CN102086179A - 铁催化碘化物与溴化物的铃木偶联反应 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种反应方法：使用二芳基二胺类化合物作为配体，金属铁盐为催化剂，实现芳基或杂芳基硼酸与芳基或杂芳基碘化物或溴化物的铃木(Suzuki-Miyaura)偶联反应。所述的二芳基二胺类配体可以是氮上或芳环上为无取代、一取代、二取代或多取代的2，2’-二胺基联苯。本发明中所使用的催化剂和配体价格便宜，易得，在空气中稳定。而且，使用本催化体系，可以实现溴化物包括不活泼溴化物的铃木(Suzuki-Miyaura)偶联反应，这是用文献中其它金属铁盐催化的反应无法实现或很难实现的。本反应中所使用的配体与文献中报导的配体相比，价格明显便宜，具有良好的工业应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及用二芳基二胺类化合物为配体，金属Fe盐作为催化剂的条件下实现的芳基或杂芳基硼酸与芳基或杂芳基碘化物或溴化物的铃木(Suzuki-Miyaura)偶联反应。通过此方法实现了对一系列联芳基或联杂芳基化合物的合成。
背景技术
有机硼烷与有机亲电试剂之间的偶联反应，叫做铃木(Suzuki-Miyaura)偶联反应[(a)Miyaura，N.；Yamada，K.；Suzuki，A.Tetrahedron Lett.1979，20，3437.(b)Miyaura，N.；Suzuki，A.Chem.Rev.1995，95，2457.(c)Suzuki，A.J.Organomet.Chem.1999，576，147.(d)Miyaura，N.J.Organomet.Chem.2002，653，54.(e)Miyaura，N.Topics in Current Chemistry；Springer Verlag：Berlin，2002，Vol.219.(f)Miyaura，N.Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions，2nd Ed.；deMeijere，A.；Diederich，F.，Ed.；Wiley-VCH：Weinheim，2004；Chapter 2，pp 41-124.(g)Suzuki，A.Chem.Commun.2005，4759.]，目前是合成碳-碳键的非常重要和通用的方法。在铃木(Suzuki-Miyaura)偶联反应中，目前所用的催化剂中占主导地位的仍然是金属钯络合物[Forsome recent selected examples，please see：(a)Uozumi，Y.；Matsuura，Y.；Arakawa，T.；Yamada，Y.M.A.Angew.Chem.Int.Ed.2009，48，2708.(b)Yang，D.-X.；Colletti，S.L.；Wu，K.；Song，M.-Y.；Li，G.-Y.；Shen，H.-C.Org.Lett.2009，11，381.(c)Bermejo，A.；Ros，A.；Fernandez，R.；Lassaletta，J.M.J.Am.Chem.Soc.2008，130，15798.(d)Fujihara，T.；Yoshida，S.；Ohta，H.；Tsuji，Y.Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，8310.(e)So，C.M.；Lau，C.P.；Kwong，F.Y.Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，8059.(f)Sawai，K.；Tatumi，R.；Nakahodo，T.；Fujihara，H.Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，6917.]。然而，钯催化剂价格比较昂贵，而且钯盐容易残留在产物中而对产物造成重金属污染，这些都限制了金属钯络合物在工业上的大量使用。在这一点上，金属Fe盐，作为地球上最丰富的金属盐之一，也是最价廉的和对环境最友好的金属化合物之一。而且，在过去的几年中，许多Fe盐及其络合物大量的被应用，并且已经被证明为是合成碳-碳键或碳-杂原子键的非常有效的催化剂[For reviews on iron catalysis，please see：(a)Sherry，B.D.；Fürstner，A.Acc.Chem.Res.2008，41，1500.(b)Correa，A.；García O.；Bolm，C.Chem.Soc.Rev.2008，37，1108.(c)Enthaler，S.；Junge，K.；Beller，M.Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，3317.(d)Fürstner，A.；Martin，R.Chem.Lett.2005，34，624.(e)Bolm，C.；Legros，J.；Le Paih，J.；Zani，L.Chem.Rev.2004，104，6217.]。然而，就我们所知，Fe催化的有机硼化合物与有机卤化物之间的反应几乎 没有被报导[Bezier，D.；Darcel，C.Adv.Synth.Catal.2009，351，1732.]。另外，在大多数被报导的铁催化的碳或杂原子亲核试剂与芳基卤化物的偶联反应中，只有芳基碘化物显示了良好的反应活性。而溴化物，特别是不活泼的溴化物，往往没有反应活性[For example，please see：(a)Bistri，O.；Correa，A.；Bolm，C.Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，586.(b)Correa，A.；Bolm，C.Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，8862.]。这也成为了合成化学家们研究的难点。
发明内容
本发明要解决的问题在于提供一种反应方法：使用二芳基二胺类化合物作为配体，金属Fe盐作为催化剂，实现芳基或杂芳基硼酸与芳基或杂芳基碘化物或溴化物的铃木(Suzuki-Miyaura)偶联反应。
本发明中所涉及的反应可以用以下的通式来表示：
其中X可以是碘或溴，R1代表2-，3-，4-位上的取代基，或代表芳环上二取代或多取代基。R1可以是H，C1-C6烷氧基，NO2，CN，COR3(R3为H，C1-C6烷基，芳基等)，COOR4(R4可以是H或C1-C6烷基)，卤素(氟，氯，溴)，C1-C6烷基，芳基，NR4R5(R4，R5为H，C1-C6烷基，苄基或芳基等)。R1还代表苯并的芳环，如萘环。所述的芳基推荐为苯基，取代苯基(取代基是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基)，萘基，五到七元环杂芳基例如吡啶、吡咯、咪唑、呋喃、噻吩等。
R2代表硼酸上的2-，3-，4-位的一取代、二取代或多取代基，可以是C1-C6直链或支链烷基，C1-C6烷氧基，卤素(氟，氯，溴等)。所述的芳基推荐为苯基，取代苯基(取代基是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基)，萘基，五到七元环杂芳基例如吡啶、吡咯、咪唑、呋喃、噻吩等。
本发明中使用的配体可以是氮上或苯环上无取代、一取代、二取代或多取代的2，2’-二胺基联苯，所述的氮上的取代基推荐为C1-C6烷基、苄基等。苯环上可以是无取代、一取代、二取代或多取代，取代基推荐为H，甲基，甲氧基或苯并芳基等等，比如2，2’-二胺基联苯，N，N’-二甲基-2，2’-二胺基联苯，N，N，N’-三甲基-2，2’-二胺基联苯，N，N，N’，N’-四甲基-2，2’-二胺基联苯，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯，2，2’-二胺基-6，6’-二甲氧基联苯。
本发明中所使用的金属铁盐可以是二价或三价铁盐，如Fe2O3，FeCl3·6H2O，FeCl2·4H2O，Fe(acac)3，Fe3O4，FeSO4等等。
本发明的反应中，所用的金属铁盐催化剂用量推荐为1mol％到40mol％(相对于芳基卤化物)，使用的配体与金属铁盐的摩尔比推荐为1∶1到10∶1，所使用的硼酸与卤化物之间的摩尔比推荐为1∶1到2∶1。
反应进行的温度推荐为40-160℃，尤其推荐为130-150℃。反应时间推荐为10-96小时，进一步推荐为24-48小时。
本发明的反应中，所使用的碱可以是KHCO3，K2CO3，Na2CO3，Cs2CO3，NaHCO3，CH3COOK，CH3ONa，CsF，K3PO4·3H2O，NaOH，KOH等等。所使用的溶剂可以是DMSO，DMF，DMA，Dioxane等极性溶剂。
本发明中所使用的催化剂和配体价格便宜，易得，在空气中稳定。而且.，使用本催化体系，可以实现溴化物包括不活泼溴化物的铃木(Suzuki-Miyaura)偶联反应，这是用文献中其它金属铁盐催化的反应无法实现或很难实现的。本反应中所使用的配体与文献中报导的配体相比，价格明显便宜，具有良好的工业应用前景。
具体实施方式
通过下述实施方式将有助于理解本发明，但并不限制于本发明的内容。
实施例1
对甲氧基碘苯与苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入K3PO4·3H2O(266mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，对甲氧基碘苯(117mg，0.5mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，苯基硼酸(73.2mg，0.6mmol)和DMF(2.0mL)。抽换气三次后插入冷凝管，油浴135℃加热24小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基联苯94.8mg，收率99％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ3.79(s，3H，OMe)，6.94(d，J＝8.4Hz，2H，Ar)，7.27(t，J＝6.9Hz，1H，Ar)，7.39(t，J＝7.5Hz，2H，Ar)，7.49-7.54(m，4H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ55.2，114.1，126.6，126.7，128.1，128.7，133.6，140.7，159.1.
实施例2
对甲氧基碘苯与对甲基苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入K3PO4·3H2O(266mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，对甲氧基碘苯(117mg，0.5mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，对甲基苯基硼酸(81.6mg，0.6mmol)和DMF(2.0mL)。抽换气三次后插入冷凝管，油浴135℃加热24小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基-4’-甲基联苯78.0mg，收率76％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ2.36(s，3H，Me)，3.80(s，3H，OMe)，6.94(d，J＝8.7Hz，2H，Ar)，7.20(d，J＝7.5Hz，2H，Ar)，7.43(d，J＝7.5Hz，2H，Ar)，7.49(d，J＝8.7Hz，2H，Ar).13CNMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ21.0，55.2，114.1，126.5，127.9，129.4，133.6，136.3，137.9，158.9.
实施例3
对甲氧基碘苯与对氯苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入K3PO4·3H2O(266mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，对甲氧基碘苯(117mg，0.5mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，对氯苯基硼酸(93.6mg，0.6mmol)和DMF(2.0mL)。抽换气三次后插入冷凝管，油浴135℃加热24小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基-4’-氯联苯78.0mg，收率71％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ3.84(s，3H，OMe)，6.97(d，J＝9.0Hz，2H，Ar)，7.37(d，J＝9.0Hz，2H，Ar)，7.45-7.50(m，4H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ55.3，114.2，127.9，128.0，128.8，132.4，132.6，139.2，159.3.
实施例4
对甲氧基碘苯与3，5-二甲基苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入K3PO4·3H2O(266mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，对甲氧基碘苯(117mg，0.5mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，3，5-二甲基苯基硼酸(90.0mg，0.6mmol)和DMF(2.0mL)。抽换气三次后插入冷凝管，油浴135℃加热24小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基-(3’，5’-二甲基)联苯94.6mg，收率89％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ2.37(s，3H，Me)，3.84(s，3H，OMe)，6.94-6.97(m，3H，Ar)，7.17(s，2H，Ar)，7.51(d，J＝9.0Hz，2H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ21.4，55.2，114.0，124.6，128.1，128.3，133.9，138.1，140.8，158.9.
实施例5
对氯碘苯与对甲氧基苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入K3PO4·3H2O(266mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，对氯碘苯(117mg，0.5mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，对甲氧基苯基硼酸(91.2mg，0.6mmol)和DMF(2.0mL)。抽换气三次后插入冷凝管，油浴135℃加热24小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基-4’-氯联苯94.7mg，收率87％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ3.84(s，3H，OMe)，6.97(d，J＝9.0Hz，2H，Ar)，7.37(d，J＝9.0Hz，2H，Ar)，7.45-7.50(m，4H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ55.3，114.2，127.9，128.0，128.8，132.4，132.6，139.2，159.3.
实施例6
碘苯与对甲氧基苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入K3PO4·3H2O(266mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，对甲氧基苯基硼酸(76.0mg，0.5mmol)和DMF(2.0mL)，抽换气三次后再加入碘苯(67μL，0.6mmol)。插入冷凝管，油浴135℃加热24小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基联苯74.5mg，收率81％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ3.79(s，3H，OMe)，6.94(d，J＝8.4Hz，2H，Ar)，7.27(t，J＝6.9Hz，1H，Ar)，7.39(t，J＝7.5Hz，2H，Ar)，7.49-7.54(m，4H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ55.2，114.1，126.6，126.7，128.1，128.7，133.6，140.7，159.1.
实施例7
对乙酰基碘苯与苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入K3PO4·3H2O(266mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，对乙酰基碘苯(109.2mg，0.44mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，苯基硼酸(64.1mg，0.53mmol)和DMF(2.0mL)。抽换气三次后插入冷凝管，油浴135℃加热24小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-乙酰基联苯74.6mg，收率86％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ2.62(s，3H，Me)，7.36-7.49(m，3H，Ar)，7.60-7.68(m，4H，Ar)，8.02(d，J＝8.1Hz，2H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ26.6，127.1，127.2，128.2，128.8，128.9，135.8，139.8，145.7，197.6.
实施例8
对甲氧基碘苯与邻甲基苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入K3PO4·3H2O(266mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，对甲氧基碘苯(117mg，0.5mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，邻甲基苯基硼酸(81.6mg，0.6mmol)和DMF(2.0mL)。抽换气三次后插入冷凝管，油浴145℃加热24小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基-2’-甲基联苯57.3mg，收率58％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ2.27(s，3H，Me)，3.83(s，3H，OMe)，6.94(d，J＝9.0Hz，2H，Ar)，7.20-7.25(m，6H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ20.5，55.2，113.5，125.7，126.9，129.9，130.2，130.3，134.4，135.4，141.5，158.5.
实施例9
对甲氧基碘苯与3-呋喃硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入K3PO4·3H2O(266mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，对甲氧基碘苯(117mg，0.5mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，3-呋喃硼酸(67.1mg，0.6mmol)和DMF(2.0mL)。抽换气三次后插入冷凝管，油浴135℃加热24小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-(3-呋喃基)-甲氧基苯85.9mg，收率99％。
1H NMR(CDCl3，300MHz TMS)δ3.81(s，3H，OMe)，6.65(d，J＝1.2Hz，1H)，6.91(d，J＝6.9Hz，2H，Ar)，7.41(d，J＝7.2Hz，2H，Ar)，7.45(d，J＝1.2Hz，1H)，7.65(s，1H).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ55.3，108.9，114.3，125.1，126.1，127.0，137.7，143.5，158.8.
实施例10
对甲氧基溴苯与苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入Na2CO3(106mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，苯基硼酸(61.0mg，0.5mmol)和DMF(2.0mL)，抽换气三次后再加入对甲氧基溴苯(75μL，0.6mmol)。插入冷凝管，油浴145℃加热48小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基联苯85.3mg，收率93％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ3.79(s，3H，OMe)，6.94(d，J＝8.4Hz，2H，Ar)，7.27(t，J＝6.9Hz，1H，Ar)，7.39(t，J＝7.5Hz，2H，Ar)，7.49-7.54(m，4H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ55.2，114.1，126.6，126.7，128.1，128.7，133.6，140.7，159.1.
实施例11
对甲氧基溴苯与对甲基苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入Na2CO3(106mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，对甲基苯基硼酸(68.0mg，0.5mmol)和DMF(2.0mL)，抽换气三次后再加入对甲氧基溴苯(75μL，0.6mmol)。插入冷凝管，油浴145℃加热48小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基-4’-甲基联苯95.3mg，收率96％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ2.36(s，3H，Me)，3.80(s，3H，OMe)，6.94(d，J＝8.7Hz，2H，Ar)，7.20(d，J＝7.5Hz，2H，Ar).7.43(d，J＝7.5Hz，2H，Ar)，7.49(d，J＝8.7Hz，2H，Ar).13CNMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ21.0，55.2，114.1，126.5，127.9，129.4，133.6，136.3，137.9，158.9.
实施例12
对甲氧基溴苯与对氯苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入Na2CO3(106mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，对氯苯基硼酸(68.0mg，0.5mmol)和DMF(2.0mL)，抽换气三次后再加入对甲氧基溴苯(75μL，0.6mmol)。插入冷凝管，油浴145℃加热48小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基-4’-氯联苯41.9mg，收率38％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ3.84(s，3H，OMe)，6.97(d，J＝9.0Hz，2H，Ar)，7.37(d，J＝9.0Hz，2H，Ar)，7.45-7.50(m，4H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ55.3，114.2，127.9，128.0，128.8，132.4，132.6，139.2，159.3.
实施例13
对甲氧基溴苯与3，5-二甲基苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入Na2CO3(106mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，3，5-二甲基苯基硼酸(75.0mg，0.5mmol)和DMF(2.0mL)，抽换气三次后再加入对甲氧基溴苯(75μL，0.6mmol)。插入冷凝管，油浴145℃加热48小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基-3’，5’-二甲基联苯106.7mg，收率95％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ2.37(s，3H，Me)，3.84(s，3H，OMe)，6.94-6.97(m，3H，Ar)，7.17(s，2H，Ar)，7.51(d，J＝9.0Hz，2H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ21.4，55.2，114.0，124.6，128.1，128.3，133.9，138.1，140.8，158.9.
实施例14
溴苯与对甲氧基苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入Na2CO3(106mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，对甲氧基苯基硼酸(76.0mg，0.5mmol)和DMF(2.0mL)，抽换气三次后再加入溴苯(63μL，0.6mmol)。插入冷凝管，油浴145℃加热48小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基联苯85.6mg，收率93％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ3.79(s，3H，OMe)，6.94(d，J＝8.4Hz，2H，Ar)，7.27(t，J＝6.9Hz，1H，Ar)，7.39(t，J＝7.5Hz，2H，Ar)，7.49-7.54(m，4H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ55.2，114.1，126.6，126.7，128.1，128.7，133.6，140.7，159.1.
实施例15
对氟溴苯与对甲氧基苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入Na2CO3(106mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，对甲氧基苯基硼酸(76.0mg，0.5mmol)和DMF(2.0mL)，抽换气三次后再加入对氟溴苯(66μL，0.6mmol)。插入冷凝管，油浴145℃加热48小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-甲氧基-4’-氟联苯87.8mg，收率87％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ3.85(s，3H，OMe)，6.96-6.98(m，2H，Ar)，7.07-7.13(m，2H，Ar)，7.45-7.51(m，4H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ55.2，114.2，115.5(d，JC-F＝21.4Hz)，128.0，128.1(d，JC-F＝7.7Hz)，132.7，136.9(d，JC-F＝3.2Hz)，159.0，162.0(d，JC-F＝244.3Hz).
实施例16
间甲氧基溴苯与苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入Na2CO3(106mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，苯基硼酸(61.0mg，0.5mmol)和DMF(2.0mL)，抽换气三次后再加入间甲氧基溴苯(75μL，0.6mmol)。插入冷凝管，油浴145℃加热 48小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到3-甲氧基联苯82.8mg，收率90％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ3.83(s，3H，OMe)，6.86-6.90(m，1H，Ar)，7.11-7.19(m，2H，Ar)，7.30-7.36(m，2H，Ar)，7.39-7.44(m，2H，Ar)，7.56-7.59(m，2H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ55.2，112.6，112.8，119.6，127.1，127.4，128.7，129.7，141.0，142.7，159.9.
实施例17
间甲氧基溴苯与对氯苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入Na2CO3(106mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，对氯苯基硼酸(78.1mg，0.5mmol)和DMF(2.0mL)，抽换气三次后再加入间甲氧基溴苯(75μL，0.6mmol)。插入冷凝管，油浴145℃加热48小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到3-甲氧基-4’-氯联苯61.1mg，收率56％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ3.83(s，3H，OMe)，6.87-6.91(m，1H，Ar)，7.05-7.13(m，2H，Ar)，7.30-7.39(m，3H，Ar)，7.47-7.51(m，2H，Ar).13C NMR(CDCl3，75MHz，TMS)δ55.2，112.7，112.8，119.4，128.4，128.8，129.9，133.4，139.4，141.4，159.9.
实施例18
对硝基溴苯与对甲氧基苯基硼酸的反应
氮气保护下，向反应管内依次加入Na2CO3(106mg，1.0mmol)，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯(21.2mg，0.1mmol)，Fe2O3(8mg，0.05mmol)，对甲氧基苯基硼酸(67.1mg，0.5mmol)对硝基溴苯(121.2mg，0.6mmol)和DMF(2.0mL)，抽换气三次后插入冷凝管，油浴145℃加热48小时。自然冷却到室温，乙酸乙酯稀释，直接用旋转蒸发仪减压蒸干溶剂后快速柱层析得到4-硝基-4’-甲氧基联苯96.0mg，收率84％。
1H NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ3.86(s，3H，OMe)，7.01(d，J＝8.7Hz，2H，Ar)，7.57(d，.J＝8.7Hz，2H，Ar)，7.67(dd，J＝8.7，1.5Hz，2H，Ar)，8.24(dd，J＝8.7，1.5Hz，2H，Ar).13C NMR(CDCl3，300MHz，TMS)δ55.4，114.6，127.0，127.0，128.5，131.0，146.5，147.1，160.5。
Claims (9)
1.一系列联芳基或联杂芳基化合物的合成方法，其特征是使用金属铁盐为催化剂，二芳基二胺类化合物为配体，反应用通式表示如下：
其中X可以是碘或溴。
R1代表2-，3-，4-位上的取代基，或代表芳环上二取代或多取代基。R1可以是H，C1-C6烷氧基，NO2，CN，COR3(R3为H，C1-C6烷基，芳基等)，COOR4(R4可以是H或C1-C6烷基)，卤素(氟，氯，溴)，C1-C6烷基，芳基，取代苯基(取代基是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基)，NR4R5(R4，R5为H，C1-C6烷基，苄基或芳基等)。
R1还代表苯并的芳环，如萘环。
R1还代表五到七元环杂芳基例如吡啶、吡咯、咪唑、呋喃、噻吩等。
R2代表硼酸上的2-，3-，4-位的一取代、二取代或多取代基，可以是C1-C6直链或支链烷基，C1-C6烷氧基，卤素(氟，氯，溴等)。
所述的配体为二芳基二胺类化合物。
2.如权利要求1所述的一种联芳基或联杂芳基化合物的合成方法，其特征是所述的二芳基二胺配体为氮上或苯环上无取代、一取代、二取代或多取代的2，2’-二胺基联苯。
3.如权利要求1所述的一种联芳基或联杂芳基化合物的合成方法，其特征是所述的二芳基二胺配体为2，2’-二胺基联苯，N，N’-二甲基-2，2’-二胺基联苯，N，N，N’-三甲基-2，2’-二胺基联苯，N，N，N’，N’-四甲基-2，2’-二胺基联苯，2，2’-二胺基-6，6’-二甲基联苯，2，2’-二胺基-6，6’-二甲氧基联苯等等。
4.如权利要求1所述的一种联芳基或联杂芳基化合物的合成方法，其特征是所述的金属铁盐是Fe2O3，FeCl3·6H2O，FeCl2·4H2O，Fe(acac)3，Fe3O4，FeSO4等等。
5.如权利要求1所述的一种联芳基或联杂芳基化合物的合成方法，其特征是所用的金属铁盐催化剂用量推荐为1mol％到40mol％(相对于芳基卤化物)，使用的配体与金属铁盐的摩尔比推荐为1∶1到10∶1，所使用的硼酸与卤化物之间的摩尔比推荐为1∶1到2∶1。
6.如权利要求1所述的一种联芳基或联杂芳基化合物的合成方法，其特征是反应进行的温度推荐为40-160℃。
7.如权利要求1所述的一种联芳基或联杂芳基化合物的合成方法，其特征是反应进行的温度尤其推荐为130-150℃。
8.如权利要求1所述的一种联芳基或联杂芳基化合物的合成方法，其特征是所述的碱可以是KHCO3，K2CO3，Na2CO3，Cs2CO3，NaHCO3，CH3COOK，CH3ONa，CsF，K3PO4·3H2O，NaOH，KOH等等。
9.如权利要求1所述的一种联芳基或联杂芳基化合物的合成方法，其特征是所述的溶剂可以是DMSO，DMF，DMA，Dioxane等极性溶剂。
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