CN102271648B - 包含蜜茱萸的局部组合物和处理皮肤的方法 - Google Patents

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Abstract

公开了包含蜜茱萸提取物的化妆品组合物和使用这种组合物赋予皮肤抗老化有益性的方法。据认为这些组合物对皮肤老化中所牵连的至少一种生化途径具有调节活性。

Description

包含蜜茱萸的局部组合物和处理皮肤的方法
相关申请的交叉参考 
本国际申请要求2008年12月29日提交的共同悬而未决的美国专利申请顺序号US12/344,787的优先权，将该文献完整引入本文作为参考。 
发明领域
本发明总体上涉及用于局部施用于皮肤的包含蜜茱萸(Melicope hayesii)提取物的局部组合物和这种组合物在给皮肤提供有益性方面的应用。 
发明背景 
面部皱纹、无论是表面细线还是较深部的皱褶和皱襞的逐步发展都是蓄积的皮肤损伤和皮肤老化的早期体征，其可能是内在的和/或由外部因素导致或加速。例如，皮肤过早老化和起皱可能因过度接触阳光和其他损害元素、活动过度的面部表情肌、频繁使用烟草产品、营养差或皮肤病而加速。发展成较深部皱褶的面部细线、因反复皮肤皱襞导致的加深面部表情和随成熟发展的深部皱襞是可以合并扮演不太期望外观的可见改变。几种侵入性技术是可利用的，其中将物质注入或植入皮肤区域，暂时性地弱化肌肉或充当皮肤容量填充剂。然而，侵入性技术通常有风险且需要临床医师监督或辅助，其可能不便利且昂贵，而非侵入性处理在历史上仅获得最低限度的成功。与面部皱褶或皱襞的原因无关，安全而有效地处理以减少或消除这些问题极其难以获得成功。 
Thornfeldt等人推荐使用处理粘膜与皮肤情况包括老化的临床医师推荐的活性成分的护肤方案应变得更注重于逆转和预防慢性炎症。Thornfeldt报道慢性炎症显然与许多可预防和可治疗的皮肤病和状况，如可见的皮肤老化极为相关。Thornfeldt描述了作为许多全身 和粘膜与皮肤疾病包括外部老化的最后共同途径的粘膜与皮肤炎症已经在分子和细胞水平上得以确立(参见Thornfeldt，CR(2008)J.Cosmet.Dermatol.7：78-82)。 
Bissett等人报道白化病无毛小鼠长期接触亚红斑剂量的紫外线(UV)辐射展示出了真皮细胞构成，包括炎症细胞增加。在一个实验中，Bissett观察到外用氢化可的松、布洛芬和萘普生预防UVB辐射-诱发的可见起皱、肿瘤消除和白化病无毛小鼠的组织学改变。在另一个实验中，Bissett观察到氢化可的松和萘普生对UVA辐射-诱发的可见皮肤下垂和白化病无毛小鼠的组织学改变有效。研究人员推定该数据启示了对在慢性光损伤中的炎症的作用(参见Bissett等人(1990)Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.7：153-8)。 
钙调磷酸酶是活化T细胞的核因子(“NFAT”)，即转录因子活化中所涉及的蛋白磷酸酶。活化NFAT转录因子刺激钙运输和炎症应答中所涉及的T细胞。钙调磷酸酶在皮肤中的表达随年龄增长而固有地增加。 
局部钙调磷酸酶抑制剂如作为 
Figure GDA0000133570610000021
可商购的他克莫司软膏已经用于治疗特应性皮炎，其为典型地用局部用类固醇治疗的湿疹性皮肤病。已经报道他克莫司软膏抑制钙调磷酸酶，导致抗原特异性T-细胞活化的抑制和炎症细胞因子释放的抑制(例如，参见Bekersky等人，2001，J.Am.Acad.Dermatol.441：S17-S27)。Furue等人报道他克莫司软膏用作治疗特应性皮炎炎症的一线药物(例如，参见Furue等人(2006)Dermatol.Ther.19：118-26)。另一种可商购的钙调磷酸酶抑制剂是吡美莫司，其作为 以霜剂可商购。 
蜜茱萸是蜜茱萸属和芸香科中的灌木，可以在澳大利亚的新南威尔士(NSW)北方海岸上的户外找到。蜜茱萸属植物包括该科中约150个不同的灌木和树的种类，可以在西方夏威夷、亚洲热带地区、澳大利亚和新西兰找到。蜜茱萸属中的植物在澳大利亚通常称作“软木斛”或“栓木”且在夏威夷称作“阿拉尼”。 
对减轻老化体征的化妆品组合物仍然存在需求。因此，本发明的 一个目的在于提供用于抑制钙调磷酸酶活性的新组合物和方法。本发明的另一个目的在于通过用新化妆品组合物抑制钙调磷酸酶活性改善皮肤的总体外观，包括处理、逆转和/或预防老化体征，例如皮肤皱纹。 
呈现上述讨论仅用于提供对本领域中遇到的问题性质的更好理解且不应以任何方式将其视为关于现有技术承认，也不应将其中引述的任何参考文献视为许可这样的参考文献构成针对本申请的“现有技术”。 
发明概述 
根据上述目的和其他目的，令人意外地发现蜜茱萸提取物能够抑制钙调磷酸酶活性且因此为针对皮肤的各种内在老化和光老化体征的有益剂。 
在本发明的一个方面中，提供了赋予人皮肤抗老化有益性的化妆品组合物，其包含对皮肤有效提供抗老化有益性用量的蜜茱萸提取物和化妆品可接受的赋形剂。该局部组合物可以为洗剂、霜剂、凝胶或泡沫形式。 
在本发明的另一个方面中，提供了用于局部施用的化妆品组合物。用于局部施用的化妆品组合物包含有效量的蜜茱萸提取物，以处理、逆转、改善和/或预防皮肤损伤或皮肤老化体征。这样的有益性包括、但不限于如下： 
(a)处理、减少和/或预防细线或皱纹； 
(b)皮肤毛孔大小减小； 
(c)皮肤厚度、丰满度和/或紧固度改善； 
(d)皮肤柔软度和/或柔软性改善； 
(e)皮肤色调、光泽度和/或透明度改善； 
(f)前胶原蛋白和/或胶原蛋白产生改善； 
(g)弹性蛋白维持和重塑改善； 
(h)皮肤肌理改善和/或质构化增强； 
(i)皮肤屏障修复和/或功能改善； 
(j)皮肤轮廓外观改善； 
(k)皮肤光泽和/或亮度恢复； 
(l)皮肤中的必需营养素和/或成分得到补充； 
(m)对因老化和/或绝经而减弱的皮肤外观的改善； 
(n)皮肤保湿和/或水化的改善； 
(o)皮肤弹性和/或回弹力增加和/或预防皮肤弹性和/或回弹力的丧失； 
(p)处理、减少和/或预防皮肤下垂；和/或 
(q)处理、减少和/或预防皮肤变色。 
还提供了赋予皮肤抗老化有益性的方法，包括对有此需要的皮肤局部施用一种组合物，该组合物包含在化妆品可接受的赋形剂中的蜜茱萸提取物和化妆品可接受的赋形剂。所述提取物可以以足以抑制钙调磷酸酶活性的用量存在。 
在本发明的另一个方面中，提供了处理皮肤上皱纹和/或细线的方法，包括对有此需要的皮肤上的皱纹和/或细线局部施用一种组合物，该组合物包含在化妆品可接受的赋形剂中的有效量的蜜茱萸提取物，所施用的时间足以减轻皱纹或细线的严重性。 
本发明的这些和其他方面将通过参照如下本发明详细描述得到更好地理解。 
详细描述 
除非另有提供，否则本文所用的全部术语都具有其一般的含义。 
在如下本发明描述中，应理解除非另有指定，否则本文所用的术语具有其在本领域中一般和常规的含义。除非另有指示，否则本文涉及的全部重量均以占总组合物的“％重量”或“％wt”给出，意指在施用于皮肤前添加任意载体、溶剂、软化剂或其他成分后的总制剂重量百分比。 
令人意外地发现蜜茱萸提取物能够抑制钙调磷酸酶活性。钙调磷酸酶在皮肤中的表达实际上随年龄的增长增加。认为钙调磷酸酶与炎症有关，它可能对皮肤的外观具有有害作用。特别地，认为炎症(包括痤疮、湿疹、接触性变态反应)导致胶原蛋白分解、生成色素异常(污 点)并且导致疤痕。预计抑制钙调磷酸酶提供促成皮肤老化的炎症减轻。鉴于这些发现和其他发现，预期包含蜜茱萸提取物的局部组合物可用于通过抑制钙调磷酸酶活性对抗皮肤损伤和皮肤老化的体征，包括减少细线和皱纹、皮肤下垂或萎缩、弹性丧失、皮肤变色和皮肤中相关的老化体征。 
术语“皱纹”或“起皱”意指起细皱纹和起粗皱纹。起细皱纹或细线意指在皮肤表面上的浅表细线和皱纹。起粗皱纹意指深部皱纹，特别是面部上和眼部周围的深部线/皱纹，包括表情线，例如皱眉线和皱纹、前额线和皱纹、鱼尾纹线和皱纹、鼻唇褶和木偶线和皱纹。前额线和皱纹意指前额皮肤上的浅表线和/或深部皱纹。鱼尾纹线和皱纹意指眼区域周围的皮肤上的浅表线和/或深部皱纹。木偶线和皱纹意指口周围的皮肤上的浅表线和/或深部皱纹。可以评价皱纹的线数量、长度和深度。 
皮肤变色包括分散的色素沉着(它通常称作色素斑点或“老人斑”)和斑点色素沉着。分散的色素沉着是较深色素的不同均匀区域且可以显示为皮肤上的棕色斑点或雀斑。斑点色素沉着是暗色斑点，其在大小和形状方面大于分散色素沉着并且比其更不规则。斑点色素沉着区域因日光照射而倾向于变成较深色。 
皮肤弹性意指在变形后恢复其原始形状和大小的富于弹性和弹力的皮肤能力。可以通过拉张试验评价皮肤弹性，该试验可以通过拉张或挤压皮肤导致变形。 
本发明提供了用于局部施用的组合物，其包含有效量的蜜茱萸提取物，以处理、逆转、改善和/或预防皮肤损伤或皮肤老化体征。这种有益性包括、但不限于如下： 
(a)处理、减少和/或预防细线或皱纹； 
(b)皮肤毛孔大小减小； 
(c)皮肤厚度、丰满度和/或紧固度改善； 
(d)皮肤柔软度和/或柔软性改善； 
(e)皮肤色调、光泽度和/或透明度改善； 
(f)前胶原蛋白和/或胶原蛋白产生改善； 
(g)弹性蛋白维持和重塑改善； 
(h)皮肤肌理改善和/或质构化增强； 
(i)皮肤屏障修复和/或功能改善； 
(j)皮肤轮廓外观改善； 
(k)皮肤光泽和/或亮度恢复； 
(l)皮肤中的必需营养素和/或成分得到补充； 
(m)对因老化和/或绝经而减弱的皮肤外观的改善； 
(n)皮肤保湿和/或水化的改善； 
(o)皮肤弹性和/或回弹力增加和/或预防皮肤弹性和/或回弹力的丧失； 
(p)处理、减少和/或预防皮肤下垂；和/或 
(q)处理、减少和/或预防皮肤变色。 
实际上，本发明的组合物施用于需要处理的皮肤。即，在任何上述属性方面存在缺陷或丧失、否则就是得益于任何上述皮肤属性改善的皮肤。 
在某些优选的实施方案中，本发明的组合物和方法涉及预防、处理和/或改善皮肤中的细线和/或皱纹。在这种情况中，将所述组合物施用于需要治疗的皮肤，其含义是具有皱纹和/或细线的皮肤。优选将组合物直接施用于细线和/或皱纹。这些组合物和方法适合于处理任意皮肤表面上的细线和/或皱纹，包括、但不限于面部、颈部和/或手部皮肤。 
本发明的一种成分是来源于蜜茱萸植物的植物成分。就本发明组合物的应用而言，该植物成分优选直接来自蜜茱萸植物。该植物成分可以是纯的形式、半纯的形式或未纯化形式。蜜茱萸植物成分可以是液体、半固体或固体稠度的形式。优选该植物成分是精油。 
特别地，该植物成分来源于采集自蜜茱萸植物的原料，其可以包含期望的成分，诸如种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈合组织细胞、原生质体、器官和系统和分生组织。优选原料采集自 蜜茱萸植物的叶和末端小枝。在某些实施方案中，将采集自蜜茱萸植物的原料研磨成小粒度。此外，可以将原料干燥以减少含水量。可以通过大量不同方式干燥原料，例如，风干、烘干、真空旋转蒸发或冻干。 
可以通过用反萃剂蒸馏原料得到蜜茱萸提取物。反萃剂可以是与来自蜜茱萸的期望的提取物溶混、不能溶混或部分溶混的液体。适合的反萃剂包括、但不限于水；醇类(例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)；二醇类；醚类(例如乙醚、二丙醚等)；酯类(例如乙酸丁酯、乙酸乙酯等)；酮类(例如丙酮、乙基甲基酮等)；二甲亚砜；乙腈；其他有机溶剂；及其组合。在一个实施方案中，反萃剂不能与来自蜜茱萸的期望的提取物(例如精油)溶混。优选反萃剂是水。更优选通过蒸汽蒸馏得到蜜茱萸提取物。可以通过从反萃剂中的相分离收集蜜茱萸提取物(例如，精油)。认为反翠剂增加蒸馏系统的总蒸气压以得到蜜茱萸提取物，且由此降低期望产物蜜茱萸提取物(或特别是蜜茱萸精油)的沸点。 
在其他实施方案中，蜜茱萸植物成分可以是通过溶剂提取得到的提取物形式，优选通过有机溶剂提取得到的提取物形式。简言之，有机溶剂提取法包括使用有机溶剂洗涤和提取原料，其可以是完整的或被研磨成小粒度。有机溶剂的非限制性实例包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、己烷、二甲苯和石油醚。正如本领域众所周知的，提取机器可以用于有机溶剂提取。由推进器将原料推入提取机器，其缓慢将植物原料向前移动。可以将有机溶剂(例如，乙醇)通过废物排出口顶部上的溶剂入口加入机器。由于重力和平衡的差异，溶剂向原料入口流动，浸渍原料并且从溶剂入口的对侧流出。由于植物原料和溶剂彼此反向运动，所以植物原料被不断浸入包含低浓度提取物的溶液。作为平衡的结果，可以通过连续对低浓度溶液提取植物原料得到高收率的植物成分。 
使用适合于提取蜜茱萸植物成分的提取时间，典型地为约1-10小时是适合的，且更优选约2-8小时，且最优选约3-6小时。提取温度为约30℃-100℃，优选约40℃-70℃，且更优选约50℃-60℃。然 后精滤收集的提取物以除去碎片，且可以直接使用或浓缩，例如通过蒸馏溶剂或通过其他常规加工。可以真空旋转蒸发或冻干提取物活性成分溶液。典型的提取物活性成分含量为高于约25％，优选高于50％，且还可以提供精油或具有半固体或固体稠度的浓缩物形式的提取物。 
类似地，水-有机溶剂提取包括最初从蜜茱萸植物采集原料，其可以是完整的或被研磨成小粒度。将研磨的植物原料浸入酸性或碱性水溶液，这取决于在酸性或碱(碱性)性条件下期望的提取物的溶解度和稳定性。就在酸性条件下提取而言，将酸如盐酸或硫酸加入到水中，例如，以约3％(w/v)的浓度。就在碱性条件下提取而言，将碱例如氢氧化钠或碳酸钠加入到水中。提取时间和提取温度典型地与上述有机溶剂提取法中使用的类似。 
然后收集提取物并且精滤以除去碎片。可以将碱性试剂(例如，氨)或酸化试剂(例如，硫酸)加入到提取物中以通过调整pH中和溶液，这取决于收集的提取物的酸度或碱度。可以直接使用，浓缩或干燥水提取物。或者，然后可以向中和的溶液中加入有机溶剂以便将提取物从水相转移至有机相。这种有机溶剂的实例包括、但不限于乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇和二甲苯。可以将包含溶于有机溶剂的转移的提取物活性成分的提取物直接作为精油或浓缩物使用，或通过大量不同方式干燥，例如，风干、烘干、真空旋转蒸发或冻干成半固体或固体稠度。 
还应注意可以混合包含不同成分的不同植物并且与蜜茱萸一起提取。可以优选将这种混合提取方法用于提取那些包含在用于提取的溶剂例如乙醇中具有与蜜茱萸类似溶解度的成分的植物。可以浓缩提取物混合物并且贮存在适合的溶剂中。 
在另一个实施方案中，本文所用的蜜茱萸提取物还包括“合成”提取物，即已知蜜茱萸植物成分和/或合并成基本上模拟天然来源蜜茱萸植物提取物组成和/或活性的成分的不同组合。优选合成提取物具有基本上与天然蜜茱萸植物原料相同数量的活性成分。合成提取物与天然蜜茱萸植物原料之间活性成分的数量出现的对应性也可以描述为 “公共百分比(percent commonality)”。合成提取物具有与植物或天然提取物化学组成约50％或更高的公共百分比。换句话说，合成提取物具有约50％或更高的植物或天然提取物中发现的活性成分。更优选合成提取物的化学组成具有与植物或天然提取物的化学组成约70％或更高的公共百分比。最佳的情况是，合成提取物具有与植物或天然提取物的化学组成约90％或更高的公共百分比。 
可以将本发明的组合物配制成用于局部施用的不同形式且包含约0.0001％-约90％重量的蜜茱萸提取物，且优选包含约0.001％-约25％重量且更优选约0.01％-约10％重量。在更优选的范围内，组合物可以包含约0.1％、0.25％、0.5％、0.75％或1％-5％、7.5％或10％重量总组合物范围内的蜜茱萸提取物。组合物包含有效量的蜜茱萸提取物，其含义是在局部施用于指定皮肤区域时用量足以抑制指定皮肤区域中的钙调磷酸酶活性。上述用量意指蜜茱萸提取物的“活性用量”。术语“活性用量”意指蜜茱萸提取物用量，不存在稀释剂、溶剂、载体、填充剂或任意其他成分。对皮肤提供特定抗老化有益性的“有效量”或“有效用量”意指在施用足以提供临床可测定的皮肤老化具体表现改善的时间时，提供临床可测定的皮肤老化具体表现改善所需的提取物“活性用量”。 
可以将组合物配制成各种产品形式，例如洗剂、霜剂、浆液、喷雾剂、气雾剂、饼状物、软膏剂、精油、凝胶、糊剂、贴剂、笔状物、小毛巾、面膜、棒状物、泡沫、酏剂、浓缩物等，特别用于局部给药。优选将组合物配制成洗剂、霜剂、软膏剂或凝胶。 
组合物可以包括化妆品可接受的赋形剂。这种赋形剂可以采用适合于施用于皮肤的本领域任意公知的形式且可以包括水(例如去离子水)；植物油；矿物油；酯类，例如棕榈酸辛酯、肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯；醚类，例如二辛基醚和二甲基异山梨醇；醇类，例如乙醇和异丙醇；脂肪醇类，例如鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、十八烷醇和联苯醇；异构烷烃，例如异辛烷、异十二烷和异十六烷；硅油类，例如环甲基硅酮、聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚硅氧烷 类及其衍生物，优选有机改性的衍生物；烃油，例如矿物油、凡士林、异二十碳烷和聚异丁烯；多元醇类，例如丙二醇、甘油、丁二醇、戊二醇和己二醇；蜡，例如蜂蜡和植物蜡；或上述物质的任意组合或混合物。 
赋形剂可以包含水相、油相、醇、硅氧烷相或其混合物。化妆品可接受的赋形剂还可以包含乳剂。适合的乳剂的非限制性实例包括油包水型乳剂、水包油型乳剂、水包硅氧烷型乳剂、硅氧烷包水型乳剂、水包蜡型乳剂、水包油包水型三元乳剂等，其具有霜剂、凝胶或微乳剂外观。乳剂可以包括乳化剂，例如非离子型、阴离子型或两性表面活性剂。 
乳剂的油相优选具有一种或多种有机化合物，包括软化剂；保湿剂(例如丁二醇、丙二醇、甲基葡糖聚氧乙烯(20)醚和甘油)；其他水可分散或水溶性成分，包括增稠剂，例如硅酸镁铝或羟基烷基纤维素；胶凝剂，例如高MW聚丙烯酸，即CARBOPOL 934；及其混合物。乳剂可以具有一种或多种能够乳化组合物中存在的各种成分的乳化剂。 
适用于油相的化合物包括、但不限于植物油；酯类，例如棕榈酸辛酯、肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯；醚类，例如二辛基醚；脂肪醇类，例如鲸蜡醇、十八烷醇和山萮醇；异构烷烃，例如异辛烷、异十二烷和异十六烷；硅油类，例如聚二甲基硅氧烷、环状硅酮和聚硅氧烷类；烃油，例如矿物油、凡士林、异二十碳烷和聚异丁烯；天然或合成蜡等。适合的疏水性烃油可以是饱和或不饱和的，其具有脂族特性并且是直链或支链的或包含脂环或芳香环。含油相可以由单一的油或不同油的混合物组成。 
烃油包括具有6-20个碳原子、更优选10-16个碳原子的那些。有代表性的烃类包括癸烷、十二烷、十四烷、十三烷和C8-20异构烷烃。烷属烃类可购自Exxon、商标ISOPARS和购自Permethyl Corporation。此外，还预期C8-20烷属烃类例如由Permethyl Corporation生产的具有商品名Permethyl 99ATM的C12异构烷烃(异十二烷)也是适合的。 各种商购C16异构烷烃例如异十六烷(具有商品名Permethyl RTM)也是适合的。优选的挥发性烃类的实例包括聚癸烷类，例如，异十二烷和异癸烷，包括，例如Permethyl-99A(Presperse Inc.)和C7-C8至C12-C15异构烷烃类，例如购自Exxon Chemicals的Isopar Series。有代表性的烃溶剂是异十二烷。 
油相可以包含一种或多种蜡，包括，例如米糠蜡、巴西棕榈蜡、小冠巴西棕蜡、小烛树蜡、褐煤蜡、甘蔗蜡、地蜡、聚乙烯蜡、费-托合成过程中得到的蜡、蜂蜡、微晶蜡、硅氧烷蜡、氟化蜡及其任意组合。 
非限制性乳化剂包括乳化蜡、乳化多元醇类、聚醚多元醇类、聚醚类、多元醇的单-或二-酯、乙二醇单-硬脂酸酯类、甘油单-硬脂酸酯、甘油二-硬脂酸酯类、含硅氧烷的乳化剂、大豆甾醇类、脂肪醇类例如鲸蜡醇、丙烯酸酯类、脂肪酸例如硬脂酸、脂肪酸盐及其混合物。优选的乳化剂包括大豆甾醇、鲸蜡醇、硬脂酸、乳化蜡、丙烯酸酯类、含硅氧烷的乳化剂及其混合物。其他可以用于本发明组合物的具体的乳化剂包括、但不限于一种或多种如下成分：丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物；聚二甲基硅氧烷PEG-7异硬脂酸酯、丙烯酰胺共聚物；矿物油；山梨坦酯类；聚甘油基-3-二异硬脂酸酯；单硬脂山梨坦、三硬脂山梨坦、倍半油酸山梨坦、单油酸山梨坦；甘油酯类例如单硬脂酸甘油酯和单油酸甘油酯；聚氧乙烯苯酚类例如聚氧乙烯辛基苯酚和聚氧乙烯壬基苯酚；聚氧乙烯醚类例如聚氧乙烯鲸蜡基醚和聚氧乙烯硬脂基醚；聚氧乙烯二醇酯类；聚氧乙烯山梨坦酯类；聚二甲基硅氧烷共聚醇；聚甘油基酯类例如聚甘油基-3-二异硬脂酸酯；月桂酸甘油酯；硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-10和硬脂醇聚醚-20等。其他乳化剂在INCI Ingredient Dictionary and Handbook第11版2006中提供，将该文献的公开内容引入本文作为参考。 
这些乳化剂在组合物中的存在量典型地为约0.001％-约10％重量，特别是约0.01％-约5％重量且更优选约0.1％-约3％重量。 
油相可以包含一种或多种挥发性和/或不挥发性硅油类。挥发性 硅氧烷包括环状和直链挥发性二甲基硅氧烷硅酮。在一个实施方案中，挥发性硅氧烷可以包括环聚二甲基硅氧烷，包括四聚体(D4)、五聚体(D5)和六聚体(D6)环甲基硅氧烷或其混合物。可以特别举出的是挥发性环甲基硅酮-六甲基环三硅氧烷、八甲基-环四硅氧烷和十甲基-环五硅氧烷。适合的聚二甲基硅氧烷购自Dow Corning、商品名Dow Corning  
Figure GDA0000133570610000121
Fluid并且具有0.65-600,000厘沲或更高的粘度。适合的非极性挥发性液体硅油公开于美国专利US4,781,917中，将该文献完整地引入本文作为参考。其他的挥发性硅氧烷材料描述在Todd等人，“Volatile Silicone Fluids for Cosmetics”，Cosmetics and Toiletries，91：27-32(1976)中，将该文献完整地引入本文作为参考。直链挥发性硅氧烷在25℃具有低于约5厘沲的粘度，而环状硅氧烷在25℃具有低于约10厘沲的粘度。不同粘度的挥发性硅氧烷的实例包括Dow Corning 200、Dow Corning 244、Dow Corning 245、Dow Corning 344和Dow Corning 345，(Dow Corning Corp.)；SF-1204和SF-1202 Silicone Fluids(G.E.Silicones)、GE 7207和7158(General Electric Co.)；和SWS-03314(SWS Silicones Corp.)。直链挥发性硅氧烷包括低分子量聚二甲基硅氧烷化合物，例如六甲基二硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十甲基四硅氧烷和十二甲基五硅氧烷等。 
非挥发性硅油典型地包含聚烷基硅氧烷类、聚芳基硅氧烷类、聚烷基芳基硅氧烷类或其混合物。聚二甲基硅氧烷是优选的非挥发性硅油。非挥发性硅油典型地具有在25℃下约10-约60,000厘沲的粘度，优选约10-约10,000厘沲且更优选约10-约500厘沲；和在大气压下高于250℃的沸点。非限制性实例包括二甲基聚硅氧烷(聚二甲基硅氧烷)、苯基聚三甲基硅氧烷和二苯基聚二甲基硅氧烷。挥发性和非挥发性硅油可以任选被不同官能团取代，例如烷基、芳基、胺基、乙烯基、羟基、卤代烷基、烷基芳基和丙烯酸酯基等。 
可以用非离子型表面活性剂(乳化剂)乳化硅氧烷包水型乳剂，例如聚二有机硅氧烷-聚氧化烯嵌段共聚物，包括美国专利US4,122,029中所述的那些，将其公开内容引入本文作为参考。这些乳化剂一般包 含具有包含-(EO)m-和/或-(PO)n-基团的侧链的聚二有机硅氧烷骨架，典型地是聚二甲基硅氧烷，其中EO是亚乙氧基，PO是1，2-亚丙二氧基，侧链典型地被氢或低级烷基(例如，C1-6，典型地C1-3)封端或被终止。其他适合的硅氧烷包水型乳化剂公开在美国专利US 6,685,952中，将其公开内容引入本文作为参考。可商购硅氧烷包水型乳化剂包括购自Dow Corning的那些，商品名为3225C和5225C FORMULATION AID；购自General Electric的SILICONE SF-1528；购自Goldschmidt Chemical Corporation(Hopewell，VA)的ABIL EM 90和EM 97；和OSI Specialties(Danbury，CT)销售的SILWET系列乳化剂。 
硅氧烷包水型乳化剂的实例包括、但不限于聚二甲基硅氧烷PEG10/15交联聚合物、聚二甲基硅氧烷共聚醇、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇、PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、月桂基甲硅油交联聚合物、环甲基硅酮和聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷共聚醇(和)辛酸/癸酸甘油三酯类、聚甘油基-4异硬脂酸酯(和)鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇(和)月桂酸己酯以及聚二甲基硅氧烷共聚醇(和)环五硅氧烷。硅氧烷包水型乳化剂的优选实例包括、但不限于PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷(商品名5225C，Dow Corning)、PEG/PPG-19/19聚二甲基硅氧烷(商品名BY25-337，Dow Corning)、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷(商品名Abil EM-90，Goldschmidt Chemical Corporation)、PEG-12聚二甲基硅氧烷(商品名SF 1288，General Electric)、月桂基PEG/PPG-18/18甲硅油(商品名5200 FORMULATION AID，Dow Corning)、PEG-12聚二甲基硅氧烷交联聚合物(商品名9010和9011硅氧烷弹性体掺合物，Dow Corning)、PEG-10聚二甲基硅氧烷交联聚合物(商品名KSG-20，Shin-Etsu)、聚二甲基硅氧烷PEG-10/15交联聚合物(商品名KSG-210，Shin-Etsu)和聚二甲基硅氧烷PEG-7异硬脂酸酯。 
硅氧烷包水型乳化剂在组合物中的存在量典型地为约0.001％-约10％重量，特别是约0.01％-约5％重量且更优选低于1％重量。 
乳剂的水相可以包括一种或多种其他溶剂，包括低级醇类，例如 乙醇、异丙醇等。挥发性溶剂也可以是化妆品可接受的酯，例如乙酸丁酯或乙酸乙酯；酮类，例如丙酮或乙基甲基酮等。 
基于乳剂的总重，含油相典型地占约10％-约99％、优选约20％-约85％且更优选约30％-约70％重量，而水相典型地占总乳剂的约1％-约90％、优选约5％-约70％且更优选约20％-约60％重量。水相典型地包含约25％-约100％、更典型地约50％-约95％重量的水。 
组合物可以包括脂质体。脂质体可以包含其他添加剂或物质和/或可以被改性以便在给药后更具体地达到或保留在部位。 
组合物可以任选包含其他化妆品活性成分和赋形剂，这对本领域技术人员而言显而易见，包括、但不限于填充剂、乳化剂、抗氧化剂、表面活性剂、成膜剂、螯合剂、胶凝剂、增稠剂、软化剂、保湿剂、增湿剂、维生素、矿物、粘度和/或流变调节剂、遮光剂、角质层分离剂、脱色剂、维生素a酸类、激素化合物、α-羟基酸、α-酮基酸、抗分支杆菌剂、抗真菌剂、抗微生物剂、抗病毒剂、止痛药、脂类化合物、抗过敏药、H1或H2抗组胺剂、抗炎药、抗刺激剂、抗肿瘤药、免疫系统加强剂、免疫系统抑制剂、抗痤疮药、麻醉药、抗菌药、驱虫药、皮肤降温化合物、皮肤防护化合物、皮肤渗透促进剂、剥脱剂、润滑剂、香料、着色剂、脱色剂、色素减少剂、防腐剂(例如DMDM乙内酰脲/碘丙炔基丁基碳酸酯)、稳定剂、药剂、光稳定剂、中和剂(例如三乙醇胺)及其混合物。除上述外，本发明的化妆品组合物还可以包含任何其他用于治疗皮肤病的化合物。 
着色剂可以包括，例如，有机和无机色素和珠光剂。适合的无机色素包括、但不限于氧化钛、氧化锆和氧化铈以及氧化锌、氧化铁、氧化铬和铁蓝。适合的有机色素包括钡、锶、钙和铝色淀和碳黑。适合的珠光剂包括涂敷有氧化钛、氧化铁或天然色素的云母。 
可以加入各种填充剂和其他成分。填充剂通常以占组合物总重约0重量％-约20重量％的量存在，优选约0.1重量％-约10重量％。适合的填充剂包括、但不限于二氧化硅、处理的二氧化硅、滑石粉、硬脂酸锌、云母、高岭土、尼龙粉例如OrgasolTM、聚乙烯粉、TeflonTM、淀粉、一氮化硼、共聚物微球例如ExpancelTM(Nobel Industries)、PolytrapTM(Dow Corning)和硅氧烷树脂微珠(来自Toshiba的TospearlTM)等。
在本发明的一个实施方案中，组合物可以包括另外的皮肤活性成分，例如、但不限于植物性药材、角质软化剂、脱屑剂、角化细胞增殖促进剂、胶原酶抑制剂、弹性蛋白酶抑制剂、脱色剂、抗炎药、类固醇、抗痤疮剂、抗氧化剂、水杨酸或水杨酸酯类、硫代二丙酸或其酯类和改进的糖化终产物(AGE)抑制剂。 
在一个具体的实施方案中，组合物可以包含至少一种另外的植物性药材，例如植物性药材提取物、精油或植物性药材自身。适合的植物性药材包括、但不限于来自印度冷杉、儿茶、宽叶榆绿木、Asmundajaponica、印楝、紫铆、单籽紫铆、雪松、余甘子、孟加拉榕、洋甘草、冬青、Inula racemosa、川芎(Ligusticum chuangxiong)、女贞、粗糠柴、西班牙樱桃、海巴戟、辣木、补血草、夹竹桃、补骨脂、乌蕨、毛诃子、蕃茄糖脂的提取物及其混合物。 
组合物可以包含具有抗老化有益性的另外的活性成分，因为预期使用这种组合可能得到协同改善。典型的抗老化成分包括、但不限于植物性药材(例如紫铆提取物)；硫代二丙酸(TDPA)及其酯类；维生素a酸类(例如全反式维甲酸、9-顺式维a酸、植烷酸等)；羟酸类(包括α-羟酸类和β-羟酸类)、水杨酸和水杨酸盐酯类；剥脱剂(例如乙醇酸、3，6，9-三氧杂十一烷二酸等)、雌激素合成酶刺激化合物(例如咖啡因和衍生物)；能够抑制5α-还原酶活性的化合物(例如亚麻酸、亚油酸、非那雄胺及其混合物)；屏障功能促进剂(例如神经酰胺类、甘油酯类、胆固醇及其酯类、α-羟基和ω-羟基脂肪酸及其酯类等)；胶原酶抑制剂；和弹性蛋白酶抑制剂等。 
典型的维生素a酸类包括、但不限于维a酸(例如全反式或13-顺式)及其衍生物、视黄醇(维生素A)及其酯类例如视黄醇棕榈酸酯、视黄醇醋酸酯和视黄醇丙酸酯及其盐。 
在另一个实施方案中，本发明的局部组合物还可以包括一种或多 种如下成分：透皮吸收促进剂、软化剂、皮肤润滑剂、光学扩散剂、防晒剂、剥脱剂和抗氧化剂。 
软化剂提供增强皮肤光滑和减少细线和粗皱纹外观的功能有益性。实例包括肉豆蔻酸异丙酯、凡士林、羊毛脂酸异丙酯、硅氧烷(例如甲硅油、聚二甲基硅氧烷)、油、矿物油、脂肪酸酯类、乙基己酸鲸蜡酯、苯甲酸C12-15烷基酯、异硬脂酸异丙酯、二异丙基二聚体二亚油酸酯或其任意混合物。软化剂可以优选以占组合物总重的约0.1wt％-约50wt％量存在。 
皮肤润滑剂用作皮肤的胶原蛋白强化剂。适合和优选的皮肤润滑剂的实例是棕榈酰寡肽。其他皮肤润滑剂是胶原蛋白和/或其他糖胺聚糖(GAG)强化剂。如果存在，则皮肤润滑剂可以占组合物总重的约0.1wt％-约20wt％。 
光学扩散剂是改变皮肤表面光泽(optometrics)的颗粒，导致视觉模糊和例如线和皱纹的减轻。可以用于本发明的光学扩散剂的实例包括、但不限于一氮化硼、云母、尼龙、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚氨基甲酸酯粉末、绢云母、二氧化硅、硅氧烷粉末、特氟隆、二氧化钛、氧化锌或其任意混合物。如果存在，则光学扩散剂可以占组合物总重的约0.01wt％-约20wt％。 
还可以包括用于防止皮肤受到紫外线损伤的防晒剂。优选的防晒剂是广泛UVB和UVA防护的那些，例如氰双苯丙烯酸辛酯、阿伏苯宗(Parsol 1789)、甲氧肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、胡莫柳酯(homosylate)、二苯酮、樟脑衍生物、氧化锌和二氧化钛。如果存在，则防晒剂可以占组合物的约0.01wt％-约70wt％。 
适合的剥脱剂包括，例如α-羟酸类、β-羟酸类、含氧酸、含氧二酸及其衍生物例如酯类、酸酐类及其盐。适合的羟基酸包括，例如乙醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、2-羟基链烷酸、扁桃酸、水杨酸及其衍生物。优选的剥脱剂是乙醇酸。如果存在，则剥脱剂可以占组合物的约0.1wt％-约80wt％。 
抗氧化剂尤其起到从皮肤中清除自由基的功能，以防止皮肤受到环境侵害。可以用于本发明的抗氧化剂的实例包括具有酚羟基官能团的化合物，例如抗坏血酸及其衍生物/酯类；α-羟基酸类；β胡萝卜素；儿茶素类；姜黄素；阿魏酸衍生物(例如，阿魏酸乙酯、阿魏酸钠)；棓酸衍生物(例如棓酸丙酯)；番茄红素；还原酸；迷迭香酸；鞣酸；四氢姜黄素；生育酚及其衍生物(例如乙酸生育酚)；尿酸；或其任意的混合物。其他适合的抗氧化剂是具有一个或多个硫氢基官能团(-SH)还原或非还原形式的那些，例如谷胱甘肽、硫辛酸、巯基乙酸和其他巯基化合物。抗氧化剂可以是无机物，例如亚硫酸氢盐、偏亚硫酸氢盐、亚硫酸盐或其他无机盐和包含硫的酸。本发明的组合物可以包含抗氧化剂，其优选占组合物总重的约0.001wt％-约10wt％且更优选约0.01wt％-约5wt％。 
其他常用的添加剂包括：维生素，例如生育酚和抗坏血酸；维生素衍生物例如单棕榈酸抗坏血酸酯；增稠剂例如羟基烷基纤维素；胶凝剂；结构剂，例如皂粘土、蒙脱石、硅酸镁铝和硅酸镁锂；金属螯合剂例如EDTA；色素例如氧化锌和二氧化钛；着色剂；软化剂；和保湿剂。 
优选组合物基本上不含具有强氧化潜能的成分，包括，例如有机或无机过氧化物。所谓“基本上不含”这些成分的含义是存在量不足以对蜜茱萸提取物的钙调磷酸酶抑制活性具有可测定的影响。在一些实施方案中，以相对于蜜茱萸的用量为基础，其低于1％重量。 
在一个实施方案中，包含蜜茱萸提取物的本发明组合物可以具有约1-约8的pH。在某些实施方案中，组合物的pH将为酸性，即，低于7.0且优选为约2-约7，更优选约3.5-约5.5。 
本发明提供了处理老化皮肤的方法，通过在受侵害区域局部施用一种组合物来进行，该组合物优选在化妆品可接受的赋形剂中包含蜜茱萸提取物，所施用的时间期限足以减轻、改善、逆转或预防老化皮肤体征。该方法特别用于处理皮肤光老化和内在老化的体征。 
一般而言，情况和/或美观的改善选自：减少随年龄老化、光老化、激素老化和/或光化性老化的皮肤病体征；预防和/或减少线和/ 或皱纹外观；减少面部线和皱纹的可注意性、面颊、前额面部皱纹、眼之间的垂直皱纹、眼上部和口周围的水平皱纹、木偶线和特别是深部皱纹或皱褶；预防、减少和/或缩小线和/或皱纹外观和/或深度；改善眼眶下线和/或眼窝线外观；减少鱼尾纹外观；恢复和/或复活皮肤、特别是老化皮肤生气；减轻皮肤脆性；预防和/或逆转糖胺聚糖和/或胶原蛋白丧失；改善雌激素失衡效应；预防皮肤萎缩；预防、减少和/或治疗色素沉着过多；将皮肤脱色降至最低；改善皮肤色调、光泽、澄明度和/或紧固度；预防、减少和/或改善皮肤下垂；改善皮肤坚实度、光泽度、柔软度和/或柔软性；改善前胶原蛋白和/或胶原蛋白产生；改善皮肤肌理和/或促进再质构化；改善皮肤屏障修复和/或功能；改善皮肤轮廓外观；恢复皮肤光泽和/或亮度；将疲劳和/或紧张的皮肤病体征减至最少；抗环境应激；补充因老化和/或绝经而减少的皮肤成分；改善皮肤细胞中的通讯；增加细胞增殖和/或倍增化；增加因老化和/或绝经而减少的皮肤细胞代谢；减缓细胞老化；改善皮肤保湿；强化皮肤厚度；增加皮肤弹性和/或弹力；增强剥脱；改善微循环；减少和/或预防蜂窝组织形成；及其任意组合。 
不希望受到任何特定理论约束，认为本发明的组合物通过减轻炎症和/或通过抑制皮肤成纤维细胞中的钙调磷酸酶活性来强化和改善皮肤美观。 
典型地将组合物每日一次、两次或三次施用于皮肤，条件是有必要实现期望的抗老化效果。这种处理方案可以包含每日施用，持续至少1周、至少2周、至少4周、至少8周或至少12周。还关注长期处理方案。 
将包含蜜茱萸提取物的组合物局部适合于“有此需要的个体”，其含义是该个体持续得益于皮肤损伤或老化可见体征减轻。在一个具体的实施方案中，提供在药学、生理学、化妆品和皮肤病学可接受的赋形剂、稀释剂或载体中的蜜茱萸提取物，其中将组合物局部施用于受侵害的皮肤区域并且保留在受侵害区域，其用量可有效改善皮肤情况和美观。 
在一个实施方案中，处理细线和皱纹的方法包含对有此需要的个体的皮肤局部施用本发明包含蜜茱萸提取物的组合物，例如局部直接施用于细线和/或皱纹足以减轻细线和/或皱纹的严重性或预防或抑制新细线和/或皱纹形成的时间。可以定性评价组合物对细线和皱纹形成或外观的效果，例如通过视觉检查；或定量评价，例如通过显微镜或计算机辅助的皱纹形态测量(例如，每单位皮肤面积上的皱纹数量、深度、长度、面积、体积和/或宽度)。该实施方案包括处理手、臂、腿、颈、胸和面部(包括前额)皮肤上的皱纹。 
还关注本发明的组合物用于处理薄皮肤，通过将该组合物局部施用于有此需要的个体的薄皮肤进行。“薄皮肤”旨在包括因随年龄、绝经或光损伤导致变薄的皮肤。在一些实施方案中，处理针对男性的薄皮肤，而其他实施方案处理绝经前或停经后的女性的薄皮肤，因为认为皮肤随着男性和女性、特别是处于不同生命阶段的女性年龄而变薄方面有差异。 
本发明的方法可以预防性地用于阻止老化，包括尚未显现皮肤老化体征的患者，最常见的是25岁年龄以下的个体。一旦出现，则该方法还可以逆转或处理老化体征，如在25岁以上患者中常见的。 
实施例
实施例1.蜜茱萸提取物的制备 
该方法一般遵循蒸汽蒸馏与水-蒸馏的组合，因为它使用部分浸入生物质和沸水蒸汽，不过，它典型地称作蒸汽蒸馏。蒸汽蒸馏依赖于打开植物中的脂腺和用于混合的精油和水的加热。然后在混合2种不混溶液体出现时的蒸汽压增加且沸点相应降低提供精油，其通常会具有高于200℃的沸点，以便在低于100℃时沸腾。 
从澳大利亚新南威尔士(NSW)的北方海岸上野外生长的蜜茱萸群中切下叶子和末端小枝。将约2.102Kg叶生物质松散地载入安装为具有接受冷凝器和500ml分液瓶的蒸馏部件的20升反应容器。向容器中加入4升热水并且再通过加热板加热。将冷凝水的流速调节至得到在 分液漏斗中至少50℃的馏出液温度。精油漂浮在水上。以约1小时间隔，排出水并且返回至容器。8.5小时后终止蒸馏，此时不再蒸馏出油。排空分液瓶并且使精油流出。2.102Kg叶生物质产生3.35g精油，收率0.16％。发现精油在20℃具有的相对密度为0.950且在20℃具有的折光率为1.510。 
正如说明书其余部分特别提到的，这种提取方法的变型和改变是可能的，特别是在按比例扩大至较大生产体积时。 
实施例2：钙调磷酸酶活性的抑制 
离体磷酸酶试验用于评价蜜茱萸提取物调节钙调磷酸酶活性的能力。 
离体磷酸酶试验：使用DiFMUP(6，8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素磷酸酯)磷酸酶试验监测钙调磷酸酶活性调节(例如，参见Wegner等人，2007，Methods Mol.Biol.365：61-69，将该文献完整引入本文参考)。DiFMUP的去磷酸化导致显著荧光和稳定产物形成：Di4MU。向反应缓冲液中加入不同浓度的提取物，所述反应缓冲液典型地由50mM Tris-HCl，pH 7.4、0.0125％牛血清清蛋白(BSA)、0.1mM CaCl、400U/ml钙调蛋白和1mM NiCl组成。将反应缓冲液混合物在37℃温育30分钟。然后将DiFMU底物加入至浓度为10μM，将该混合物返回至37℃再温育15分钟。用荧光分光光度计测定荧光强度。 
结果：在最低测试浓度下，发现蜜茱萸提取物在0.001％重量/体积浓度下将钙调磷酸酶活性抑制17％。增加蜜茱萸提取物浓度导致对钙调磷酸酶活性的剂量依赖性抑制，在0.01％和0.1％浓度下分别将活性降低69％和97％。将化合物的IC50评估为0.0047％。结果启示局部施用包含蜜茱萸提取物的组合物导致与炎性皮肤病相关的症状的改善。 
实施例3：典型组合物
表1中提供了局部施用于皮肤的包含蜜茱萸提取物的化妆品组合 物。 
表1. 
Figure GDA0000133570610000211
认为这些组合物有效处理、逆转、改善和/或预防皮肤老化体征，特别地，认为这些组合物减少皮肤上的细线和皱纹外观。将表1的组合物施用于需要处理的皮肤，其含义是需要抗老化有益性的皮肤，且特别是具有皱纹和/或细线的皮肤。可以将这些化妆品组合物直接施用于细线和/或皮肤。可以施用典型组合物以处理、逆转、改善和/或预防任意皮肤表面上的细线和/或皱纹，包括、但不限于面部、颈部和/或手部的皮肤。 
将化妆品组合物每日施用于皮肤、细线和/或皱纹一次、两次或三次，条件是有必要实现期望的抗老化效果，这种处理方案可以包含每日施用，持续至少1周、至少2周、至少4周、至少8周或至少12周。或者，典型化妆品组合物可以用于长期处理皮肤、细线和/或皱纹。 
将全部参考文献包括专利申请和其中引述的公开文献完整引入 本文作为参考，并且为所有目的而引入至与为所有目的特别和分别将每篇公开文献或专利或专利申请各自完整引入参考一样。正如本领域技术人员显而易见的，可以在不脱离其精神和范围的情况下对本发明进行许多变型和改变。本文所述的具体实施方案仅借助于实施例提供且本发明仅限于所附权利要求与这种权利要求所赋予的等同技术方案的全部范围。 

Claims (15)

1.有效赋予皮肤抗老化有益性的用量的蜜茱萸(Melicopehayesii)提取物在制备用于赋予人体皮肤抗老化有益性的组合物中的用途，该组合物在化妆品可接受的赋形剂中包含有效赋予皮肤抗老化有益性的用量的蜜茱萸(Melicope hayesii)提取物。
2.权利要求1的用途，其中所述提取物的存在量占组合物总重的0.01重量％-10重量％。
3.权利要求1的用途，其中所述抗老化有益性选自：
(a)细线或皱纹的处理、减少和/或预防；
(b)皮肤毛孔大小的减小；
(c)皮肤厚度、丰满度和/或紧固度的改善；
(d)皮肤柔软度和/或柔软性的改善；
(e)皮肤品质、光泽度和/或透明度的改善；
(f)前胶原蛋白和/或胶原蛋白产生的改善；
(g)弹性蛋白维持和重塑的改善；
(h)皮肤肌理的改善和/或质构化的增强；
(i)皮肤屏障修复和/或功能的改善；
(j)皮肤轮廓外观的改善；
(k)皮肤光泽和/或亮度的恢复；
(l)皮肤中的必需营养素和/或成分的补充；
(m)对因绝经而减弱的皮肤外观的改善；
(n)皮肤保湿的改善；
(o)皮肤弹性的增加和/或预防皮肤弹性的丧失；
(p)皮肤下垂的处理、减少和/或预防；或
(q)皮肤变色的处理、减少和/或预防皮肤变色。
4.权利要求3的用途，其中所述抗老化有益性是处理、减少和/或预防细线或皱纹。
5.权利要求3的用途，其中所述抗老化有益性是处理、减少和/或预防皮肤下垂。
6.权利要求3的用途，其中所述抗老化有益性是处理、减少和/或预防皮肤变色。
7.权利要求3的用途，其中所述抗老化有益性是皮肤弹性的增加和/或预防皮肤弹性的丧失。
8.权利要求1的用途，其中通过蒸汽蒸馏得到蜜茱萸提取物。
9.有效量的在化妆品可接受的赋形剂中的蜜茱萸提取物在制备用于处理皮肤上的皱纹和/或细线的组合物中的用途。
10.权利要求9的用途，其中通过蒸汽蒸馏得到蜜茱萸提取物。
11.用于通过抑制钙调磷酸酶活性赋予皮肤抗老化有益性的局部组合物，包含：
有效赋予皮肤抗老化有益性的用量的占组合物总重0.0001重量％-90重量％的蜜茱萸提取物；和
化妆品可接受的赋形剂；
该局部组合物是洗剂、霜剂、软膏剂、凝胶或棒状物形式，
其中通过蒸汽蒸馏得到所述蜜茱萸提取物。
12.权利要求11的组合物，其中所述提取物的存在量占组合物总重的0.01重量％-10重量％。
13.权利要求11的组合物，其中所述化妆品可接受的赋形剂包含油包水型或水包油型乳剂。
14.权利要求11的组合物，其中所述提取物与至少另一种皮肤活性成分合并。
15.权利要求14的组合物，其中另一种皮肤活性成分包含选自如下的植物性药材：印度冷杉、儿茶、宽叶榆绿木、Asmunda japonica、印楝、紫铆(Butea monosperma)、紫矿、雪松、余甘子、孟加拉榕、洋甘草、冬青、Innula racemosa、川芎(Ligusticum chiangxiong)、女贞、粗糠柴、西班牙樱桃、海巴戟、辣木、补血草、夹竹桃、补骨脂、乌蕨、毛诃子(Terminalia bellerica)、蕃茄糖脂及其混合物。
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