CN102000176B - 一种治疗烧烫伤的药物组合及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗I、II度烧烫伤软膏及制作方法。烧烫伤软膏活性成分原料药重量份为紫草1.00-1.40、虎杖0.80-1.20、地榆0.80-1.20、冰片0.08-0.48、槐枝1.00-1.40。其制作方法是将上述中药成分粉碎成粗粉，用乙醇浸渍、渗流等得到清膏，然后将硬脂酸、单硬脂酸甘油醋、白凡士林、液状石蜡、三乙醇胺、脂肪酸聚氧乙烯酯乳化剂A-103等适量搅拌均匀，另取甘油、尼泊金乙酯适量加热，溶解，搅匀，作为水相，用水调节水相使油、水两相，最后将水相加热，缓缓加入油相，搅匀，即得软膏。此软膏药物释放和透皮吸收性能好，并且使用方便，易于清洗，患者易于接受。

Description

一种治疗烧烫伤的药物组合及其制备方法

技术领域：

本发明涉及的是关于治疗I、II度烧烫伤软膏的药物及其制剂，其处方具有清热凉血、收敛生肌、止痛功效。

技术背景：

烫伤在日常生活中多为I、II度烧烫伤，其中大部分是中小面积烧烫伤的患者，创面主要症状表现为局部红斑充血、皮肤潮红、轻度水肿、自感剧痛、间有紫红色斑点。在临床治疗中，西医主要是使用一些抗生素和抗真菌药物。化学药物的使用虽能缓解暂时的疼痛，但副作用严重，还可能引起继发感染，治愈后往往会留下疤痕等。目前中药治疗烧烫伤常用的制剂有美宝湿润烧伤膏、京万红、老鹳草软膏等临床上对烧烫伤的治疗效果都很好，其共同点是都为油膏剂，市场上有销售的治疗烧烫伤的中药剂型也是以油膏剂、糊剂、搽剂为主。剂型比较传统，使用不方便。油膏剂油炸过程中有效成分被破坏，不易清洗；糊剂含药粉杂质比较多，容易引起感染；两种剂型药物的释放和透皮吸收都比较差。为了继承和发扬祖国医学的遗产，利用现代药物提取方法，制剂制备工艺，质量控制手段把一些疗效确切的验方开发为临床使用方便现代制剂，具有重要意义。

紫槐烧伤膏处方系老中医祖传治疗烧烫伤秘方，具有清热凉血、收敛生肌、止痛功效，经过几十年的临床反复使用证实其对I、II度烧烫伤有很好的疗效，并且对深II度烧烫伤治愈后不留或少留瘢痕。但该秘方为油膏剂，制备过程中有效成分破坏较大，药物释放吸收较差，且不易清洗。现代研究证实软膏剂药物释放和透皮吸收性能好，并且使用方便，易于清洗，患者易于接受。故可以将原紫槐烧伤膏秘方药材经提取后，再选用适宜的基质做成软膏剂，为广大烧烫伤患者提供了一种新的有效的中药制剂。

发明内容：

本发明拟在提供一种治疗烧烫伤的药物制剂，对I、II度烧烫伤患者治疗疗程短，愈后不留疤痕；同时提供一种药物释放和透皮吸收性能好，并且使用方便、易于清洗、易于患者接受的药物制剂及其制备方法。

本发明的上述目的可以通过提取中药有效成分，然后选用适宜的基质做成软膏剂使用，临床上命名为紫槐烧伤膏。

制备本发明的产品所用活性成分原料药的重量份数为紫草1.00-1.40、虎杖0.80-1.20、地榆0.80-1.20、冰片0.08-0.48、槐枝1.00-1.40。

进一步优选地，制备本发明的产品所用活性成分原料药的重量份数为紫草1.20、虎杖1.00、地榆1.00、冰片0.28、槐枝1.20。

本软膏的制备工艺包括：

a.将上述固体中药粉碎成粗粉；

b.按上述比例粗粉用乙醇浸渍、渗流、滤过、浓缩得相对密度为1.00-1.05(60℃)的清膏；

c.称取硬脂酸、单硬脂酸甘油醋、白凡士林、液状石蜡、三乙醇胺、脂肪酸聚氧乙烯酯乳化剂A-103等适量，加热，搅匀，与上述醇提清膏合并，搅匀，备用；

d.另取甘油、尼泊金乙酯适量加热，溶解，搅匀，作为水相，用水调节水相使油、水两相共15kg。将水相加热，缓缓加入油相，搅匀，冷至40℃，加入冰片，搅匀，分装，即得。

进一步优选地，

制备本产品的活性成分原料药由紫草、虎杖、地榆、冰片、槐枝组成，其重量份数为紫草1.00-1.40、虎杖0.80-1.20、地榆0.80-1.20、冰片0.08-0.48、槐枝1.00-1.40。

以上5味，取紫草、虎杖、地榆、槐枝粉碎成粗粉，加90％的乙醇渗漉，收集渗漉液，滤过，滤液减压回收乙醇，得相对密度为1.00-1.05(60℃)的浸膏，备用；取重量份的硬脂酸3.80-4.20、单硬脂酸甘油酯1.80-2.20、白凡士林1.80-2.20、液状石蜡5.80-6.20、三乙醇胺0.05-1.30、脂肪酸聚氧乙烯酯乳化剂A-1030.05-1.30，加热至80℃，搅匀，待温度降至60℃时与上述醇提清膏合并，搅匀，作为含药油相备用；另取重量份的甘油3.80-4.20、尼泊金乙酯0.02-0.06加热至80℃，溶解，搅匀，作为水相，备用。将水相加热至80℃，缓缓加入到油相，搅匀(约100转/分钟)，冷至40℃，加入冰片(乙醇适量溶解)，搅匀，分装，即得治疗烧烫伤的软膏。

以上原料药和赋形剂的重量份计算基准相同。

本发明的优点在于：

1、水火烫伤是因遭受沸水或烈火等引起的外伤性疾患。治宜清热解毒为主，配合止痛，收敛生肌为法。方中紫草性味甘咸寒，甘寒可以解毒透疹，咸寒宜清热凉血，活血消肿，宜用于水火烫伤治疗为君药；虎杖微苦微寒，有凉血清热解毒，活血散瘀定痛作用，与紫草共用在治疗水火烫伤，又可发挥散瘀定痛作用，为臣药，取其与君药共用于水火烫伤，增强主药作用；热毒多稽留于肌肤腠理之间，地榆味苦寒，凉血止血，解毒敛疮，槐枝解毒除湿，使热毒从外透解，加速创面愈合，二者共为佐药；冰片清热解毒，开窍祛腐引药直达病所为使。诸药合用共奏清热解毒、收敛生肌、止痛等功效，为治疗I、II度烧烫伤之良方。

2、本产品的药物释放和透皮吸收性能好，并且使用方便、易于清洗、易于患者接受。

附图说明：

图1为紫槐烧伤膏对大鼠深II度烧烫伤的影响。

图2为紫槐烧伤膏对大鼠浅II度烧烫伤的影响。

图3为大黄素经离体鼠皮肤的渗透动力学曲线。

具体实施方式：

实施例1：紫槐烧伤膏的制备

本产品主要由紫草、虎杖、地榆、冰片、槐枝组成，其重量份数为紫草1.00-1.40、虎杖0.80-1.20、地榆0.80-1.20、冰片0.08-0.48、槐枝1.00-1.40。

以上5味，取紫草、虎杖、地榆、槐枝粉碎成粗粉，加90％的乙醇渗漉，收集渗漉液，滤过，滤液减压回收乙醇，得相对密度为1.00-1.05(60℃)的浸膏，备用；取硬脂酸3.80-4.20、单硬脂酸甘油酯1.80-2.20、白凡士林1.80-2.20、液状石蜡5.80-6.20、三乙醇胺0.05-1.30、脂肪酸聚氧乙烯酯乳化剂A-1030.05-1.30，加热至80℃，搅匀，待温度降至60℃时与上述醇提清膏合并，搅匀，作为含药油相备用；另取甘油3.80-4.20、尼泊金乙酯0.02-0.06加热至80℃，溶解，搅匀，作为水相，备用。将水相加热至80℃，缓缓加入到油相，搅匀(约100转/分钟)，冷至40℃，加入冰片(乙醇适量溶解)，搅匀，分装，即得治疗烧烫伤的软膏。

实施例2：紫槐烧伤膏的制备

上述烧烫伤软膏，当中药的其重量比为紫草1.20、虎杖1.00、地榆1.00、冰片0.28、槐枝1.20时效果最好。

a.将重量份数为紫草1.20、虎杖1.00、地榆1.00、槐枝1.20的固体中药粉碎成粗粉；

b.按上述比例粗粉用乙醇浸渍、渗流、滤过、浓缩得相对密度为1.00-1.05(60℃)的浸膏；

c.称取硬脂酸4.00、单硬脂酸甘油酯2.00、白凡士林2.00、液状石蜡6.00、三乙醇胺0.09、脂肪酸聚氧乙烯酯乳化剂A-1030.09，加热，搅匀，与上述醇提清膏合并，搅匀，备用；

d.另取甘油4.00、尼泊金乙酯0.04，加热，溶解，搅匀，作为水相，用水调节水相，使油、水两相共15kg。将水相加热，缓缓加入油相，搅匀，冷至40℃，加入冰片冰片0.28，搅匀，分装，即得治疗烧烫伤的软膏。

使用时应将烧烫伤面用生理盐水清洗并消毒，清洗去污，将创面上的水泡刺破，引出渗液，清除异物和坏死上皮，再用生理盐水清洗消毒，然后用脱脂棉打成薄片状，将软膏涂抹在脱脂棉上，外用于创伤面上，用绷带包扎；也可以根据创面程度大小，将药膏直接涂抹于患处，然后用绷带包扎，每日换药两次，换药时将残留在创面上的药膏与残留物清洗干净。

实施例3：紫槐烧伤膏初步药理学实验

3.1实验材料

3.1.1药品与试剂

紫槐烧伤软膏，按照实施例2所制；美宝湿润烧伤膏，汕头市美宝制药有限公司，批号：090505；美白护肤脱毛膏，广州市白云区佳娜宝化妆品厂出品；10％水合氯醛溶液；生理盐水；苦味酸乙醇溶液。

3.1.2实验动物

Wistar大鼠，雌雄各半，220±30g，批号豫2005-0001，由河南省医学实验动物中心提供。

3.2紫槐烧伤膏对深II度烫伤大鼠模型的影响

3.2.1造模方法

取Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重220±30g，适应环境一周。10％水合氯醛麻醉，制作一个长轴长8cm，短轴长5cm的椭圆形纸板，用手术剪及弯头剪比照纸板将大鼠背部长毛剪掉，面积约31.4cm²(约占体表的10％)，用温水擦拭皮肤后，将适量脱毛膏均匀涂于脱毛部位，30分钟后用温水洗净脱毛剂。24h后随机分成6组，模型组、基质组、紫槐烧伤膏低、中、高剂量组和湿润烧伤膏组。参照相关文献中的造模方法，腹腔注射10％水合氯醛溶液(0.3mL/100g)麻醉，制作两块和纸板同样大小的特制纱布，厚2mm，两侧用长直钳夹闭。将大鼠靠近95±1℃恒温热水水浴，将纱布浸入热水中1分钟，润透纱布，取出铺平在待烫部位，持续15s。造成深II度烫伤。

3.2.2给药方法

模型组，从造模的第1d起，观察创面的变化情况，连续三周，观察并记录创面愈合情况。基质组和湿润烧伤膏组，从造模的第1天起，按1g/次，1日2次分别给烫伤创面软膏基质及湿润烧伤膏，连续3周，观察并记录创面愈合情况。紫槐烧伤膏高、中、低剂量组从造模的第1d起，按高剂量2g/次，中剂量1g/次，低剂量0.5g/次，分别给药，1日2次，连续3周，观察并记录创面的愈合情况，如图1。

3.3槐烧伤膏对浅II度烫伤大鼠模型的影响

3.3.1造模方法

取Wistar大鼠72只，雌雄各半，体重200±20，适应环境一周。10％水合氯醛麻醉，用手术剪及弯头剪将大鼠背部长毛剪掉，面积约12cm²，用温水擦拭皮肤后，将适量脱毛膏均匀涂于脱毛部位，30分钟后用温水洗净脱毛剂。24h后随机分成6组，模型组、基质组、紫槐烧伤膏低、中、高剂量组和湿润烧伤膏组。参照相关文献中的造模方法，用腹腔注射10％水合氯醛溶液(0.3mL/100g)麻醉，将自制的与脱毛区面积相当的纱布在80±0.5℃恒温水域中润透1分钟，取出铺平在待烫部位，持续15s。立即用纱布揩干水渍，造成浅II度烫伤。

3.3.2给药方法

模型组，从造模的第1d起，观察创面的变化情况，连续15d，观察并记录创面愈合情况。基质组和湿润烧伤膏组，从造模的第1d起，按1g/次，1日2次分别给烫伤创面软膏基质及湿润烧伤膏，观察并记录创面愈合情况。紫槐烧伤膏高、中、低剂量组从造模的第1d起，按高剂量2g/次，中剂量1g/次，低剂量0.5/次，分别给药，1日2次，连续15d，观察并记录创面的愈合情况，如图2。

实施例4：紫槐烧伤膏体外透皮吸收研究

4.1仪器与材料

4.1.1仪器

岛津LC-2010AHT高效液相色谱仪，SPD-20A紫外检测器；Franz扩散池，上海锴凯贸易有限公司。

4.1.2材料

自制紫槐烧伤膏批号：090919；昆明小鼠(20±5g)由河南省动物实验中心提供；大黄素对照品批号：110756-200110由中国药品生物制品鉴定所提供供含量测定用；美白护肤脱毛膏，广州市白云区佳娜宝化妆品厂出品；10％水合氯醛溶液；其余试剂均为分析纯。

4.2方法与结果

4.2.1离体鼠皮的制备

将小鼠用10％水合氯醛溶液麻醉后，用手术剪将腹部毛尽可能剪短，均匀涂抹脱毛膏脱毛，30分钟后用棉球轻轻擦去脱毛膏，观察脱毛情况及皮肤充血程度。24h后选取皮肤脱毛彻底、充血少、无损伤的小白鼠，脱颈椎处死。剥离腹部皮肤，分离皮下组织及脂肪，用生理盐水反复洗净，置生理盐水中，放人4℃冰箱冷藏保存，1周内使用，试验前鼠皮不得有任何损伤。

4.2.2试验方法

将已已处理好的小鼠腹部皮肤制成与扩散池开口相当的面积固定于扩散池和接受池之间，然后将一定量(1g)的已知含量的紫槐烧伤膏均匀涂抹在扩散池与接收池之间，接收室加满扩散介30％无水乙醇生理盐水溶液，使液面恰与鼠皮接触，接触口夹层以37±1℃水浴保温，磁力搅拌子以200r.min^-1的速度搅拌，分别于1、2、4、6、8、12、16、24h取出接受液2mL，立即补保持37+1℃恒温的相同体积的接受液，以0.45μm的微孔滤膜过滤，弃去初滤液，收集续滤液进行高效液相测定，色谱条件参照《中国药典》2005年版一部第145页虎杖项下大黄素含量测定色谱条件。根据实验结果，计算单位面积累积释药量(Q)，以单位面积累积释药量对时间(T)作图，得到经皮渗透动力学曲线，见下图3。

Claims (3)

1.一种治疗I、II度烧烫伤软膏，其特征是制备所述的软膏的活性成分的原料药重量份数为紫草1.00-1.40：虎杖0.80-1.20：地榆0.80-1.20：冰片0.08-0.48：槐枝1.00-1.40。

2.根据权利要求1所述的治疗I、II度烧烫伤软膏，其特征在于制备所述的软膏的活性成分的原料药重量份数为紫草1.20、虎杖1.00、地榆1.00、冰片0.28、槐枝1.20。

3.制备权利要求1或2所述的治疗I、II度烧烫伤软膏的方法，其特征包括以下步骤：

a.将上述紫草、虎杖、地榆、槐枝粉碎成粗粉；

b.按上述比例粗粉用乙醇浸渍、渗流、滤过、浓缩得60℃时相对密度为1.00-1.05的清膏；

c.称取硬脂酸、单硬脂酸甘油醋、白凡士林、液状石蜡、三乙醇胺、脂肪酸聚氧乙烯酯乳化剂A适量，加热，搅匀，与上述醇提清膏合并，搅匀，作为含药油相，备用；

d.另取甘油、尼泊金乙酯适量加热，溶解，搅匀，作为水相，用水调节水相使油、水两相共15kg，将水相加热，缓缓加入含药油相，搅匀，冷至40℃，加入冰片，搅匀，分装，即得。

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