CN102228415A - 一种含有氨甲环酸的组合物、其制备方法及用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种含有氨甲环酸的组合物，其包括以下成分：氨甲环酸、L-半胱氨酸、维生素C、维生素B₆、泛酸钙、鱼胶和甘草提取物。本发明的提供的组合物与一般传统的美白产品相比，具有稳定性好，不容易受温度环境影响的特性。本品性质温和、无刺激性，淡斑、美白及均衡整体肤色白皙感的功效较为明显。本发明还提供了所述组合物的制备方法及该组合物在制备具有美白皮肤作用的个人护理产品中的应用。

Description

一种含有氨甲环酸的组合物、其制备方法及用途

技术领域

本发明涉及一种含有氨甲环酸的组合物、其制备方法及用途，属于化妆品领域。

背景技术

近年来，化妆品的功效在该行业内日益受到重视，如祛痘消斑、除皱、恢复肌肤弹性、美白亮肤等。目前，祛斑美白产品在我国一直畅销不衰，并有着较大的市场。据美容师网相关资料介绍，我国美容市场容量颇大，在美容项目受欢迎程度中皮肤护理保养占72.2％、祛斑占52.6％、美白占50％以上。欧洲某权威机构通过抽样调查25～60岁的中国女性，研究发现中国女性在皮肤老化过程中，首先表现出来的就是色斑问题，且色素的沉着会随着年龄、气候环境及阳光暴晒度的影响而不断增强。因此，随着人们的不断需求，琳琅满目的美白祛斑产品也应运而生。

目前市场上常用且公开用于美白的成份主要有：

1、维生素C

维生素C又名抗坏血酸，即Ascorbic Acid，是一种很强的还原剂，本身具有抗氧化作用，也可以认为是抗氧化剂，可以还原黑色素，由于其安全温和，所以被各个厂商广泛使用。然而，维生素C的美白效果，跟其本身的结构和状态有很大的关系，通常只有L型维生素C才有美白效果，即我们所说的左旋C；而且维生素C极其不稳定，怕光怕热易氧化，因此不易于使用。

2、植物萃取物

植物萃取物是最安全、温和的美白成份，通常被多种搭配在一起使用，长期使用对皮肤没有负担。植物萃取物通过抑制酪胺酶的活性来发挥效果，几乎在每个美白产品中都会存在。很多具有美白功效的植物萃取物，同时还具有抗敏消炎的作用。这类被广泛利用的植物萃取物通常包括桑椹、小黄瓜、桑白皮、当归、甘草、牡丹皮、木瓜等。然而，尽管植物萃取物用来美白好处很多，但是美白效果较慢。

3、熊果苷

熊果苷的美白效果比上述的植物萃取物快，甚至快过维生素C，但对皮肤有刺激性。

4、氨甲环酸

氨甲环酸也称凝血酸，化学名称为1，5-二氨基己酸，主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血、弥散性血管内凝血所致的继发性高纤溶状态，是一种广泛使用的止血药。氨甲环酸能够有效地改善肌肤粗糙底色，在肌肤内部的酵素层发挥作用，提高抵抗力和代谢力，使肌肤变得不易粗糙及产生小疙瘩，对于抑制黑色素形成、预防黑斑、雀斑的出现有绝佳的效果。其可能的机理之一是：氨甲环酸与参加黑色素代谢的酪氨酸部分结构相似，共有一个羧基，可竞争性抑制酪氨酸酶进而减少黑色素蛋白的形成。氨甲环酸目前多为注射使用，低剂量长期口服氨甲环酸治疗黄褐斑的效果十分肯定，但是国内还没有系统的报告。比起一般传统的美白成分，氨甲环酸具有稳定性好，不容易受温度环境及传输系统影响破坏的特性。它能直接阻碍黑色素细胞活性化，改善黑色素的活跃状态。其温和、无刺激性的性质，特别适合淡斑、美白及均衡整体肤色白皙感的功效。除了斑点淡化外，氨甲环酸也能改善整体肤色透明感和局部肤块的黯沉，使肌肤拥有“白里透红”的美白效果。

5、胶原蛋白

胶原蛋白是皮肤所需的重要营养，对皱纹有明显的修复作用。

鱼胶原蛋白是利用先进的生物工程定向酶切技术从鱼鳞和鱼皮中提取的胶原肽。鱼胶原蛋白外观为白色粉末，具有以下特性：(1)营养性：可以给予含有胶原蛋白的皮肤层所必需的养分，补充18种对人体有益的氨基酸，使皮肤中的胶原蛋白活性加强，保持角质层水分以及纤维结构的完整性，改善皮肤细胞生存环境和促进皮肤组织的新陈代谢，增强循环，达到滋润皮肤、延缓衰老、美容、消皱、养发的功效；(2)修复性：胶原蛋白和周围组织的亲和性很好，从而具有修复组织的作用；(3)保湿性：由于胶原蛋白分子中含有大量的亲水基，使之具有良好的保湿功效，能够达到保持皮肤润泽的目的；(4)配伍性：胶原蛋白具有调节和稳定PH值、稳定泡沫、乳化胶体的作用，同时，作为一种功能性成分，在化妆品中可以减轻各种表面活性剂、酸、碱等刺激性物质对皮肤、毛发的损害；(5)亲和性：胶原蛋白对皮肤和头发表面的蛋白质分子有较大的亲和力，胶原蛋白主要通过物理吸附与皮肤和头发结合，能耐漂洗处理，亲和作用随相对分子质量的增大而增强，相对分子质量小的分子可以渗入皮肤和头发的表皮，有时还可以透过皮质层，达到营养皮肤的作用，相对分子质量较大的分子，每个分子结合位置较多，结合力增强，亲和力增大。鱼胶原蛋白产品的应用包括：保水、增白、除皱、除痘和暗疮以及消除黑眼圈和眼袋。

然而，目前的美白产品大多是几种具有美白功能的化学成分的简单组合，其成分不稳定，协同在一起并未发挥出最好的美白作用，且功能单一，所以致使产品表现为美白效果不明显、或是有的产品起初效果明显但又不持久、对皮肤具有一定的刺激性及损害性、美白机理不明确等缺点，并未从根本上解决黑色素沉着、肤色暗黄的问题。例如同类产品“资生堂SHISEIDO臻白无瑕精华液”(HAKU药用美白精华)是一款以氨甲环酸为主要成分的化妆品，该产品可聚焦色斑，制剂黑色素点，是一款针对色斑部位的黑色素特殊生成、排出而设计的美白精华液，但是其中不含天然鱼胶，因此在重塑肌肤、缓解暗沉状况、整顿肌理、使肌肤光泽通透、性质温和、无刺激等方面不具备优势。为了克服以上缺点，需要提供一种祛斑美白产品，具有安全有效、快速美白祛斑的效果，尤其对色斑、黄褐斑具有很好的疗效。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有氨甲环酸的组合物，本发明的另一个目的是提供所述组合物的制备方法及用途。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一方面，本发明提供一种含有氨甲环酸的组合物，所述组合物包括以下成分：氨甲环酸、L-半胱氨酸、维生素C、维生素B₆、泛酸钙、鱼胶和甘草提取物。

进一步，所述的组合物仅包含以下七种有效成分：氨甲环酸、L-半胱氨酸、维生素C、维生素B₆、泛酸钙、鱼胶和甘草提取物。

更进一步，所述的组合物，其主要成分按重量份计包括：氨甲环酸600-800份、L-半胱氨酸200-300份、维生素C250-400份、维生素B₆30-50份、泛酸钙20-40份、鱼胶80-150份、甘草提取物50-100份。

再进一步，优选地，所述的组合物，其主要成分按重量份计包括：氨甲环酸750份、L-半胱氨酸240份、维生素C300份、维生素B₆40份、泛酸钙24份、鱼胶120份、甘草提取物70份。

本发明提供的所述组合物选自如下的口服剂型：片剂、胶囊剂。

另一方面，本发明还提供了所述组合物的制备方法，包括以下步骤：

取氨甲环酸、L-半胱氨酸、维生素C、维生素B₆、泛酸钙、鱼胶和甘草提取物七种原料的粉末，加入淀粉、糊精、糖粉，混合均匀，加入适量蒸馏水，混匀，制成颗粒，在60℃下干燥，整粒后直接压片，再薄膜包衣，即得该组合物片剂；

或者包括以下步骤：

取氨甲环酸、L-半胱氨酸、维生素C、维生素B₆、泛酸钙、鱼胶和甘草提取物七种成分的粉末，加入淀粉、乳糖，混合均匀，研细，过六号筛，混匀，装胶囊，即得该组合物胶囊剂。

进一步，所述的鱼胶的制备方法包括：取鱼胶，粉碎，过100目筛，得鱼胶细粉。

进一步，所述的甘草提取物的制备方法包括：将甘草粉碎，过24目筛，第一次加10倍重量的水，煎煮1.5h，第二次加8倍重量的水，煎煮1h，第三次加7倍重量的水，煎煮1h，将提取液合并浓缩至原液的1/6-1/4，待冷却后，边搅拌边滴加50％的H₂SO₄，调节pH值为1，沉淀物水洗后在60℃下干燥，得甘草提取物。

再一方面，本发明还提供了所述组合物在制备具有美白皮肤作用的个人护理产品中的应用。

进一步，所述的美白皮肤的作用包括：治疗色斑和黄褐斑、抑制酪胺酸酶酵素活性、降低活性黑色素细胞数量、减少黑色素活性形成以及改善整体肤色透明感和局部肤块的黯沉。

本发明提供的一种含有氨甲环酸的组合物的有益效果如下：

本发明的提供的组合物与一般传统的美白产品相比，具有稳定性好，不容易受温度环境影响的特性。其含有的丰富的皙透成分及美白因子氨甲环酸，让肌肤呈现美白效果。此外，配方中添加了富含丰富胶原蛋白的天然鱼胶，不但能帮助重塑肌肤，显著缓解暗沉状况，还能整顿肌理，使肌肤光泽通透。本品性质温和、无刺激性，淡斑、美白及均衡整体肤色白皙感的功效较为明显。

具体实施方式

下面结合具体的实施例，并参照数据进一步详细描述本发明。应理解，这些实施例只是为了举例说明本发明，旨在说明本发明的具体配方组成、制备方法及其功能和效果，而非以任何方式限制本发明的范围。

在以下的实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。所用试剂的来源、商品名以及有必要列出其组成成分者，均在首次出现时标明，其后所用相同试剂如无特殊说明，均以首次标明的内容相同。其中，氨甲环酸、维生素C、维生素B₆、泛酸钙购于武汉富驰生物科技有限公司；L-半胱氨酸购于武汉远成科技发展有限公司；鱼胶、甘草由康美药业股份有限公司提供。

实施例1

本发明提供的含有氨甲环酸的组合物，包括以下成分：氨甲环酸75g、L-半胱氨酸24g、维生素C30g、维生素B₆4g、泛酸钙2.4g、鱼胶12g、甘草提取物7g。其制备方法如下：

1)取鱼胶块状粉碎成极细粉，取鱼胶细粉12g；

2)将甘草粉碎成粗粉品，取其50g，第一次加10倍量水，煎煮1.5h，第二次加8倍量水，煎煮1h，第三次加7倍量水，煎煮1h，将提取液合并浓缩至200ml左右，待冷却后，边搅拌边滴加50％的H₂SO₄，调节pH值为1，沉淀物水洗后在60℃下干燥，得甘草提取物7g；

3)取以上七种成分的粉末，加入25g淀粉、21g乳糖，混合均匀，研细，过六号筛，混匀，装0号胶囊，共制成400粒，每粒净重0.5g，即得该组合物胶囊剂。

实施例2

本发明提供的含有氨甲环酸的组合物，包括以下成分：氨甲环酸60g、L-半胱氨酸20g、维生素C25g、维生素B₆3g、泛酸钙2g、鱼胶8g、甘草提取物5g。其制备方法如下：

1)取鱼胶块状粉碎成极细粉，取鱼胶细粉8g；

2)将甘草粉碎成粗粉品，取其35g，第一次加10倍量水，煎煮1.5h，第二次加8倍量水，煎煮1h，第三次加7倍量水，煎煮1h，将提取液合并浓缩至200ml左右，待冷却后，边搅拌边滴加50％的H₂SO₄，调节pH值为1，沉淀物水洗后在60℃下干燥，得甘草提取物5g；

3)取以上七种成分的粉末，加入淀粉78g、糊精18g、糖粉18g，混合均匀，加入8g蒸馏水，混匀，制成颗粒，在60℃下干燥，整粒后加适量润滑剂，压制成1000片，再薄膜包衣。每片重0.25g，即得该组合物片剂。

实施例3

本发明提供的含有氨甲环酸的组合物，包括以下成分：氨甲环酸80g、L-半胱氨酸30g、维生素C40g、维生素B₆5g、泛酸钙4g、鱼胶15g、甘草提取物10g。其制备方法如下：

1)取鱼胶块状粉碎成极细粉，取鱼胶细粉15g；

2)将甘草粉碎成粗粉品，取其80g，第一次加10倍量水，煎煮1.5h，第二次加8倍量水，煎煮1h，第三次加7倍量水，煎煮1h，将提取液合并浓缩至200ml左右，待冷却后，边搅拌边滴加50％的H₂SO₄，调节pH值为1，沉淀物水洗后在60℃下干燥，得甘草提取物10g；

3)取以上七种成分的粉末，加入10g淀粉、6g乳糖，混合均匀，研细，过六号筛，混匀，装0号胶囊，共制成400粒，每粒净重0.5g，即得该组合物胶囊剂。

实施例4

根据化妆品安全性评价程序和方法，主要对原料成分、中药提取物、成品进行了急性毒性实验、动物、皮肤粘膜实验、人体激发斑贴实验和适用实验，实验方法如下，实验结果详见表1。

1、急性毒性实验

1.1急性皮肤毒性实验

实验动物：大鼠(雌、雄各半)

实验方法及步骤：

①受试物的配制：将实施例1制备的药品磨成粉末，用适量水混匀。

②将以上受试物均匀的涂敷于动物背部，并用凡士林和纱布覆盖，共敷药24h；试验结束后，用温水清除残留受试物；观察一周。

1.2急性经口毒性实验

实验动物：大鼠(雌、雄各半)

试验方法及步骤：

①受试物的配制：将实施例2制备的药品磨成粉末，用适量水混匀。

②将动物称重，并随机分组；将受试物用灌胃针进行给药，观察并记录动物状态。

2、动物、皮肤粘膜实验

2.1皮肤刺激实验

实验动物：大鼠(雌、雄各半)

实验方法及步骤：

①受试物的配制：将实施例3制备的药品磨成粉末，用适量水混匀。

②取受试物滴在纱布上敷贴在动物一侧皮肤上，然后用一层凡士林覆盖，再用无刺激性胶布和绷带固定；另一侧涂赋形剂作为对照；敷用时间24h，实验结束后用温水除去残留受试物。

2.2眼刺激实验

实验动物：家兔(雌、雄各半)

实验方法及步骤：

①受试物的配制：将实施例1制备的药品用无刺激性赋形剂配制成50％软膏。

②将受试物滴入动物一侧结膜囊内，另一侧眼睛被动闭合5-10s，记录滴药后6、24、48、和72h眼的局部反应，第4、7天观察恢复情况。

2.3皮肤光毒和光变态反应实验

实验动物：豚鼠(雌、雄各半)

实验方法及步骤：

①受试物的配制：将实施例2制备的药品磨成粉末，用适量水混匀。

②将受试物涂于脱毛部位，保留4min，用水冲洗残留脱毛剂。

③从头部向尾部成对的做3次皮内注射：a为阳性对照，b为受试物，c为阴性对照。

④注射后第8天，用滤纸涂以赋形剂(凡士林)配制的受试物涂于动物的注射部位，持续封闭固定48h，作为第二次致敏。

⑤激发接触，即在末次致敏后14-28天，分别用滤纸涂以受试物，再次贴敷，持续封闭和固定24h，对照动物做同样处理。

⑥激发接触后24、48、72h观察反映。

3、人体试验

3.1实验人群：受试者应无过敏史，样本数不少于25人。

3.2实验方法及步骤：

①将5％十二烷基硫酸钠液0.1ml滴在纱布上，然后敷在受试者皮肤上，再用玻璃纸覆盖，用无刺激纱布固定；24h后将敷贴物去掉，皮肤应出现中度红斑反应。

②将0.2ml受试物按上述方法敷贴在同一部位上，固定48h后，去掉斑贴物，休息一日。

③重复②步骤共4次。

④于最后一次诱导两周，选择未做过斑贴的上背部或前臂屈侧皮肤两块，间距3cm，一块做对照，用受试物0.2ml的纱布，封闭固定48h后，去除斑贴物，立即观察皮肤反映。

表1含有氨甲环酸的组合物安全性评价

注：LD₅₀为半数致死量(Lethal Dose，50)

实施例6

本实验以氨甲环酸为有效指标成分，采用HPLC进行美白活性成分的检测和稳定性研究，其测定结果为每瓶化妆品中氨甲环酸含量为2.5mg，因此，以上实验证明本发明提供的制备含有氨甲环酸的组合物的方法稳定、可靠。

实施例7

本发明产品对具有肤色暗黄、暗哑无光、肤质黑色素沉着、有黑斑、黄褐斑等症状的人群进行试用试验，试验结果见表2。

表2美白试验结果

Claims (10)

1.一种含有氨甲环酸的组合物，其特征在于，所述组合物包括以下成分：氨甲环酸、L-半胱氨酸、维生素C、维生素B₆、泛酸钙、鱼胶和甘草提取物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物仅包含以下七种有效成分：氨甲环酸、L-半胱氨酸、维生素C、维生素B₆、泛酸钙、鱼胶和甘草提取物。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其主要成分按重量份计包括：氨甲环酸600-800份、L-半胱氨酸200-300份、维生素C250-400份、维生素B₆30-50份、泛酸钙20-40份、鱼胶80-150份、甘草提取物50-100份。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其主要成分按重量份计包括：氨甲环酸750份、L-半胱氨酸240份、维生素C300份、维生素B₆40份、泛酸钙24份、鱼胶120份、甘草提取物70份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物选自如下的口服剂型：片剂、胶囊剂。

6.一种制备权利要求1-5任一项所述组合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

取氨甲环酸、L-半胱氨酸、维生素C、维生素B₆、泛酸钙、鱼胶和甘草提取物七种原料的粉末，加入淀粉、糊精、糖粉，混合均匀，加入适量蒸馏水，混匀，制成颗粒，在60℃下干燥，整粒后直接压片，再薄膜包衣，即得该组合物片剂；

或者包括以下步骤：

取氨甲环酸、L-半胱氨酸、维生素C、维生素B₆、泛酸钙、鱼胶和甘草提取物七种成分的粉末，加入淀粉、乳糖，混合均匀，研细，过六号筛，混匀，装胶囊，即得该组合物胶囊剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的鱼胶的制备方法包括：取鱼胶，粉碎，过100目筛，得鱼胶细粉。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，所述的甘草提取物的制备方法包括：将甘草粉碎，过24目筛即可，第一次加10倍重量的水，煎 煮1.5h，第二次加8倍重量的水，煎煮1h，第三次加7倍重量的水，煎煮1h，将提取液合并浓缩至原液的1/6-1/4，待冷却后，边搅拌边滴加50％的H₂SO₄，调节pH值为1，沉淀物水洗后在60℃下干燥，得甘草提取物。

9.根据权利要求1-5任一项所述组合物在制备具有美白皮肤作用的个人护理产品中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的美白皮肤的作用包括：治疗色斑和黄褐斑、抑制酪胺酸酶酵素活性、降低活性黑色素细胞数量、减少黑色素活性形成以及改善整体肤色透明感和局部肤块的黯沉。