CN102071189B - 一种治疗银屑病的小干扰rna - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物技术领域,具体涉及一种治疗银屑病的短的、双链的核糖核酸即小干扰RNA(siRNA)。本发明治疗银屑病的小干扰RNA(siRNA),具有如下序列:靶序列:5’-3’aattaaaaagctgaagaggaa正义链:5’-3’uuaaaaagcugaagaggaaTT反义链:3’-5’TTaauuuuucgacuucuccuu本发明所述的siRNA,用于治疗银屑病,可有效地减少靶蛋白质的产生,从而阻断银屑病的发病进程,其治疗效果显著。
Description
技术领域
本发明属于生物技术领域,具体涉及一种治疗银屑病的短的、双链的核糖核酸即小干扰RNA(siRNA)。
背景技术
银屑病,俗称牛皮癣,是一种慢性自体免疫性皮肤病,其特征为严重的鳞状红斑,目前仍无法彻底治愈,导致牛皮癣的确切原因至今尚未搞清。此外,现有的治疗手段也存在着一定的局限,例如不方便、疗效有限、毒性以及开销巨大。
据美国KaloramaInformation的2006年的研究“银屑病及银屑病性关节炎:市场的战略分析”,美国银屑病和银屑病性关节炎患病人数约为780万人;预计2016年美国银屑病和银屑病性关节炎患病人数将达到850万人。
在正常人群中,西方人发病率为1.2~3.0%,中国人口发病率约为0.8%(由于我国人对银屑病的心理障碍,国内数据可能低于实际值);从种群来看,发病率由高到低的人种依次为:白种人,黄种人和黑人。据近年数据,我国每年新增银屑病病例10万人以上。全球有超过1亿银屑病患者(有数据认为全球有1.2~1.8亿银屑病患者)。
国内外学者通过普查发现银屑病家族的发病率较一般家庭高。虽然调查结果各家不一,最低为4.4%,最高为90.9%,但多数调查结果为10.0%~39.0%。1957年Hoede在Wuzburg地区连续多年观察发现,银屑病患者中80%有家族遗传史。1984年我国的银屑病流行病学调查报告也有数据表明,银屑病家族中一级亲属银屑病患病率是当地自然人口患病率的11.4倍。这些数据表明,银屑病发病具有明显的家族性。
银屑病的发病机理迄今为止仍不清楚,所涉及基因更不清楚,在治疗上也没有根治的药物或治疗技术流程。
目前,国内治疗银屑病的主要药物是化学药,国际上以美国为主开始有生物制剂进入银屑病的治疗市场。表1、表2列举了一些银屑病治疗的药物或技术。
表1目前我国治疗银屑病的主要药物和技术
表2治疗银屑病的生物药
RNA干扰现象于1998年发现,仅仅过去8年,2006年度的诺贝尔医学生理学奖就授予了RNA干扰的发现者。这么短的时间就授予诺贝尔奖,在医学生理学领域是少见的,一般来说需要经过十多年甚至数十年的考验。因此,业内科学家的评价是,获奖充分说明了RNA干扰和小RNA的重要性。
从RNA干扰现象发现后不久,小RNA可能成为潜在的未来药物就已经进入国际制药巨头的视野。2003年6月中旬在美国的SanDiego的一个小RNA国际会议上,参加会议的人员以国际制药企业为主。这是国际制药巨头将小RNA药物锁定为未来药物一个标志。
小干扰RNA(siRNA),可以特异地切断靶mRNA,使得靶基因的直接产物mRNA解体,阻断蛋白质的产生,准确地阻断靶基因的表达,从而疾病不能发生或继续。
与前面所述的化学药物、生物制剂等靶向蛋白质的药物不同,小干扰RNA是靶向mRNA的药物,即药物分子直接作用于mRNA,阻断蛋白质的产生,从而阻断了发病进程。而靶向蛋白质的药物,是在蛋白质产生之后作用于蛋白质的,这时蛋白质已经发生生物学效应,即病变已经发生或开始发生。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗银屑病的小干扰RNA(siRNA)。
本发明提供一种治疗银屑病的小干扰RNA(siRNA),其特征在于所述的siRNA序列如下:
靶序列:5’-3’aattaaaaagctgaagaggaa
正义链:5’-3’uuaaaaagcugaagaggaaTT
反义链:3’-5’TTaauuuuucgacuucuccuu
本发明所述的siRNA,可用于制备治疗银屑病的药物。
DEPC水的制备:玻璃蒸馏器蒸馏得三重蒸馏水(d3H2O),每100毫升三重蒸馏水加入0.2毫升DEPC,室温下保温3~5小时,然后在121℃以上温度高压湿热灭菌15~25分钟,得到DEPC水。
小干扰RNA液体的制备:取DEPC水,将小干扰RNA稀释到最终浓度5~10nM,得小干扰RNA液体。零下20℃或更低温度保存备用。
擦涂方法及治疗处理流程:每日1~3次,每次按每400~600平方厘米擦涂0.5ml小干扰RNA液体。先用热水浸泡或湿的热毛巾湿敷银屑病皮损处,泡软皮肤后,清除皮屑和角质化死皮。取冰冻保存的小干扰RNA液体,室温(15~25℃)下自然融化为液体,然后将小干扰RNA液体涂抹到患处。
擦涂小干扰RNA,4周后,皮损处表皮厚度从原来的平均160微米以上降低到50微米以下;8周后,皮损处表皮厚度进一步减小;12周~15周后,与非皮损处表皮厚度基本一致。
志愿者试验显示,小干扰RNA治疗银屑病约需90~100天。
银屑病发生过程中,相关基因表达,生产的蛋白质作为效应物,参与细胞增生、皮肤角质化、鳞屑产生的银屑病发病进程。本发明提供的小干扰RNA,可有效地减少靶蛋白质的产生,从而阻断银屑病的发病进程。
具体实施方式
实施例一
玻璃蒸馏器蒸馏得三重蒸馏水(d3H2O),每100毫升三重蒸馏水加入0.2毫升DEPC,室温下保温5小时,然后在121.4℃高压湿热灭菌15分钟制备DEPC水。用DEPC水,溶解小干扰RNA,使得小干扰RNA的最终浓度为10nM,即为小干扰RNA液体,分装为0.5毫升的小包装,零下60℃保存备用。擦涂方法及治疗处理流程如下。
每日每次按每500平方厘米擦涂0.5ml小干扰RNA液体。先用热水浸泡或湿的热毛巾湿敷银屑病皮损处,泡软皮肤后,清除皮屑和角质化死皮。取冰冻保存的小干扰RNA液体,室温(15~25℃)下自然融化为液体,然后将小干扰RNA液体涂抹到皮损处。
志愿者徐某,男,53岁。治疗右臂皮损2处。每日一次,各0.5毫升,用药时间68天。治疗效果:皮损消退面积>90%。
实施例二
小干扰RNA液体的制备、擦涂方法及治疗处理流程如实施例一。
志愿者刘某,男,39岁。治疗左腿皮损2处,每日一次,共1毫升。用药45天。治疗效果:皮损消退面积约50%。
SEQUENCELISTING
<110>中国科学院成都生物研究所
<120>一种治疗银屑病的小干扰RNA
<130>说明书
<160>3
<170>PatentInversion3.3
<210>1
<211>21
<212>DNA
<213>Homosapiens
<400>1
aattaaaaagctgaagaggaa21
<210>2
<211>21
<212>DNA
<213>Artificial
<220>
<223>uuaaaaagcugaagaggaaTT
<400>2
uuaaaaagcugaagaggaatt21
<210>3
<211>21
<212>DNA
<213>Artificial
<220>
<223>3′-5′TTaauuuuucgacuucuccuu
<400>3
[0064]ttaauuuuucgacuucuccuu21
Claims (3)
1.一种治疗银屑病的小干扰RNA(siRNA),其特征在于序列如下:
正义链:5′-3′uuaaaaagcugaagaggaaTT
反义链:3′-5′TTaauuuuucgacuucuccuu
2.权利要求1所述的治疗银屑病的小干扰RNA(siRNA)在制备治疗银屑病药物中的用途。
3.权利要求1所述的治疗银屑病的小干扰RNA(siRNA),其使用方法是:水剂涂抹。
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Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CD147siRNA 转染对银屑病患者外周血T淋巴细胞CD147的表达及细胞增殖、活化的影响;常静等;《中华皮肤科杂志》;20081231;第41卷(第12期);全文 * |
冠状病毒的siRNA设计;郭骁才;《应用与环境生物学报》;20031025;第9卷(第5期);全文 * |
银屑病是细胞免疫介导性疾病;郑敏;《中华皮肤科杂志》;20020430;第35卷(第2期);全文 * |
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