CN102127596B - 多孔板和盖 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种多孔板和盖，具体地，涉及一种用于放大的多孔板以及用于密封多孔板的具有箔的盖，其中，在所述板上存在所述盖的两个位置，一个位置用于储存，一个位置用于将箔密封到板。

Description

多孔板和盖

技术领域

本发明涉及一种用于隔离和放大核酸的自动化处理、具有密封箔的多孔板、以及包括这种多孔板的自动化分析系统。

背景技术

多孔板通常用来放大和检测。这种板在自动化分析系统中特别有用，该自动化分析系统包括用来放大核酸分析物的放大台。

为了防止在放大反应之前、期间和之后孔之间的污染，发生放大的反应器皿被密封。密封放大多孔板的通常方式包括在板上放置密封箔并且通过胶粘或热封将其连接到该板。

发明内容

本发明涉及一种对可能存在于流体样本中的核酸分析物隔离和放大的方法，所述方法包括以下自动化的步骤：

a)在第一器皿中将所述核酸分析物从存在于所述流体样本中的其他材料中分离；

b)提供具有盖的第二多孔板，该盖包括框架和密封箔；

c)提升所述盖

d)将分离的分析物从第一器皿传送到第二多孔板的孔中；

e)将包含所述密封箔的所述盖放置在第二多孔板上；

f)热封所述第二多孔板和所述密封箔；

g)在所述第二多孔板中，在密封之前已添加的放大试剂存在的情况下对分析物进行放大。

其还涉及一种包括多孔板和盖的多孔板装置，其中，所述盖包括框架和附着到所述框架的密封箔，其中在所述多孔板上的所述盖的第一位置中，在所述密封箔和所述多孔板的顶表面之间存在分离距离，并且在第二位置中，所述密封箔与所述多孔板的所述顶表面接触。

其还涉及一种包括保持台和如本文所述的多孔板装置的分析系统，其中所述多孔板固定在所述保持台中。

附图说明

图1示出了装载有移液管吸头(tip)的组装支架的视图。

图2示出了未装载有吸头的支架的视图。

图3示出了通过装载有两种类型的移液管吸头的支架的较长侧壁的剖视图。

图4示出了下支架的顶侧的透视图。

图5示出了下支架的底部的透视图。

图6示出了插入支架的顶侧的透视图。

图7示出了插入支架的底部的透视图。

图8示出了上支架的顶侧的透视图。

图9示出了上支架的底部的透视图。

图10示出了通过装载有移液管吸头的组装支架的局部剖视图。

图11示出了通过未装载移液管吸头的组装支架的局部剖视图。

图12示出了装载移液管吸头的上支架的透视图，详细示出了坐落在通孔上的第一类型的吸头。

图13示出了装载移液管吸头的上支架的透视图，详细示出了坐落在通孔边缘上的第二类型的吸头。

图14a)示出了第一和第二类型移液管吸头的透视图。B)示出了移液管针。

图15示出了用于将处理头与第一类型的移液管吸头对准的，在处理头的底部上的定位元件和在上支架的顶部上的定位元件的对准的详细透视图。

图16示出了在处理头的底部上的定位元件和在上支架的顶部上的定位元件的接合的详细透视图。

图17示出了用于将处理头与第二类型的移液管吸头对准的，在处理头的底部上的定位元件和在上支架的顶部上的定位元件的对准的详细透视图。

图18示出了与第二类型的移液管吸头接合之后的处理头的详细透视图。

图19示出了用于在分析器内支架的初始定位的，在支架的侧壁和处理甲板(deck)上的定位元件的透视图。

图20示出了用于在分析器内支架的初始定位的，在支架的侧壁和处理甲板上的定位元件的接合的透视图。

图21示出了用于在插入支架中容纳第二类型的移液管吸头的室的底部，以及在下支架的两个室之间的脊的详细剖视图。

图22示出了下支架的室的底部的细节剖面图。

图23示出了上支架和插入支架之间相互作用位置的剖视图，其中第二类型的移液管吸头插入通孔中。

图24示出了上支架和插入支架之间相互作用位置的剖视图，其中第二类型的移液管吸头不插入通孔中。

图25是吸头支架的第二实施例的局部视图。

图26示出了处理板的透视图。

图27示出了从相反角度看过去的处理板的透视图。

图28示出了处理板的顶视图。

图29示出了沿着处理板的较长侧的剖视图。

图30示出了该剖视图的局部视图。

图31示出了处理板的较长侧的透视图。

图32示出了处理板底部的透视图。

图33示出了处理板底部的更竖直的透视图。

图34示出了具有处理板器皿的分离台的第一优选实施例的更小磁体的装配。

图35示出了处理板和器皿的中央区域的水平剖视图。

图36示出了在锁定机构脱离情况下，用于接收处理板的台(例如磁分离台)中处理板的装配。

图37示出了在锁定机构接合的情况下，用于接收处理板的台(例如磁分离台)中处理板的装配。

图38示出了包括不同台、模块或者单元的分析器的示意图。

图39a)到d)示出了磁分离台的第二实施例的不同视图。

图40(a)到(c)示出了保持处理板的磁分离台的第一实施例的视图，其中第一类型的磁体在最高的Z位置，第二类型的磁体在最低的Z位置。

图41(a)到(c)示出了保持处理板的磁分离台的第一实施例的视图，其中第一类型的磁体在最高的Z位置，第二类型的磁体在最高的Z位置。

图42(a)到(c)示出了保持处理板的磁分离台的第一实施例的视图，其中第一类型的磁体在最低的Z位置，第二类型的磁体在最高的Z位置。

图43(a)到(c)示出了保持处理板的磁分离台的第一实施例的视图，其中第一类型的磁体在最低的Z位置，第二类型的磁体在最低的Z位置。

图44a)到d)示出了AD板和框架，密封箔在储存位置(a)，提升了的盖(b)，在盖的旋转期间(c)和在密封位置(d)。

图45a)示出了在密封位置的AD板和框架的截面侧视图；b)示出了具有两层的密封箔和包括框架的盖的顶部。

图46a)和b)示出了处于储存位置的AD板和框架的一个转角的侧面和顶部剖视图。

图46c)到d)示出了处于密封位置的AD板和框架的转角的侧面和顶部剖视图。

图47a)和b)示出了在锁定机构脱离(a)或接合(b)的情况下，用于接收AD板的台中AD板的装配。

图48示出了吸头支架与夹具指状物的相互作用。该夹持的形状锁定防止在X和Y方向(见右手面板)上的移动。

图49示出了处理器和多孔板之间的相互作用。该夹具指状物与多孔板上的开口互锁，导致形状锁定的夹持。

图50a)和b)示出了连接到机器人臂上的处理器，以及通过夹具指状物的消耗品的附接和解除，c)示出了处理器与在相同界面下不同的消耗品的相互影响。

图51是具有堆叠箱(stacker)的分析器实施例的示意图，该堆叠箱明确地识别一些消耗品。

图52示出了具有工作流程的硬件结构的示意图，该工作流程是从消耗品保持器到不同的模块，以及在不同模块之间(由箭头示出)；和从不同模块返回到废料保持器。

图53示出了具有预先限定工作流程定时的模块以及直线的(a)或者圆形的(b)的传送模块的系统的示意图。c)示出了具有一个第一类型模块、两个第二类型模块和四个第三类型模块的优选系统。

图54示出了根据本发明的分析设备的示意性前视图。

图55示出了气锁的顶视图(a)和侧视图(b)。

图56示出了具有前壁的本发明的分析设备的透视图。

具体实施方式

用于对分析物进行隔离和分析的分析设备和方法

公开了一种将存在于流体样本的分析物进行隔离和分析的方法。所述方法包括下面自动化的步骤：

a)采用移液管吸头将所述流体样本从样本器皿传送到处理器皿中；

b)将载体材料和所述流体样本在所述处理器皿的孔中组合在一起一段时期，并且处于足以允许所述分析物在载体材料上固定不动的条件下。

c)在分离台处，将载体材料从流体样本中存在的其他材料中隔离；

d)通过将流体样本从载体材料中分离对在分离台中的分析物进行提纯并且采用洗涤缓冲剂一次或多次洗涤材料。

优选地，在步骤a)中使用的所述移液管吸头在步骤a)之后再次使用。

在优选的实施例中，所述移液管吸头是第一类型的，所述第一类型的移液管吸头储存在包含有第一类型的移液管吸头和第二类型的移液管吸头的支架内。优选地，在用于移液之间，所述第一和第二类型的移液管吸头至少储存在所述支架中。

在上述的方法的优选实施例中，步骤a)包括：

a1)将保持在支架中处于第一位置的第一类型的移液管吸头与第一处理头接合；

a2)在第一类型的移液管吸头接合到第一处理头的情况下，将所述流体样本从样本器皿中传送到处理器皿中；

a3)将所述移液管吸头放置在所述支架中，并且将所述移液管吸头从所述处理头脱离；

a4)传送包含所述移液管吸头的所述支架和所述处理器皿到第二位置上；

a5)将保持在所述支架中的第一类型的所述移液管吸头与在所述第二位置中的第二处理头接合。

优选地，所述处理器皿包括超过一个的容器。更优选地，该处理器皿是多孔板。该方法附加地优选包括以下步骤：

e)将所述提纯的分析物与获得可检测信号所必需的试剂进行反应。

移液管吸头的再使用会使得在该分析方法中使用的用完即弃的消耗品减少，并且导致成本降低。在优选的实施例中，在步骤d)中的洗涤包括：在处理头接合到移液管吸头的情况下，抽出和分配洗涤缓冲剂。

在此使用的术语″容器″涉及单个器皿(或者管)或者涉及包含在多管单元中的管，或者涉及多孔板的孔(或者器皿)。

术语″器皿″理解为意味着单个器皿或者在多管单元中的单个器皿，多孔板或者多管单元，或者多孔板的孔。

在优选的实施例中，所述反应包括产生可检测信号。更优选地，该方法附加地包括检测可检测信号的步骤。

在此使用的术语″分析物″是感兴趣要检测的任何类型的生物分子，并且它的检测结果表明生物体的诊断状况。该生物体可以是动物或更优选为人。优选分析物是蛋白质、多肽、抗体或核酸。更优选地，该分析物是核酸。

在此使用的术语″反应″涉及分析物与获得可检测信号所必需的试剂的任何类型的化学反应。优选地，所述反应包括放大。放大可理解为任何类型的信号增强。因此，放大可以是借助于酶的分子转换，其中所述酶是接合或捆绑到分析物上，产生可检测信号，其中，可比存在分析物分子的情况形成更多的信号分子。一种这样的非限制的例子是化学发光染料的形成，例如使用ECL。术语放大还涉及核酸放大，如果该分析物是核酸的话。这包括线性的、恒温的和指数的放大。核酸放大方法的非限制的例子是TMA、SDA、NASBA、PCR，包括实时的PCR。这些方法对于技术人员来说是已知的。

在此使用的术语″载体″涉及分析物能够通过吸附直接地，或间接地和特定地捆绑到其上的任何类型的载体。间接的捆绑可能是将分析物捆绑到在载体上固定不动的抗体上，或者将标记(tag)捆绑到标记捆绑合成物(compound)上，例如，将6xHis标记捆绑到镍螯合物。当分析物是核酸时，这种间接的捆绑优选通过捆绑到捕获的核酸探针上，其与所感兴趣的核酸的目标顺序一致。因此，利用附接在载体上的捕获探针，目标分析物，优选是目标核酸可以从非目标材料中，优选是非目标核酸中分离出来。这种捕获探针是在载体上固定不动的。载体材料可是聚合物，或聚合物的组成成分。其他类型的载体材料包括磁性的二氧化硅颗粒，金属颗粒等等。

核酸到二氧化硅颗粒的优选直接捆绑发生在离液序列高的合成物存在的情况下。这种捆绑也认为是直接捆绑，与上述的间接捆绑相反。优选地，载体是包括磁性的或能磁化材料的二氧化硅颗粒。

″分离台″理解为分析物从载体分离的台。

在上述方法的优选实施例中，包括所述移液管吸头和所述处理器皿的所述支架到第二位置的传送发生在分析设备的单独的第一单元和所述分析系统的单独的第二单元(优选是处理单元)之间。优选地，所述支架包括容纳移液管吸头的单独的室。

在优选的实施例中，第一类型的移液管吸头可再次使用在步骤d)的洗涤中。

在优选的实施例中，所述支架附加地包括第二类型的移液管吸头。进一步优选的是如上所述的方法，其中在步骤d)和e)之间，分析物从磁颗粒中被洗提。在利用所述第二类型的移液管吸头的情况下，优选的实施例包括分析物从优选是多孔板的所述处理器皿到优选是多孔板的反应器皿中的传送。

一种隔离分析物的分析系统被公开，所述系统包括：

a)第一位置，其包括保持包含分析物的液体样本的第一容器、保持液体样本的第二容器、保持移液管吸头的支架和用于将液体样本从第一容器传送到第二容器的第一处理头；

b)第二位置，其包括接收所述第二容器的台和接收所述支架的支架保持台；

c)用于在第一位置和第二位置之间传送第二容器和支架保持移液管吸头的传送系统。

优选地，所述位置是单独的单元。由所述传送系统传送的支架优选包括使用在第一位置的移液管吸头。在优选的实施例中，第一容器是样本器皿并且第二容器是处理器皿。进一步优选的是，处理器皿是多孔器皿。所述台的优选实施例将在下面进行描述。

在此所述的分析系统中，该传送系统优选将容器和支架从第一位置传送到第二单独的位置。优选地，第二单独的位置包括磁分离台。该分析系统优选附加地包括放大台。

优选系统的传送系统包括处理器，其构造和布置成夹持和传送所述支架和所述处理器皿从系统内的第一地点到第二地点。进一步优选的处理器在此公开。

该系统优选完全自动化。

公开了一种隔离和分析分析物的自动化分析器，其包括设置在所述分析器内部的多个台。该多个台包括设置在第一地点的样本分配台。优选地，所述样本分配台构造和布置成采用保持在支架中的移液管吸头从样本器皿到处理器皿中分配包含分析物的液体样本。进一步优选的样本分配台是包含样本器皿、处理器皿和液体分配单元的台。所述液体分配单元优选是处理装置。

该自动化分析器还包括设置在第二地点中的分离台。优选地，所述分离台构造和布置成接收保持所述液体样本的所述处理器皿以及保持使用在样本分配台中的移液管吸头的所述支架，并且将分析物从存在于液体样本中的其他材料中分离出来。分离台的另一个优选的实施例是包括可移动磁体的分离台。

该自动化分析器还包括设置在第三地点的反应台，其中所述反应台构造和布置成分析所述分析物以获得可检测的信号。反应台的另一个优选的实施例是包括培养箱的台。优选地，所述培养箱是温度可控的培养箱。更优选地，所述培养箱保持在一个恒温下。培养箱的另一个优选的实施例是温度循环器块(block)。优选地，用于检测可检测信号的检测器整体地连接到反应台上，更优选连接到如上所述的培养箱上。优选的检测器包括用于定期测量和量化的核酸量化系统。更优选地，该检测器附加地包括核酸检测系统，其基于是否检测到阈值水平之上的信号来检测信号并且确定在反应容器中核酸的存在或不存在。

可替代地，该自动化分析器附加地包括检测台。该自动化分析器还包括传送机构。所述传送机构包括用于处理消耗品的处理器。所述处理器优选在台之间传送消耗品。在一个实施例中，所述传送机构构造和布置成从所述样本分配台传送所述样本器皿和所述支架到所述分离台。在此描述的该自动化分析器的进一步优选实施例是在此公开的单个特征或组合的特征。

在优选的实施例中，该分析设备400包括用于处理分析物的至少一个模块401，所述处理包括液体的移液。该处理模块401包括：

a)用于接合移液管吸头3、4的处理头35，所述处理头35包括布置在所述处理头35下表面61中的定位元件36；

b)保持移液管吸头3、4的吸头支架60、70，其中所述吸头支架60、70包括能够机械地与处理头35上的定位元件36接合的定位元件31、32、33、34。

在上述的分析设备400的优选实施例中，所述处理模块401是用于分析物的隔离和提纯的模块。因此，在此使用的术语″处理″理解为涉及分析物的隔离和/或分离和/或捕获和/或提纯。优选地，所述设备400包括用于准备待处理的样本的模块402。优选地，所述设备400包括用于所述分析物放大的模块403。在一个优选的实施例中，所述设备附加地包括将放大试剂从储存容器传送到包含提纯的分析物的容器的模块404。所述设备的进一步的优选实施例如上和如下所述。

一种用于进行基于核酸的放大反应的自动化分析器400也被公开。所述分析器包括多个模块401、402、403。一个模块是设置在分析器内部的第一地点处的处理模块，其构造和布置成将核酸从样本中的其他材料中分离。所述处理模块包括在此描述的分离装置。该分析器还包括放大模块，其设置和布置在分析器内部的第二地点处。该放大模块包括温度可控的培养箱用于培养至少一个容器的内容物，该至少一个容器优选是多孔板，该多孔板包括分离的核酸以及一个或多个放大试剂，用于产生指示样本中的目标核酸的放大产品。

在此描述的包括保持台和多孔板装置的分析系统是在此公开的分析系统的进一步优选的实施例。优选地，所述多孔板装置固定在所述保持台中。优选地，多孔板包括带有边缘的基体，该边缘包括凹口，其中在所述保持台上的定位和固定元件接触所述凹口，该定位和固定元件优选是闩锁-夹片(图47a)和b))，其中所述接触会基于多孔板施加向下的压力，从而将多孔板固定在保持台中。分析系统的进一步的优选实施例包括在此描述的单个特征或组合的特征。

此外，在此公开的分析仪器包括：

-用于隔离和提纯分析物的处理模块，其包括保持台470，保持台470用于保持包含移液管吸头的支架，所述支架包括位于该支架的一侧壁上的至少一个凹口和位于所述支架的相对的第二侧壁上的至少一个凹口，其中，所述保持台包括固定元件，优选是闩锁-夹片，并且其中，所述固定元件，优选是闩锁-夹片，通过抵接所述凹口的底部施加力而与所述凹口相互作用；以及

-模块403，其通过使所述分析物和获得可检测信号所必需的试剂反应来分析所述提纯的分析物。

该分析仪器优选附加地包括液体处理模块404、500。分析仪器的进一步实施例和优选实施例在此处描述，或者分别地或者作为实施例的组合。分析器的优选实施例在图38和图51中示出。

在此公开的分析仪器优选附加地包括密封台410。该密封台410优选位于处理模块401中。

术语″模块″和″单元″在此可交换地使用。

吸头支架

公开一种吸头支架。这种吸头支架包括移液管吸头。吸头支架通常用于分析系统中，以将用于移液的移液管吸头提供到系统中。这种吸头是用完即弃的，但是可再使用至少一次。所述吸头支架包括用于容纳移液管吸头的独立的室。

公开了一种用于保持移液管吸头的优选的支架。所述支架包括用于容纳至少第一类型的移液管吸头和第二类型的移液管吸头的独立的室。在一个实施例中，所述支架包括多于一个部分。在另一个实施例中，所述支架是整体的单件支架。优选地，第一类型的移液管吸头的体积(volume)至少是1ml，并且第二类型的移液管吸头的体积小于1ml。更优选地，第一类型的移液管吸头的体积是1ml和1.5ml之间，并且第二类型的移液管吸头的体积在10ul和600ul之间。

优选地，第一类型的移液管吸头和第二类型的移液管吸头以交替排列的形式储存在所述支架中。在一个实施例中，该支架包括48个第一类型的移液管吸头和48个第二类型的移液管吸头。然而，也可包括其他数量的吸头。该支架所包括的一种类型的移液管吸头可多于另一种类型的移液管吸头。

在一个实施例中，该独立的室是器皿。

公开了一种用于保持移液管吸头的三个部分的支架。所述支架所包括的特征使得其特别适合于自动化系统。所述支架包括三个部分。上支架包括平板，所述平板包括具有安置区域(seating area)的通孔，用于将移液管吸头插入所述支架中。该支架还包括下支架。所述下支架包括用于容纳第一类型的移液管吸头的独立的室。所述支架的第三部分是插入支架。该插入支架插入到所述下支架中。该插入支架包括用于容纳第二类型的移液管吸头的室。该上支架组装在所述下支架和所述插入支架的顶部。

因此，该支架适合于保持超过一种类型的移液管吸头。在采用移液管吸头移液不同容量的液体的系统中，这是特别有用的。

在此公开的支架包括用于保护单个的吸头不会彼此污染的污染保护。这种污染可由于微滴或气溶胶而发生。在第一次使用之后，再次使用之前，如果移液管吸头放置在支架中，这种保护是特别重要的。因而，支架优选包括用于保持第二类型的移液管吸头的成排的开口室。更优选地，所述开口室具有底部。该底部将保持第二类型的移液管吸头的室与保持第一类型的移液管吸头的室分离。这降低了在第一类型的吸头和第二类型的吸头之间的污染风险。

在优选的实施例中，用于保持第二类型的移液管吸头的所述成排的开口室与用于容纳第一类型的移液管吸头的成排的独立的室相互交替。优选地，用于容纳所述第一类型的移液管吸头的下支架中的独立室的内部区域大于用于插入移液管吸头的通孔的内部区域。

在优选的实施例中，用于保持第一类型的移液管吸头的下支架的独立室的侧壁内部上的壁从下支架的底部延伸到低于下支架的独立室的侧壁的顶部。上面和下面描述的优选的实施例涉及一种包括第一类型的移液管吸头的支架，更优选附加地包括第二类型的移液管吸头。

在此公开的任何一种吸头支架的进一步优选实施例包括上述和下述特征，并且不通过与在此公开的任一个实施例组合而限制到一个具体实施例。

示例的支架60(图1和图2)的第一实施例包括多个部分。上支架1、下支架2和插入支架14组装成一个支架，以保持和再使用吸头4。在优选的实施例中，第一类型的吸头4和第二类型的吸头3保持在所述支架60中。在更优选的实施例中，用于采样、隔离和提纯分析物的吸头4和用于传送洗提的分析物的吸头3被保持在根据本发明的一个支架中。更优选地，支架60具有大体积的细长吸头4和具有小体积的短吸头3。支架的三个部分的优选实施例在下面进行描述。

上支架1

上支架1包括框架50和位于所述框架50内部的平板51(图9、图10)。所述平板51包括通孔23、25(图4)。在所述板51的底侧62上，分离壁16和分离片层18位于通孔23、25之间。它们对吸头3、4之间提供附加的保护而防止污染，并且在上支架1上给与附加的稳定性。一些分离壁16还包含凹口13。所述凹口13允许插入支架14的分离壁15与上支架1的分离壁16以重叠的方式进行接合，以在采用吸头4进行吸头处理期间密封而防止在爆破的气泡情况下水平飞起的液滴。优选地，具有凹口13的分离片层18与不具有凹口的分离片层18交替。

下支架2

下支架2包括彼此相对定位的两个长的侧壁52和彼此相对定位的两个短的侧壁53(图5和图6)。每个短的侧壁53与两个长的侧壁52接触以形成框架。由所述侧壁52和53限定的内部空间包括室19，其由具有脊9的内部分隔壁54和垂直于所述壁54的第二壁55形成。该室19包括优选是圆形的底部21。

下支架2在壁52、53的外侧包括堆叠箱引导元件6和7，它们优选也是硬件标识符。

插入支架14

插入支架14包括两个长的前壁56和两个短的侧壁57。室24由分离壁15形成，这些分离壁布置成与短的侧壁57平行(图7，图8)。这些室24具有底部58并且可以容纳第二类型的吸头3。在每个室24之间是用于第一类型的吸头4的通路17，其延伸入下支架2的室19中。室24优选包括稳定肋41。该插入支架14优选包括附加的稳定肋42、43。

组合吸头支架

支架60的多部分构造具有若干优点。一个优点在于，具有用于大体积移液的细长形状的吸头4能够储存在独立的、紧密堆积的室19中。因而，该吸头4仅仅需要在水平面中的有限空间用于储存，同时能够保持大体积的液体。优选的实施例的视图在图1-24中示出。

作为进一步的优点，用于吸头4的室19的内部水平截面面积大于安置区域22的通孔的横截面积(图3)。其结果是毛细管力得到阻止，该毛细管力可在室19之间引起液体的传送。

吸头支架60构造的另一个优点在于，室19的内壁54从室21的底部21到安置区域22是不连续的(图3)。因此，液体从室21的底部21到安置区域22的传送被阻止，因而污染也被阻止。这使得移液管吸头4的再使用是可能的。另外，室19包括位于内表面65上的壁5(图24)。所述壁5优选覆盖室19高度的仅仅一部分。更优选地，所述壁5从室19的底部21的上面延伸到下支架2的壁54的内表面65的脊9的下面。所述壁5进一步防止了在室19中的毛细管效应。

吸头支架60的构造的又一个优点在于两个不同类型的吸头能够储存在其中(图3)。在当前优选的实施例中，第二类型的吸头3储存在吸头支架60中。第二类型的吸头比第一类型的吸头短，并且用来移液的液体的量比第一类型的移液管吸头移液的量更少。在当前优选的例子中，第二类型的吸头储存在插入支架14内部的室24中，这些室24位于比室19更高的水平上并且与室19气密地分离，但是在一排的室24内部开口。这种构造的一个优点在于它节省了空间。此外，在室24位于插入支架中的情况下，存在用于防止污染的更大的可用空间，该污染例如通过第一类型的吸头4的室19之间的毛细管力。在优选的实施例中，仅仅第一类型的吸头4再次使用，而第二类型的吸头3仅使用一次。

插入支架还包括在室24底部上的脊8(图3)。这些脊8防止由在移液管吸头4的吸头端部上形成的液体水泡所导致的液体的喷溅，以及在脊8的高度处破裂进入相邻的室19中。该下支架2包括在室19之间的壁54的顶部处脊9。脊9具有与脊8相同的功能。脊9和脊8不彼此接触(图23)。这防止了毛细管效应。

当储存在支架60中时，吸头3、4坐落于通孔25、23的安置区域22、26上(图13、图14)。该通孔25、23位于安置区域22、26上。优选地，通孔25的安置区域22与第一类型的吸头4的通孔23的安置区域26相比得到提升。这具有的好处在于，当第一类型的吸头4在支架中被替换或者重新接合用于再次使用时，在来自第一类型的吸头4的液体与通孔25的安置区域22接触的情况下，液体不会从较低安置区域22上升到较高安置区域26，从而防止了第二类型的吸头3的污染。

优选地，附加的毛细管道40在较低安置区域22的水平处分离相邻的通孔23，并且流干与较低安置区域22或者通孔23接触的任何液体(图4、图9、图13、图14)。这防止了相邻的通孔23、25的污染。毛细管道40另外的优点在于液体分配在较大的面积上并且能够更快的蒸发。

在优选的实施例中，该移液管吸头包括接收脊27、28，当移液管吸头3、4安置于支架60中时(图15、图16)，该脊与通孔23、25的安置区域22、26接触。更优选地，第二类型的吸头3具有比第一类型的吸头4更短的接收脊27。在接收脊27和28之间的高度差等于通孔23和25的边缘的高度差。这具有的好处在于，所有的移液管吸头3、4处在相同水平上以与处理头35接合，但是同时，第二类型的移液管吸头3能够安置于支架的更高水平处，以防止来自第一类型吸头4的液体的污染。此外，这提供了目视控制，以便在支架60中正确组装第一和第二类型的移液管吸头3、4，因为安置在错误位置上的吸头3、4的顶表面将比正确安置的吸头3、4处于更低或者更高的水平。

在吸头3、4上的接收脊27、28不包含用于接触通孔23、25的边缘的连续周向的安置基体59。该安置基体59仅仅具有与安置区域22、26的正确接触位置。一个优点在于可使用更少的材料来制造吸头3、4，并且吸头3、4能够以更高精度和更少的应变来产生。在吸头3、4和安置区域22、26之间的减小的接触区域所具有的另外的优点在于，减少了吸头3、4的静电荷。

吸头3、4缠结在轴29的区域内，具有0.8到1.6um的表面粗糙度，并且在吸头端部30的区域内打磨。轴29的缠结的表面允许液体液滴平放在表面上并且更快的蒸发。因此，当吸头4被插入通孔23、25中时，如果吸头4接触安置区域22、26，则没有或很少的液体能够被擦去，因而降低了污染风险。该打磨的吸头端部30使得液体的液滴以珍珠型的方式停留在吸头端部30上，并且当吸头4从液体浸没时，被从吸头端部30上擦去。因而，该吸头端部30保持成没有液体附着。

上支架1优选包括第一类型的定位元件10(图21、图22)和第二类型的定位元件31、32、33、34(图17、图18)。第一类型的定位元件10允许支架60相对于处理头35的粗略定位，而第二类型的定位元件31、32、33、34允许所述支架60相对于处理头35的精确定位。通过第一类型的定位元件10的粗略定位确保了第二类型的定位元件31、33或32、34与处理头35上的相反定位元件36的对准。两种类型的定位元件的优点在于，为了吸头接合而进行的支架60和处理头35的定位是快速和精确的。

第二类型的定位元件31、33或32、34优选是位于支架60(图17到20)的顶表面(还称为平板)上。该相反定位元件36优选位于处理头35的底表面61上。

在优选的实施例中，该定位元件31、33与处理头35上的相反定位元件36接合，以将第一类型的移液管吸头4与处理头35上的界面对准(图17、图18)。可替代地，定位元件32、34与处理头35上的相反元件36接合，以将第二类型的移液管吸头3与处理头35上的界面67对准(图19、图20)。

在优选的实施例中，该定位元件是在支架60的顶表面51中的开口31、32、33、34，优选位于支架的顶表面51的相对的转角中(图1)。在此优选的实施例中，在处理头35的底表面61上的相反定位元件是位于处理头35的相应的转角中的杆36。开口31、32、33、34和杆36构造使得杆36能够与开口31、32或33、34接合，用于支架60和处理头35的精确对准。因此，吸头3、4和用于吸头3、4接合的处理头35上的界面67是精确对准的，并且该处理头35的界面能够与吸头3、4接合。在更优选的实施例中，两个开口31、32具有在水平面上的圆截面，以便精确定位。开口33、34具有用于补偿制造公差的细长形状。这是有利的，因为支架60能够精确定位，不需要用处理头35倾斜。

该支架的覆盖面积(footprint)优选包括基体的长度和宽度，其基本上对应于ANSI SBS覆盖面积格式。更优选地，长度为127.76mm+/-0.25mm，并且宽度为85.48mm+/-0.25mm。该支架60包括形状锁定元件38，以用于与处理器500相互作用。支架60能够在高速下被迅速和安全地夹持、传送和定位，同时保持正确的方向和位置。

术语″基本上对应于ANSI SBS覆盖面积格式″意味着任何一种消耗品的基体可具有剪裁截面，例如切角。因此，具有ANSI SBS覆盖面积格式的不同类型消耗品的表面几何结构是不同的。然而，任何一种消耗品的基体都适合于在ANSI SBS覆盖面积格式中具有相应的接收部分的台内。

该支架60包括一个或多个硬件标识符39，其中所述硬件标识符39是消耗品的主要部分。该支架60还包括堆叠箱引导元件6、7。所述硬件标识符39和堆叠箱引导元件6、7包括在消耗品的侧壁上的脊和/或凹口，其中所述脊和/或凹口的式样对于特定类型的消耗品(优选支架60)来说是独特的。该堆叠箱引导元件6、7和硬件标识符39确保了使用者只能将支架60装载到分析仪器46的适当的堆叠箱位置中。

该支架60还包括在上支架1侧壁中的凹口37。该凹口37包括底壁48和侧壁49。该支架60定位在分析仪器46中的开口的内部。当支架60被定位时，凹口37的底壁48接触分析仪器46的处理甲板47的表面。所述凹口37与分析设备46上的相反元件接合，以将支架60压在仪器中。这允许支架60在分析仪器46内部附加的稳定性。

该插入支架14包括外中央表面11，其与上支架1上的内中央表面12相互作用，以允许在支架60的组装期间的对中(图11、图12；图25至图26)。

在组装期间，上支架1和下支架2被固定，优选通过位于上支架1的框架的两个相对侧壁63、64的一个上的咬合接头44以及位于下支架2的两个相应的相对侧壁的一个上的咬合凹槽45来进行固定。

示例的支架的第二实施例是整体性的单件的吸头支架70，其包括顶表面71、两个相对的短侧壁72和两个相对的长侧壁73(图25)。该吸头支架包括用于保持移液管吸头3、4的器皿74、75。所述器皿74、75包括开口顶部76和密闭的底部77。任何一个器皿74、75都能够保持一个吸头3、4。该支架70的覆盖面积优选包括基本上对应于ANSI SBS覆盖面积格式的基体的长度和宽度。更优选地，长度是127.76mm+/-0.25mm，宽度是85.48mm+/-0.25mm。所述第二实施例的优选实施例包括硬件标识符6、7、39、凹口37，以接合分析仪器上的相反元件，以将支架压在仪器上，如所述支架的第一实施例所描述的。优选实施例还包括定位元件31、32、33、34、10，如支架60的第一实施例所描述的。

处理头和吸头支架的定位

在诊断领域使用的分析系统需要处理待分析的样本。这种处理包括器皿的传送，或液体样本和试剂从一个器皿到另一个的传送。为了更高的处理量，通常采用处理装置进行同时处理过程，该处理装置能够同时处理多个消耗品。处理装置和消耗品的接合需要正确对准。

US 6846456公开了一种化验工作台。通过位于处理头400上的杆408、410与位于引导支撑500上的引导孔510、512的接合，处理头400与由支架302或202保持的移液管吸头362或容器262对准。引导支撑和支架分别地安装在基体结构100上。现有技术的不利之处在于大量的定位影响了处理装置和消耗品的对准。由定位元件或引导支撑与定位元件或支架302、202的不精确的制造或安装所引起的不精确定位会损害处理装置和消耗品的精确对准。

还公开了一种用于对准支架和处理装置的定位方法。该定位方法包括将位于所述处理装置的底表明上的至少两个定位元件与位于所述支架顶表面上的至少两个定位元件进行对准，并且机械地接合处理装置上的所述定位元件与支架的定位元件。处理装置优选涉及用于与移液的移液管吸头相接合的移液管。这种处理头在现有技术中是众所周知的。

优选地，所述消耗品是包括移液管吸头的吸头支架，并且所述处理装置是包括用于与移液管吸头接合的界面的处理头。该移液管吸头优选在所述吸移管支架上以2维阵列布置。

在处理装置上的定位元件和在消耗品上的定位元件的接合会导致处理装置的界面与移液管吸头相互作用和接合。

″支架″被理解成是在分析系统中保持样本的任何类型的装置，一种保持消耗品的装置，其被构造和布置成保持样本。该支架具有顶表面和四个侧壁，其中两个侧壁是平行的并且彼此相对。可选择地，该支架还具有底表面。消耗品理解为被循环地引进分析系统中以用于分析试验的装置。消耗品可在被替换之前使用一次，或者它可多次使用。在一个优选的实施例中，所述支架保持器皿。所述器皿能够保持使用在分析系统中的样本。所述样本理解为涉及在分析系统中处理的样本，或者在分析系统中使用的试剂。可替代地，所述器皿是用于吸出和分配液体的移液管吸头。所述液体可以是如上定义的样本或试剂。因此，所述支架可以是移液管吸头支架。所述移液管吸头的优选实施例包括整体成型的支架或者包括超过一个部分的支架，如图25或图1所示。在此描述的多部分支架作为优选地，但不是限制性例子。在另一个优选的实施例中，该支架是多孔板，其包括整体地附接到所述支架的器皿。

处理装置是使用在分析系统中的任何类型的装置，其涉及分析试验期间的样本处理，并且其需要与样本装置对准。处理装置的一个优选的实施例是处理头。处理头理解为与移液管吸头接合的装置。所述装置包括能够与所述移液管吸头接合的界面。优选地，所述界面包括锥体。然而，还可包括在现有技术中已知的其他界面。在其他实施例中，所述处理装置还可包括用于夹持消耗品的装置。界面的优选实施例是锥体、圆柱形界面或具有O形环的界面。

定位元件理解为位于处理装置和支架上的元件。所述元件构造和布置成使得在处理装置上的定位元件能够与在支架上的定位元件相互作用，从而机械地接合处理装置和支架。

该处理头优选包括与第一类型的移液管吸头数量相等的多个界面。该处理头可选择地与第一类型的移液管吸头或第二类型的移液管吸头接合。为了实现这一点，在吸头支架上的至少两个定位元件与在处理头上的至少两个定位元件接合，使得处理头仅仅与第一类型的移液管吸头或者与第二类型的移液管吸头接合。与不同类型的移液管吸头的可选择接合还可采用包括超过两种类型的移液管吸头的吸头支架简单的通过选择在吸头支架上适当数量的定位元件来实现。

优选地，位于一个转角中的支架上的一个定位元件具有第一形状，并且安装在所述吸头支架的所述顶表面的对角相对转角上的支架上的第二定位元件具有第二形状。更优选地，第一形状是圆截面并且第二形状是细长形状。此实施例的优点将进一步如下所述。为了实现更可靠的定位，该方法还可包括第一定位步骤，其中位于所述处理装置的底表面上的定位元件与位于所述支架的顶表面上的定位元件被对准。优选地，第一定位通过所述定位元件与槽口的接合来促成。

在此公开的方法的进一步优选实施例将在上文和下文中进行描述。

在如上所述的定位方法的优选实施例中，所述吸头支架60、70包括交替成排的第一类型的移液管吸头4和第二类型的移液管吸头3。

优选地，所述处理头35包括与第一类型的移液管吸头4的数量相等的界面67。所述界面67可以是圆锥形或圆柱形，并且可优选包括O型环。更优选地，在吸头支架60、70上的至少两个定位元件31、3233、34与在处理头35上的至少两个定位元件36接合，使得处理头35仅仅接合第一类型的移液管吸头4或第二类型的移液管吸头3。进一步更优选地，所述方法附加地包括第一定位步骤，其中位于所述处理装置35的底表面61上的定位元件36和位于所述支架60、70的顶表面66上的定位元件31、32、33、34被对准。进一步优选地，所述第一定位通过定位元件10与槽口20的接合来促成。在更优选的实施例中，在处理装置上的所述定位元件36是销，并且在所述支架的顶表面66上的所述定位元件31、32、33、34是开口，该开口的尺寸设计成与销接合。在更优选的实施例中，该吸头支架60、70包括四个定位元件31、32、33、34，并且处理头35包括两个定位元件36。

在如上所述的优选实施例中，所述定位元件31、32、33、34、36位于所述处理装置35或所述支架60、70的对角相对转角中。然而，可预见导致相似的结果的其他的地点。优选地，吸头支架60、70包括相等数量的第一移液管吸头4和第二移液管吸头3。最优选地，位于一个转角上的支架60、70上的一个定位元件31、32是圆的开口，并且安装在所述吸头支架60、70的顶表面的对角相对的转角上的在支架上的相应的第二定位元件33、34是椭圆形的开口。

处理器

公开了一种将存在于流体样本的分析物进行隔离和处理的方法。所述方法包括下面自动化的步骤：

a)提供流体样本在第一台中的多孔器皿中；

b)将载体材料和所述流体样本在所述多孔器皿的孔中组合在一起一段时间，并且处于足以允许所述分析物在所述载体材料上固定不动的条件下；

c)在分离台中，将载体材料从流体样本中存在的其他材料中隔离；

d)通过将流体样本从载体材料中分离对在分离台中的分析物进行提纯，并且采用洗涤缓冲剂一次或多次洗涤该材料；

其中所述多孔器皿通过处理器进行接触，并且其中所述多孔器皿通过所述处理器在台之间进行传送，其中在所述处理器和所述多孔器皿之间的所述接触是形状锁定接触。

优选地，所述多孔器皿是多孔板。优选地，该方法附加地包括在分析台中分析所提纯的分析物的步骤。更优选地，在第二多孔板中进行分析。

甚至更优选地，所述第二多孔板通过至少一个处理器(优选一个处理器)进行接触，并且在台之间传送，其中在所述处理器和所述多孔器皿之间的所述接触是形状锁定接触。此外，处理器优选在两个台之间或者在三个台之间传送该多孔器皿。所述台优选是储存台和/或样本台和/或分离台和/或保持台和/或密封台和/或分析台，和/或检测台。

在优选实施例中，该方法附加地包括在吸头支架中提供移液管吸头的步骤，其中所述吸头支架通过至少一个处理器接触并且在台之间传送，其中在所述至少一个处理器和所述吸头支架器皿之间的所述接触是形状锁定接触。该台中的一个优选是储存台。其他优选的台是在此描述的台。

在优选实施例中，所述分析台是放大台。优选地，该放大台是放大和检测台。优选地，该方法附加地包括步骤：将所述提纯的核酸与足以放大多孔板的器皿中的所述分析物的试剂进行组合，其中所述多孔板保持在保持台中。在更优选的实施例中，一个处理器将多孔器皿从保持台传送到气锁460中，并且第二处理器将所述多孔板从所述气锁传送到所述放大台中，其中两个处理器通过形状锁定相互作用与所述多孔板相互作用。

在优选的实施例中，所述处理器包括夹具指状物，其中所述夹具指状物与多孔板的凹口配合，其中所述配合是形状锁定(图48、图49)。此外公开了用于提纯和分析该分析物的系统，该系统包括处理单元，该处理单元包括将包含在多孔板的器皿中的分析物从载体材料中分离出来的分离台。优选地，所述分离台构造和布置成将包含在多孔板的器皿中的分析物从载体材料中分离。该系统还包括分析单元，该分析单元包括分析台，其中所述台包括培养箱，用于处理所述分析物以产生表明所述分析物存在或不存在的信号。附加地，该系统包括具有开口的一个以上的消耗品，其中至少一个开口位于消耗品的一个侧壁上，并且至少一个开口位于消耗品的相对的侧壁上。在该系统中还包括具有至少一个处理器的夹具系统，其中所述至少一个处理器包括在处理器一侧上的至少一个夹具指状物以及在处理器相对侧上的至少一个夹具指状物。所述夹具指状物与消耗品上的所述开口相互作用，并且其中所述相互作用是形状锁定的相互作用。优选地，上述系统附加地包括样本单元，其构造和布置成将液体样本从样本器皿传送到多孔器皿中。在优选的实施例中，采用所述夹具系统将该多孔器皿在单元之间传送。在进一步优选的实施例中，多孔器皿从所述样本单元传送到所述分析单元。优选消耗品描述于此。优选地，所述超过一个的消耗品包括多孔板和吸头支架。

优选处理器500包括连接到机器人臂502的中央部分500a。该中央部分500a在两个相对侧上包括夹具指状物501。该夹具指状物501是可移动的。当与包含形状锁定元件38、106、507、309的消耗品60、70、101、301、302接合时，如上所述，该夹具指状物501与消耗品60、70、101、301、302连接。该夹具指状物501在X方向上朝向消耗品60、70、101、301、302移动，并且与形状锁定元件38、106、507、309互锁，直到夹具指状物501达到止动器。在此位置中，在处理器500和消耗品60、70、101、301、302之间存在形状锁定位置。连接到机器人臂502的处理器500可将消耗品60、70、101、301、302从一个位置移动到第二位置。为了释放消耗品60、70、101，301，302，该夹具指状物501远离消耗品60、70、101，301，302移动。优选地，该处理器包括安装弹簧的销506。当处理器500在消耗品60、70、101，301，302上被推动时，所述销506被迫远离消耗品60、70、101，301，302。在此位置中，该夹具指状物501可与消耗品60、70、101，301，302的形状锁定元件38、106、507、309相互作用。当将处理器500向下按压在消耗品60、70、101，301，302上时，该夹具指状物501能够远离消耗品60、70、101，301，302的形状锁定元件38、106、507、309移动(图50a)。

该处理器500还包括销507，当在夹持之前，处理器500在消耗品60、70、101，301，302上向下移动时，该销位于多孔板的横向(sideway)。这些销507引导消耗品60、70、101，301，302到正确的位置，以用于夹持。而且，当夹具指状物501远离消耗品60、70、101，301，302移动时，所述销507防止消耗品60、70、101，301，302粘在处理器500上(图50b)。

优选地，所述形状锁定元件38、106、507、309是在消耗品的侧壁中的开口38、106、507、309，更优选地是消耗品60、70、101，301，302的长侧。优选地，两个开口38、106、507、309位于一个侧壁上，并且两个开口38、106、507、309位于相对侧壁上。

多孔板/处理板

公开了一种用于培养或者分离分析物的多孔板。多孔板优选使用在分析系统中。它们允许多个样本的平行隔离以及分析或者储存。多孔板可为了最大的液体吸取，或者为了最大的热传递而优化。

提供一种用于在自动化分析系统中优化使用的改进的多孔板。

该多孔板可被优化以在自动化分析器中培养或者分离分析物。优选地，该多孔板构造和布置成接触磁性装置和/或加热装置。

所述多孔板包括：

-具有在顶部成排布置的开口的包含多个器皿的顶表面。该器皿包括上部、中央部分和底部。该上部结合到多孔板的顶表面并且包括两个较长侧和两个较短侧。该中央部分具有大体上矩形的横截面，其具有两个较长侧和两个较短侧；

-两个相对的较短侧壁和两个相对的较长侧壁，以及

-基体，其中所述基体包括开口，其构造和布置成放置多孔板与所述磁性装置和/或加热装置接触。

在多孔板的优选实施例中，在一排内的相邻器皿结合在所述近似矩形的较长侧上。

优选地，该多孔板包括定位在相邻排器皿之间的连续空间。所述连续空间构造和布置成容纳板状磁性装置。在优选的实施例中，器皿的底部包括球形底部。在更优选的实施例中，所述器皿的底部包括位于中央部分和所述球形底部之间的圆锥形部分。

在优选的实施例中，该顶表面包括肋，其中所述肋围绕器皿的开口。优选地，所述器皿的上部的一个较短侧包括凹口，所述凹口包括从肋延伸到器皿内部的弯曲表面。

而且，在一个优选的实施例中，该器皿包括圆形的内部形状。

为了固定到处理台或者培养台，该基体优选包括具有凹口的边缘。在分析器的台上的闩锁夹片可与所述凹口接合，以在台上固定该板。

在优选的实施例中，该器皿包括基本上恒定的壁厚。

该处理板101优选是单部件的板。它的顶表面110包括多个器皿103(图28、图29)。每个器皿都具有在顶部的开口108并且在底端112封闭。该顶表面110包括肋104，其优选相对于顶表面110提升并且围绕器皿103的开口108。这在液体液滴可能落入到板101的顶表面110上的情况下，防止了器皿103内容物与液体液滴的污染。优选处理板的视图在图26到图37中示出。

该处理板101的覆盖面积优选包括对应于ANSI SBS覆盖面积格式的基体的长度和宽度。更优选地，长度是127.76mm+/-0.25mm，宽度是85.48mm+/-0.25mm。因此，该板101具有两个相对的较短侧壁109和两个相对的较长侧壁118。该处理板101包括用于与处理器500相互作用的形状锁定元件106。该处理板101能够被在高速下迅速和安全地被夹持、传送和定位，同时保持正确的方向和位置。优选地，用于夹持的形状锁定元件106位于上面的中央部分的内部，优选地，处理板101的上中央的三分之一(third)。这具有的优点在于，处理板101的潜在扭曲对形状锁定元件106仅具有微小的影响，并且板的101的处理更坚固耐用。

该处理板101优选包括硬件标识符102和115。该硬件标识符102和115对于处理板101是独特的，并且与在相同系统使用中的其他消耗品的硬件标识符不同。所述硬件标识符102、115优选包括在消耗品的侧壁上的脊119和/或凹口125，其中所述脊119和/或凹口125的式样对于特定类型的消耗品(优选地，处理板101)来说是独特的。该独特的式样还在此称为独特的″表面几何结构″。该硬件标识符102、115确保了使用者只能在正确的方位上将处理板101装载到分析仪器126适当的堆叠箱位置。在处理板101的一侧上包括引导元件116和117(图33)。它们防止了处理板101的倾斜。该引导元件116、117允许使用者将具有引导元件116、117的处理板101作为叠层装载到分析仪器中，然后在堆叠箱中仪器的内部竖直地传送，而板不会倾斜。

器皿103的中央部分120具有近似矩形横截面(图30、图31)。它们沿着近似矩形的较长侧118被共用壁113分离(图37)。由此形成的成排的器皿103的优点在于，尽管可利用的空间有限，但它们具有大的体积，优选是4ml。另一个优点在于，由于基本上恒定的壁厚，制造是非常经济的。进一步的优点在于，器皿103彼此加强，因此能够获得高的形状稳定性。

在器皿103的排123之间，设置连续的空间121(图31、图35)。该空间121能够容纳磁体122或者加热装置128(图36、图38)。这些磁体122、127和加热装置128优选是实心装置。因此，当磁体122、127被带入器皿103的附近时，通过在器皿上施加磁场，包含在器皿103中所保持的液体215中的磁性颗粒216能够从液体215中分离。或者，当处理板101放置在加热装置128上时，器皿103的内容物能够被在提升的、可控温度下被培养。因为磁体122、127或加热装置128能够为实心的，所以能够实现高的能量密度。通过优化在器皿103和磁体122或者加热装置128之间的接触表面，器皿103(图36、图37)的中央部分120的近似矩形还优化在器皿壁109和平板形状磁体122或者加热装置128之间的接触，因而增强到器皿103中的能量传递。

在器皿的锥形底部111的区域内，空间121更加明显并且能够容纳更多的磁体127。在上面区域中的大的磁体122以及在器皿3的圆锥形区域中的小的磁体127的组合，允许在较大或者小体积的液体215中的磁性颗粒的分离。因此，在洗出液的移液期间，该小的磁体127更容易使磁性颗粒216隔离。这使得通过降低磁性颗粒216小球的死体积，可能在最小损失下移液该洗出液。而且，最小化了在传送的洗出液中的磁性颗粒216的存在。

在器皿103的上端，器皿103的一个较短侧壁109包括试剂入口通道105，其延伸到周向肋104(图32、图30)。该试剂被移液到试剂入口通道105上，并且流干通道105进入器皿103中。因此，在吸取针80或者吸头3、4和器皿内所含液体之间的接触被防止。而且，由于直接地分配到器皿103内所含另一种液体215中而引起的喷溅被防止，喷溅可导致移液管针80或者吸头3、4或者相邻器皿103的污染。将小体积的试剂移液到试剂入口通道105上，随后接着是另一种试剂的最大体积，这确保了仅仅以小量增加的试剂完全地排入器皿103中。因此，小体积的试剂的移液是可能的，而不会对待进行的测试的精确性造成损失。

在内部，在器皿111、112的底部上，形状变成圆锥形111并且端部具有球状底部112(图34)。包括矩形中央部分120的器皿114的内部形状是圆形的。球形底部112、圆形内部形状114、圆锥形部分111和器皿103的细化表面的组合导致有利的射流，这便于在处理板101中分析物的有效分离和提纯。该球形底部112允许基本上完全使用分离的洗出液以及降低死体积，这降低了试剂的遗留物(carr yover)或样本交叉污染。

在处理板101的基体129上的边缘包括用于与处理台201或加热装置128或分析仪器126上的闩锁夹片124相接合的凹口107(图28、图38、图39)。闩锁夹片124与凹口107的接合允许将处理板101定位和固定在处理台201上。凹口107的存在允许闩锁力作用在处理板101上，近似垂直于基体129。因此，仅仅发生横向作用的小力。因此，这减少处理板101的应变的产生，并因而减少了变形的产生。该竖直的闩锁力还可抵消处理板101的任何变形，导致了球形底部111在处理台201内部的更精确定位。通常，在处理板101和分析器126内部的处理台201或加热装置128之间的精确的界面减少了死体积，并且还减少了样本交叉污染的风险。分离台

公开了一种将绑定到器皿内所含液体中磁性颗粒的分析物分离的装置。该装置包括具有器皿的多孔板，在多孔板的顶表面处具有开口和闭合的底部。该器皿包括上部、中央部分和底部，其中上部结合到多孔板的顶表面，并且优选包括两个较长侧和两个较短侧。该中央部分具有含有两个较长侧的大体上矩形的横截面，其中所述器皿成排对准。连续空间位于两个相邻排之间，以将安装在固定物(fixture)上的至少一个磁体选择性地与在至少两个Z位置中的侧壁相接触。该装置还包括具有至少一个固定物的磁分离台。该固定物包括产生磁场的至少一个磁体。存在一个移动机构，其相对于多孔板的器皿至少在第一和第二位置之间竖直地移动包含至少一个磁体的所述至少一个固定物。优选地，器皿的所述至少两个Z位置包括所述器皿的侧壁和底部。当所述至少一个磁体处于所述第一位置时，所述至少一个磁体的磁场优选将磁性颗粒吸引到与所述至少一个磁体相邻的器皿的内表面。当所述至少一个磁体处于所述第二位置时，所述磁场的效果比当所述至少一个磁体处于所述第一位置时更少。优选地，具有所述至少一个磁体的固定物包括框架。该器皿具有下面在多孔板/处理板下描述的优选特征。一个这种优选的特征在于，所述器皿的至少一部分具有与所述器皿的轴线正交的大体上矩形的横截面。

在所述第一位置中，所述至少一个磁体与所述器皿的所述部分相邻。相邻的含义理解成，或者紧邻到例如在器皿内容物上施加磁场，或者与器皿物理接触。

该分离台包括接收多孔板的框架和用于附接多孔板的闩锁夹片。优选地，该分离台包括两种类型的磁体。此优选的实施例在下面进一步描述。

第二优选的实施例如下描述，其包括施加压力在具有磁体的框架上的弹簧，使得磁体被压靠在多孔板的器皿上。

第一磁体优选构造和布置成与多孔板的器皿相互作用，以在包括磁性颗粒的大体积液体上施加磁场，其中液体保持在所述器皿中。所述第二磁体优选构造和布置成与多孔板的器皿相互作用，以在包括磁性颗粒的小体积液体上施加磁场，其中液体保持在所述器皿中。所述第一和第二磁体能够被移动到不同的Z位置上。

公开了一种隔离和提纯分析物(优选核酸)的方法。该方法包括将分析物捆绑到多孔板的器皿中的磁性颗粒的步骤。该器皿包括上开口、中央部分和底部。然后通过移动磁体从第二位置到第一位置，并且在所述第一位置中施加磁场到中央部分，可选择地附加地施加磁场到所述器皿的底部上，当主要部分的液体位于器皿的圆锥形部分由矩形的中央部分替换的截面之上时，捆绑材料与包含于液体中的不捆绑的材料分离。该磁性颗粒可选择性地用洗涤液洗涤。通过选择性地施加磁场到所述器皿的底部，小体积的液体与所述磁性颗粒分离，其中大部分的液体位于在器皿的圆锥形部分由矩形的中央部分替换的截面下面。

上述方法优选地在步骤c)和d)之间附加地包括洗提所述核酸的步骤。优选地，该方法包括将所述洗出液从所述多孔板传送到第二多孔板的步骤。在进一步优选的实施例中，在步骤b)中，第一类型的磁体从第二位置被移动到第一位置以施加磁场到器皿的中央部分，并且可选择地，第二类型的磁体移动到器皿的底部以施加磁场。更优选地，对于步骤b)，磁体移动到器皿的中央部分上，并且磁体移动到所述器皿的底部，进入第三位置中以洗提所述核酸。

公开了一种将绑定到磁性颗粒的分析物分离的磁性分离台，所述分离台包括第一磁体和第二磁体，构造和布置成使得与多孔板的器皿相互作用，以施加磁场在所述器皿中保持的包含磁性颗粒的大体积液体上，第二磁体构造和布置成使得与多孔板的器皿相互作用，以在所述器皿中保持的包含磁性颗粒的小体积液体上施加磁场，并且其中所述第一和第二磁体可移动到不同的Z位置上。磁性分离台的优选的实施例在此描述。

分离台201的第一优选实施例在下面描述。所述分离台201的第一优选实施例包括至少两种类型的磁体202、203。第一种长的类型的磁体202被构造和布置成装配到处理板101的空间121中。因而，磁体202在器皿103中的液体215上施加磁场，以隔离在器皿壁内部的磁性颗粒216。当存在大体积的液体215时，这允许磁性颗粒216和捆绑在其上的任何材料以及器皿103内部的液体215的分离。磁体202具有细长的结构并且构造和布置成使得与器皿的基本上矩形的中央部分120相互作用。因而，当主要部分的液体215位于在器皿103的圆锥形部分111由矩形的中央部分120替代的截面上面时，使用磁体202。如图40所示，磁体202的优选构造包括固定物204、204a，其具有装配到处理板101中的成排的器皿103之间的空间121中的磁体202。磁体202的另一个优选的实施例包括布置在固定物204、204a上的磁体202。优选的分离台201的磁体203较小，其能够与器皿103的圆锥形部分111相互作用。这在图41(a)中示出。磁体203优选布置在基体205上，该基体可移入处理板101的空间121之中。每个磁体202、203优选都构造成与两个相邻排中的两个器皿103相互作用。在优选的实施例中，处理板101具有6排器皿103，每排8个。可与优选的处理板101相互作用的分离台201具有包括磁体202的三个固定物204、204a和包括磁体203的四个基体205。还包括一个实施例，其中分离台具有包含磁体202的四个磁性固定物204、204a和包含磁体203的三个磁性基体205。

该磁体202、203是可移动的。该分离台201包括移动固定物204、204a和基体205的机构。所有的固定物204、204a都通过基体217相互连接，并且因而协调地移动。所有的磁体203结合到一个基体218并且因而协调地移动。用于移动磁性板202和203的机构构造和布置成移动两种类型的磁性板202、203到总共四个端部位置：

在图40a-c中，磁体203位于处理板101的器皿103的圆锥形部分的附近。这是磁体203的最高位置，并且是分离位置。在此图中，磁体202位于最低位置。当它们处于此位置中时，它们没有参与分离。

在图41a-c中，磁体202和203处于它们的最低位置中。没有磁体处于分离位置中。因此，在此位置中，不会发生磁性颗粒从液体的分离。

图42a-c示出了一个位置，在该位置磁体202位于处理板101的空间121中。这是磁体202的最高的Z位置。在此图中，该磁体203也位于最高的Z位置中。它们在器皿103的圆锥形区域中的液体上施加磁场。因而，两个磁体处于分离位置中。因而，磁体202和203的最高Z位置是不同的。

图43a-c示出了一个位置，其中磁体202位于处理板101的空间121中。这是磁体202的最高位置，并且是分离位置。在此图中，磁体203位于最低位置。当它们处于此位置中时，它们没有参与分离。

在图40到图43所示的优选的实施例中，磁体202的基体217连接到定位轮206。该基体217包括底端207，其通过移动元件209柔性地与连接元件208接触。所述移动元件构造和布置成沿着轨道212从一侧到另一侧移动连接元件208。所述移动元件209采用销220固定到连接元件208。所述连接元件208通过螺钉210固定到定位轮206。连接元件208还连接到轴211。所述连接元件208优选是矩形板。当定位轮206围绕轴211偏心地移动，使得螺钉210从偏心轴上面的点移动到偏心轴下面的点时，移动元件209和具有附接到其上的磁体202的基体204的底端207从最高位置移动到最低位置。该基体218安装在底部219上并且在它的底端采用销213连接到移动元件214，该移动元件优选是轮，其与定位轮206相互作用。当定位轮206围绕轴211旋转时，轮214沿着定位轮206移动。如果轮214位于定位轮206的距离轴211的距离是短的部分上，则磁体203处于它们的最低位置中。当轮214位于定位轮206的距离轴211的距离是最大值的部分上，则磁体203处于它们的最高位置中。因而，在分离台的第一实施例的优选实施例中，磁体203的地点由定位轮206的形状来控制。当移动元件209沿着轨道212的中央的、圆形上部或下部212a移动时，小型的磁体203上下移动。当移动元件209位于底端207的一侧212b上并且向上或者向下移动时，磁体202向上或者向下移动。该定位轮可由任何马达224旋转。

在优选的实施例中，弹簧225附接到分离台的基体222以及磁体203的基体218，以确保当磁体203向下移动时，它们移动到最低位置。

在此使用的术语″销″涉及任何固定元件，包括螺钉或销。

在第二优选的实施例中，分离台230包括至少一个固定物231，该至少一个固定物231包括至少一个磁体232，优选包括等于排213中器皿103的数量的多个磁体。优选地，分离台230包括多个固定物231，其等于如上所述的多孔板101的排123的数量。更优选地，六个固定物231安装在分离台230上。至少一个磁体232安装在一个固定物231上。优选地，磁体232的数量等于在一排123中的器皿103的数量。最优选地，八个磁体232安装在一个固定物231上。优选地，一种类型的磁体232包含在所述固定物231上。更优选地，磁体232安装在朝向着与磁体相互作用的器皿的一侧上。

该固定物231安装在基体233上。优选地，所述安装是柔性的。该基体233包括安装在其上的弹簧234。弹簧234的数量是安装在所述基体233上的每个固定物231至少一个弹簧。该基体还包括倒角(chamfer)236，其限制弹簧的运动，因此也限制包括磁体232的固定物231的运动。优选地，任何一个所述弹簧234构造和布置成使得与固定物231相互作用。更优选地，所述弹簧234是轭弹簧(yoke spring)。所述相互作用控制固定物231的水平移动。而且，该分离台230包括框架235。具有固定物231的基体233通过如上所述的，用于第一实施例的磁体232的移动机构，连接到框架235。

优选地，所述基体233和固定物231构造和布置成竖直地移动(在Z方向上)。

上述的多孔板101插入分离台230中。包括磁体232的固定物231竖直地运动。因而，任何一个固定物232移入器皿103的两排123之间的空间121中。该竖直运动将安装在固定物231上的磁体232与器皿103接触。Z位置的选择取决于器皿103内部的液体215的体积。对于大的体积，磁体232在器皿103具有近似矩形形状的中央位置120中接触器皿103。对于液体215的小体积，其中主要部分的液体215位于器皿103的中央部分120的下面，磁体232优选接触器皿103的圆锥形部分111。

弹簧附接到任一框架231的基体233上(图39a)，图39b))。该弹簧将磁体232压靠着器皿103。这确保了在磁分离期间，磁体232和器皿103之间的接触。优选地，磁体232在位于入口105下面的侧壁109上与器皿103接触。这具有的优点在于，通过移液而增加的液体流过被隔离的磁性颗粒，并且确保颗粒再悬浮以及在所有器皿中的所有样本被同等地处理。

此实施例特别适合于当不同水平的液体215包含在所述多孔板101的器皿103中时，将包含在如上所述的多孔板101中的液体215从磁性颗粒216中分离。

AD板和框架

多孔板通常用来放大和检测。这种板在自动化分析系统中特别有用，该自动化分析系统包括用于放大核酸分析物的放大台。

为了防止在放大反应之前、期间和之后孔之间的污染，发生放大的反应器皿被密封。密封放大多孔板的通常方式包括在板上放置密封箔并且通过胶粘或热封将其连接到该板。

在此公开了一种隔离和放大核酸的自动化方法、具有密封箔的改进的多孔板、以及改进的自动化分析系统。

公开了一种将可存在于流体样本的核酸分析物进行隔离和放大的方法。该方法包括将所述核酸分析物从存在于第一器皿内所述流体样本中的其他材料分离。优选地，所述第一器皿包含在第一多孔板中。提供第二多孔板。此第二多孔板包括具有框架和密封箔的盖。该盖被提升，然后在第一器皿中的分离的分析物传送到第二多孔板的孔中。包括所述密封箔的盖位于第二多孔板上。然后，第二多孔板采用密封箔进行密封。一旦第二多孔板被密封，在密封之前添加的放大试剂存在的情况下，分析物在所述第二多孔板中放大。

在优选的实施例中，在步骤b)中，该盖存在于第二多孔板上第一位置中，所述第一位置防止在密封箔和多孔板之间的接触；并且在步骤e)，该盖放置在所述第二多孔板上第二位置中，其中所述第二位置促进在所述密封箔和所述多孔板之间的接触。

在上述方法的优选实施例中，该盖旋转180°。

优选地，该框架包括支撑肋，更优选包括四个支撑肋，并且多孔板包括相应的凹口，更优选包括四个相应的凹口，其中所述凹口定位成使得框架的支撑肋不与多孔板的盖的第一位置中的凹口对准，并且支撑肋与多孔板上的盖的第二位置中的凹口对准。

在所述第二位置，框架的支撑肋优选放置在多孔板的凹口中。

在此所述的方法的一个优选实施例中，在步骤f)中的密封是热封。该方法的进一步优选的实施例在上面或者下面描述。

公开了一种包括多孔板和盖的多孔板装置，其中所述盖包括框架和附着到所述框架的密封箔，其中在所述多孔板上的所述盖的第一位置中，在所述密封箔和所述多孔板的顶表面之间存在分离距离，并且在第二位置中，所述密封箔与多孔板的所述顶表面接触。优选地，该框架包括支撑肋并且多孔板包括开口，其中在所述第一位置中，支撑肋位于与开口不同的位置处，并且在所述第二位置，所述支撑肋和所述开口对准。在此描述的多孔板装置的优选实施例中，所述多孔板的顶表面包括热边缘，并且在所述第二位置中，密封箔接触热边缘。优选地，密封箔通过热封方法附着到框架。更优选地，密封箔附着到框架的顶表面。在优选的实施例中，密封箔包括聚合物。优选地，密封箔包括具有不同熔点的至少两层。更优选地，该密封箔包括具有不同熔点的两层，其中具有低熔点的层朝向多孔板。该方法的进一步优选的实施例在上面或者下面描述。

还公开了一种包括保持台和在此描述的多孔板的分析系统，其中所述多孔板固定在所述保持台中。

优选地，分析系统附加地包括密封台，用于将包含在框架中的密封箔热封到多孔板。

优选地，该多孔板包括具有边缘的基体，该边缘包括凹口，其中在所述保持台上的定位和固定元件接触所述凹口，其中所述接触在多孔板的基体上施加向下的压力，从而将该多孔板固定在保持台中。

该具有框架的示例的多孔板包括多孔板300，其包括多个器皿312。所述器皿312在多孔板301的顶表面326上整体形成。在顶表面326上，每个器皿312都由提升的热边缘311围绕。该盖302包括具有聚合物314的框架302b和具有聚合物的箔303。该箔303通过热封方法附着到框架302b。优选地，该箔303密封到顶表面302a上，更优选通过热封进行密封。

该多孔板300包括彼此相对的两个长的侧壁323、324以及彼此相对的两个短的侧壁319、320。该框架302b包括彼此相对设置的两个长的侧壁328、327以及彼此相对设置的两个短的侧壁321、322。

优选的箔303包括具有不同熔点的两层314、315。一个层311具有较低熔点。此层311朝向具有热边缘310、311的多孔板301和框架302b的表面302a。在热封期间，热量通过具有较高熔点的更稳定的层310传送到具有较低熔点的层311。因而，层311被加热和溶化。在热封期间，上部的层310不被溶化。这最小化了泄露箔303的风险(图45b)。

该多孔板301和盖302成对地组装300以用于供给。在顶表面317的内部316中，该框架302b包括支撑肋318。两个支撑肋318沿着框架302b的第一侧壁321设置，并且两个支撑肋318沿着与第一侧壁319相对的第二侧壁322设置。优选地，所述侧壁是框架302b的短侧壁。多孔板301的顶表面313的边缘包括开口308。所述开口308沿着侧壁319、320设置，侧壁319、320相应于设置支撑肋318的框架321、322的侧壁。在相对于多孔板301的盖302的组装/供给位置(图44a)，该开口308放置成使得它们不与支撑肋318对准。因而，当盖302位于多孔板301上时，支撑肋318坐落在多孔板301的顶表面313上(图46a)。这防止箔303接触热边缘310、311，因而防止了在箔303上的擦伤，该擦伤否则会由于一个多孔板300在第二多孔板300的箔的表面上的滑动造成，并且这会在传送、储存和装载期间损害箔303的光学和机械性能。

当具有盖302的微孔板301使用在分析仪器126中时，该盖302被提升以用于添加提纯的分析物和试剂。当全部的试剂都添加到器皿312时，该盖302旋转180°并且放置在多孔板301上(图44b和图44c)。在多孔板301顶部上的开口308和在框架302b上的支撑肋318通过180°的旋转而达到对准。因而，当放置在多孔板301上时，该箔303与围绕多孔板301的器皿312的热边缘相接触，并且可以应用热量以密封器皿312和箔303(图44d、图45a)。

微孔板301和盖302都包括对应于ANSI SBS覆盖面积格式的基体的长度和宽度。更优选地，长度是127.76mm+/-0.25mm，宽度是85.48mm+/-0.25mm。它们包括在板301上的开口304以及在盖302上的开口309，它们构造和布置成由处理器500夹持，成对地或单独地布置。因而，有可能夹持和传送组装的板和框架300，或仅仅是盖302或仅仅是板301。

该多孔板301包括围绕板301的侧壁319到322的底部的基体325。所述基体325包括凹口306。这些凹口306能够与在分析器126的保持台330上的定位和固定元件124a相互作用，如上面对于处理板所描述的。在定位和固定元件124a和凹口306之间的相互作用定位和固定板301。当独立于板301操作盖302时，这允许保持板301固定在保持台330上。它还去除潜在的扭矩或板301的其他类型的不均匀性。该板301的固定还会导致在最大化板301和保持台330之间的接触面积。这均衡了在保持台330和板301之间的静电荷的电势差。最后，该固定还确保了器皿312全部都处于相同的高度，从而允许更精确的移液。

该框架302b包括凹口307。此凹口位于框架302b的侧面的下端。该凹口优选位于与开口304不同的位置。优选地，两个凹口307位于框架302的一侧上，并且两个凹口307位于框架302b的相对侧上。最优选地，所述凹口307位于多孔板301上凹口306相同的位置上。该凹口307确保了，当板301通过固定元件124a和凹口306的接合而固定时，仅仅多孔板301被固定，而非盖302。

具有消耗品的硬件编码的分析系统

公开了一种用于隔离和/或分析分析物的包括自动化分析设备400的分析系统440。在此使用的″分析物″涉及感兴趣的任何类型的分析物。优选分析物是多肽或核酸。更优选地，该分析物是核酸。该分析系统440还包括超过一种类型的消耗品60、70、101、301、302，其中所述消耗品60、70、101、301、302具有基本上相同的覆盖面积，并且其中任何类型的消耗品60、70、101、301、302包括独特的表面几何形状601。而且，该系统还包括用于辨别所述不同的消耗品的，具有特殊识别元件的系统，其中任一个的所述识别元件都包括与具体类型的消耗品的独特表面几何形状互补的独特的表面几何形状。优选地，用于辨别所述不同消耗品60、70、101、301、302的所述系统构造和布置成特定地识别所述独特的表面几何形状601。

在此公开的分析系统440优选是包括用于隔离和/或提纯分析物的模块401的系统440。更优选地，该系统440附加地包括用于分析所述分析物以获得可检测信号的模块403。该可检测信号可在相同模块401、402、403中检测，或者替代地在分离模块中检测。在此使用的术语″模块″涉及在分析器400内部的任何空间限定的地点。两个模块401、403可通过壁分离，或者可处于打开关系。任何一个模块401、402、403可自主地控制，或者模块401、402、403的控制可与其他模块共享。优选地，全部的模块中央地控制。在模块401、402、403之间的传送可以是手动的，但是优选是自动的。因而，本公开包括自动化分析器400的多个不同的实施例。

具有基本上相同的覆盖面积的消耗品60、70是用于储存其他消耗品的塑料消耗品，例如用于保持试剂和样本的移液管吸头或单个管，或者保持反应混合物的消耗品101、301、302，其中进行分析物的处理或分析。这种消耗品的优选实施例是支架60、70或多孔板101、301、302。具有相同的覆盖面积的不同类型的多孔板101、301、302优选用于该系统440中。这种优选类型的多孔板101、301、302是用于储存样本或者试剂的多孔板，用于隔离和分析分析物的多孔板，和/或用于使分析物反应以获得可检测信号的多孔板。在优选的实施例中，如果分析物是核酸，则该反应可以是对于本领域技术人员已知的任何类型的核酸放大。优选地，所述消耗品60、70、101、301、302包括至少一个吸头支架60、70和一个多孔板101、301。优选地，所述覆盖面积包括对应于ANS I SBS覆盖面积格式的基体的长度和宽度。更优选地，长度是127.76mm+/-0.25mm，宽度是85.48mm+/-0.25mm。

该术语“表面几何形状”涉及表面结构，优选是消耗品60、70、101、301、302的侧壁的表面结构。该表面几何形状优选包括硬件标识符39、7、6、117、118、116、102、119、115、125、305，更优选地包括整体成型在消耗品60、70、101、301、302的表面中的凹口和/或脊。优选地，具有所述覆盖面积的所有类型的消耗品60、70、101、301、302的任何一种包括独特的表面几何形状601。″独特的表面几何形状″理解为如上所述的表面几何形状601，其对于一种类型的消耗品60、70、101、301、302是独特的并且基本上不同于其他的消耗品60、70、101、301、302的表面几何形状601，使得消耗品60、70、101、301、302由分析系统440的识别系统450所具体识别。

在优选的实施例中，该系统包括堆叠一种类型的多个消耗品60、70、101、301、302的堆叠箱600a、b，其中所述堆叠箱600a、b的任一个包括用于一种类型的消耗品60、70、101、301、302的识别元件。在此使用的术语″堆叠箱″涉及用于特定消耗品60、70、101、301、302的分析系统中的吸取区域。特定类型的多个消耗品60、70、101、301、302堆叠在堆叠箱600a、b中。然后，一种类型的单个消耗品60、70、101、301、302从系统440中的堆叠箱600a、b中被取回，并且自动传送到它们被使用的模块401、402、403中，通过输送机或优选通过连接到机器人臂502的处理器500来传送。因而，由于消耗品60、70、101、301、302的独特的表面几何形状601，特定类型的消耗品60、70、101、301、302仅仅能够装载入特定的堆叠箱600a、b中。这防止使用者装载错误的消耗品60、70、101、301、302进入特定的堆叠箱600a、b中，即使消耗品60、70、101、301、302具有相同的覆盖面积。

在优选的实施例中，具有相同覆盖面积的超过两种不同类型的消耗品60、70、101、301、302包括在系统440中。在更优选的实施例中，具有相同覆盖面积的超过三种不同类型的消耗品60、70、101、301、302包括在系统440中。该消耗品60、70、101、301、302优选从吸头支架60、70；用于样本制备的多孔板101；用于放大和/或检测的多孔板302；试剂盒座；管架等组成的组中选择出来。

还提供一种在如上所述的分析器400内识别消耗品60、70、101、301、302特性的方法。所述方法包括提供一种类型的消耗品60、70、101、301、302，其中所述一种类型的消耗品60、70、101、301、302包括独特的表面几何形状601。该方法还包括使包含独特表面几何形状601的所述一种类型的消耗品60、70、101、301、302与包含特定用于所述独特表面几何形状601的识别元件602的堆叠箱600a、b相互作用。然后，当识别元件602接合独特的表面几何形状601时，该消耗品60、70、101、301、302被识别。在此使用的术语″识别元件″涉及元件，诸如安装在堆叠箱600a、b的内部的引导件602，其与一种类型的消耗品60、70、101、301、302的独特的表面几何形状601具体地配合。优选分析器400、消耗品60、70、101、301、302和堆叠箱600a、b是如上所述的。

最后，还提供一种包括独特表面几何形状601的消耗品60、70、101、301、302，其构造和布置成允许堆叠箱600a、b来具体识别消耗品60、70、101、301、302的类型。消耗品60、70、101、301、302，堆叠箱600a、b和表面几何形状601的优选实施例如上描述。

示例的分析系统440的示意图在图51中示出。通过堆叠箱600a、b的表面几何形状601的识别在图51中示出。堆叠箱600a、b的内表面包括识别元件602。它构造和布置成接合消耗品60、70、101、301、302的表面几何形状601，因此消耗品60、70、101、301、302的类型被特定地识别，并且避免了装载消耗品60、70、101、301、302的错误类型。在优选的实施例中，超过一种类型的多孔板使用在分析系统440中，优选使用在分析方法的不同步骤中。因而，不同类型的多孔板101、301、302具有不同的表面几何形状，其对于每种类型的多孔板101、301、302是独特的。每种类型的多孔板101、301、302通过它的独特的表面几何形状601而被具体识别。

具有空间分离的系统

公开了一种具有改进的防止污染的新方法和系统。在优选的实施例中，通过组合上述的任何一种已知的污染方法与所要求保护的方法，可进一步改进污染保护。

在上述方法的一个方面中，所述第一单元包括第一气压，并且所述第二单元包括第二气压，其中所述第一气压高于所述第二气压。

在该方法的优选的实施例中，进入所述第一单元的外部空气被过滤。空气的过滤允许减少污染物进入分析设备的风险。优选地，该过滤器是HEPA过滤器。

优选地，所述第一和第二单元由壁分离。由壁产生的单元的分离将进一步降低了潜在的污染物从一个单元进入另一个单元的风险。

在当前方法的一个方面中，该提纯的分析物通过在所述第一和第二单元之间设置的气锁从所述第一单元传送到所述第二单元中。优选地，该气锁包括在第一单元侧面上的门和在第二单元侧面上的门。在气锁的静止状态下，两个门都处于闭合位置中。当板必须从第一单元通到第二单元时，在第一单元的侧面上的门打开。然后，该板放置在可移动的板保持器上。然后，所述板保持器移入气锁中。在第一单元侧面上的门关闭。然后，在第二单元侧面上的门打开。在板保持器上的板通到气锁的端部处，然后处理器从气锁的板保持器上去除该板。

在上述方法的优选实施例中，所述提纯的分析物包含在反应器皿中。

在当前方法的一个方面中，在分析所述分析物之前密封所述反应器皿。特别地，在核酸分析的优选领域中，分析包括通过放大来增加(multiply)目标核酸。因而，在分析过程和后续分析期间，反应器皿包括可能是潜在污染源的大量的目标核酸。反应器皿的密封(优选采用箔，更优选采用箔对所述反应器皿进行热密封)在分析之前，进一步降低了样本和提纯的核酸的潜在污染的风险。优选地，在从所述第一单元传送到所述第二单元之前密封该反应器皿。然后，该密封的污染防止效果是最佳的。

在当前方法的一个方面中，附加的步骤包括将样本从样本器皿传送到在第三单元中的多孔板中，其中所述第三单元具有与所述第一和第二单元分离的气流，并且其中所述步骤先于在第一单元中执行的步骤。优选地，第一单元是在此描述的处理单元，第二单元是在此描述的分析单元，并且第三单元是在此描述的样本单元。

在该方法的优选的实施例中，第一处理器将所述反应器皿从所述第一单元传送到所述气锁，并且第二处理器将所述反应器皿从所述气锁传送到所述第二单元。

单元的优选实施例在下面描述。

还公开了一种用于处理分析物的自动化分析设备，其包括

包括用于隔离和提纯所述分析物的分离装置的处理单元，其中所述处理单元具有第一气流；

用于分析包含在反应器皿中的所述分析物的分析单元，其中所述分析单元具有第二气流；

用于将包含所述提纯分析物的器皿从处理单元传送到分析单元的传送系统；

其中在所述处理单元中的所述第一气流和所述第二气流是分离的。

在一个方面中，所述第一单元包括第一气压，并且所述第二单元包括第二气压，其中所述第一气压高于所述第二气压。所述方面的优点如上所述。

在本方法的优选实施例中，气锁位于所述处理单元和所述分析单元之间。所述实施例的优点如上所述。

在本方法的一个方面中，所述自动化分析设备附加地包括用于将样本从样本器皿传送到处理器皿的样本单元。

在优选的实施例中，所述设备包括位于所述单元之间的分离壁。所述实施例的优点如上所述。

优选地，所述样本单元包括用于过滤所述样本单元中的气流的过滤器。

在设备的一个方面中，在所述处理单元的上部壳体中包含衬垫。

在优选的实施例中，所述反应器皿被盖盖子或者密封。

在设备的一个方面中，所述传送系统包括用于将所述反应器皿从所述处理单元传送到所述气锁的第一处理器以及将所述反应器皿从所述气锁传送到所述分析单元的第二处理器。

该设备的优选实施例是自动化核酸分析器，其包括用于样本制备的处理单元和放大单元。

所述实施例和方面的优点和效果如上所述。

图54示出了设备的优选实施例。该设备700包括第一单元702、第二单元703和第三单元701。单元的优选实施例是用于分配待分析样本的样本单元701；用于隔离和提纯分析物的处理单元702和用于放大和检测核酸分析物的放大/检测单元703。该样本单元701和处理单元702包括过滤器730，优选是HEPA过滤器，用于使空气进入设备。样本单元701具有气流741和气压751，并且处理单元742具有气流742和气压752，并且放大单元703具有气流743和气压753。优选地，气压751和752基本上相等。气压752高于气压753，其防止空气从放大单元703流到处理单元702。壁731到734位于该三个单元701到703之间。气锁710位于处理单元702和放大单元703之间。

图55示出了气锁710的侧视图(a)和顶视图(b)。气锁710具有主体723和侧壁713，和在处理单元702侧面上的门711，和在放大单元703侧面上的第二门712。该门711、712通过铰链716可移动地附接到主体。在气锁710的内部安装有可移动的托架714。该托架714包括板保持器720。在托架上安装至少一个教导-螺钉(teach-bolt)721，优选超过一个教导-螺钉721。当处理器处于接合板保持器720上的板的过程中，或者当将板移动到板保持器720上时，该教导-螺钉721充当处理器的方位。该托架还包括槽口721，其提供用于夹具的夹具指状物的空间。该气锁710还包括用于适当地关闭门711、712的衬垫719。该主体723还在每个端部包括用于门711和712的机械止动器718。还存在附接到主体723用于移动托架714的马达715。

图56示出了优选的设备。该设备在前侧上包括壁761和762。该壁是可移动的，以允许通达处理器系统704的单元701、702。优选地，该壁761、762由箔制成。它们能够上下移动。该设备还包括外侧壁735。

设备，方法和系统的优选实施例如下所述，其附接地包括上述特征。设备的进一步优选特征是如下所述的优选实施例。

硬件结构

提供一种用于隔离和分析至少一个分析物的分析设备400，其包括：

(i)用于接收和分配待分析的样本的至少一个模块401，

(ii)用于隔离待分析的所述分析物的至少一个模块402，

(iii)用于分析所述分析物的至少一个模块403，

其中所述模块(i)到(iii)沿着轴布置。在优选的实施例中，所述模块沿着X轴布置。在第二个实施例中，所述模块沿着竖直轴布置。所述模块还可沿着Y或Z轴布置。轴还可以是部分圆形的。

该设备还包括用于传送消耗品60、70、101、301、302的至少一个传送模块480，其中所述至少一个传送模块480布置成平行于所述轴，在模块(i)到(iii)的前面。所述至少一个传送模块480优选包括如下所述的处理器500。该设备400包括至少一个消耗品保持器600，其中所述至少一个消耗品保持器600沿着所述轴布置，在所述模块(i)到(iii)前面。在优选实施例中，所述消耗品保持器600是堆叠箱600。所述堆叠箱600优选包括用于识别消耗品60、70、101、301、302的识别元件。优选地，所述堆叠箱600布置成在所述传送模块480下面。

术语″分析设备″400和″分析器″400和″分析一起″400可互换地使用。

所述堆叠箱600和分析设备400和分析系统440的进一步优选实施例如下所述。

分析设备400的模块401、402、403优选固定到相邻的模块401、402、403。在一个实施例中，模块401、402、403利用固定元件(优选是螺钉)彼此固定。在另一个实施例中，模块401、402、403固定地安装在框架中，并且相邻模块的框架彼此固定，优选通过固定元件，更优选通过螺钉。

在上述的设备的一个优选实施例中，用于分析所述分析物的所述模块403包括温度循环器。在更优选的实施例中，该设备包括用于分析所述分析物的至少两个模块403，其中用于分析所述分析物的所述至少两个模块403安装在两个竖直的水平上。用于分析所述分析物的所述模块的其他优选实施例包括用于检测化学反应的模块，或者用于检测抗体捆绑到抗原上的模块。用于分析所述分析物的所述模块的进一步的优选实施例如下所述。

在优选实施例中，如上所述的分析设备400包括超过两个的消耗品保持器600。优选地，至少一个消耗品保持器是消耗品废料保持器650。

在优选的实施例中，如上所述的分析设备包括用于制备至少一个反应混合物的模块，该反应混合物用于分析所述至少一个分析物，其中所述模块布置在模块(ii)和模块(iii)之间。

还公开了一种分析系统440。分析系统440包括在此描述的分析设备400。分析设备400包括一个或多个模块或单元401、402、403。所述模块或单元包括用于执行分析物的处理和/或分析的台。优选地，所述设备和所述系统是自动化的。更优选地，消耗品是人工装载的。设备的实施例在图52中示意地示出。

设备的所有模块的布置便于使用者将消耗品装载入设备中。该设备和单个模块还比现有的分析设备在保养时更容易通达。沿着与模块相同的轴的传送模块的布置还允许整个设备和系统的覆盖面积的最优化，因为传送模块用于将消耗品装载入设备中，以及用于在不同模块和废料保持器之间传送消耗品。

还公开了用于隔离和分析至少一个分析物的自动化方法，其包括以下步骤：

a)接收包含在用于接收和分配样本的第一模块中的样本容器中的样本；

b)采用传送模块将第一消耗品从消耗品保持器传送到用于接收和分配样本的所述第一模块；

c)分配所述样本到用于隔离包含在所述样本中的分析物的第一消耗品的容器中；

d)采用所述传送模块，将用于隔离包含在所述样本中的分析物的所述第一消耗品从用于接收和分配样本的所述第一模块传送到用于隔离所述样本中包含的分析物的第二模块；

e)在用于隔离分析物的所述第二模块中隔离所述分析物；

f)在用于分析分析物的第三模块中分析所述分析物。

在此使用的术语″分配″涉及从样本容器吸出样本，以及随后分配到用于保持液体的容器中。所述容器的优选实施例在上文和下文描述，参见分析设备的优选实施例。

在上述方法的优选实施例中，所述分析物通过传送模块从用于隔离分析物的所述第二模块传送到用于分析分析物的所述第三模块。

在上述自动化方法的进一步优选的实施例中，该隔离的分析物从用于隔离所述样本中包含的分析物的所述第一消耗品传送到用于分析所述分析物的第二消耗品。所述第二消耗品的优选实施例在下文中描述。

该自动化方法还包括优选的实施例，其中用于分析所述分析物的所述第二消耗品通过传送模块从用于隔离分析物的第二模块传送到用于分析分析物的第三模块。

更优选地，该传送模块包括至少两个传送装置500，其中，一个传送装置将消耗品从消耗品保持器传送到模块(i)或(ii)，从模块(i)传送到模块(ii)，和从模块(ii)传送到模块(ii)和模块(iii)之间的界面，并且从模块(i)、模块(ii)或界面传送到废料消耗品保持器；并且第二传送装置在界面和模块(iii)之间传送消耗品。优选地，该传送模块包括两个传送装置。

在优选的实施例中，所述方法在步骤e)和f)之间附加地包括制备用于分析所述至少一个分析物的反应混合物的步骤。

该传送的消耗品的流程(flow)在图52a)到c)中用箭头示出。

进一步的优选的实施例描述如下。

工作流程定时(timing)

还公开了一种在自动化分析器中隔离和分析分析物的方法和系统，其包括步骤：提供包含所述分析物的液体样本到第一类型模块中的处理器皿；传送包含所述分析物的所述液体样本到第二类型的模块；在所述第二类型的模块中的所述处理器皿中隔离和提纯所述分析物；传送所述提纯的分析物到第三类型的模块；通过使所述分析物与获得可检测信号必需的试剂进行反应，分析在所述第三类型的模块中的所述分析物。用于在一种类型的任一模块内传送和处理的定时被预限定，并且在任一类型的模块中的所述定时对于被隔离和分析的任一分析物而言是相同的。而且，任一类型的模块的定时可独立于其他类型的模块的定时。因而，该模块可自主地工作。

该方法和系统的优点在于，一种类型的任一模块的预限定的定时允许整体工作流程定时的最优化，并且有可能实现分析试验的最优的高处理量。

模块的预限定的定时使得从样本的分配为起点，开始分析过程是可能的，仅仅当在一个模块的工作流程的末端处，在分析过程的下一步骤的随后类型的模块是可用的。因而，例如，在隔离和提纯过程的末端，如果用于分析被隔离和提纯的分析物的模块是可用的时候，分析物的隔离和提纯才开始。因而，在优选的实施例中，所述分析器包括至少两个第三类型的模块。

在上述方法的优选实施例中，在所述自动化分析器中第一分析物被隔离和分析，并且在所述自动化分析器中第二分析物被隔离和分析，其中所述第一和第二分析物平行地被隔离和分析，其中所述第一分析物在所述第三类型的模块的一个中被分析，并且所述第二分析物在所述第三类型的模块的第二个中被分析，并且其中用于隔离和分析所述第一和第二分析物的时间是相同的。

因而，并行运行的分析试验的定时可保持相同，使得在相同条件下的分析设备中处理和分析任何分析物。这还可能在自动化分析器中使用一种类型的超过一个的模块，同时确保每个测试的相同条件。使用一种类型的多个模块的可能性可能会使得分析设备的处理量适应使用者的需要。

在优选的实施例中，所述分析物是核酸分析物。在其他的优选的实施例中，该分析物是抗体、或抗原、或细胞。

优选地，所述第三类型的模块是放大模块。

在上述方法的优选实施例中，所述自动化分析器包括至少两个第二类型的模块。

在进一步优选的实施例中，所述分析器包括至少四个第三类型的模块。

优选地，包括至少一个分析物的至少48个样本被平行地隔离和提纯。更优选地，所述样本在96孔板中被平行地隔离和提纯。最优选地，所述样本在至少一个第三类型的模块中的96孔板中被分析。

在上述方法的优选实施例中，包括至少一个分析物的至少192个样本在至少两个第二类型的分离模块中被平行地隔离和提纯，并且在至少两个第三类型的分离模块中被分析。用于在第二类型的任一模块中处理的时间是相同的，并且用于在第三类型的任一模块中处理的时间是相同的。因而，有可能在至少两个第二类型的模块中的48孔板中平行地隔离和提纯分析物，然后在至少四个第三类型的模块中分析被提纯的样本。

第一类型的模块的优选实施例是用于将包含分析物的样本分配到处理器皿的样本单元。样本单元和处理器皿在下面进一步描述。

第二类型的模块的优选实施例是用于提纯和隔离分析物的单元，其包括分离台。这种单元进一步在下面描述。

第三类型的模块的优选实施例是分析模块，更优选的是用于放大分析物的单元，该分析物是目标核酸。这种单元的优选实施例包括温度可控的培养箱，更优选的为温度循环器。

因为在第三类型的模块(优选为放大和检测模块)中的样本分析所需的时间较长，优选是在第二类型模块中进行的样本的隔离和提纯的时间的两倍，所以可通过利用是第二类型模块的两倍数量的第三类型的模块，并且利用图53c所示的机构，获得最大的处理量。

任何一个模块的优选工作流程通过下面方法步骤进行描述：

-经由预限定的界面装载所有所需的消耗品；

-经由预限定的界面装载样本；

-当待分析的所有样本和全部所需的消耗品被装载时，开始试验；

-以被处理的样本(例如被隔离和提纯的样本)的形式，或测量数据或监测结果的形式输出结果；

-输出或处理使用过的材料；

-输出或处理被分析的样本。

更优选地，对于第二类型的模块，所述工作流程附加地包括装载试剂。

传送系统中的传送是手动或自动的。优选地，该传送是自动的。该传送系统在模块和储存区域之间传送消耗品和一些试剂。储存区域的优选实施例如下所述。进一步优选的储存区域是冰箱。

上述方法中使用的设备优选包括线性传送模块。在另一个实施例中，它优选包括旋转传送模块。

连接模块的传送系统的定时不是关键性的。这意味着在处理期间系统上的手动操作，例如装载消耗品，或者装载样本到任一个模块中，不会影响整个系统的工作流程。而且，因而，在两个类型模块之间的停顿是可能的，而不会影响关键过程(在第一类型、第二类型和第三类型的模块)中的工作流程。

优选地，在上述方法中，用于任一分析物的隔离、提纯和分析的时间与用于隔离、提纯和分析任何其他分析物的时间是相同的。

在优选的实施例中，当反应混合物的隔离、提纯和制备的过程终止时，提供、隔离和提纯至少一个分析物的过程在第三类型的模块可用的条件下开始。

在此公开的方法还使得可能采用所述模块产生包括多个分析设备的系统，或者连接多个系统，同时确保关键的工作流程保持不变，并且任一分析物在相同条件下的系统中隔离、提纯和处理。这改进了平行进行的分析试验的精确度、准确性和可靠性。当在一个类型的模块中的处理完成时，并且在随后类型的模块的工作流程开始之前，采用要求保护的方法，还可能引入对于分析试验不是关键性的停顿。然而，这种停顿对于时间严格(time-critical)的步骤是不可能的。

上述方法和系统还可附加地包括用于准备在第三类型的模块中分析的反应的第四类型的模块；和用于检测在所述第三类型的模块中所进行的反应的第五类型的模块。优选地，分析物的分析包括在所述第三类型的模块中的反应和检测。

上述方法的进一步优选的实施例如下所述。

Claims (14)

1.一种对存在于流体样本中的核酸分析物隔离和放大的方法，所述方法包括以下自动化的步骤： 

a)在第一器皿中将所述核酸分析物从存在于所述流体样本中的其他材料中分离； 

b)提供具有盖的第二多孔板，所述盖包括框架和密封箔； 

c)提升所述盖；

d)将分离的分析物从所述第一器皿传送到所述第二多孔板的孔中； 

e)将包含所述密封箔的所述盖放置在所述第二多孔板上； 

f)热封所述第二多孔板和所述密封箔； 

g)在所述第二多孔板中，在密封之前已添加的放大试剂存在的情况下对分析物进行放大； 

其中在步骤b)中，所述盖在所述第二多孔板上位于第一位置，所述第一位置防止所述密封箔和所述多孔板之间的接触；并且在步骤e)，所述盖放置在所述第二多孔板上位于第二位置，其中，所述第二位置促进所述密封箔和所述多孔板之间的接触。 

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一器皿包括在第一多孔板内。 

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述盖旋转180°。 

4.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述框架包括支撑肋并且所述多孔板包括相应的凹口，其中，所述凹口定位使得所述框架的支撑肋不与多孔板上的盖的第一位置中的凹口对准，并且所述支撑肋与多孔板上的盖的第二位置中的凹口对准。 

5.如权利要求4所述的方法，其中，在所述第二位置，所述框架的所述支撑肋放置在所述多孔板的凹口中。 

6.一种包括多孔板和盖的多孔板装置，其中，所述盖包括框架和附着到所述框架的密封箔，其中，在所述多孔板上的所述盖的第一位置中，在所述密封箔和所述多孔板的顶表面之间存在分离距离，并且在第二位置中，所述密封箔与所述多孔板的所述顶表面接触。 

7.如权利要求6所述的多孔板装置，其中，所述框架包括支撑肋并且所述多孔板包括开口，其中，在所述第一位置中，所述支撑肋位 于与所述开口不同的位置处，并且在所述第二位置中，所述支撑肋和所述开口对准。 

8.如权利要求6或7所述的多孔板装置，其中，所述多孔板的顶表面包括热边缘，并且在所述第二位置，所述密封箔接触所述热边缘。 

9.如权利要求6所述的多孔板装置，其中，所述密封箔通过热封方法附着到所述框架。 

10.如权利要求6或7所述的多孔板装置，其中，所述密封箔附着到所述框架的顶表面。 

11.如权利要求6或7所述的多孔板装置，其中，所述密封箔包括聚合物。 

12.一种分析系统，其包括保持台和根据权利要求6到11任一项所述的多孔板装置，其中，所述多孔板固定在所述保持台中。 

13.如权利要求12所述的分析系统，附加地包括密封台，用于将包含在所述框架中的密封箔热封到所述多孔板。 

14.如权利要求13所述的分析系统，其中，所述多孔板包括具有边缘的基体，所述边缘包括凹口，其中，在所述保持台上的定位和固定元件接触所述凹口，其中，所述接触在所述多孔板的基体上施加向下的压力，从而将所述多孔板固定在所述保持台中。