CN101884593B - 由高剂量冻干制剂调配液态制剂的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种由冻干制剂调配液态制剂的方法，其包括：提供一冻干瓶具有一样品槽可供容置一样品，一稀释液瓶具有一储液槽可供容置一稀释液，一注射筒具有一可压缩或扩张的中继槽；使中继槽、储液槽以及样品槽相连通；使稀释液趋向于离开储液槽内的状态；使中继槽压缩，使稀释液进入样品槽与样品相混合，由此得到一混合液；使混合液趋向于趋向离开样品槽内的状态；及使中继槽压缩，而使得混合液进入储液槽内，使混合液与储液槽内其余稀释液充分混合。本发明的方法所需使用的组件及步骤简便，因此可达到经济且快速的目的。
Description
技术领域
本发明是关于一种液态制剂的调配方法，尤其是指一种将冻干瓶内高剂量的样品快速方便地稀释于一稀释液而制得一所需液态制剂的方法。
背景技术
为了保存诸如病毒疫苗等制剂的活性，现有技术多会以冻干(lyophilization)的技术将此等制剂制作成冻干剂型，由此延长其保存时间。在疫苗注射前，需先将冻干剂型的制剂复溶于合适的稀释液(例如符合生理条件的缓冲液或营养液)以得到一液态制剂，以供注射于人类或动物。
前述液态制剂的配制是以如下列方式进行：以无菌注射筒由稀释液瓶内抽取适当量稀释液后，快速注射入冻干瓶，藉由推拉注射筒的活塞令稀释液于注射筒与冻干瓶之间流动，以使冻干瓶内的经冻干的制剂样品与稀释液均匀混合，再依据指示剂量注射入施打对象。因此此种配制方法除了冻干瓶外，是以注射筒作为混合及施打的主要组件。
传统冻干剂型的制剂，特别是疫苗制剂，因生产制程的限制以及冻干技术的瓶颈，使得单一冻干剂型的制剂包装的剂量有所限制，随着生产疫苗的制程与冻干技术的突破，单一冻干剂型的制剂包装已经可以容纳超高剂量的制剂。然而目前将冻干剂型的制剂配制成液态制剂却仍然维持旧有的配制方法，即是将稀释液与冻干瓶内的经冻干的制剂样品如前述步骤均匀混合后，再将混合液注入含稀释液的稀释液瓶内，再依据指示剂量注射入施打对象。
基于上述可见，旧有由冻干制剂调配成液态制剂的方法因为需要透过注射筒内的容置空间，进行稀释液的抽放，因此无法扩充至太大的体积，如欲施打在以万计数的动物时，必须反复旧有的配制方法。此外，在旧有的配制方法的过程中，需要交替的将注射筒插入冻干瓶与稀释液瓶数次，其会增加污染的机率。再者，当冻干瓶内的冻干样品的剂量较高，而仅能以注射筒取少量稀释液进行混合的情况下，恐有混合不均的现象。
发明内容
本发明是针对现有技术的前述缺失及需求，经过反复试验而发展出一可将稀释液瓶与冻干瓶直接结合使用，通过无需额外抽拔注射筒即可将冻干瓶内样品与稀释液瓶内稀释液充分混合的方法，由于其所需使用的组件及步骤简便，因此可达到经济且快速的目的。
因此，本发明是提供一种由高剂量冻干制剂调配液态制剂的方法，其包括下列步骤：
(i)提供一冻干瓶具有一样品槽可供容置一样品，一稀释液瓶具有一储液槽可供容置一稀释液，一注射筒具有一可压缩或扩张的中继槽；
(ii)使该中继槽、储液槽以及样品槽相连通；
(iii)使稀释液趋向于离开储液槽内的状态；
(iv)接着使中继槽压缩，使稀释液进入样品槽与样品相混合，由此得到一混合液；
(v)使混合液趋向于趋向离开样品槽内的状态；以及
(vi)接着使中继槽压缩，使得混合液进入储液槽内，而使混合液与储液槽内其余稀释液充分混合，以完成样品的配制。
依据本发明，该样品为冻干剂型，亦即经冻干的下列任何一者：化合物，诸如单一有机化合物，医药品，诸如医药组成物，以及生物制剂，其包含诸如蛋白质、核酸等物质。
依据本发明，该稀释液可以为任何适合生理环境可供施打至人或动物体内的溶液，如生理食盐水等。
依据本发明，所述的令重力使稀释液趋向样品槽内流动，具体而言，是指令冻干瓶位于稀释液瓶下方。
依据本发明，使该中继槽与储液槽相连通的步骤包括使用一采血针或三通阀连接有针头将其等的两端分别插入冻干瓶与稀释液瓶内，使中继槽与储液槽相连通。
依据本发明，使中继槽压缩/扩张是可由推拉注射筒的活塞，或其它可能类似的技术手段而达成。
综上所述，本发明由高剂量冻干制剂调配液态制剂的方法可运用于稀释具有以百、千剂量单位的超高剂量的生物制剂的配制，例如供用于猪瘟防治的疫苗接种，可供用施打在以万计数的猪，由于每瓶装剂量可放大十倍以上，不仅可节省冻干疫苗的制造成本，且每批施打剂量单位数(也即可施打的猪数量)也可放大十倍以上，在制程、检验、运输、包装耗材以及施打人力、设备各方面的成本均可因而降低。
附图说明
图1为本发明的第一较佳实施例的示意图，其中图1A为连接关系图，图1B至图1C为操作示意图；
图2为本发明的第二较佳实施例的示意图，其中图2A为连接关系图，图2B至图2C为操作示意图；
图3为本发明的第三较佳实施例的示意图，其中图3A为连接关系图，图3B至图3E为操作示意图；
图4为本发明的第四较佳实施例的示意图，其中图4A为连接关系图，图4B至图4C为操作示意图；
图5为本发明的第五较佳实施例的示意图，其中图5A为连接关系图，图5B至图5C为操作示意图。
附图中，各标号所代表的部件列表如下：
(1)样品槽 (2)储液槽
(3)控制流路 (31)第一端
(32)第二端 (33)第三端
(4)中继槽 (5)通道
(6)三方流路 (7)管路
具体实施方式
本发明的一种由高剂量冻干制剂调配液态制剂的方法，其包括下列步骤：
(i)提供一冻干瓶具有一样品槽可供容置一样品，一稀释液瓶具有一储液槽可供容置一稀释液，一注射筒具有一可压缩或扩张的中继槽；
(ii)使该中继槽、储液槽以及样品槽相连通；
(iii)使稀释液趋向于离开储液槽内的状态；
(iv)接着使中继槽压缩，使稀释液进入样品槽与样品相混合，由此得到一混合液；
(v)使混合液趋向于趋向离开样品槽内的状态；以及
(vi)接着使中继槽压缩，使得混合液进入储液槽内，而使混合液与储液槽内其余稀释液充分混合，以完成样品的配制。
在本发明的第一较佳实施例中，步骤(iii)使稀释液趋向于离开储液槽内的状态包括由重力使稀释液趋向样品槽内流动。
在本发明的第二较佳实施例中，前述本发明的方法进一步包括：使样品槽是与环境大气相连通，而样品槽与环境大气之间设有一过滤膜。
在本发明的第三较佳实施例，步骤(iii)使稀释液趋向于离开储液槽内的状态包括：使中继槽与样品槽不连通；以及使该中继槽扩充，而使一部分稀释液进入中继槽；而
步骤(v)该使混合液趋向于趋向离开样品槽内的状态系包括：使中继槽与储液槽不连通；以及使中继槽扩张，使混合液进入中继槽
在本发明的第四较佳实施例中，步骤(iii)使稀释液趋向于离开储液槽内的状态包括：使中继槽与样品槽不连通，而储液槽仍与样品槽相连通；而
步骤(v)使混合液趋向于趋向离开样品槽内的状态包括：使中继槽与储液槽不连通，而储液槽仍与样品槽相连通；
在本发明的第五较佳实施例中，步骤(iii)使稀释液趋向于离开储液槽内的状态包括：使该中继槽仅与储液槽相通，使中继槽与样品槽之间不直接连通；而
步骤(vi)使中继槽压缩，使得混合液进入储液槽内是置换成：使中继槽扩张，使得混合液回流至储液槽内，使混合液与储液槽内其余稀释液充分混合，以完成样品的配制。
本发明将由下列的实施例做为进一步说明，这些实施例并不限制本发明前面所揭示的内容。熟悉本发明的技术人员，可以做些许的改良与修饰，但不脱离本发明的范畴。
在下述实施例中，所使用的组件装置如下：
冻干瓶，如本技术领域技术人员所知的，其主要具有一玻璃瓶身、一丁基橡胶瓶塞以及封装固定该封盖的密封圈，其内具有一样品槽(1)可通容置一样品，此处所使用的样品为猪瘟病毒疫苗。
稀释液瓶，如此技术领域所知者，亦具有一玻璃瓶身、一橡胶封盖以及封装固定该封盖的密封圈，其内具有一储液槽(2)可供容置稀释液，此处所使用的样品为生理缓冲液。
三通阀，此处所使用的三通阀是本领域技术人员所知的，其具有一第一端(31)、一第二端(32)以及一第三端(33)而三通阀中形成一可选择性地调整使其中两端相连通，在下面实施例中，三通阀三端分别装设有适当可穿刺冻干瓶与稀释液瓶顶端的橡胶材料封盖材料的二针头以及该注射筒，而形成一可选择性地调整使其中两端相连通的控制流路(3)。
注射筒，其具有一中继槽(4)，该中继槽(4)可由活塞予以压缩或扩张。
采血针，其为二方连接管并且具有一令其两端相连通的通道(5)。
三方连接管，其具有一使其三端相连通的三方流路(6)。
具有过滤膜的连通管，所使用的滤膜孔径大小可以为但不限于0.22μm或者0.45μm。
在本发明的第一较佳实施例中，如图1A所示，使三方连接管的三方流路(6)分别与冻干瓶的样品槽(1)、稀释液瓶的储液槽(2)以及注射筒的中继槽(4)三者相连通，之后如图1B所示，使冻干瓶位于稀释液瓶下方，利用注射筒打入气体进入冻干瓶内，因气体相对稀释液较轻，会进入储液槽(2)内令储液槽(2)内稀释液流入冻干瓶，并以摇晃冻干瓶、稀释液瓶、装设有针头的三通阀与三通阀相接的注射筒整体的方式或利用注射筒不断地来回抽放的混合方式，以使样品与稀释液充分混合形成一混合液，接着如图1C所示，反转冻干瓶及稀释液瓶，使冻干瓶在上，利用注射筒打入气体，使气体进入样品槽(1)内令样品槽(1)内混合液流入储液槽(2)内，再利用如上所述的混合方式将混合液与稀释液瓶内的其余稀释液充分混合，以完成样品的配制。
在本发明的第二较佳实施例中，如图2A所示，使三方连接管的三方流路(6)与冻干瓶的样品槽(1)与稀释液瓶的储液槽(2)以及注射筒的中继槽(4)三者相连通，另外再使用一具有过滤膜在其管路(7)的连通管，使冻干瓶的样品槽(1)与环境大气E相通，之后如图2B所示，使冻干瓶位于稀释液瓶下方，利用注射筒打入气体，使气体一部分进入储液槽(2)内令储液槽(2)内稀释液流入冻干瓶或进入冻干瓶的样品槽(1)内而使一部分由该具有滤膜的连通管离开排入环境大气E中，并以摇晃冻干瓶、稀释液瓶、该具有滤膜的连通管、装设有针头的三通阀以及与三通阀相接的注射筒整体的方式或利用注射筒不断地来回抽放的混合方式，以令样品与稀释液充分混合形成一混合液，接着如图2C所示，反转冻干瓶及稀释液瓶，使冻干瓶在上，利用注射筒打入气体，使气体一部分进入样品槽(1)内使样品槽(1)内混合液流入储液槽(2)内，使一部分由该连通管排入环境大气E中，再利用如上所述的混合方式将混合液与稀释液瓶内的其余稀释液充分混合，以完成样品的配制。
在本发明的第三较佳实施例中，如图3A所示，首先使一三通阀的第一端(31)与一注射筒相连接，而将三通阀的第二端(32)与第三端(33)分别与冻干瓶的样品槽(1)以及稀释液瓶的储液槽(2)相连接，以令该样品槽(1)与储液槽(2)可相连通。如图3B所示，当控制流路(3)调整为第一端(31)与第三端(33)连通时，利用注射筒抽气方式将一部分的稀释液由储液槽(2)内抽入注射筒内；如图3C所示，令控制流路(3)调整为第一端(31)与第二端(32)相连通，将注射筒内的稀释液挤压至冻干瓶的样品槽(1)，此时令稀释液与冻干瓶内的样品进行混合，以摇晃冻干瓶、稀释液瓶、装设有针头的三通阀以及与三通阀相连接的注射筒整体的方式或利用注射筒不断地来回抽放的混合方式，以使样品与稀释液充分混合形成一混合液，并如图3D所示，回抽至注射筒的中继槽(4)内，接而如图3E所示，使控制流路(3)调整为第一端(31)与第三端(33)相连通，并挤压注射筒将该混合液送入储液槽(2)内[也即将中继槽(4)内的气体挤压至储液槽(2)内]，再利用如上所述的混合方式将混合液与稀释液瓶内的其余稀释液充分混合，以完成样品的配制。
在本发明的第四较佳实施例中，如图4A所示，令一三通阀的第一端(31)与一注射筒相连接，而令三通阀的第二端(32)与第三端(33)分别与冻干瓶的样品槽(1)以及稀释液瓶的储液槽(2)相连通，同时使用一采血针，将采血针的两端分别插入该冻干瓶与稀释液瓶的样品槽(1)与储液槽(2)内，而采血针的进入储液槽(2)的一端系直接与稀释液相接触，由其通道(5)令该样品槽(1)与储液槽(2)相连通。当控制流路(3)调整为第一端(31)与第三端(33)连通时，如图4B所示，利用注射筒将中继槽(4)内的气体打入储液槽(2)内，令储液槽(2)上方空间的气压增加，而令储液槽(2)内的稀释液透过采血针的通道(5)进入冻干瓶的样品槽(1)，此时令稀释液与冻干瓶内的样品进行混合，以摇晃冻干瓶、稀释液瓶、采血针、装设有针头的三通阀以及与三通阀相接的注射筒整体的方式或利用注射筒不断地来回抽放，以令样品与稀释液充分混合形成一混合液，接而如图4C所示，令控制流路(3)调整为第一端(31)与第二端((32)相连通，再利用注射筒将气体打入冻干瓶的样品槽(1)内，而令混合液由采血针的通道(5)回流至稀释液瓶，再利用如上所述的混合方式将混合液与稀释液瓶内的其余稀释液充分混合，以完成样品的配制。
在本发明的第五较佳实施例中，如图5A所示，将采血针的两端分别插入该冻干瓶与稀释液瓶的样品槽(1)与储液槽(2)内，而采血针的进入储液槽(2)的一端是直接与稀释液相接触，由其通道(5)令该样品槽(1)与储液槽(2)相连通，将注射筒的针头插入稀释液瓶的储液槽(2)内，使中继槽(4)与储液槽(2)相连通，接而如图5 B所示，利用注射筒将中继槽(4)内的气体打入储液槽(2)内，令储液槽(2)上方空间的气压增加，而令储液槽(2)内的稀释液透过采血针的通道(5)进入冻干瓶的样品槽(1)，此使稀释液与冻干瓶内的样品进行混合，以摇晃冻干瓶、稀释液瓶、采血针以及与注射筒整体的方式或利用注射筒不断地来回抽放，以使样品与稀释液充分混合形成一混合液，接而如图5C所示，利用注射筒回抽储液槽(2)上方的空气至注射筒的中继槽(4)内，连带使冻干瓶的样品槽(1)内的混合液回流至储液槽(2)内，再利用如上所述的混合方式将混合液与稀释液瓶内的其余稀释液充分混合，以完成样品的配制。
根据本发明可作的不同修正及变化对于熟悉该技术的本领域技术人员来说均显然不会偏离本发明的范围与精神。虽然本发明已叙述特定的较佳具体事实，必须了解的是本发明不应被不当地限制于该等特定具体事实上。事实上，在实施本发明的已述模式方面，对于熟悉该技术的本领域技术人员而言显而易知的不同修正也被涵盖于下列申请专利范围之内。
Claims (4)
1.一种由高剂量冻干制剂调配液态制剂的方法，其特征在于包括下列步骤：
(i)提供一冻干瓶具有一样品槽可供容置一样品，一稀释液瓶具有一储液槽可供容置一稀释液，一注射筒具有一可压缩或扩张的中继槽以及一具有三方流路的三方连接管，使冻干瓶的样品槽、稀释液瓶的储液槽以及注射筒的中继槽三者相连通，且冻干瓶的样品槽与稀释液瓶的储液槽为两相对设置；
(ii)使该中继槽、储液槽以及样品槽相连通，且该样品槽系与环境大气相连通，并于样品槽与环境大气之间设有一过滤膜；
(iii)使稀释液趋向于离开储液槽内的状态，其包括通过重力使稀释液趋向样品槽内流动；
(iv)接着使中继槽压缩，使稀释液进入样品槽与样品相混合，由此得到一混合液；
(v)使混合液趋向于趋向离开样品槽内的状态，其包括通过重力使混合液趋向储液槽内流动；以及
(vi)接着使中继槽压缩，使得混合液进入储液槽内，使混合液与储液槽内其余稀释液充分混合，以完成样品的配制。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：
步骤(iii)使稀释液趋向于离开储液槽内的状态包括：
使中继槽与样品槽不连通；以及
使该中继槽扩充，使一部分稀释液进入中继槽；而
步骤(v)使混合液趋向于趋向离开样品槽内的状态包括：
使中继槽与储液槽不连通；以及
使中继槽扩张，使混合液进入中继槽。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：
步骤(iii)使稀释液趋向于离开储液槽内的状态包括：
使中继槽与样品槽不连通，而储液槽仍与样品槽相连通；而
步骤(v)使混合液趋向于趋向离开样品槽内的状态包括：
使中继槽与储液槽不连通，而储液槽仍与样品槽相连通。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：
步骤(iii)使稀释液趋向于离开储液槽内的状态包括：
使该中继槽仅与储液槽相通，使中继槽与样品槽之间不直接连通；
步骤(vi)使中继槽压缩，使得混合液进入储液槽内为置换成：
使中继槽扩张，使得混合液回流至储液槽内，使混合液与储液槽内其余稀释液充分混合，以完成样品的配制。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000029049A1 (en) * | 1998-11-13 | 2000-05-25 | Elan Pharma International Limited | Drug delivery systems and methods |
| CN1726014A (zh) * | 2001-06-15 | 2006-01-25 | 大塚制药株式会社 | 新型经肺给药用干燥粉末吸入系统 |
| WO2007148708A1 (ja) * | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Nipro Corporation | 薬液調製用キット |
| WO2008079238A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-07-03 | Cardinal Health 303, Inc. | Pressure equalizing device for vial access |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000029049A1 (en) * | 1998-11-13 | 2000-05-25 | Elan Pharma International Limited | Drug delivery systems and methods |
| CN1726014A (zh) * | 2001-06-15 | 2006-01-25 | 大塚制药株式会社 | 新型经肺给药用干燥粉末吸入系统 |
| CN101426465A (zh) * | 2006-04-24 | 2009-05-06 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 由冻干药物生成药物溶液的转移系统 |
| WO2007148708A1 (ja) * | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Nipro Corporation | 薬液調製用キット |
| WO2008079238A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-07-03 | Cardinal Health 303, Inc. | Pressure equalizing device for vial access |
Non-Patent Citations (1)
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