CN101955440A - 一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法 - Google Patents

一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101955440A
CN101955440A CN 200910089360 CN200910089360A CN101955440A CN 101955440 A CN101955440 A CN 101955440A CN 200910089360 CN200910089360 CN 200910089360 CN 200910089360 A CN200910089360 A CN 200910089360A CN 101955440 A CN101955440 A CN 101955440A
Authority
CN
China
Prior art keywords
agomelatine
crystal
preparation
crystal formation
isopropyl ether
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 200910089360
Other languages
English (en)
Other versions
CN101955440B (zh
Inventor
张志强
卢文
谌伦华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
WANQUAN WANTE PHARMACEUTICAL JIANGSU CO., LTD.
Original Assignee
Beijing Dezhong Wanquan Medicines Technological Development Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Dezhong Wanquan Medicines Technological Development Co Ltd filed Critical Beijing Dezhong Wanquan Medicines Technological Development Co Ltd
Priority to CN200910089360.2A priority Critical patent/CN101955440B/zh
Publication of CN101955440A publication Critical patent/CN101955440A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101955440B publication Critical patent/CN101955440B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种抗抑郁药物阿戈美拉汀的晶型X以及含有它的药物,该晶形以其X射线衍射图表征。

Description

一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法
技术领域
本发明涉及阿戈美拉汀的新的晶体形式,它在广泛适应症内具有活性,并且尤其可用于治疗抑郁症,本发明还涉及了相关制备方法和含有它的药物组合物。
背景技术
阿戈美拉汀具有极为有价值的药理和治疗特性、尤其是治疗抑郁症。阿戈美拉汀是褪黑色素1,2(MT1,MT2)受体激动剂,同时也是5羟色胺2c(5HT2C)受体拮抗剂,可直接与神经突触后膜的5HT2C受体结合,从而发挥其抗抑郁疗效,且不增加突触间的5HT浓度,因而没有5羟色胺再摄取抑制剂类药物和5羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物的常见副作用。该药的另一独特作用靶点在MT受体,通过对MT1和MT2受体的激动作用,可调整患者的24小时节律、改善患者的睡眠质量,从而促进抑郁症患者整体临床状况的改善。
欧洲专利说明书EP 0447285中已经描述了阿戈美拉汀的制备方法。关于阿戈美拉汀的多晶型现象,EP0447285以及Yous等人(JournalofMedicinal Chemistry,1992,35(8),1484-1486)首先公开了可以制备特殊晶型的阿戈美拉汀,这种晶型已由Tinant等人(Acta Cryst.(1994).C50,907-910)描述。另外法国Servier制药公司通过专利CN200610108396.7CN200610108394.8、CN200610108395.2以及CN200610108395.2分别公开了阿戈美拉汀II、III、IV以及V四种晶型的晶型数据以及相关组合物的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的阿戈美拉汀X-晶型的晶体形式及其制备方式,其通过将阿戈美拉汀与异丙醚混合加热,直至溶解完全,蒸出异丙醚,残余物烘干即得。该晶体形式是完全区别于所有已公开晶型的新的晶体形态,虽然EP0447285以及Yous等人(Journal ofMedicinal Chemistry,1992,35(8),1484-1486)通过异丙醚重结晶制备特殊晶型阿戈美拉汀,Tinant等人在Acta Cryst.(1994).C50,907-910上对其进行了描述,但是其熔点数据为109℃,与阿戈美拉汀X-晶型的99.1℃的熔点不同,另外通过粉末X射线衍射晶型数据比较也显著区别。本专利阿戈美拉汀X-晶型轮廓分明,可完美再现,并且就过滤、干燥、稳定性、方法配制和可加工性而言,其显示有价值的特征,可用作抗抑郁的药物中的用途。
阿戈美拉汀X-晶型,其特征在于如下粉末X射线衍射图,所述衍射图使用日本理学RigakuD/MAXRC衍射仪测定,并根据谱线位置(布拉格角2θ,以度表示)、谱线高度(以计数表示)、谱线面积(以计数×度表示)、半高处的谱线宽度(“FWHM”,以度表示)和晶面间距d表示,其中X-晶型表示如下:
Figure B2009100893602D0000021
Figure B2009100893602D0000031
另外阿戈美拉汀X-晶型的另一特征在于该晶型的DSC熔点为99.1℃。制备阿戈美拉汀X-晶型的方法,将使用由任何方法获得的阿戈美拉汀与异丙醚的混合物加热,直至溶解完全,蒸出异丙醚,即得产物。
本发明还涉及一种药物组合物,所述药物组合物包括作为活性成分的X-晶型形式的阿戈美拉汀和一种或多种合适的、惰性且无毒的赋形剂。在根据本发明的药物组合物中,可能更特别要提到的是那种适合于口服、肠胃外(静脉内或皮下)或经鼻施用的药片或糖衣丸、舌下用药片、胶囊、锭剂、栓剂、霜、软膏、皮肤凝胶、可注射制剂、可引用的混悬液。
可用剂量可根据疾病的性质和严重性、施药途径和患者的年龄和体重而有所不同。剂量在每天1至500mg之间变化,可以单次或分多次给药。
附图说明
本申请中包括的附图是说明书的一个构成部分,附图与说明书和权利要求书一起用于本发明的实质内容,用于更好地理解本发明。
图1为阿戈美拉汀晶型X的X-ray粉末衍射图谱。
图2为阿戈美拉汀晶型X的差示扫描量热法(DSC)热解曲线。
下面的实施例阐述了本发明。
下列实施例所采用的分析为下列型号:
X-ray:日本理光RigakuD/MAXRC型粉晶衍射仪
DSC:PerkinElmerThermalAnalysis。
实施例1:X晶型阿戈美拉汀的制备
将阿戈美拉汀1.0g加入到20mL异丙醚中加热回流溶解,浓缩蒸干溶剂异丙醚,残余物于40℃真空干燥至恒重。得到晶型X样品。以下列粉末X射线衍射图(见图1)和DSC图(见图)表征,X射线衍射表示:
Figure B2009100893602D0000041
实施例2:药物组合物
用于制备1000片药片、其中每片药片含有25mg剂量:
实施例1的化合物     25g
乳糖一水合物        62g
羟甲基纤维素钠      40g
硬酯酸镁            2.5g
无水胶体二氧化硅    0.3g
聚维酮              9g
硬脂酸              1.2g
                    1000片

Claims (5)

1.一种阿戈美拉汀的晶型X,其特征在于粉末X射线衍射布拉格角2θ、谱线高度、谱线面积、半高处的谱线宽度和晶面间距d如下表所示:
Figure F2009100893602C0000011
2.根据权利要求1所述的新晶型,其特征在于该晶型的DSC熔点为99.1℃。
3.根据权利要求1所述新晶型的制备方法,其特征在将阿戈美拉汀与异丙醚混合加热,直至溶解完全,蒸出异丙醚,即得产物。
4.一种药物组合物,包含一种或多种药学上可接受的载体和有效量的权利要求1~3任一项所定义的晶型。
5.根据权利要求1的阿戈美拉汀新晶型,作为抗抑郁药,在制备药物中用途。
CN200910089360.2A 2009-07-17 2009-07-17 一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法 Active CN101955440B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910089360.2A CN101955440B (zh) 2009-07-17 2009-07-17 一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910089360.2A CN101955440B (zh) 2009-07-17 2009-07-17 一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101955440A true CN101955440A (zh) 2011-01-26
CN101955440B CN101955440B (zh) 2014-04-09

Family

ID=43483061

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200910089360.2A Active CN101955440B (zh) 2009-07-17 2009-07-17 一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101955440B (zh)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102050756A (zh) * 2009-11-09 2011-05-11 北京利乐生制药科技有限公司 阿戈美拉汀新晶型及其制备方法
CN102557979A (zh) * 2010-12-16 2012-07-11 北大方正集团有限公司 一种阿戈美拉汀的晶型、其制备方法、用途及药物组合物
CN102690209A (zh) * 2011-03-23 2012-09-26 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的混晶(形式-ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物
WO2013021139A1 (fr) 2011-08-10 2013-02-14 Les Laboratoires Servier Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
WO2013082302A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Ratiopharm Gmbh Agomelatine-urea complex and crystalline forms thereof
WO2014122405A1 (fr) 2013-02-08 2014-08-14 Les Laboratoires Servier Composition pharmaceutique solide pour l'administration buccale d'agomélatine
EP3075724A1 (en) 2015-03-31 2016-10-05 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Solid form of agomelatine
EP3087976A4 (en) * 2013-12-23 2017-08-02 Tianjin Taipu Pharmaceutical Science & Technology Development Co., Ltd. Stable crystal x-form agomelatine tablet and preparation method thereof

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3466923A1 (en) * 2017-10-09 2019-04-10 KRKA, d.d., Novo mesto Process for the preparation of agomelatine in crystalline form

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2658818B1 (fr) * 1990-02-27 1993-12-31 Adir Cie Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2923482B1 (fr) * 2007-11-09 2010-01-29 Servier Lab Nouvelle forme cristalline vi de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
CN101585779B (zh) * 2009-03-10 2014-04-02 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的晶型vi及其制备方法和应用

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102050756A (zh) * 2009-11-09 2011-05-11 北京利乐生制药科技有限公司 阿戈美拉汀新晶型及其制备方法
CN102557979A (zh) * 2010-12-16 2012-07-11 北大方正集团有限公司 一种阿戈美拉汀的晶型、其制备方法、用途及药物组合物
CN102557979B (zh) * 2010-12-16 2014-11-26 北大方正集团有限公司 一种阿戈美拉汀的晶型、其制备方法、用途及药物组合物
CN102690209A (zh) * 2011-03-23 2012-09-26 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的混晶(形式-ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物
WO2012126386A1 (zh) * 2011-03-23 2012-09-27 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的混晶(形式-ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物
EA023278B1 (ru) * 2011-03-23 2016-05-31 Шанхай Инститьют Оф Фармасьютикл Индастри Кристаллический агомелатин (форма-viii), способ его получения, применение и содержащая его фармацевтическая композиция
MD4484C1 (ro) * 2011-03-23 2017-12-31 Hanghai Institute Of Pharmaceutical Industry Forma cristalină VIII a agomelatinei, procedeu de preparare, utilizarea acesteia şi compoziţie farmaceutică care o conţine
WO2013021139A1 (fr) 2011-08-10 2013-02-14 Les Laboratoires Servier Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
WO2013082302A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Ratiopharm Gmbh Agomelatine-urea complex and crystalline forms thereof
WO2014122405A1 (fr) 2013-02-08 2014-08-14 Les Laboratoires Servier Composition pharmaceutique solide pour l'administration buccale d'agomélatine
EP3087976A4 (en) * 2013-12-23 2017-08-02 Tianjin Taipu Pharmaceutical Science & Technology Development Co., Ltd. Stable crystal x-form agomelatine tablet and preparation method thereof
EP3075724A1 (en) 2015-03-31 2016-10-05 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Solid form of agomelatine

Also Published As

Publication number Publication date
CN101955440B (zh) 2014-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101955440B (zh) 一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法
CN102351857B (zh) 盐酸托烷司琼化合物
KR101536023B1 (ko) 조합된 sert, 5-ht3 및 5-ht1a 활성을 가진 화합물의 치료 용도
AU2020204286B2 (en) Compositions comprising 2-((1-(2(4-Fluorophenyl)-2-oxoethyl)piperidin-4-yl)methyl)isoindolin-1-one for treating schizophrenia
EP2474522B1 (en) Agomelatine and pharmaceutical compositions thereof
TW200800222A (en) δ-crystalline form of Ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
JP2005535698A5 (zh)
TW200800221A (en) δD-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
CN112142679B (zh) 一种吉非替尼与香草酸共晶甲醇溶剂合物及其制备方法
CN102367252A (zh) 一种盐酸托烷司琼化合物
CN102219783A (zh) 盐酸维拉佐酮及其组合物
CN101805289A (zh) 伊伐布雷定盐酸盐的ω-晶型、其制备方法和药物组合物
CN110063952A (zh) 二氢杨梅素衍生物在治疗改善睡眠中的用途
WO2014056396A1 (zh) 甲磺酸氟马替尼晶型及其制备方法和用途
CN104447682A (zh) 比拉斯汀化合物
CN104447770A (zh) 阿塞那平化合物
CN111683934B (zh) (r)-3-(1-(2,3-二氯-4-(吡嗪-2-基)苯基)-2,2,2-三氟乙基)-1-甲基-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲的延胡索酸盐、制备方法及其用途
CN101768117A (zh) 一种盐酸伊伐布雷定新晶形及其制备方法
CN102317261B (zh) 三重再摄取抑制剂及其应用方法
TW200938194A (en) Therapeutic uses of compounds having affinity to the serotonin transporter, serotonin receptors and noradrenalin transporter
WO2012055163A1 (zh) 来曲唑i型结晶及其制备方法
CN101774937A (zh) N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺及其组合物
WO2020011257A1 (zh) 一种稠合三环γ-氨基酸衍生物的组合物及其制备
CN112933070A (zh) 一种激酶抑制剂及其在制备防治TrkA/B/C激酶异常活化导致疾病药物的用途
CN112691102A (zh) 黄芩素在防治帕金森病/帕金森综合征抑郁症状中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: JIANGSU AVENTIS PHARMA. CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: DEZHONG WANQUAN PHARMACEUTICALS TECH. DEV. CO., LTD., BEIJING

Effective date: 20120530

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 100097 HAIDIAN, BEIJING TO: 225300 TAIZHOU, JIANGSU PROVINCE

TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20120530

Address after: 225300 Taizhou City, Jiangsu Province medicine City Avenue, No. 1

Applicant after: Aventis Pharmaceutical (Jiangsu) Co., Ltd.

Address before: 100097 Beijing city Haidian District Sijiqing Wanquan Zhuang 3 Building

Applicant before: Dezhong Wanquan Pharmaceuticals Tech. Dev. Co., Ltd., Beijing

C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 225300 Taizhou City, Jiangsu Province medicine City Avenue, No. 1

Patentee after: WANQUAN WANTE PHARMACEUTICAL JIANGSU CO., LTD.

Address before: 225300 Taizhou City, Jiangsu Province medicine City Avenue, No. 1

Patentee before: Aventis Pharmaceutical (Jiangsu) Co., Ltd.