CN102212071A - 普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物及其结晶和制备方法 - Google Patents

普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物及其结晶和制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102212071A
CN102212071A CN2010101417131A CN201010141713A CN102212071A CN 102212071 A CN102212071 A CN 102212071A CN 2010101417131 A CN2010101417131 A CN 2010101417131A CN 201010141713 A CN201010141713 A CN 201010141713A CN 102212071 A CN102212071 A CN 102212071A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acetic acid
compound
acid solvent
prasugrel hydrochloride
crystallization
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2010101417131A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102212071B (zh
Inventor
程兴栋
袁哲东
杨玉雷
朱雪焱
潘红娟
童玲
俞雄
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd
Original Assignee
Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry filed Critical Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Priority to CN201010141713.1A priority Critical patent/CN102212071B/zh
Priority to PCT/CN2011/072448 priority patent/WO2011124124A1/zh
Publication of CN102212071A publication Critical patent/CN102212071A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102212071B publication Critical patent/CN102212071B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Abstract

本发明公开了一种新颖的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶(式I)盐酸盐乙酸溶剂合物或该溶剂合物的结晶；以及该溶剂合物或其结晶的制备方法。本发明提供的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶具有比普拉格雷盐酸盐更好的稳定性及溶解性，更有利于药物制剂制备中的应用。

Description

普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物及其结晶和制备方法
技术领域
本发明涉及一种新颖的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐乙酸溶剂合物和该溶剂合物的结晶及其制备方法。
背景技术
普拉格雷(2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶，式I化合物)为新一代ADP受体拮抗剂，是一种新的前药类型的抗血小板药物，其药效要比已上市的ADP受体拮抗药氯吡格雷强，如对于大鼠由ADP诱导产生的血小板聚集，口服普拉格雷所产生的药效比氯吡格雷强十倍。普拉格雷的活性代谢物血浆浓度也比氯吡格雷的活性代谢物血浆浓度高十倍，这表明普拉格雷具有很大的市场潜力。
中国公开号CN1452624的专利申请公开了一种普拉格雷的盐酸盐及马来酸盐，其具有良好的口服吸收性、代谢活性和血小板凝聚抑制作用，毒性弱，保存和处理稳定性良好，但是，该普拉格雷的盐酸盐及马来酸盐存在水溶性较差的问题，亟待本领域技术人员解决。
发明内容
本申请的发明人锐意研究了普拉格雷的各种酸加成盐及其溶剂合物，发现普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或该溶剂合物的结晶具有比普拉格雷盐酸盐更好的稳定性及溶解性，适合药物的生产。
为实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：
式II的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶。
Figure GSA00000075024100021
其中，乙酸的含量为0.1～2mol/mol式II化合物。优选含量为0.5～1.5mo/mol式II化合物。最优选含量为1mol/mol式II化合物。
其中，式II的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶，在其粉末X-射线衍射图谱中，在衍射角度(2θ)为8.56°，10.35°，11.67°，12.42°，12.95°，14.08°，16.01°，17.43°，18.65°，23.78°，24.53°和26.00°处具有特征峰。
式II的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，包括以下步骤：(a).将式I化合物溶解于溶剂中；(b).再向其中加入氯化氢和乙酸。
其中，上述溶剂只要不阻碍反应，对原料有一定的溶解度之外，没有特别的限定，可以是己烷、环己烷、庚烷、挥发油或石油醚等脂肪族烃类；苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类；二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、或二甘醇二甲醚等醚类；丙酮、丁酮或二乙基甲酮等酮类；乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯等酯类；乙酸或丙酸等羧酸类；或者乙腈或丙腈等腈类。优选乙酸或乙酸乙酯。
式II的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，包括以下步骤：(a).将式I化合物溶解于乙酸中；(b).再向其中通入氯化氢气体或加入含氯化氢的物质。
式II的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，包括以下步骤：(a).将式II化合物溶解于溶剂中；(b).再向其中加入乙酸。
其中，上述制备方法还包括步骤(c).将所得式II的化合物的乙酸溶剂合物或其结晶进行重结晶。
反应温度随试剂或溶剂等变化而变化，可以是本领域反应时的常见温度，只要低于有机溶剂的沸点即可，通常是-20℃到100℃，优选0℃到70℃，更优选的为室温左右。
反应时间随试剂、溶剂或反应温度等变化而变化，通常是5分钟到10小时，优选10分钟到5小时。
式II的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶作为有效成分的药物。
式II的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶在制造用于预防或治疗温血动物的血栓形成或栓塞引起的疾病的药物中的用途。
本发明提供的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶具有更好的稳定性和溶解性，更有利于药物制剂制备中的应用，且在制备工艺上也非常简便，适于工业化应用。
本发明所用式I化合物为市售或根据中国公开号CN1452624的专利申请中参考例1制得。
附图说明
为能更清楚理解本发明的目的、特点和优点，以下将结合附图对本发明的较佳实施例进行详细描述，其中：
图1为本发明实施例2产物普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物的粉末X-射线衍射图谱。
具体实施方式
实施例1：
2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐乙酸溶剂合物
将2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶(式I化合物)(2g)溶解在16ml乙酸中，室温搅拌下滴加含1当量氯化氢的乙酸溶液，约10min析出晶体，在相同温度下搅拌2小时。过滤出析出的结晶，乙酸乙酯洗涤后，在减压、60℃下干燥4小时，得到2.2g白色结晶标题化合物(收率87.3％)。
实施例2：
2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐乙酸溶剂合物
将2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶(2g)溶解在8ml乙酸与8ml乙酸乙酯的混合溶剂中，室温搅拌下滴加含1当量氯化氢的乙酸乙酯溶液，加入少量晶种(实施例1所得结晶)，在相同温度下搅拌2小时。过滤出析出的结晶，乙酸乙酯洗涤后，在减压、60℃下干燥4小时，得到2.3g白色结晶标题化合物(收率91.3％)。
实施例3：
2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐乙酸溶剂合物
将2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶(2g)溶解在16ml乙酸中，室温搅拌下滴加含1当量氯化氢的水溶液，加入少量晶种(实施例1所得结晶)，在相同温度下搅拌2小时。过滤析出的结晶，乙酸乙酯洗涤后，在减压、60℃下干燥4小时，得到2.2g白色结晶标题化合物(收率87.3％)。
实施例4：
2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐乙酸溶剂合物
将实施例2所得白色结晶0.4g溶解在4ml乙酸中，加热至70℃搅拌10min，然后自然冷却至室温继续搅拌2小时。过滤出析出的结晶，乙酸乙酯洗涤后，在减压、60℃下干燥4小时，得到白色结晶标题化合物。(0.34g，收率85％)
效果实施例
1、粉末X-射线衍射图谱
取适量实施例2所得普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物结晶，进行粉末X-射线衍射图谱。
采用Bruker D8 ADVANCE仪测定。测定条件如下：光源：CuKα40kV 40mA，石墨单色器，发散狭缝(DS)：1°；防散射狭缝(SS)：1°；LynxEye阵列探测器，扫描方式：θ/θ，连续扫描；扫描范围：3°～45°，扫描速度8°/min。
测定结果请见图1和表1。
表1普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物结晶的粉末X-射线衍射数据
  序号   2-Theta   d(A)   Height   I％   Area   I％   FWHM
  1   8.556   10.3257   3949   21.9   31110   15.3   0.151
  2   10.350   8.5397   3260   18.1   21900   10.8   0.134
  3   11.669   7.5772   1651   9.2   7839   3.9   0.119
  4   12.422   7.1199   3743   20.7   25352   12.5   0.133
  5   12.954   6.8284   2584   14.3   17302   8.5   0.142
  6   14.078   6.2856   6282   34.8   67594   33.3   0.197
  7   16.011   5.5309   7781   43.1   61917   30.5   0.143
  8   17.091   5.1836   1851   10.3   11960   5.9   0.154
  9   17.430   5.0837   4436   24.6   31007   15.3   0.139
  10   17.707   5.0047   923   5.1   912   0.4   0.083
  11   18.021   4.9184   1704   9.4   5599   2.8   0.101
  12   18.652   4.7532   18040   100.0   157144   77.4   0.152
  13   18.946   4.6801   6460   35.8   49928   24.6   0.137
  14   20.718   4.2838   921   5.1   1990   1.0   0.122
  15   21.234   4.1807   1794   9.9   8651   4.3   0.135
  16   21.790   4.0753   1667   9.2   15342   7.6   0.249
  17   22.178   4.0049   3759   20.8   26524   13.1   0.143
  18   23.395   3.7993   1297   7.2   -4964   -2.4   0.020
  19   23.776   3.7392   9504   52.7   80314   39.6   0.152
  20   24.092   3.6909   3818   21.2   31046   15.3   0.164
  21   24.527   3.6264   17839   98.9   202969   100.0   0.203
  22   24.903   3.5726   2615   14.5   13266   6.5   0.154
  23   25.611   3.4753   1724   9.6   9852   4.9   0.243
  24   26.005   3.4236   8254   45.8   84920   41.8   0.194
  25   26.455   3.3663   2546   14.1   32086   15.8   0.309
  26   26.716   3.3341   5603   31.1   42812   21.1   0.156
  27   27.464   3.2449   1638   9.1   11805   5.8   0.236
  28   27.737   3.2136   1156   6.4   3804   1.9   0.165
  29   28.369   3.1435   3325   18.4   28848   14.2   0.187
  30   29.649   3.0106   1803   10.0   12863   6.3   0.213
  31   30.165   2.9603   2080   11.5   23544   11.6   0.306
  32   30.910   2.8905   1791   9.9   10505   5.2   0.171
  33   32.136   2.7830   1816   10.1   13207   6.5   0.236
  34   33.023   2.7103   2796   15.5   21299   10.5   0.185
  35   33.639   2.6621   1028   5.7   1433   0.7   0.084
  36   34.207   2.6191   2031   11.3   15895   7.8   0.212
  37   34.662   2.5858   1676   9.3   21179   10.4   0.334
  38   34.993   2.5621   2165   12.0   21960   10.8   0.253
  39   36.432   2.4641   1766   9.8   13615   6.7   0.199
  40   37.736   2.3819   2462   13.6   27705   13.6   0.255
  41   38.621   2.3293   1475   8.2   11582   5.7   0.239
  42   39.367   2.2869   1242   6.9   6430   3.2   0.192
  43   39.801   2.2629   1260   7.0   10870   5.4   0.315
  44   40.923   2.2034   1364   7.6   11961   5.9   0.293
  45   41.714   2.1635   939   5.2   2820   1.4   0.194
  46   42.447   2.1278   1298   7.2   6384   3.1   0.176
  47   43.159   2.0943   1133   6.3   5835   2.9   0.223
  48   43.514   2.0781   1118   6.2   7840   3.9   0.286
  49   43.959   2.0581   1013   5.6   3853   1.9   0.160
  50   44.375   2.0397   916   5.1   3091   1.5   0.190
Peak Search Report(50Peaks，Max P/N＝64.5)
[X1-AcOH.raw]
PEAK：35-pts/Parabolic Filter，Threshold＝3.0，Cutoff＝0.1％，BG＝3/1.0，Peak-Top＝Summit
从图1和表1中可见，实施例2所得产物在其粉末X-射线衍射图谱中，在衍射角度(2θ)分别为8.56°，10.35°，11.67°，12.42°，12.95°，14.08°，16.01°，17.43°，18.65°，23.78°，24.53°和26.00°处具有特征峰。
2、HPLC测定乙酸含量
取适量实施例2所得普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物结晶。
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶，流动相A为乙腈；流动相B为10mM磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.0)；梯度洗脱；0-5min，5％A，95％B；5-15min，A由5％到60％，B由95％到40％；15-20min，60％A，40％B；检测波长210nm。
实测值：乙酸含量为12.8wt％，理论值：乙酸含量为12.8wt％。
3、元素分析
取适量实施例2所得普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物结晶。
氧瓶燃烧法，醋酸银滴定氯的含量。
实测值：氯元素的含量为7.6％，理论值：氯元素的含量为7.6wt％。
4、溶解性分析
取适量实施例2所得普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物结晶和普拉格雷盐酸盐样品，实验结果请见表2。
表2实施例2所得的溶剂合物与普拉格雷盐酸盐的溶解性比较
其中，X1为实施例2所得的溶剂合物，X2为普拉格雷盐酸盐。
可见，实施例2所得的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物在与人体胃液环境接近的0.1当量盐酸中的溶解性比普拉格雷盐酸盐的好，也就是说其生物利用度较好。
5、稳定性分析
取适量实施例2所得普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物结晶和普拉格雷盐酸盐样品，以以下条件测试，实验结果请见表3。
HPLC条件：
仪器：Agilent 1100
色谱柱：Phenomenex Hyperclone 5μBDS C18
流动相：乙腈∶KH2P04(10mM)＝70∶30
柱温：25℃
流速：1.0ml/min
波长：220nm
表3实施例2所得的溶剂合物与普拉格雷盐酸盐的稳定性比较
Figure GSA00000075024100071
其中，X1为实施例2所得的溶剂合物，X2为普拉格雷盐酸盐，RH为相对湿度。
试验结果显示，实施例2所得的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物(X1)分别在光照、60℃、RH92.5％条件下均比已有的普拉格雷盐盐酸盐晶型(X2)稳定，更有利于药物制剂制备中的应用。

Claims (12)

1.式II的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶。
2.根据权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶，其乙酸的含量为0.1～2mol/mol式II化合物。
3.根据权利要求2所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶，其乙酸的含量为0.5～1.5mo/mol式II化合物。
4.根据权利要求3所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶，其乙酸的含量为1mol/mol式II化合物。
5.根据权利要求1至4任一项所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶，其式II的乙酸溶剂合物或其结晶，在其粉末X-射线衍射图谱中，在衍射角度(2θ)分别为8.56°，10.35°，11.67°，12.42°，12.95°，14.08°，16.01°，17.43°，18.65°，23.78°，24.53°和26.00°处具有特征峰。
6.权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，包括以下步骤：(a).将式I化合物溶解于溶剂中；(b).再向其中加入氯化氢和乙酸。
Figure FSA00000075024000012
7.权利要求6所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，所述溶剂为乙酸或乙酸乙酯。
8.权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，包括以下步骤：(a).将式I化合物溶解于乙酸中；(b).再向其中通入氯化氢气体或加入含氯化氢的物质。
9.权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，包括以下步骤：(a).将式II化合物溶解于溶剂中；(b).再向其中加入乙酸。
10.根据权利要求6至9任一项所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，其还包括步骤(c).将所得式II的化合物的乙酸溶剂合物或其结晶进行重结晶。
11.权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶作为有效成分的药物。
12.权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶在制造用于预防或治疗温血动物的血栓形成或栓塞引起的疾病的药物中的用途。
CN201010141713.1A 2010-04-08 2010-04-08 普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物及其结晶和制备方法 Expired - Fee Related CN102212071B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010141713.1A CN102212071B (zh) 2010-04-08 2010-04-08 普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物及其结晶和制备方法
PCT/CN2011/072448 WO2011124124A1 (zh) 2010-04-08 2011-04-02 普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物及其结晶和制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010141713.1A CN102212071B (zh) 2010-04-08 2010-04-08 普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物及其结晶和制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102212071A true CN102212071A (zh) 2011-10-12
CN102212071B CN102212071B (zh) 2014-03-26

Family

ID=44743637

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201010141713.1A Expired - Fee Related CN102212071B (zh) 2010-04-08 2010-04-08 普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物及其结晶和制备方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN102212071B (zh)
WO (1) WO2011124124A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103012427A (zh) * 2012-11-26 2013-04-03 天津大学 一种普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物及其制备方法
US8937053B2 (en) 2011-06-22 2015-01-20 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Process for the preparation of prasugrel and several novel crystalline forms of prasugrel hydrochloride
CN112964794A (zh) * 2019-12-13 2021-06-15 武汉武药制药有限公司 一种分离检测4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶盐酸盐及其有关物质的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101484411A (zh) * 2006-06-27 2009-07-15 桑多斯股份公司 盐的新制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1728794E (pt) * 2000-07-06 2008-07-15 Ube Industries Sal de adição maleato de derivados de hidropiridina
US20100261908A1 (en) * 2007-11-09 2010-10-14 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Processes for the preparation of prasugrel , and its salts and polymorphs

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101484411A (zh) * 2006-06-27 2009-07-15 桑多斯股份公司 盐的新制备方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8937053B2 (en) 2011-06-22 2015-01-20 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Process for the preparation of prasugrel and several novel crystalline forms of prasugrel hydrochloride
CN103012427A (zh) * 2012-11-26 2013-04-03 天津大学 一种普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物及其制备方法
CN103012427B (zh) * 2012-11-26 2015-07-08 天津大学 一种普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物及其制备方法
CN112964794A (zh) * 2019-12-13 2021-06-15 武汉武药制药有限公司 一种分离检测4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶盐酸盐及其有关物质的方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011124124A1 (zh) 2011-10-13
CN102212071B (zh) 2014-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11548897B2 (en) Crystalline forms of a triazolopyrimidine compound
CN103068384B (zh) 表现出抗癌和抗增生活性的环丙基二甲酰胺以及类似物
WO2016124137A1 (zh) 一种表皮生长因子受体抑制剂的磷酸盐、其晶型及制备方法
CN107266363A (zh) 甲磺酸乐伐替尼药物杂质的制备方法
TWI659954B (zh) 氮雜二環式化合物之結晶
CN104961671A (zh) N-(4-氟苄基)-n-(1-甲基哌啶-4-基)-n’-(4-(2-甲基丙氧基)-苯基甲基)脲半酒石酸盐的晶型及其制备方法
Aitipamula et al. Crystal engineering of tegafur cocrystals: structural analysis and physicochemical properties
WO2015043111A1 (zh) 作为糖原磷酸化酶抑制剂的苯并氮杂卓酮类化合物、其制备方法及医药用途
CN104356038B (zh) 维生素d2与d3的共晶及其制备方法和用途
CN102212071B (zh) 普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物及其结晶和制备方法
CN104470920A (zh) 固态形式的维罗菲尼胆碱盐
CN105061420B (zh) 一种jak抑制剂的晶型及其制备方法和应用
CN103819379A (zh) 维生素d3的胆甾烷醇共结晶及其制备方法和应用
Byrn et al. Optimizing the physical form–opportunities and limitations
CN102942577B (zh) 一种含有头孢西丁钠化合物的药物组合物
CN110799512A (zh) 巴瑞克替尼的晶型及其制备方法
CA3086611C (en) A crystalline form of valbenazine ditosylate, processes for preparation thereof and use thereof
CN107721902A (zh) 阿普斯特与烟酰胺的共结晶及其制备方法和应用
Sigfridsson et al. Preformulation evaluation of AZD1305, an oxabispidine intended for oral and intravenous treatment
CN106279151A (zh) 5-(2-(8-((2,6-二甲基苄基)氨基)-2,3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺基)乙氧基)-5-氧代戊酸的固体形式及其制备方法
Djordjević Filijović et al. The stress stability of olanzapine: studies of interactions with excipients in solid state pharmaceutical formulations
JP2020200300A (ja) エルデカルシトールの新規な結晶形およびその調製方法、および使用に関する
Sigfridsson et al. Early development evaluation of AZD8081: a substrate for the NK receptors
CN106458975B (zh) 达比加群酯甲磺酸盐的晶型及其制备方法和用途
CN105985287A (zh) 一种瑞戈非尼新晶型

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20160509

Address after: 200040 Beijing West Road, Shanghai, No. 1320

Patentee after: Shanghai Institute of pharmaceutical industry

Patentee after: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Address before: 200040 Beijing West Road, Shanghai, No. 1320

Patentee before: Shanghai Institute of pharmaceutical industry

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20140326

Termination date: 20180408