CN102151285A - 中性补钙制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种中性补钙制剂，其主要成分为碳酸钙粉和枸橼酸，以重量计，碳酸钙粉与枸橼酸的比例为9.5～10.5∶1，优选地，碳酸钙粉与枸橼酸的比例为10∶1。本发明中性补钙制剂成分简单、合理，补钙效果高效、安全，对预防缺钙和由缺钙引起的疾病有补充、治疗及保健作用。

Description

中性补钙制剂

技术领域

本发明涉及一种中性补钙制剂。

背景技术

美国一位神经生物学家说过：“生命的一切运动都不能没有钙”，补钙对于骨骼健康和人体生命活动的重要性已被大多数人所接受，因此无论在国内外，补钙制剂都存在着巨大的市场。近些年来，国内外钙制剂的研究及生产发展十分迅速，各种钙制剂商品因其配方及生产工艺不同，其补钙效果也良莠参差。根据对市场最新调查研究，目前市场上出售的许多补钙产品具有一定的疗效，但不同程度地存在下列问题：或钙含量不足，达不到补钙的剂量；或生物利用率低；或成分复杂、并含某些影响钙吸收的成分，如草酸或植酸等；特别是由于含大量钙盐而碱性过强，存在对胃刺激较大等副作用。如何高效、安全、科学、合理地补钙是亟需解决的问题。

纵观大量补钙制剂的配方，尽管主要成分为不同的含钙化合物或含钙天然制品，但其中都或多或少地加入了不同成分的促进钙质吸收物质，如“水解胶原蛋白”、“水苏糖”、磷、镁、维生素D等。在已公开的专利号为97115225.X的中性补钙制剂配方中，尽管成分组成已很简单，但其中的“钙吸收促进剂”存在比例不易掌控、有副作用的可能、影响其作用发挥等因素，我们经过大量试验与实际应用，证明只要配方合理科学，只用简单的成分组合依然可以达到高效安全的补钙效果。

目前的补钙制剂的配方绝大多数添加维生素D，过量的维生素D会引起中毒或高钙血症等副作用。适当配制的关键是使人体对钙和维生素D的需要量必须平衡。由于人体在不同年龄阶段和不同的生理条件下对钙的需求量是不同的。人体需要摄入的钙量和维生素D量不应平行一致地增加，如果要在钙剂中配入维生素D的话，则可能补钙不足，同时维生素D又过量，如某种钙片，每片含有磷酸氢钙150毫克，相当于钙31.56毫克，维生素D 500国际单位。如果每日口服1片可满足维生素D的需要量，而每日补31毫克钙则远远不够。如果每日口服此种钙片20片，则钙的剂量可达620毫克，但维生素D的量为10000国际单位，连续服用有可能出现维生素D中毒或过量症状。

在专利号97115225.X的公开专利补钙剂中作为必要组成成分加入钙吸收促进剂维生素D。实际上，人体每日所需维生素D的量完全可以通过日光照射及正常的膳食中获得，况且维生素D在体内可以合成并可以长期贮存。

作为钙吸收促进剂的羟基D3、1，尽管其适用于防治骨质疏松症及其它病症引起的佝偻病和骨软化症，但使用量极其微小，如果针对骨质疏松症患者只使用这一种制剂，则每日只能服用0.5～1微克。补钙是长期的过程，如果添加的羟基D3、1掌握不好，稍有过量，长期超量服用这种补钙制剂，使用者可能出现恶心、头昏、皮疹、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象。必须每周测定血钙水平。

酪蛋白磷酸肽能有效促进人体对钙的吸收和利用，但影响它发挥作用的因素非常复杂。如其中的摩尔比值的大小，肽链的长短，磷酸基密度的大小影响其纯度的高低，进而决定钙的吸收作用的强弱。再有酪蛋白磷酸肽须在中性和弱碱性环境下方能与钙结合，促进钙的吸收，而人体胃是酸性环境，在此种环境下，酪蛋白磷酸肽是否能发挥其促进钙吸收的作用还须进行深入的研究。

综上所述，根据以上这些促进剂存在的问题，补钙剂中选择好优势的含钙化合物、合理配方不应该添加其它钙吸收促进剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种成分简单、合理，补钙效果高效、安全的中性补钙制剂。

本发明提供的技术方案是：其主要成分为碳酸钙粉和枸橼酸，以重量计，碳酸钙粉与枸橼酸的比例为9.5～10.5∶1。

最为优选地，所述的中性补钙制剂，其中碳酸钙粉与枸橼酸的比例为10∶1。

本发明具有如下优点：

本发明配方的主要成分为碳酸钙，基于几点：一是碳酸钙的元素钙功效成分高于其它含钙化合物。每百毫克所含元素钙的比例：乳酸钙为13毫克，葡萄糖酸钙为9毫克，醋酸钙为23毫克，L-苏糖酸钙为13毫克，碳酸钙为40毫克。二是人体对不同钙盐的吸收率碳酸钙也高于其它含钙化合物。人体对乳酸钙的吸收率为32％、醋酸钙为32％、牛奶钙为30％、草酸钙为30％、葡萄糖钙为27％、碳酸钙为39％。三是碳酸钙的生物利用度高，有的含钙化合物如磷酸钙在血液中的含钙浓度高，但对骨组织细胞利用度低，在骨细胞中生物利用度最高的是碳酸钙。四是碳酸钙对人体胃、肠刺激性最小。五是碳酸钙与生物钙及其它含钙天然产品相比无污染。正因为碳酸钙作为补钙的主要成分在最重要的基本点上优于其它含钙化合物及含钙天然产品，因此把碳酸钙作为本补钙制剂配方的主要成分。

本发明补钙制剂的形态为胶囊，经大量试验，加入维生素D会造成制剂不稳定，时间稍长颗粒变黄，钙剂中含有维生素D很不容易配比均匀适当，也不安全。综上所述，本配方减去掉维生素D这一成分更为合理，安全性更高。

本配方中的有机酸为枸橼酸，经试验证明碳酸钙、枸橼酸两种成分组合比例合适，可以保持PH的稳定，枸橼酸促进钙的吸收，减少碳酸钙对胃粘膜的刺激性，提高了碳酸钙在体内的生物利用度。配方中碳酸钙与枸橼酸的比为9.5～10.5∶1，可同时加强碳酸钙的稳定性。本发明的关键点也在于碳酸钙与枸橼酸的比例配置，经试验，本发明中碳酸钙与枸橼酸的比为9.5～10.5∶1这一比例最合适。如果枸橼酸小于这一比例，达不到中和碳酸钙碱性的作用，对口腔和胃肠道粘膜会产生一定程度的刺激，影响服用后的安全舒适感以及对钙的吸收利用率。如果枸橼酸大于这一比例，肯定会压缩碳酸钙的分量，降低其含量，在一定程度上对碳酸钙的特种有效成分含量有影响，枸橼酸多，PH值呈酸性，也会对胃部造成不适，影响钙的吸收。现配方中，按这一比例其PH值正好呈中性，无任何副作用，对口腔和胃肠道粘膜无任何刺激性，提高了碳酸钙在体内的生物利用率。

具体实施方式

下面通过具体实施方式的详细描述来进一步阐明本发明，但并不是对本发明的限制，仅仅作示例说明。

实施例1：

一、制备中性补钙制剂。

1、分别称取碳酸钙粉425g、枸橼酸42.5g；

2、将上述两种原料置混合器中，混合15分钟，使之充分混匀；

3、将混匀的原料过80目筛，灌装胶囊，共制成1000粒胶囊，每粒胶囊中碳酸钙含量为0.425g；

4、进行内包装、外包装，检验合格后入库。

二、用上述制得的中性补钙制剂治疗颈椎病、小腿痉挛和腰腿酸痛部分病例的疗效观察。

取某两部队大院颈椎病例150例、小腿痉挛280例、腰腿酸疼250例，重度者每天服药2次，每次1粒。中、轻度者每天一次，每次一粒。临床观察结果见表1。

表1 颈椎病、小腿痉挛和腰腿酸疼临床治疗效果

结果表明，服用本发明中性补钙制剂后，上述各病例中，症状都好转，严重的减轻，症状轻的消失。

三、用上述制得的中性补钙制剂治疗抽筋、乏力、失眠、高血压、颈椎病、腰酸腿疼、发育迟缓部分病例的疗效观察。

取病例抽筋1090例、乏力530例、失眠360例、高血压80例、颈椎病150、腰酸腿疼、发育迟缓50例，重度者每日服用2次，每次1粒。中、轻度者每日1次，每次1粒。临床观察结果见表2。

表2 抽筋、乏力、失眠、高血压、颈椎病、腰酸腿疼、发育迟缓临床治疗结果

高血压	80	22	50	8	90
						颈椎病	150	30	100	20	87
腰腿酸疼	860	737	80	43	95
						发育迟缓	50	20	28	2	96

结果表明，服用本发明中性补钙制剂后，上述各病例中，有效率分别达到87％以上。

实施例2：

1、分别称取碳酸钙粉442g、枸橼酸42.5g；

2、将上述三种原料置混合器中，混合15分钟，使之充分混匀：

3、将混匀的原料过80目筛，灌装胶囊，共制成1000粒胶囊，每粒胶囊中碳酸钙含量为0.442g；

4、进行内包装、外包装，检验合格后入库。

实施例3：

本发明中性补钙制剂与进口补钙剂Caltrate-D对胃粘膜刺激性的比较。

试验动物：Wistar大白鼠，体重：170-240g；性别：雌雄各半；每组动物数：每组10只。

剂量设置：设8个剂量组，分别为一次给药90mg/kg、180mg/kg、270mg/kg和对照组。每天给药两次，连续三天给药45mg/kg、90mg/kg、135mg/kg和对照组。

给药途径：灌胃给药(模拟推荐的临床给药途径)。

试验方法：将受试物按不同剂量一次给药后，对照组用生理盐水灌胃，1小时后处死动物，解剖动物胃，进行肉眼观察、解剖镜检查及显微镜检查。多次给药者，每天给药2次，连续给药3天后处死动物，观察指标与1小时相同。

观察指标：观察期为给药后1小时和3天。对胃组织进行肉眼观察、解剖镜检查及显微镜检查。

一次性给药：

当剂量为90mg/kg时，解剖胃外观肉眼观察和解剖镜观察，本发明中性补钙制剂和进口补钙剂Caltrate-D对胃粘膜均无异常变化。剂量为180mg/kg时，肉眼观察本发明中性补钙制剂对胃粘膜无变化，给进口补钙剂Caltrate-D的胃微红，解剖镜下观察胃粘膜发红。显微镜观察，本发明中性补钙制剂对胃有轻度充血，进口补钙剂Caltrate-D对胃的充血比较明显。当浓度为270mg/kg时，肉眼观察，给药组的胃比对照组的胃要红，解剖镜下观察更为明显，胃壁：呈红色，胃内有白色粘液。显微镜观察，发明中性补钙制剂引起胃粘膜充血，进口补钙剂Caltrate-D除对胃充血外，胃粘膜还有不同程度的损伤，引起胃粘膜细胞脱落。

不同剂量的多次给药：

同样剂量下分次给药比一次给药列。胃粘膜的刺激作用要小，当剂量为45mg/kg和90mg/kg时每天给药2次，连续3天，这两种补钙制剂对胃粘膜未见明显不良反应。剂量为135mg/kg时，肉眼观察和解剖镜观察这种补钙制剂均未见对胃有异常变化。显微镜检查，本发明中性补钙制剂对胃粘膜无明显变化，进口补钙剂Caltrate-D对胃粘膜有不同程度的充血。

结果表明：本发明较进口补钙剂Caltrate-D对胃粘膜的副作用更小，几乎无副作用。在相同剂量下，多次给药比一次性给药对胃粘膜的刺激作用要小。

实施例4：

本发明最大耐受量试验。

试验动物：wistar大鼠，昆明白小鼠，体重：大鼠180-220克，小鼠18-22克：性别：雌雄各半；动物数：大鼠，小鼠各40只。饲养条件：动物进入实验室后，饲养一周后肩用，有专人饲养管理，饲养室光照充足，有通风和空调设备，室温18-25℃，湿度50.70％，每笼放养小鼠10只，大鼠5只，雌雄分开饲养。

剂量设置：大鼠剂量为15g/kg/d和45g/kg/d，小鼠剂量为50g/kg/d和150g/kg/d。

试验方法：大鼠每组20只，雌雄各半，分一日灌胃1次和3次两组，观察一周内的外观行为变化及统计动物死亡数。小鼠每组20只，雌雄各半，分一日灌胃1次和3次两组，观察一周内的外观行为变化及统计动物死亡数。

试验结果：大鼠、小鼠灌胃后，外观行为未见异常变化，生活状态依然良好，一周内未见动物死亡，解剖各脏器未见异常变化。本发明中性补钙制剂对大鼠一日一次灌胃的最小致死剂量大于15g/kg，一日三次灌胃的最小致死剂量大于45g/kg；对大鼠一日一次灌胃的最小致死剂量大于50g/kg，一日三次灌胃的最小致死剂量大于150g/kg。试验表明：本发明中性补钙制剂实际无毒，安全可靠。

Claims (2)

1.一种中性补钙制剂，其主要成分为碳酸钙粉和枸橼酸，以重量计，碳酸钙粉与枸橼酸的比例为9.5～10.5∶1。

2.根据权利要求1所述的中性补钙制剂，其中碳酸钙粉与枸橼酸的比例为10∶1。