CN102068536A - 一种复方中药颗粒剂及其在制备防治猪消化道疾病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于防治猪消化道疾病的复方中药颗粒制剂的生产工艺。其特点是：每100g处方量中含有陈皮：40g-55g，最佳为45g；神曲：15g-20g，最佳为16g；山楂：15g-20g，最佳为17g；黄芩：5g-10g，最佳为8g；特效中草药苦楝、雷公藤活性提取物：1-3g，最佳为2g；糖蜜：10g-20g，最佳为12g。其生产工艺是：将陈皮、山楂进行粗粉，将神曲、黄芩进行超微粉碎，将特效中草药苦楝、雷公藤进行提取后将提取后的活性成分喷雾添加到糖蜜中，最后将陈皮、神曲、山楂、黄芩搅拌均匀，然后喷雾添加并造粒制成成品。

Description

一种复方中药颗粒剂及其在制备防治猪消化道疾病药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种复方中药颗粒制剂及其生产工艺，所述复方中药颗粒制剂可用于制备调理脾胃功能、优化猪胃肠道微生物菌群、提高肠绒毛高度、预防猪消化道疾病药物。

背景技术

在养猪生产中，科学饲养仔猪是养猪成功的关键环节之一，它不仅影响本阶段的生长，还严重影响以后的生产性能。现代化养猪生产为提高母猪的年生产力，常通过早期断奶技术，将断奶日龄缩短到21-28日龄，但同时也导致仔猪产生应激。仔猪早期断奶时，由于心理、环境及营养应激影响，常表现为食欲差、消化功能紊乱、腹泻、生长迟滞、饲料利用率低等所谓的仔猪早期断奶综合症，其中主要表现为仔猪断奶后腹泻（PWD）、水肿病（OD）和内毒素休克（EB）等，而早期断奶仔猪的腹泻问题更为突出。引起腹泻的原因非常多，主要包括肠道致病性大肠杆菌和其它致病菌、消化不良、免疫力下降、电解质不平衡、断奶营养以及环境应激等等。众多的研究表明，断奶仔猪腹泻的原发性因素不是大肠杆菌或其它有害菌感染和轮状病毒感染，而是由断奶营养应激造成的肠道损伤，导致仔猪小肠在形态和功能上的异常，肠道形态学的变化（肠绒毛高度的降低和腺窝深度的增加）将引起功能上的改变和肠道吸收机能降低。Miller(1984)提出仔猪肠道对日粮抗原过敏从而导致肠道损伤是断奶后腹泻的根本原因，这一理论（称“过敏理论”），为研究和控制腹泻提供了新的思路。仔猪因日粮抗原导致肠道受损后，肠细胞有丝分裂速度加快，隐窝深度增加。肠细胞向绒毛的迁移速度加快后，顶端肠细胞的脱落速度增快，成熟肠细胞损失加剧，由于它们的吸收和消化能力都较高，成熟细胞数量的减少会导致酶活性和吸收能力下降。这些变化与肠道周转速度加快和消化不良密切相关，而且很可能使小肠对病原微生物(如大肠杆菌)的敏感性提高，引起肠道微生物区系平衡失调，免疫力下降，最终导致腹泻。据统计，仔猪断奶后7天，腹泻发生率为6％，8～13天为32％，14～17天为41.4％，22～28天为8.4％。仔猪腹泻后，生长严重受阻，可使增重下降33％，严重时可造成仔猪死亡，死亡率高达20％～30％，为此，既能保证仔猪顺利地早期断奶又能缓和克服因此而对仔猪造成的强烈应激，是当代养猪科学与动物营养学所关注的问题。

长期以来人们一直在寻找一种可以优化仔猪肠道功能的产品，来减少断奶仔猪腹泻的发生。但随着人们生活水平的日益提高，人们对饲料中应用抗生素和化学药品所带来的负面作用越来越关注。而要求生产无激素、 无药物残留的绿色畜产品的呼声越来越高。大量的研究表明中草药具有促进机体免疫机能、抗菌、抗病毒、抗寄生虫等广泛免疫活性作用，并且对改善畜禽肠道功能和优化微生物菌群，防止腹泻有着较好的功效。因此，中草药是一种很有前途的可能替代部分抗生素的天然绿色饲料添加剂应该得到大力推广和使用。

发明内容

为了解决断奶仔猪腹泻的问题，本发明提供一种复方中药颗粒制剂，所述复方中药颗粒制剂由以下处方量的组分制成：

陈皮：              40~55质量份        

神曲：              15~20质量份       

山楂：              15~20质量份         

黄芩：              5~10质量份      

中草药活性组分：     1~3质量份        

糖蜜：              10~20质量份        

所述中草药活性组分是质量比为1：1~4（优选1:1）的苦楝提取物和雷公藤提取物的混合，所述苦楝提取物或雷公藤提取物按以下方法制得：苦楝或雷公藤，粉碎后过100目筛，用10倍量95%乙醇80℃回流提取4次，每次提取1小时，过滤后，合并滤液，蒸除回收乙醇，剩余物加水溶解，然后依次用剩余物质量10倍量的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇提取，各提取1小时，至无色，合并各部分提取液，经浓缩成稠膏，干燥得到相应的苦楝提取物或雷公藤提取物。

所述复方中药颗粒制剂优选由以下处方量的组分制成：

陈皮：              45质量份         

神曲：              16质量份         

山楂：              17质量份         

黄芩：              8质量份       

中草药活性组分：        2质量份          

糖蜜：              12质量份

所述中草药活性组分是质量比为1:1的苦楝提取物和雷公藤提取物的混合。

更具体的，所述复方中药颗粒制剂按以下方法制得：

（1）取处方量的陈皮、山楂分别进行粗粉碎，粉碎后过40目筛，得陈皮粗粉和山楂粗粉；

（2）取处方量的神曲、黄芩进行超微粉碎，粉碎后过500目筛，得神曲超微粉和黄芩超微粉；

（3）苦楝或雷公藤，粉碎后过100目筛，用10倍量95%乙醇80℃回流提取4次，每次提取1小时，过滤后，合并滤液，蒸除回收乙醇，剩余物加与剩余物质量相当的水溶解，然后依次用剩余物质量10倍量的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇提取，各提取1小时，至无色，合并各部分提取液，经浓缩成稠膏，干燥得到相应的苦楝提取物或雷公藤提取物；将苦楝提取物和雷公藤提取物以质量比1：1~4（优选1:1）混合，作为中草药活性成分备用； 

（4）取处方量的中草药活性成分与处方量的糖蜜混合后喷雾干燥，得到中草药活性组分和糖蜜混合物；

（5）将陈皮粗粉、山楂粗粉、神曲超微粉、黄芩超微粉搅拌混合均匀，与步骤（4）得到的中草药活性组分和糖蜜混合物混合后喷雾干燥，造粒得到所述复方中药颗粒制剂。

所述步骤（4）中的喷雾干燥工艺条件优选为：添加中草药活性组分和糖蜜混合物混合后总质量的10％麦芽糊精，喷雾干燥机的进口温度为90℃，热风量为0.90m³/min，进料流量为0.05cm³/min。

所述步骤（5）中的喷雾干燥工艺条件优选为：添加所有复方中药组分混合后总质量12％的白糖，喷雾干燥机进口温度为110℃，热风量为1.0m³/min，进料流量为0.05cm³/min。

所述的复方中药颗粒制剂可应用作为抗菌剂，更具体的，所述复方中药颗粒制剂可应用作为猪消化道细菌的抗菌剂。

更进一步，所述复方中药颗粒制剂可应用作为大肠杆菌、沙门氏杆菌、C型产气荚膜梭菌、小肠结肠炎耶氏菌或弯曲杆菌的抗菌剂。

所述的复方中药颗粒制剂可应用于制备防治猪消化道疾病的药物，特别应用于制备防治仔猪腹泻的药物。

本发明中的复方中药颗粒制剂（陈皮、神曲、山楂、黄芩、中草药活性组分、糖蜜等），是源于调理脾胃的中兽医经典方剂的基础上，针对不同的中草药均采取最佳的加工工艺，然后采用糖蜜喷雾造粒制成适口性好的中草药饲料添加剂。某些特效中草药（如苦楝等）中的一些活性成分生物活性高，不同的动物敏感性不同，安全量有相当大的差异，但是经过科学的炮制（提取）后的特效中草药其活性成分在合适的剂量下可以改变或增强药物的作用，起到增强药物疗效的作用。在经典方剂的基础上加入科学炮制后特效中草药对于经典方剂功效的发挥有着显著促进的作用。

配方中的糖蜜既发挥了载体作用，又发挥了粘结剂的作用，而且更重要的是糖蜜不仅极大地改善了产品的适口性，同时还可以活化畜禽胃肠道有益微生物菌群，改善胃肠道环境，提高采食量，促进畜禽快速生长，减少消化道疾病的发生。

本发明提供的复方中药颗粒制剂，对预防猪的消化道疾病具有明显的作用，并使猪皮红毛亮，促进猪快速生长，降低料肉比，提高饲料报仇，而且同时具有无毒副作用，无药残隐患，可保障动物源性食品安全，生产成本低，治疗费用低的优点。

本发明提供的复方中药颗粒制剂具有强烈的抗菌效果。实施例中的抑菌实验证明，复方中药颗粒制剂对导致猪消化道疾病和的大肠杆菌、沙门氏杆菌、C型产气荚膜梭菌、小肠结肠炎耶氏菌或弯曲杆菌有强大的抗菌作用。

 附图说明

图1为对照组小肠肠绒毛切片。

图2为试验组小肠肠绒毛切片。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明技术方案的优点和效果作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此。

按照本发明所述的技术方案，取如下实施例：

实施例1

按每100g处方量，取45g陈皮、17g山楂分别进行粗粉碎，粉碎过40目筛，得陈皮粗粉和山楂粗粉

取16g神曲、8g黄芩分别进行超微粉碎，粉碎过500目筛，得神曲超微粉和黄芩超微粉；

将1000g的苦楝粉碎后过100目筛，用10倍质量95%乙醇80℃回流提取4次，每次提取1小时，过滤后，合并滤液，蒸除回收乙醇，剩余物约100g）加100mL水溶解，然后依次用1000mL的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇提取，各提取1小时，至无色，合并所有提取液，经浓缩成稠膏，干燥得到苦楝提取物。干燥工艺为：干燥烘制时间6h左右，烘制温度为70℃～85℃。干燥结束后提取物水分含量为18％～20％。

将1000g的雷公藤粉碎后过100目筛，用10倍质量95%乙醇80℃回流提取4次，每次提取1小时，过滤后，合并滤液，蒸除回收乙醇，剩余物约100g）加100mL水溶解，然后依次用1000mL石油醚、乙酸乙酯、正丁醇提取，各提取1小时，至无色，合并所有提取液，经浓缩成稠膏，干燥得到雷公藤提取物。干燥工艺同上。

取1g的苦楝提取物和1g雷公藤提取物混合，得到2g中草药活性成分。

将2g中草药活性成分与12g的糖蜜混合后一起进行喷雾干燥，利用上海沃迪实验科技有限公司SD-1500喷雾干燥机，喷雾干燥工艺的条件是：添加1.4g麦芽糊精，进口温度为90℃，热风量为0.90m³/min，进料流量为0.05cm³/min。得到中草药活性组分和糖蜜混合物；

将陈皮粗粉、山楂粗粉、神曲超微粉、黄芩超微粉搅拌混合均匀，然后与中草药活性组分和糖蜜混合物混合后一起进行喷雾干燥，喷雾干燥工艺的条件是：添加复方中药组分总质量12％的白糖，进口温度为110℃，热风量为1.0m³/min，进料流量为0.05cm³/min，造粒得到复方中药颗粒制剂。

实施例2

工艺条件和步骤同实施例1，所不同的是，原料的用量不同，按每100g处方量，取50g陈皮、15g山楂、15g神曲、8g黄芩、2g中草药活性成分（由1g的苦楝提取物和1g雷公藤提取物混合得到）、10g糖蜜，按照实施例1的工艺条件和步骤，制备得到复方中药颗粒制剂。

实施例3

工艺条件和步骤同实施例1，所不同的是，原料的用量不同，按每100g处方量，取40g陈皮、18g山楂、16g神曲、10g黄芩、3g中草药活性成分（由1.5g的苦楝提取物和1.5g雷公藤提取物混合得到）、13g糖蜜，按照实施例1的工艺条件和步骤，制备得到复方中药颗粒制剂。

 实施例4

工艺条件和步骤同实施例1，所不同的是，原料的用量不同，按每100g处方量，取52g陈皮、15g山楂、16g神曲、5g黄芩、2g中草药活性成分（由1g的苦楝提取物和1g雷公藤提取物混合得到）、10g糖蜜，按照实施例1的工艺条件和步骤，制备得到复方中药颗粒制剂。

复方中药颗粒制剂抗菌性能测试：测定引起猪消化道疾病的常见细菌（大肠杆菌、沙门氏杆菌、C型产气荚膜梭菌、小肠结肠炎耶氏菌、弯曲杆菌）的最小抑菌浓度（MIC）。

复方中药颗粒制剂药液的制备

取实施例1制得的复方中药颗粒制剂50g用水加热煮沸3h，减压回收至体积为50ml，所得复方中药颗粒制剂药液浓度为1g/ml。。

培养基制备

按营养琼脂和营养肉汤培养基常规制备方法配制，121℃高压灭菌20min，备用。

菌液的制备

将各种不同菌株接种于装有营养肉汤培养基的试管中，37℃培养16-18h，0.85%无菌生理盐水稀释500-1000倍，使稀释后的菌液浓度约为1.0×10⁵cfu/ml，备用。

最小抑菌浓度（MIC）测定

预先在每支试管中加入1ml已灭菌配好的营养肉汤，加入0.1ml稀释好的所需菌液，每管再按浓度梯度（1.0ml、0.9ml、0.8ml……0.01ml）加入不同体积的所测复方中药颗粒制剂药液，每支试管中的复方中药颗粒制剂药液浓度形成连续梯度稀释，即稀释后的提取液浓度为1.0/2.1g/ml、0.9/2.0g/ml、0.8/1.9g/ml……0.01/1.11g/ml。同时设只加复方中药颗粒制剂药液不加菌液的阴性对照管，只加菌液不加复方中药颗粒制剂药液的阳性对照管。

生化培养箱37℃培养24h，以肉眼观察试管是否出现浑浊现象，以肉眼所见试管不浑浊的最低复方中药颗粒制剂药液的浓度为该复方中药颗粒制剂药液对该菌株的MIC。

复方中药颗粒制剂对猪消化道细菌的抗菌效果见下表1。

                                                 

以上测试结果表明，复方中药颗粒制剂对猪的消化道病原菌有较高的抑菌效果，抑菌浓度低，对预防猪的消化道疾病效果好。

 复方中药颗粒制剂对断奶仔猪的生产性能和小肠肠绒毛高度的影响实验

实验步骤：

试验组：试验组的日粮按照实验猪场日粮配方的基础上，将实施例1制得的复方中药颗粒制剂按1.0%比例添加。选择同品种、同胎次、出生日期接近（3天内）、体重相近的仔猪200头，按照随机的原则分为2组，即：1.0%复方中药颗粒制剂组、对照组。每组100头断奶仔猪，设4个重复（每栏25头）。试验阶段为断奶后30日龄-65日龄，试验期39天。

对比组：对照组采用实验猪场日粮配方，不添加复方中药颗粒制剂。

测定指标与方法

（1）试验称重：试验前和试验结束时按每栏猪进行空腹称重，并记录，试验结束后计算日增重、采食量、料肉比等。

（2）小肠肠绒毛高度的测定：试验结束后，每栏随机抽取3头仔猪，在杀前禁食24h，破开腹部，取少数肠道组织，然后在0.9%生理盐水中清洗。挑取肠组织用10%甲醛固定24h以上，取材在动物处死后立即进行解剖和切取组织材料。

数据处理

所测得的数值均采用SPSS 13.0统计软件进行差异显著性分析。

小肠绒毛切片见附图1和附图2，图1为对照组小肠肠绒毛切片，图2为试验组小肠肠绒毛切片。

实验结果见下表2。

 

从表可见，在日粮中添加1.0%复方中药颗粒制剂，断奶仔猪的日增重和饲料报酬分别提高了7.36%和7.21%（P <0.05）；

添加1.０%的复方中药颗粒制剂能显著提高断奶仔猪小肠肠绒毛高度（P<0.05）。

并且，本发明在研制期间，先后在福州、莆田、南平4个猪场的25000头猪试用验证。根据实验记录统计，用复方中药颗粒制剂后，猪的采食量提高，皮红毛亮，生长速度快，消化道疾病明显减少，体现在兽医用药的减少，料肉比明显降低，提高了饲料报酬。

Claims (10)

1.一种复方中药颗粒制剂，其特征在于所述复方中药颗粒制剂由以下处方量的组分制成： 

陈皮：              40~55质量份        

神曲：              15~20质量份       

山楂：              15~20质量份         

黄芩：              5~10质量份      

中草药活性组分：     1~3质量份      

糖蜜：              10~20质量份         

 所述中草药活性组分是质量比1：1~4的苦楝提取物和雷公藤提取物的混合，所述苦楝提取物或雷公藤提取物按以下方法制得：苦楝或雷公藤，粉碎后过100目筛，用10倍量95%乙醇80℃回流提取4次，每次提取1小时，过滤后，合并滤液，蒸除回收乙醇，剩余物加水溶解，依次用剩余物质量10倍量的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇提取，各提取1小时，至无色，合并各部分提取液，经浓缩成稠膏，干燥得到相应的苦楝提取物或雷公藤提取物。

2.如权利要求1所述的复方中药颗粒制剂，其特征在于所述复方中药颗粒制剂由以下处方量的组分制成：

陈皮：              45质量份         

神曲：              16质量份         

山楂：              17质量份         

黄芩：              8质量份       

中草药活性组分：    2质量份          

糖蜜：              12质量份

所述中草药活性组分是质量比为1:1的苦楝提取物和雷公藤提取物的混合。

3.如权利要求1所述的复方中药颗粒制剂，其特征在于所述复方中药颗粒制剂按以下方法制得：

（1）取处方量的陈皮、山楂分别进行粗粉碎，粉碎后过40目筛，得陈皮粗粉和山楂粗粉；

（2）取处方量的神曲、黄芩分别进行超微粉碎，粉碎后过500目筛，得神曲超微粉和黄芩超微粉；

（3）苦楝或雷公藤，粉碎后过100目筛，用10倍量95%乙醇80℃回流提取4次，每次提取1小时，过滤后，合并滤液，蒸除回收乙醇，剩余物加水溶解，然后依次用剩余物质量10倍量的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇提取，各提取1小时，至无色，合并各部分提取液，经浓缩成稠膏，干燥得到相应的苦楝提取物或雷公藤提取物；将苦楝提取物和雷公藤提取物以质量比1：1~4混合，作为中草药活性成分备用； 

（4）取处方量的中草药活性成分与处方量的糖蜜混合后喷雾干燥，得到中草药活性组分和糖蜜混合物；

（5）将陈皮粗粉、山楂粗粉、神曲超微粉、黄芩超微粉搅拌混合均匀，与步骤（4）得到的中草药活性组分和糖蜜混合物混合后喷雾干燥，造粒得到所述复方中药颗粒制剂。

4.如权利要求3所述的复方中药颗粒制剂，其特征在于所述步骤（4）中的喷雾干燥工艺条件为：添加中草药活性组分和糖蜜混合后总质量的10％麦芽糊精，喷雾干燥机的进口温度为90℃，热风量为0.90m³/min，进料流量为0.05cm³/min。

5.如权利要求3所述的复方中药颗粒制剂，其特征在于所述步骤（5）中的喷雾干燥工艺条件为：添加所有复方中药组分混合后总质量12％的白糖，喷雾干燥机进口温度为110℃，热风量为1.0m³/min，进料流量为0.05cm³/min。

6.如权利要求1所述的复方中药颗粒制剂作为抗菌剂的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述复方中药颗粒制剂作为猪消化道细菌的抗菌剂的应用。

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述复方中药颗粒制剂作为大肠杆菌、沙门氏杆菌、C型产气荚膜梭菌、小肠结肠炎耶氏菌、或弯曲杆菌的抗菌剂的应用。

9.如权利要求1所述的复方中药颗粒制剂在制备防治猪消化道疾病的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于所述复方中药颗粒制剂在制备防治仔猪腹泻的药物中的应用。

Images