CN102127028A

CN102127028A - 一种手性噁唑啉及其合成方法

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Publication number: CN102127028A
Application number: CN 201010560090
Authority: CN
Inventors: 罗梅
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2010-11-24
Filing date: 2010-11-24
Publication date: 2011-07-20
Anticipated expiration: 2030-11-24
Also published as: CN102127028B

Abstract

一种手性噁唑啉，其特征在于：由以下化学式表示的、其化学名称分别为1，4-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯：

一种手性噁唑啉，其特征在于：由以下化学式表示的、其化学名称为1，3-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯：式中R选自-CH₂CH(CH₃)₂或-CH(CH₃)₂或-ph或-CH₂ph。一种手性噁唑啉，其特征在于：由以下化学式表示的、其化学名称为1，2-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯：

式中R选自-CH₂CH(CH₃)₂或-CH(CH₃)₂或-ph或-CH₂ph。本手性噁唑啉(I)，(II)和(III)分别以对位或间位或邻位二腈基苯与手性D-氨基醇在有机溶剂中有催化剂存在的条件下于110～145℃反应20～30小时，然后分离纯化得到目标产物。本方法一步合成手性噁唑啉，其作为催化剂在扁桃酸不对称合成中表现出良好的催化活性和高对映选择性。

Description

一种手性噁唑啉及其合成方法

一、技术领域

本发明涉及一种新化合物及其制备方法，特别涉及一种手性化合物及其制备方法，确切地说是一种手性噁唑啉及其合成方法。

二、背景技术

手性噁唑啉与金属的配合物在Diels-Alder(狄乐-爱而特)二烯环加成反应、Michael(米歇尔)缩合反应、Friedel-Crafts(傅瑞德-克拉佛兹)缩合反应、Aldol(醇醛)缩合反应等许多反应中表现出良好的不对称催化活性和高对映选择性，因而受到广泛的关注。

旋光纯化合物因其具有特殊性质和非凡功能，如D-扁桃酸，L-扁桃酸等，通过不对称催化将工业有毒副作用的成分剔除，生产出具有单一定向结构的纯手性药物，从而让药物成分更纯，在治疗疾病时疗效更快、疗程更短。手性药物的研究目前已成为国际新药研究的新方向之一，各国政府和各大医药公司纷纷投入巨资，而手性催化剂的研究开发是手性药物开发的关键技术之一，因此倍受重视。21世纪是手性合成化学大发展的世纪，2001年诺贝尔化学奖授予了三位在不对称催化合成领域作出重要贡献的科学家，证明了该研究领域的重要性。尽管有许多不对称催化反应应用于工业生产，但寻找价廉易得、高效、选择性好的催化剂和有利于生产和环境保护的催化合成方法，仍然是需要我们研究和解决的重要问题。

一项发明专利申请200810020198.4记载了及邻二乙腈基苯与手性L-氨基醇在有机溶剂中于催化剂存在的条件下合成研制了一种手性化合物，而我用2-腈基苯基乙腈邻二乙腈基苯与手性D-氨基醇在有机溶剂中于催化剂存在的条件下，虽然仅仅构型不同，但它们是两种不同的物质，具有不同的用途，例如丙氧酚的右旋体作为镇痛药，左旋体作为镇咳药；(S)-萘普生的药效是(R)-萘普生药效的35倍，而(S)-布洛芬是(R)的28倍。本发明分别用以D-氨基醇为原料合成的D-型手性化合物及以L-氨基醇为原料合成的L-型手性化合物做催化剂催化苯甲醛腈硅化反应，得到两种构型相反的产物，将产物进一步水解，酸化，可得到两种构型相反的扁桃酸，R-扁桃酸用于头孢菌类系列抗生素羟苄四唑头孢菌素的侧链修饰剂，S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物S-奥昔布宁的前体原料。

三、发明内容

本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物提供一种高效的手性催化剂，所要解决的技术问题是遴选相应的原料并建立相应的方法合成手性催化剂。

(一)本发明所称的手性噁唑啉是以下化学式(I)所示的化合物：

式中R选自异丁基(-CH₂CH(CH₃)₂)或苯基(-ph)或苄基(-CH₂ph)。

由以上基团构成的三种手性噁唑啉依次称1a、1b、1c，其化学名称：1，4-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯。

(二)本发明所称的第二种手性噁唑啉是以下化学式(II)所示的化合物：

式中R选自异丁基(-CH₂CH(CH₃)₂)或异丙基(-CH(CH₃)₂)或苯基(-ph)或苄基(-CH₂ph)。

由以上基团构成的四种手性噁唑啉依次称2a、2b、2c、2d，其化学名称：1，3-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯。

(三)本发明所称的第三种手性噁唑啉是以下化学式(III)所示的化合物：

由以上基团构成的四种手性噁唑啉依次称3a、3b、3c、3d，其化学名称：1，2-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯。

手性噁唑啉(I)，(II)和(III)的合成分别以对位、间位和邻位的二腈基苯与手性氨基醇在有机溶剂中于催化剂存在的条件下合成的，化学反应式如下：

本手性噁唑啉(I)，(II)和(III)的合成方法包括合成、分离和纯化，所述的合成就是对位或间位或邻位二腈基苯与手性D-氨基醇在有机溶剂中有催化剂存在的条件下于110～145℃反应20～30小时，催化剂用量为原料量的1～3wt％(重量百分比，下同)。

优选120～140℃反应22～28小时，催化剂用量为原料量的2wt％

所述的有机溶剂选择惰性的、其沸点与反应温度相适应的有机溶剂，比如甲基吡啶或氯苯或二氯苯或乙苯或二甲苯或丙苯或烷烃或卤代烷烃等。这时合成可在回流条件下进行。

所述的催化剂选自稀土金属氯化物(三氯稀土)或过渡金属氯化物(ZnCl₂、CuCl₂、NiCl₂、CoCl₂、FeCl₃、MnCl₂等)或AlCl₃或烷氧基金属化合物(四异丙氧基钛、二甲基二氯锡烷等)。优选三氯稀土或过渡金属氯化物。

本方法一步合成手性噁唑啉1a～1c、2a～2d、3a～3d，它们分别经¹HNMR，IR，MS表征，其作为催化剂在扁桃酸不对称合成中表现出良好的催化活性和高对映选择性。

四、附图说明

图1、3、5、7依次是催化剂1a、1b、1c、1d的¹HNMR图。

图2、4、6、8依次是催化剂1a、1b、1c、1d的¹³CNMR图。

图9、11、13、15依次是催化剂2a、2b、2c、2d的¹HNMR图。

图10、12、14、16依次是催化剂2a、2b、2c、2d的¹³CNMR图。

图17、19、21、23依次是催化剂3a、3b、3c、3d的¹HNMR图。

图18、20、22、24依次是催化剂3a、3b、3c、3d的¹³CNMR图。

五、具体实施方式

1、1a：1，4-(4R)-二异丁基-2-噁唑啉基苯的制备

在100mL两口瓶中，无水无氧条件下，加入无水ZnCl₂ 60mg(0.37mmol)，40ml氯苯，1，4-二腈基苯1.0g(5.6mmol)，D-亮氨醇2g，将混合物在高温下回流24h，停止反应，减压以除去溶剂，，将剩余物用水溶解，并用CHCl₃(20mL×2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转除去溶剂，将粗产品用石油醚/二氯甲烷(4∶1)柱层析，得白色固体0.8g，产率43％；熔点：36～38℃，[a]⁵ _D＝+105.14°(c＝0.132，CHCl₃)；¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝7.97(s，4H)，4.49～4.55(m，2H)，4.32～4.37(m，2H)，3.98～4.03(t，J＝4.75)，1.68～1.88(m，4H)，1.35～1.44(m，2H)，0.96～1.00(m，12H).¹³CNMR 22.89，23.08，25.69，45.73，65.48，73.44，128.33，130.55，162.92.IR：3431，2955，2926，2905，2870，1641，1514，1470，1449，1409，1372，1360，1324，1273，1245，1131，1085，1073，1034，1020，971，861，691.HRMS(EI)：m/z(％)：calcd for C₂₀H₂₈N₂O₂：328.2148；found：328.2153。

2、1b：1，4-(4R)-二异丙基-2-噁唑啉基苯的制备

催化剂NiCl₂，溶剂乙苯，操作同例1。

产率52％；白色晶体，熔点：48～50℃ [a]⁵ _D＝+111.9°(c＝0.429，CHCl₃)；¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝7.97(s，4H)，4.39～4.43(t，3.18Hz，1H)，4.09～4.15(m，2H)，1.85～1.86(m，1H)，(d，J＝6.24Hz，6H)，0.86～0.96(d，J＝6.24Hz，6H).¹³CNMR 18.13，19.03，32.85，70.26，72.76，128.10，128.16，130.32，162.82.IR：3273，2976，2960，2932，2889，2869，1643，1512，1469，1408，1382，1366，1350，1320，1296，1276，1214，1180，1108，1077，1047，1014，971，955，900，891，838，726，698，675，659，540.HRMS(EI)：m/z(％)：calcd for C₁₈H₂₄N₂O₂：300.1838；found：300.1833。

3、1c：1，4-(4R)-二苯基-2-噁唑啉基苯的制备

催化剂三氯稀土，溶剂二甲苯，操作同例1。

产率47％；白色固体，熔点：42～44℃，[a]⁵ _D＝+60.9°(c＝0.03，CHCl₃)；¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝8.11～8.15(t，4H)，7.71～7.78(t，J＝2.89，4H)，7.23～7.40(m，8H)，5.40～5.46(m，2H)，4.82～4.87(m，2H)，4.30～4.35(m，2H).¹³CNMR.IR：3420，3081，3054，3031，2988，2956，2893，2231，1647，1608，1497，1454，1406，1359，1343，1317，1293，1276，1262，1201，1174，1073，1046，1017，967，953，860，840，755，697，669，548，527.HRMS(EI)：m/z(％)：calcd for C₂₄H₂₀N₂O₂：368.1525；found：368.1513。

4、1d：1，4-(4R)-二苄基-2-噁唑啉基苯的制备

催化剂AlCl₂，溶剂硝基丙烷，操作同例1。

产率40％；淡黄色固体，熔点：40～42℃，[a]⁵ _D＝-40.2°(c＝0.098，CHCl₃)；¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝8.98(s，4H)，7.20～7.34(m，10H)，7.23～7.40(m，8H)，4.57～4.63(m，2H)，4.34～4.40(t，J＝5.1Hz，2H)，4.13～4.18(t，2H).¹³CNMR：44.95，68.19，72.21，126.78，128.43，128.79，129.00，129.45，130.49，138.01.IR：3420，3081，3054，3031，2988，2956，2893，2231，1647，1608，1497，1454，1406，1359，1343，1317，1293，1276，1262，1201，1174，1073，1046，1017，967，953，860，840，755，697，669，548，527.HRMS(EI)：m/z(％)：calcd for C₂₄H₂₀N₂O₂：368.1525；found：368.1518。

5、2a：1，3-(4R)-二异丁基-2-噁唑啉基苯的制备

无水ZnCl₂60mg(0.37mmol)，40ml氯苯.1，3-二腈基苯1.0g(5.6mmol)，L-亮氨醇2g，将混合物在高温下回流24h，停止反应，减压以除去溶剂，，将剩余物用水溶解，并用CHCl₃(20mL×2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转除去溶剂，将粗产品用石油醚/二氯甲烷(4∶1)柱层析，得淡黄色固体0.83g，产率46％；熔点：20～22℃[a]⁵ _D＝+127.8°(c＝0.45，CHCl₃)；¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝8.48(s，1H)，8.03～8.06(m，2H)，7.41～7.46(t，J＝0.021，1H)4.48～4.54(m，2H)，4.31～4.39(m，2H)，3.96～4.02(t，J＝0.17)，1.75～1.88(m，2H)，1.66～1.73(m，2H)，1.33～1.42(m，2H)，0.96～0.99(m，12H).¹³CNMR：22.89，23.08，25.69，45.73，65.48，73.44，128.33，130.55，162.92.IR：2956，2927，2899，2870，1652，1600，1581，1468，1438，1367，1306，1284，1243，1168，1081，1061，1034，979，950，924，812，702.HRMS(EI)：m/z(％)：calcdfor C₂₀H₂₈N₂O₂：328.2148；found：328.2154。

6、2b：1，3-(4R)-二异丙基-2-噁唑啉基苯的制备

产率46％；白色固体，熔点19～20℃，[a]⁵ _D＝+135.2°(c＝0.36，CHCl₃)；¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝8.49(s，1H)，8.03～8.07(m，2H)，7.40～7.46(m，1H)，4.38～4.45(m，2H)4.06～4.16(m，4H)，1.79～1.90(m，2H)，1.01～1.03(d，J＝6.9Hz，6H)，0.86～0.96(d，J＝6.9Hz，6H).¹³CNMR 18.14，18.92，32.85，70.22，72.70，128.07，128.21，128.34，130.85，130.92，162.72.IR：2961，2897，2869，1650，1597，1475，1464，1362，1327，1314，1269，1103，1066，1040，1020，975，955，935，925，900，818，701.HRMS(EI)m/z(％)：calcd for C₁₈H₂₄N₂O₂：300.1838；found：300.1834。

7、2c：1，3-(4R)-二苯基-2-噁唑啉基苯的制备

催化剂CoCl₂，溶剂二溴乙烷，操作同例5。

产率48％；黄色固体，熔点：34～36℃，[a]⁵ _D＝+62.7°(c＝0.15，CHCl₃)；¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝8.69(s，1H)，8.19～8.21(m，1H)，7.51～7.54(t，J＝0.05，2H)，7.23～7.40(m，2H)，7.29～7.38(m，7H)，5.40-5.46(m，2H)，4.82～4.87(m，2H)，4.30～4.35(m，2H).¹³CNMR 70.39，75.18，126.88，126.94，127.88，128.14，.128.72，128.79，128.98，129.05，129.08，131.59，142.37.164.26.，IR：3280，3082，3062，3028，2978，2900，2231，1651，1601，1581，1494，1454，1298，1267，1237，1206，1166，1080，1067，1030，980，960，914，890，807，761，734，699，671，612，542.HRMS(EI)：m/z(％)：calcd for

：368.1525；found：368.1523。

8、2d：1，3-(4R)-二苄基-2-噁唑啉基苯的制备

催化剂四异丙氧基钛，溶剂氯苯，操作同例5。

产率54％；黄色液体，[a]⁵ _D＝-5.73°(c＝0.18，CHCl₃)；¹HNMR(300MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝8.12～8.19(m，3H)，7.84～7.91(m，2H)，7.69～7.72(m，2H)，7.47～7.52(m，2H)，7.20～7.30(m，5H)，4.56～4.61(m，2H)，4.33～4.39(t，J＝1Hz，2H)，4.11～4.16(t，J＝1.5Hz，2H).¹³CNMR 41.4841.61，67.82，70.22，72.14，112.56，117.96，126.41，126.52，128.46，128.97，129.13，131.71，132.16，134.29，137.42，161.83.IR：3083，3064，3028，2923，2901，2232，1702，1652，1603，1578，1496，1475，1454，1439，1312，1291，1179，1088，1059，1030，924，808，754，706，681，574.HRMS(EI)：m/z(％)：calcd for C₂₄H₂₀N₂O₂：368.1525；found：368.1529。

9、3a 1，2-(4R)-二异丁基-2-噁唑啉基苯的制备

在100mL两口瓶中，无水无氧条件下，加入无水ZnCl₂60mg(0.37mmol)，40ml氯苯，1，3-二腈基苯1.0g(5.6mmol)，L-亮氨醇2g，将混合物在高温下回流24h，停止反应，减压以除去溶剂，，将剩余物用水溶解，并用CHCl₃(20mL×2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转除去溶剂，将粗产品用石油醚/二氯甲烷(4∶1)柱层析，得淡黄色粘稠状液体0.95g，产率52％；[a]⁵ _D＝+79.3°(c＝0189，CHCl₃)；¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝7.70～7.21(m，2H)，7.44～7.45(m，2H)，4.44～4.48(t，2H)，4.32～4.37(m，2H)，3.90～3.93(t，2H)，1.83～1.85(m，2H)，1.69～1.73(m，2H)，1.36～1.40(m，2H)，0.94～0.98(m，12H).¹³CNMR 22.66，22.88，25.38，45.27，65.40，73.49，128.53，129.74，130.23，163.46.IR：3426，2925，2870，1467，1449，1356，1310，1089，1049，1032，971，946，909，775，708.HRMS(EI)：m/z(％)：calcd for C₂₀H₂₈N₂O₂：328.2148。

10、3b：1，2-(4R)-二异丙基-2-噁唑啉基苯的制备

催化剂CuCl₂，溶剂乙苯，操作同例9。

产率43％；淡黄色粘稠状液体，[a]⁵ _D＝+16.7°(c＝0.153，CH₂Cl₂)；¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝8.98(s，4H)，7.20～7.34(m，10H)，7.23～7.40(m，8H)，4.57～4.63(m，2H)，4.34～4.40(t，J＝5.1Hz，2H)，4.13～4.18(t，2H).¹³CNMR18.39，19.22，32.81，70.73，73.16，128.71，130.03，130.39，163.89.IR：3305，3273，3067，2959，2930，2898，1726，1713，1655，1576，1492，1468，1354，1309，1293，1288，1248，1178，1089，1053，1033，966，908，773，706.HRMS(EI)：m/z(％)：calcd for C₁₈H₂₄N₂O₂：300.1838；found：300.1836。

11、3c：1，2-(4R)-二苯基-2-噁唑啉基苯的制备

催化剂三氯稀土，溶剂氯苯，操作同例9。

产率45％；淡黄色粘稠状液体，[a]⁵ _D＝+63.2°(c＝0.52，CHCl₃)；¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝7.86～7.89(m，2H)，7.52～7.55(m，2H)，7.23～7.36(m，10H)，4.49～4.59(m，2H)，4.21～4.27(t，J＝0.61Hz，2H)，3.99～4.03(t，J＝0.84Hz，2H)，3.14～3.20(dd，J＝5.57，5.48Hz，2H)，2.73～2.75(dd，J＝4.24，4.27Hz，2H).¹³CNMR，41.23，67.89，72.03，126.27，128.24，128.32，129.06，129.20，129.61，130.19，137.83，163.92.IR：3061，3029，2956，2924，2897，2854，1651，1601，1494，1470，1454，1356，1313，1303，1236，1090，1054，1032，971，950，901，893，758，700.HRMS(EI)：m/z(％)：calcd for C₂₄H₂₀N₂O₂：368.1525；found：368.1479。

12、3d：1，2-(4R)-二苄基-2-噁唑啉基苯的制备

催化剂二甲基二氯锡烷，溶剂氯苯，操作同例9。

产率43％；黄色液体，[a]⁵ _D＝+25.6°(c＝0.349，CH₂Cl₂)；¹HNMR(500MHz，CDCl₃，27℃)，δ(ppm)＝7.71～7.74(m，2H)，7.41～7.44(m，2H)，7.16～7.30(m，10H)，4.57～4.63(m，2H)，4.34～4.40(t，J＝5.1Hz，2H)，4.13～4.18(t，2H).¹³CNMR 41.2367.89，72.03，32.81，126.27，126.39，128.24，128.32，128.45，129.06，129.20，129.20，129.61，129.83，130.19，137.83，163.92.IR：3061，3027，2924，2895，1710，1650，1602，1494，1471，1452，1356，1354，1312，1288，1288，1252，1091，1053，1053，1031，965，918，752，702.HRMS(EI)：m/z(％)：calcd for C₂₆H₂₄N₂O₂：396.1838；found：396.1837。

2、2-苯基-2-(三甲硅氧基)丙腈

0.15mmol催化剂1a-3a，1b-3b，1c-3c and 1d-3d(1mmol)，苯甲醛0.1mL，TMSCN 0.3ml(3.3mmol)相继在20～30℃下加入，7天后，加入水淬灭经柱层后(石油醚/二氯甲烷：5/1)，得无色油状液体。¹H NMR(300MHz，CDCl3)7.56-7.59(m，0.9Hz，2H)，7.31-7.34(m，3H)，5.43(s，1H)，0.16(s，9H).¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)136.1，128.8(x2)，126.2(x2)，119.1，63.5，-0.39(x3).

催化剂

溶剂

温度(℃)

反应时间(天)

转化率％

ee％

构型

1a-D

无水甲醇

30-40

7d

99

75

R

1b-D

无水甲醇

30-40

7d

99

78

R

1c-D

无水甲醇

30-40

7d

99

80

R

1d-D

无水甲醇

30-40

7d

99

70

R

2a-D

无水甲醇

30-40

7d

99

75

R

2b-D

无水甲醇

30-40

7d

99

80

R

2c-D

无水甲醇

30-40

7d

99

81

R

2d-D

无水甲醇

30-40

7d

99

76

R

3a-D

无水甲醇

30-40

7d

99

84

R

3b-D

无水甲醇

30-40

7d

99

85

R

3c-D

无水甲醇

30-40

7d

99

80

R

3d-D

无水甲醇

30-40

7d

99

83

R

对比实验：用专利申请200810020198.4记载的由对位、间位和邻位的二腈基苯与手性D-氨基醇在有机溶剂中于催化剂存在的条件下合成研制了三种手性化合物1，4-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯，1，3-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯，1，2-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯简写为催化剂1a-L，1b-L，1c-L，1d-L，2a-L，2b-L，2c-L，2d-L，3a-L，3b-L，3c-L，3d-L。

同样条件下作对比实验，结果如下：

催化剂

溶剂

温度(℃)

反应时间(天)

转化率％

ee％

构型

1a-L

无水甲醇

30-40

7d

99

83

S

1b-L

无水甲醇

30-40

7d

99

88

S

1c-L

无水甲醇

30-40

7d

99

80

S

1d-L

无水甲醇

30-40

7d

99

78

S

2a-L

无水甲醇

30-40

7d

99

73

S

2b-L

无水甲醇

30-40

7d

99

86

S

2c-L

无水甲醇

30-40

7d

99

77

S

2d-L

无水甲醇

30-40

7d

99

70

S

3a-L

无水甲醇

30-40

7d

99

83

S

3b-L

无水甲醇

30-40

7d

99

88

S

3c-L

无水甲醇

30-40

7d

99

80

S

3d-L

无水甲醇

30-40

7d

99

78

S

3、(R)/(S)-扁桃酸的制备

37％HCl 10mL加入到0.2g三甲基腈醇硅醚溶液中，混合物在80-100℃回流2h，用乙醚萃取(3×10mL)硫酸钠干燥，旋转除去溶剂，得扁桃酸。¹HNMR(300MHz，CD₃OCD₃)7.49-7.52(m，2H)，7.28-7.38(m，3H)，5.22(s，1H).¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)205.95，174.17，128.76，128.42，127.22，73.18。

Claims

1.一种手性噁唑啉，其特征在于：由以下化学式表示的、其化学名称为1，4-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯：

式中R选自-CH₂CH(CH₃)₂或-CH(CH₃)₂或-ph或-CH₂ph。

2.由权利要求1所述的手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其特征在于：所述的合成是1，4-二腈基苯与手性氨基醇在催化剂存在的条件下于有机溶剂、110～145℃下回流反应20～30小时，催化剂用量为原料量的1～3wt％，所述的催化剂选自稀土金属氯化物或过渡金属氯化物或AlCl₃或烷氧基金属化合物。

3.由权利要求2所述的合成方法，其特征在于：合成在催化剂条件下于有机溶剂、120～140℃下回流反应22～28小时，催化剂用量为原料量的2wt％，所述的催化剂选自稀土金属氯氧化物或过渡金属氯化物。

4.一种手性噁唑啉，其特征在于：由以下化学式表示的、其化学名称为1，3-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯：

式中R选自-CH₂CH(CH₃)₂或-CH(CH₃)₂或-ph或-CH₂ph。

5.由权利要求4所述的手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其特征在于：所述的合成是1，3-二腈基苯与手性D-氨基醇在催化剂存在的条件下于有机溶剂、110～145℃下回流反应20～30小时，催化剂用量为原料量的1～3wt％，所述的催化剂选自稀土金属氯化物或过渡金属氯化物或AlCl₃或烷氧基金属化合物。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于：合成在催化剂存在的条件下于有机溶剂、120～140℃下回流反应22～28小时，催化剂用量为原料量的2wt％，所述的催化剂选自稀土金属氯化物或过渡金属氯化物。

7.一种手性噁唑啉，其特征在于：由以下化学式表示的，其化学名称为1，2-(4R)-二R基-2-噁唑啉基苯：

式中R选自-CH₂CH(CH₃)₂或-CH(CH₃)₂或-ph或-CH₂ph。

8.由权利要求7所述的手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其特征在于：所述的合成是1，2-二腈基苯与手性D-氨基醇在催化剂存在的条件下于有机溶剂、110～145℃下回流反应20～30小时，催化剂用量为原料量的1～3wt％，所述的催化剂选自稀土金属氯化物或过渡金属氯化物或AlCl₃或烷氧基金属化合物。

9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于：合成在催化剂存在的条件下于有机溶剂、120～140℃下回流反应22～28小时，催化剂用量为原料量的2wt％，所述的催化剂选自稀土金属氯化物或过渡金属氯化物。