CN102026582A - 数据收集方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种数据收集方法，将对被给予吲哚青绿的生物体的被测内脏器官照射吲哚青绿的激励光而得到的近红外荧光的强度分布图像和使X射线、核磁共振或超声波对被给予吲哚青绿前的所述被测内脏器官作用而得到的癌病灶分布图像进行比较，将所述近红外荧光的强度分布图像中检测出而所述癌病灶分布图像中未检测出的区域的数据作为癌的副病灶区域数据进行收集。

Description

数据收集方法
技术领域
本发明涉及数据收集方法，更详细地，涉及癌的副病灶区域数据收集方法。本发明还涉及癌的副病灶检测剂和组成物、以及癌的副病灶检测装置。
背景技术
作为癌的病灶的成像方法，广泛使用计算机断层摄影(CT)、核磁共振成像法(MRI)和超声波装置。例如，在由CT进行癌的检查的情况下，一般采用将X射线吸收率高的碘造影剂向血管内(通常为末梢的静脉内)注射并进行摄影的造影CT法(例如参照专利文献1)。
专利文献
专利文献1：日本特表2007-533737号公报
发明内容
发明所要解决的课题
然而，即使由上述方法或其他公知的成像方法确定癌的病灶，并进行其切除，无法达到根治的病例仍然很多。
例如，接受肝细胞癌(HCC)的根治切除手术的患者的5年不复发生存率约为30％的极其低的比率。作为其原因，可以推定为，特别是术后2年以内的早期再发病例中，漏看了切除时以往的手术前检查和手术中目视无法检测的癌的副病灶的存在。因此，谋求提高以癌的根治为目的的手术的术前·术中的副病灶的检测灵敏度。
因此，本发明的目的是提供一种用于辅助诊断的、癌的副病灶区域数据的收集方法。
用于解决课题的技术手段
本发明提供一种数据收集方法，将对被给予吲哚青绿(ICG)的生物体的被测内脏器官照射吲哚青绿的激励光而得到的近红外荧光的强度分布图像、以及使X射线、核磁共振或超声波对被给予吲哚青绿前的被测内脏器官作用而得到的癌病灶分布图像进行比较，将近红外荧光的强度分布图像中检测出而癌病灶分布图像中未检测出的区域的数据作为癌的副病灶区域数据进行收集。
根据该方法，在对被测内脏器官的X射线(CT)、MRI或超声波装置、或者目视中未检测出的区域中，能够收集癌的副病灶的数据(包含癌的副病灶的位置和大小等的边界信息)。即本发明的数据收集方法为用于辅助最终诊断的人体的数据收集方法(不包含手术、治疗、诊断的过程)，通过适用该数据，能够防止医师漏看癌的微小的副病灶的存在，提高术后的生存率。此外，本发明中，使X射线、核磁共振或超声波对被给予吲哚青绿前的被测内脏器官作用而得到癌病灶分布图像中所检测出的病灶称为癌的主病灶。
近红外荧光的强度分布图像优选为对被静脉注射给予吲哚青绿的生物体的被测内脏器官而取得，优选为对被给予吲哚青绿的1日后～10日后的生物体的被测内脏器官而取得。
而且，优选为对被给予不与高密度脂蛋白形成复合体并且不与相对于癌的副病灶中异常存在的蛋白质的抗体结合的吲哚青绿的生物体的被测内脏器官，得到近红外荧光的强度分布图像。此外，也可以对被给予形成上述复合体的吲哚青绿或与上述抗体结合的吲哚青绿的生物体的被测内脏器官，得到近红外荧光的强度分布图像。作为成为对象的癌，可以列举原发性肝癌或转移性肝癌，也可以对人类或非人类哺乳动物的生物体进行适用。
此外，作为肝功能的一个检查方法，一直以来进行如下方法：将吲哚青绿(色素)注射(静脉注射)到手臂的静脉并在一定时间后进行采血，通过确定血中残存的该色素的量，确定肝脏中的处理量，从而检查肝功能，但是这次本发明的发明者们首次发现了如下现象：通过静脉注射不与高密度脂蛋白形成复合体并且不具有相对于癌组织中异常存在的蛋白质的抗体的吲哚青绿，从而积存不仅可以检测主病灶而且可以检测副病灶的水平的吲哚青绿。
由以上所述，明确了吲哚青绿起到作为癌的副病灶检测剂的作用。特别地，不与高密度脂蛋白形成复合体并且不与相对于副病灶中异常存在的蛋白质的抗体结合的吲哚青绿有效地起到作为癌的副病灶检测剂的作用。此外，作为被检测的副病灶，可以列举X射线成像、MRI、超声波成像或目视中未检测出的区域中存在的副病灶。
吲哚青绿没有必要作为单体使用，可以作为由包含蒸馏水而成的癌的副病灶检测用组成物使用。
上述的数据收集方法可以采用以下的装置进行实施。即可以适用如下的癌的副病灶检测装置：是在用于癌的病灶的缩小、破坏或切除的手术期间检测癌的副病灶的癌的副病灶检测装置，具备对被给予吲哚青绿的生物体中的疑似癌的症状的被测内脏器官照射吲哚青绿的激励光的照射单元、以及取得关于上述被测内脏器官的、来自经激励的吲哚青绿的近红外荧光的强度分布图像的摄像单元。
在该装置中，优选为以能够接近由手术而露出的副病灶的部位的方式，将照射单元和摄像单元一体地设置。通过具备这样的结构，例如在开腹的状态下能够接近癌的病灶并取得图像。
发明的效果
根据本发明，能够提供用于辅助诊断的、癌的副病灶区域数据的收集方法。由此，由于能够检测出癌的副病灶，因而能够提高接受癌的根治手术的患者的5年不复发生存率。
附图说明
图1为癌的副病灶检测装置的实施方式的结构图。
图2为表示用于图1所示的检测装置的激励光源单元以及摄像装置的结构的立体图。
图3为由造影CT以及ICG荧光法得到的癌病灶的图像以及癌病灶的显微镜照片。A为由造影CT得到的图像、B为肝脏中的来自ICG的近红外荧光的强度分布图像、C为副病灶的组织切片的显微镜照片、D为3C的显微镜照片的扩大像。
图4为由造影CT以及ICG荧光法得到的癌病灶的图像以及癌病灶的显微镜照片。A为由造影CT得到的图像、B为肝脏中的来自ICG的近红外荧光的强度分布图像、C为副病灶的组织切片的显微镜照片、D为C的显微镜照片的扩大像。
图5为由造影CT以及ICG荧光法得到的癌病灶的图像以及癌病灶的显微镜照片。A为由造影CT得到的图像、B和C为肝脏中的来自ICG的近红外荧光的强度分布图像、D为副病灶的组织切片的显微镜照片。
图6为由造影CT以及ICG荧光法得到的癌病灶的图像、切除了癌病灶的照片、以及癌病灶的显微镜照片。A为由造影CT得到的图像、B为肝脏中的来自ICG的近红外荧光的强度分布图像、C和G为用福尔马林固定的肝脏的照片、D和H为切除了的肝脏中的来自ICG的近红外荧光的强度分布图像(分别与C和G对应)、E、F、I和J为病灶组织的显微镜照片(F为E的扩大像、J为I的扩大像)。
图7为由造影CT以及ICG荧光法得到的癌病灶的图像以及癌病灶的显微镜照片。A为由造影CT得到的图像、B为肝脏中的来自ICG的近红外荧光的强度分布图像、C为副病灶的组织切片的显微镜照片、D为C的显微镜照片的扩大像。
符号的说明
2…激励光源单元、2a…激励光源、2b…支撑板、2c…开口部、3…光学滤波器、4…摄像装置、5…调整装置、5a…调制指示部、5b…亮度调整部、5c…对比度调整部、6…图像显示装置、6a…显示部、7…图像存储装置、10…激励光、11…荧光像、15…观察图像、16…癌的副病灶图像、20…被测内脏器官
具体实施方式
以下，一边参照附图，一边说明优选的实施方式。此外，在附图的说明中，对同一要素标以同一符号，省略重复的说明。另外，附图中为了容易理解而夸张地画出了一部分，尺寸比例与说明的并不一定一致。
在本发明的数据收集方法中，对被给予吲哚青绿(ICG)的生物体的被测内脏器官，照射吲哚青绿的激励光而得到近红外荧光的强度分布图像，并且对被给予吲哚青绿前的被测内脏器官，使X射线、核磁共振或超声波作用而得到癌病灶分布图像。
取得近红外荧光的强度分布图像的被测内脏器官优选为通过静脉注射而给予吲哚青绿的生物体的被测内脏器官。作为吲哚青绿，特别优选为不与高密度脂蛋白形成复合体并且不与相对于癌的副病灶中异常存在的蛋白质的抗体结合的吲哚青绿。优选为吲哚青绿与水一起，作为癌的副病灶检测用组成物而进行静脉注射。癌的副病灶检测用组成物中的吲哚青绿的含有量能够根据癌的种类和进度、患者(患蓄)的年龄和体重等而适当决定。另外，近红外荧光的强度分布图像优选为在使X射线、核磁共振或超声波作用而得到的癌病灶分布图像之前预先取得。
对被测内脏器官照射的吲哚青绿的激励光优选为近红外线光(优选为700～1000nm、特别优选为700～800nm)。具体而言，优选为由发光二极管(LED)、半导体激光(LD)照射激励光。另外，也可以是将光学滤波器(例如透过800nm以下的波长的LowPass Filter或中心波长为760nm的带通滤波器)安装于150W左右的卤素灯并作为激励光源，并通过光纤照射来自该光源的光的方法。此外，关于激励光的强度和激励时间，能够根据导入的吲哚青绿的量和癌的病灶的尺寸等而适当地决定。
来自激励的吲哚青绿的近红外荧光典型的是具有800～900nm(特别是825～850nm)的波长的近红外荧光，所以能够通过可摄像该波长的光的摄像单元而取得近红外荧光的强度分布图像。作为摄像单元，可以列举CCD照相机等的固体摄像元件。在使用CCD照相机的情况下，优选为红外截止滤波器预先进行去除。
近红外荧光的强度分布图像可以对被给予吲哚青绿的1日后～10日后(更加地，3日～5日后)的生物体的被测内脏器官取得。在紧接着被给予吲哚青绿之后(给予工序后不满1日)进行成像的情况下，存在从检测对象的内脏器官全体得到近红外荧光的情况，可能会无法区分病灶和正常组织。另外，如果超过给予工序后10日，即使是病灶，近红外荧光也会变得微弱。
本发明的发明者们不拘泥于特定的理论，推测吲哚青绿积存于癌病灶的新生血管部位。虽然癌病灶中新生血管接二连三地形成，但是容易从刚形成的血管部位漏出吲哚青绿，因此可以认为新生血管附近积存有吲哚青绿。
近红外荧光的强度分布图像优选为在作为对象的内脏器官全体中二维或三维地取得。通过进行这样的成像，能够取得癌的病灶(主病灶和/或副病灶)的更加正确的数据。
癌病灶分布图像通过使X射线、核磁共振或超声波对被给予吲哚青绿前的被测内脏器官作用而得到。这样的图像中所检测出的病灶为癌的主病灶，可检测出的病灶的尺寸在长轴方向上为5mm左右。
使X射线作用而得到的癌病灶分布图像，即X射线图像(CT)，可以使用例如医用X射线CT装置Aquilion(商标)16(东芝医疗系统株式会社制)或同样的装置进行摄影。作为对肝脏的X射线图像(CT)进行摄影的情况下的条件，可以例示管电压120kV、管电流400mA、旋转时间0.5秒/圈、间距1.5、片厚1mm，但是不限于此。作为碘造影剂，可以例示将碘帕醇(通用名)作为有效成分的Iopamiron(注册商标)(拜耳药品)等，例如可以以注入速度4mL/秒注入370mg(95mL)。摄影延迟时间可以为1相(screening)的情况约20秒、2相(精查)的情况约30秒、3相(精查)的情况约80秒。此外，X射线的射线量对应于患者的体格而进行设定。
使核磁共振作用而得到的癌病灶分布图像，即核磁共振图像(MRI)，可以使用例如磁气共振诊断装置MAGNETOM Symphony1.5T(西门子公司制)或同样的装置进行摄影。摄影次序没有特别的限定，例如可以用以下的方法进行摄影。首先，在注入造影剂之前，在静止的状态下对冠状截面、矢状截面、横截面的3轴方向的片状图像进行摄影。接着，注入造影剂，进行动态摄影。具体而言，决定摄影部位，采用bolus注入从静脉注入造影剂，以约10秒的间隔在上述3轴方向上对时间上的变化进行摄影。根据情况，也可以仅在1轴进行摄影。最后，从注入造影剂开始经过足够时间后，作为静态的加入造影剂的图像，对3轴方向的片状图像进行摄影。在这些核磁共振图像中，特别是动态摄影图像对癌病灶的质的诊断有效。
使超声波作用而得到的癌病灶分布图像，即超声波图像，能够使用例如数字超声波诊断装置EUB-8500(株式会社日立医药制)或同样的装置进行摄影。成像帧率和功率水平可以根据作为对象的被测内脏器官的位置和大小等，由本领域技术人员进行设定。
使用由以上所述的方法而得到的2种图像，收集癌的副病灶区域的数据。即将近红外荧光的强度分布图像中检测出而癌病灶分布图像未检测出的区域的数据作为癌的副病灶区域数据进行收集。
癌的副病灶区域数据的确定可以使近红外荧光的强度分布图像与癌病灶分布图像重叠。重叠可以是由手动进行的重叠，也可以是数字图像的重叠。这样的癌的副病灶区域数据的确定可以不介入医师的医疗行为而进行实施。例如，从癌病灶分布图像确定存在癌的主病灶的内脏器官，如果被确定的内脏器官在近红外荧光的强度分布图像中存在于哪个位置被决定，则可以进行两个图像的比较。即能够发现近红外荧光的强度分布图像中检测出而癌病灶分布图像中未检测出的区域。此外，本发明的数据收集方法在用于检测癌病灶分布图像中未检测出的内脏器官中存在的癌的副病灶时特别有用，也可以用于检测癌病灶分布图像中能够检测出的内脏器官的该图像中不能检测出的部分的病灶(副病灶)。此外，根据本发明的收集方法，能够检测出在长轴方向上不满5mm的大小的癌病灶(副病灶)。
作为对象的癌优选为胃癌、食道癌、大肠癌、肝癌等的固形癌，也可以为从其他内脏器官癌转移而来的转移性癌。从术后生存率低的观点考虑，优选为固形癌中肝癌，特别是肝细胞癌作为适用本发明的方法的对象。另外，被测体(生物体)可以为人类，也可以为非人类哺乳动物。
如以上说明的那样，吲哚青绿起到作为癌的副病灶检测剂的作用。即吲哚青绿起到作为用于检测X射线成像、MRI、超声波装置或目视中未检测出的区域中存在的副病灶的检测剂的作用。该吲哚青绿优选为不与高密度脂蛋白形成复合体并且不与相对于癌的副病灶中异常存在的蛋白质的抗体结合的物质。
该癌的副病灶检测剂对肝癌、肝细胞癌特别有效，优选为用于给予生物体(人类或非人类哺乳动物)后1日～10日后进行检测。
图1为能够使用本发明的数据收集方法的癌的副病灶检测装置的实施方式的结构图。另外，图2为表示用于图1所示的癌的副病灶检测装置的激励光源单元以及摄像装置的结构的立体图。
图1所示的实施方式所涉及的癌的副病灶检测装置是对被测内脏器官20照射规定波长的激励光10，通过观察由从该被测内脏器官20发出的荧光得到的像(荧光像11)，从而检测癌的副病灶的检测装置。在使用本检测装置的癌的副病灶的检测中，从被测内脏器官20内的病灶附近或静脉预先注入吲哚青绿。然后，观察来自癌的副病灶中积存的吲哚青绿的近红外荧光，从而检测癌的副病灶。
图1所示的癌的副病灶检测装置具备：激励光源单元2(照射单元)、光学滤波器3、摄像装置4(摄像单元)、调整装置5、图像显示装置6。激励光源单元2具有多个激励光源2a和在一个面上设置有激励光源2a的支撑板2b。多个激励光源2a分别由将相同波长的光作为激励光并射出的光源构成，并被用于对被测内脏器官20照射激励光10。另外，如图2所示，激励光源2a将成为本检测装置的光轴的激励光源单元2的中心轴Ax作为对称轴并被二维排列。
如上所述，作为激励光源2a，优选为使用半导体激光(LD)或发光二极管(LED)。另外，由于吲哚青绿的光吸收带在近红外波长带中，因而从激励光源2a供给的激励光10的波长被适当地选择为该波长带内的波长(例如波长760nm)。
在支撑板2b中，在包含该中心轴Ax的中央位置上设置有开口部2c。该开口部2c用于使从激励光源单元2的前方入射的来自被测内脏器官20的荧光像11向后方通过。上述的多个激励光源2a以包围该开口部2c的方式二维排列。此外，在这样的结构中，为了防止在开口部2c的影响下被照射至被测内脏器官20的激励光10的强度分布在中央变弱，优选为向中心轴Ax倾斜地设置开口部2c附近的激励光源2a的光轴。
另外，在支撑板2b的开口部2c内，设置有使来自成为观察对象的被测内脏器官20的光中的从癌的副病灶发出的荧光像11的波长带的光透过的光学滤波器3。作为该光学滤波器3，优选为具有将包含激励光10由被测内脏器官20反射的反射光的荧光像11以外的波长的光截止的透过特性。
在激励光源单元2的后方侧，设置有摄像装置4。本实施方式中，该摄像装置4在光轴Ax一致的状态下，与激励光源单元2一体地设置。由此，由从激励光源2a照射的激励光10所激励的从癌的副病灶中的荧光色素发出的荧光像11，透过支撑板2b的开口部2c以及光学滤波器3，到达摄像装置4。摄像装置4对入射的荧光像11进行摄像，并将得到的观察图像作为图像数据输出。
作为摄像装置4，例如可以使用可取得二维图像的CCD照相机。特别地，在该摄像装置4中，优选为使用对荧光像11的波长带(由于通常将800nm前后的荧光图像作为对象，因而为近红外的波长带)的光能够以高灵敏度进行摄像的装置。另外，关于多个激励光源2a以及摄像装置4，各个激励光源用电源以及摄像装置用电源根据需要进行连接。但是，图1中，省略电源等的图示。另外，这些装置也可以由电池驱动。
对于从摄像装置4输出的观察图像，设置有调整装置5。该调整装置5为由自动或手动调整从摄像装置4输出的观察图像的图像数据的调整单元。本实施方式中的调整装置5具有亮度调整部5b和对比度调整部5c，对来自摄像装置4的观察图像，分别进行亮度和对比度的调整。调整部5b、5c中的观察图像的调整条件由调整指示部5a进行指示。调整指示部5a自动地或对应于来自观察者的输入而设定观察图像的调整条件。但是，在调整条件固定的情况下，也可以不设置这样的调整指示部5a。另外，关于从摄像装置4向调整装置5的图像数据的传送，可以使用有线或无线的传送方法。
图像显示装置6以及图像存储装置7被连接于调整装置5。图像显示装置6在其显示部6a中，将由调整装置5调整的观察图像15作为用于检测癌的副病灶的图像进行显示。作为该图像显示装置6，例如可以使用CRT显示器或安装于作为摄像装置4的CCD照相机的液晶显示屏等。另外，图像存储装置7为用于存储由调整装置5调整的观察图像的数据的存储单元。作为该图像存储装置7，例如可以使用将观察图像在作为存储介质的录像带中进行存储的录像机等。
对使用图1所示的癌的副病灶检测装置的数据收集方法进行说明。首先，静脉注射作为荧光色素的吲哚青绿。在经过规定的时间后(典型的是静脉注射开始1日～10日后)，对被测内脏器官20，由激励光源单元2照射规定波长(例如波长760nm)的激励光10，此时，由吲哚青绿从该癌的副病灶发出近红外波长带的荧光像11。此处，通过光学滤波器3，使该荧光像11透过，并且使来自被照射激励光10的被测内脏器官20的反射光被截止。
其次，透过光学滤波器3的荧光像11由作为摄像装置4的CCD照相机进行摄像，从CCD照相机向调整装置5输出观察图像的数据。调整装置5对来自CCD照相机的观察图像，进行亮度和对比度的调整。由此，生成包含癌的副病灶图像16的观察图像15(包含癌的主病灶图像)。然后，通过将这些图像在图像显示装置6的显示部6a中显示，从而得到近红外荧光的强度分布图像。另外，必要时，观察图像在图像存储装置7中被存储于存储介质。通过对这样得到的近红外荧光的强度分布图像以及使X射线、核磁共振或超声波对被给予吲哚青绿前的被测内脏器官作用而得到的癌病灶分布图像进行比较，从而能够收集癌的副病灶区域数据。
实施例
以下，显示本发明的实施例，对本发明进行更加具体的说明，但是，本发明并不限于这些实施例，在不脱离本发明的技术思想的范围内，可以进行各种各样的变更。此外，存在将检测照射吲哚青绿的激励光而得到的近红外荧光的方法称为ICG荧光法的情况。
以下的实施例1～5中，手术的数日前通过静脉注射ICG(0.5mg/kg)。即在实施例1、2、3、4以及5中，分别在手术4日前、手术4日前、手术8日前、手术1日前、手术4日前静脉注射ICG。而且，作为癌的副病灶检测装置，使用具有图1和图2所示的结构的红外观察照相系统PDE(Photodynamic Eye(商品名)，浜松光子学社制)，观察肝脏，并检测肝细胞癌。另外，实施例1～4为原发性肝癌，实施例5为转移性肝癌。
(实施例1)
实施例1中的病例为50多岁的男性。在由手术前进行的造影CT得到的诊断中，确认了肝S5/8区域中存在直径40mm大的单发的HCC。图3A为表示造影CT的结果的图像，由箭头符号表示HCC。将患者开腹，在由PDE进行术中诊断后，由于主肿瘤(主病灶)以外也能够收集肝S4区域中存在直径5mm大的荧光部位这一数据，所以将该部位(副病灶)追加切除。图3B为肝脏中的来自ICG的近红外荧光的强度分布图像(开腹后、切除前测定)，右边的箭头符号(箭头)表示肝S4区域的直径5mm大的荧光部位(副病灶)，由左边的箭头符号所表示的更大的荧光部位表示主肿瘤部位(主病灶)。进行了切除的组织的组织学上的检查的结果被诊断为，主肿瘤为中分化型HCC，肝S4区域中所确认的副病变为高分化型HCC。图3C表示副病灶(肝S4区域的直径5mm大的荧光部位)的组织切片的显微镜照片，图3D为图3C的显微镜照片的扩大像。
(实施例2)
实施例2中的病例为70多岁的男性。在由手术前进行的造影CT得到的诊断中，确认了肝S2/3/4区域中存在直径45mm大的单发的HCC。图4A为表示造影CT的结果的图像，由箭头符号表示HCC。造影CT的图像上，诊断为单纯节型，将患者开腹，在由PDE进行术中诊断后，由于能够收集主肿瘤(主病灶)周围存在直径2～3mm大的荧光部位(副病灶)的散布这一数据，所以决定包括这些部位的切除范围，进行肝切除。图4B为肝脏中的来自ICG的近红外荧光的强度分布图像(开腹后、切除前测定)，由右边的箭头符号所表示的荧光部位为主肿瘤部位(主病灶)，由左边的两个箭头符号(箭头)所表示的部位为主肿瘤周围被确认的直径2～3mm大的荧光部位(副病灶)。进行了切除的组织的组织学上的检查的结果为，主肿瘤为中分化型HCC，散布的结节(副病灶)为卫星结节，从而被诊断为单纯结节周围增殖型的HCC。图4C表示副病灶(主肿瘤周围被确认的直径2～3mm大的荧光部位)的组织切片的显微镜照片，图4D为图4C的显微镜照片的扩大像。
(实施例3)
实施例3中的病例为60多岁的男性。在由手术前进行的造影CT得到的诊断中，确认了肝S8区域中存在直径25mm大的单发的HCC。图5A为表示造影CT的结果的图像，由箭头符号表示HCC。将患者开腹，由于肝表面不平整，因而由超声波进行的术中诊断中主肿瘤(主病灶)的鉴定比较困难，但是，由于由PDE进行的术中诊断中能够将HCC部位(主病灶以及副病灶)作为荧光部位进行数据收集，所以能够容易地决定切除范围。图5B和图5C为肝脏中的来自ICG的近红外荧光的强度分布图像(开腹后、切除前测定)，图5B的箭头符号表示主肿瘤(主病灶)，图5C的箭头符号(箭头)表示肝S5区域中的直径5mm大的荧光部位(副病灶)。以上的测定的结果为，除了主肿瘤(主病灶)，追加切除肝S5区域中的直径5mm大的荧光部位(副病灶)。进行了切除的组织的组织学上的检查的结果为，主肿瘤(主病灶)被诊断为高分化型HCC，肝S5区域中所确认的副病变(副病灶)被诊断为比主肿瘤分化度稍低的HCC。图5D表示副病灶(箭头)的显微镜照片。
(实施例4)
实施例4中的病例为70多岁的男性。在由手术前进行的造影CT得到的诊断中，确认了肝S5区域中存在直径25mm大的单发的HCC。图6A为表示造影CT的结果的图像，由箭头符号表示HCC。将患者开腹，由于肝表面不平整，因而超声波中的主肿瘤的鉴定比较困难，但是，由于由PDE进行的术中诊断中能够将HCC的部位(主病灶以及副病灶)作为荧光部位进行数据收集，所以能够容易地决定切除范围。图6B为肝脏中的来自ICG的近红外荧光的强度分布图像(开腹后、切除前测定)，由左边的箭头符号表示的荧光部位为主肿瘤部位(主病灶)，由右边的两个箭头符号(箭头)所表示的部位为主肿瘤周围被确认的直径为3mm大的荧光部位(副病灶)。以上的测定的结果为，除了主肿瘤(主病灶)，追加切除多个直径3mm大的荧光部位(副病灶)。另外，切除的肝脏用福尔马林固定后，切片(图6C、图6G)成厚度3mm，采用PDE观察其截面(图6D、图6H)。与图6C以及图6D相当的部分的组织学上的检查的结果为，主肿瘤以及散布的结节被诊断为高分化型HCC。图6E表示副病灶(直径3mm大的荧光部位)的组织切片的显微镜照片，图6F为图6E的显微镜照片的扩大像。此外，根据对应于图6G的部分的近红外荧光的强度分布图像(图6H)，在肉眼无法分辨结节的部分中确认了发光部位(图6H双重箭头)。图6H中由双重箭头所表示的部分的组织学上的检查的结果为，这些部位也被诊断为高分化型HCC。图6I表示这些部位的组织切片的显微镜照片，图6J为图6I的显微镜照片的扩大像。
(实施例5)
实施例5中的病例为50多岁的男性。在由手术前进行的造影CT得到的诊断中，确认了肝S2区域中存在直径25mm大的肝肿瘤，肝S7区域中存在直径22mm大的肝肿瘤。图7A为表示造影CT的结果的图像，由箭头符号表示肝肿瘤。将患者开腹，除了术前所指出的2处病变以外，由触诊以及术中超声波确认鉴定比较困难，但是由术中PDE在肝S4中也能够进行直径5mm大的荧光位置(副病灶)的数据收集，所以决定包括这些部位的切除范围，进行肝切除。图7B为肝脏中的来自ICG的近红外荧光的强度分布图像(开腹后、切除前测定)，由箭头符号(箭头)所表示的部位为直径5mm大的荧光部位(副病灶)。进行了切除的组织的组织学上的检查的结果为，确认为组织学上为腺癌，被诊断为大肠癌肝转移。图7C表示副病灶(直径5mm大的荧光部位)的组织切片的显微镜照片，图7D为图7C的显微镜照片的扩大像。
在任意的病例中，均能够由术中PDE诊断而发现以往的造影CT中不能确认的微小的HCC或转移性癌。这些微小的HCC或转移性癌在以往的切除手术中被看漏，这被认为是5年不复发生存率较低的一个原因。
上述的ICG红外观察照相系统不仅在术中的微小的HCC或转移性癌的检测中，而且在肝切离线的决定和手术方式的变更中也有用。

Claims (16)

1.一种数据收集方法，其特征在于，
将近红外荧光的强度分布图像和癌病灶分布图像进行比较，其中，所述近红外荧光的强度分布图像为对被给予吲哚青绿的生物体的被测内脏器官照射吲哚青绿的激励光而得到的近红外荧光的强度分布图像，所述癌病灶分布图像为使X射线、核磁共振或超声波对被给予吲哚青绿前的所述被测内脏器官作用而得到的癌病灶分布图像，
将所述近红外荧光的强度分布图像中检测出而所述癌病灶分布图像中未检测出的区域的数据作为癌的副病灶区域数据进行收集。
2.如权利要求1所述的数据收集方法，其特征在于，
对被静脉注射给予吲哚青绿的生物体的被测内脏器官，得到近红外荧光的强度分布图像。
3.如权利要求1或2所述的数据收集方法，其特征在于，
对被给予吲哚青绿的1日后～10日后的生物体的被测内脏器官，得到近红外荧光的强度分布图像。
4.如权利要求1～3中任意一项所述的数据收集方法，其特征在于，
对被给予不与高密度脂蛋白形成复合体并且不与相对于癌的副病灶中异常存在的蛋白质的抗体结合的吲哚青绿的生物体的被测内脏器官，得到近红外荧光的强度分布图像。
5.如权利要求1～4中任意一项所述的数据收集方法，其特征在于，
所述癌为原发性肝癌或转移性肝癌。
6.如权利要求1～5中任意一项所述的数据收集方法，其特征在于，
所述生物体为人类或非人类哺乳动物的生物体。
7.一种癌的副病灶检测剂，其特征在于，
所述癌的副病灶检测剂由吲哚青绿构成。
8.如权利要求7所述的癌的副病灶检测剂，其特征在于，
所述副病灶为X射线成像、MRI、超声波成像或目视中未检测出的区域中存在的副病灶。
9.如权利要求7或8所述的癌的副病灶检测剂，其特征在于，
所述吲哚青绿不与高密度脂蛋白形成复合体，并且不与相对于所述副病灶中异常存在的蛋白质的抗体结合。
10.如权利要求7～9中任意一项所述的癌的副病灶检测剂，其特征在于，
所述癌为原发性肝癌或转移性肝癌。
11.如权利要求7～10中任意一项所述的癌的副病灶检测剂，其特征在于，
所述癌的副病灶检测剂用于在给予生物体后1日～10日的检测。
12.如权利要求11所述的癌的副病灶检测剂，其特征在于，
所述生物体为人类或非人类哺乳动物的生物体。
13.一种癌的副病灶检测用组成物，其特征在于，
包含如权利要求7～12中任意一项所述的癌的副病灶检测剂和蒸馏水。
14.一种癌的副病灶检测装置，其特征在于，
是在用于癌的病灶的缩小、破坏或切除的手术期间检测癌的副病灶的癌的副病灶检测装置，
具备：
照射单元，对被给予吲哚青绿的生物体中的疑似癌的症状的被测内脏器官，照射所述吲哚青绿的激励光；以及
摄像单元，对所述被测内脏器官，取得来自经激励的所述吲哚青绿的近红外荧光的强度分布图像。
15.如权利要求14所述的癌的副病灶检测装置，其特征在于，
以能够接近由所述手术而露出的所述副病灶的部位的方式，一体地设置所述照射单元和所述摄像单元。
16.如权利要求14或15所述的癌的副病灶检测装置，其特征在于，
所述照射单元为近红外发光元件，所述摄像单元为固体摄像元件。
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