CN102178963B - 医用超声耦合剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种医用超声耦合剂及其制备方法。所述医用超声耦合剂，包括盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，黏度调节剂0.1-3.2％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.6％，其余为蒸馏水；所述黏度调节剂为羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆或海藻酸钠中的一种或任意两种的组合。所述制备方法是将黏度调节剂以及或有的氢氧化钠分散于丙三醇中，加足量蒸馏水搅拌分散，待液体透明后加入盐酸聚六亚甲基胍，搅拌均匀后，存入包装容器中。本发明医用超声耦合剂具有很好的耦合作用，使用舒适感增强，超声图像更加清晰，而细菌病毒等不会对其产生抗药性，避免了临床使用上的交叉感染。

Description

医用超声耦合剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医学试验用的配制品，具体地说是一种医用超声耦合剂及其制备方法。

背景技术

现有医用超声耦合剂主要是以羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆之中的一种作为粘度调节剂，再配以丙二醇溶剂和去离子水等组合而成，其作用是在临床的超声波诊断或超声治疗时，在声头(超声探头或治疗头)与人体之间建立耦合作用，使声头所发之超声波能够顺利进入人体，以获得可靠的检测诊断图像，或达到有效的治疗目的。

由于声头(超声探头或治疗头)是由硅橡胶制作，不易清洗消毒，因此临床中，在与每位受检者进行皮肤或腔道粘膜的接触之后，就不可避免地存在交叉感染的可能。目前，已有消毒杀菌型的医用超声耦合剂在临床上获得应用。

现有消毒杀菌型的医用超声耦合剂是在普通医用超声耦合剂中添加抗菌剂，以在耦合的同时，起到对声头消毒杀菌的作用。在所添加的抗菌剂中包括有聚六亚甲基双胍这种物质。聚六亚甲基双胍是一种广谱的抗菌剂，在临床上已有广泛使用。但是，越来越多的研究结果发现，细菌会对聚六亚甲基双胍产生抗药性，如：假单胞菌的原生质和金黄葡萄球菌的原生质等会对聚六亚甲基双胍产生抗药性。

据《中国消毒信息报》报道，为找出细菌对聚六亚甲基双胍产生抗药性的机理，各国的研究人员做了很多深入的研究。英国卡蒂夫大学生物科学学院Andrew P.Morby深入研究了棘阿米巴角膜炎菌株和大肠杆菌的原生质对聚六亚甲基双胍产生抗药性的机理：当聚六亚甲基双胍浓度低时(1-10mg/l)，对细菌是非活性的；而在高浓度时，对细菌的生长及活性的抑制力是随着聚合度的增加而增加的。致死作用被认为是与细胞膜作用造成细胞膜的整体性发生非特征的变化所致。所提出的对于聚合度效应的基础是，聚六亚甲基双胍与酸性胞膜质作用，造成相分离并形成区块(domain)，大的聚六亚甲基双胍分子形成大的区块，因而造成较大的破裂。用高浓度聚六亚甲基双胍处理的棘阿米巴角膜炎菌株含有密集的染色沉淀的菌株。与未处理的对照组相比，聚六亚甲基双胍的处理会增加细胞内部的磷含量，这一累积往往局限于细胞壁和细胞核。细胞膜的渗透性降低，会保留住磷，蛋白质凝固，卵磷脂凝聚，这是造成磷含量增高的原因，而不是由于聚六亚甲基双胍和核酸的结合造成的。杀菌剂优先与酸性的磷脂作用，由于磷脂的降低，从而使磷脂耗尽而产生抗药性。因此，无论是革兰氏阴性的大肠杆菌，还是革兰氏阳性的金黄葡萄球菌，还是有致盲危险的棘阿米巴角膜炎菌株，都会对聚六亚甲基双胍产生抗药性，这是一个不争的事实。

由于作为抗菌剂的聚六亚甲基双胍存在上述的抗药性缺陷，因此，添加有聚六亚甲基双胍作为抗菌剂的消毒杀菌型医用超声耦合剂，事实上也就无法达到相应的杀菌效果。

发明内容

本发明的目的之一就是提供一种具有良好消毒杀菌效果的医用超声耦合剂，以克服细菌对现有消毒杀菌型医用超声耦合剂存在的抗药性问题。

本发明的目的之二就是提供一种上述医用超声耦合剂的制备方法，以使上述医用超声耦合剂在临床上得到实际应用。

本发明目的之一是这样实现的：一种医用超声耦合剂，由以下重量百分比的组分组成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，黏度调节剂0.1-3.2％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.6％，其余为蒸馏水；所述黏度调节剂为羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆或海藻酸钠中的一种或任意两种的组合。

本发明是以丙三醇作为溶剂，以羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆或海藻酸钠中的一种或任意两种的组合作为黏度调节剂，以盐酸聚六亚甲基胍作为抗菌剂，以氢氧化钠作为Ph值调节剂，在蒸馏水中混合制成本消毒杀菌型的医用超声耦合剂。由于黏度调节剂中的卡波姆的酸度值较高，为避免在对人体皮肤、腔道进行超声检测时产生的不适，有必要在选用卡波姆的医用超声耦合剂中添加一定量的氢氧化钠，以中和卡波姆过高的酸性。

上述医用超声耦合剂由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟乙基纤维素0.1-0.2％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

上述医用超声耦合剂由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.1-0.3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

上述医用超声耦合剂由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，卡波姆0.5-1.5％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0.1-0.6％，余量为蒸馏水。

上述医用超声耦合剂由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟乙基纤维素0.05-0.1％，卡波姆0.2-0.6％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.3％，余量为蒸馏水。

上述医用超声耦合剂由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，卡波姆0.2-0.6％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.3％，余量为蒸馏水。

上述医用超声耦合剂由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，海藻酸钠1-3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

上述医用超声耦合剂由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，海藻酸钠1-3％，卡波姆0.2-0.6％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.3％，余量为蒸馏水。

上述医用超声耦合剂由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟乙基纤维素0.05-0.15％，海藻酸钠1-3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

上述医用超声耦合剂由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，海藻酸钠1-3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

上述医用超声耦合剂由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，羟乙基纤维素0.1-0.2％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

本发明目的之二是这样实现的：一种医用超声耦合剂的制备方法，将黏度调节剂以及或有的氢氧化钠分散于丙三醇中，加足量蒸馏水搅拌分散，待液体透明后加入盐酸聚六亚甲基胍，搅拌均匀后，存入包装容器中。

本发明医用超声耦合剂中所添加的盐酸聚六亚甲基胍，是一种聚合度比聚六亚甲基双胍的聚合度大十倍以上的线性高分子链物质，其杀菌机理是采用化学与物理的共同作用。首先，盐酸聚六亚甲基胍能与通常呈负电性微生物的细胞膜强烈作用，破坏微生物储存能量和养分输送所必需的离子梯度，甚至造成胞浆渗漏；其次，盐酸聚六亚甲基胍的聚合物链呈正电性，因此，很容易被通常呈负电性的各类细菌、病毒所吸附并缠绕，从而抑制了细菌、病毒的分裂，使细菌、病毒丧失了繁殖能力，同时，聚合物还堵塞了微生物的呼吸通道，可使微生物迅速窒息而死。

因此，本发明医用超声耦合剂真正具有了广谱抗菌和微生物不易对其产生抗药性的特点。并且，通过作用于人体皮肤和腔道粘膜的试验表明，本发明医用超声耦合剂符合有关超声阻抗率、声衰减、杀菌力、皮肤粘膜刺激性、毒性、橡胶腐蚀性等相关各项技术规范和标准的要求。

另外，经过临床试验后发现，本发明医用超声耦合剂能有效地传输声波，声阻抗率介于声头与人体组织的声阻抗率之间，对声波的衰减作用明显减小。通过图1、图2的对比图像显示，本发明医用超声耦合剂能使超声诊断的显示图像更为清晰(图2)。而这种有益效果的得到，是本发明所不曾预料到的。虽然其作用机理尚待进行深入的研究，但其对临床诊断准确性的提高，确是提供了一个可靠的基础和保证。

本发明医用超声耦合剂具有很好的耦合作用，并且使用舒适感增强，还可使超声图像更加清晰；而细菌病毒等微生物不会对其产生抗药性，由此避免了临床使用上的交叉感染，对超声探头或治疗头以及患者的皮肤或腔道黏膜都达到了更好的消毒杀菌效果。

附图说明

图1是使用现有消毒杀菌型医用超声耦合剂时的超声诊断图像。

图2是使用本发明医用超声耦合剂在同台B超机对同一患者的同一部位所做的超声诊断图像，较之图1所示的超声图像更加清晰。

具体实施方式

实施例1

按下述组分及重量百分比配取：

盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟乙基纤维素0.1-0.2％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

制备方法：将羟乙基纤维素分散到丙三醇中，加足量蒸馏水搅拌分散，待液体透明后加入盐酸聚六亚甲基胍，搅拌均匀后，存入包装容器中即可。

实施例2

按下述组分及重量百分比配取：

盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.1-0.3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

制备方法：将羟丙基纤维素分散到丙三醇中，加足量蒸馏水搅拌分散，待液体透明后加入盐酸聚六亚甲基胍，搅拌均匀后，存入包装容器中即可。

实施例3

按下述组分及重量百分比配取：

盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，卡波姆0.5-1.5％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0.1-0.6％，余量为蒸馏水。

制备方法：将卡波姆和氢氧化钠分散到丙三醇中，加足量蒸馏水搅拌分散，待液体透明后加入盐酸聚六亚甲基胍，搅拌均匀后，存入包装容器中即可。

实施例4

按下述组分及重量百分比配取：

盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟乙基纤维素0.05-0.1％，卡波姆0.2-0.6％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.3％，余量为蒸馏水。

实施例5

按下述组分及重量百分比配取：

盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，卡波姆0.2-0.6％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.3％，余量为蒸馏水。

实施例6

按下述组分及重量百分比配取：

盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，海藻酸钠1-3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

实施例7

按下述组分及重量百分比配取：

盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，海藻酸钠1-3％，卡波姆0.2-0.6％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.3％，余量为蒸馏水。

实施例8

按下述组分及重量百分比配取：

盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟乙基纤维素0.05-0.15％，海藻酸钠1-3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

实施例9

按下述组分及重量百分比配取：

盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，海藻酸钠1-3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

实施例10

按下述组分及重量百分比配取：

盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，羟乙基纤维素0.1-0.2％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

实施例4-10的制备方法基本同实施例1或实施例3中的制备方法。并且，所有实施例所制的医用超声耦合剂具有基本相同的超声阻抗率、声衰减率和杀菌力，并且，试验结果均符合相应的国家标准。

通过试验表明，对于30种菌株(包括革兰氏阳性的金黄葡萄球菌和表皮葡萄球菌，以及革兰氏阴性的大肠杆菌、克雷伯氏菌属、绿铜假单胞菌和不动杆菌属等)，都对本发明医用超声耦合剂敏感，所分离出的多抗药性的两类菌株也没有抗药性，在三十代试验后，未发现MIC有所增加。经测试证明，硫酸盐还原菌在经过三十代的繁殖后，仍然未对本发明医用超声耦合剂产生抗药性。

Claims (12)

1.一种医用超声耦合剂，其特征是，由以下重量百分比的组分组成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，黏度调节剂0.1-3.2％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.6％，其余为蒸馏水；所述黏度调节剂为羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆或海藻酸钠中的一种或任意两种的组合。

2.根据权利要求1所述的医用超声耦合剂，其特征是，由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟乙基纤维素0.1-0.2％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

3.根据权利要求1所述的医用超声耦合剂，其特征是，由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.1-0.3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

4.根据权利要求1所述的医用超声耦合剂，其特征是，由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，卡波姆0.5-1.5％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0.1-0.6％，余量为蒸馏水。

5.根据权利要求1所述的医用超声耦合剂，其特征是，由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟乙基纤维素0.05-0.1％，卡波姆0.2-0.6％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.3％，余量为蒸馏水。

6.根据权利要求1所述的医用超声耦合剂，其特征是，由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，卡波姆0.2-0.6％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.3％，余量为蒸馏水。

7.根据权利要求1所述的医用超声耦合剂，其特征是，由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，海藻酸钠1-3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

8.根据权利要求1所述的医用超声耦合剂，其特征是，由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，海藻酸钠1-3％，卡波姆0.2-0.6％，丙三醇2-7％，氢氧化钠0-0.3％，余量为蒸馏水。

9.根据权利要求1所述的医用超声耦合剂，其特征是，由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟乙基纤维素0.05-0.15％，海藻酸钠1-3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

10.根据权利要求1所述的医用超声耦合剂，其特征是，由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，海藻酸钠1-3％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

11.根据权利要求1所述的医用超声耦合剂，其特征是，由以下组分制成：盐酸聚六亚甲基胍0.02-0.2％，羟丙基纤维素0.05-0.15％，羟乙基纤维素0.1-0.2％，丙三醇2-7％，余量为蒸馏水。

12.一种权利要求1所述医用超声耦合剂的制备方法，其特征是，将黏度调节剂以及氢氧化钠分散于丙三醇中，加足量蒸馏水搅拌分散，待液体透明后加入盐酸聚六亚甲基胍，搅拌均匀后，存入包装容器中。

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