CN101884766B - 防治糖尿病并发症及衰老的保健品或药物及生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种保健品或药物及生产方法。具体地说，该发明以从车前草，葛根，山茱萸，姜黄四种天然植物中提取出的具有抑制晚期糖基化终产物形成的活性成分为主要原料，配以常规辅料制备而成。该发明能够有效的预防和抑制由晚期糖基化终产物引起的糖尿病并发症及衰老的功用且无毒副用。

Description

防治糖尿病并发症及衰老的保健品或药物及生产方法

【技术领域】

本发明属保健品领域。具体涉及一种抑制晚期糖基化终产物形成的天然植物保健品以及其制备方法和应用。

【背景技术】

糖尿病是严重威胁人类健康的常见病，其死亡率已居肿瘤，心血管病之后的第3位。2007年，全世界估计有2.46亿糖尿病患者，到2025年，全球糖尿病患者将增至3.8亿。而我国是糖尿病患病率增长最快的国家之一，目前患病率为3％，患病人数有3,800万，具世界糖尿病患病人数的第二位。

尽管胰岛素和其它降血糖药物的使用极大的提高了糖尿病患者的生活质量，延长糖尿病患者的生存时间(life expectancy)，但随之而来的糖尿病晚期并发症，如加速性心，脑血管动脉粥样硬化，肾病，视网膜，外周神经末稍丧失及非创伤性截肢等，已成为影响患者的生活质量，早期死亡的主要原因。据联合国世界卫生组织估计，每年全世界大约有四百万人死于糖尿病晚期心血管并发症。除此，在全球范围内，超过60％的非外伤性下肢截肢，50％以上的失明患者是由长期糖尿病导致的下肢及视网膜病所致微微循环异常所致。在有10年以上糖尿病病史的病人中，40％的患者患有不同成度的糖尿病肾病，高达70％的糖尿病患者至少具有轻度神经系统损伤症状，约30％的患者下肢及足部的感觉受损，微循环异常。这些糖尿病微血管并发症不但极大影响患者本人的生活质量，同时对糖尿病晚期并发症患者的长期的医疗护理也给各国医疗保健系统带来了硕大的社会经济负担。在大多数地区和国家，糖尿病患者的最大单项医疗费用开支是住院治疗糖尿病晚期并发症。因此，预防和治疗糖尿病微血管并发症是一个重要的，急待解决的临床课题。

越来越多的基础和临床研究证明：长期糖尿病高血糖引起的蛋白质非酶糖基化，导致晚期糖化终产物(advanced glycation end product，AGE)在组织内形成和积累是引起糖尿病血管并发症的主要发病机制。晚期糖化终产物(AGEs)是还原糖的醛基与蛋白、脂质、氨基酸的自由氨基之间的非酶性糖基化反应的产物。反应首先由糖的羰基基团和蛋白质的氨基共价结合形成不稳定的希夫碱(Schiff base)开始，然后这种不稳定的希夫碱迅速重排得到稳定的阿马杜(Amadori)产物，阿马杜产物再经过一系列缓慢的重排和脱水氧化等不可逆反应形成晚期糖化终产物AGEs。AGEs结构复杂多样，具有其独特的生化特性：棕褐色、大多数具有荧光，不可逆、不易被蛋白降解酶所降解、有很强的交联性，即可经过侧链交联与其他AGEs形成更大分子量的物质，并在组织中大量沉积。这些化学反应性很强的晚期糖化终产物与微血管胶原，纤维连接蛋白，微管蛋白交联，形成糖化交联蛋白。随着时间的推移，这些交联蛋白变硬结缔组织，导致肾脏，视网膜，血管壁及神经损伤，引起糖尿病并发症。目前研究证实AGEs主要通过两个途径发挥生物学效应：一方面通过对蛋白质、脂质、核酸等的直接修饰改变其结构功能；二是通过与特异受体结合导致机体的病理改变。已经发现的AGEs受体包括：RAGE、I型和II型SR-A、CD36、SR-B1、寡糖转移酶48(OST48)、80KH磷酸蛋白(AGER2)、半乳糖结合蛋白3(AGER3)。其中通过RAGE(一种膜蛋白，属免疫球蛋白超家族的多配体成员，存在于多种细胞上)介导的损伤在糖尿病血管系统损伤中占主导地位。此外，晚期糖化终产物在胰腺β细胞(产生和分泌胰岛素的细胞)内积累，引起β细胞氧化应激反应(oxidative stress)增加，产生过量的氧化自由基(reactive oxidative species，ROS)和炎症细胞因子如白细胞介素-1，组织坏死因子-α，进而导致β细胞功能丧失，细胞凋亡。β细胞功能丧失和凋亡反过来又加剧了糖尿病的恶化，行成恶性循环。因此，抑制高血糖导致的晚期糖化终产物的产生是防止糖尿病并发症的有效治疗措施。

在过去的十多年中，已发现数种化学合成化合物能够抑制的形成(AGEinhibitor)或能够打破AGE与蛋白质之间形成的交联(Cross-link breaker)，如氨基胍(Aminoguanidine)，PTB，和ALT-711。其中最有希望能够成为预防和治疗糖尿病并发症的合成药物是氨基胍。它是一种小分子亲核性化合物，能够和阿马杜(Amadori)产物中的还原性羰基发生加成反应，与活性α-二羰基中间体发生反应，通过消除羰基和生成三嗪类化合物，阻止其阿马杜产物进一步重排生成形成交联结构的AGEs。动物研究和临床第二期和临床第三期阶段临床试验证实氨基胍能减低多种在糖尿病血管并发症的发生。但是，常期服用氨基胍产生的各种毒副作用如流感样综合症、诱导自身抗体产生、髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞浆抗体、引起急进性肾炎限制了它在人体的应用。同样，其它几种抑制AGEs形成的化合物由于在临床前期动物研究中出现的毒副作用而使它们能否在人体内应用受到争议。迄今，在国内外市场上尚无被批准的抑制晚期糖化终产物形成的药物。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种安全有效的抑制晚期糖化终产物形成，预防和治疗糖尿病并发症的植物活性提取物。

为达成前述目的，本发明从车前草、葛根、山茱萸、姜黄四种天然植物混合形成的混合物中分离提取出具有抑制晚期糖基化终产物形成的活性提取物。

进一步地，所述四种天然植物的重量百分比分别为：车前草5-85％；葛根5-85％％；山茱萸5-85％；姜黄5-85％。

本发明提供一种能够抑制晚期糖化终产物形成的植物活性提取物的制备方法，其包括如下步骤：

分别将干燥的车前草，葛根，山茱萸，姜黄粉碎成粗粉；

将四种植物粗粉按车前草5-85％；葛根5-85％％；山茱萸5-85％；姜黄5-85％的重量百分比进行混合；

将混合后的粗粉加入6～10倍量的0～100％的乙醇，在65-70℃下加热回流提取3次；

合并醇提液，经过滤后，减压浓缩回收乙醇得到浓缩液；

将浓缩液减压干燥得到干燥物；

将得到的干燥物以1∶5的容积比溶于纯净水中，加适当量的乙酸乙酯萃取后，弃有机相；

将前述弃有机相之后所得到的水相减压浓缩干燥得到干燥物；

将所得到的干燥物粉碎过筛得植物活性提取物。

本发明包含车前草，山茱萸，葛根，姜黄活性提取物与药物载体结合制成药物，或者添加到其他辅料中形成各种胶囊、片剂或者饮料等各种保健品。

根据本发明的方法，从车前草，山茱萸，葛根，姜黄混合物中分离提取出的具有抑制晚期糖基化终产物形成的活性提取物能够减低晚期糖基化终产物(AGEs)在糖尿病大鼠胰腺，眼晶状体，胸降主动脉及肾脏组织的产生和累积；降低血糖，减少糖尿病大鼠24小时尿蛋白排出量，提高肾脏组织超氧化物歧化酶活性，减少脂质过氧化等功效。这些临床前动物试验结果表明包含该活性成分的组合药物能够预防和治疗糖尿病并发症以及抗衰老。

【附图说明】

图1为本发明的植物活性提取物QH-06对实验性糖尿病大鼠血糖浓度的影响。

图2为实验大鼠胰腺胰岛素免疫组织化学染色的结果图。

图3为本发明的植物活性提取物QH-06对实验性糖尿病大鼠胰腺组织内荧光性晚期糖基化产物(AGEs)含量的影响。

图4为本发明的植物活性提取物QH-06对实验性糖尿病大鼠24小时尿白蛋白排出量的影响。

【具体实施方式】

在该说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”可能并非指的是同一个实施例，也不是与其它实施例相互排斥的相互独立或选择性的实施例。

本发明提供一种能够抑制晚期糖化终产物形成，防治晚期糖化终产物对机体的危害的保健品及其制造方法。

天然植物活性提取物在预防和治疗多病因，多病理机制的慢性疾病如糖尿病及其各种并发症中具有多作用靶点，毒副作用小的优势。本发明将车前草，葛根，山茱萸和姜黄四种天然植物按一定的配比进行加工分离提取，获得一种能抑制晚期糖化终产物形成的活性提取物QH-06，将这种天然植物活性提取物加入其它成分可以形成各种防治晚期糖化终产物对机体的危害如糖尿病并发症和衰老的保健品或药物。

下面首先对四种天然植物进行简单介绍：

车前草(Plantago astiatice)为车前科多年生草本。全草含有多种化学物质如车前甙、桃叶珊瑚甙、乌苏酸，B-谷甾醇、正三十一烷、棕榈酸B-谷甾酸酯、棕酸豆甾醇酯、维生素B、维生素C、以及蛋白质、琥珀酸、腺嘌呤、胆硷、梓醇、硬质酸、花生酸、亚麻酸、亚没酸等脂肪酸。有利水通淋、清热解毒、清肝明目、祛痰、止泻的功效，用于治疗慢性支气管炎：百日咳，腮腺炎，急性黄疸型肝炎，高血压，青光眼等疾病。

葛根(Pueraria Lobata)为多年生豆科藤本植物。葛根富含蛋白质、氨基酸、葛根素(Puerarin)和人体所需的铁、钙、硒等微量元素。现代医学证实，葛粉具有降低高血脂、降低高血压、降低血糖等作用，并能增加脑及冠状动脉血流量。对冠心病、心绞痛、以及高血压导致的疾病均有显著的辅助治疗效果。

山茱萸为山茱萸科植物山茱萸(Cornus Officinalis)的果肉。含莫罗忍冬甙、7-甲基莫罗忍冬甙、獐牙菜甙、番木鳖甙、山茱萸鞣质等化学成分。具有增强机体的抗应激能力抗应激、抗氧化、降血脂等药理作用。

姜黄为姜科植物姜黄(Curcuma longa L)的根茎。主要成分含姜黄素(Curcumin)和挥发油。挥发油中含姜黄酮(Turmerone)、姜油烯(Zingerene)、水芹烯(Phellandrene)、去氢姜黄酮。具有降血脂，抗氧化，抗肿瘤作用。

本发明对四种植物进行加工并形成植物活性提取物的方法其包括如下步骤：

步骤1：分别将干燥的车前草，葛根，山茱萸，姜黄粉碎成粗粉。

步骤2：将四种天然植物中粗粉按一定的重量百分比进行混合形成植物混合物。其中混合的重量百分比分别为：车前草5～85％；葛根5～85％；山茱萸5～85％；姜黄5～85％。

步骤3：加6～10倍量0～100％乙醇，对四种植物粗粉混合物加热回流(65-70℃)提取2次。

步骤4：合并醇提液，经过滤后，减压浓缩回收乙醇。

步骤5：将浓缩液减压干燥。

步骤6：将步骤5所得到的干燥物以1∶5的容积比溶于纯净水中。

步骤7：加适当量的乙酸乙酯萃取后，弃有机相。

步骤8：将步骤7所得到的水相减压浓缩干燥。

步骤9：将步骤8所得到的干燥物粉碎过筛得植物活性提取物QH-06。

为验证经过本发明方法制成的植物活性提取物QH-06确实能够抑制晚期糖基化产物，下面通过试验对植物活性提取物QH-06的药效进行分析。

首先进行体外糖基化修饰的蛋白质(AGE-BSA)的制备及测定。其中用到的材料有：纯化的牛血清白蛋白(BSA)，甲基乙二醛(methylglyoxal，MG)，磷酸盐缓冲液，叠氮钠(sodium azide)。

具体进行体外糖基化修饰的蛋白质(AGE-BSA)制备的方法包括：将BSA(最终浓度5mg/ml)溶于含2mmol/L的甲基乙二醛和0.02％叠氮钠的0.1M的磷酸盐缓冲液(pH 7.4)，形成蛋白质-糖基化修饰反应混合物。将上述白蛋白-甲基乙二醛反应混合物分装于2.0毫升试管内，通入氮气出后将试管密封，置于37℃孵育7天形成糖基化修饰的白蛋白(AGE-BSA)。

进行体外糖基化修饰的蛋白质(AGE-BSA)测定的方法是利用AGEs在激发波长370/发射波长440纳米有特征性吸收光谱，采用荧光光谱分析法测定其形成的AGE-BSA含量。

将根据本发明的前述方法得到的QH-06干粉溶解于0.1M的磷酸盐缓冲液(pH 7.4)，加入上述白蛋白-甲基乙二醛反应混合中，充分混合后，一式三份，每份500微升，分装密封于1.0毫升试管中，置于37℃孵育箱孵育。每次试验均包括三个对照组：空白对照(反应混合液中只含BSA，不含甲基乙二醛及任何测试物)；阳性对照(只含白蛋白-甲基乙二醛反应混合液，不含任何测试物)；阳性标准药物对照(白蛋白-甲基乙二醛反应混合液和2mM氨基胍盐酸盐)。孵育7天后，用上述描述的荧光光谱分析法测定其糖化蛋白(AGE-BSA)含量。

抑制百分比的计算：植物活性提取物及活性提取物组合物在体外抑制晚期糖基化产物形成的抑制率按下列公式计算：百分抑制率(％)＝[1-(活性提取物测试管平均荧光强度-空白对照管平均荧光强度)/(阳性对照管平均荧光强度-空白对照管平均荧光强度)x100％]。

试验结果：药效测定结果总结于下面的表1中：

表1：QH-06体外抑制晚期糖基化产物形成的药理作用

表1中的结果表明根据本发明实施例的前述方法制备的QH-06具有明显的抑制晚期糖基化产物形成的药理作用。

为验证通过本发明方法制造的植物化合物QH-06能够防治糖尿病并发症保护胰腺β细胞，本发明通过大鼠进行实验。实验相关内容及过程如下：

实验动物：8周令，体重200～250克的雄性SD大鼠。

受试药物：将根据本发明的方法制备的QH-06粉剂，以100mg/ml的浓度溶于2％吐温-80/0.5％甲基纤维素溶媒中。阳性对照药：氨基胍盐酸盐，粉剂，以10mg/ml的浓度浓度溶于2％吐温-80/0.5％甲基纤维素溶媒中。

糖尿病模型的建立及分组：所有动物适应性喂养1周后，禁食12h，一次性腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型，STZ剂量为55mg/kg体重。注射72小时后由尾精脉取血，用微量血糖仪测定血葡萄糖水平。凡血糖浓度≥300m/dl者作为糖尿病模型鼠，按血糖水平随机平行分为：(1)QH-06治疗组(n＝8)，剂量为1.0g/kg，每日一次，灌胃给药；(2)氨基胍治疗组(n＝8)，剂量为50mg/kg，每日一次，灌胃给药；(3)模型对照组(n＝8)，每日灌胃一次给予相同容量2％吐温-80/0.5％甲基纤维素溶媒。并另取健康雄性大鼠8只，作正常对照，每日灌胃一次给予相同容量溶媒液。糖尿病模型稳定1周后开始治疗，连续给药共12周。

观察指标及测定方法：实验期间，每2周测定一次大鼠体重，血糖。血糖测定采用尾精脉取血由微量血糖仪检测。实验结束前3天代谢笼收集24h尿液，计24h尿量，保存尿标本，用酶联免疫吸附测试大鼠尿微量白蛋白试剂盒测定24h尿白蛋白排出量。

组织标本收集：在疗程结束，腹腔注射巴比妥处死动物后，迅速取出胰腺，眼晶状体，胸降主动脉及肾脏组织标本，经液氮冷冻后，-80℃冷藏。

胰腺，眼晶状体，胸降主动脉及肾皮质荧光性AGEs含量测定：组织样本制备参照Nakayama等人报导的碱溶性蛋白法进行，将组织破碎后，加氯仿-甲醇(2∶1)，4℃摇振过夜脱脂，经水化冲洗后，加0.1N NaOH溶液，匀浆，离心取上清液，用荧光分光光度法(λex370/λem 440nm)测定其荧光性AGEs含量。以1mg BSA/ml 0.1N NaOH溶液荧光值为1个标准任意荧光单位(AU)。组织样本蛋白质含量用Bradford法测定。组织样本中主要非荧光性晚期糖基化产物N-羧甲基赖氨酸，用CML特异性酶联免疫吸附试剂盒测定。

大鼠肾脏超氧化物歧化酶(SOD)，丙二醛(MDA)含量按照试剂盒说明书检测。

大鼠胰腺内胰岛素免疫组织化学检测：5μm胰腺组织石蜡切片梯度脱蜡水化后，3％过氧化氢封闭内源性过氧化物酶，PBS缓冲液(0.01mol/L，pH7.4)洗涤，正常山羊血清封闭非特异性结合，依次加入兔抗大鼠胰岛素抗体，羊抗兔-Evision二抗，DAB显色，苏木精复染，树脂封片。显微镜下观察、拍照，阳性部位呈棕黄色。

实验结果：

(1)QH-06治疗显著地增加了实验性糖尿病大鼠体重(P＜0.01)，具体结果见表2。

表2QH-06对实验性糖尿病大鼠体重的影响

注：表中数据为组间平均值±标准差。与正常对照组比较，**P＜0.01；与糖尿病模型组和氨基胍治疗组比较，##P＜0.01。

(2)如图1所示，与糖尿病模型组和氨基胍治疗组相比，QH-06治疗显著地降低了实验性糖尿病大鼠血糖浓度。

(3)与糖尿病模型组和氨基胍治疗组相比，QH-06治疗显著增加实验性糖尿病大鼠胰岛内胰岛素的合量。

如图2所示，实验大鼠胰岛胰岛素免疫化学染色时，正常对照大鼠胰岛呈规则椭圆状，有着很强的棕色胰岛素免疫组化染色；而模型组大鼠的胰岛呈不规则增生型，胰岛内含有大量纤维性组织，极其微弱的胰岛素免疫组化染色；经氨基胍治疗的大鼠胰岛内胰岛素免疫组化染色与对模型对照组无明显差异；但经QH-06治疗大鼠的胰岛具有相当数量阳性胰岛素免疫组化染色。

(4)如图3所示，与糖尿病模型组相比，QH-06和氨基胍治疗显著地减低糖尿病大鼠胰腺组织内晚期糖基化产物(AGEs)含量。

(5)如下表表3所示，与糖尿病模型组相比，QH-06和氨基胍治疗显著地减低糖尿病大鼠眼晶状体内晚期糖基化产物(AGEs)含量。

表3：QH-06对实验性糖尿病大鼠眼晶状体内晚期糖基化产物(AGEs)含量影响

注：表中数据为组间平均值±标准差。与正常对照组比较，***P＜0.001；与糖尿病模组比较，##P＜0.01。

(6)如下表表4所示，QH-06和氨基胍治疗显著地减低糖尿病大鼠胸降主动脉血管壁内晚期糖基化产物(AGEs)含量

表4QH-06对实验性糖尿病大鼠胸降主动脉血管壁内晚期糖基化产物(AGEs)含量影响

注：表中数据为组间平均值±标准差。与正常对照组比较，***P＜0.001；与糖尿病模组比较，##P＜0.01。

(7)如下表表5所示，QH-06和氨基胍治疗显著地减低糖尿病大鼠肾皮质内晚期糖基化产物(AGEs)含量。

表5QH-06对实验性糖尿病大鼠肾皮质内超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)的含量的影响

注：表中数据为组间平均值±标准差。与正常对照组比较，***P＜0.001；与糖尿病模组比较，##P＜0.01。

(8)与糖尿病模型组相比，QH-06和氨基胍治疗显著地减少了实验性糖尿病大鼠24小时尿蛋白排出量，见图4。

(9)如下表表6所示，QH-06显著地增加糖尿病大鼠肾脏超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)的含量。

表6QH-06对实验性糖尿病大鼠肾皮质内超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)的含量的影响

注：表中数据为组间平均值±标准差。与正常对照组比较，*，P＜0.05，***P＜0.001；与糖尿病模组比较，a：P＜0.01；与对照药物组比较，b：P＜0.01。

结论：上述结果提示车前草，山茱萸，葛根，姜黄活性提取物能够减低AGE在糖尿病大鼠胰腺，眼晶状体，胸降主动脉及肾脏组织的产生和累积；降低血糖，减少糖尿病大鼠24小时尿蛋白排出量，提高肾脏组织超氧化物歧化酶活性，减少脂质过氧化等功效。因此包含车前草，山茱萸，葛根，姜黄活性提取物的各种胶囊、片剂或者饮料等各种药物或保健品能够有效防治糖尿病并发症和衰老。其中糖尿病并发症包括例如加速性心，脑血管动脉粥样硬化，糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病，糖尿病性白内障，糖尿病性神经病变，糖尿病下肢及足部难愈溃疡等。

在本发明的一个实施例中，根据本发明从车前草，山茱萸，葛根，姜黄四种植物中分离提取出的抑制晚期糖化终产物形成的活性成分提取物可以和药用载体相结合形成药物。这些“药用载体”包括但不限于：药物添加剂，如稀释剂，粘合剂，表面活性剂，芸滑剂，助流剂，崩解剂，包衣材料，增塑剂，着色剂，调味剂等混和，并根据配制方法来制备。稀释剂包括但不限于纤微素或纤微素衍生物，如微晶纤微素等；淀粉或淀粉衍生物，如玉米淀粉，小麦淀粉，环糊精等；糖或糖醇，如乳糖，D-甘露糖醇等；无机稀释剂如氢氧化铝萤胶，碳酸钙，铝硅酸镁，磷酸氢钙等。粘合剂可包括羟丙基纤微素，甲基纤微素，羟丙基甲基纤微素，聚乙烯吡硌烷酮，糊精，支链淀粉，羟丙基淀粉，聚乙烯醇，阿拉伯胶，琼脂，明胶，聚乙二醇等。表面活性剂可包括蔗糖酯，硬脂酸聚烃氧基酯，聚氧乙烯氢化的蓖麻油，聚氧乙烯聚丙二醇，失水山梨糖醇倍半油酸酯，失水山梨糖醇三油酸酯，失水山梨糖醇单硬脂酸酯，失水山梨糖醇单棕与酸酯，聚山梨糖醇，单硬脂酸甘油酯，十二烷基硫酸钠，月桂基聚乙二醇等。芸滑剂可包括硬脂酸，硬脂酸钙，硬脂酸镁，滑石等。助流剂可包括无水氢氧化铝萤胶，硅酸镁等。崩解剂可包括交联羧甲基淀粉钠，交联羧甲基纤微素钠，低取代羟丙基纤微素和交联PVP。包衣材料可包括羟丙基甲基纤微素2910，氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物E，聚乙烯醇缩乙醛二乙氨基乙酸酯，聚乙二醇6000，氧化钛等。增塑剂可包括柠檬酸乙酯，聚乙二醇6000等。

在本发明的一个实施例中，根据本发明的方法从车前草，山茱萸，葛根，姜黄植物中分离提取出的抑制晚期糖化终产物形成的活性成分提取物与药用载体相结合形成的药物可通过肠道或者非肠道途径给药。肠道给药制剂包括但不限于胶囊，片剂，乳剂，水悬浮剂，胶体液，丸剂，颗粒剂，粉剂。非肠道给药制剂包括但不限于注射剂，霜剂，膏剂，贴剂及喷雾剂。

在本发明的一个实施例中，也可以将根据本发明的前述方法形成的植物活性提取物添加到其他食品中，例如添加到奶类产品，肉类，香肠，面包，糖果，点心，比萨饼，面条和冰淇淋，各种汤类，饮料，茶，蔬菜汁，酒类饮品及复合维生素等食品中形成保健品。例如，在本发明的一个实施例中，可以将根据前述方法形成的植物活性提取物与晶体纤维素以及玉米淀粉按每300mg胶囊成分中包含250mg前述植物活性提取物、40mg晶体纤维素、10mg玉米淀粉的配比形成胶囊。

例如，在本发明的一个实施例中，可以将根据前述方法形成的植物活性提取物与其他成分相混合形成片剂，以一片500mg的片剂为例，其各种成分的配比如下表表7：

表7：车前草，山茱萸，葛根，姜黄抑制晚期糖化终产物形成的活性成分提取物药用500mg片剂

例如，根据本发明的一个实施例，可以将根据本发明的前述方法形成的植物活性提取物与水等其他成分混合制成饮料，形成饮料的各成分的配比如下表表8所示：

表8：保健品饮料成分配比

上述说明已经充分展示了本发明的具体实施方式。需要指出的是，熟悉该领域的技术人员对本发明的具体实施方式所做的任何改动均不脱离本发明的权利要求书的范围。相应地，本发明的权利要求的范围也并不仅仅局限于前述具体实施方式。

Claims (10)

1.一种植物活性提取物，其特征在于：它是从车前草、葛根、山茱萸、姜黄四种天然植物混合形成的混合物中分离提取出的具有抑制晚期糖基化终产物形成的活性提取物，在所述四种天然植物形成的混合物中，各种天然植物的重量百分比分别为：车前草5～85％；葛根5～85％；山茱萸5～85％；姜黄5～85％。

2.如权利要求1所述的植物活性提取物，其特征在于：所述植物活性提取物用于预防和抑制由晚期糖基化终产物引起的病理状况。

3.如权利要求2所述的植物活性提取物，其特征在于：所述病理状况为由于晚期糖基化产物在体内形成，累积导致的糖尿病并发症和衰老。

4.如权利要求3所述的植物活性提取物，其特征在于：所述的糖尿病并发症组成为加速性心，脑血管动脉粥样硬化，糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病，糖尿病性白内障，糖尿病性神经病变，糖尿病下肢及足部难愈溃疡。

5.如权利要求1所述的植物活性提取物，其特征在于：所述植物活性提取物与药物载体相结合形成药物。

6.如权利要求1所述的植物活性提取物，其特征在于：所述植物活性提取物添加到固体或液体食品中形成保健品。

7.如权利要求5或6所述的植物活性提取物，其特征在于：所述药物和保健品为口服液、丸剂、胶囊剂、片剂、冲剂，乳剂，水悬浮剂，胶体液，颗粒剂，粉剂、注射剂，霜剂，膏剂，贴剂及喷雾剂。

8.如权利要求6所述的植物活性提取物，其特征在于：所述保健品为添加具有抑制晚期糖基化终产物形成的活性提取物的肉类，香肠，面包，糖果，点心，比萨饼，面条和冰淇淋，所述液体食品包括各种汤类，饮料，茶，蔬菜汁，酒类饮品、奶类产品及复合维生素。

9.一种提取植物活性提取物并制备保健品的方法：其包括如下步骤：

分别将干燥的车前草，葛根，山茱萸，姜黄粉碎成粗粉；

将四种植物粗粉按车前草5-85％；葛根5-85％；山茱萸5-85％；姜黄5-85％的百分比进行混合；

将混合后的粗粉加入6～10倍量的乙醇，在65-70℃下加热回流提取若干次；

合并醇提液，经过滤后，减压浓缩回收乙醇得到浓缩液；

将浓缩液减压干燥得到干燥物；

将得到的干燥物以1∶5的容积比溶于纯净水中，加适当量的乙酸乙酯萃取后，弃有机相；

将前述弃有机相之后所得到的水相减压浓缩干燥得到干燥物；

将所得到的干燥物粉碎过筛得植物活性提取物；

将所述植物活性提取物配以常规辅料加工成能够有效防治糖尿病并发症和衰老的保健品。

10.一种提取植物活性提取物并制备用于预防和抑制由晚期糖基化终产物引起的病理状况的药物方法，其包括如下步骤：

分别将干燥的车前草，葛根，山茱萸，姜黄粉碎成粗粉；

将四种植物粗粉按车前草5～85％；葛根5-85％；山茱萸5～85％；姜黄5～85％的百分比进行混合；

将混合后的粗粉加入6～10倍量的乙醇，在65-70℃下加热回流提取若干次；

合并醇提液，经过滤后，减压浓缩回收乙醇得到浓缩液；

将浓缩液减压干燥得到干燥物；

将得到的干燥物以1∶5的容积比溶于纯净水中，加适当量的乙酸乙酯萃取后，弃有机相；

将前述弃有机相之后所得到的水相减压浓缩干燥得到干燥物；

将所得到的干燥物粉碎过筛得植物活性提取物；

将所述植物活性提取物与药物载体相结合形成用于预防和抑制由晚期糖基化终产物引起的病理状况的药物。

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