CN102283865A - 复方几丁聚糖制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复方几丁聚糖制剂，制剂中含有几丁聚糖80-95重量份与蜂胶5-20重量份配制的原料。本发明采用高密度，低分子量，脱乙酰度高的几丁聚糖与蜂胶组合，具有双重协同作用的特点，使人体吸收快，吸收利用度高，通过对降血脂、血粘度、降血糖、降胆固醇，保护肝、肾、胃，抑制肿瘤等方面起到较好的作用。

Description

复方几丁聚糖制剂

技术领域

本发明涉及一种复方制剂，尤其是一种具有提高免疫、缓解疲劳、抗氧化、抑制肿瘤、降血脂、降血糖、降血压的复方几丁聚糖制剂。

背景技术

随着我国经济建设的发展，人民生活不断改善，人们的饮食结构也有了较大的改变，脂类食品增加，伴随而来如高脂血症等疾病的发病率相应地增长。高脂血症在一定程度上可以促成冠心病，脑动脉硬化，高血压等心脑血管疾病。因此，防治高脂血症具有一定的重要性和迫切性。高脂血症的病因多端，如饮食不当，肥腻炙赙过多，情志不调，烦劳过度，劳逸不当以及体质因素等等，尤以中年以上之人，气阴暂见不足，正如《内经素问·阴阳庆象大论》所言“年四十而阴气自半也“，按朱震亨《格致余论》所述，中年以上者“阳有余，阴不足“乃主要而常见的生理病理。由于肝肾之阴亏虚，肝阳易于上亢，故可见头晕、目涩、耳鸣、心烦、口干等症。阴虚而热扰心神，则心悸、不寐，肾元亏损而见乏力，腰膝酸软，阴津不充而阳亢不靖，由见舌质红，脉弦细而数等症。若不及时防治，阴愈虚则阳愈亢，阳亢可以化风，阴虚可以及阳，则变症丛生，严重影响健康，甚至危及生命。

几丁聚糖为甲壳素的衍生物，是从深海雪蟹壳(和虾壳)得到的。《千金要方·食治》谓其“味酸.寒”，历代也有一些用蟹壳煅存性研末内服，烧炙调敷外治某些疾病的记载，按蟹在水中生长，其甲壳亦与中药“介类”之性相似，也可具有“潜阳”的作用。本草书籍中曾有谓其有“破瘀散结”的功用。虾亦系珍贵的副食品，因其煮后色红，状如云霞，故名，属水中之生物而其壳色微黑，与蟹壳有类似之处。蟹是我国早有记载的营养食品和药品，《神农本草经》谓其“味咸，寒”，《本草再新》载其归经为“入心、肝、肾三经”。关于功用主治的记述颇多，如《本经》说“主胸中邪气热结痛，喝僻面肿”，清代王孟英《随息居饮食谱》载有“补骨髓，滋肝阴“等功用，说明螃蟹药食相兼，由来已久，以其咸寒之性味，右以补益肝肾之阴。迄今内科临床罕有用蟹壳防治疾病，但据近代医药研究工作者的报导，从蟹(及虾)提取的甲壳聚多糖具有防治高血脂症的良好作用。

蜂胶是工蜂从树木等植物特定部位——主要是新生枝芽或树皮上采集来的树脂，树液，植物色素和挥发油，并混入其上颚腺分泌和蜂腊等加工而成的芳香性胶状固体物。蜜蜂采集胶用以蜂群的防治病虫害，堪称蜂群的药物，蜂胶是含有与胶源植物相类似的大量有效成分的浓缩物，具有多种物学.生理学和药理学的活性，是适应范围广泛的大然保健品和药材。

以几丁聚糖为主要成分，与蜂胶组方配制一种具有提高免疫、缓解疲劳、抗氧化、抑制肿瘤、降血脂、降血糖、降血压的制剂，在目前公开的中国专利文献中未曾记载，有关文献中也未见报道。

发明内容

本发明的目的在于，向人们提供一种具有提高免疫、缓解疲劳、抗氧化、抑制肿瘤、降血脂、降血糖、降血压的复方几丁聚糖制剂。

本发明的目的是这样实现的：一种复方几丁聚糖制剂，其特征在于：制剂中含有下述重量份配制的原料：

几丁聚糖      80～95

蜂胶          5～20

一种复方几丁聚糖制剂，其更佳的配方是：制剂中含有下述重量份配制的原料：

几丁聚糖                       90～95

蜂胶                          5～10

一、临床前药理毒理实验

a)毒性试验结果综述如下：

1)急性毒性试验

鉴于本发明供试品毒性较低，无法测得LD50值，故进行最大耐受量试验，结果显示小鼠灌服本发明供试品最大耐受量为45g/kg；大鼠灌服本发明供试品耐受量为18g/kg，分别相当于临床用量的1000倍、430倍(临床用量为2.5g/日，成人按60kg体重计算)。

2)长期毒性试验

本发明供试品按6.75g/kg、9g/kg和12g/kg连续灌胃给药90天后对大鼠的一般状况，血液常规，生化指标，主要脏器系数及组织形态等均无明显影响，鉴于制剂浓度已无法再提高，故三个给药剂量组的动物均未出现毒性反应，提示该制剂用于临床较为安全。

b)临床前药效学研究综述

1)对蛋黄乳所致小鼠高胆固醇的影响

实验选用60只小鼠分六组，其中本发明供试品三组，分别按16.1mg/kg、21.4mg/kg、28.6mg/kg灌服，消胆胺一组按2.5mg/kg灌服，设空白对照组及模型组各一组，每日一次，连续五天，于最后一次灌药后两小时，分别腹腔注射75％蛋黄乳0.3ml/只。20小时后采血测定，结果用本发明供试品灌服的三组具有明显的降低由蛋黄乳所致的小鼠胆固醇、甘油三脂、低密度蛋白胆固醇升高的作用，同时能明显升高因注射蛋黄乳而降低的小鼠高密度脂蛋白胆固醇。

2)大鼠实验性高脂血症的影响

实验取大鼠60只，先以普通饲料喂养一周测定各项指标，然后分为6组，一组继续喂普通饲料，其余五组喂高脂饲料，其中设用药组三组，空白对照组及模型组各一组，用药组分别按16.1mg/kg、21.4mg/kg、28.6mg/kg连续灌服本发明供试品，每日一次，连续灌服10天后从腹主动脉取血测定，结果本发明供试品在由高脂饲料而造成的大鼠脂代谢紊乱模型中，能有效地降低血清胆固醇，甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇，并能明显升高高密度脂蛋白胆固醇含量。

3)对小鼠网状内皮细胞吞噬功能的影响

实验取雄性小鼠50只，分五组，三组分别按16.1mg/kg、21.4mg/kg、28.6mg/kg连续灌服本发明供试品，一组采用肖胆胺，一组为空白对照组，每日一次，连续五天，于最后用药24小时后，尾静脉注射生理盐水稀释的印度墨汁，取血测定，结果本发明供试品能明显提高小鼠碳粒廓清指数和吞噬指数，表明其对网状内皮系统的吞噬功能有增强作用。

4)小鼠血清溶血素形成的影响

实验取小鼠50只分五组，其中三组按16.1mg/kg、21.4mg/kg、28.6mg/kg连续服本发明供试品，一组灌肥消胆胺，一组为空白对照组，每日一次，连续七天，给药第三天每鼠腹腔注20％绵羊血细胞，免疫后第五天取血测定，结果显示本发明供试品具有增加小鼠血清溶血素形成的作用。

5)对二硝基氯苯诱发小鼠迟发型变态反应的影响

实验取小鼠50只，均分为五组，三组按16.1mg/kg、21.4mg/kg、28.6mg/kg连续灌服本发明供试品，一组灌服消胆胺，一组为空白对照组，每日一次，连续五天，给药第一天各鼠腹部脱毛涂抹二硝基氯苯，致敏后第五天再于小鼠右耳涂抹，24小时后致死，取耳片及脾脏称重，结果证明灌服本发明供试品后能明显抑制二硝基氯苯诱发的小鼠迟发型变态反应。

二、临床实验

a)材料与方法

采用本发明供试品作为试验组用药，以单纯几丁聚糖为安慰剂作为对照组用药。随机选择60岁～80岁的中老年人，按基本体质、性别、年龄、大致均衡地分为2组，每组30例，随机分为观察组和安慰剂对照组。

试验前对每一位受试者按性别、年龄、不同劳动强度、体质、理想体重参照原来生活习惯规定、相应的饮食，试验期间各组坚持饮食控制、加强运动和锻炼。试验组服用本发明供试品，对照组服用安慰剂，均采用每日2次，每次1200mg，连续观察30天。

b)实验结果

本发明供试品能有效提高免疫，缓解疲劳，并能降低血糖，血脂，有效率为96.5％(对照组为83.3％)，试验前后的血项，肝功能等各项指标均在正常范围。说明本发明供试品对受试者健康无损害。

通过上述药理毒理实验和临床实验可以看出，本发明的优点在于：组方制剂中，二种物质均有提高免疫、缓解疲劳的作用，尤其是蜂胶中含有多种物质，对癌细胞有一定的杀伤、抑制作用。本发明采用高密度，低分子量，脱乙酰度高的几丁聚糖与蜂胶组合，具有双重协同作用的特点，使人体吸收快，吸收利用度高，通过对降血脂、血粘度、降血糖、降胆固醇，保护肝、肾、胃，抑制肿瘤等方面起到较好的作用。

具体实施方式

下面非限制性的例举了本发明的具体实施例。

实施例1

本实施例采用浙江省玉环县海洋生物化学有限公司提供的选择分子量为20万，粘度为105mpa·s，密度≥0.6g/ml，脱乙酰度95％的几丁聚糖，按每份100g称取几丁聚糖90份，称取蜂胶10份，将蜂胶在≤15℃时粉碎后过80目筛；将几丁聚糖和粉碎过筛的蜂胶倒入容器中，加入适量的经处理的洁净水，搅拌后，再倒入湿法混合颗粒机中混合均匀，然后倒入摇摆式颗粒机造粒，经40～50目筛网制成湿颗粒；将湿颗粒均匀平铺于不锈钢烘盘中，送入热风循环烘箱以70±5℃干燥；再送入中间站静置后，由胶囊灌装机灌装，形成本发明的胶囊型制剂。

具体实施时，所用的胶囊可以采用软胶囊，也可以采用硬胶囊。

实施例2

本实施例与实施例1的区别在于：将几丁聚糖和粉碎过筛的蜂胶倒入容器中，同时加入传统配制片剂的辅料和适量的经处理的洁净水，搅拌后，再倒入湿法混合颗粒机中混合均匀，然后倒入压片机中压片成形，将成形的半成品片剂送入热风循环烘箱以70±5℃干燥，再送入中间站静置后形成本发明的片剂型制剂。

具体实施时，半成品片剂也可以包裹糖衣后，再送入热风循环烘箱干燥，形成本发明的糖衣包裹片剂型制剂。

实施例3

本实施例与实施例1的区别在于：将几丁聚糖和粉碎过筛的蜂胶倒入容器中，同时加入传统的配制口服液用辅料和适量的蒸馏水，搅拌均匀装瓶后，形成本发明的口服液型制剂。

具体实施时，所用的辅料也可以采用传统的配制糖浆用辅料，配制成本发明的糖浆型制剂。

实施例4

本实施例与实施例1的区别在于：将几丁聚糖和粉碎过筛的蜂胶倒入容器中，同时加入传统配制颗粒状冲剂的辅料和适量的经处理的洁净水，搅拌后，再倒入湿法混合颗粒机中混合均匀，形成颗粒状后，送入热风循环烘箱以70±5℃干燥，制成本发明的颗粒状冲剂制剂。

Claims (5)

1.一种复方几丁聚糖制剂，其特征在于：制剂中含有下述重量份配制的原料：

几丁聚糖         80～95

蜂胶             5～20。

2.根据权利要求1所述的复方几丁聚糖制剂，其特征在于：制剂中含有下述重量份配制的原料：

几丁聚糖             90～95

蜂胶                 5～10。

3.根据权利要求1或2所述的复方几丁聚糖制剂，其特征在于：所述的几丁聚糖选用粘度为50mpa·s～200mpa·s，分子量≤20万，密度≥0.6g/ml，脱乙酰度≥90％的几丁聚糖。

4.根据权利要求1或2所述的复方几丁聚糖制剂，其特征在于：所述的制剂为胶囊型制剂或片剂型制剂或口服液型制剂或糖浆型制剂或颗粒状冲剂制剂。

5.根据权利要求3所述的复方几丁聚糖制剂，其特征在于：所述的制剂为胶囊型制剂或片剂型制剂或口服液型制剂或糖浆型制剂或颗粒状冲剂制剂。