CN102166284B

CN102166284B - 一种治疗反流性食管炎的药物及其制备方法

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Publication number: CN102166284B
Application number: CN2011100812053A
Authority: CN
Inventors: 杨兆寅; 杨世英; 张德富
Original assignee: SHANXI YELLOW RIVER TRADITIONAL CHINESE MEDICINE CO Ltd
Current assignee: SHANXI YELLOW RIVER TRADITIONAL CHINESE MEDICINE CO Ltd
Priority date: 2011-03-29
Filing date: 2011-03-29
Publication date: 2012-06-27
Anticipated expiration: 2031-03-29
Also published as: CN102166284A

Abstract

本发明属于中成药物技术领域，具体涉及一种治疗反流性食管炎的药物及其制备方法。本发明主要解决目前治疗反流性食管炎的药物具有长期服用易引发萎缩性胃炎，停药后症状易反复，病情复发，疗效不佳等问题。本发明药物主要以柴胡、白芍、枳实、陈皮、川芎、栀子、黄连、半夏、吴茱萸、莱菔子、珍珠母和甘草为原料药，具体方法是先将枳实麸炒，半夏姜制，莱菔子干炒，甘草蜜制，然后将上述药物和剩下的其它药物一起放入容器中，加入一定量的水煎煮，煎液浓缩清膏，干燥，制成细粉，再在细粉中加入乳糖和阿斯帕坦混合均匀，制成颗粒，杀菌消毒后包装制成。本发明药物具有疗效稳定，停药后复发率较低等优点。

Description

一种治疗反流性食管炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于中成药物技术领域，具体涉及一种治疗反流性食管炎的药物及其制备方法。

背景技术

反流性食管炎是一种常见的慢性病，按照食管反流病中医诊疗共识意见(2009，深圳)中医症候分类标准，将反流性食管炎分为以下五种类型：肝胃郁热型、胆热犯胃型、中虚气逆型、气郁痰阻型和瘀血阻络型。其中肝胃郁热型在临床上最为常见，该类型反流性食管炎的主要症状为：烧心和反酸；次要症状为：胸骨后灼痛、胃脘灼痛、脘腹胀满、嗳气反流、心烦易怒、嘈杂易饥、舌红、苔黄和脉弦。随着生活方式的改变，包括吸烟、体质量指数增加、过度饮酒、心身疾病等，该病的发病率呈不断上升的趋势。目前对该病多采用抑酸药联合胃肠动力药等西药治疗，但长期使用这些药容易造成萎缩性胃炎，而且停药后症状易反复，病情复发，疗效不满意。

中医认为该病是由于饮食不节，如过饮酒浆，偏嗜辛辣、粗糙、热烫食物，损伤脾胃，使胃中蕴热；又兼情志不畅，情志失调则肝胆失于疏泄，日久气郁化火，横逆犯胃，胃气上逆，酸水泛溢，损伤食管黏膜而发为此病；或者日久木克脾土，或脾胃素虚，水湿不化则生痰生湿，痰气交阻，气停则血停，久病入血，使痰、气、瘀、热互而发为本病。因此，中医认为本病的病位在食管和胃，与肝胆脾肺关系密切，其基本病机概括为肝胆失于疏泄，胃失和降，胃气上逆，病性属于本虚标实，其发病以正虚为本，气郁、痰阻、热结为标，久病可伤及气血经络和其它脏腑。

发明内容

本发明主要针对目前治疗反流性食管炎的药物具有长期服用易引发萎缩性胃炎，停药后症状易反复，病情复发，疗效不佳等不足，而提供一种疗效确切，综合调理，治疗后不易复发、且价格低廉，无毒副作用，可以长期服用的治疗反流性食管炎的药物。

本发明还提供该药物的制备方法。

本发明治疗反流性食管炎的药物是以下述重量份数的药物为原料药：

柴胡1～10、白芍1～15、枳实1～10、陈皮1～10、川芎1～10、栀子0.5～10、黄连1～5、半夏0.5～9、吴茱萸0.5～5、莱菔子1～12、珍珠母1～25、甘草0.5～10。

本发明药物可以制成任何一种药剂学上的剂型。

其中本发明优选的剂型是颗粒剂。

本发明治疗反流性食管炎的药物的制备方法如下：

取上述重量份数的原料药，先按照常规方法将枳实麸炒，半夏姜制，莱菔子干炒，甘草蜜制，然后将上述药物和剩下的其它药物一起放入容器中，加入5～10倍量的水煎煮2～3小时，煎液经滤布离心分离，浓缩成温度为65℃时相对密度为1.35～1.38的清膏，干燥，制成细粉，再在细粉中加入2.65～3.35份乳糖和0.0133～0.0147份阿斯帕坦混合均匀，制成颗粒，杀菌消毒后包装制成。

本发明组方中，柴胡疏理肝胆之气是为主药；而肝体阴用阳，白芍能养血敛阴柔肝止痛，与甘草相伍，以酸甘化阴，柔以养肝；枳实可下气破结，与柴胡合而升降调气；陈皮能理气健脾，燥湿化痰，与枳实合用以疏畅脾胃之气；柴胡、枳实、陈皮三药合用，则气机畅，郁火消；黄连具有清热燥湿，泻火解毒等功效，通过泻心火而泻肝火，并清胃火，少佐吴茱萸之辛热，既制黄连之苦寒，又降逆和胃，两药合用一清一温，苦降辛开，相反相成，共奏清泻肝火，降逆止呕之功。栀子可通泻三焦之火热，因肝克脾土，脾胃虚弱，不能运化水湿则生痰生湿，莱菔子消食除胀，降气化痰；半夏燥湿化痰，和胃止呕；陈皮理气健脾，燥湿化痰；三药合用以健脾化痰。珍珠母制酸止血，为治吐酸要药，能保护胃黏膜和促进溃疡愈合。本病为慢性病，呈现反复发作的特点，久病多瘀，故加川芎以活血化瘀。诸药合用以疏肝泄热，制酸止痛，治疗胃食管反流病肝胃郁热证。

为进一步表明本发明的治疗效果，本发明做了如下临床验证：

患者选取：

在山西医科大学第二医院和山西省中西医结合医院2010.1-2011.1期间的胃食管反流病患者中抽取80名，按随机数字表法分为两组：对照组和治疗组，其中对照组40例，男性24例，女性16例，平均年龄(59.4±7.8)岁；治疗组40例，男性23例，女性17例，平均年龄(58.5±11.4)岁。经统计学处理差异，两组患者在性别、年龄分布方面无显著性意义(P＜0.05)，具有可比性；按反流病诊断问卷评分评分标准评分，两组患者经统计学比较差异亦无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准：

参照中华医学会消化病分会中国胃食管反流病共识意见专家组《中国胃食管反流病共识意见(2006年10月三亚)》制定：①有典型的烧心和反流症状，又无幽门梗阻或消化道梗阻证据；②上消化道内镜示：累及远端的食管炎或Barrett食管，并排除十二指肠球部溃疡、幽门梗阻、呕吐等继发性的病因；③质子泵抑制剂诊断性治疗试验(PPI试验)阳性，(标准剂量PPI，每日2次，疗程7-14d，若服药后症状明显改善，则为阳性支持于酸相关的胃食管反流病。)；④食管24h，pH值监测显示为酸反流即(pH＜4总时间≥4.0％)。以上四种常规诊断标准符合①或①+②或①+③或①+④即可诊断为胃食管反流病。

治疗方法：

对照组：服用枸橼酸莫沙必利片5mg，每日3次，餐前口服；治疗组：本发明药物，每日三次，每次一袋(5g/袋)，餐后冲服。

中医症候疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》有关标准拟定。按症状轻重分为4级(0、I、II、III)，积分分别为0分、1分、2分、3分，采用尼莫地平法计算：

疗效指数＝(治疗前积分一治疗后积分)/治疗前积分×100％

参照《中药新药临床研究指导原则》试行2002制定标准：

临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥95％。

临床显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70％，＜95％。

临床有效：中医临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30％，＜70％。

临床无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，症候积分减少不足30％。

单个主症疗效评价标准

主要单项症状(反酸、烧心、胸骨后疼痛或不适、嗳气反流等典型反流症状)的记录与评价，显效：原有症状消失；有效：原有症状改善2级者；进步：原有症状改善1级者；无效：原有症状无改善或原症状加重。

胃镜下炎症判定标准

治疗前后胃镜下食管黏膜炎症改善情况：按1994年美国洛杉矶世界胃肠病大会制订的《洛杉矶分类(LA分类)法》：痊愈：内镜下食管黏膜正常；显效：胃镜下炎症未消失，治疗前后积分差为2分；有效：胃镜下炎症未消失，治疗前后积分差为1分；无效：胃镜下炎症未消失，治疗前后积分差为0分或为负值。

远期疗效评价标准复发

停药4周及8周时各随访1次，随访时填写的RDQ积分＞疗程结束时(8周)RDQ积分，且≥12分；未复发：停药14d及28d时各随访1次，随访时填写的RDQ积分较疗程结束时(8周)RDQ积分不增加。

统计学方法

应用SPSS13.0统计分析软件，计量资料采用x²检验。计量资料用F检验或t检验；等级资料用秩和检验。

治疗结果

一、中医症候疗效

治疗组与对照组治疗胃食管反流病均有明显疗效。治疗后4周，治疗组，显效率20％，有效率62.5％，无效率17.5％；对照组，显效率22.5％，有效率67.5％，无效率10％，两组治疗疗效相似，无统计学差异，(结果见表1)。

表1 四周疗效评价

治疗8周后，治疗组，显效率30％，有效率62.5％，无效率7.5％；对照组组，显效率25％，有效率65％，无效率10％，两组治疗疗效相似，无统计学差异，(结果见表2)。

表2 八周疗效评价

二、单项主症疗效

治疗4周后，治疗组与对照组治疗反流的总有效率分别为90％和92.5％，二者相比无统计学差异(P＞0.05)，(结果见表3)。

表3 四周单项主症

治疗8周后，治疗组与对照组治疗反流的总有效率分别为95％和92.5％，二者相比无统计学差异(P＞0.05)，(结果见表4)。

表4：八周单项主症

三、胃镜下炎症积分

治疗8周后，治疗组和对照组患者胃镜下疗效比较，总有效率分别为90.63％和75.76％。经统计学处理，总有效率有差异(p＜0.05)，结果表明本发明药物能有效抑制胃酸分泌，减少食管酸暴露时间，从而促进粘膜愈合(具体见表5)。

表5：胃镜下积分改善

注：治疗组和对照组分别有8名和7患者不愿行胃镜检查。

四、停药复发率

停药4周，治疗组与对照组的复发率分别为12.5％和45％，对照组复发率高于治疗组(P＜0.05)。停药8周时，治疗组与对照组的复发率分别为17.5％和60％，中西药组复发率明显高于中药组(P＜0.05)。

总之临床观察表明：本发明药物治疗胃食管反流病具有良好的临床疗效，临床中观察到西药治疗组，早期控制胃食管反流、反酸症状效果略强于本发明药物，但长时间应用对胃食管反流病疗效无进一步提高，且停药后部分患者症状反复，复发率较高。而本发明药物治疗组早期疗效较莫西沙星略差，但长时间应用时，疗效逐渐增加，疗效稳定，而且停药后复发率较低。

具体实施方式

实施例1

一种治疗反流性食管炎的药物，取以下述重量的药物为原料药：

柴胡1千克、白芍1千克、枳实1千克、陈皮1千克、川芎1千克、栀子0.5千克、黄连1千克、半夏0.5千克、吴茱萸0～千克、莱菔子1千克、珍珠母1千克、甘草0.5千克。

具体制备方法如下：

先按照常规方法将枳实麸炒，半夏姜制，莱菔子干炒，甘草蜜制，然后将上述药物和剩下的其它药物一起放入容器中，加入5倍量的水煎煮2小时，煎液经滤布离心分离，浓缩成温度为65℃时相对密度为1.35的清膏，干燥，制成细粉，再在细粉中加入2.65千克乳糖和0.0133千克阿斯帕坦混匀，制成颗粒，杀菌消毒后包装制成。

实施例2

柴胡3千克、白芍3千克、枳实3千克、陈皮3千克、川芎3千克、栀子1.5千克、黄连2千克、半夏1.5千克、吴茱萸2千克、莱菔子3千克、珍珠母3千克、甘草1.5千克。

先按照常规方法将枳实麸炒，半夏姜制，莱菔子干炒，甘草蜜制，然后将上述药物和剩下的其它药物一起放入容器中，加入7倍量的水煎煮2.5小时，煎液经滤布离心分离，浓缩成温度为65℃时相对密度为1.36的清膏，干燥，制成细粉，再在细粉中加入3千克乳糖和0.014千克阿斯帕坦混匀，制成颗粒，杀菌消毒后包装制成。

实施例3

柴胡7千克、白芍10千克、枳实7千克、陈皮8千克、川芎8千克、栀子7千克、黄连4千克、半夏6千克、吴茱萸4千克、莱菔子8千克、珍珠母10千克、甘草6千克。

先按照常规方法将枳实麸炒，半夏姜制，莱菔子干炒，甘草蜜制，然后将上述药物和剩下的其它药物一起放入容器中，加入10倍量的水煎煮3小时，煎液经滤布离心分离，浓缩成温度为65℃时相对密度为1.38的清膏，干燥，制成细粉，再在细粉中加入3.35千克乳糖和0.0147千克阿斯帕坦混匀，制成颗粒，杀菌消毒后包装制成。

实施例4

柴胡5千克、白芍8千克、枳实5千克、陈皮5千克、川芎5千克、栀子5千克、黄连3千克、半夏6千克、吴茱萸3千克、莱菔子10千克、珍珠母15千克、甘草8千克。

先按照常规方法将枳实麸炒，半夏姜制，莱菔子干炒，甘草蜜制，然后将上述药物和剩下的其它药物一起放入容器中，加入8倍量的水煎煮2.5小时，煎液经滤布离心分离，浓缩成温度为65℃时相对密度为1.36的清膏，干燥，制成细粉，再在细粉中加入3.1千克乳糖和0.0138千克阿斯帕坦混匀，制成颗粒，杀菌消毒后包装制成。

实施例5

柴胡10千克、白芍15千克、枳实10千克、陈皮10千克、川芎10千克、栀子10千克、黄连5千克、半夏9千克、吴茱萸5千克、莱菔子12千克、珍珠母25千克、甘草10千克。

先按照常规方法将枳实麸炒，半夏姜制，莱菔子干炒，甘草蜜制，然后将上述药物和剩下的其它药物一起放入容器中，加入9倍量的水煎煮3小时，煎液经滤布离心分离，浓缩成温度为65℃时相对密度为1.37的清膏，干燥，制成细粉，再在细粉中加入2.8千克乳糖和0.0145千克阿斯帕坦混匀，制成颗粒，杀菌消毒后包装制成。

Claims

1.一种治疗反流性食管炎的药物，其特征是以下述重量份数的药物为原料药：

2.根据权利要求1所述的治疗反流性食管炎的药物，其特征是所述的药物是任何一种药剂学上的剂型。

3.根据权利要求1所述的治疗反流性食管炎的药物，其特征是所述的药物为颗粒剂。

4.根据权利要求3所述的治疗反流性食管炎的药物的制备方法，其特征是取上述重量份数的原料药，先按照常规方法将枳实麸炒，半夏姜制，莱菔子干炒，甘草蜜制，然后将上述药物和剩下的其它药物一起放入容器中，加入5～10倍量的水煎煮2～3小时，煎液经过滤、离心分离后，浓缩成温度为65℃时相对密度为1.35～1.38的清膏，干燥，制成细粉，再在细粉中加入2.65～3.35份乳糖和0.0133～0.0147份阿斯帕坦混合均匀，制成颗粒，杀菌消毒后包装制成。