CN102144994B - 一种从降香中提取的化合物的抗血小板聚集作用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种从降香中提取的化合物的抗血小板聚集作用，所述化合物为：3，7，11-三甲基-3，6-氧代-1，10-十二碳二烯-7-醇及其异构体。
Description
技术领域：
本发明涉及一种药物化合物的应用，特别涉及一种从中药降香中提取的新的化合物，该化合物具有优良的抗血小板聚集活性。
背景技术：
降香(Lignum Dalbergiae Odoriferae)是降香黄檀(豆科植物)主干的干燥心材及其根部，是一种重要的中药草，在各种中药制剂中应用广泛，比如十八味降香丸、芪参益气滴丸等。降香产自广东、海南岛等地。中医用为降气、止痛、散瘀、止血药，用于治疗心胸闷痛、跌打止血等症如：1.出血证：降香辛散温通，能化瘀行血止血，适用于瘀滞性出血证，尤其适用于跌打损伤所致的内外出血之证，为外科常用之品。如《名医别录》治刀伤出血，单用本品研末外敷；《百一选方》治金刃或跌扑伤损，血流不止，以本品与五倍子共研末，捣敷患处。若治内伤吐血、衄血，属血瘀或气火上逆所致者，本品能降气化瘀止血，常与丹皮、郁金等同用。2.胸胁疼痛、跌损瘀痛。降香味辛，能散能行，能化瘀理气止痛，可用治血瘀气滞之胸胁心腹疼痛及跌损瘀肿疼痛。如《本草经疏》治上部瘀血停滞胸膈者，以降香为末煎服；临床亦常与五灵脂、川芎、郁金等同用。治跌打损伤，瘀肿疼痛，常配乳香、没药等同用。3.呕吐腹痛：降香辛温芳香，其性主降，故能降气辟秽，和中止呕，可用于秽浊内阻、脾胃之呕吐腹痛，常与藿香、木香等同用。
降香的化学成分：主要成分为异黄酮衍生物的单聚体、双聚体、肉桂烯类衍生物等。
降香的药理作用：降香挥发油及其芳香水有抗血栓作用，黄檀素有微弱的抗凝作用，能显著增加冠脉流量，减慢心率，轻度增加心跳振幅，不引起心律不齐。降香乙醇提取物有抗惊厥、镇痛作用。临床上，降香与川芎、赤芍、丹参、红花各等分，用于治疗心脑血管缺血性疾病，总有效率为94.2％(新医药学杂志，1978，6：41)；用以丹参、降香各1g组成复方丹参注射液，治疗小儿肾小球肾炎24例，疗效满意(四川中医，1988，8：9)；
降香含多种黄酮类成分，刺芒柄花素(formononetin)、鲍迪木醌(bowdichione)、甘草甙元(liquiritigenin)等；又含紫檀烷类成分，美迪紫檀素(medicarpin)、左旋9-O-甲基尼森香豌豆紫檀酚(9-O-methyl-nissolin)、左旋白香草木犀紫檀酚(melilotocarpan)C及D、左旋降香紫檀素(odoricarpin)；还含桂皮基苯酚类成分，钝叶黄檀苏合香烯(obtustyrene)等。气相层析表明降香挥发油中至少含有12种成分，已鉴定出有β-没药烯(β-bisalolene)、反式-β-金合欢烯〔(trans)-β-farnesene〕及反式-苦橙油醇〔(trans)-nerolidol〕。
在中国，降香精油被认为是一种有效的心血管疾病治疗制剂，并且之前的报道表明，降香精油可以预防心肌梗死的发生。但是，该种药材产生心脏保护作用的化学物质至今仍未明了。根据之前的报道，挥发油和黄酮类是降香制剂的主要组分。这些报告显示，降香精油主要由反式-苦橙油醇、β-比萨波烯和反式-β-法呢烯组成。但是那些化合物的生物活性很少被研究。
发明内容：
本发明从中药降香中提取出了化合物3，7，11-三甲基-3，6-氧代-1，10-十二碳二烯-7-醇，包括两种光学异构体，结构如下：
其中化合物1，化学名称为：(3S，6R，7R)-3，7，11-三甲基-3，6-氧代-1，10-十二碳二烯-7-醇).
其物理化学数据如下：
淡黄色油状物.[α]24 D＝+46(c＝0.001，CHCl3)。
光谱信息：
IR：3273，2925，1638，1451，1375，1081，985，911cm-1.
1H-NMR：5.95(1H，m，J＝11，17，H-2)，5.16(1H，J＝2，17，H-1)，5.09(1H，t，J＝7，H-10)，4.92(1H，J＝2，11，H-1)，3.95(1H，s，H-16)，3.76(1H，t，J＝7，H-6)，1.94-2.06(2H，m，H-9)，1.78-1.84(2H，m，H-4)，1.68-1.73(2H，m，H-5)，1.30-1.41(2H，m，H-8)，1.63(3H，s，H-12)，1.56(3H，s，H-15)，1.19(3H，s，H-13)，0.99(3H，s，H-14).
ESI-MS：239.36([M+H]+).GC-MS：155(5)，138(14)，127(10)，111(20)，109(100)，93(27)，81(13)，69(57)，55(25)，43(41)，41(32).
13C-NMR：145.4(C-2)，130.6(C-11)，125.7(C-10)，111.5(C-1)，84.4(C-6)，82.5(C-3)，72.2(C-7)，40.3(C-8)，37.4(C-5)，25.6(C-4)，25.4(C-13)，25.3(C-12)，21.9(C-14)，21.5(C-9)，17.4(C-15)
化合物2，化学名称为(3S，6S，7R)-3，7，11-三甲基-3，6-氧代-1，10-十二碳二烯-7-醇)，
其物理化学数据如下：
淡黄色油状物.[α]24 D＝+68(c＝0.001，CHCl3)。
光谱信息：
IR：3458，2972，2926，1647，1454，1375，1057，997，917cm-1.
1H-NMR：5.89(1H，m，J＝11，17，H-2)，5.09(1H，t，H-10)，4.99(1H，H-1)，4.95(1H，H-1)，4.56-4.57(1H，d，H-16)，3.29(1H，m，H-6)，2.04-2.08(2H，m，H-4)，1.99-2.02(2H，m，H-9)，1.63(3H，s，H-12)，1.56(3H，s，H-15)，1.53-1.54(2H，m，H-5)，1.38-1.42(2H，m，H-8)，1.04(s，3H，H-13)，1.00(s，3H，H-14).
13C-NMR：146.6(C-2)，129.8(C-11)，125.2(C-10)，110.5(C-1)，70.7(C-6)，72.4(C-3)，77.0(C-7)，41.2(C-8)，25.3(C-5)，32.4(C-4)，31.7(C-13)，25.4(C-12)，19.5(C-14)，21.1(C-9)，17.4(C-15)
ESI-MS：239.32([M+H]+).GC-MS：155(4)，138(30)，127(7)，111(28)，109(100)，93(28)，81(26)，69(68)，55(40)，43(87)，41(56).
本发明发现，本发明的化合物3，7，11-三甲基-3，6-氧代-1，10-十二碳二烯-7-醇具有抗血小板聚集的作用和抗凝血作用，因此可以用于制备抗血小板聚集的药物和抗凝血药物，并可以将其应用于治疗和/或预防与血小板聚集或凝血异常有关的疾病，如：(1)血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞；(2)弥漫性血管内凝血(DIC)，应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血；(3)心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。所述化合物选自化合物1(3S，6R，7R)-3，7，11-三甲基-3，6-氧代-1，10-十二碳二烯-7-醇)、化合物2(3S，6S，7R)-3，7，11-三甲基-3，6-氧代-1，10-十二碳二烯-7-醇)或其组合，优选化合物2(3S，6S，7R)-3，7，11-三甲基-3，6-氧代-1，10-十二碳二烯-7-醇)。
为此，本发明包括，用本发明的化合物作为药物活性成分制备成的药物组合物，所述的化合物选自化合物1(3S，6R，7R)-3，7，11-三甲基-3，6-氧代-1，10-十二碳二烯-7-醇)、化合物2(3S，6S，7R)-3，7，11-三甲基-3，6-氧代-1，10-十二碳二烯-7-醇)或其组合，优选化合物2(3S，6S，7R)-3，7，11-三甲基-3，6-氧代-1，10-十二碳二烯-7-醇)。
本发明的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中所述的化合物作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.01-99.99％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂的每支等。
以上所述他们的混合物，是经过未经过拆分的化合物1和化合物2的混合体组合，其重量比例为1-4∶4-1，优选1-2∶2-1，最优选1∶1。
本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：滴丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物制剂组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量。
本发明的化合物，可以采用以下方法制备：取降香挥发油上硅胶柱，用石油醚和乙酸乙酯洗脱，用流分收集器收集洗脱液，具体为：取降香挥发油上硅胶柱(100-200目)，用石油醚(30-60)和乙酸乙酯100∶1(V/V)洗脱，用流分收集器收集洗脱液，合并第171-179管得到化合物1，然后用石油醚-乙酸乙酯(49∶1，19∶1，9∶1，4∶1(v/v))依次洗脱5个柱体积，4∶1洗脱物得到化合物2，所得化合物的纯度优选大于90％，最好大于98％。
本发明的降香挥发油，可以是市购的，也可以采用本领域常用的或常规的方法制备，例如可以采用水蒸气蒸馏法制备，具体如下：500g降香药材用4L纯水浸泡过夜，使用电热套和挥发油提取器加热收集降香挥发油6小时，每一小时收集一次，得到3.9ml挥发油。
为了进一步证明本发明所述的化合物的治疗用途，发明人进行了以下实验：
仪器设备和制剂；
薄层层析(TLC)：0.25mm厚度的Merck预涂布色谱板(硅胶60F254)。TC-15电热罩。BSZ-100自动洗脱碎片采集器。气相色谱/质谱(GC-MS)：Agilent 6980 GC洗脱，配以化学融合的硅毛细管柱(内径30m×0.25mm)，以0.25μm ZB-5MS固定相包裹(Phenomenex)，同时配备Agilent 5973质量选择性探测器。1H-NMR、13C-NMR、1D和2D-NMR(HSQC、HMBC、COSY、NOESY)光谱：Bruker Avance III 500MHz核磁共振波谱仪；δ单位为ppm，J的单位为Hz。ESI-MS：LCQ-DECA-Thermo-Finnigan系统，配备热ESI源。IR：Jasco FT-IR4100。测定活化部分凝血激酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和凝血酶原时间(PT)的试剂盒从上海三博生物科技公司购买。ADP采购自Sigma公司。抗血小板仪器和相关附件购买自Precil公司。
植物原料
降香药材采集自中华人民共和国广西省，时间为2007年1月，由生药学专家鉴定。标本(编号070120)储存至中华人民共和国浙江大学制药信息研究所。
提取和分离
精确称重的(500g)样品用4L蒸馏水制备悬液，并在室温下过夜。使用精油萃取仪器，以每6小时萃取1小时获得的精油在电热罩中进行萃取操作。当萃取结束时，将精油混合至一处。共获得3.9ml的精油，并储存在4℃冰箱中，供下一步实验使用。首先在硅胶色谱柱中对精油(0.93g)进行色谱分析，然后使用汽油醚/AcOEt(100∶1(v/v))进行常液洗脱。洗脱液以自动馏分采集装置收集到试管(20ml)中，然后使用GC-MS进行分析。
从第171-179号试管获得的馏分主要成分为化合物1(纯度为95％)，然后将其混合(92mg)。剩余部分进行梯度洗脱，洗脱液采用醚/AcOEt(49∶1，19∶1，9∶1，4∶1(v/v))，以产生四种馏分。根据GC-MS分析，馏分4主要含有化合物2(98％纯度，120mg)。
抗凝血检测
正常的SD大鼠(550±10g)购自浙江大学实验动物中心(ZJULAC，杭州，中国)。在为期3天的适应期之后，从这些大鼠的腹主动脉中抽取9.5ml血液并转移到10ml塑料试管中，其中已含有1/10容积的0.109mol/L枸橼酸钠溶液。血液样本在3000rpm下离心15分钟，然后收集上清液。以如下方案进行分组：6个处理组使用吐温20(0.05ml/10ml)接收化合物1和化合物2溶液，以产生血清梯度浓度1μg/ml、10μg/ml和100μg/ml。对照组加入同等容积的生理盐水和同样数量的吐温20(0.05ml/10ml)。涡流混匀处理后，使用试剂盒测定血清的TT、PT和APTT，具体操作根据供应商的说明书进行。
抗血小板检测
正常的雄性SD大鼠(250±10g)购自浙江大学实验动物中心(ZJULAC，杭州，中国)。在为期3天的适应期之后，从这些大鼠的腹主动脉中抽取75ml血液病转移到塑料试管中，其中已含有1/10容积的0.109mol/L枸橼酸钠溶液。血液样本首先在900rpm下离心10分钟，采集上清液作为PRP(血细胞富集血浆)。其次，剩余的血清再次在4000rpm下离心10分钟，然后收集上清液作为PPP(血细胞贫瘠血浆)。下一步抗血小板检测根据Precil的产品手册说明进行。检测组的溶液加入化合物1和化合物2，分别产生血清梯度浓度1μg/ml、10μg/ml和100μg/ml的血清。所有试验均进行3次。
手性检测程序
采用简便的Mosher酯法[13，14]测定化合物1和化合物2的绝对构型，两者的手性中心均位于C7。化合物1(0.9mg)在油泵中彻底干燥，然后溶解到500μ吡啶-d5中，其中的一半溶液立即转移到两个干净的NMR试管中，以保证在氮气流下通过(R)-(-)-R-甲氧基-R-(三氟甲基)氯苯乙酰(MTPA)和(S)-(+)-R-甲氧基-R-(三氟甲基)氯苯乙酰(每种5μL)衍生的样品量完全一样。样品和MTPA氯化物以涡流混合几分钟，使溶液均匀，然后静置在0℃冰浴中24小时，期间进行1H-NMR采集。化合物2(0.5mg)的(R)-MTPA和(S)-MTPA酯衍生物以以上描述的同样方法获取。化合物1的(S)-MTPA酯衍生物(1a)的1H-NMR数据(500MHz，pyridine-d5)：δ6.125(1H，m，J＝11，17，H-2)，5.353(1H，J＝2，17，H-1)，5.289(1H，t，J＝7，H-10)，5.007(1H，J＝2，11，H-1)，4.156(1H，t，J＝7，H-6)，2.452-2.527(1H，m，H-9)，2.311-2.388(1H，m，H-9)，2.124-2.197(1H，m，H-4)，1.969-2.034(1H，m，H-4)，1.835-1.921(2H，m，H-5)，1.702-1.771(2H，m，H-8)，1.678(3H，s，H-12)，1.617(3H，s，H-15)，1.441(3H，s，H-13)，1.346(3H，s，H-14)；化合物1的(R)-MTPA酯衍生物(1b)的1H-NMR数据(500MHz，pyridine-d5)：δ6.129(1H，m，J＝11，17，H-2)，5.356(1H，J＝2，17，H-1)，5.290(1H，t，J＝7，H-10)，5.012(1H，J＝2，11，H-1)，4.164(1H，t，J＝7，H-6)，2.455-2.531(1H，m，H-9)，2.315-2.391(1H，m，H-9)，2.129-2.202(1H，m，H-4)，1.977-2.042(1H，m，H-4)，1.842-1.924(2H，m，H-5)，1.710-1.775(2H，m，H-8)，1.680(3H，s，H-12)，1.621(3H，s，H-15)，1.446(3H，s，H-13)，1.350(3H，s，H-14)；化合物2的(S)-MTPA酯衍生物(2a)的1H-NMR数据(500MHz，pyridine-d5)：δ6.132(1H，m，J＝11，17，H-2)，5.289(1H，t，J＝7，H-10)，5.045(1H，J＝2，17，H-1)，4.997(1H，J＝2，11，H-1)，3.885(1H，t，J＝7，H-6)，2.350-2.493(m，2H，H-4)，2.021-2.103(2H，m，H-9)，1.884-1.997(2H，m，H-5)，1.334-1.407(2H，m，H-8)，1.668(3H，s，H-12)，1.626(3H，s，H-15)，1.482(3H，s，H-13)，1.248(3H，s，H-14)；化合物2的(R)-MTPA酯衍生物(2b)的1H-NMR数据(500MHz，pyridine-d5)：δ6.133(1H，m，J＝11，17，H-2)，5.291(1H，t，J＝7，H-10)，5.048(1H，J＝2，17，H-1)，5.005(1H，J＝2，11，H-1)，3.896(1H，t，J＝7，H-6)，2.364-2.498(m，2H，H-4)，2.031-2.113(2H，m，H-9)，1.891-2.002(2H，m，H-5)，1.335-1.421(2H，m，H-8)，1.673(3H，s，H-12)，1.633(3H，s，H-15)，1.488(3H，s，H-13)，1.253(3H，s，H-14).
结果和讨论
化合物1和化合物2的化学特征界定
通过比较参考文献和使用Mosher方法测定C7位置的手性，我们得出化合物1的结构为(3S，6R，7R)-3，7，11-三甲基-3，6-环氧基-1，10-十二碳二烯-7-醇，化合物2的结构为(3S，6S，7R)-3，7，11-三甲基-3，6-环氧基-1，10-十二碳二烯-7-醇。
抗凝血活性
活化部分凝血激酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和凝血酶原时间(PT)是评估血液凝固程序的三个金标准，血液凝固过程中会发生一系列级联反应，其中牵涉到一系列酶类和调整的分子。因此，我们通过测定血清的三个标准参数来确定化合物1和化合物2的抗凝血活性。与对照组比较，我们发现化合物1和化合物2均具有抗凝血作用，而化合物2的抗凝血作用更为显著(见表1)。
表1两个化合物抗血栓作用.(n＝3)
＊P＜0.05
抗血小板作用
我们同时也测定了两种分离化合物的抗血小板活性，结果显示两种化合物均在高浓度时达到50％的抑制率，而在中等浓度时，化合物2达到了大约40％的抑制率，比化合物1略高，后者的抑制率为25％。(见表2)。因此，这两种化合物的血小板抑制率表现出较好的浓度依赖性。其抗血液凝固的能力可用于预防血液凝固，从而预防心脏病发作或脑卒中。
表2两个化合物抗血小板聚集作用
*P＜0.05，**P＜0.01.
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
化合物1的制备方法，其中提取分离过程为：500g降香药材用4L纯水浸泡过夜，使用电热套和挥发油提取器加热收集降香挥发油6小时，每一小时收集一次，得到3.9ml挥发油，取0.93g挥发油上硅胶柱(100-200目)，用石油醚(30-60)和乙酸乙酯100∶1(V/V)洗脱，用流分收集器收集洗脱液，合并第171-179管得到化合物1。
实施例2
化合物2的制备方法，其中提取分离过程为：500g降香药材用4L纯水浸泡过夜，使用电热套和挥发油提取器加热收集降香挥发油6小时，每一小时收集一次，得到3.9ml挥发油，取0.93g挥发油上硅胶柱(100-200目)，用石油醚(30-60)和乙酸乙酯100∶1(V/V)洗脱，用流分收集器收集洗脱液，合并第171-179管得到化合物1，然后用石油醚-乙酸乙酯(49∶1，19∶1，9∶1，4∶1(v/v))依次洗脱5个柱体积，4∶1洗脱物得到化合物2。
实施例3、
片剂的制备
化合物1 1g
微晶纤维素 55g
微粉硅胶 3g
硬脂酸镁 1.5g
取原、辅料分别过100目筛；取化合物1、微晶纤维素，混匀，用60％乙醇适量作为粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，60℃干燥，取出，过30目筛整粒，加入微粉硅胶及硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。
实施例4
化合物1 1g
硫酸钙 118g
微晶纤维素 37g
微粉硅胶 2.4g
硬脂酸镁 1.2g
取原、辅料分别过100目筛；取化合物1、微晶纤维素，混匀，用60％乙醇适量作为粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，60℃干燥，取出，过30目筛整粒，加入适量微粉硅胶及硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。
实施例5
化合物2 1g
硫酸钙 208g
微晶纤维素 68g
微粉硅胶 5g
硬脂酸镁 2.5g
取原、辅料分别过100目筛；取化合物2、微晶纤维素，混匀，用60％乙醇适量作为粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，60℃干燥，取出，过30目筛整粒，加入适量微粉硅胶及硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。
实施例6
胶囊
取化合物1 1g，加入适量淀粉，硬脂酸镁等辅料，制粒，整粒，装入1号胶囊，即得。
实施例7
口服液
取化合物2 1g，加入适量蔗糖，防腐剂，加水到1000ml，分装成10ml一支，即得口服液。
实施例8
颗粒剂
取化合物1和化合物2的1∶1的混合物，2g，加入适量糊精、甜菊素，干式制粒，整粒，分装，即得。
实施例9
注射剂
取化合物1和化合物2的1∶1的混合物7g加水溶解，另氯化钠、对羟基苯甲酸乙酯加热水溶解，混匀，调pH值。注射用水稀释至1000ml，用中空纤维膜滤过，灌装，灭菌，即得。
实施例10，注射剂
取化合物1和化合物2的1∶4的混合物2g加水溶解，另氯化钠、对羟基苯甲酸乙酯加热水溶解，混匀，调pH值。注射用水稀释至1000ml，用中空纤维膜滤过，灌装，灭菌，即得。
Claims (7)
1.化合物(3S,6R,7R)-3,7,11-三甲基-3,6-氧代-1,10-十二碳二烯-7-醇在制备抗血小板聚集作用的药物中的应用。
2.化合物(3S,6S,7R)-3,7,11-三甲基-3,6-氧代-1,10-十二碳二烯-7-醇在制备抗血小板聚集作用或抗凝血作用的药物中的应用。
3.权利要求1或2的应用，其特征在于，所述应用是治疗如下疾病:血栓栓塞性疾病、弥漫性血管内凝血或心血管手术、心导管、血液透析中的凝血。
4.权利要求1的应用，其特征在于，化合物(3S,6R,7R)-3,7,11-三甲基-3,6-氧代-1,10-十二碳二烯-7-醇用以下方法制备：取降香挥发油上硅胶柱，用石油醚和乙酸乙酯洗脱，用流分收集器收集洗脱液。
5.权利要求2的应用，其特征在于，化合物(3S,6S,7R)-3,7,11-三甲基-3,6-氧代-1,10-十二碳二烯-7-醇用以下方法制备：取降香挥发油上硅胶柱，用石油醚和乙酸乙酯洗脱，用流分收集器收集洗脱液。
6.权利要求4或5的应用，其特征在于，其中的降香挥发油采用水蒸气蒸馏法从降香药材中制备。
7.权利要求1的应用，其特征在于，所述的药物是任何可药用的剂型，这些剂型选自：片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
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