CN102058765A - 治疗肝硬化的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了具有治疗肝硬化的中药制剂，它是由其包括作为活性成份的原料药材或其活性提取物和可药用的载体组成。其中丹参6～50份，桃仁6～75份，五味子6～75份，知母6～50份，丹参6～75份，虎杖6～75份，冬虫夏草6～75份，黄芪6～50份，太子参6～50份。本发明的制剂具有活血软坚散结、养阴凉血、清热利湿解毒的功能。药效学实验结果表明：对于多种原因如慢性病毒性肝炎、血吸虫病和长期饮酒以及化学毒物中毒等所致的肝纤维化和肝硬化具有治愈率高、效果显著的特点，有很好的应用前景，值得临床上推广使用。

Description

治疗肝硬化的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，涉及治疗和预防慢性肝病肝纤维化和肝硬化的中药制剂，更具体的是抗肝纤维化的作用及其制备方法和用途。

背景技术

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性(慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血汲虫病等)，先天性代谢缺陷(肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等)及化学代谢缺陷(慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病)及自身免疫性肝炎、原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。抗肝纤维化的药物治疗主要包括：(1)针对原发病去除致病因素，如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗、抗血吸虫治疗、戒酒等。(2)针对肝纤维化本身的治疗，如通过抑制炎症或脂质过氧化，或者抑制肝星状细胞的增生活化，以及促进胶原降解等。目前已发现了具有抗纤维化作用的药物，其中很多仅在各种动物模型中验证了效果并且探讨了机制。抗肝纤维化新认识与新分类，抗肝纤维化治疗的适应证与常用药物介绍。方法以近几年有代表性的论文为依据，进行分析，整理和归纳。结果与结论应从形态学、生化学、细胞学、免疫学、分子生物学全面认识肝纤维化，抗肝纤维化治疗需与去除病因(例如抗病毒)治疗相结合，治疗目的是预防肝纤维化的发生(抗肝损)，抑制肝纤维化的形成(针对HSC)与促进肝纤维化的降解。临床证实，IFN-γ治疗9个月部分患者(5/26)代偿性肝硬化者假小叶消失。扶正化瘀胶囊片、复方鳖甲软肝片、复方牛胎肝提取物片(安珐特)也有较好的临床效果。但仍缺乏大样本、多中心、随机、双盲对照比较研究。

发明内容

因此，本发明的目的之一在于公开了治疗肝硬化的中药制剂。

本发明详细的技术方案如下：

一种治疗肝硬化的中药制剂，其包括作为活性成份的下列重量份数的原料药材或其活性提取物和可药用的载体，所述原料药材包括：

丹参6～50份         桃仁6～75份    五味子6～75份

知母6～50份         丹参6～75份    虎杖6～75份

冬虫夏草6g～75份    黄芪6～50份    太子参6～50份。

本发明所述的中药制剂，优选的原料药材重量份数比为：

丹参6～40份         桃仁10～55份   五味子10～55份

知母6～40份         丹参6～55份    虎杖6～55份

冬虫夏草10～55份    黄芪6～40份    太子参6～40份。

本发明所述的中药制剂，更加优选的原料药材重量份数比为：

丹参9～25份         桃仁10～40份    五味子10～40份

知母9～25份         丹参10～40份    虎杖10～40份

冬虫夏草15～40份    黄芪9～25份     太子参9～25份。

本发明的中药制剂可以是肠道给药和非肠道给药的任何剂型，优选将原料药材或其活性提取物与任何一种或几种药学上可接受的载体充分混合制成口服制剂。优选的口服制剂。例如汤剂、片剂、颗粒剂、滴丸、丸剂或胶囊剂等等。例如将上述诸味药材混合共研细末，分别装入胶囊，每次10克，日2-4次。特殊的情况可根据患者的病情适当地加以调节。

本发明所述的一种或几种药学上可接受的药用载体包括：常规的稀释剂、填充剂(如乳糖、阿司帕坦、木糖醇、聚乙二醇)，粘合剂(淀粉、微晶纤维素)，崩解剂(如羧甲基纤维素、低取代的羟丙基纤维素)，润滑剂(如滑石粉、硬脂酸镁)，湿润剂(如丙二醇、乙醇)，稳定剂(EDTA-2Na、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、乙醇胺、碳酸氢钠)。还可以包括：磷酸镁、硬脂酸镁、滑粉糖、乳糖、果胶、丙二醇、干淀粉、聚山梨酯-80、糊精、淀粉、明胶、纤维素类物质等等。例如甲基纤维素、微晶纤维素、低熔点石蜡、聚乙二醇、甘露醇、可可脂或适量硬脂酸镁等等。

在本发明的一个优选实例中，将所述的原料药材用常规溶剂提取，制成活性提取物。优选的常规溶剂选自水，乙醇或它们的混合物。当用乙醇和水的混合物作为提取溶剂时，乙醇的浓度为30～95％(V/V)。

在本发明的另一个优选实例中，按上述方法将合并的滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入适量蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，整粒，分包，制成颗粒剂。

在本发明的还一个优选实例中，按上述方法将合并的滤液，回收乙醇，减压干燥成干浸膏，粉碎，加入少量淀粉等辅料，混匀后，装胶囊。

在本发明的再一个优选实例中，按上述方法将合并的滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入淀粉等辅料，制成颗粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，压片，包薄膜衣。瓶装或泡罩包装。

本发明还有的优选实例中丸剂 按上述方法将合并的滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入少量淀粉等辅料，混合、干燥、粉碎成细粉，用水泛制成水丸或用蜜水泛制成水蜜丸，选丸，干燥即得。

本发明另外还有的优选实例中，按上述方法将合并的滤液进一步经醋酸乙酯和正丁醇分别萃取制得精制提取物，然后按照精制提取物与聚乙二醇重量份数比为1∶1.0～2.0的比例充分混合制成滴丸。

具体实施方式

下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明。但不以任何方式限制本发明，本发明实施例中的份数可以根据实际的需要加以选择为克或公斤。

实施例1

丹参25份、桃仁15份、五味子25份、知母25份、丹参35份、虎杖25份、冬虫夏草30份、黄芪25份、太子参25份。先将桃仁煎煮3小时，加入其他把八味药材(丹参、知母、五味子、丹参、虎杖、冬虫夏草、黄芪、太子参)，8倍量水提取1次，每次1小时(正交1)，将药渣晾干，用60％乙醇6倍量提取2次，每次0.5小时。合并滤液，回收乙醇，浓缩样品液，定容至所需浓度，备用。

实施例2

丹参40份、桃仁55份、五味子40份、知母40份、丹参55份、虎杖40份、冬虫夏草55份、黄芪40份、太子参40份。将桃仁、地黄用10倍量水提取3次，每次1小时(最佳方案)，合并滤液。将虎杖、丹参等其他七味药材用80％乙醇提取，8倍量提取3次，每次2小时(最佳方案)，合并滤液，回收乙醇，浓缩样品液，定容至所需浓度，备用。

实施例3

丹参6份、桃仁15份、五味子6份、知母6份、丹参15份、虎杖6份、冬虫夏草15份、黄芪6份、太子参6份。取桃仁加适量水煎煮2小时，加入其他八味药材，以6倍量水提取1小时，过滤，将药渣晾干，以6倍量60％乙醇提取2次，每次0.5小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至适量，离心，取上清液过滤，滤液灌装。

实施例4

丹参6份、桃仁15份、五味子10份、知母20份、丹参15份、虎杖20份、冬虫夏草15份、黄芪20份、太子参20份。将桃仁煎煮2小时后，加入其他八味药材，8倍量提取提取3次，每次1小时(最佳方案)，合并滤液，将药渣晾干，用40％乙醇6倍量提取1次，每次0.5小时(正交1)，回收乙醇，合并滤液，浓缩至相对密度为1.38的清膏，加入10％的蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，整粒，分包，即得。

实施例5

丹参10份、桃仁20份、五味子10份、知母10份、丹参6份、虎杖6份、冬虫夏草15份、黄芪10份、太子参20份。将桃仁、地黄用8倍量水提取3次，每次2小时，合并滤液，备用。将虎杖、丹参等其他七味药材用65％乙醇8倍量提取3次，每次1小时。合并滤液，回收乙醇，浓缩至适量。淀粉、糖粉等辅料粉碎、混合，取适量以水泛制丸心，过筛，选取一定粒度的丸心，反复喷撒浓缩液，泛制成丸，选丸，干燥即得。

实施例6

丹参25份、桃仁15份、五味子25份、知母25份、丹参8份、虎杖20份、冬虫夏草30份、黄芪20份、太子参20份。将桃仁，地黄用水8倍量提取一次，提取时间1小时。将虎杖，丹参等其它七味药材用50％的乙醇，6倍量提取1次，提取时间1小时。合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40的清膏，加入适量蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，整粒，分包，即得。

实施例7

丹参25份、桃仁15份、五味子25份、知母25份、丹参8份、虎杖20份、冬虫夏草30份、黄芪20份、太子参20份。取桃仁加6倍水煎煮2小时，加入其他八味药材，以6倍量水提取1小时，过滤，将药渣中的药液挤干，再以6倍量60％乙醇提取2次，每次0.5小时，合并滤液，回收乙醇，减压干燥成干浸膏，粉碎，加入10％淀粉，混匀后，装胶囊。

实施例8

丹参15份、桃仁15份、五味子8份、知母8份、丹参8份、虎杖10份、冬虫夏草30份、黄芪20份、太子参20份。取桃仁加6倍水煎煮2小时，加入其他八味药材，以6倍量水提取1小时，过滤，将药渣中的药液挤干，以6倍量60％乙醇提取2次，每次0.5小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40的清膏，加入10％淀粉，制成颗粒，干燥，整粒，加入0.5％硬脂酸镁，压片，包薄膜衣。瓶装或泡罩包装。

实施例9

丹参10份、桃仁15份、五味子10份、知母8份、丹参9份、虎杖10份、冬虫夏草20份、黄芪20份、太子参20份。取桃仁加6倍水煎煮2小时，加入其他八味药材，以6倍量水提取1小时，过滤，将药渣中的药液挤干，以6倍量60％乙醇提取2次，每次0.5小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入20％淀粉，混合、干燥、粉碎成细粉，用水泛制成水丸或用蜜水泛制成水蜜丸，选丸，干燥即得。

实施例10

丹参素25份、桃仁15份、玄参25份、天花粉25份、赤芍8份、虎杖20份、冬虫夏草30份、黄芪20份、太子参20份。先将桃仁煎煮2小时，加入其他八味药材，6倍量水提取1次，每次1小时(正交1)。将药渣晾干，用40％乙醇6倍量提取1次，每次0.5小时(正交1)，回收乙醇，合并滤液，浓缩，定容制成2000ml的汤剂，分2-3次/天服用。

实施例11

丹参琥酯25份、龟板15份、五味子25份、姜黄25份、红花8份、延胡索20份、半枝莲30份、黄芪20份、八月札20份。取桃仁加适量水煎煮2小时，加入其他八味药材，以6倍量水提取1小时，过滤，将药渣晾干，以6倍量60％乙醇提取2次，每次0.5小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至适量，加入淀粉等辅料，制成颗粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，压片。

实施例12

银柴胡10份、桃仁15份、水牛角10份、知母8份、丹参9份、虎杖10份、蒲公英20份、莪术20份、八月札20份。

【制法】药材提取：按照上述处方量用70％重量的乙醇和水混合物回流提取2次，每次用2100ml乙醇和水的混合物提取1小时，滤液浓缩成浸膏，加250ml水，使浸膏成混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取2次，每次250ml，萃取液过滤合并后浓缩至干成为精制提取物。取基质24.9g聚乙二醇6000、54.2g聚乙二醇4000、6.9g甘油置容器中，于水浴上加热到80℃，待全部熔融后，加入精制提取物21.5g，搅拌至溶解，均匀。将配制好的药液转移至贮液瓶中，密闭并保温在80℃，调节液滴定量阀门，滴入25℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦除甲基硅油，经干燥，即得。

Claims (5)

1.用于治疗肝硬化的中药制剂，其包括作为活性成份的下列重量份数的原料药材或其活性提取物和可药用的载体，所述原料药材包括：

丹参6～50份         桃仁6～75份    五味子6～75份

知母6～50份         丹参6～75份    虎杖6～75份

冬虫夏草6g～75份    黄芪6～50份    太子参6～50份。

2.权利要求1所述的中药制剂，其中原料药材重量份数比为：

丹参6～40份         桃仁10～55份    五味子10～55份

知母6～40份         丹参6～55份     虎杖6～55份

冬虫夏草10～55份    黄芪6～40份     太子参6～40份。

3.权利要求1所述的中药制剂，其中的原料药材重量份数比为：

丹参9～25份         桃仁10～40份    五味子10～40份

知母9～25份         丹参10～40份    虎杖10～40份

冬虫夏草15～40份    黄芪9～25份     太子参9～25份。

4.权利要求1所述的中药制剂，其中的原料药材，丹参可用丹皮、赤芍、桃仁或红花代替；太子参可用楮实子、八月札或益母草代替；丹参可用丹参素、丹参琥酯、蒿甲醚或白薇、银柴胡、胡黄连代替；桃仁可用龟板代替；五味子可用玄参、犀角、水牛角或枸杞代替；冬虫夏草可用半枝莲、半边莲、拳参、垂盆草、土茯苓、鱼腥草、蒲公英、地锦草或夏枯草代替；知母可用天花粉代替；黄芪可用姜黄、虎杖、三棱或莪术代替；虎杖可用平地木、黄芪、刘寄奴或延胡索代替。

5.权利要求1所述的中药制剂，其中所述的活性提取物是用水，乙醇或它们的化合物作为溶剂提取的。