CN102226003A - 单臂超支化星形两亲性聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及单臂超支化星形两亲性聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物及制备方法。在反应器中加入含叠氮基团聚乳酸、再加入含炔基的PMPC、2，2-联二吡啶和溴化亚铜，并加入无水甲醇以及二甲基甲酰胺溶解；将反应器放入盛液氮的保温杯中冷冻，然后抽真空，然后通惰性气体，同时在温水中解冻；反应器再放入盛液氮的保温杯中冷冻，再抽真空，最后0～200℃反应1小时～2天；得到产物。本发明制备聚合物，可以通过自组装获得纳米尺寸的药物传递系统，其疏水核可以作为药物载体，包载疏水性药物，而其亲水性外壳则起到维持胶束稳定性作用的同时，还起到延长体内循环时间的作用。

Description

单臂超支化星形两亲性聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种以开环聚合、原子转移自由基聚合以及点击化学相结合的方法合成单臂超支化星形两亲性嵌段聚合物的技术，特别涉及到单臂超支化星形两亲性聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物及制备方法。

背景技术

双亲性两嵌段聚合物在水环境下可自组装形成胶束，其疏水的核心可作为药物载体，亲水的外壳则起到稳定胶束的作用。与线性双亲性两嵌段聚合物相比，星形双亲性两段聚合物拥有更小的临界聚集浓度和溶液粘度，因而具有良好的体内稳定性和更长的血液循环时间。正是由于其独特的结构与性能，近年来，星形双亲性两嵌段聚合物受到学者的关注。星形聚合物的合成方法有两种，一种是先核后臂法，一种是先臂后核法。先核法指的是在树状核心的表面通过聚合反应长出支臂；而先臂后核法则是先合成单官能度的聚合物，再使其与核心分子相结合。

以聚乳酸为代表的可生物降解聚合物已经被广泛用来制备纳米粒子，表面未进行修饰的聚乳酸纳米粒子一旦接触血液成分或注射进入血液，血浆蛋白会立即吸附到纳米粒子表面，接下来将会被单核巨噬系统吞噬，很快便从血液循环中清除掉。因此，要想获得较长的血液循环时间，必需对聚乳酸进行修饰。

磷酰胆碱基团是组成卵磷脂的亲水端基，是细胞膜结构中的外层官能团。磷酰胆碱的分子结构中，一部分是疏水非极性长碳键的烃，另一部分是亲水的极性偶极离子，即磷酸胆碱基团，当其置于水中时，亲水的极性基团指向水面，疏水部分因与水发生排斥作用而聚集在一起，形成类磷脂双分子层。磷脂类化合物最有代表性的是2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱，其具有良好的血液相容性与生物相容性。

原子转移自由基聚合有可聚合单体范围广，条件温和，分子设计能力强，分子量可控，分子量分布小等优点，是当前最重要的活性可控自由基聚合方法。

点击化学是2001年诺贝尔化学奖获得者美国化学家Sharpless提出的一种快速合成大量化合物的新方法。该方法拥有原料来源广、反应适用范围广、选择性高、操作简单、条件温和、回收率高、后处理简单、易提纯产物等优点。最流行的点击化学反应是叠氮与炔基的1，3- 偶极环加成反应。近年来有大量关于点击化学反应方面的报道，当前点击化学反应已成为合成功能高分子，生物耦合聚合物以及结构复杂聚合物的“万能方法”。

关于超支化聚合物和星形聚合物的研究也有报道。例如公开号为CN1729156A的专利涉及到了一种用于药物释放的两亲性星形大分子的制备，该大分子的制备是利用一种能在溶液中形成胶束的聚合物，该聚合物能形成一个疏水的核心并在核心偶联多个亲水部分。再例如公开号为CN1431235A的专利涉及到一种超支化聚合物的制备，该制备是利用自缩合氧阴离子聚合方法合成超支化聚合物。

关于超支化星形两亲性嵌段聚合物的制备方面的研究还很少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成单臂超支化星形两亲性SPLA-b-PMPC嵌段聚合物的方法。

本发明的原理是利用开环聚合、原子转移自由基聚合以及点击化学相结合的方法制备单臂超支化星形两亲性嵌段聚合物，涉及到了SPLA-b-PMPC的制备。

本发明的单臂超支化星形两亲性聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物，结构式如下：

其中：

本发明的单臂超支化星形两亲性聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物的制备方法，其特征是：在反应器中加入含叠氮基团聚乳酸0.01～500g、再加入含炔基的PMPC 0.05～100g、2，2-联二吡啶0.3～500mg和溴化亚铜0.1～250mg搅拌，并加入无水甲醇以及二甲基甲酰胺溶解，无水甲醇与二甲基甲酰胺的体积比为4∶3溶解；将反应器放入盛液氮的保温杯中冷冻0.5～100min，然后抽真空0.5～150min，然后通惰性气体，同时在40～50℃的温水中解冻；反应器再放入盛液氮的保温杯中冷冻0.5～100min，再抽真空0.5～150min，最后0～200℃反应1小时～2天；得到产物。

所得聚合物链拓扑结构示意图如图1所示。

含叠氮基团聚乳酸可以采用任何的合成方法，也可以采用如下的方法：

a.三溴新戊醇与叠氮化钠以1∶0.01～300重量比溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，惰性气体保护下，在0～300℃下反应1小时～5天；反应停止后，除去N，N-二甲基甲酰胺和叠氮化钠、反应生成的溴化钠以及溶剂N，N-二甲基甲酰胺，分离提取油状产物三叠氮新戊醇；

b.将D-L丙交酯和三叠氮新戊醇按1∶0.01～500重量比加入到反应器中，再将催化剂辛酸亚锡溶液注射入封管中，催化剂的用量与丙交酯单体重量比为2000∶0.01～700；将反应器放入0～300℃油锅中处理1小时～5天，再在10～2000℃下，反应1小时～2天；反应完毕后得到含叠氮基团聚乳酸。

含端炔基PMPC可以采用任何的合成方法，也可以采用如下的方法：

a.在容器中注入丁炔醇0.1～500ml，然后加入1～200ml二氯甲烷，再加入三乙胺0.01～500ml，室温下活化0.1小时～1天后放置于冰浴中；取10ml～15ml浓度为1mg/ml的2-溴异丁酰溴的二氯甲烷溶液加入容器；反应毕，得到含端炔基引发剂；

b.取0.03～500g2-甲基丙烯酰氧基乙基磷脂酰胆碱、0.01～200g2，2-联二吡啶、0.001～100g溴化亚铜以及0.01～200g步骤a制备的含端炔基的引发剂加入到容器中，加入无水甲醇溶解；将容器放入盛液氮中冷冻0.5～100min，然后抽真空1～200min；接下来通惰性气体，同时在40～50℃的温水中解冻；容器再放入液氮中冷冻0.5～100min，再抽真空1～200min，最后在0～400℃反应1小时～2天；反应完毕后，产物为含端炔基PMPC。

本发明的优点：条件温和，反应可控，所得超支化星形双亲性两段聚合物拥有更小的临界聚集浓度和溶液粘度。本发明制备的单臂超支化星形两亲性聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物，可以通过自组装获得纳米尺寸的药物传递系统，其疏水核可以作为药物载体，包载疏水性药物，而其亲水性外壳则起到维持胶束稳定性作用的同时，还起到延长体内循环时间的作用。

说明书附图

图1：SPLA-b-PMPC聚合物链拓扑结构示意图；

图2：单臂超支化星形两亲性SPLA-b-PMPC聚合物纳米粒子TEM照片。

具体实施方式

下面通过例子对本发明进行进一步的阐述。

实施例1：

1.点击化学法合成单臂超支化星形SPLA-b-PMPC聚合物：往封管中加入含叠氮基团聚乳酸0.01g，再加入含炔基的PMPC 0.05g，2，2-联二吡啶0.3mg，溴化亚铜0.1mg以及小搅拌子将封管接在真空线上，抽真空通氮气三次；用氩气置换过的注射器往封管中注入4ml已通氮气保护过的无水甲醇，以及3ml DMF；封管中的物质迅速溶解，溶液呈红褐色；将封管放入盛液氮的保温杯中冷冻0.5min，然后抽真空0.5min，接下来通氮气，同时温水解冻，如此重复3次；封管再冷冻0.5min，再抽真空0.5min，用酒精喷灯烧死封管，最后转移到油浴，0℃反应2天；反应完毕后，用玻璃刀割开封管，见空气后，体系由红褐色变蓝；旋蒸浓缩后，将产物在120ml无水甲醇中沉淀，离心后得少量固体与上清液，上清液浓缩装入切割分子量7000的透析袋中，对甲醇透析两天，以除掉未反应的PMPC，浓缩后在无水乙醚中沉淀，得略带蓝色固体产物；产物干燥后再用甲醇与氯仿的混合溶液(4∶3)7ml溶解，溶液略呈蓝色，将溶液过用中性三氧化二铝颗粒(100～200目)填充的柱子，除去产物聚合物中的铜离子，再用该配比的混合液150ml溶剂淋洗，使产物尽量都被淋洗出柱子，旋蒸浓缩，然后用乙醚沉淀产物，得略带黄色固体产物。

2.含叠氮基团聚乳酸可以采用任何的合成方法，也可以采用如下的方法：

a.三叠氮新戊醇的合成：在100ml三口烧瓶中安装上导气管，出气管并加入磁力搅拌子。真空抽烤两遍后固定好反应装置，接通氮气；开大氮气流量，往烧瓶中加入5g(0.0154mol)三溴新戊醇，0.05g(0.000769mol)叠氮化钠，然后量取30mlN，N-二甲基甲酰胺加入烧瓶中，搅拌，通入氮气，在0℃下反应5天；反应停止后，得到产物先旋蒸浓缩除去大量N，N-二甲基甲酰胺，然后在去离子水中沉淀以除去未反应的叠氮化钠，反应生成的溴化钠以及溶剂N，N-二甲基甲酰胺，产物成油状存在于烧杯底部；分离提取油状产物，用去离子水反复洗涤三遍；往烧杯中加入蒸馏提纯的氯仿60ml，使产物溶解，用分液漏斗将残留水与已溶解产物的氯仿体系分离；往已经溶解产物的氯仿体系中加入大量无水氯化钙，80℃加热回流12h；停止加热后，待氯仿体系冷却，过滤除去氯化钙，所得液体清澈透明，旋蒸除去氯仿，得到产物存入真空烘箱中干燥备用。

b.含叠氮基团聚乳酸的合成：将5.0g干燥过的D-L丙交酯和0.05g三叠氮新戊醇加入到经过惰化处理的封管中，将封管连接在真空线上。对封管依次抽真空、充氩气，重复三次；用氩气置换过的注射器将催化剂辛酸亚锡(Sn(Oct)₂的无水氯仿溶液注射入封管中，催化剂的用量与丙交酯单体重量比为2000∶0.01；待氯仿真空线上抽尽后，再将封管放入0℃油锅中继续除氯仿5天，然后用酒精喷灯烧死封管，在10℃下，反应2天；反应完毕后割开封管，加入4ml氯仿，在150ml的无水甲醇中进行沉淀，得到略带黄色粘稠产物，将甲醇倒掉后，再加4ml氯仿溶解，接着在150ml甲醇中沉淀，如此重复三次，最后将得到的黄色粘稠产物固体于真空干燥箱中干燥，备用。

3.含端炔基PMPC可以采用任何的合成方法，也可以采用如下的方法：

a.含端炔基原子转移自由基聚合反应引发剂合成：100ml三口烧瓶中加入磁力搅拌子，安装上导气管、出气管和恒压滴液漏斗，真空抽烤两遍后固定反应装置，通氮气；调大氮气流量，用氩气置换过的一次性微量注射器往三口烧瓶中注入丁炔醇(0.1ml，1.32×10^-3mol)，然后加入1ml新蒸的二氯甲烷，再加入三乙胺(0.01ml，0.72×10^-4mol)，打开磁力搅拌，室温下活化0.1小时后放置于冰浴中；量取1mg2-溴异丁酰溴溶于10ml新蒸的二氯甲烷溶剂，迅速转移到到恒压滴液漏斗中，缓慢滴加到三口烧瓶，控制滴加速度，约一小时滴加完毕，冰浴条件反应3h后，置于室温下搅拌过夜；反应毕，得到产物先过滤除去大部分三乙胺的盐酸盐，然后在去离子水中萃取三次以除去残留的三乙胺盐酸盐，旋蒸浓缩后，以二氯甲烷为淋洗液过二氧化硅柱分离出所需组分，旋蒸除去溶剂二氯甲烷，得无色透明液体，即为所需产物，装入小瓶中密封存至干燥器中备用。

b.含端炔基PMPC的合成：取0.03g 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷脂酰胆碱(MPC)，0.01g 2，2-联二吡啶，0.001g溴化亚铜以及0.01g含端炔基的引发剂加入到封管中，将封管接在真空线上，抽真空通氮气三次；用氩气置换过的注射器往封管中注入10ml已通氮气保护过的无水甲醇，封管中的物质迅速溶解，溶液呈红褐色；将封管放入盛液氮的保温杯中冷冻0.5min，然后抽真空1min，接下来通氮气，同时温水解冻，如此重复3次；封管再冷冻0.5min，再抽真空1min，用酒精喷灯烧死封管，最后转移到油浴，0℃反应2天；反应完毕后，用玻璃刀割开封管，见空气后，体系由红褐色变蓝，这是由于一价铜离子被氧化成二价铜离子；旋蒸浓缩后，在120ml四氢呋喃中沉淀，以除掉未反应2-甲基丙烯酰氧基乙基磷脂酰胆碱单体，得蓝色固体产物。再用少许甲醇溶解，再在四氢呋喃中沉淀，如此重复三次。最后将四氢呋喃倒掉，得蓝色粘稠固体产物；用10ml甲醇溶解产物，溶液呈蓝色，以中性三氧化二铝颗粒(100～200目)柱分离除去产物聚合物中的Cu²⁺以及低分子物质，最终用约200ml甲醇淋洗，使产物尽量被淋洗出柱子，旋蒸浓缩除去大部分甲醇溶剂，残留溶液滴加入乙醚中，得白色沉淀产物， 真空干燥备用。

制备得到的聚合物可以自组装获得纳米尺寸的粒子，可用于药物传递系统。其TEM图片见附图2。

实施例2：

1.点击化学法合成AB₃型超支化星形SPLA-b-PMPC聚合物：往封管中加入含叠氮基团聚乳酸500g，再加入含炔基的PMPC100g，2，2-联二吡啶500mg，溴化亚铜250mg以及小搅拌子将封管接在真空线上，抽真空通氮气三次；用氩气置换过的注射器往封管中注入5ml已通氮气保护过的无水甲醇，以及4ml DMF；封管中的物质迅速溶解，溶液呈红褐色；将封管放入盛液氮的保温杯中冷冻100min，然后抽真空150min，接下来通氮气，同时温水解冻，如此重复3次；封管再冷冻100min，再抽真空150min，用酒精喷灯烧死封管，最后转移到油浴，200℃反应1小时；反应完毕后，用玻璃刀割开封管，见空气后，体系由红褐色变蓝；旋蒸浓缩后，将产物在150ml无水甲醇中沉淀，离心后得少量固体与上清液，上清液浓缩装入切割分子量7000的透析袋中，对甲醇透析两天，以除掉未反应的PMPC，浓缩后在无水乙醚中沉淀，得略带蓝色固体产物；产物干燥后再用甲醇与氯仿的混合溶液(4∶3)10ml溶解，溶液略呈蓝色，将溶液过用中性三氧化二铝颗粒(100～200目)填充的柱子，除去产物聚合物中的铜离子，再用该配比的混合液120ml溶剂淋洗，使产物尽量都被淋洗出柱子，旋蒸浓缩，然后用乙醚沉淀产物，得略带黄色固体产物。

2.含叠氮基团聚乳酸可以采用任何的合成方法，也可以采用如下的方法：

a.三叠氮新戊醇的合成：在100ml三口烧瓶中安装上导气管，出气管并加入磁力搅拌子。真空抽烤两遍后固定好反应装置，接通氮气；开大氮气流量，往烧瓶中加入2g(0.00616mol)三溴新戊醇，600g(9.23mol)叠氮化钠，然后量取40mlN，N-二甲基甲酰胺加入烧瓶中，搅拌，通入氮气，在300℃下反应1小时；反应停止后，得到产物先旋蒸浓缩除去大量N，N-二甲基甲酰胺，然后在去离子水中沉淀以除去未反应的叠氮化钠，反应生成的溴化钠以及溶剂N，N-二甲基甲酰胺，产物成油状存在于烧杯底部；分离提取油状产物，用去离子水反复洗涤三遍；往烧杯中加入蒸馏提纯的氯仿80ml，使产物溶解，用分液漏斗将残留水与已溶解产物的氯仿体系分离；往已经溶解产物的氯仿体系中加入大量无水氯化钙，80℃加热回流14h；停止加热后，待氯仿体系冷却，过滤除去氯化钙，所得液体清澈透明，旋蒸除去氯仿，得到产物存入真空烘箱中干燥备用。

b.含叠氮基团聚乳酸的合成：将5.0g干燥过的D-L丙交酯和2500g三叠氮新戊醇加入到 经过惰化处理的封管中，将封管连接在真空线上。对封管依次抽真空、充氩气，重复三次；用氩气置换过的注射器将催化剂辛酸亚锡(Sn(Oct)₂的无水氯仿溶液注射入封管中，催化剂的用量与丙交酯单体重量比为2000∶700；待氯仿真空线上抽尽后，再将封管放入300℃油锅中继续除氯仿1小时，然后用酒精喷灯烧死封管，在2000℃下，反应1小时；反应完毕后割开封管，加入6ml氯仿，在120ml的无水甲醇中进行沉淀，得到略带黄色粘稠产物，将甲醇倒掉后，再加6ml氯仿溶解，接着在120ml甲醇中沉淀，如此重复三次，最后将得到的黄色粘稠产物固体于真空干燥箱中干燥，备用。

3.含端炔基PMPC可以采用任何的合成方法，也可以采用如下的方法：

a.含端炔基原子转移自由基聚合反应引发剂合成：100ml三口烧瓶中加入磁力搅拌子，安装上导气管、出气管和恒压滴液漏斗，真空抽烤两遍后固定反应装置，通氮气；调大氮气流量，用氩气置换过的一次性微量注射器往三口烧瓶中注入丁炔醇(500ml，6.6mol)，然后加入200ml新蒸的二氯甲烷，再加入三乙胺(500ml，3.56mol)，打开磁力搅拌，室温下活化1天后放置于冰浴中；准确量取1mg2-溴异丁酰溴溶于15ml新蒸的二氯甲烷溶剂，迅速转移到到恒压滴液漏斗中，缓慢滴加到三口烧瓶，控制滴加速度，约一小时滴加完毕，冰浴条件反应4h后，置于室温下搅拌过夜；反应毕，得到产物先过滤除去大部分三乙胺的盐酸盐，然后在去离子水中萃取三次以除去残留的三乙胺盐酸盐，旋蒸浓缩后，以二氯甲烷为淋洗液过二氧化硅柱分离出所需组分，旋蒸除去溶剂二氯甲烷，得无色透明液体，即为所需产物，装入小瓶中密封存至干燥器中备用。

b.含端炔基PMPC的合成：取500g 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷脂酰胆碱(MPC)，200g 2，2-联二吡啶，100g溴化亚铜以及200g含端炔基的引发剂加入到封管中，将封管接在真空线上，抽真空通氮气三次；用氩气置换过的注射器往封管中注入12ml已通氮气保护过的无水甲醇，封管中的物质迅速溶解，溶液呈红褐色；将封管放入盛液氮的保温杯中冷冻100min，然后抽真空200min，接下来通氮气，同时温水解冻，如此重复3次；封管再冷冻100min，再抽真空200min，用酒精喷灯烧死封管，最后转移到油浴，400℃反应1小时；反应完毕后，用玻璃刀割开封管，见空气后，体系由红褐色变蓝，这是由于一价铜离子被氧化成二价铜离子；旋蒸浓缩后，在150ml四氢呋喃中沉淀，以除掉未反应2-甲基丙烯酰氧基乙基磷脂酰胆碱单体，得蓝色固体产物。再用少许甲醇溶解，再在四氢呋喃中沉淀，如此重复三次。最后将四氢呋喃倒掉，得蓝色粘稠固体产物；用15ml甲醇溶解产物，溶液呈蓝色，以中性三氧化二铝颗粒(100～200目)柱分离除去产物聚合物中的Cu²⁺以及低分子物质，最终用约150ml甲醇淋洗，使产物尽量被淋洗出柱子，旋蒸浓缩除去大部分甲醇溶剂，残留溶液滴加入乙醚中，得白色沉淀产物，真空干燥备用。

实施例3：

1.点击化学法合成单臂超支化星形SPLA-b-PMPC聚合物：往封管中加入含叠氮基团聚乳酸0.26g，再加入含炔基的PMPC 0.6g，2，2-联二吡啶34mg，溴化亚铜19mg以及小搅拌子将封管接在真空线上，抽真空通氮气三次；用氩气置换过的注射器往封管中注入4ml已通氮气保护过的无水甲醇，以及3ml DMF；封管中的物质迅速溶解，溶液呈红褐色；将封管放入盛液氮的保温杯中冷冻10min，然后抽真空15min，接下来通氮气，同时温水解冻，如此重复3次；封管再冷冻10min，再抽真空15min，用酒精喷灯烧死封管，最后转移到油浴，35℃反应12h；反应完毕后，用玻璃刀割开封管，见空气后，体系由红褐色变蓝；旋蒸浓缩后，将产物在120ml无水甲醇中沉淀，离心后得少量固体与上清液，上清液浓缩装入切割分子量7000的透析袋中，对甲醇透析两天，以除掉未反应的PMPC，浓缩后在无水乙醚中沉淀，得略带蓝色固体产物；产物干燥后再用甲醇与氯仿的混合溶液(4∶3)7ml溶解，溶液略呈蓝色，将溶液过用中性三氧化二铝颗粒(100～200目)填充的柱子，除去产物聚合物中的铜离子，再用该配比的混合液150ml溶剂淋洗，使产物尽量都被淋洗出柱子，旋蒸浓缩，然后用乙醚沉淀产物，得略带黄色固体产物。

2.含叠氮基团聚乳酸可以采用任何的合成方法，也可以采用如下的方法：

a.三叠氮新戊醇的合成：在100ml三口烧瓶中安装上导气管，出气管并加入磁力搅拌子。真空抽烤两遍后固定好反应装置，接通氮气；开大氮气流量，往烧瓶中加入5g(0.0154mol)三溴新戊醇，6g(0.0923mol)叠氮化钠，然后量取30mlN，N-二甲基甲酰胺加入烧瓶中，搅拌，通入氮气，在70℃下反应3d；反应停止后，得到产物先旋蒸浓缩除去大量N，N-二甲基甲酰胺，然后在去离子水中沉淀以除去未反应的叠氮化钠，反应生成的溴化钠以及溶剂N，N-二甲基甲酰胺，产物成油状存在于烧杯底部；分离提取油状产物，用去离子水反复洗涤三遍；往烧杯中加入蒸馏提纯的氯仿60ml，使产物溶解，用分液漏斗将残留水与已溶解产物的氯仿体系分离；往已经溶解产物的氯仿体系中加入大量无水氯化钙，80℃加热回流12h；停止加热后，待氯仿体系冷却，过滤除去氯化钙，所得液体清澈透明，旋蒸除去氯仿，得到产物存入真空烘箱中干燥备用。

b.含叠氮基团聚乳酸的合成：将5.0g干燥过的D-L丙交酯和10.0g三叠氮新戊醇加入到经过惰化处理的封管中，将封管连接在真空线上。对封管依次抽真空、充氩气，重复三次；用氩气置换过的注射器将催化剂辛酸亚锡(Sn(Oct)₂的无水氯仿溶液注射入封管中，催化剂的用量与丙交酯单体重量比为2000∶1；待氯仿在真空线上抽尽后，再将封管放入70℃油锅中继续除氯仿2h，然后用酒精喷灯烧死封管，在130℃下，反应12h；反应完毕后割开封管，加入4ml氯仿，在150ml的无水甲醇中进行沉淀，得到略带黄色粘稠产物，将甲醇倒掉后，再 加4ml氯仿溶解，接着在150ml甲醇中沉淀，如此重复三次，最后将得到的黄色粘稠产物固体于真空干燥箱中干燥，备用。

3.含端炔基PMPC可以采用任何的合成方法，也可以采用如下的方法：

a.含端炔基原子转移自由基聚合反应引发剂合成：100ml三口烧瓶中加入磁力搅拌子，安装上导气管、出气管和恒压滴液漏斗，真空抽烤两遍后固定反应装置，通氮气；调大氮气流量，用氩气置换过的一次性微量注射器往三口烧瓶中注入丁炔醇(1.00ml，1.32×10^-2mol)，然后加入15ml新蒸的二氯甲烷，再加入三乙胺(1.84ml，1.32×10^-2mol)，打开磁力搅拌，室温下活化2小时后放置于冰浴中；准确量取1mg2-溴异丁酰溴溶于10ml新蒸的二氯甲烷溶剂，迅速转移到到恒压滴液漏斗中，缓慢滴加到三口烧瓶，控制滴加速度，约一小时滴加完毕，冰浴条件反应3h后，置于室温下搅拌过夜；反应毕，得到产物先过滤除去大部分三乙胺的盐酸盐，然后在去离子水中萃取三次以除去残留的三乙胺盐酸盐，旋蒸浓缩后，以二氯甲烷为淋洗液过二氧化硅柱分离出所需组分，旋蒸除去溶剂二氯甲烷，得无色透明液体，即为所需产物，装入小瓶中密封存至干燥器中备用。

b.含端炔基PMPC的合成：取3.10g2-甲基丙烯酰氧基乙基磷脂酰胆碱(MPC)，0.150g 2，2-联二吡啶，0.099g溴化亚铜以及0.187g含端炔基的引发剂加入到封管中，将封管接在真空线上，抽真空通氮气三次；用氩气置换过的注射器往封管中注入10ml已通氮气保护过的无水甲醇，封管中的物质迅速溶解，溶液呈红褐色；将封管放入盛液氮的保温杯中冷冻10min，然后抽真空15min，接下来通氮气，同时温水解冻，如此重复3次；封管再冷冻10min，再抽真空15min，用酒精喷灯烧死封管，最后转移到油浴，60℃反应48h；反应完毕后，用玻璃刀割开封管，见空气后，体系由红褐色变蓝，这是由于一价铜离子被氧化成二价铜离子；旋蒸浓缩后，在120ml四氢呋喃中沉淀，以除掉未反应2-甲基丙烯酰氧基乙基磷脂酰胆碱单体，得蓝色固体产物。再用少许甲醇溶解，再在四氢呋喃中沉淀，如此重复三次。最后将四氢呋喃倒掉，得蓝色粘稠固体产物；用10ml甲醇溶解产物，溶液呈蓝色，以中性三氧化二铝颗粒(100～200目)柱分离除去产物聚合物中的Cu²⁺以及低分子物质，最终用约200ml甲醇淋洗，使产物尽量被淋洗出柱子，旋蒸浓缩除去大部分甲醇溶剂，残留溶液滴加入乙醚中，得白色沉淀产物，真空干燥备用。

Claims (4)

1.单臂超支化星形两亲性聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物，其特征是结构式如下：

其中：

2.权利要求1的单臂超支化星形两亲性聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物的制备方法，其特征是：在反应器中加入含叠氮基团聚乳酸0.01～500g、再加入含炔基的PMPC 0.05～100g、2，2-联二吡啶0.3～500mg和溴化亚铜0.1～250mg搅拌，并加入无水甲醇以及二甲基甲酰胺溶解，无水甲醇与二甲基甲酰胺的体积比为4∶3溶解；将反应器放入盛液氮的保温杯中冷冻0.5～100min，然后抽真空0.5～150min，然后通惰性气体，同时在40～50℃的温水中解冻；反应器再放入盛液氮的保温杯中冷冻0.5～100min，再抽真空0.5～150min，最后0～200℃反应1小时～2天；得到产物。

3.如权利要求2所述的方法，其特征是所述的含叠氮基团聚乳酸的合成方法是：

a.三溴新戊醇与叠氮化钠以1∶0.01～300重量比溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，惰性气体保护下，在0～300℃下反应1小时～5天；反应停止后，除去N，N-二甲基甲酰胺和叠氮化钠、反应生成的溴化钠以及溶剂N，N-二甲基甲酰胺，分离提取油状产物三叠氮新戊醇；

b.将D-L丙交酯和三叠氮新戊醇按1∶0.01～500重量比加入到反应器中，再将催化剂辛酸亚锡溶液注射入封管中，催化剂的用量与丙交酯单体重量比为2000∶0.01～700；将反应器放入0～300℃油锅中处理1小时～5天，再在10～2000℃下，反应1小时～2天；反应完毕后得到含叠氮基团聚乳酸。

4.如权利要求2所述的方法，其特征是所述的含端炔基PMPC的合成方法是：

a.在容器中注入丁炔醇0.1～500ml，然后加入1～200ml二氯甲烷，再加入三乙胺0.01～500ml，室温下活化0.1小时～1天后放置于冰浴中；取10ml～15ml浓度为1mg/ml的2-溴异丁酰溴的二氯甲烷溶液加入容器；反应毕，得到含端炔基引发剂；

b.取0.03～500g2-甲基丙烯酰氧基乙基磷脂酰胆碱、0.01～200g2，2-联二吡啶、0.001～100g溴化亚铜以及0.01～200g步骤a制备的含端炔基的引发剂加入到容器中，加入无水甲醇溶解；将容器放入盛液氮中冷冻0.5～100min，然后抽真空1～200min；接下来通惰性气体，同时在40～50℃的温水中解冻；容器再放入液氮中冷冻0.5～100min，再抽真空1～200min，最后在0～400℃反应1小时～2天；反应完毕后，产物为含端炔基PMPC。

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