TWI465257B - 包含蜜茱萸（ｍｅｌｉｃｏｐｅ ｈａｙｅｓⅱ）之局部組合物及治療皮膚之方法 - Google Patents

包含蜜茱萸（ｍｅｌｉｃｏｐｅ ｈａｙｅｓⅱ）之局部組合物及治療皮膚之方法 Download PDF

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Description

包含蜜茱萸(MELICOPE HAYESII)之局部組合物及治療皮膚之方法
本發明大體上係關於一種用於局部施用於皮膚之局部組合物，其包含蜜茱萸(Melicope hayesii) 萃取物，及以該等組合物於提供皮膚效益上之用途。
不論是細表面細紋或更深的摺痕與褶皺之逐漸形成臉部皺紋均係累積之皮膚損傷及皮膚老化之早期症狀，其可能為內在及/或由外部因素引發或加速。例如，皮膚過早老化及起皺可因過度曝露於太陽與其他有害元素、臉部表情肌肉過度活躍、頻繁使用煙草產品、營養不良、或皮膚病變而加速。會演化成更深摺痕且會加深臉部表情之細表面皺紋係源自重複之皮膚褶皺，且伴隨個人成熟發展之深褶皺可能組合成不期望之外貌變化。已知有數種侵入性技術，將物質注入或植於皮膚區域，可暫時減弱肌肉或用作皮膚容積填充物。然而，侵入性技術通常存在風險且需醫師之督導或協助，不方便且高成本，而非侵入性治療在歷史上僅取得極少成功。即使忽略臉部摺痕或褶皺之起因，還極難以獲得降低或消除此等問題之安全且高效之治療。
Thornfeldt，等人推薦使用由治療黏膜與皮膚病況(包括老化)之醫師推薦之活性成份之皮膚保養療程應更致力於逆轉及預防慢性發炎上。Thornfeldt報導之慢性發炎似乎與許多可預防及可治療的皮膚疾病與病況(如可見之皮膚老化)極大相關。Thornfeldt將黏膜與皮膚性炎症視為許多全身性及黏膜與皮膚性疾病之最後共同路徑，包括已在分子與細胞層面下證實之外因性老化(參見Thornfeldt，CR(2008)J. Cosmet. Dermatol. 7:78-82)。
Bissett，等人報導長期曝露於低於紅斑劑量之紫外(UV)輻射下之白化體無毛小鼠展現之表皮細胞結構包括炎症細胞之增加。於一項實驗中，Bissett發現局部用氫化可體松(hydrocortisone)、伊布洛芬(ibuprofen)及那普洛辛(naproxen)可防止白化體無毛小鼠中經UVB輻射引發之可見皺紋、腫瘤形成、及組織變化。於另一實驗中，Bissett發現氫化可體松與那普洛辛(naproxen)可有效防止白化體無毛小鼠中經UVA輻射引發之可見皮膚鬆弛與組織變化。研究者假定此數據可預示炎症在長期光致傷害中之作用(參見Bissett，等人(1990) Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 7:153-8)。
鈣調磷酸酶係一種與經活化T細胞之核因子(「NFAT」)(一種轉錄因子)之活化有關之蛋白質磷酸酶。NFAT轉錄因子之活化會激發與鈣傳輸及炎症反應相關之T細胞。鈣調磷酸酶在皮膚中之表現本質上隨年齡而增加。
局部鈣調磷酸酶抑制劑，如：以市售之塔克利(tacrolimus)軟膏，已用於治療異位性皮炎，該異位性皮炎係一種一般以局部類固醇治療之濕疹性皮膚疾病。塔克利(Tacrolimus)軟膏已被報導可抑制鈣調磷酸酶，其會抑制抗原特異性T細胞活化及抑制炎症細胞介素釋放。(參見，例如，Bekersky，等人2001,J. Am. Acad. Dermatol. 441:S17-S27)。Furue，等人報導將塔克利(tacrolimus)軟膏用作異位性皮炎之炎症之第一線治療。(參見，例如，Furue,等人.(2006) Dermatol. Ther. 19:118-26)。另一市售鈣調磷酸酶抑制劑係比克利斯(pimecrolimus)，其係呈乳霜之方式以市售。
蜜茱萸(Melicope hayesii)係可在澳大利亞新威爾士州(NSW)之北海岸上之野外找到之蜜茱萸(Melicope)屬與芸香料(Rutaceae)科中之一種灌木。蜜茱萸植物屬包括該科中約150種不同種灌木與樹木，其可在西夏威夷、亞洲之熱帶地區與澳大利亞及紐西蘭找到。蜜茱萸屬中之植物一般在澳大利亞稱為「軟木(Corkwood)」或「栓木(Doughwood)」及在夏威夷稱為「阿拉尼(Alani)」。
仍需要一種可減少老化症狀之化妝品組合物。因此本發明之一目的係提供一種抑制鈣調磷酸酶活性之新穎組合物與方法。本發明之另一目的係藉由新穎化妝品組合物抑制鈣調磷酸酶之活性來改善皮膚之整體外觀，包括治療、逆轉、及/或防止老化之症狀，如皮膚皺紋。
以上論述僅係供更了解相關技藝所面臨之問題本質且不應以任何方式構成對先有技藝之認可，亦不應將本文中任何參考文獻之引用理解為對此等參考文獻係構成本發明「先前技術」之認可。
根據上述與其他目的，出人意料地發現蜜茱萸萃取物能抑制鈣調磷酸酶活性，及因此係對抗各種內因性老化與皮膚光致老化之症狀之有益藥劑。
本發明之一態樣中，化妝品組合物係提供以對人類皮膚賦予抗老化效益，其包含可對皮膚提供抗老化效益之有效量之蜜茱萸萃取物、及化妝上可接受載劑。該局部組合物可呈洗劑、乳霜、凝膠或泡沫的形式。
本發明另一態樣中，該化妝品組合物係提供用於局部施用。該等用於局部施用之化妝品組合物包含用以治療、逆轉、改善及/或防止皮膚損傷或皮膚老化之症狀之有效量蜜茱萸萃取物。此等效益包括，但不限於，如下：
(a)　治療、減少、及/或防止細紋或皺紋；
(b)　縮小皮膚毛孔大小；
(c)　改善皮膚厚度、飽滿度，及/或緊繃；
(d)　改善皮膚柔嫩性及/或柔軟性；
(e)　改善皮膚色澤、光彩、及/或明淨度；
(f)　改善原膠原及/或膠原產生；
(g)　改善彈性蛋白之維持與重塑；
(h)　改善皮膚組織及/或促進組織再生；
(i)　改善皮膚屏障修復及/或功能；
(j)　改善皮膚輪廓之外觀；
(k)　回復皮膚光澤及/或亮度；
(l)　補充皮膚中之必需營養素及/或成份；
(m)　改善因老化及/或更年期而變差之皮膚外觀；
(n)　改善皮膚保濕及/或水合作用；
(o)　增加及/或防止失去皮膚彈性及/或回彈性；
(p)　治療、減少、及/或防止皮膚鬆弛；及/或
(q)　治療、減少、及/或防止皮膚變色。
本發明亦提供一種對皮膚賦予抗老化效益之方法，其包括將包含蜜茱萸萃取物之化妝上可接受載劑與化妝上可接受載劑之組合物局部施用於有此需求之皮膚上。該萃取物係以足以抑制鈣調磷酸酶活性之量存在。
本發明另一態樣中，提供一種治療皺紋與/或細紋之方法，其包括在足以降低皺紋或細紋之嚴重性之時間內，將在化妝上可接受載劑中包含有效量之蜜茱萸萃取物之組合物施用於有此需求之皮膚上。
本發明之此等及其他態樣將可參考以下本發明實施方式得以更佳理解。
除另外提供外，否則本發明使用之所有術語均指其等通常含義。
本發明如下說明中，應瞭解，除另外說明外，否則本文使用之術語具有其等在本技藝中之通常及習用含義。除另外說明外，否則本文提及之所有重量百分比係以占總組合物之「重量%」或「wt%」表示，其係指在施用於皮膚之前，相對於添加任何載體、溶劑、柔軟劑、或其他組份後總調配物之重量百分數。
已出人意料地發現，蜜茱萸萃取物能抑制鈣調磷酸酶活性。鈣調磷酸酶在皮膚中之表現本質上隨年齡而增加。鈣調磷酸酶據信係與炎症有關，其可在皮膚外觀上具有毒害作用。特定言之，炎症(包括痤瘡、濕疹、接觸性過敏)據信會破壞膠原、產生色素紊亂(斑點)、及導致瘢痕。期望抑制鈣調磷酸酶可以降低造成皮膚老化之發炎。就此等發現與其他而言，包含蜜茱萸萃取物之局部組合物應可藉由抑制鈣調磷酸酶活性而適用於治療皮膚損害與皮膚老化之症狀，包括減輕細紋與皺紋、皮膚鬆弛或萎縮、彈性喪失、皮膚變色、及皮膚老化之相關症狀。
術語「皺紋」或「起皺」係指出現細皺紋與出現粗皺紋之兩者。出現細皺紋或細紋係指皮膚表面之淺層細紋及皺紋。出現粗皺紋係指深溝，尤其係臉上與眼部周圍之深細紋/皺紋，包括表情細紋，如皺眉細紋與皺紋、抬頭細紋與皺紋、魚尾細紋與皺紋、法令紋及嘴角細紋與皺紋。抬頭細紋與皺紋係指前額皮膚上之淺層細紋與/或深溝。魚尾細紋與皺紋係指眼部周圍皮膚上之淺層細紋與/或深溝。嘴角細紋與皺紋係指嘴部周圍皮膚上之淺層細紋與/或深溝。皺紋可以細紋之數量、長度及深度評定。
皮膚變色包括離散性色素沉積，離散性色素沉積一般稱為色斑或「老人斑」及斑點色素沉積。離散性色素沉積係較深色素之明顯均勻區且以褐斑或雀斑呈現於皮膚上。斑點色素沉積係尺寸與形狀上較離散性色素沉積更大與更無規之深色大斑點。斑塊色素沉積之區域趨於曝露於太陽而變得更深。
皮膚之彈性係指皮膚在變形後反彈及回彈恢復其原有形狀與尺寸之能力。皮膚之彈性可藉由以拉伸或壓緊皮膚而導致其變形之捏提測試評價。
本發明提供局部施用之組合物，其包含可治療、逆轉、改善及/或防止皮膚損傷或皮膚老化之症狀之有效量之蜜茱萸萃取物。此等效益包括，但不限於，如下：
(a)　治療、減少、及/或防止細紋或皺紋；
(b)　縮小皮膚毛孔大小；
(c)　改善皮膚厚度、飽滿度，及/或緊繃；
(d)　改善皮膚柔嫩性及/或柔軟性；
(e)　改善皮膚色澤、光彩、及/或明淨度；
(f)　改善原膠原及/或膠原產生；
(g)　改善彈性蛋白之維持與重塑；
(h)　改善皮膚組織及/或促進組織再生；
(i)　改善皮膚屏障修復及/或功能；
(j)　改善皮膚輪廓之外觀；
(k)　回復皮膚光澤及/或亮度；
(l)　補充皮膚中之必需營養素及/或成份；
(m)　改善因老化與/或更年期而變差之皮膚外觀；
(n)　改善皮膚保濕及/或水合能力；
(o)　增加及/或防止失去皮膚彈性及/或回彈性；
(p)　治療、減少、及/或防止皮膚鬆弛；及/或
(q)　治療、減少、及/或防止皮膚變色。
實際上，將本發明之組合物施用於需治療之皮膚上。亦即因缺乏或喪失上述任一屬性或可能因改善上述任一皮膚屬性而受益之皮膚。
於特定較佳實施例中，本發明之組合物及方法係關於防止、治療、及/或改善皮膚之細紋與/或皺紋。就此情況而言，將該等組合物施用於需治療之皮膚上，此意指具有皺紋與/或細紋之皮膚。較佳地，將該等組合物直接施用於細紋與/或皺紋上。該等組合物及方法適於治療任何皮膚表面上之細紋與/或皺紋，包括，但不限於，臉部、頸部、與/或手部之皮膚。
本發明之一種組份係獲自蜜茱萸植物之植物性組份。就於本發明之組合物中之用途而言，該植物性組份較佳係直接獲自蜜茱萸植物。該植物性組份可呈純物質形式、半純物質形式、或未純化形式。該蜜茱萸植物性組份可呈液體、半固體或固體堅實度之形式。較佳，該植物性組份係一種精油。
具體而言，該植物性組份係獲自自蜜茱萸植物採集之原，該原料可含有所需成份，如蜜茱萸植物之種子、針狀物、葉、根、樹皮、球花、莖、根莖、癒合細胞、原生質體、器官與器官系統、及分生組織。較佳地，該等原料係採集自蜜茱萸植物之葉與末端小枝。於特定實施例中，將自蜜茱萸植物採集之原料研磨成小粒度。此外，可乾燥該等原料以降低水含量。可藉由許多不同的方式乾燥原料，如，例如，風乾、烘乾、真空旋轉蒸發或凍乾。
可藉由利用汽提劑蒸餾原料，而獲得蜜茱萸萃取物。該汽提劑可係一種與源自蜜茱萸之所需萃取物可混溶、不可混溶、或可部份混溶的液體。適用的汽提劑包括，但不限於，水、醇類(如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)、二醇類、醚類(如乙醚、二丙醚等)、酯類(如醋酸丁酯、醋酸乙酯等)、酮類(如丙酮、乙基甲基酮等)、二甲基亞碸、乙腈、其他有機溶劑、及其等之組合。於一實施例中，汽提劑與源自蜜茱萸之所需萃取物(例如，精油)不混溶。較佳地，汽提劑係水。更佳地，藉由蒸汽蒸餾獲得蜜茱萸萃取物。可藉由自汽提劑之相分離收集蜜茱萸萃取物(例如，精油)。據信汽提劑會提高用於獲得蜜茱萸萃取物之蒸餾系統之總蒸氣壓，進而降低所需產物(即蜜茱萸萃取物，或具體而言，蜜茱萸精油)之沸點。
於其他實施例中，蜜茱萸植物性組份可呈藉由溶劑萃取而獲得，較佳藉由有機溶劑萃取而獲得之萃取物形式。簡言之，有機溶劑萃取方法涉及使用有機溶劑清洗及萃取原料，該原料可呈完整或經研磨至小粒度。有機溶劑之非限制性實例包括甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、己烷、二甲苯、及石油醚。可使用本領域所熟知之萃取機器於進行有機溶劑萃取。藉由推進器在萃取機器中推動原料，該推進器使植物原料緩慢向前移動。可將有機溶劑(例如乙醇)經由在廢料排放出口頂部之溶劑入口加至機器中。由於重力及平衡之差異，溶劑會流向原料入口、浸濕材料並從溶劑入口之相對側流出。因植物材料與溶劑沿彼此相反之方向移動，所以植物材料可持續地浸沒於含有低濃度萃取物之溶液中。由於平衡作用，可藉由連續以低濃度溶液萃取植物材料來獲得高產率植物成份。
適用於萃取蜜茱萸植物成份之萃取時間一般介於約1至10小時，且更佳係介於約2至8小時之間，及最佳係介於約3至6小時之間。萃取溫度係介於約30至100℃之間，較佳係介於約40至70℃之間，及更佳係介於約50至60℃之間。然後使收集之萃取物經由精細過濾以除去殘渣，且可直接使用，或將其濃縮，例如蒸餾溶劑或藉由其他習知處理方法。可使含所萃取活性物之溶液經由真空旋轉蒸發或凍乾。典型萃取活性物含量高於約25%，較佳高於50%，及萃取物可以呈油或具有半固體或固體堅實度之濃縮物形式提供。
同樣地，水性-有機溶劑萃取法涉及先自蜜茱萸植物採集原料，原料可呈完整或經研磨至小粒度。根據所需萃取物在酸性或鹼性條件下之溶解度與穩定性，將經研磨之植物原料浸泡於酸性或鹼性的水性溶液中。若在酸性條件下萃取時，將酸(如氫氯酸或硫酸)添加至水中，例如以約3%(w/v)之濃度。若在鹼性條件下萃取時，將鹼(如氫氧化鈉或碳酸鈉)添加至水中。萃取時間與溫度一般係與上述有機溶劑萃取方法所使用條件相同。
然後收集萃取物，並經由精細過濾以除去殘渣。根據收集之萃取物之酸性或鹼性，可將鹼性試劑(例如，氨)或酸化劑(例如，硫酸)添加至萃取物，藉由調整pH來中和該溶液。該水性萃取物可直接使用、經濃縮或乾燥。或者，隨後將有機溶劑添加至經中和之溶液中，使該萃取物自水相轉移至有機相。
此等有機溶劑之實例包括，但不限於，乙醇、異丙醇、丁醇、戊醇、己醇及二甲苯。包含溶於有機溶劑之經轉移之萃取活性物之萃取物可呈精油或濃縮液形式直接使用，或藉由許多方法，如，例如風乾、烘乾、真空旋轉蒸發或凍乾法，乾燥至半固體或固體堅實度。
亦應注意含有不同成份之不同植物可與蜜茱萸一起混合並萃取。此混合萃取方法較適用於萃取彼等含有在萃取溶劑(如乙醇)中與蜜茱萸相同溶解度之成份的植物。萃取物之混合物可經由濃縮並儲存於合適溶劑中。
於另一實施例中，如本文使用之蜜茱萸萃取物亦包括「合成」萃取物，亦即，經組合以實質上模仿天然來源的蜜茱萸植物萃取物之組成與/或活性之已知蜜茱萸植的組份與/或成分之各種組合。較佳地，該合成萃取物實質上具有如天然蜜茱萸植物材料之相同數量的活性組分。合成萃取物與天然蜜茱萸植物材料之間之活性物數值關聯一致性可以術語「同質性百分比」表示。合成萃取物與植物或天然萃取物之化學組成具有約50百分比或更高之同質性。換言之，合成萃取物與出現於植物或天然萃取物中之活性成分具有約50百分比或更高。更佳地，合成萃取物之化學組成與植物或天然萃取物之化學成份具有約70百分比或更高之同質性。最佳地，合成萃取物與植物或天然萃取物之化學組成具有約90百分比或更高之同質性。
根據本發明組合物可調配成用於局部施用之各種形式，且可包含約0.0001至約90重量%，且較佳可包含約0.001至約25重量%，及更佳約0.01至約10重量%之蜜茱萸萃取物。於更佳範圍內，該組合物可包含占總組合物約0.1、0.25、0.5、0.75或1至5、7.5或10重量%之範圍內之蜜茱萸萃取物。該等組合物可包含有效量之蜜茱萸萃取物，其意指當局部施用於皮膚之指定區域時，該用量足以抑制鈣調磷酸酶活性。上述量稱為蜜茱萸萃取物之「活性量」。術語「活性量」係指不存在稀釋劑、溶劑、載體、填充劑或任何其他成份下之蜜茱萸萃取物量。用於對皮膚提供具體抗老化效益之「有效量」係指當在足以在皮膚老化之具體表現中提供臨床上可測得之改善效果之時間內施用，在皮膚老化之具體表現中提供臨床上可測得之改善效果時所需要萃取物之「活性量」。
可將組合物調配成各種產物形式，如，例如，洗劑、乳霜、漿液、噴霧、氣霧劑、餅狀、軟膏、香精、凝膠、糊狀物、貼片、筆狀物、濕紙巾、面膜、棒狀、泡沫物、酏劑、濃縮液，等，尤其用於局部投與。較佳地將組合物調配成洗劑、乳霜、軟膏、或凝膠。
該等組合物可包括化妝上可接受載劑。此等載劑可呈本技藝已知適於施用於皮膚之形式，及可包括水(例如，去離子水)；植物油；礦油；酯類，如棕櫚酸辛基酯、肉豆蔻酸異丙基酯與棕櫚酸異丙基酯；醚類，如二辛基醚與二甲基異山梨醇；醇類，如乙醇與異丙醇；脂肪醇，如鯨蠟基醇、鯨蠟硬脂醇、硬脂醇與聯苯基醇；異鏈烷烴類，如異辛烷、異十二烷與十六烷；聚矽氧油，如環甲基聚矽氧、二甲基聚矽氧、二甲基聚矽氧交聯聚合物、聚矽氧烷及其等衍生物，較佳為經有機改質之衍生物；烴油，如礦油、礦脂、異二十烷與聚異丁烯；多元醇類，如丙二醇、甘油、丁二醇、戊二醇及己二醇；蠟類，如蜂蠟與植物蠟；或上述物質之組合或混合物。
該載劑可包含水相、油相、醇、聚矽氧相或其等混合物。該化妝上可接受載劑亦可包含乳液。適用乳液之非限制性實例包括油包水乳液、水包油乳液、水包聚矽氧乳液、聚矽氧烷包水乳液、水包蠟乳液、水-油-水三相乳液或呈乳霜、凝膠或微乳液狀之類似物質。乳液可包括乳化劑，如非離子性、陰離子或兩性表面活性劑。
乳液之油相較佳具有一或多種有機化合物，包括柔軟劑；保濕劑(如丁二醇、丙二醇、甲基葡萄糖(Methyl gluceth)-20、及甘油)；其他水可分散或水可溶組分，包括增稠劑，如矽酸鋁鎂(veegum)或羥基烷基纖維素；膠凝劑，如高分子量聚丙烯酸，亦即CARBOPOL 934；及其等混合物。該乳液可具有一或多種能使存在於該組合物中之各種組分乳化的乳化劑。
適用於油相之化合物包括(不限於)植物油、酯類，如棕櫚酸辛基酯、肉豆蔻酸異丙基酯與棕櫚酸異丙基酯；醚類，如二辛基醚；脂肪醇，如鯨蠟基醇、硬脂基醇與二十二烷醇；異鏈烷烴類，如異辛烷、異十二烷與異十六烷；聚矽氧油，如二甲基聚矽氧、環狀聚矽氧、及聚矽氧烷；烴油，如礦油、礦脂、異二十烷與聚異丁烯；天然或合成蠟；等。適用之疏水性烴油可為飽和或未飽和，其具有脂族特性且係呈直鏈或分支鏈，或含有脂環族或芳族環。含油相可由單一油或不同油之混合物組成。
烴油包括具有6至20個碳原子，更佳10至16個碳原子之油類。代表性烴類包括癸烷、十二烷、十四烷、十三烷、及C8-20 異鏈烷烴。石蠟烴可於ISOPARS商標名下自Exxon，及自Permethyl公司獲得。此外，由Permethyl公司製造具有商標名Permethyl 99ATM之C8-20 石蠟烴，如：C12 異鏈烷烴(異十二烷)亦適用。各種市售C16 異鏈烷烴，如異十六烷(具有商標名Permethyl RTM)亦適用。較佳揮發性烴之實例包括聚癸烷，如異十二烷與異癸烷，包括例如Permethyl-99A(Presperse公司)及(C7 至C8 )直至(C12 至C15 )的異鏈烷烴，如獲自Exxon Chemicals之Isopar系列。代表性烴溶劑係異十二烷。
油相可包含一或多種蠟，包括，例如，米糠蠟、巴西棕櫚(carnauba)蠟、小冠椰子(ouricurry)蠟、小燭樹(candelilla)蠟、褐煤(montan)蠟、甘蔗蠟、地蠟、聚乙烯蠟、費雪-闕布希(Fischer-Tropsch)蠟、蜂蠟、微晶蠟、聚矽氧蠟、氟化蠟、及其等任何組合。
非限制性乳化劑包括乳化蠟、乳化多元醇、聚醚聚醇類、聚醚類、聚醇之單-或二酯、乙二醇單硬脂酸酯類、甘油單硬脂酸酯類、甘油二硬脂酸酯類、含聚矽氧乳化劑、大豆固醇、脂肪醇，如鯨蠟基醇、丙烯酸酯、脂肪酸如硬脂酸、脂肪酸鹽、及其等混合物。較佳乳化劑包括大豆固醇、鯨蠟基醇、硬脂酸、乳化蠟、丙烯酸酯、含聚矽氧烷乳化劑及其等混合物。可用於本發明組合物之其他具體乳化劑包括，但不限於，以下之一或多者：C10-30 烷基丙烯酸酯交聯聚合物；二甲基聚矽氧PEG-7異硬脂酸酯、丙烯醯胺共聚物；礦油；山梨糖醇酯；聚甘油基-3-二異硬脂酸酯；山梨糖醇酐單硬脂酸酯、山梨糖醇酐三硬脂酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐單油酸酯；甘油酯，如甘油單硬脂酸酯與甘油單油酸酯；聚氧乙烯苯酚，如聚氧乙烯辛基苯酚與聚氧乙烯壬基苯酚；聚氧乙烯醚，如聚氧乙烯鯨蠟基醚與聚氧乙烯硬脂基醚；聚氧乙烯二醇酯；聚氧乙烯山梨糖醇酐酯；二甲基聚矽氧烷共聚醇；聚甘油基酯，如聚甘油基-3-二異硬脂酸酯；月桂酸甘油基酯；硬脂醇聚醚(Steareth)-2、硬脂醇聚醚-10、與硬脂醇聚醚-20(僅舉數例)。其他乳化劑係由INCI Ingredient Dictionary與Handbook 2006年11th 版提供，其揭示內容係以引用之方式併入本文。
此等乳化劑一般係以約0.001至約10重量%之量，尤其以約0.01至約5重量%，且更佳約0.1至約3重量%之量存在於組合物中。
油相可包含一或多種揮發性與/或非揮發性聚矽氧油。揮發性聚矽氧包括環狀及線型揮發性二甲基矽氧烷聚矽氧。於一實施例中，揮發性聚矽氧可包括環二甲基聚矽氧，包括四聚物(D4)、五聚物(D5)、與六聚物(D6)環甲基聚矽氧、或其等混合物。特佳者可包括揮發性的環甲基聚矽氧-六甲基環三矽氧烷、八甲基-環四矽氧烷、與十甲基-環五矽氧烷組成。適用二甲基聚矽氧可自Dow Corning購得名稱Dow Corning 200Fluid之商品，及具有0.65至600,000厘沲範圍內或更高之黏度。適用之非極性、揮發性液體聚矽氧油揭示於美國專利第4,781,917號，該專利案係以引用其全文之方式併入本文。其他揮發性聚矽氧物質由Todd，等人揭示於「Volatile Silicone Fluids for Cosmetics」,Cosmetics and Toiletries,91:27-32(1976)，其內容係以引用全文之方式併入本文。線型揮發性聚矽氧在25℃下一般具有低於約5厘沲之黏度，而環狀聚矽氧在25℃下一般具有低於約10厘沲之黏度。不同黏度的揮發性聚矽氧的實例包括Dow Corning 200、Dow Corning 244、Dow Corning 245、Dow Corning 344、與Dow Corning 345(Dow Corning公司)；SF-1204與SF-1202 Silicone Fluids(G.E. Silicones)、GE 7207與7158(General Electric公司)；及SWS-03314(SWS Silicones公司)。線型、揮發性聚矽氧包括低分子量聚二甲基矽氧烷化合物，如六甲基二矽氧烷、八甲基三矽氧烷、十甲基四矽氧烷、與十二甲基五矽氧烷(僅舉數例)。
非揮發性聚矽氧油一般可包含聚烷基矽氧烷、聚芳基矽氧烷、聚烷基芳基矽氧烷、或其等混合物。聚二甲基矽氧烷較佳係非揮發性聚矽氧油。非揮發性聚矽氧油在25℃下一般具有約10至約60,000厘沲，較佳約10與約10,000厘沲之間，且更佳於約10至約500厘沲之間之黏度，及於常壓下具有高於250℃之沸點。其非限制性實例包括二甲基聚矽氧烷(二甲基聚矽氧)、苯基三甲基聚矽氧、與二苯基二甲基聚矽氧。揮發性與非揮發性聚矽氧油可視情況由各種官能性基團如烷基、芳基、胺基、乙烯基、羥基、鹵烷基、烷芳基、及丙烯酸酯基(僅舉數例)取代。
聚矽氧包水乳液可由非離子性表面活性劑(乳化劑)，如，例如，聚二有機矽氧烷-聚氧伸烷基嵌段共聚物乳化，該嵌段共聚物包括揭示於美國專利第4,122,029號之共聚物，該專利揭示之內容係以引用之方式併入本文。此等乳化劑一般包含聚二有機矽氧烷(通常係聚二甲基矽氧烷)主鏈，該主鏈具有包含-(EO)m -與/或-(PO)n -基團之側鏈，其中EO係伸乙基氧基及PO係1,2-伸丙基氧基，該側鏈一般以氫或較低碳數烷基(例如，C1-6 ，通常C1-3 )封端或終結。其他適用的聚矽氧包水乳化劑揭示於美國專利第6,685,952號，該專利揭示之內容係以引用之方式併入本文。市售聚矽氧包水乳化劑包括購自Dow Corning之名稱3225C與5225C FORMULATION AID乳化劑商品；購自General Electric之SF-1528；購自Goldschmidt Chemical公司(Hopewell，VA)之ABIL EM 90與EM 97；及由OSI Specialties(Danbury，CT)出售之SILWET乳化劑系列。
聚矽氧包水乳化劑之實例包括，但不限於，二甲基聚矽氧PEG 10/15交聯聚合物、二甲基聚矽氧共聚醇、鯨蠟基二甲基聚矽氧共聚醇、PEG-15月桂基二甲基聚矽氧交聯聚合物、十二烷基甲基聚矽氧交聯聚合物、環甲基聚矽氧與二甲基聚矽氧共聚醇、二甲基聚矽氧共聚醇(與)辛酸/癸酸三甘油酯、聚甘油基-4-異硬脂酸酯(與)鯨蠟基二甲基聚矽氧共聚醇(與)月桂酸己基酯、及二甲基聚矽氧共聚醇(與)環五矽氧烷。聚矽氧包水乳化劑之較佳實例包括，但不限於，PEG/PPG-18/18二甲基聚矽氧(商標名5225C，Dow Corning)、PEG/PPG-19/19二甲基聚矽氧(商標名BY25-337，Dow Corning)、鯨蠟基PEG/PPG-10/1二甲基聚矽氧(商標名Abil EM-90，Goldschmidt Chemical公司)、PEG-12二甲基聚矽氧(商標名SF 1288，General Electric)、月桂基PEG/PPG-18/18甲基聚矽氧(商標名5200 GORMULATION AID，Dow Corning)、PEG-12二甲基聚矽氧交聯聚合物(商標名9010與9011聚矽氧彈性物掺合物，Dow Corning)、PEG-10二甲基聚矽氧交聯聚合物(商標名KSG-20，Shin-Etsu)、二甲基聚矽氧PEG-10/15交聯聚合物(商標名KSG-210，Shin-Etsu)、及二甲基聚矽氧PEG-7異硬脂酸酯。
聚矽氧包水乳化劑一般係以約0.001至約10重量%之量，尤其以約0.01至約5重量%，且較佳低於1重量%之量存在於組合物中。
乳液之水相可包括一或多種其他溶劑，包括較低碳數醇，如乙醇、異丙醇，等。揮發性溶劑亦可係化妝上可接受酯，如醋酸丁酯或醋酸乙酯；酮類，如丙酮或乙基甲基酮，等。
含油相一般占乳液總重量之約10至約99重量%，較佳約20至約85重量%，且更佳約30至約70重量%，及水相一般占總乳液之約1至約90重量%，較佳約5至約70重量%，且更佳約20至60重量%。水相典型包含約25至約100重量%，更典型約50至95重量%之水。
組合物可包含脂質體。脂質體可包含其他添加劑或物質及/或可經改質，以便在投與後能更明確到達或保留在位置上。
組合物視情況可包含熟習本技藝者熟知之其他化妝品活性物與賦形劑，包括，但不限於，填充劑、乳化劑、抗氧化劑、表面活性劑、成膜劑、螯合劑、膠凝劑、增稠劑、柔軟劑、保濕劑、濕潤劑、維生素、礦物質、黏度與/或流變改質劑、防曬劑、角質溶解劑、去色素劑、類視色素、激素化合物、α-羥基酸、α-酮酸、抗分枝桿菌(mycobacterial)劑、抗真菌劑、抗微生物劑、抗病毒劑、止痛劑、脂質化合物、抗過敏劑、H1或H2抗組織胺、消炎劑、抗刺激劑、抗增生藥、免疫系統加強劑、免疫系統抑制劑、除痤瘡劑、麻醉劑、消毒劑、驅蟲劑、皮膚冷卻化合物、皮膚保護劑、皮膚滲透增強劑、去角質劑、潤滑劑、芳香劑、著色劑、去色素劑、色素淡化劑、防腐劑(例如，DMDM乙內醯脲/碘丙炔基丁基碳酸酯)、安定劑、藥劑、光安定劑、中和劑(例如，三乙醇胺)及其等混合物。除上述物質以外，本發明化妝品組合物還可含有用於治療皮膚病變之任何其他化合物。
著色劑可包括，例如，有機與無機色素與珠光劑。適用的無機色素包括，但不限於，氧化鈦、氧化鋯與氧化鈰、以及氧化鋅、氧化鐵、氧化鉻與鐵藍。適用的有機色素包括鋇、鍶、鈣、及鋁色澱與炭黑。適用的珠光劑包括塗覆氧化鈦、氧化鐵、或天然色素的雲母。
可添加各種填充劑與其他組分。填充劑一般係以基於組合物總重量之約0至約20重量%，較佳約0.1至約10重量%之量存在。適用的填充劑包括(不限於)矽石、經處理之矽石、滑石、硬脂酸鋅、雲母、高嶺土、耐綸粉如OrgasolTM 、聚乙烯粉、TeflonTM 、澱粉、氮化硼、微球共聚物如ExpancelTM (Nobel Industries)、PolytrapTM (Dow Corning)及聚矽氧樹脂微珠體(自Toshiba之TospearlTM )，等。
本發明一項實施例中，該組合物可包括其他皮膚活性物如，但不限於，植物物質、角質溶解劑、脫皮劑、角質細胞增生增強劑、膠原酶抑制劑、彈性蛋白酶抑制劑、去色素劑、消炎劑、類固醇、消痤瘡劑、抗氧化劑、柳酸或柳酸鹽、硫二丙酸或其酯、及高度糖化終產物(AGE)抑制劑。
於一項具體實施例中，該組合物可包含至少一種其他植物成份，如，例如，植物性萃取物、精油、或植物自身。適用植物成份包括(不限於)源自以下之萃取物：印度冷杉(Abies pindrow)、兒茶(Acacia catechu)、闊葉榆綠木(Anogeissus latifolia)、紫箕(Osmunda japonica)、印度棟(Azadirachta indica)、紫鉚(Butea frondosa)、單籽紫鉚(Butea monosperma)、雪松(Cedrus deodara)、余甘子(Emblica officinalis)、孟加拉榕樹(Ficus benghalensis)、甘草(Glycyrrhiza glabra)、四季青(Ilex purpurea Hassk)、廣木香(Innula racemosa)、當歸川芎(Ligusticum chiangxiong)、當歸靈芝(Ligusticum lucidum)、粗糠柴(Mallotus philippinensis)、牛油果(Mimusops elengi)、橘葉巴戟(Morinda citrifolia)、辣木(Moringa oleifera)、柚皮甘火棘(Naringi crenulata)、夾竹桃(Nerium indicum)、補骨脂(Psoralea corylifolia)、烏蕨(Stenoloma chusana)、毗黎勒(Terminalia bellerica)、番茄醣脂及其等混合物。
當考慮可自此等組合獲得增效改良時，該組合物可包含具有抗老化效益的其他活性成份。例舉之抗老化組分包括，但不限於，植物組分(例如，紫鉚萃取物)；硫二丙酸(TDPA)與其酯；類視色素(例如，全反式視網酸、9-順式視網酸、植烷酸及其他)；羥基酸(包括α-羥基酸與β-羥基酸)、柳酸與柳酸酯；剝離劑(例如，乙醇酸、3,6,9-三氧雜十一烷二酸，等)、雌激素合成酶刺激化合物(例如，咖啡因與其衍生物)；能抑制5-α-還原酶活性之化合物(例如，次亞麻油酸、亞麻油酸、柔沛(finasteride)及其等混合物)；障壁功能增強劑(例如，腦醯胺、甘油酯、膽固醇與其酯、α-羥基與ω-羥基脂肪酸與其等酯，等)；膠原酶抑制劑；及彈性蛋白酶抑制劑(僅舉數例)。
例舉之類視色素包括，不限於，視網酸(例如，全反式或13-順式)與其等衍生物、視網醇(維生素A)與其等酯，如視網醇棕櫚酸酯、視網醇醋酸酯及視網醇丙酸酯、及其等鹽。
於另一實施例中，本發明之局部組合物亦可包括以下一或多者：皮膚滲透增強劑、柔軟劑、皮膚豐滿劑、光散射劑、防曬劑、剝離劑、及抗氧化劑。
柔軟劑提供可提高皮膚光滑度及減少細紋與粗皺紋出現之功能效益。其實例包括肉豆蔻酸異丙基酯、礦脂、異丙基羊毛酯、聚矽氧(例如，甲基聚矽氧、二甲基聚矽氧)、油類、礦油、脂肪酸酯、乙基己酸鯨蠟基酯、苯甲酸C12-15 烷基酯、異硬脂酸異丙基酯、二聚亞油酸二異丙基酯、或其等組合物。柔軟劑較佳係以占該組合物總重量之約0.1至約50重量%存在。
皮膚豐滿劑係用作皮膚膠原之增強劑。適用且較佳之皮膚豐滿劑實例係棕櫚醯基寡肽。其他皮膚豐滿劑係膠原與/或其他醣胺多醣(GAG)增強劑。當存在時，皮膚豐滿劑可占該組合物總重量之約0.1至約20重量%。
光散射劑係可改變皮膚之表面視光性之顆粒，其導致視覺上模糊及軟化，例如，細紋與皺紋。可用於本發明之光散射劑之實例包括，但不限於，氮化硼、雲母、耐綸、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚胺基甲酸酯粉末、絹雲母、矽石、聚矽氧粉末、滑石、鐵氟龍(Teflon)、二氧化鈦、氧化鋅、或其等混合物。當存在時，該光散射劑可以該組合物之總重量之約0.01至約20重量%存在。
亦可包括用於保護皮膚免受紫外線傷害之防曬劑。較佳防曬劑係具有UVB與UVA防護之寬範圍的防曬劑，如奧克立林(octocrylene)、阿伏苯宗(avobenzone)(Parsol 1789)、甲氧基桂皮酸辛基酯、柳酸辛基酯、羥基苯酮、甲基水楊醇、二苯甲酮、樟腦衍生物、氧化鋅、及二氧化鈦。當存在時，防曬劑可占該組合物之約0.01至約70重量%。
適用的剝離劑包括，例如，α-羥基酸、β-羥基酸、氧雜酸、氧雜二酸及其等衍生物，如其等酯、酸酐與其等鹽。適用的羥基酸包括，例如，乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、2-羥基烷酸、苦杏仁酸、柳酸及其等衍生物。較佳剝離劑係乙醇酸。當存在時，剝離劑可占該組合物之約0.1至約80重量%。
此外，抗氧化劑係用於清除來自皮膚自由基，以保護皮膚免受環境侵蝕。可用於本發明組合物之抗氧化劑之實例包括具有酚系羥基官能基之化合物，如抗壞血酸與其衍生物/酯；α-羥基酸；β-胡蘿蔔素、兒茶素、薑黃素、桂皮酸衍生物(例如，桂皮酸乙基酯、桂皮酸鈉)；沒食子酸衍生物(例如，沒食子酸丙基酯)；茄紅素；還原酸；迷迭香酸；單寧酸；四氫薑黃素；生育酚與其衍生物(例如，醋酸生育酚酯)；尿酸；或任何其等混合物。其他適用的抗氧化劑係具有一或多個硫醇基官能團(-SH)之抗氧化劑，其呈經還原或未經還原之形式，如麩胱甘肽、硫辛酸、硫代乙醇酸、及其他氫硫基化合物。抗氧化劑可係無機物，如亞硫酸氫鹽、偏亞硫酸氫鹽、亞硫酸鹽、或其他含硫無機鹽及酸類。本發明之組合物較佳可包含該組合物之總重量之約0.001至10重量%，且更佳約0.01至約5重量%之抗氧化劑。
其他習知添加劑包括：維生素，如生育酚與抗壞血酸；維生素衍生物，如單棕櫚酸抗壞血基酯；增稠劑，如羥基烷基纖維素；膠凝劑；構造劑，如皂土、膨潤石、矽酸鎂鋁與矽酸鋰鎂；金屬螯合劑，如EDTA；色素，如氧化鋅與二氧化鈦；著色劑；柔軟劑；及保濕劑。
較佳地該組合物基本上不含具有強氧化電位之組分，該組分包括，例如，有機或無機過氧化物。「基本上不含」此等組分係指其存在量不足以對蜜茱萸萃取物之抑制鈣調磷酸酶活性產生可測量影響。於某些實施例中，其相對於蜜茱萸之含量為1重量%以下。
於一實施例中，包含蜜茱萸萃取物之本發明組合物可具有介於約1至約8之間之pH。於特定實施例中，組合物之pH呈酸性，即，低於7.0，且較佳介於約2至約7之間，更佳係介於約3.5至約5.5之間。
本發明提供一種治療皮膚老化之方法，其係在足以減少、改善、逆轉或防止皮膚老化症狀之時段內，將包含蜜茱萸萃取物之組合物局部施用於受影響區域，其中該組合物較佳係含在化妝上可接受載劑中。此方法特別可用於治療皮膚光致老化及內因性老化之症狀。
一般而言，病況及/或美學外觀之改善係選自由以下組成之群：減少自然老化、光致老化、激素老化、及/或光化老化之皮膚症狀；防止及/或減少出現細紋與/或皺紋；降低臉部細紋與皺紋、於頰、額上之臉部皺紋、於兩眼間之垂直皺紋、於眼上方、及嘴部周圍之水平皺紋、嘴角紋、及尤其深皺紋或摺痕的明顯度；防止、減少、及/或縮小細紋與/或皺紋之外觀與/或深度；改善眼眶下細紋與/或眼周圍細紋之外觀；減少魚尾紋之出現；使皮膚，尤其老化的皮膚年輕化及/或恢復活力；降低皮膚脆弱性；防止及/或逆轉醣胺多醣與/或膠原喪失；改善雌激素失衡之作用；防止皮膚萎縮；防止、減少、及/或治療色素過度沉積；使皮膚變色程度最小；改善皮膚色調、光彩、明淨度及/或緊繃；防止、減少、及/或改善皮膚鬆弛；改善皮膚堅實度、飽滿度、柔韌度及/或柔軟度；改善原膠原及/或膠原產生；改善皮膚組織、及/或促進組織再生；改善皮膚屏障修復及/或功能；改善皮膚輪廓之外觀；恢復皮膚光澤及/或光亮度；使疲勞及/或應力之皮膚症狀最小化；抵抗環境應力；補充皮膚因老化及/或更年期減少的成份；改善皮膚細胞間之溝通；增加細胞增生及/或增殖；提高因老化及/或更年期降低之皮膚細胞新陳代謝；減緩細胞老化；改善皮膚保濕；提高皮膚厚度；增加皮膚彈性及/或回彈性；增強剝離作用；改善微偱環；減少及/或防止蜂窩組織形成；及其等任何組合。
在不希望受任何具體理論之限制下，據信本發明之組合物可藉由減輕發炎及/或抑制皮膚纖維母細胞中鈣調磷酸酶活性來增強及改善皮膚之美學外觀。
在獲得期望之抗老化結果所需時間內，一般每日對皮膚施用該組合物一、兩、或三次。治療療程可包括在至少一週內、至少兩週內、至少四週內、至少八週內、或至少十二週內每日施用。亦包括長期治療療程。
將包含蜜茱萸萃取物之組合物局部施用於「有此需求之個體」，其係指可自減輕皮膚損傷或老化之可見症狀獲得效益之個體。一項具體實施例中，將蜜茱萸萃取物置於醫藥上、生理上、化妝上、及皮膚病理上可接受載劑、稀釋劑、或載體中，其中將該組合物局部施用於皮膚之受影響區域，並在受影響區域留下可有效改善皮膚病況及美學外觀之量。
一項實施例中，用於治療細紋及皺紋之方法包括將包含蜜茱萸萃取物之本發明組合物局部施用於有此需求之個體之皮膚上，例如，以足以減輕細紋及/或皺紋或防止或抑制新細紋及/或皺紋形成之量局部直接施用於細紋及/或皺紋上。可定性分析組合物在細紋及皺紋之形成或外觀上之影響，例如目視檢查或藉由例如顯微鏡或電腦輔助之皺紋形態測量(例如，每單位皮膚面積之皺紋數量、深度、長度、面積、體積及/或寬度)進行定量分析。此實施例包括手部、臂部、腿部、頸部、胸部、及臉部，包括前額之皮膚上之皺紋之治療。
亦考慮本發明之組合物將可用於治療薄皮膚，其係將該組合物局部施用於需要該組合物之個體之薄皮膚上。「薄皮膚」係包括因自然老化、更年期、或光致傷害而變薄之皮膚。於某些實施例中，係治療男性之薄皮膚，而其他實施例則治療女性、更年期前、更年期後之薄皮膚，據信隨年齡之皮膚變薄之皮膚在男性與女性中，且尤其在生命之不同年齡階段之女性中均不同。
可預防性採用本發明方法預先阻止老化，包括未出現皮膚老化明顯症狀之病患之老化，最普遍地於低於25歲年齡之個體中。該方法亦可逆轉或治療如超過25歲年齡之病患中普遍之明顯老化的症狀。
實例 實例1：蜜茱萸萃取物之製備
該製程一般係如：組合蒸汽蒸餾與水蒸餾法，儘管其使用生質與沸水蒸氣部份浸泡，但其一般稱為蒸汽蒸餾。蒸汽蒸餾係依靠熱來打開植物中之油脂腺，並使精油與水混合。隨後提高蒸汽壓力，及2種不混溶液體之混合所造成沸點下降，使精油(其一般具有高於200℃之沸點)可在低於100℃下沸騰。
自生長於澳大利亞新威爾士(NSW)之北海岸上野生的蜜茱萸林木切下葉與末端小枝。將大概2.102Kg葉生質疏鬆地裝進20公升反應容器中，並配置成附有接收冷凝器及500ml分液燒瓶之蒸餾單元。將4公升熱水加入容器中並藉由加熱板另外加熱。將冷凝水之流速調節至在分液漏斗中產生至少50℃之餾出液溫度。精油漂浮於水上。於大概1小時間隔時排出水，並使其回流至容器中。8.5小時後停止蒸餾，此時無法蒸餾出更多精油。排出於分液燒瓶中之水及釋出精油。2.102Kg葉生質可產生3.35g精油，其收率為0.16%。發現精油在20℃下具有0.950之相對密度及在20℃下具有1.510之折射率。
如餘下說明書所述，可能對此萃取製程進行修改與適應，尤其放大規模用於生產之更大體積時。
實例2：鈣調磷酸酶活性之抑制作用
利用活體外磷酸酶分析法評定蜜茱萸萃取物調節鈣調磷酸酶之能力。
活體外磷酸酶分析法：係利用DiFMUP(6,8-二氟-7-羥基-4-甲基香豆素磷酸酯)磷酸酶試驗監控鈣調磷酸酶活性之調節(參見，例如，Wegner，等人，2007，Methods Mol. Biol. 365:61-69，其內容以引用全文之方式併入本文)。DiFMUP之脫磷酸作用會產生高度螢光及穩定之產物：Di4MU。將不同濃度的萃取物加入反應緩衝劑，反應緩衝劑一般由50mM pH為7.4之Tris-HCl、0.0125%牛血清白蛋白(BSA)、0.1mM CaCl、400U/ml攜鈣素及1mM NiCl組成。將反應緩衝劑混合物於37℃下培養30分鐘。然後添加DiFMU受質至10μM濃度，並將混合物送回37℃下再培養15分鐘。在螢光光度計上測定其螢光強度。
結果：在測試之最低濃度下，發現在0.001%重量/容積濃度下之蜜茱萸萃取物抑制鈣調磷酸酶活性17%。增加蜜茱萸萃取物濃度，發現對鈣調磷酸酶之抑制活性會隨劑量變化，分別在0.01%與0.1%濃度下使活性降低69%與97%。化合物之IC50 測定為0.0047%。結果顯示，局部施用包含蜜茱萸萃取物將改善與發炎之皮膚病況有關之症狀。
實例3：組合物實例
包含用於對皮膚局部施用之蜜茱萸萃取物之化妝品組合物示於表1。
據信此等組合物可有效治療、逆轉、改善及/或防止皮膚老化之症狀，具體而言，據信該等組合物可減少皮膚中之細紋及皺紋之出現。將表1之組合物施用於需治療之皮膚上(於此係指需抗老化效益之皮膚)，及特別指具有皺紋與/或細紋之皮膚。可將化妝品組合物直接施用於細紋及/或皺紋上。可施用例舉之組合物，以治療、逆轉、改善及/或防止任何皮膚表面(包括，但不限於，臉部、頸部、及/或手部之皮膚)之細紋與/或皺紋。
在獲得期望抗老化結果之所需時間內，每日一、兩或三次地將化妝品組合物施用於皮膚、細紋及/或皺紋上，其中治療療程可包括在至少一週、至少兩週、至少四週、至少八週、或至少十二週內每日施用。或，可將例舉之化妝品組合物用於皮膚、細紋及/或皺紋之長期治療中。
包括本文引用之專利申請案與公開案之所有文獻係以引用全文之形式併入本文且若任一獨立公開案或專利案或專利申請案係具體及獨立地表明對所有目的以引用全文之方式併入，則係用於對相同內容之所有目的。在不脫離其精神及範圍下可獲得本發明之許多修改與變化，其將為熟習本技藝者熟知。本文所描述之具體實施例僅係以實例之形式提供，且本發明僅受附屬申請專利範圍之內容，以及授權此等申請專利範圍之等價內容之全範圍限制。

Claims (23)

  1. 一種以一組合物於製造用於賦予人類皮膚抗老化效益之藥劑或化妝品之用途，其中該組合物包含賦予皮膚抗老化效益有效量之蜜茱萸(Melicope hayesii) 萃取物及化妝上可接受之載劑，及其中該藥劑或化妝品係局部施用於有此需要之個體之皮膚上。
  2. 如請求項1之用途，其中該萃取物係以足以抑制鈣調磷酸酶(calcineurin)活性之量存在。
  3. 如請求項1之用途，其中該萃取物係以基於該組合物之總重量之0.0001重量%至90重量%之量存在。
  4. 如請求項3之用途，其中該萃取物係以基於該組合物之總重量之0.001重量%至25重量%之量存在。
  5. 如請求項4之用途，其中該萃取物係以基於該組合物之總重量之0.01重量%至10重量%之量存在。
  6. 如請求項1之用途，其中該抗老化效益係選自由以下組成之群：(a)治療、減少、及/或防止細紋或皺紋；(b)縮小皮膚毛孔大小；(c)改善皮膚厚度、飽滿度，及/或緊繃；(d)改善皮膚柔嫩性及/或柔軟性；(e)改善皮膚色澤、光彩、及/或明淨度；(f)改善原膠原及/或膠原產生；(g)改善彈性蛋白之維持與重塑；(h)改善皮膚組織及/或促進組織再生； (i)改善皮膚屏障修復及/或功能；(j)改善皮膚輪廓之外觀；(k)回復皮膚光澤及/或亮度；(l)補充皮膚中之必需營養素及/或成份；(m)改善因更年期而變差之皮膚外觀；(n)改善皮膚保濕能力；(o)增加及/或防止失去皮膚彈性；(p)治療、減少、及/或防止皮膚鬆弛；或(q)治療、減少、及/或防止皮膚變色。
  7. 如請求項6之用途，其中該抗老化效益係治療、減少、及/或防止細紋或皺紋。
  8. 如請求項6之用途，其中該抗老化效益係治療、減少、及/或防止皮膚鬆弛。
  9. 如請求項6之用途，其中該抗老化效益係治療、減少、及/或防止皮膚變色。
  10. 如請求項6之用途，其中該抗老化效益係增加及/或防止失去皮膚彈性。
  11. 如請求項1之用途，其中該蜜茱萸萃取物係藉由蒸汽蒸餾獲得。
  12. 一種以一組合物於製造用於治療皮膚上之皺紋及/或細紋之藥劑或化妝品之用途，其中該組合物包含存於化妝上可接受載劑中之有效量之蜜茱萸萃取物，及其中該藥劑或化妝品係局部施用於有此需要之個體皮膚上之該皺紋及/或細紋上。
  13. 如請求項12之用途，其中該蜜茱萸萃取物係藉由蒸汽蒸餾獲得。
  14. 一種用於賦予皮膚抗老化效益之局部組合物，其包含：可有效賦予皮膚抗老化效益之量的蜜茱萸萃取物；及化妝上可接受之載劑；該局部組合物係呈洗劑、乳霜、軟膏、凝膠、或棒狀之形式。
  15. 如請求項14之組合物，其中該萃取物係以足以抑制鈣調磷酸酶活性之量存在。
  16. 如請求項14之組合物，其中該萃取物係以基於該組合物之總重量之0.0001重量%至90重量%之量存在。
  17. 如請求項16之組合物，其中該萃取物係以基於該組合物之總重量之0.001重量%至25重量%之量存在。
  18. 如請求項17之組合物，其中該萃取物係以基於該組合物之總重量之0.01重量%至10重量%之量存在。
  19. 如請求項14之組合物，其中該蜜茱萸萃取物係藉由蒸汽蒸餾獲得。
  20. 如請求項14之組合物，其中該化妝上可接受之載劑包含油包水或水包油乳液。
  21. 如請求項14之組合物，其中該萃取物係與至少一種其他皮膚活性物組合。
  22. 如請求項14之組合物，其中該萃取物係與至少一種其他植物物質組合。
  23. 如請求項22之組合物，其中該其他植物物質係選自由以 下組成之群：印度冷杉(Abies pindrow)、兒茶(Acacia catechu)、闊葉榆綠木(Anogeissus latifolia)、紫箕(Asmunda japonica)、印度棟(Azadirachta indica)、紫鉚(Butea frondosa)、單籽紫鉚(Butea monosperma)、雪松(Cedrus deodara)、余甘子(Emblica officinalis)、孟加拉榕樹(Ficus benghalensis)、甘草(Glycyrrhiza glabra)、四季青(Ilex purpurea Hassk)、廣木(Innula racemosa)、當歸川芎(Ligusticum chiangxiong)、當歸靈芝(Ligusticum lucidum)、粗糠柴(Mallotus philippinensis)、牛油果(Mimusops elengi)、橘葉巴戟(Morinda citrifolia)、辣木(Moringa oleifera)、柚皮甘火棘(Naringi crenulata)、夾竹桃(Nerium indicum)、補骨脂(Psoralea corylifolia)、烏蕨(Stenoloma chusana)、毗黎勒(Terminalia bellerica)、番茄醣脂及其等混合物。
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