CN102293894A - 一种用于治疗痛经的中药组合物及制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗痛经的中药组合物及制备方法和应用，它主要是将当归10-20份、白芍10-20份、甘草4-8份、香附4-8份、玄胡10-20份、桂枝3-7份、山药8-16份、乌药4-8份、制半夏8-12份、陈皮4-8份、三七4-8份、肉桂2-4份等中草药，并采用了相应的制备方法，制备成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂，本发明的功能是活血化瘀，止痛，用于治疗痛经。

Description

一种用于治疗痛经的中药组合物及制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种用于治疗痛经的中药组合物及制备方法和应用。

背景技术

妇女正值经期或行经前后，发生以小腹疼痛为主，或痛引腰骸，甚至昏厥，影响日常工作，并随月经周期发作者，称“痛经”或“行经腹痛”。痛经发病有情志所伤，起居不慎或六淫为害等不同病因，并与素体及经期、经期前后特殊的生理状态有关。病理机制是上述因素导致冲任癖阻，气血运行不畅，胞宫经血流通受阻，以致“不通则痛”，或肝肾亏虚，气血虚弱，以致“不荣则痛”。对于本病的治疗，西药无特效药。临床治疗主要是对症应用镇静、镇痛、解痉挛药物治疗。应用前列腺合成酶抑制剂，通过抑制前列腺合成酶，防止出现过强或痉挛性子宫收缩，如布洛芬、酮洛芬、灭酸类等，但治标不治本，且控制不了痛经，致使不少痛经的妇女疼痛难忍时肌注呱替定等麻醉药物，严重影响了身体健康。中医对本病的治疗，以理气、活血、化疲为治则，但目前市场上缺少真正有效的成药。

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种用于治疗痛经的中药组合物及制备方法和应用。

技术方案：本发明的目的是通过如下的方案实现的：

一种用于治疗痛经的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：当归 10-20份、白芍 10-20份、甘草 4-8份、香附4-8份、玄胡 10-20份、桂枝3-7份、山药8-16份、乌药 4-8份、制半夏8-12份、陈皮4-8份、三七4-8份、肉桂 2-4份。

根据权利要求1所述的用于治疗痛经的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：当归 15份、白芍 15份、甘草 6份、香附6份、玄胡 15份、桂枝5份、山药12份、乌药 6份、制半夏10份、陈皮 6份、三七6份、肉桂 3份。

上述的用于治疗痛经的中药组合物，所述中药组合物添加辅料，用常规的制剂方法制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。

上述的用于治疗痛经的中药组合物，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、甜菊苷中的一种或几种。

上述的用于治疗痛经的中药组合物的制备方法，它包括如下步骤：取当归、白芍、甘草、香附、玄胡、桂枝、山药、乌药、制半夏、陈皮、三七、肉桂药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，减压浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇得浓缩液，将浓缩液加水及辅料配制成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。

上述的用于治疗痛经的中药组合物的制备方法，步骤中，煎煮条件为：第一次加水量为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水量为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

上述的用于治疗痛经的中药组合物的制备方法，所述喷雾干燥条件为：进风温度为80-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃， 雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

上述的用于治疗痛经的中药组合物在制备治疗痛经药物中的应用。

本发明中原料均为药典品种。

有益效果：1、从中医理论看，本方中当归、白芍、香附、乌药活血化瘀为君药，玄胡、桂枝、制半夏、陈皮理气通经止痛为臣，三七、山药、肉桂，甘草等为佐使药，诸药相合，共奏活血化瘀，止痛作用，用于治疗痛经。2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经长期的临床验证，疗效确切。3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。4、针对痛经发病率高，容易复发等特点，本发明一经上市，必将产生巨大的经济效益和社会效益。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下：

按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位：g

	当归	白芍	甘草	香附	玄胡	桂枝	山药	乌药	制半夏	陈皮	三七	肉桂
													1	10	20	4	8	10	7	8	8	8	8	4	4
2	15	15	6	6	15	5	12	6	10	6	6	3
													3	20	10	8	4	20	3	16	4	12	4	8	2

2.制备实施例

以上表中原料配比为例，包括以下步骤：

实施例1：取当归 10g、白芍 20g、甘草4g、香附8g、玄胡 10g、桂枝7g、山药8g、乌药 8g、制半夏8g、陈皮 8g、三七4g、肉桂4g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水量为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水量为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量达75%(v/v)， 搅拌， 静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.25，喷雾干燥（条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为80℃， 雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。），加入淀粉等，干法制粒，过60目筛，装入1号胶囊即可得胶囊剂。

实施例2：取当归 15g、白芍 15g、甘草 6g、香附6g、玄胡 15g、桂枝5g、山药12g、乌药 6g、制半夏10g、陈皮 6g、三七6g、肉桂 3g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮1h，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，0.07MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.10，加95%(v/v)乙醇使含醇量达65%(v/v)， 搅拌， 静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.3，加水及适量蔗糖、葡萄糖配制成口服液。

实施例3：取当归 20g、白芍 10g、甘草 8g、香附4g、玄胡 20g、桂枝3g、山药16g、乌药4g、制半夏12g、陈皮 4g、三七8g、肉桂 2g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0.07MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.20，加95%(v/v)乙醇使含醇量达85%(v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.30，喷雾干燥（条件为进风温度为120℃，出风温度为100℃，物料温度为90℃， 雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10ml/s。），加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素等其中的一种或几种辅料，混合均匀，用适量80%(v/v)乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70~80℃干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，得片剂。

实施例4：取当归 15g、白芍 15g、甘草 6g、香附6g、玄胡 15g、桂枝5g、山药12g、乌药 6g、制半夏10g、陈皮 6g、三七6g、肉桂 3g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量达75%(v/v)， 搅拌， 静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.25，喷雾干燥（条件为进风温度为120℃，出风温度为100℃，物料温度为90℃， 雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10ml/s。），加入适当糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一种或几种，用适量80%(v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，70-80℃干燥，60目整粒，得颗粒剂。

3. 本发明对小鼠镇痛的影响药效试验资料

3.1 动物：健康ICR小鼠，雌雄各半，重18-22g，由南京医科大学动物中心提供，生产许可证号SCXK（苏）2002-0031。

3.2 药物与试剂：按上述实施例4制备本发明颗粒剂，规格为10g/袋，每袋颗粒剂中含生药5g，由南京正宽医药科技有限公司提供，批号20110611，临床人日用量每日3次，每次1袋，即每人每日使用量为15g生药量，相当于每只20g小鼠用量为15*0.0026=0.039g生药，因此确定每只20g小鼠用量为0.04g生药量，按每公斤小鼠计算给药量为2g生药量/kg，此为低剂量，给药量6g生药/kg为中剂量，给药量18g生药/kg为高剂量。阳性药艾附暖宫丸，北京同仁堂制药厂产品，批号20100730，人日用量5g，相当于每只20g小鼠用量为5*0.0026=0.013g，按每公斤小鼠算，即阳性药组给予艾附暖宫丸0.65g/kg。冰醋酸，南京化学试剂厂，批号：20110512，催产素，上海苏豪逸明制药有限公司，批号：20100812；PGE2a，上海宝曼生物科技有限公司，批号：20110324；其余试剂均为国产分析纯。

3.3试验过程：将50只健康ICR小鼠随机分成5组，每组约10只，雌雄各半，分为模型组，阳性药组，本发明颗粒剂高、中、低三个剂量组。每天下午模型组灌胃纯水10ml/kg，阳性组给予艾附暖宫丸0.65g/kg，本发明颗粒剂低、中、高剂量组分别为2、6、18g生药量/kg。灌胃体积0.1ml/10g，连续10天。末次给药后，各组于每日上午腹腔注射0.5%冰醋酸0.1ml/只，注射后立即观察10分钟内小鼠的扭体次数，见表1，结果显示本发明药物组有明显镇痛的作用。

   镇痛百分率(%)=【(模型组扭体反应次数一给药组扭体反应次数)/模型组扭体反应次数 】    ｘ 100%

 表1本发明对小鼠醋酸致痛扭体的作用(x士s，n=10)

组别               扭体次数        镇痛百分率（%）

模型组                7.63±2. 74                

阳性药组              4.58±2.21*                40.0

本发明高剂量组        3.27±4.61**               57.1

本发明中剂量组        3.63±3.48*                52.4

本发明低剂量组        4.26±4.62*                44.2

与模型组比较，**P< 0.01   *P< 0.05  

表1中结果显示，小鼠腹腔注射0. 5%的醋酸0. lrnl /只，可引起小鼠腹腔疼痛，出现扭体反应。给药后，本发明组扭体次数减少，显示本发明均可明显抑制小鼠出现的疼痛反应，与模型组比较，具有显著性差异，同时效果好于阳性药组。

4.本发明对催产素或PGE2a  lmg/只引起的小鼠疼痛的影响

4.1动物、药物与试剂同上。

试验过程：方法同上，各鼠腹腔注射催产素0. 2u/只或PGE2a  lmg/只，观察注射催产素或PGE2a后观察10分钟内小鼠的扭体次数，见表2，结果显示本发明药物组有明显镇痛的作用。

   镇痛百分率(%)=【(模型组扭体反应次数-给药组扭体反应次数)/模型组扭体反应次数】    ｘ 100%

表2本发明对小鼠催产素致痛扭体的作用(x士s，n=10)

组别        扭体次数   镇痛百分率（%）扭体次数    镇痛百分率（%）

（催产素）   （催产素）     （PGE2a）   （PGE2a）

模型组          7.21±2.73                  7.85±2. 37            

阳性药组        4.63±2.14*    35.8          4.24±2. 73*       46.0

本发明高剂量组  3.12±4.73**   56.7          3.79±2. 82**       51.7

本发明中剂量组  3.97±3.85*     44.9         3.85±2. 53*        50.9

本发明低剂量组  4.15±4.93*     42.4         4.15±2. 45*        47.1

与模型组比较，**P< 0.01   *P< 0.05  

表2中结果显示，小鼠腹腔注射催产素0. 2u/只或PGE2a  lmg/只，可引起小鼠腹腔疼痛，出现扭体反应。给药后，本发明组扭体次数减少，显示本发明均可明显抑制小鼠出现的疼痛反应，与模型组比较，具有显著性差异，同时效果好于阳性药组。

5.临床观察及典型病例：本发明中药组合物治疗痛经患者的临床疗效观察实验

一、实验对象的一般资料：采用本发明中药组合物共治疗200例，全为女性，年龄最大者52岁，年龄最小者15岁。

二、治疗方法：用法用量：采用本发明实施例4所制备的颗粒剂，其用法与用量为每次1袋，每袋含5g生药，每日3次，温水送服，一个月为一疗程，共治疗3疗程。

三、疗效评价标准

治愈：体征及症状完全改善，心情舒畅，精神焕发。

显效：体征及症状显著改善，心情舒畅，精神很好。

有效：体征及症状有改变，偶感稍有小适，但能接受。

无效：体征无改变，症状如前。

所收治的200例病例中，经3个月治疗，其中治愈88例，显效56例，有效41例，无效15例，总有效率达92.5%。结果表明，本发明的中药组合物对治疗痛经患者有极其显著的效果。

6.典型病例

1、李XX，女，16岁，2009年3月自诉，患者1年前月经来潮期间淋雨着凉，以后每次月经期间小腹疼痛，痛甚时伴恶心呕吐，手足冰凉，不能坚持正常上课。查：舌质暗红，苔薄白，脉弦紧。给予本发明颗粒剂，连续服用3个周期，诸症消失痊愈，随访至今再未复发。

2、王XX，女22岁，2010年5月自诉，患者自14岁月经来潮后即痛经，每次月经来潮前1天即开始小腹胀痛，月经色暗挟块，伴腰酸，畏寒怕冷。曾服“花红片”、“当归丸”等药，无明显效果。查：舌质暗红，苔薄白，脉沉迟。诊为气滞血癖，胞宫寒冷。给予本发明颗粒剂服用3个周期，诸症减轻。继服3个周期，诸症消失而痊愈，随访至今再未复发。

Claims (8)

1.一种用于治疗痛经的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到：当归 10-20份、白芍 10-20份、甘草 4-8份、香附4-8份、玄胡 10-20份、桂枝3-7份、山药8-16份、乌药 4-8份、制半夏8-12份、陈皮4-8份、三七4-8份、肉桂 2-4份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗痛经的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到：当归 15份、白芍 15份、甘草 6份、香附6份、玄胡 15份、桂枝5份、山药12份、乌药 6份、制半夏10份、陈皮 6份、三七6份、肉桂 3份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗痛经的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物添加辅料后，用常规的制剂方法制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。

4.根据权利要求3所述的用于治疗痛经的中药组合物，其特征在于，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷中的一种或几种。

5.权利要求1或2所述的用于治疗痛经的中药组合物的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：取当归、白芍、甘草、香附、玄胡、桂枝、山药、乌药、制半夏、陈皮、三七、肉桂药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，减压浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇得浓缩液，将浓缩液加水及辅料配制成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。

6.根据权利要求4所述的用于治疗痛经的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤中，煎煮条件为：第一次加水量为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水量为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

7.根据权利要求4所述的用于治疗痛经的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥条件为：进风温度为80-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃， 雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

8.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗痛经的药物中的应用。