CN102099004A - 口腔用组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及包含口腔用可接受的载体和含有具有5μm-20μm平均粒度、60cc/100g-120cc/100g的吸油值和4-11艾勒内尔硬度的沉淀无定形二氧化硅化合物的二氧化硅磨料的口腔用组合物及其使用方法。
Description
发明背景
口腔用组合物中的磨蚀剂(abrasives)清除并物理洗刷牙齿的外表面。这种洗刷作用除去牙齿表面上的主要由唾液蛋白、细菌和细菌副产物形成的有机生物膜(即表膜)。表膜也可被食物例如咖啡、茶和浆果以及被烟草烟雾、阳离子化合物和生色细菌沾污和变色。这样的物理去除被沾污的表膜是去除每天发生的不合需要的表面沾污和变色的简单和有效方法。另外,这样的物理去除表膜也除去表膜表面的菌斑,从而将对于牙龈炎、牙周炎和龋齿形成的潜力减至最小。然而,口腔用组合物例如牙膏不应具有这样高的可导致对牙釉质或组织的潜在损伤的磨损性。因此,需要开发使口腔用组合物的清洁和/或抛光效力最佳化,同时使有害的磨损性减至最小以避免潜在损伤口腔表面的口腔用组合物。优选地,这样的口腔用组合物具有高的表层清洁比(PCR),但是具有作为放射性牙齿磨损(RDA)测量的低程度的牙齿磨损。
在通常可接受的常规实践中,对于口腔用组合物的RDA值通常保持在低于250,以避免反复使用时损害牙釉质/牙本质。然而,为了达到更高的PCR,通常必须增加磨蚀剂的量和硬度,这样通常已知需增加RDA。例如,已经观察到当洁齿剂组合物的RDA值超过一定值,例如高于100-115时,洁齿剂不必在洁齿剂清洁性能方面呈现相应的增加。成为挑战性的是配制具有PCR大于80或90,但是仍然具有低于250的RDA的口腔用组合物。
发明简述
已经意外地发现在口腔护理组合物中使用特殊的二氧化硅磨料(silica abrasives)赋予优良的清洁能力(例如高的PCR值),并且同时减少对于硬牙齿表面的损伤(例如低的PDA)。用于本发明的二氧化硅磨料保持其完整性,同时磨蚀牙齿表面的软性物质例如牙斑和表膜。然而,二氧化硅磨料例如在刷牙期间,于剪力下由于与硬的牙釉质或牙本质表面相互作用而断裂或破裂。在这方面,本发明的口腔用组合物提供了优良的清洁和/或抛光效力,同时合乎需要地达到对牙釉质或牙本质的潜在损伤减至最小的低RDA。另外,本发明的组合物可提供牙齿表面的清洁和/或抛光。清洁和/或抛光磨蚀剂可根据多个物理参数分类。如同本领域技术人员所意识到的那样,单一的磨蚀物质通常同时实施至少一些清洁和抛光。
在一个实施方案中,本发明涉及组合物1.0,一种包含口腔用可接受的载体和含有具有5μm-20μm平均粒度和4-11艾勒内尔硬度(Einlehner hardness)的二氧化硅化合物(silica compound)的二氧化硅磨料的口腔用组合物。
本发明的另外组合物为以下组合物:
1.1 组合物1.0,其中二氧化硅磨料具有8μm-11μm,例如9μm-13μm的平均粒度。
1.2 组合物1.0或1.1,其中二氧化硅磨料具有60cc/100g-120cc/100g,例如70cc/100g-110cc/100g,例如80cc/100g-100cc/100g的吸油值,例如亚麻籽油吸收值。
1.3 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料具有5-10,例如6-9的艾勒内尔硬度。
1.4 任何一种前述组合物,所述组合物具有80-105,例如85-100或90-95的表层清洁比(PCR)。
1.5 任何一种前述组合物,所述组合物具有少于150,例如90-130、100-120或105-115的放射性牙齿磨损(RDA)。
1.6 任何一种前述组合物,所述组合物具有0.5-1.5,例如0.8或1的PCR/RDA比率。
1.7 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料为组合物的1%-95%重量。
1.8 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料具有2.5μm-2.9μm的d10。
1.9 任何一种前述组合物,其中在口腔用组合物施用于口腔中的硬表面,例如牙釉质或牙本质时,二氧化硅磨料分裂。
1.10 任何一种前述组合物,其中在口腔使用组合物时,二氧化硅磨料分裂为具有2.3μm-2.6μm的d10的颗粒。
1.11 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料在受到足够长时间的剪力时分裂。
1.12 组合物1.9-1.11中的任何一种,其中口腔用组合物被涂刷在牙齿上例如至少30秒-5分钟。
1.13 组合物1.9-1.12中的任何一种,其中二氧化硅磨料的平均粒度(mean particle size)在应用于口腔中的硬表面后被减少16%-20%。
1.14 组合物1.9-1.13中的任何一种,其中二氧化硅磨料的d10在应用于口腔中的硬表面后被减少9%-12%。
1.15 任何一种前述组合物,所述组合物包含有效量,例如组合物总重量的0.01wt.%-2wt.%,例如0.1-0.2wt.%的氟化物盐。
1.16 任何一种前述组合物,所述组合物包含氟离子源,氟离子源包括选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化胺氟化铵,及其组合的氟化物盐。
1.17 任何一种前述组合物,所述组合物包含500-5000、1000-1500或1450ppm氟离子。
1.18 任何一种前述组合物,所述组合物包含至少一种表面活性剂。
1.19 任何一种前述组合物,所述组合物包含至少一种选自十二烷基硫酸钠、椰油酰氨基丙基甜菜碱,及其组合的表面活性剂。
1.20 任何一种前述组合物,所述组合物包含阴离子型表面活性剂。
1.21 任何一种前述组合物,所述组合物包含十二烷基硫酸钠。
1.22 任何一种前述组合物,所述组合物包含至少一种湿润剂。
1.23 任何一种前述组合物,所述组合物包含至少一种选自甘油、山梨醇,及其组合的湿润剂。
1.24 任何一种前述组合物,所述组合物包含至少一种聚合物。
1.25 任何一种前述组合物,所述组合物包含至少一种选自聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物,如羧甲基纤维素或者多糖树胶如黄原胶或角叉菜胶),及其组合的聚合物。
1.26 任何一种前述组合物,所述组合物包含矫味剂、香料和/或着色剂。
1.27 任何一种前述组合物,所述组合物包含抗菌剂。
1.28 任何一种前述组合物,所述组合物包含选自卤代二苯醚(三氯生)、草药提取物或精油(例如迷迭香提取物、百里酚、薄荷醇、桉油精、水杨酸甲酯)、双胍(bisguanide)抗菌剂(例如洗必泰、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(例如西吡氯铵)、酚类抗菌剂、海克替啶、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor(5-正辛酰-3’-三氟甲基苯基水杨酰胺)、金属离子(例如锌盐如柠檬酸锌)、血根碱、蜂胶和充氧剂(例如过氧化氢、缓冲高硼酸钠或过氧碳酸钠)的抗菌剂。
1.29 任何一种前述组合物,所述组合物包含三氯生。
1.30 任何一种前述组合物,所述组合物包含以组合物总重量的0.01-5、0.01-1.0或0.3wt.%的量存在的抗菌剂。
1.31 任何一种前述组合物,所述组合物包含牙齿减感剂。
1.32 任何一种前述组合物,所述组合物包含选自钾盐、辣椒碱、丁香酚、锶盐、锌盐、氯化物盐,或其组合的牙齿减感剂。
1.33 任何一种前述组合物,所述组合物包含牙齿增白化合物。
1.34 任何一种前述组合物,所述组合物为牙粉。
1.35 任何一种前述组合物,所述组合物包含水。
1.36 任何一种前述组合物,所述组合物为牙膏或凝胶。
1.37 任何一种前述组合物,其中通过包括向1-10cm2表面涂布1-5ml口腔用组合物的浆状物;使表面紧贴着32P辐照的牙齿而与之接触;以2-5牛顿的恒力刷牙表面300次,其中每一次引起表面相对于牙齿移动1-10cm2,并测量RDA值的方法来计算口腔用组合物的RDA。
1.38 任何一种前述组合物,其中当组合物用于口腔,例如与硬的牙齿表面接触时,组合物的RDA会随着时间的推移而降低,并且口腔用组合物的RDA通过在1.37中确定的方法计算,条件是初始时间采用的刷牙次数A少于稍后时间采用的刷牙次数B,例如300次大约等于刷牙2分钟。
1.39 任何一种前述组合物,其中用于口腔5秒的口腔用组合物的RDA为组合物用于口腔1-5分钟,例如2、3或者4分钟时RDA的1.3-1.6倍。
1.40 组合物1.39,其中的表面为牙刷的清洁头。
1.41 组合物1.39或1.40,其中计算RDA的方法为其中浆状物占口腔用组合物的50%-100%重量。
1.42 任何一种前述组合物,其中艾勒内尔硬度每174000转用黄铜网测量。
1.43 组合物1.0-1.41中的任何一种,其中艾勒内尔硬度每100000转用黄铜网测量。
1.44 组合物1.42或1.43,其中艾勒内尔硬度属于100g二氧化硅磨料在1L水中的浆状物。
1.45 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的10%含水浆状物具有65-80,例如68-76或者72的PCR。
1.46 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的10%含水浆状物具有75-91,例如79-87或者83的RDA。
1.47 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的10%含水浆状物具有0.7-0.9,例如0.8-0.9,例如0.86的PCR/RDA比率。
1.48 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的15%含水浆状物具有68-84,例如62-80或者76的PCR。
1.49 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的15%含水浆状物具有85-105,例如90-100或者95的RDA。
1.50 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的15%含水浆状物具有0.7-0.9,例如0.76-0.8,例如0.86的PCR/RDA比率。
1.51 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的20%含水浆状物具有76-92,例如80-88或者84的PCR。
1.52 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的20%含水浆状物具有85-101,例如89-97或者93的RDA。
1.53 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的20%含水浆状物具有0.8-1.0,例如0.85-0.95,例如0.9的PCR/RDA比率。
1.54 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的30%含水浆状物具有78-94,例如82-90或者86的PCR。
1.55 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的30%含水浆状物具有100-124,例如106-118或者112的RDA。
1.56 任何一种前述组合物,其中二氧化硅磨料的30%含水浆状物具有0.6-0.9,例如0.7-0.8,例如0.77的PCR/RDA比率。
1.57 组合物1.0,其中二氧化硅磨料具有8μm-11μm,例如(但不限于)9μm-13μm、8μm-12μm或者8μm-11μm的中值粒度。
1.58 组合物1.9-1.12中的任何一种,其中二氧化硅磨料的中值粒度在被涂布于口腔中的硬表面后减少16%-20%。
在本发明中用作磨蚀剂的二氧化硅化合物可为无定形二氧化硅、沉淀二氧化硅或无定形沉淀二氧化硅。在一个实施方案中,二氧化硅磨料基本上由如在此描述的二氧化硅化合物组成。如在此描述的二氧化硅磨料可作为牙齿清洁剂、牙齿抛光剂和/或抗敏剂(antisensitivity agent)起作用。
本发明的另外方面涉及破裂的二氧化硅磨料颗粒可有助于治疗牙齿敏感症的意外发现,其中破裂的颗粒可堵塞小管闭路(tubule occlusions)。另外,也已经意外地发现在自口腔裂隙,尤其是邻近的齿间表面除去残渣和污斑时,颗粒越小越有效。
本发明也包括方法2.0,一种改善口腔健康的方法,方法包括向有需要的受试者口腔涂布有效量的在组合物1.0-1.55下任何一个实施方案的口腔用组合物,例如以下方法:
1.减少或抑制龋齿形成,
2.减少、修复或抑制例如如通过定量光导荧光技术(QLF)或电导测量(ECM)检测的牙釉质龋前病变,
3.减少或抑制牙齿脱矿质作用和促进补充矿质作用,
4.减少牙齿敏感性,
5.减少或抑制牙龈炎,
6.抑制口腔由细菌引起的生物膜形成,
7.减少牙斑蓄积,和/或
8.清洁牙齿和口腔。
本发明的其它实施方案对本领域技术人员将是显而易见的。
发明详述
如在此使用的,在此描述的所有测量水平为基于总组合物的重量,除非另外指明。另外,在此引用的所有参考文献通过参照以其全部结合到本文中。然而,如果本公开的任何定义与所引用参考文献的定义之间存在冲突,以本公开为准。
如在此使用的“安全和有效量”意指治疗口腔例如减少牙斑、牙龈炎和/或污斑而不损害口腔组织与结构的足够量。
如在此使用的“口腔用可接受的载体”意指用于以安全和有效的方式向口腔涂布本发明组合物的一种或多种物质。
如在此使用的“清洁”通常指在目标表面上除去沾染物、污渣、杂质和/或异物。例如,在口腔表面的情况下,当表面为牙釉质时,清洁可除去至少一些膜或污物,例如牙斑生物膜、表膜或牙垢。
如在此使用的“抛光”通常指使表面更加光滑和/或更加光泽的修整或净化。抛光和清洁也可给表面提供增亮,当发生沾污去除时,例如牙齿表面增白。
在多个实施方案中,提供具有磨蚀剂的口腔用组合物。优选地,二氧化硅磨料为沉淀的无定形二氧化硅化合物。
本发明的二氧化硅可具有5μm-205μm的平均粒度。颗粒的平均粒度可通过本领域已知的任何方法测量。例如,平均粒度可采用马尔文粒度分析仪(Malvern Particle Size Analyzer),Model Mastersizer S,Malvern Instruments,Inc.(Southborough,马萨诸塞州,美国)测量,其中氦-氖气体激光束通过一个包含悬浮于水溶液中的磨蚀剂的透明容器(transparent cell)投射。穿透颗粒的光线通过与粒度成反比的角度散射。光电控测器(photodetector)阵列在几个预定角度测量光线的量。然后与所测量的光通量值成比例的电信号相对于自如根据样品与测定受试磨蚀剂粒度分布的水分散剂的折光率定义的理论粒子预测的散射方式通过微机系统加工处理。中值粒度考虑到颗粒的偏斜粒度和粒度分布。
如在此使用的,d10指具有直径为被抽样总体阈值的10%的颗粒(即总体的10%等于或小于d10值)。
已经意外地发现磨蚀剂颗粒在被掺入到口腔用组合物中时,当口腔用组合物被刷涂到硬牙齿表面,例如牙本质或牙釉质时,磨蚀剂颗粒会断裂或破裂。也已经意外地发现磨蚀剂颗粒在被掺入口腔用组合物中时,当作为口腔用组合物被刷涂到口腔的软性表面或软性生物膜例如表膜或牙斑时基本上保持其初始粒度。
本发明的二氧化硅磨料可具有60cc/100g-120cc/100g亚麻籽油的特定吸油值。在一个实施方案中,二氧化硅磨料具有70cc/100g-110cc/100g的吸油值。在一个实施方案中,二氧化硅磨料具有80cc/100g-100cc/100g的吸油值。在一个实施方案中,二氧化硅磨料具有40cc/100g-60cc/100g的吸油值。吸油值可通过本领域技术人员已知的多种方法测定。例如,吸油值可通过每100克磨蚀剂吸收亚麻籽油或邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的值测定。吸油值可采用ASTM Rub-Out Method D281测量。
本发明的磨蚀剂可具有4-11的特定艾勒内尔硬度。艾勒内尔硬度可通过本领域技术人员已知的多种方法测定。例如,Einlehner At-1000 Abrader(艾勒内尔At-1000磨蚀机)可用以下方式测量磨蚀剂颗粒的硬度:将Fourdrinier metal screen(长网金属屏)即紫铜或黄铜称重并受到磨蚀剂混悬液(例如磨蚀剂的10%水混悬液)的作用给定的转数。硬度值表示为每转数例如100000转的Fourdrinier wire screen(长网金属丝网筛)的毫克重量损失。在本发明中,用于本发明的二氧化硅磨料的艾勒内尔硬度通过采用黄铜网测量。将100g二氧化硅加入到1L水中,并使浆状物旋转100000或174000转。
本发明的磨蚀剂组分可以1%-95%重量的水平掺入到口腔护理产品中。所存在磨蚀剂的量取决于口腔护理组合物的具体形式。例如,当口腔护理组合物为牙膏或凝胶时,其可包含1%-75%的磨蚀剂。当口腔护理组合物为牙粉时,其可包含50%-95%的磨蚀剂。
PCR为本领域技术人员已知的相对于标准测量去除牙齿沾污物效力的方法。通过改进在“用洁齿剂体外去除沾污物(In Vitro Removal of Stain with Dentifrice)”,G.K.Stookey等J.Dental Research,61,123-9(1982)中描述的方法,得到在此所指的PCR值。在此使用的PCR方法的改进在Rice的两项美国专利第5658553和5651958号中有描述。在该项改进中,一种澄明的表膜材料首先被涂布于牛牙齿,然后用表膜材料和茶、咖啡和FeCl3的联合沾污,而在Stookey等描述的原有方法中同时涂布表膜和沾污物两者。本发明的组合物可具有80-105的PCR。在一个实施方案中,PCR为85-100。在另一方面,PCR为90-95。
本发明的组合物可具有少于150,例如90-130、100-120或105-115的RDA值。RDA值可通过本领域技术人员已知的任何数目的方法测定。例如,RDA值可按照在美国专利第4340583、4420312和4421527号及Hefferren,Journal of Dental Research,July-August 1976,第563-573页中阐述的方法测定。通常,例如用口腔用组合物涂刷辐射处理的32P牙本质。通过分析在磨蚀剂浆状物中观察到的32P确定自所涂刷的牙本质磨损的牙本质的量。牙本质磨损量定为涂刷到牙本质上的标准组成,通常为焦磷酸钙,将其设定为RDA值100。通常较少的磨损的组成具有较低的RDA值。
本发明的组合物可具有0.5-1.5的PCR/RDA比率。在一个实施方案中,PCR/RDA比率可为0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4或1.5。PCR/RDA比率用于确定口腔护理组合物例如洁齿剂或牙膏组合物的清洁和磨损特性的相对定量。
用于制备本发明口腔用组合物的有用的二氧化硅磨料材料可在商品名GRACE VP5下得自Davison Chemical Division of W.R.Grace & Co.(巴尔的摩,马里兰州,美国)。在一个实施方案中,二氧化硅为INEOS(now PQ Corp.)Sorbosil AC43二氧化硅。在一个实施方案中,AC43二氧化硅具有包括(但不限于)以下的性质:平均粒度为2.7-4.0微米(如通过MALVERN MASTERSIZER测定的那样),+45μm的筛渣,在105℃下水分损失为最大值8.0%,在1000℃下灼烧损失为最大值14.0%,和水性混悬液的pH为5.5-7.5。
其它磨蚀剂也可用于本发明组合物,尽管期待本发明的组合物可包含如先前描述的单一二氧化硅磨料化合物并且可基本上不包含其它的硅或二氧化硅磨料和化合物。
口腔用可接受的载体是本领域熟知的并且可包括表面活性剂、湿润剂、增稠剂、起泡剂、氟离子源、矫味剂、颜料、螯合剂、聚合物、酶、水、活性物质及其它材料。口腔用组合物可进一步包含口腔用可接受的载体。载体的具体组成取决于组合物打算的用途。载体可为液体、半固体或固相。口腔用组合物可以洁齿剂(包括牙膏、牙粉和预防用糊剂)、糖果糕点(包括口香糖、珠状物和咀嚼物)、薄膜、涂抹凝胶的形式或者本领域技术人员已知的其中采用磨蚀剂的任何其它形式存在。具体载体组分的选择取决于要求的产品形式。
活性组分包括例如抗菌活性剂、抗牙垢剂、抗龋齿剂、抗炎药、抗过敏剂、酶、营养物等。在此有用的活性剂任选地以安全和有效量存在于本发明组合物中,这样的量足以在被给予活性剂的人或低级动物受试者中具有所需治疗或预防作用,而没有不适当的有害副作用(例如毒性、刺激作用或变态反应),当以本发明的方法使用时与合理的风险/利益比相称。活性剂的特定的安全和有效量将随着这样的因素如所治疗的具体病症、患者的身体状况、同步疗法(如果有的话)的性质、所采用的具体活性剂、特定剂型、所使用的载体和要求的剂量方案而变化。用于治疗这样病症的活性组分包括在Doyle等的美国专利公开号2003/0206874中讨论的那些活性组分。在此的那些其中有用的活性剂也在Durga等的美国专利6290933和Lawlor的美国专利6685921中得到讨论。
氟化物盐和氟离子源,例如可为可溶的氟化物盐是本领域熟知的并且可被掺入本发明的组合物中。代表性的氟离子源包括(但不限于)氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。在某些实施方案中,氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化胺、单氟磷酸钠及其混合物。在某些实施方案中,本发明的口腔护理组合物也可包含以足以供给25ppm-5000ppm氟离子,通常为至少500ppm,例如500-2000ppm,例如1000-1600ppm,例如1450ppm的量存在的氟离子源或供氟组分。氟离子源可在一个实施方案中以组合物的0.01wt.%-10wt.%或0.03wt.%-5wt.%并且在另一个实施方案中以0.1wt.%-1wt.%重量的水平加入到本发明的组合物中;然而,应该理解提供合适水平氟离子的氟化物盐的重量显然将基于盐中反离子的重量变化,并且本领域技术人员可易于确定这样的量。
本发明的口腔护理组合物可包含一种或多种试剂以增加在涂刷口腔时产生的泡沫量。这样的起泡剂是本领域技术人员已知的。增加泡沫量的试剂的例证性实例包括(但不限于)聚氧乙烯和包括(但不限于)藻酸盐聚合物的某些聚合物。聚氧乙烯可增加本发明口腔护理载体组分所产生的泡沫量和泡沫厚度。聚氧乙烯通常也称为聚乙二醇(“PEG”)或聚环氧乙烷。适合于本发明的聚氧乙烯应具有200000-7000000的分子量。在一个实施方案中,分子量应为600000-2000000和在另一个实施方案中为800000-1000000。聚氧乙烯可以1%-90%的量存在,在一个实施方案中以5%-50%和在另一个实施方案中以10%-20%重量的本发明口腔护理组合物的口腔护理载体组分的量存在。口腔护理组合物中的起泡剂剂量(即单一剂量)为0.01-0.9%重量、0.05-0.5%重量,并且在另一个实施方案中为0.1-0.2%重量。
本发明的组合物也可掺入一种或多种本领域已知的表面活性剂。合适的表面活性剂包括在宽的pH范围内相当稳定的那些表面活性剂,例如阴离子型、阳离子型、非离子型或者两性离子型表面活性剂。合适的表面活性剂例如在Agricola等的美国专利第3959458号、Haefele的美国专利第3937807号和Gieske等的美国专利第4051234号中有更全面的描述,其在此通过参照结合到本文中。在某些实施方案中,在此有用的阴离子型表面活性剂包括在烷基具有10-18个碳原子的硫酸烷基酯的水溶性盐和具有10-18个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。十二烷基硫酸钠、月桂酰基肌氨酸钠和椰子油单酸甘油酯磺酸钠(sodium coconut monoglyceride sulfonate)为该类型阴离子型表面活性剂的实例。也可采用阴离子型表面活性剂的混合物。在另一个实施方案中,用于本发明的阳离子型表面活性剂可广义上定义为具有一个包含8-18个碳原子的长烷基链的脂肪族季铵化合物的衍生物,例如氯化十二烷基三甲基铵、氯化十六烷基呲啶溴化十六烷基三甲基铵、氯化二异丁基苯氧基乙基二甲基苄基铵、椰子油(coconut)烷基三甲基铵亚硝酸盐、氟化十六烷基呲啶及其混合物。例证性的阳离子型表面活性剂为在Briner等的美国专利第3535421号中描述的季铵氟化物,在此通过参照结合到本文中。某些阳离子型表面活性剂也可在组合物中起杀菌剂作用。在本发明的一个实施方案中,口腔用组合物基本上不含阳离子型表面活性剂。可用于本发明组合物的例证性非离子型表面活性剂可广义上定义为通过环氧烷烃基团(性质上为亲水性的)与性质上可为脂肪族或烷基芳族的有机疏水性化合物缩合所产生的化合物。合适的非离子型表面活性剂的实例包括(但不限于)普流罗尼克类(Pluronics)、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生于环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物缩合的产物、脂肪醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜及这样物质的混合物。在某些实施方案中,用于本发明的两性离子型合成表面活性剂可被广义上被描述为脂肪族季铵、磷和锍化合物的衍生物,其中脂肪族基团可为直链或分支的,并且其中一个脂肪族取代基包含8-18个碳原子和一个包含阴离子型水-增溶基团,例如羧基、磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐或膦酸盐。适合于包含到组合物中的表面活性剂的例证性实例包括(但不限于)烷基硫酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、椰油酰氨基丙基甜菜碱和聚山梨醇酯20及其组合。
本发明的组合物可包含阴离子型表面活性剂例如十二烷基硫酸钠。表面活性剂或可适配表面活性剂的混合物可以总组合物的0.1%-5.0%,在另一个实施方案中以0.3%-3.0%和在另一个实施方案中以0.5%-2.0%重量存在于本发明的组合物中。
本发明的组合物也可包含一种或多种本领域技术人员已知的矫味剂。用于本发明实践的矫味剂包括(但不限于)精油以及各种矫味醛、酯、醇和类似物质。精油的实例包括留兰香、薄荷、冬青、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、白柠檬、葡萄柚和甜橙的油。这样的化学品象薄荷醇、香芹酮和茴香脑也是有用的。某些实施方案采用薄荷和留兰香的油。矫味剂以0.1-5%重量和0.5-1.5%重量的浓度掺入口腔用组合物中。单个口腔护理组合物剂量中的矫味剂的剂量(即单一剂量)为0.001-0.05%重量并且在另一个实施方案中为0.005-0.015%重量。
本发明的口腔护理组合物也可任选地包含一种或多种能够络合存在于细菌细胞壁中的钙的螯合剂。结合这种钙削弱细菌细胞壁和增加细菌溶胞作用。可用于本发明的另一组螯合剂为可溶性焦磷酸盐。用于本发明组合物中的焦磷酸盐可为任何一种碱金属焦磷酸盐。在某些实施方案中,盐包括焦磷酸四碱金属盐、焦磷酸二碱金属二酸盐、焦磷酸三碱金属单酸盐及其混合物,其中碱金属为钠或钾。盐以其水合和非水合两种形式使用。用于本发明组合物的有效量的焦磷酸盐通常足以提供至少1.0wt.%焦磷酸盐离子,1.5wt.%-6wt.%、3.5wt.%-6wt.%这样的离子。
本发明的口腔护理组合物也任选地包含一种或多种聚合物,例如聚乙二醇类、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖类(例如纤维素衍生物如羧甲基纤维素,或者多糖树胶如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物例如聚丙烯酸酯凝胶可以其游离酸或者部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施方案包含马来酸酐或酸与另一种可聚合乙烯型不饱和单体,例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的具有分子量(M.W.)为30000-1000000的1∶4-4∶1共聚物。这些共聚物例如可作为GAF Chemicals Corporation的Gantrez AN 139(M.W.500000)、AN 119(M.W.250000)和S-97 Pharmaceutical Grade(药用级)(M.W.70000)得到。其它的操作有效聚合物包括那些例如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物,后者例如可作为Monsanto EMA No.1103、M.W.10000和EMA Grade 61得到;和丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。通常合适的是包含活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合烯属或乙烯型不饱和羧酸,即是包含由于其在单体分子中存在于相对于羧基的α-β位或者作为末端亚甲基的部分易于在聚合反应中起作用的烯属双键的酸。例证性的这样的酸为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、丁烯酸、β-丙烯酰氧基(acryloxy)丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、顺式甲基丁烯二酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸和酐。可与这样的羧酸单体共聚合的其它不同的烯属单体包括醋酸乙烯酯、氯乙烯、顺丁烯二酸二甲酯等。共聚物为了水溶性而包含足够的羧酸盐基团。另一类聚合剂包括含有取代的丙烯酰胺均聚物和/或不饱和磺酸及其盐的均聚物的组成,尤其是当聚合物基于选自丙烯酰氨基链烷磺酸例如2-丙烯酰胺2-甲基丙烷磺酸的不饱和磺酸时,其具有1000-2000000的分子量,在Zahid的美国专利第4842847号(1989年6月27日)中有描述,在此通过参照结合到本文中。
在制备口腔护理组合物中,有时必须加入一些增稠物质以提供合乎需要的稠度或者稳定或增强制剂的性能。在某些实施方案中,增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可掺入天然树胶例如梧桐胶、阿拉伯胶和黄蓍胶。胶质硅酸铝镁或细分的二氧化硅可用作增稠组合物的组分以进一步改善组合物的构成。在某些实施方案中,以总组合物的0.5%-5.0%重量的量使用增稠剂。
本发明的口腔护理组合物也可任选包含一或多种酶。有用的酶包括任一种可得到的蛋白酶、葡聚糖水解酶(glucanohydrolases)、内切糖苷酶、淀粉酶、变聚糖酶(mutanases)、脂肪酶和粘多糖酶或其适配的混合物。在某些实施方案中,酶为蛋白酶、葡聚糖酶、内切糖苷酶和变聚糖酶。在另一个实施方案中,酶为木瓜蛋白酶、内切糖苷酶或者葡聚糖酶与变聚糖酶的混合物。适用于本发明的另外的酶在Dring等的美国专利第5000939号、美国专利第4992420号、美国专利第4355022号、美国专利第4154815号、美国专利第4058595号、美国专利第3991177号和美国专利第3696191号中公开,其全部在此通过参照结合到本文中。本发明中几种可适配酶混合物中的酶在一个实施方案中构成0.002%-2.0%或者在另一个实施方案中构成0.05%-1.5%或者在又一个实施方案中构成0.1%-0.5%
水也可存在于本发明的口腔用组合物中。用于制备市售口腔用组合物的水应被去离子和不含有机杂质。水通常补充组合物的余额并包含口腔用组合物的10%-90%、20%-60%或10%-30%重量。这种水量包括所加入的非结合水加上与其它物质例如山梨醇或本发明的任何组分一起引入的量。
本发明的组合物也可包含湿润剂,例如防止组合物在暴露于空气时硬化。某些湿润剂也可赋予洁齿剂组合物合乎需要的甜味或味道。湿润剂,以纯的湿润剂为基础,在一个实施方案中通常包含洁齿剂组合物的15%-70%或者在另一个实施方案中包含30%-65%重量。合适的湿润剂包括可食用多元醇例如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇和其它多元醇以及这些湿润剂的混合物。甘油和山梨醇的混合物可作为在此的牙膏组合物的湿润剂组分用于某些实施方案中。
本发明的组合物也可包含一种或多种抗菌剂。抗菌剂为本领域已知的并且包括苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、硼酸和酚类化合物例如β-萘酚、氯麝香草酚、麝香草酚、茴香脑、桉油精、香芹酚、薄荷醇、苯酚、戊基苯酚、己基苯酚、庚基苯酚、辛基苯酚、己基间苯二酚、氯化月桂基吡啶氯化十四烷基吡啶氟化十六烷基吡啶氯化十六烷基吡啶溴化十六烷基吡啶和卤代二苯醚例如三氯生。本发明的组合物也可包含一种或多种碱性氨基酸例如以游离碱或盐形式存在的精氨酸。这样的试剂可依所选择的试剂以例如基于组合物的总重量的1%-20%重量的有效量加入。
本发明的组合物可加入一种或多种抗过敏剂,例如钾盐如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾和草酸钾;辣椒碱、丁香酚、锶盐、锌盐、氯化物盐及其组合。这样的试剂可依所选择的试剂以例如基于组合物的总重量的1%-20%重量的有效量加入。本发明的组合物也可用于通过在涂布于牙齿时阻塞牙本质小管治疗敏感症。
本发明的组合物也可包含本领域已知的牙齿增白或牙齿漂白组合物。合适的增白和漂白组合物包含过氧化物、金属亚氯酸盐、过硫酸盐。过氧化物包括氢过氧化物、过氧化氢、碱和碱土金属过氧化物、有机过氧基化合物、过氧酸及其混合物。碱和碱土金属过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡及其混合物。其它的过氧化物包括过硼酸盐、脲过氧化物及其混合物。合适的金属亚氯酸盐可包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。这样的试剂可依所选择的试剂以例如基于组合物的总重量1%-20%重量的有效量加入。
除了以上描述的组分,本发明的实施方案可包含多种其中一些组分在以下得到描述的任选洁齿剂组分。任选的组分包括例如(但不限于)粘合剂、起泡剂、矫味剂、甜味剂、另外的抗蚀斑剂、磨蚀剂和着色剂。这些和其它的任选组分在Majeti的美国专利第5004597号、Agricola等的美国专利第3959458号和Haefele的美国专利第3937807号中得到进一步地描述。
用于本发明口腔用组合物的磨蚀剂选择可基于磨蚀剂类型、磨蚀剂的细度(粒度)、粒度分布和量考虑,以确保在正常使用组合物期间不过度磨损牙釉质,但是足以清洁和/或抛光。在口腔护理这方面,可基于洁齿剂的清洁或磨蚀基准表示磨蚀剂的效力,即分别表示为表层清洁比(PCR)或放射性牙齿磨损(RDA)。实施PCR和RDA的方法为本领域熟知的,例如在如美国专利第5939051和6290933号中描述的。
在某些实施方案中,组合物对于人或其它动物口服使用是安全的,并且可对口腔用组合物选择满足以上所阐述要求的任何口腔用或化妆品可接受的磨蚀剂。
也可在本发明组合物中包含另外的磨蚀剂,包括氧化铝(包括煅烧氧化铝)、硅藻土、浮石、碳酸钙、墨鱼骨、不溶性磷酸盐;复合树脂例如三聚氰胺树脂、酚醛树脂和脲甲醛树脂;聚碳酸酯、碳化硼、微晶石蜡、微晶纤维素包括胶态微晶纤维素和羧甲基纤维素的组合,及其组合和衍生物。在不溶性磷酸盐中用作磨蚀剂的是正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。例证性的实例为正磷酸二钙二水合物、磷酸二钙二水合物、磷酸氢钙、焦磷酸钙、β-焦磷酸钙、磷酸三钙、偏磷酸钙、偏磷酸钾和偏磷酸钠。
在某些实施方案中,口腔用组合物以洁齿剂形式存在,并且例证性载体基本上为半固体或固体。载体可为含水的,即包含5%-95%的水。在其它的实施方案中,载体基本上为非含水的。载体任选地包含例如口腔护理活性组分、表面活性试剂例如表面活性剂、乳化剂和泡沫调节剂、粘度调节剂和增稠剂、湿润剂、稀释剂、填充剂、另外的pH调节剂、着色剂、防腐剂、溶剂及其组合。应该理解尽管以上种类物质中每一种的一般特性可能不同,但是在两种或更多种这样种类的物质中可存在一些公共特性并且任何给定的物质可用于多个目的。如同本领域技术人员所认识到的,除了先前所描述的那些组分以外,口腔用组合物任选地包含其它物质,包括例如软化剂、保湿剂、口感剂等。用于口腔用组合物的合适载体的实例在Boyd等的美国专利第6669929号、Gebreselassie等的6379654号和Nabi等的4894220号中有讨论。
口腔用组合物任选地包含抗结石组成,例如在Gaffar等的美国专利第5292526号中讨论的一种或多种抗结石组分。在多个实施方案中,抗结石组分包含一种或多种多磷酸盐。抗结石组分可包括至少一种以有效抗结石量存在于口腔用组合物中的完全或部分中和的三聚磷酸或六偏磷酸的碱金属或铵盐。抗结石活性物质也可包括至少一种以有效抗结石量存在的水溶性、线性、分子脱水的多磷酸盐。抗结石活性物质也可包括至少一种以有效抗结石量作为多磷酸盐抗结石剂存在的钾和钠盐的混合物。抗结石活性剂也可包含存在于钠和钾盐混合物中的有效抗结石量的线性分子脱水的多磷酸盐抗结石剂。在该组成中钾与钠的比例可高达少于3∶1。多磷酸盐可以各种量存在于口腔用组合物中,例如其中多磷酸盐离子与抗菌剂的重量比在多于0.72∶1-少于4∶1范围内,或者其中抗菌增强剂与多磷酸盐离子的重量比在1∶6-2.7∶1范围内,或者其中抗菌增强剂与多聚磷酸盐的重量比在1∶6-2.7∶1范围内的量存在。其它有用的抗结石剂包括聚羧酸酯聚合物和聚乙烯甲基醚/马来酸酐(PVM/MA)共聚物,例如GANTREZ
用于本发明洁齿剂组合物的另一种活性物质为可以口腔用组合物的0.001-3.0%重量的量存在的抗菌剂。有用的另外的口腔护理化合物的非限定性清单包括非离子型抗菌剂,包括酚和双酚化合物例如卤代二苯醚,包括三氯生(2,4,4’-三氯-2’-羟基-二苯基醚)、三氯卡班(3,4,4-三氯均二苯脲)以及2-苯氧基乙醇、苯甲酸酯和均二苯脲。例如,卤代二苯醚例如三氯生可以口腔用组合物的0.3%重量的量存在。
合适的表面活性剂为在宽的pH范围内相当稳定的那些表面活性剂。这些化合物是本领域熟知的,并且包括非皂阴离子型(例如十二烷基硫酸钠(SLS)、N-肉豆蔻酰和N-棕榈酰肌氨酸)、非离子型(例如聚山梨醇酯20(Polysorbate 20)(聚氧乙烯20脱水山梨醇单月桂酸酯,TWEEN 20)和聚山梨醇酯80(Polysorbate 80)(聚氧乙烯20脱水山梨醇单油酸酯,TWEEN 80)、泊洛沙姆407(Poloxamer 407),可在商品名PLURONIC F127下得自BASF公司)、阳离子型、两性离子型(例如椰油酰氨基丙基甜菜碱和月桂酰氨基丙基甜菜碱)及两性有机合成洗洁剂。用于口腔用组合物的合适的表面活性剂的实例例如在Nabi等的美国专利第4894220号、Glandorf等的6555094号和Lawlor的6706256号中有讨论。在多个实施方案中,一种或多种表面活性试剂以0.001%-5%或0.5%-2.5%的范围存在于本发明的口腔用组合物中。
用于口腔用组合物的任选增稠剂包括天然和合成的树胶和胶体例如角叉菜胶(鹿角菜)、黄原胶、羧甲基纤维素钠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素。在多个实施方案中,增稠剂以0.1-10%重量或0.5-4%重量的量存在于洁齿剂组合物中。
用于制备洁齿剂组合物的口腔用可接受的洁齿剂载体媒介物任选地包括湿润剂。湿润剂可为甘油、山梨醇和木糖醇、分子量在200-1000范围内的丙二醇或者其它湿润剂及其混合物。湿润剂浓度一般总计为口腔用组合物的5-70%重量。水通常以口腔用组合物的至少10%重量,并且通常为25-70%重量的量存在。
合成阴离子型线性聚羧酸酯为任选用于在口腔用组合物中具有某些活性组分,包括抗菌、抗牙垢或其它活性剂的口腔用组合物的有效增强剂。这样的阴离子型聚羧酸酯通常以其游离酸、或者部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾并且优选地为钠)或铵盐的形式使用。术语“合成”和“线性”排除包括羧甲基纤维素及纤维素的其它衍生物和天然树胶的已知增稠或胶凝剂,也不包括由于交联具有减少的溶解性的卡波普。
优选的共聚物为马来酸酐或酸与另一种可聚合乙烯型不饱和单体,优选地为与甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的具有30000-1000000分子量(M.W.)的1∶4-4∶1共聚物。一种有用的共聚物为甲基乙烯基醚/马来酸酐。这些共聚物的实例可以商品名GANTREZ得自ISP公司,当存在时,阴离子型聚羧酸酯以有效达到要求的增强洁齿剂组合物中任何一种抗菌、抗牙垢或其它活性剂的效力的量使用。在多个实施方案中,合成的阴离子型聚羧酸酯以口腔用组合物的0.001-5%或0.1-2.0%的存在量包含在口腔用组合物中。
本发明的口腔用组合物可通过本领域已知用于混合组分制备口腔护理组合物的任何方法制备。可使用的方法实例在例如Martin等的美国专利第6403059号、Clinical Pharmacology for Dental Professionals(牙科专业的临床药理学)(Mosby-Year Book,Inc.,第3版.1989);Mosby′s Dental Hygiene:Concepts,Cases and Competencies(Mosby′sk口腔卫生:概念、病例和资格),(Daniel,S.和Harfst,S.编辑,Elsevier Science Health Science Div.2002)以及Ernest W.Flick,Cosmetic and Toiletry Formulations(美容和化妆品制剂),第2版中有阐述。
本发明提供了使用本发明的口腔用组合物清洁和/或抛光口腔表面的方法与操作步骤。另外,口腔用组合物任选地治疗和抑制口腔疾病例如口腔炎性疾病、牙斑和牙垢。口腔用组合物可以本领域已知的任何合适方式涂布于患者,例如通过采用合适的敷料器或传递装置如刷子、牙条(dental strip)、膜、注射器、线带、药丸或者本领域已知的任何其它敷料器或传递装置将口腔用组合物引入到患者的口腔。组合物可以预防方法和操作步骤使用,以促进和保持口腔健康、外观,保持全身健康等。口腔用组合物可根据具体治疗计划经数天反复涂布于患者以治疗和/或抑制沾污、蚀斑、结石或者牙垢形成。阐述治疗计划的指南可提供在如商业制备和储存的产品商业包装中。
不打算受到理论的束缚,确信用于本发明口腔用组合物的二氧化硅磨料具有初始平均粒度。当本发明的口腔用组合物用于涂刷软组织例如去除牙斑或表膜时,二氧化硅磨料足以例如自牙齿表面除去这样的软组织。因此,口腔用组合物起初具有高的PCR。然而,当二氧化硅磨料颗粒与硬的牙齿表面例如牙本质或牙釉质紧密接触时,它们破裂为更小的颗粒,从而导致低的RDA。因此,当本发明组合物用于处理口腔时,软组织已经被消融,并且硬的组织被保护免于磨损。确信当组合物用于口腔时,PCR和/或RDA可由于二氧化硅磨料大小的减小,这两个值也随时间的推移而减小。
由于与硬表面接触导致所生成的分裂二氧化硅颗粒也赋予另外意想不到的益处,也就是说,抛光牙齿表面和/或塞堵牙齿小管的能力导致清洁牙齿和/或减少牙齿敏感性。因此,本发明组合物导致改善牙齿的清洁、抛光和减少敏感性。
本发明通过以下非限定性实施例得到进一步的阐明。
实施例1
用于艾勒内尔硬度检测的条件为采用黄铜网和在1000mL中的100g二氧化硅于120分钟内174000转。吸油值和平均粒度通过本领域技术人员已知的方法测量。测量结果呈现于表1中。
表1
二氧化硅A | 二氧化硅B | |
吸油值(cc/100g) | 80-100 | 50-65 |
平均粒度(μm) | 9-13 | 8-12 |
d10(μm)* | 2.74 | 2.58 |
黄铜艾勒内尔硬度 | 6-9 | 12-18 |
*术语“d”指粒度上限;因此,术语d10表示10%颗粒具有小于d10值的大小。
采用去离子水制备二氧化硅A和B的20%w/w浆状物。初始浆状物的粒度分布用具有Hydro 2000S Small Volume Automated Sample Dispersion Unit(小体积自动取样色散装置)的马尔文2000粒度分析仪测定。在测量之前,将浆状物在水浴中进行声处理1分钟以破裂任何大的团块。采用平板式横刷机,将20ml浆状物加入到对于70°侧壁测量的铝槽中。安装一个软的方头鬃刷(头大小为约LxW 2.8cmx1.0cm)以沿着铝槽的整个基面移动。在刷头的背面加重量(250克)以在涂刷期间产生正交力。涂刷机沿着铝面以每分钟100个双程的速率运行总计300次行程。在涂刷之后,自槽底除去浆状物并进行声处理1分钟。将样品载荷到马尔文2000粒度分析仪(Malvern 2000 particle sizing analyzer)中。然后测定二氧化硅磨料粒度,并且显示在表2中。
表2
二氧化硅A | 二氧化硅B |
中值粒度%减少 | 18.5% | 0.7% |
在操作步骤之后的d10(μm) | 2.45 | 2.55 |
d10的%减少 | 10.6% | 1.2% |
意想不到地,结果表明二氧化硅A在涂刷方法期间显著断裂的能力,而二氧化硅B保持相对不变。
实施例2
通过如先前在此描述的方法测定多种二氧化硅A浆状物的PCR和RDA值。制备10%、15%、20%和30%w/w二氧化硅浆状物并通过如先前在此描述的方法测定其PCR和RDA值。结果显示在表3中。
表3
10%VP5 | 15%VP5 | 20%VP5 | 30%VP5 | |
PCR | 72 | 76 | 84 | 86 |
RDA | 83 | 95 | 93 | 112 |
PCR/RDA比率 | 0.86 | 0.80 | 0.90 | 0.77 |
实施例3
按照表4制备洁齿剂组合物例如牙膏。
表4
MF-A | MF-B | WD-A | WD-B | |
二氧化硅A | 22.8 | 21.9 | ||
二氧化硅B | 22.8 | 21.9 | ||
山梨醇 | 40.2 | 40.2 | 13.6 | 13.6 |
水 | 29 | 29 | 37.1 | 37.1 |
实施例4
患有牙齿敏感症的两组30人被给予或者牙膏MF-A或者MF-B,并且被指导按照其正常刷牙实践使用组合物作为其唯一洁齿剂1个月。在1个月结束时,用MF-A刷牙的人中有75%报告牙齿敏感症减少,而用MF-B刷牙的人中有10%报告牙齿敏感症减少。在1个月结束时,用MF-A刷牙的人中有3%报告牙齿敏感症增加,而用MF-B刷牙的人中有15%报告牙齿敏感症增加。
实施例5
两组50人被给予或者牙膏WD-A或者WD-B,并且被指导按照其正常刷牙实践使用组合物作为其唯一牙膏1个月。用WD-A刷牙的人中有80%报告他们观察到增白/抛光作用,而用WD-B刷牙的人中有5%报告他们观察到增白/抛光作用。
实施例6
两组15名吸烟者(平均每天1.4包)被给予或者牙膏MF-A或者MF-B,并且被指导按照其正常刷牙实践使用组合物作为其唯一牙膏1个月。在1个月结束时,用MF-A刷牙的人中有85%发觉其牙齿染色减少,而用MF-B刷牙的人中有12%发觉其牙齿染色减少。
实施例7
通过先前在此描述的方法测定包含20%二氧化硅A和20%二氧化硅B的两种组合物的RDA和PCR。除了不同的二氧化硅磨料以外,两种组合物基本上相同。结果显示在表5中。
TABLE5
20%二氧化硅A | 20%二氧化硅B |
RDA | 112 | 207 |
PCR | 93 | 103 |
PCR/RDA | 0.83 | 0.5 |
Claims (32)
1.一种口腔用组合物,所述组合物包含口腔用可接受的载体和含有具有5μm-20μm平均粒度和4-11艾勒内尔硬度的二氧化硅化合物的二氧化硅磨料。
2.权利要求1的组合物,其中二氧化硅磨料具有8μm-11μm的平均粒度。
3.权利要求1或2的组合物,其中二氧化硅磨料具有60cc/100g-120cc/100g的吸油值。
4.前述权利要求的任何一项的组合物,其中二氧化硅磨料在174000转下具有5-10的黄铜艾勒内尔硬度。
5.前述权利要求的任何一项的组合物,所述组合物具有80-105的表层清洁比。
6.前述权利要求的任何一项的组合物,所述组合物具有少于150的放射活性牙齿磨损。
7.前述权利要求的任何一项的组合物,所述组合物具有0.5-1.5的PCR/RDA比率。
8.前述权利要求的任何一项的组合物,其中二氧化硅磨料为组合物的1%-95%重量。
9.前述权利要求的任何一项的组合物,其中二氧化硅磨料具有2.5μm-2.9μm的d10。
10.前述权利要求的任何一项的组合物,其中二氧化硅磨料在将口腔用组合物涂布于口腔中硬的表面时分裂。
11.前述权利要求的任何一项的组合物,其中在口腔使用组合物时,二氧化硅磨料分裂为具有2.3μm-2.6μm的d10的颗粒。
12.前述权利要求的任何一项的组合物,其中口腔用组合物被涂刷于牙齿上例如至少30秒-5分钟。
13.前述权利要求的任何一项的组合物,其中二氧化硅磨料的中值粒度在涂布于口腔中硬的表面后被减少16%-20%。
14.前述权利要求的任何一项的组合物,其中二氧化硅磨料的d10在涂布于口腔中硬的表面后被减少9%-12%。
15.前述权利要求的任何一项的组合物,所述组合物包含包括选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化胺氟化铵,及其组合的氟化物盐的氟离子源。
16.前述权利要求的任何一项的组合物,所述组合物包含至少一种选自十二烷基硫酸钠、椰油酰氨基丙基甜菜碱,及其组合的表面活性剂。
17.前述权利要求的任何一项的组合物,所述组合物包含至少一种选自甘油、山梨醇,及其组合的湿润剂。
18.前述权利要求的任何一项的组合物,所述组合物包含至少一种选自聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖,及其组合的聚合物。
19.前述权利要求的任何一项的组合物,所述组合物包含选自卤代二苯醚、草药提取物或精油、双胍抗菌剂、季铵化合物、酚类抗菌剂、海克替啶、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子、血根碱、蜂胶和充氧剂的抗菌剂。
20.前述权利要求的任何一项的组合物,所述组合物包含牙齿减感剂。
21.前述权利要求的任何一项的组合物,所述组合物包含牙齿增白化合物。
22.前述权利要求的任何一项的组合物,所述组合物为牙膏或凝胶。
23.前述权利要求的任何一项的组合物,通过包括向1-10cm2表面涂布1-5ml口腔用组合物的浆状物;使表面紧贴着32P辐照的牙齿表面而与之接触;以2-5牛顿的恒力刷牙表面300次,其中每一次引起表面相对于牙齿移动1-10cm2的方法,测量RDA值。
24.前述权利要求的任何一项的组合物,其中用于口腔5秒时口腔用组合物的RDA为相同组合物用于口腔1-5分钟时RDA的1.2-1.6倍。
25.前述权利要求的任何一项的组合物,艾勒内尔硬度用黄铜网测量为每174000转。
26.权利要求1-25中任何一项的组合物,其中艾勒内尔硬度用黄铜网测量为每100000转。
27.前述权利要求的任何一项的组合物,由二氧化硅磨料制成的10%含水浆状物具有65-80的PCR。
28.前述权利要求的任何一项的组合物,由二氧化硅磨料制成的10%含水浆状物具有75-91的RDA。
29.前述权利要求的任何一项的组合物,由二氧化硅磨料制成的10%含水浆状物具有0.7-0.9的PCR/RDA比率。
30.一种口腔用组合物,所述组合物包含口腔用可接受的载体和含有具有选自8μm-11μm、9μm-13μm、8μm-12μm和8μm-11μm的中值粒度和4-11的艾勒内尔硬度二氧化硅化合物的二氧化硅磨料。
31.权利要求1-12中任何一项的组合物,其中二氧化硅磨料的中值粒度在涂布于口腔中硬的表面后被减少16%-20%。
32.一种改善口腔健康的方法,该方法包括在有需要的受试者口腔中涂布有效量的权利要求1-22中任何一项的口腔组合物。
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