86.具有以下各式中的一者的氟化喹硫平(quetiapine)：
Figure FPA00001426276000061
87.18F取代的喹硫平。
88.18F取代的拉莫三嗪。
89.18F取代的哌甲酯(methylphenidate)。
90.18F取代的唑吡坦(zolpidem)。
91.18F取代的莫达非尼(modafinil)。
92.18F取代的齐拉西酮(ziprasidone)。
93.具有以下各式中的一者的氟化劳拉西泮(lorazepam)：
Figure FPA00001426276000071
94.18F取代的劳拉西泮。
95.18F取代的氯硝西泮。
96.18F取代的地西泮(diazepam)。
97.18F取代的氯氮平(clozapine)。
98.具有以下各式中的一者的氟化替马西泮(temazepam)：
Figure FPA00001426276000072
99.18F取代的替马西泮。
100.18F取代的硝西泮(nitrazepam)。
101.具有以下各式中的一者的氟化氯普唑仑(loprazolam)，
102.18F取代的氯普唑仑。
103.18F取代的丁螺环酮(buspirone)。
104.具有以下各式中的一者的氟化苯哌利多(benperidol)，
Figure FPA00001426276000081
105.18F取代的苯哌利多。
106.18F取代的氯丙嗪(chlorpromazine)。
107.18F取代的丙嗪(promazine)。
108.18F取代的氟奋乃静(fluphenazine)。
109.18F取代的奋乃静(perphenazine)。
110.18F取代的氟哌啶醇(haloperidol)。
111.18F取代的左美丙嗪(methotrimeprazine)。
112.具有以下各式中的一者的氟化洛沙平(loxapine)：
Figure FPA00001426276000082
Figure FPA00001426276000091
113.18F取代的洛沙平。
114.具有以下各式中的一者的氟化奥昔哌汀(oxypertine)：
Figure FPA00001426276000092
115.18F取代的奥昔哌汀。
116.具有以下各式中的一者的氟化匹莫齐特(pimozide)，
Figure FPA00001426276000093
117.18F取代的匹莫齐特。
118.18F取代的丙氯拉嗪(prochlorperazine)。
119.18F取代的三氟拉嗪(trifluoperazine)。
120.18F取代的苯并二氮卓(benzodiazepine)。
121.氟化美他沙酮(metaxalone)。
122.氟化替扎尼定(tizanidine)。
123.氟化苯佐那酯(benzonatate)。
124.18F取代的利多卡因(lidocaine)。
125.18F取代的醋氨酚(acetaminophen)。
126.具有下式的氟化曲马多(tramadol)：
127.18F取代的曲马多。
128.具有以下各式中的一者的氟化氯胺酮(ketamine)，
129.18F取代的氯胺酮。
130.氟化阿那曲唑(anastrozole)。
131.氟化比卡鲁胺(bicalutamide)。
132.氟化格拉司琼(granisetron)。
133.具有以下各式中的一者的氟化雷洛昔芬(raloxifene)：
Figure FPA00001426276000111
134.18F取代的雷洛昔芬。
135.具有下式的氟化伊马替尼(imatinib)：
Figure FPA00001426276000112
136.18F取代的伊马替尼。
137.具有下式的氟化来曲唑(letrozole)：
Figure FPA00001426276000113
138.18F取代的来曲唑。
139.18F取代的埃洛替尼(erlotinib)。
140.18F取代的沙立度胺(thalidomide)。
141.氟化去甲他莫昔芬(desmethyltamoxifen)。
142.具有下式的氟化他莫昔芬(tamoxifen)：
Figure FPA00001426276000121
143.18F取代的他莫昔芬。
144.18F取代的托烷司琼(tropisetron)。
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