CN101875645B

CN101875645B - 一类1,2,3-噻二唑甲酰胺衍生物的制备和用途

Info

Publication number: CN101875645B
Application number: CN2009100686602A
Authority: CN
Inventors: 范志金; 郑琴香; 米娜; 张海科; 马琳; 杨知昆; 左翔; 王唤; 贝尔斯卡娅·娜特丽娅·帕沃洛娃; 巴库勒夫·瓦西里耶·阿勒克什维奇
Original assignee: Nankai University
Current assignee: Nankai University
Priority date: 2009-04-29
Filing date: 2009-04-29
Publication date: 2011-12-28
Anticipated expiration: 2029-04-29
Also published as: CN101875645A

Abstract

本发明提供了制备一类含5-甲基-1，2，3-噻二唑的衍生物及其合成方法和用途，本发明涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体为5-甲基-1，2，3-噻二唑，它们具有如下的化学结构通式：

其中：R₁为C1-C6的直链烷基、C3-C6的环烷基、苯基或取代的苯基；R₂为苯基或取代的苯基；R₃为环己基或异丙基。本发明公开了这些化合物的化学结构及其合成方法，以及其用于农业领域和园艺领域进行植物保护对植物病毒病害、真菌病害、细菌病害和虫害防治上的用途，同时公开了这些化合物诱导农业植物和园艺植物产生抗病效果在农业领域和园艺领域中进行植物保护的应用，还公开了这些化合物与商品化的抗病毒药剂、杀菌剂和杀虫剂组合使用在防治农业植物和园艺植物病毒和病原菌及农业昆虫中的应用。

Description

一类1,2,3-噻二唑甲酰胺衍生物的制备和用途

技术领域

本发明的技术方案涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体涉及含1，2，3-噻二唑衍生物。

背景技术

杂环化合物具有广泛的生理活性，是药物先导结构的重要来源，目前申请的专利中，半数为杂环化合物，1，2，3-噻二唑衍生物如噻酰菌胺(TDL)和苯并噻二唑(BTH)是已经商品化的植物激活剂，植物激活剂是今后植物保护的重要研究方向之一，该类化合物是真正意义上的“绿色农药”，发明人在国家自然科学基金(20672062和20872071以及20911120069)、“973”计划(2003CB114402)和天津市自然科学基金(07JCYBJC01200)以及天津市科技支撑计划国际科技合作项目(07ZCGHHZ01400)的资助下，发现甲噻酰胺具有很好的诱导活性(ZL 200610013185.5)。

多组分Ugi反应是一种由醛、胺、酸和异腈之间的定向四组分缩合反应，在组合化学中具有广泛的应用价值，具有很好的立体控制和选择性，在基于反应组分官能团的合理设计、固相反应和全合成中也有广泛的应用，该反应具有很好的原子经济性，反应条件温和，后处理简单方便，属绿色化学反应，其反应机理通式如下：

我们的前期研究利用4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸设计合成了大量的新化合物，发现部分化合物具有一定诱导活性，部分化合物具有一定杀菌活性(CN101250167A)，本发明利用5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸对这类化合物进行了深入的衍生，合成的5-甲基-1，2，3-噻二唑的衍生物溶解性得到了大幅度的提高，前期专利合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物在反应溶剂中多以固体析出，而本发明的化合物均溶解在相同量的溶剂中，因此，这类化合物的生物活性因溶解性的提高而得到提高，前期发明(CN101250167A)中合成的化合物没有杀虫活性，而本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物由于取代基位置的变化，得到了意料之外的杀虫活性，部分化合物的杀虫活性与商品的药剂虫酰肼相当，同类的商品化药剂TDL却没有任何的杀虫活性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新的各种N-取代-5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的合成方法，提供这类化合物抑制病原真菌的活性和诱导抗病的活性及直接的抗植物病毒的活性，这些化合物作为农用化学品在农业领域和园艺领域中用于植物保护的应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有杀菌活性、诱导活性和直接抗病毒活性以及杀虫活性的的N-取代-5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的化学结构通式如下图I所示，具体的化学结构见表1：

其中：R₁为环己基，R₃为环己基时，R₂为苯基、对羟基苯基、间羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对三氟苯基、间三氟苯基、邻三氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、2，6-二氯苯基；

R₁为环己基，R₃为异丙基时，R₂为苯基、对羟基苯基、间羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对三氟苯基、间三氟苯基、邻三氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基；

R₁为3-氯-4-甲基苯基，R₃为异丙基时，R₂为苯基、对羟基苯基、间羟基苯基、邻羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对三氟苯基、间三氟苯基、邻三氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基；

R₁为3-氟-4-甲基苯基，R₃为异丙基时，R₂为苯基、对羟基苯基、间羟基苯基、邻羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对三氟苯基、间三氟苯基、邻三氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基；

R₁为3-氟-4-甲基苯基，R₃为环己基时，R₂为苯基、对羟基苯基、间羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对三氟苯基、间三氟苯基、邻三氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基。

本发明的含5-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物的合成方法如下：

其中：R₁为C1-C6的直链烷基、C3-C6的环烷基、苯基或经取代基单取代或双取代的苯基，所述取代基为选自甲基和(或)卤素的基团；R₂为选自苯基、对羟基苯基、间羟基苯基、邻羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对三氟苯基、间三氟苯基、邻三氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、2，6-二氯苯基；R₃为选自环己基或异丙基的基团。

具体分为以下步骤：

A.含5-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物(ZQX系列)的制备：

在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，再加合成的或购买的5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸II、胺类化合物R₁NH₂III和醛类化合物R₂CHO IV以及异腈类化合物R₃NC V各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应24小时-48小时，反应结束后，减压脱溶剂，固体用稀盐酸洗涤后再用饱和碳酸钠洗涤，最后用200～300目硅胶柱层析，洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯，因产物不同，体积比为8∶1～1∶5之间，用所得纯品I的量计算收率，测定熔点，并进行MS和¹H NMR的测定，合成化合物的用量按相应比例扩大或缩小；

B.含5-甲基-1，2，3-噻二唑杂环的衍生物对病原真菌生长活性影响的测定：

本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物杀菌活性或抑菌活性的测定方法如下：

采用菌体生长率测定法，具体过程是，取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2～3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种包括多种农业上常见植物病原菌，如：CB：甜菜褐斑病菌(Cercosporabeticola)；FO：黄瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PP：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)；PG：水稻稻瘟病菌(Phyricularia grisea(Cooke)Sacc.)；PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)；CL：西瓜炭疽病菌：(Colletotrichum lagenarium)；RS：立枯丝核菌(Rhizoctonia solani kuhn)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)等；

C.本发明的含5-甲基-1，2，3-噻二唑杂环的衍生物活体生物活性的测定：

本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物抗TMV活性的测定采用半叶法进行；活体直接抗病毒活性测定包括保护活性和治疗活性的测定采用摩擦接种法进行；诱导烟草抗烟草花叶病毒的活性采用活体摩擦接种法的方法进行，诱导黄瓜抗黄瓜炭疽病菌的活性采用活体盆栽的方法进行；杀虫活性采用饲料接毒法，以甜菜夜蛾和小菜蛾为试验虫。

本发明的有益效果是：本发明对5-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物进行了系统的结构的优化，利用活性亚结构拼接的原理设计合成了系列新化合物并对新合成的新化合物进行了广泛的生物活性如杀虫、杀菌和直接抗植物病毒以及诱导植物产生抗病性的测定，这类化合物可以用于农业领域和园艺领域的植物保护。

本发明将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明含甲噻酰胺衍生物的合成和生物活性及其应用，但所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明，尤其是其生物活性仅仅是举例说明，而不是限制本专利，具体的实施方式如下：

实施例1：化合物N-((环己基氨甲酰基)(苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-1)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.32克苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.67克，收率54.31％；熔点125-126℃。HRMS Calcd：C₂₄H₃₂N₄O₂S，[M+Na]：463.2144，Found：463.2135；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.102-2.156(m，20H，CH₂)，2.712(s，3H，CH₃)，3.376-3.896(m，2H，CHN)，5.150(s，1H，CH)，7.186-7.441(m，6H，Ph and NH)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例2：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-羟基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-2)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克4-羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌48小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.30克，收率23.50％；熔点180-181℃。HRMS Calcd：C₂₄H₃₂N₄O₃S，[M+Na]：479.2093，Found：479.2087；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.101-2.013(m，21H，CH₂and OH)，2.696(s，3H，CH₃)，3.698-3.869(m，2H，CHN)，5.062(s，1H，CH)，6.698-7.539(m，5H，Ph and NH)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例3：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-羟基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-3)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克3-羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌48小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.20克，收率15.70％；熔点183-184℃。HRMS Calcd：C₂₄H₃₂N₄O₃S，[M+Na]：479.2093，Found：479.2087；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.092-2.061(m，21H，CH₂，OH)，2.779(s，3H，CH₃)，3.856-3.690(m，2H，CHN)，5.075(s，1H，CH)，6.742-7.160(m，5H，Ph，NH)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例4：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-硝基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-4)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克4-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系析出固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得淡黄色固体0.64克，收率47.07％；熔点129℃。HRMS Calcd：C₂₄H₃₁N₅O₄S，[M+Na]：508.1994；Found：508.1988；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.094-2.370(m，20H，CH₂)，2.714(s，3H，CH₃)，3.863-3.928(m，2H，CHN)，5.243(s，1H，CH)，7.587(d，2H，J＝8.4，Ph)，7.717(d，1H，J＝8.0，NH)，8.193(d，2H，J＝8.4，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例5：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-硝基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-5)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克3-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得淡黄色固体0.62克，收率45.60％；熔点152-153℃。HRMS Calcd：C₂₄H₃₁N₅O₄S，[M+Na]：508.1994；Found：508.1979；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.094-2.276(m，20H，CH₂)，2.722(s，3H，CH₃)，3.844-3.934(m，2H，CHN)，5.244(s，1H，CH)，7.519(t，1H，J＝8.0，Ph)，7.602(d，1H，J＝6.8，NH)，7.784(t，1H，J＝6.8，Ph)，8.133(d，1H，J＝8.0，Ph)，8.272(s，1H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例6：化合物N-((环己基氨甲酰基)(2-硝基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-6)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克2-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得淡黄色固体0.44克，收率35.30％；熔点169-170℃。HRMS Calcd：C₂₄H₃₁N₅O₄S，[M+Na]：508.1994；Found：508.1994；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：0.978-2.129(m，20H，CH₂)，2.780(s，3H，CH₃)，3.762-3.907(m，2H，CHN)，5.400(s，1H，CH)，6.123(d，1H，J＝6.8，NH)，7.520(t，1H，J＝7.6，Ph)，7.632(t，1H，J＝7.6，Ph)，7.702(1，1H，Ph)，8.060(s，1H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例7：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-氯苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-7)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克4-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.62克，收率46.61％；熔点142℃。HRMS Calcd：C₂₄H₃₁ClN₄O₂S，[M+Na]：497.1754，Found：497.1749；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.097-2.197(m，20H，CH₂)，2.702(s，3H，CH₃)，3.789-3.889(m，2H，CHN)，5.119(s，1H，CH)，7.305-7.361(m，5H，Ph and NH)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例8：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-氯苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-8)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克3-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.52克，收率39.05％；熔点100-101℃。HRMSCalcd：C₂₄H₃₁ClN₄O₂S，[M+Na]：497.1754，Found：497.1756；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.102-2.206(m，20H，CH₂)，2.705(s，3H，CH₃)，3.816-3.898(m，2H，CHN)，5.122(s，1H，CH)，7.243-7.396(m，5H，Ph and NH)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例9：化合物N-((环己基氨甲酰基)(2-氯苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-9)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克2-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.92克，收率69.17％；熔点124-125℃。HRMS Calcd：C₂₄H₃₁ClN₄O₂S，[M+Na]：497.1754，Found：497.1747；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：0.889-2.025(m，20H，CH₂)，2.757(s，3H，CH₃)，3.709-3.820(m，2H，CHN)，5.273(s，1H，CH)，5.420(s，1H，NH)，7.243-7.396(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例10：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-氟苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-10)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克4-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.88克，收率68.53％；熔点143-143℃。HRMSCalcd：C₂₄H₃₁FN₄O₂S，[M+Na]：481.2049，Found：481.2042；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.010-2.181(m，20H，CH₂)，2.703(s，3H，CH₃)，3.778-3.893(m，2H，CHN)，5.127(s，1H，CH)，6.998-7.414(m，5H，Ph and NH)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例11：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-氟苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-11)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克3-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.87克，收率67.75％；熔点150-151℃。HRMSCalcd：C₂₄H₃₁FN₄O₂S，[M+Na]：481.2049，Found：481.2039；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.100-2.214(m，20H，CH₂)，2.708(s，3H，CH₃)，3.809-3.896(m，2H，CHN)，5.139(s，1H，CH)，6.960-7.400(m，5H，Ph and NH)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例12：化合物N-((环己基氨甲酰基)(2-氟苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-12)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克2-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.66克，收率51.40％；熔点97-99℃。HRMS Calcd：C₂₄H₃₁FN₄O₂S，[M+Na]：481.2049，Found：481.2037；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.085-1.940(m，20H，CH₂)，2.711(s，3H，CH₃)，3.705-3.852(m，2H，CHN)，5.356(s，1H，CH)，5.948(br，1H，NH)，7.063-7.698(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例13：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-三氟甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-13)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.43克4-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.29克环己胺，0.36克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.25克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系析出固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.69克，收率56.53％；熔点117-118℃。HRMS Calcd：C₂₅H₃₁F₃N₄O₂S，[M+Na]：531.2018，Found：531.2010；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.085-2.291(m，20H，CH₂)，2.710(s，3H，CH₃)，3.838-3.916(m，2H，CHN)，5.212(s，1H，CH)，7.554-7.582(m，5H，Ph andNH)。该化合物的¹HNMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例14：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-三氟甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-14)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.47克3-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.30克环己胺，0.39克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.27克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系析出固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.69克，收率54.27％；熔点105-106℃。HRMS Calcd：C₂₅H₃₁F₃N₄O₂S，[M+Na]：531.2018，Found：531.2012；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.088-2.227(m，20H，CH₂)，2.695(s，3H，CH₃)，3.843-3.926(m，2H，CHN)，5.128(s，1H，CH)，7.455-7.646(m，5H，Ph and NH)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例15：化合物N-((环己基氨甲酰基)(2-三氟甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-15)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.43克2-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.29克环己胺，0.36克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.25克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.59克，收率50.43％；熔点97-98℃。HRMS Calcd：C₂₅H₃₁F₃N₄O₂S，[M+Na]：531.2018，Found：531.2008；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：0.994-2.020(m，20H，CH₂)，2.772(s，3H，CH₃)，3.639-3.781(m，2H，CHN)，4.938(s，1H，NH)，5.395(s，1H，CH)，7.510(t，1H，J＝7.6，Ph)，7.630(t，1H，J＝7.6，Ph)，7.751(d，1H，J＝7.6，Ph)，7.995(d，1H，J＝7.6，Ph)。该化合物的¹HNMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例16：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-16)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.36克4-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.82克，收率64.47％；熔点122-123℃。HRMS Calcd：C₂₅H₃₄N₄O₂S，[M+H]：455.2481，Found：455.2485；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.106-2.133(m，20H，CH₂)，2.313(s，3H，CH₃)，2.710(s，3H，CH₃)，3.752-3.881(m，2H，CHN)，5.100(s，1H，CH)，7.133(s，3H，Ph and NH)，7.329(s，2H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例17：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-17)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.36克3-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系析出固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.61克，收率47.96％；熔点108-109℃。HRMS Calcd：C₂₅H₃₄N₄O₂S，[M+H]：455.2481，Found：455.2473；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.112-2.157(m，20H，CH₂)，2.320(s，3H，CH₃)，2.716(s，3H，CH₃)，3.765-3.893(m，2H，CHN)，5.108(s，1H，CH)，7.078-7.231(m，5H，Ph and NH)。化合物的¹H NMR、HR-MS数据与其化学结构一致。

实施例18：化合物N-((环己基氨甲酰基)(2-甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-18)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.36克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.83克，收率65.20％；熔点140-141℃。HRMS Calcd：C₂₅H₃₄N₄O₂S，[M+H]：455.2481，Found：455.2476；¹H NMR(溶剂：CDCl₃化学位移)：0.911-2.033(m，20H，CH₂)，2.354(s，3H，CH₃)，2.731(s，3H，CH₃)，3.672-3.805(m，2H，CHN)，5.179(s，1H，CH)，5.435(s，1H，NH)，7.209-7.562(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例19：化合物N-((环己基氨甲酰基)(2，6-二氯苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-1-19)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.53克2，6-二氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克环己基异腈，常温搅拌24小时。反应体系逐渐析出固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.71克，收率49.77％；熔点114-115℃。HRMSCalcd：C₂₄H₃₀Cl₂N₄O₂S，[M+Na]：531.1364，Found：531.1366；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.055-2.005(m，20H，CH₂)，2.752(s，3H，CH₃)，3.695-3.806(m，2H，CHN)，5.265(s，1H，CH)，5.359(s，1H，NH)，7.289-7.309(d，1H，J＝8.0，Ph)，7.447(s，1H，Ph)，7.742-7.763(d，1H，J＝8.4，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例20：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-1)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.32克苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.77克，收率68.72％；熔点110-111℃。HR-MS Calcd for：C₂₁H₂₈N₄O₂S，[M+Na]：423.1831，Found：423.1825；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.049-2.098(m，16H，CH₃and CH₂)，2.712(s，3H，CH₃)，3.788(s，1H，CHN)，4.093-4.200(m，1H，CHN)，5.133(s，1H，CH)，6.916(br，1H，NH)，7.293-7.427(m，5H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例21：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-羟基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-2)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克4-羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比2∶1)，得白色固体0.57克，收率48.91％；熔点170-171℃。HR-MS Calcd for：C₂₁H₂₈N₄O₃S，[M+Na]：439.1780，Found：439.1774；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.165-1.886(m，17H，CH₃，CH₂ and OH)，2.682(s，3H，CH₃)，3.742(s，1H，CHN)，4.098-4.129(m，1H，CHN)，5.055(s，1H，CH)，6.075(s，1H，NH)，6.722(s，2H，Ph)，7.234(s，2H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例22：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-羟基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-3)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克3羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深，将母液减压浓缩并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比2∶1)，得白色固体0.38克，收率32.61％；熔点169-170℃。HR-MS Calcd for：C₂₁H₂₈N₄O₃S，[M+Na]：439.1780，Found：439.1770；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.076-2.004(m，17H，CH₃，CH₂ and OH)，2.711(s，3H，CH₃)，3.708(s，1H，CHN)，4.110(s，1H，CHN)，5.054(s，1H，CH)，6.738-7.319(m，5H，NH and Ph)。其¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例23：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-硝基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-4)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克4-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色黄色并析出部分固体。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比2∶1)，得黄色固体0.87克，收率69.80％；熔点138-140℃。HR-MS Calcd for：C₂₁H₂₇N₅O₄S，[M+Na]：468.1681，Found：468.1667；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.089-2.321(m，16H，CH₃ and CH₂)，2.713(s，3H，CH₃)，3.879(s，1H，CHN)，4.120-4.204(m，1H，CHN)，5.230(s，1H，CH)，7.471，7.488(d，1H，NH)，7.584(d，2H，J＝8.0，Ph)，8.200(d，2H，J＝8.4，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例24：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-硝基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-5)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克3-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色黄色。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比2∶1)，得米黄色固体0.78克，收率62.58％；熔点155℃。HR-MS Calcd for：C₂₁H₂₇N₅O₄S，[M+Na]：468.1681，Found：468.1679；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.090-2.234(m，16H，CH₃and CH₂)，2.725(s，3H，CH₃)，3.884(s，1H，CHN)，4.130-4.215(s，1H，CHN)，5.230(s，1H，CH)，7.371(s，1H，NH)，7.530(t，1H，J＝8.0，Ph)，7.777(d，1H，J＝6.8，Ph)，8.148(d，1H，J＝8.0，Ph)；8.266(s，1H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例25：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-硝基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-6)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克2-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色黄色。将母液减压浓缩并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比2∶1)，得黄色固体0.51克，收率40.91％；熔点160-162℃。HR-MS Calcd for：C₂₁H₂₇N₅O₄S，[M+Na]：468.1681，Found：468.1668；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.040-2.104(m，16H，CH₃and CH₂)，2.772(s，3H，CH₃)，3.912-4.039(m，2H，CHN)，5.293(s，1H，CH)，6.104(s，1H，NH)，7.524-8.060(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例26：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-氯苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-7)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克4-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.83克，收率68.28％；熔点121-122℃。HR-MS Calcd for：C₂₁H₂₇ClN₄O₂S，[M+Na]：457.1441，Found：457.1428；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.058-2.150(m，16H，CH₃ and CH₂)，2.702(s，3H，CH₃)，3.798(s，1H，CHN)，4.089-4.172(m，1H，CHN)，5.099(s，1H，CH)，7.064(br，1H，NH)，7.305-7.368(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例27：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-氯苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-8)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克3-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.69克，收率56.76％；熔点93-95℃。HR-MS Calcd for：C₂₁H₂₇ClN₄O₂S，[M+Na]：457.1441，Found：457.1434；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.160-2.161(m，16H，CH₃ and CH₂)，2.709(s，3H，CH₃)，3.834(s，1H，CHN)，4.120-4.169(s，1H，CHN)，5.108(s，1H，CH)，5.350(br，1H，NH)，7.139-7.396(m，5H，NH and Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例28：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-氯苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-9)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克2-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.65克，收率53.37％；熔点135-137℃。HR-MS Calcd for：C₂₁H₂₇ClN₄O₂S，[M+Na]：457.1441，Found：457.1431；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.109-2.018(m，17H，CH₃，and CH₂)，2.755(s，3H，CH₃)，3.717(s，1H，CHN)，4.097(s，1H，CHN)，5.170(br，1H，NH)，5.404(s，1H，CH)，7.320-7.771(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例29：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-氟苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-10)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克4-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深，将母液减压浓缩并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.44克，收率37.58％；熔点74-75℃。HR-MS Calcd for：C₂₁H₂₇FN₄O₂S，[M+Na]：441.1736，Found：441.1728；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.173-2.106(m，16H，CH₃ and CH₂)，2.697(s，3H，CH₃)，3.798(s，1H，CHN)，4.132-4.145(m，1H，CHN)，5.122(s，1H，CH)，7.028-7.408(m，5H，NH and Ph)。其¹H NMR、HR-MS数据与其化学结构一致。

实施例30：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-氟苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-11)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克3-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.58克，收率49.53％；熔点93-95℃。HR-MS：Calcd for：C₂₁H₂₇FN₄O₂S，[M+Na]：441.1736，Found：441.1734；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.158-2.170(m，16H，CH₃ and CH₂)，2.712(s，3H，CH₃)，3.826(s，1H，CHN)，4.117-4.167(m，1H，CHN)，5.125(s，1H，CH)，6.976(s，1H，NH)，7.147-7.315(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例31：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-氟苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-12)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克2-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.58克，收率49.53％；熔点99-100℃。HR-MS Calcd for：C₂₁H₂₇FN₄O₂S，[M+Na]：441.1736，Found：441.1723；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.167-1.951(m，16H，CH₃and CH₂)，2.719(s，3H，CH₃)，3.719(s，1H，CHN)，4.131(s，1H，CHN)，5.343(s，1H，CH)，5.770(br，1H，NH)，7.088-7.705(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例32：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-三氟甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-13)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克4-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.30克环己胺，0.38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.18克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.57克，收率46.83％；熔点122-123℃。HR-MS Calcdfor：C₂₂H₂₇F₃N₄O₂S，[M+Na]：491.1705，Found：491.1696；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.078-2.248(m，16H，CH₃ and CH₂)，2.710(s，3H，CH₃)，3.847(s，1H，CHN)，4.115-4.216(m，1H，CHN)，5.196(s，1H，CH)，7.319(br，1H，NH)，7.538-7.609(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例33：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-三氟甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-14)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克3-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.30克环己胺，0.38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.18克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.58克，收率47.65％；熔点91-93℃。HR-MS Calcdfor：C₂₂H₂₇F₃N₄O₂S，[M+Na]：491.1705，Found：491.1693；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.079-2.174(m，16H，CH₃ and CH₂)，2.693(s，3H，CH₃)，3.849(s，1H，CHN)，4.120-4.213(m，1H，CHN)，5.203(s，1H，CH)，7.289，7.305(d，1H，NH)，7.463-7.638(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例34：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-三氟甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-15)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克2-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.30克环己胺，0.38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.18克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.51克，收率41.90％；熔点126-128℃。HR-MS Calcdfor：C₂₂H₂₇F₃N₄O₂S，[M+Na]：491.1705，Found：491.1701；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.038-2.012(m，16H，CH₃ and CH₂)，2.768(s，3H，CH₃)，3.666(s，1H，CHN)，4.052-4.088(m，1H，CHN)，4.875(s，1H，NH)，5.387(s，1H，CH)，7.512(t，1H，J＝7.6，Ph)，7.631(t，1H，J＝7.6，Ph)，7.754(d，1H，J＝7.6，Ph)，7.981(d，1H，J＝7.6，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例35：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-16)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.36克4-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.62克，收率53.46％；熔点84-86℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₃₀N₄O₂S，[M+Na]：437.1987，Found：437.1982；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.044-2.081(m，16H，CH₃ and CH₂)，2.323(s，3H，CH₃)，2.711(s，3H，CH₃)，3.761(s，1H，CHN)，4.087-4.166(m，1H，CHN)，5.080(s，1H，CH)，6.849(s，1H，NH)，7.150-7.312(m，4H，Ph)。该化合物的¹HNMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例36：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-17)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.36克3-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.57克，收率49.15％；熔点93-94℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₃₀N₄O₂S，[M+Na]：437.1987，Found：437.1979；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.164-2.097(m，16H，CH₃ and CH₂)，2.328(s，3H，CH₃)，2.717(s，3H，CH₃)，3.782(s，1H，CHN)，4.136-4.149(m，1H，CHN)，5.088(s，1H，CH)，60926-7.303(s，5H，NH and Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例37：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-甲基苯基)甲基)-N-环己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-2-18)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.36克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.33克环己胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌24小时，体系颜色变深。将母液减压浓缩，并用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.62克，收率53.41％；熔点137-138℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₃₀N₄O₂S，[M+Na]：437.1987，Found：437.1983；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.004-2.040(m，16H，CH₃ and CH₂)，2.359(s，3H，CH₃)，2.743(s，3H，CH₃)，3.706(s，1H，CHN)，4.093(s，1H，CHN)，5.163(s，1H，CH)，5.350(br，1H，NH)，7.226-7.804(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例38：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-1)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.32克苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.88克，收率70.95％；熔点163℃。HR-MSCalcd for：C₂₂H₂₃ClN₄O₂S，[M+Na]：465.1128，Found：465.1119；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.150(dd，6H，J＝6.6 and J＝24.6，CH₃)，2.154(s，3H，Ph-CH₃)，2.705(s，3H，CH₃)，4.127-4.213(m，1H，J＝6.8，CH)，5.513(d，1H，J＝7.6，NH)，6.200(s，1H，PhCH)，6.812-7.821(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例39：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-羟基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-2)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克4-羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.43克，收率33.46％；熔点178-179℃。HRMS Calcd for：C₂₂H₂₃ClN₄O₃S，[M+Na]481.1077，Found：481.1070。¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.146(dd，6H，J＝6.8and J＝27.2，CH₃)，2.167(s，3H，Ph-CH₃)，2.698(s，3H，CH₃)，4.112-4.216(m，1H，J＝6.8，CH)，5.526(d，1H，J＝7.6，NH)，5.747(s，1H，OH)，6.133(s，1H，PhCH)，6.719(d，2H，J＝8.4，Ph)，6.841-6.803(m，2H，Ph)，7.070(d，2H，J＝8.4，Ph)，7.159(br，1H，Ph)。该化合物的¹HNMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例40；化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-羟基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-3)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克3-羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比2∶1)，得白色固体0.65克，收率50.58％；熔点203-204℃。HRMS Calcd for：C₂₂H₂₃ClN₄O₃S，[M+Na]：481.1077，Found：481.1072。¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.129(dd，6H，J＝6.4，J＝23.2，CH₃)，2.161(s，3H，Ph-CH₃)，2.666(s，3H，CH₃)，4.109-4.215(m，1H，J＝6.8，CH)，5.864(d，1H，J＝8.0，NH)，6.095(s，1H，PhCH)，6.640-6.840(m，5H，Ph)，6.941(s，1H，OH)，7.087(t，1H，J＝7.8，Ph)，7.209(s，1H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例41：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-羟基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-4)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克2-羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比2∶1)，得白色固体0.25克，收率19.45％；熔点178-179℃。HRMS Calcd for：C₂₂H₂₃ClN₄O₃S，[M+Na]：481.1077，Found：481.1078。¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.220(dd，6H，J＝6.4，J＝15.2，CH₃)，2.186(s，3H，Ph-CH₃)，2.710(s，3H，CH₃)，4.148-4.232(m，1H，J＝6.8，CH)，6.193(s，1H，PhCH)，6.214(s，1H，OH)，6.755-7.207(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例42：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-硝基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-5)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克4-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得淡黄色固体0.49克，收率35.86％；熔点203-204℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂ClN₅O₄S，[M+Na]：510.0979，Found：510.0973；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.192(dd，6H，J＝6.8 and J＝29.6，CH₃)，2.180(s，3H，Ph-CH₃)，2.703(s，3H，CH₃)，4.139-4.224(m，1H，J＝6.8，CH)，5.857(d，1H，J＝7.6，NH)，6.237(s，1H，PhCH)，6.798-7.8189(m，3H，Ph).7.487(d，2H，J＝8.8，Ph)，8.118(d，2H，J＝8.8，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例43；化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-硝基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-6)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克3-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得淡黄色固体0.93克，收率68.07％；熔点189-190℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂ClN₅O₄S，[M+Na]：510.0979，Found：510.0970；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.204(dd，6H，J＝6.8，J＝29.6，CH₃)，2.177(s，3H，Ph-CH₃)，2.722(s，3H，CH₃)，4.152-4.237(m，1H，J＝6.8，CH)，5.872(d，1H，J＝7.6，NH)，6.261(s，1H，PhCH)，6.839-7.129(m，3H，Ph)，7.457(t，1H，J＝8.0，Ph)，7.633(d，1H，J＝7.6，Ph)，8.138-8.154(d，2H，Ph)。该化合物的¹HNMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例44：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-硝基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-7)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克2-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.97克，收率71.73％；熔点178-179℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂ClN₅O₄S，[M+Na]：510.0979，Found：510.0972；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.149(dd，6H，J＝6.8，J＝24.6，CH₃)，2.145(s，3H，Ph-CH₃)，2.733(s，3H，CH₃)，4.093-4.194(m，1H，J＝6.8，CH)，5.890(d，1H，J＝7.6，NH)，6.768(s，1H，PhCH)，6.860-7.951(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例45：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-氯苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-8)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克4-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.69克，收率51.62％；熔点170-171℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂Cl₂N₄O₂S，[M+Na]：499.0738，Found：499.0726；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.159(dd，6H，J＝6.6 and J＝27.4，CH₃)，2.178(s，3H，Ph-CH₃)，2.693(s，3H，CH₃)，4.114-4.213(m，1H，J＝6.8，CH)，5.585(d，1H，J＝7.6，NH)，6.144(s，1H，PhCH)，6.798-7.819(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例46：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-氯苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-9)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克3-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.79克，收率59.10％；熔点165-166℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂Cl₂N₄O₂S，[M+Na]：499.0738，Found：499.0735；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.170(dd，6H，J＝6.6 and J＝30.0，CH₃)，2.180(s，3H，Ph-CH₃)，2.705(s，3H，CH₃)，4.125-4.228(m，1H，J＝6.8，CH)，5.613(d，1H，J＝7.6，NH)，6.120(s，1H，PhCH)，6.834-7.821(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例47：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-氯苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-10)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.42克2-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.69克，收率51.62％；熔点162-163℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂Cl₂N₄O₂S，[M+Na]：499.0738，Found：499.0736；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.191(dd，6H，J＝6.4 and J＝35.6，CH₃)，2.114(s，3H，Ph-CH₃)，2.679(s，3H，CH₃)，4.160-4.244(m，1H，J＝6.8，CH)，5.645(br，1H，J＝7.6，NH)，6.630(s，1H，PhCH)，6.764-7.821(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例48：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-氟苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-11)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克4-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.84克，收率65.08％；熔点172-173℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂ClFN₄O₂S，[M+Na]：483.1034，Found：483.1024；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.154(dd，6H，J＝6.8 and J＝29.6，CH₃)，2.164(s，3H，Ph-CH₃)，2.691(s，3H，CH₃)，4.114-4.197(m，1H，J＝6.8，CH)，5.605(d，1H，J＝7.6，NH)，6.188(s，1H，PhCH)，6.792-7.814(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例49：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-氟苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-12)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克3-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.68克，收率52.69％；熔点164℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂ClFN₄O₂S，[M+Na]：483.1034，Found：483.1025；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.168(dd，6H，J＝6.4，J＝24.8，CH₃)，2.173(s，3H，Ph-CH₃)，2.699(s，3H，CH₃)，4.106-4.208(m，1H，J＝6.8，CH)，5.635(d，1H，J＝7.6，NH)，6.131(s，1H，PhCH)，6.852-7.819(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例50：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-氟苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-13)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.37克2-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.79克，收率61.21％；熔点167-168℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂ClFN₄O₂S，[M+Na]：483.1034，Found：483.1030；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.185(dd，6H，J＝6.4，J＝29.2，CH₃)，2.141(s，3H，Ph-CH₃)，2.696(s，3H，CH₃)，4.152-4.236(m，1H，J＝6.8，CH)，5.670(br，1H，NH)，6.476(s，1H，PhCH)，6.807-7.820(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例51：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-三氟甲基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-14)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克4-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.42克3-氯-4-甲基苯胺，0.38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.18克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.55克，收率41.40％；熔点203℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₂ClF₃N₄O₂S，[M+Na]：533.1002，Found：533.1004；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.174(dd，6H，J＝6.4 and J＝27.2，CH₃)，2.177(s，3H，Ph-CH₃)，2.702(s，3H，CH₃)，4.130-4.215(m，1H，J＝6.8，CH)，5.693(d，1H，J＝7.2，NH)，6.191(s，1H，PhCH)，6.810-7.319，7.798-7.819(m，3H，Ph)，7.405(d，2H，J＝8.4，Ph)，7.539(d，2H，J＝8.4，Ph)。该化合物的¹HNMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例52：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-三氟甲基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-15)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克3-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.42克3-氯-4-甲基苯胺，0.38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.18克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.84克，收率63.23％；熔点170-171℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₂ClF₃N₄O₂S，[M+Na]：533.1002，Found：533.0996；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.176(dd，6H，J＝6.8 and J＝33.2，CH₃)，2.160(s，3H，Ph-CH₃)，2.713(s，3H，CH₃)，4.144-4.228(m，1H，J＝6.8，CH)，5.675(d，1H，J＝7.2，NH)，6.259(s，1H，PhCH)，6.809-7.821(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例53：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-三氟甲基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-16)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.45克2-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.42克3-氯-4-甲基苯胺，0.38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.18克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.68克，收率51.19％；熔点113-115℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₂ClF₃N₄O₂S，[M+Na]：533.1002，Found：533.0988；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.151(dd，6H，J＝6.8 and J＝58.8，CH₃)，2.136(s，3H，Ph-CH₃)，2.710(s，3H，CH₃)，4.114-4.213(m，1H，J＝6.8，CH)，5.367(d，1H，J＝7.6，NH)，6.609(s，1H，PhCH)，6.784-7.714(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例54：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-甲基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-17)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.36克4-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.67克，收率52.36％；熔点145-146℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₅ClN₄O₂S，[M+Na]：479.1284，Found：479.1275；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.141(dd，6H，J＝6.6 and J＝27.0，CH₃)，2.165(s，3H，Ph-CH₃)，2.306(s，3H，Ph-CH₃)，2.702(s，3H，CH₃)，4.117-4.215(m，1H，J＝6.8，CH)，5.474(d，1H，J＝7.6，NH)，6.156(s，1H，PhCH)，6.818-7.162(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例55：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-甲基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-18)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.36克3-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.59克，收率46.11％；熔点148-149℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₅ClN₄O₂S，[M+Na]：479.1284，Found：479.1276；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.144(dd，6H，J＝6.4 and J＝23.6，CH₃)，2.157(s，3H，Ph-CH₃)，2.268(s，3H，Ph-CH₃)，2.702(s，3H，CH₃)，4.121-4.206(m，1H，J＝6.8，CH)，5.514(br，1H，NH)，6.163(s，1H，PhCH)，6.814-7.817(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例56：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-甲基苯基)甲基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-3-19)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.36克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氯-4-甲基苯胺，0.43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.20克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.34克，收率26.57％；熔点189-190℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₅ClN₄O₂S，[M+H]：457.1465，Found：457.1454；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.160(dd，6H，J＝6.8 and J＝24.8，CH₃)，2.112(s，3H，Ph-CH₃)，2.486(s，3H，Ph-CH₃)，2.693(s，3H，CH₃)，4.152-4.237(m，1H，J＝6.8，CH)，5.413(d，1H，J＝7.2，NH)，6.565(s，1H，PhCH)，6.734-7.818(m，7H，Ph)。该化合物的¹HNMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例57：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-1)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.21克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.42克，收率51.83％；熔点172-173℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₅FN₄O₂S，[M+Na]：449.1423，Found：449.1423；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.156(dd，6H，J＝6.8Hz，J＝24.0Hz，CH₃)，2.058(d，3H，J＝1.6Hz，Ph-CH₃)，2.708(s，3H，CH₃)，4.134～4.230(m，1H，CH)，5.485(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，6.225(s，1H，Ph-CH)，6.715～6.873(m，3H，Ph)，7.209～7.277(m，5H，Ph)。该化合物¹H NMR、HR-MS数据与其化学结构一致。

实施例58：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-羟基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-2)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.24克4-羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.40克，收率47.58％；熔点161-162℃。HRMS Calcd for：C₂₂H₂₃FN₄O₃S，[M+Na]：465.1373，Found：465.1375。¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.147(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝23.2Hz，CH₃)，2.068(d，3H，J＝1.6Hz，Ph-CH₃)，2.700(s，3H，CH₃)，4.133～4.216(m，1H，CH)，5.504(d，1H，J＝6.4Hz，NH)，5.556(s，1H，OH)，6.160(s，1H，Ph-CH)，6.711(d，2H，J＝8.4Hz，Ph)，6.728～6.860(m，3H，Ph)，7.070(d，2H，J＝8.8Hz，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例59：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-羟基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-3)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.24克3-羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比2∶1)，得白色固体0.54克，收率64.22％；熔点202-203℃。HRMS Calcd for：C₂₂H₂₃FN₄O₃S，[M+Na]：465.1373，Found：465.1368。¹H NMR(溶剂：DMSO-d6，化学位移)：1.165(dd，6H，J＝6.0Hz，J＝25.2Hz，CH₃)，1.979(s，3H，Ph-CH₃)，2.580(s，3H，CH₃)，3.947～3.975(m，1H，CH)，6.206(s，1H，Ph-CH)，6.532～7.007(m，7H，Ph)，8.174(br，1H，NH)，9.343(s，1H，OH)。该化合物的¹HNMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例60：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-羟基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-4)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.24克2-羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比2∶1)，得白色固体0.05克，收率5.95％；熔点154-156℃。HRMS Calcd for：C₂₂H₂₃FN₄O₃S，[M+Na]465.1373，Found：465.1366。¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.221(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝13.6Hz，CH₃)，2.089(d，3H，J＝1.2Hz，Ph-CH₃)，2.713(s，3H，CH₃)，4.150～4.236(m，1H，CH)，6.187(s，1H，Ph-CH)，6.206(s，1H，NH)，6.751～7.205(m，7H，Ph)，9.175(s，1H，OH)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例61：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-硝基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-5)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.30克4-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得淡黄色固体0.53克，收率59.16％；熔点174℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂FN₅O₄S，[M+Na]：494.1274，Found：494.1261；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.192(dd，6H，J＝6.8 and J＝29.6，CH₃)，2.180(s，3H，Ph-CH₃)，2.703(s，3H，CH₃)，4.139-4.224(m，1H，J＝6.8，CH)，5.857(d，1H，J＝7.6，NH)，6.237(s，1H，PhCH)，6.798-7.8189(m，3H，Ph).7.487(d，2H，J＝8.8，Ph)，8.118(d，2H，J＝8.8，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例62：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-硝基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-6)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.30克3-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得淡黄色固体0.41克，收率45.77％；熔点156-157℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂FN₅O₄S，[M+Na]：494.1274，Found：494.1266；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.194(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝30.4Hz，CH₃)，2.064(s，3H，Ph-CH₃)，2.713(s，3H，CH₃)，4.149～4.234(m，1H，CH)，5.923(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，6.307(s，1H，Ph-CH)，6.725～6.841(m，3H，Ph)，7.439(t，1H，J＝8.0Hz，Ph)，7.621(d，1H，J＝7.6Hz，Ph)，8.122～8.142(d，2H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例63：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-硝基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-7)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.30克2-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.58克，收率64.74％；熔点148-149℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂FN₅O₄S，[M+Na]：494.1274，Found：494.1262；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.163(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝24.8Hz，CH₃)，2.050(s，3H，Ph-CH₃)，2.747(s，3H，CH₃)，4.128～4.212(m，1H，CH)，5.791(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，6.778～6.913(m，4H，Ph-CH and Ph)，7.439(t，1H，J＝8.0Hz，Ph)，7.433～7.963(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例64：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-氯苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-8)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.28克4-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.55克，收率62.80％；熔点147-148℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂ClFN₄O₂S，[M+Na]：483.1034，Found：483.1034；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.163(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝26.8Hz，CH₃)，2.083(d，3H，J＝1.6Hz，Ph-CH₃)，2.698(s，3H，CH₃)，4.138～4.229(m，1H，CH)，5.531(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，6.167(s，1H，Ph-CH)，6.700～6.894(m，3H，Ph)，7.169～7.252(m，4H，Ph)。其¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例65：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-氯苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-9)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.28克3-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.48克，收率54.81％；熔点171-172℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂ClFN₄O₂S，[M+Na]：483.1034，Found：483.1033；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.175(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝25.6Hz，CH₃)，2.084(d，3H，J＝1.6Hz，Ph-CH₃)，2.708(s，3H，CH₃)，4.131～4.231(m，1H，CH)，5.566(d，1H，J＝8.0Hz，NH)，6.140(s，1H，Ph-CH)，6.726～6.879(m，3H，Ph)，7.106～7.277(m，4H，Ph)。其¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例66：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-氯苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-10)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.28克2-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.55克，收率62.80％；熔点173℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂ClFN₄O₂S，[M+Na]：483.1034，Found：483.1031；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.192(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝35.2Hz，CH₃)，2.015(s，3H，Ph-CH₃)，2.680(s，3H，CH₃)，4.164～4.249(m，1H，CH)，5.618(d，1H，J＝8.0Hz，NH)，6.645(s，1H，Ph-CH)，6.698～6.949(m，3H，Ph)，7.025～7.362(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例67：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-氟苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-11)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.25克4-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.46克，收率54.47％；熔点145-146℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂F₂N₄O₂S，[M+Na]：467.1329，Found：467.1329；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.164(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝28.4Hz，CH₃)，2.076(s，3H，Ph-CH₃)，2.702(s，3H，CH₃)，4.126～4.230(m，1H，CH)，5.522(d，1H，J＝6.8Hz，NH)，6.205(s，1H，Ph-CH)，6.690～6.851(m，3H，Ph)，6.924～7.228(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例68：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-氟苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-12)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.25克3-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.47克，收率55.15％；熔点162-163℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂F₂N₄O₂S，[M+Na]：467.1329，Found：467.1325；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.165(dd，6H，J＝6.4Hz J＝25.2Hz，CH₃)，2.065(s，3H，Ph-CH₃)，2.696(s，3H，CH₃)，4.124～4.208(m，1H，CH)，5.627(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，6.165(s，1H，Ph-CH)，6.732～7.249(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例69；化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-氟苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-13)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.25克2-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.63克，收率74.60％；熔点173-174℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₂F₂N₄O₂S，[M+Na]：467.1329，Found：467.1325；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.184(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝29.2Hz，CH₃)，2.037(d，3H，J＝0.8Hz，Ph-CH₃)，2.694(s，3H，CH₃)，4.155～4.238(m，1H，CH)，5.665(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，6.499(s，1H，Ph-CH)，6.755～7.242(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例70：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-三氟甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-14)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.35克4-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.42克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.54克，收率57.47％；熔点173-174℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₂F₄N₄O₂S，[M+Na]：517.1297，Found：517.1286；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.180(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝26.0Hz，CH₃)，2.083(s，3H，Ph-CH₃)，2.705(s，3H，CH₃)，4.140～4.223(m，1H，CH)，5.645(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，6.205(s，1H，Ph-CH)，6.701～6.896(m，3H，Ph)，7.410(d，2H，J＝8.0Hz，Ph)，7.537(d，2H，J＝8.0Hz，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例71：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-三氟甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-15)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.35克3-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.42克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.50克，收率53.21％；熔点144-145℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₂F₄N₄O₂S，[M+Na]：517.1297，Found：517.1293；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.179(dd，6H，J＝6.8Hz，J＝32.4Hz，CH₃)，2.066(s，3H，Ph-CH₃)，2.716(s，3H，CH₃)，4.150～4.232(m，1H，CH)，5.627(d，1H，J＝8.0Hz，NH)，6.277(s，1H，Ph-CH)，6.687～6.817(m，3H，Ph)，7.374～7.547(m，4H，Ph)。其¹HNMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例72：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-三氟甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-16)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.35克2-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.42克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.52克，收率55.34％；熔点147-148℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₂F₄N₄O₂S，[M+Na]：517.1297，Found：517.1289；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.152(dd，6H，J＝6.8Hz，J＝57.2Hz，CH₃)，2.039(s，3H，Ph-CH₃)，2.712(s，3H，CH₃)，4.121～4.202(m，1H，CH)，5.354(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，6.618(s，1H，Ph-CH)，6.736(s，3H，Ph)，7.161～7.248(m，2H，Ph)，7.366(t，1H，J＝7.2Hz，Ph)，7.700(d，1H，J＝8.0Hz，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例73：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(4-甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-17)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.24克4-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.42克，收率50.18％；熔点171-172℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₅FN₄O₂S，[M+Na]：463.1580，Found：463.1581；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.142(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝21.2Hz，CH₃)，2.067(d，3H，J＝1.6Hz，Ph-CH₃)，2.303(s，3H，Ph-CH₃)，2.702(s，3H，CH₃)，4.121～4.215(m，1H，CH)，5.457(d，1H，J＝6.4Hz，NH)，6.185(s，1H，Ph-CH)，6.722～6.872(m，3H，Ph)，7.048～7.109(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例74：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(3-甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-18)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.24克3-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.53克，收率63.32％；熔点166-167℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₅FN₄O₂S，[M+Na]：463.1580，Found：463.1578；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.147(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝22.8Hz，CH₃)，2.063(s，3H，Ph-CH₃)，2.269(s，3H，Ph-CH₃)，2.706(s，3H，CH₃)，4.127～4.230(m，1H，CH)，5.485(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，6.183(s，1H，Ph-CH)，6.715～6.865(m，3H，Ph)，6.957～7.144(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例75：化合物N-((异丙基氨甲酰基)(2-甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-4-19)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.24克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.13克异丙基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.39克，收率46.60％；熔点201-202℃。HR-MS Calcd for：C₂₃H₂₅FN₄O₂S，[M+Na]：463.1580，Found：463.1571；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1.168(dd，6H，J＝6.4Hz，J＝23.6Hz，CH₃)，2.021(s，3H，Ph-CH₃)，2.494(s，3H，Ph-CH₃)，2.701(s，3H，CH₃)，4.163～4.248(m，1H，CH)，5.356(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，6.574(s，1H，Ph-CH)，6.676～7.191(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例76：化合物N-((环己基氨甲酰基)(苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-1)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.21克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.65克，收率73.37％；熔点173-174℃。HR-MS Calcd for：C₂₅H₂₇FN₄O₂S，[M+Na]：489.1736，Found：487.1732；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.023～1.971(m，10H，CH₃)，δ2.046(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.700(s，3H，CH₃)，δ3.854～3.874(m，1H，CH)，δ5.564(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，δ6.256(s，1H，Ph-CH)，δ6.706～6.858(m，3H，Ph)，δ7.222～7.246(m，5H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例77：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-羟基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-2)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.24克4-羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.46克，收率50.16％；熔点148-149℃。HRMS Calcd for：C₂₅H₂₇FN₄O₃S，[M+Na]：505.1686，Found：505.1672。¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.033～1.960(m，10H，CH₃)，δ2.062(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.696(s，3H，CH₃)，δ3.840～3.858(m，1H，CH)，δ5.584(d，1H，J＝8.0Hz，NH)，δ5.907(d，1H，J＝18.0Hz，OH)，δ6.183(s，1H，Ph-CH)，δ6.706(d，2H，J＝8.4Hz，Ph)，δ6.752～6.849(m，3H，Ph)，δ7.058(d，2H，J＝8.4Hz，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例78：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-羟基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-3)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.24克3-羟基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比2∶1)，得白色固体0.25克，收率27.27％；熔点183-184℃。HRMS Calcd for：C₂₅H₂₇FN₄O₃S，[M+Na]：505.1686，Found：505.1680：。¹HNMR(溶剂：DMSO-d6，化学位移)：δ1.046～1.945(m，10H，CH₃)，δ2.059(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.622(s，3H，CH₃)，δ3.801～3.884(m，1H，CH)，δ6.072(s，1H，OH)，δ6.179(s，1H，Ph-CH)，δ6.610(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，δ6.753～7.234(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例79：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-硝基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-4)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.30克4-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得淡黄色固体0.87克，收率89.50％；熔点181-182℃。HR-MS Calcd for：C₂₅H₂₆FN₅O₄S，[M+Na]：534.1587，Found：534.1575；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.059～2.018(m，10H，CH₃)，δ2.071(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.706(s，3H，CH₃)，δ3.849～3.921(m，1H，CH)，δ5.850(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，δ6.272(s，1H，Ph-CH)，δ6.698～6.898(m，3H，Ph)，δ7.482(d，2H，J＝8.4Hz，Ph)，δ7.121(d，2H，J＝8.4Hz，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例80：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-硝基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-5)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.30克3-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得淡黄色固体0.95克，收率97.74％；熔点183-184℃。HR-MS Calcd for：C₂₅H₂₆FN₅O₄S，[M+Na]：534.1587，Found：534.1577；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：1δ1.094～2.029(m，10H，CH₃)，δ2.072(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.719(s，3H，CH₃)，δ3.859～3.931(m，1H，CH)，δ5.917(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，δ6.307(s，1H，Ph-CH)，δ6.718～6.847(m，3H，Ph)，δ7.451(t，1H，J＝8.0Hz，Ph)，δ7.632(d，1H，J＝7.6Hz，Ph)，δ8.134，8.151(d，2H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例81：化合物N-((环己基氨甲酰基)(2-硝基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-6)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.30克2-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.70克，收率72.02％；熔点113-115℃。HR-MS Calcd for：C₂₅H₂₆FN₅O₄S，[M+Na]：534.1587，Found：534.1579；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.096～1.989(m，10H，CH₃)，δ2.050(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.742(s，3H，CH₃)，δ3.814～3.886(m，1H，CH)，δ5.878(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，δ6.778(s，1H，Ph-CH)，δ6.792～6.910(m，3H，Ph)，δ7.430～7.953(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例82：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-氯苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-7)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.28克4-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.92克，收率96.64％；熔点180-181℃。HR-MS Calcd for：C₂₅H₂₆ClFN₄O₂S，[M+Na]：523.1347，Found：523.1339；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.038～1.987(m，10H，CH₃)，δ2.078(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.697(s，3H，CH₃)，δ3.821～3.894(m，1H，CH)，δ5.579(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，δ6.683(s，1H，Ph-CH)，δ6.777～6.887(m，3H，Ph)，δ7.172(d，2H，J＝8.4Hz，Ph)，δ7.236(d，2H，J＝8.4Hz，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例83：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-氯苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-8)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.28克3-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.72克，收率75.60％；熔点178-179℃。HR-MS Calcd for：C₂₅H₂₆ClFN₄O₂S，[M+Na]：523.1347，Found：523.1333；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.066～1.998(m，10H，CH₃)，δ2.084(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.710(s，3H，CH₃)，δ3.833～3.907(m，1H，CH)，δ5.678(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，δ6.187(s，1H，Ph-CH)，δ6.727～6.876(m，3H，Ph)，δ7.102～7.271(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例84：化合物N-((环己基氨甲酰基)(2-氯苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-9)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.28克2-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.78克，收率81.94％；熔点176℃。HR-MS Calcd for：C₂₅H₂₆ClFN₄O₂S，[M+Na]：523.1347，Found：523.1333；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.066～2.044(m，10H，CH₃)，δ2.012(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.682(s，3H，CH₃)，δ3.866～3.937(m，1H，CH)，δ5.624(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，δ6.661(s，1H，Ph-CH)，δ6.713～6.953(m，3H，Ph)，δ7.024～7.363(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例85：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-氟苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-10)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.25克4-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.85克，收率92.32％；熔点178℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₆F₂N₄O₂S，[M+Na]：507.1642，Found：507.1635；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.036～1.985(m，10H，CH₃)，δ2.066(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.699(s，3H，CH₃)，δ3.848～3.868(m，1H，CH)，δ5.581(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，δ6.236(s，1H，Ph-CH)，δ6.679～7.216(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例86：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-氟苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-11)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.25克3-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.66克，收率71.69％；熔点176-177℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₆F₂N₄O₂S，[M+Na]：507.1642，Found：507.1637；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.057～1.989(m，10H，CH₃)，δ2.068(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.697(s，3H，CH₃)，δ3.826～3.899(m，1H，CH)，δ5.674(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，δ6.187(s，1H，Ph-CH)，δ6.727～6.858(m，3H，Ph)，δ6.959～7.247(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例87：化合物N-((环己基氨甲酰基)(2-氟苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-12)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.25克2-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.55克，收率59.74％；熔点169-170℃。HR-MS Calcd for：C₂₂H₂₆F₂N₄O₂S，[M+Na]：507.1642，Found：507.1633；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.063～1.998(m，10H，CH₃)，δ2.035(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.695(s，3H，CH₃)，δ3.855～3.927(m，1H，CH)，δ5.692(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，δ6.514(s，1H，Ph-CH)，δ6.753～7.243(m，7H，Ph)。该化合物的¹HNMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例88：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-三氟甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-13)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.35克4-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.42克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.86克，收率84.67％；熔点169-170℃。HR-MS Calcd for：C₂₆H₂₆F₄N₄O₂S，[M+Na]：557.1610，Found：557.1611；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.058～2.001(m，10H，CH₃)，δ2.077(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.704(s，3H，CH₃)，δ3.838～3.910(m，1H，CH)，δ5.698(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，δ6.231(s，1H，Ph-CH)，δ6.687～6.882(m，3H，Ph)，δ7.402(d，2H，J＝8.0Hz，Ph)，δ7.532(d，2H，J＝8.0Hz，Ph)。其的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例89：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-三氟甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-14)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.35克3-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.42克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.40克，收率39.38％；熔点160-161℃。HR-MS Calcd for：C₂₆H₂₆F₄N₄O₂S，[M+Na]：557.1610，Found：557.1610；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.049～2.004(m，10H，CH₃)，δ2.059(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.713(s，3H，CH₃)，δ3.848～3.919(m，1H，CH)，δ5.698(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，δ6.306(s，1H，Ph-CH)，δ6.674～6.810(m，3H，Ph)，δ7.370～7.542(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例90：化合物N-((环己基氨甲酰基)(2-三氟甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-15)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.35克2-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.42克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.85克，收率83.68％；熔点83-85℃。HR-MS Calcd for：C₂₆H₂₆F₄N₄O₂S，[M+Na]：557.1610，Found：557.1597；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ0.992～1.854(m，10H，CH₃)，δ2.037(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.712(s，3H，CH₃)，δ3.815～3.888(m，1H，CH)，δ5.395(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，δ6.637(s，1H，Ph-CH)，δ6.730～7.242(m，5H，Ph)，δ7.363(t，1H，J＝7.6Hz，Ph)，δ7.698(d，1H，J＝8.0Hz，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例91：化合物N-((环己基氨甲酰基)(4-甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-16)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.24克4-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.82克，收率89.80％；熔点170℃。HR-MS Calcd for：C₂₆H₂₉FN₄O₂S，[M+Na]：503.1893，Found：503.1892；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.015～1.962(m，10H，CH₃)，δ2.058(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.296(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.698(s，3H，CH₃)，δ3.843～3.863(m，1H，CH)，δ5.516(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，δ6.217(s，1H，Ph-CH)，δ6.712～6.862(m，3H，Ph)，δ7.049(d，2H，J＝8.0Hz，Ph)，δ7.090(d，2H，J＝8.0Hz，Ph)。该化合物的¹HNMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例92：化合物N-((环己基氨甲酰基)(3-甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-17)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.24克3-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.59克，收率64.61％；熔点170℃。HR-MS Calcd for：C₂₆H₂₉FN₄O₂S，[M+Na]：503.1893，Found：503.1889；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.025～1.967(m，10H，CH₃)，δ2.057(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.267(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.705(s，3H，CH₃)，δ3.827～3.898(m，1H，CH)，δ5.535(d，1H，J＝7.6Hz，NH)，δ6.217(s，1H，Ph-CH)，δ6.703～6.860(m，3H，Ph)，δ6.946～7.138(m，4H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例93：化合物N-((环己基氨甲酰基)(2-甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(试验代号：ZQX-5-18)的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中，将0.24克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0.47克3-氟-4-甲基苯胺，0.29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克环己基异腈，常温搅拌4小时。反应体系逐渐析出大量固体，过滤得粗产品，粗产品用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比3∶1)，得白色固体0.47克，收率51.47％；熔点178-179℃。HR-MS Calcd for：C₂₆H₂₉FN₄O₂S，[M+Na]：503.1893，Found：508.1882；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ1.026～1.969(m，10H，CH₃)，δ2.011(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.494(s，3H，Ph-CH₃)，δ2.695(s，3H，CH₃)，δ3.854～3.925(m，1H，CH)，δ5.412(d，1H，J＝7.2Hz，NH)，δ6.597(s，1H，Ph-CH)，δ6.686～7.185(m，7H，Ph)。该化合物的¹H NMR、HR-MS数据显示与其化学结构一致。

实施例94：本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的诱导黄瓜抗黄瓜炭疽病菌的活性：

在50微克/毫升时，本发明合成的大部分化合物均有不同程度的诱导黄瓜抗黄瓜炭疽病菌的活性，测定结果见表2，其中，ZQX-1-10、ZQX-2-1、ZQX-2-13、ZQX-2-16、ZQX-4-8、ZQX-4-14、ZQX-4-15、ZQX-5-4、ZQX-5-7、ZQX-5-12、ZQX-5-17的诱导活性超过了50％，ZQX-2-1和ZQX-2-13的诱导活性与阳性对照药剂TDL和BTH基本相当，统计结果分析表明，它们之间没有显著的差异，均在同一水平上；ZQX-4-8的诱导活性显著高于对照药剂TDL和BTH。

实施例95：本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的抑菌活性：

本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号见测定方法部分，这些菌种能够代表农业领域和园艺领域生产中田间和保护地发生的大部分农业植物和园艺植物病原菌的种属。菌体生长率法测定结果见表3，表3表明，本发明合成的部分化合物对测定的部分病原真菌的生长具有不同程度抑菌作用：在50微克/毫升时，ZQX-2-3、ZQX-2-8、ZQX-2-11、ZQX-2-12、ZQX-3-1、ZQX-3-2、ZQX-3-3、ZQX-3-5、ZQX-3-6、ZQX-3-8、ZQX-3-9、ZQX-3-10、ZQX-3-11、ZQX-3-12、ZQX-3-13、ZQX-3-14、ZQX-3-16、ZQX-3-17、ZQX-3-18、ZQX-5-1、ZQX-5-10等对PS的抑制率大于等于50％，ZQX-2-5、ZX-4-19、ZX-5-12对AS的抑制率大于等于50％，ZQX-3-14、ZQX-3-15、ZQX-5-12对GZ的抑制率大于等于50％，ZQX-5-12对CA的抑制率大于50％，ZQX-1-3、ZQX-2-1、ZQX-2-6、ZQX-2-13、ZQX-3-18、ZX-5-1对PP的抑制率大于等于50％，ZQX-1-1、ZQX-1-12、ZQX-2-1、ZQX-2-2、ZQX-2-3、ZQX-2-4、ZQX-2-6、ZQX-2-7、ZQX-2-8、ZQX-2-9、ZQX-2-10、ZQX-2-11、ZQX-2-12、ZQX-2-13、ZQX-2-14、ZQX-2-16、ZQX-2-17、ZQX-2-18、ZQX-3-1、ZQX-3-2、ZQX-3-3、ZQX-3-4、ZQX-3-5、ZQX-3-6、ZQX-3-7、ZQX-3-8、ZQX-3-9、ZQX-3-10、ZQX-3-11、ZQX-3-12、ZQX-3-13、ZQX-3-14、ZQX-3-15、ZQX-3-16、ZQX-3-17、ZQX-3-18、等对BC的抑制率大于等于50％，ZQX-1-7、ZQX-1-19对PG的抑制率均大于等于50％，ZQX-1-1、ZQX-2-5、ZQX-4-11、ZX-5-12对CL的抑制率大于等于50％，ZQX-1-6和ZQX-1-16、ZQX-1-18、ZQX-5-12对RS的抑制率大于等于50％，ZQX-5-12对PI抑制率大于50％。多数测定结果大于阳性对照药剂TDL的相应测定结果。我们前期申请的专利(CN101250167A)中合成的化合物仅ZX-U-17对CA的活性为53.33％，ZX-U-22对BC的活性为62.86％，本发明再次对这两个化合物进行对比试验，结果发现，本发明的化合物的抑菌活性与之对比由于取代基位置的改变，抑菌活性有了大幅度的提高(见表3)。

本发明的化合物I与如下的杀菌剂中的一种或多种混合使用具有增效或相加作用：霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、多菌灵、腐霉利、异菌脲、克菌丹、乙霉威、酯菌脲、氟酰胺、苯菌灵、环唑醇、磺菌威、苯锈啶、恶酰胺、三唑酮、甲基托布津、甲霜灵、精甲霜灵、苯霜灵、土菌消、烯酰吗啉、氟吗啉、十三吗啉、氟硅唑、烯唑醇、戊唑醇、恶霉灵、恶醚唑、嘧菌胺、嘧菌酯、丙环唑、苯并噻二唑、水杨酸、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻酰胺等，这些组合物可以用于农业植物病害和园艺植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产生的病害，如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病等多种粮食作物和经济作物的其他病害等，使用的剂型可以是可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、浓悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂等等，本发明的化合物I在组合物中的比例可以是重量比为1％-90％，药剂的防治效果好，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物。

实施例96：本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的抗植物病毒活性：

本发明合成的大部分化合物对烟草花叶病毒的生长具有较好的抑制作用，测定结果见表3：在500微克/毫升和100微克/毫升时，半叶枯斑法测得，化合物ZQX-1-1、ZQX-1-4、ZQX-1-7、ZQX-1-13、ZQX-1-17、ZQX-1-19、ZQX-2-7、ZQX-2-13、ZQX-2-16、ZQX-4-9、ZQX-4-16、ZQX-4-19、ZQX-5-1、ZQX-5-13对TMV的活性均与阳性对照药剂病毒唑或TDL相当或高于病毒唑或TDL，部分化合物的活性测定数据虽然有微小的差异，但统计分析结果表明，他们的抑制作用均在同一水平上；且我们前期申请的专利(CN101250167A)中的化合物包括ZX-U23半叶枯斑法均没有活性。前期专利(CN101250167A)中仅ZX-U23有较好的诱导活性，但无直接的抗TMV活性(见表4)。100微克/毫升时，本发明的化合物ZQX-1-11、ZQX-1-12、ZQX-3-13、ZQX-4-9和ZQX-4-11、ZQX-4-16、ZQX-4-17诱导烟草抗TMV的活性分别为30％、50％、30％、45％和55％、80％、10％，其他化合物没有诱导烟草抗TMV的活性，而TDL的诱导活性为45％(限于篇幅未列出其他化合物的试验结果)，因此，本发明的化合物中有1个化合物的诱导活性与TDL相当，3个化合物的诱导活性显著高于对照药剂TDL。

初步的生物测定试验的结果表明，本发明的所有5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物与现有的抗植物病毒药剂如苯并噻二唑、水杨酸、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻酰胺以及5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、宁南霉素、安托芬、病毒星和XY-13、XY-30等其它已知任何可作为抗植物病毒的药剂中的任意一种或两种组合使用可以用于农业植物和园艺植物病毒病害的防治，防治对象包括烟草、番茄、蔬菜、瓜类、水果、粮食以及豆类作物等的烟草花叶病毒病、黄瓜花叶病毒病、番茄病毒病、甘薯病毒病、辣椒病毒病、马铃薯病毒病、瓜类病毒病以及玉米矮花叶病等。使用的剂型可以是可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、浓悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂等等，本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物在组合物中的比例可以是重量比为1％-90％，药剂的防治效果理想，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物。

实施例97：本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的杀虫活性：

本发明合成的大部分化合物对甜菜夜蛾Spodoptera exigua(Hübner)和小菜蛾Plutellaxylostella(L.)具有不同程度的杀虫活性：在200微克/毫升时，ZQX-1-1和ZQX-1-4对甜菜夜蛾的杀虫作用达到100％，与阳性对照药剂虫酰肼相当，ZQX-1-3的活性达到80％，在100微克/毫升时，所有化合物对小菜蛾的均有杀虫活性，同类药剂TDL对甜菜夜蛾的杀虫活性为0。在5微克/毫升时，本发明合成的所有化合物对蚊幼虫的杀虫作用在80％-90％之间(限于篇幅未列出)，同类药剂TDL对蚊幼虫的杀虫活性为0；前期申请的专利(CN101250167A)中的化合物包括ZX-U23也没有杀虫活性(其杀虫活性均为0，限于篇幅未列出)。因此，本发明得到了意料之外的杀虫活性。

本发明中的化合物可以与如下的杀虫剂混合使用：杀螟硫磷、除线磷、倍硫磷、三唑磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、恶唑磷、嘧啶磷、甲基嘧啶磷、虫线磷、二嗪磷、嘧啶氧磷、喹硫磷、氧乐果、丙溴磷、地虫硫膦、乐果、亚胺硫磷、氯亚胺硫磷、杀扑磷、灭多威、涕灭威、久效威、杀线威、害扑威、速灭威、灭杀威、异丙威、残杀威、仲丁威、甲萘威、克百威、丙硫克百威、抗蚜威、除线威、环线威、杀虫双、杀虫单、杀虫环、除虫菊素、除虫菊素I、瓜叶菊素I、除虫菊素、瓜叶菊素II、茉酮菊素II、茉酮菊素I、喃烯菊酯、环戊烯丙菊酯、烯丙菊酯、右旋烯丙菊酯、富右旋反式烯丙菊酯、生物烯丙菊酯、Es-生物烯丙菊酯、S-生物烯丙菊酯、胺菊酯、右旋胺菊酯、苄菊酯、苄呋菊酯、生物苄呋菊酯、苯醚菊酯、右旋苯醚菊酯、右旋烯炔菊酯、炔呋菊酯、甲呋炔菊酯、苄烯菊酯、右旋炔丙菊酯、环虫菊酯、噻恩菊酯、苯醚氰菊酯、甲氰菊酯、氯菊酯、生物氯菊酯、氯烯炔菊酯、氯氰菊酯、顺式氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、吡氯氰菊酯、戊烯氰氯菊酯、溴氯氰菊酯、溴氰菊酯、溴苄呋菊酯、四溴菊酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、七氟菊酯、氟丙菊酯、氟氯苯菊酯、四氟苯菊酯、五氟苯菊酯、戊菊酯、氰戊菊酯、S-氰戊菊酯、乙氰菊酯、氟氰戊菊酯、溴氟菊酯、溴灭菊酯、氟胺氰菊酯、氟硅菊酯、醚菊酯、除虫脲、灭幼脲、氟啶脲、杀铃脲、氟苯脲、氟虫脲、除幼脲、氟幼脲、氟铃脲、灭虫脲、丁醚脲、噻嗪酮、氟虫胺、灭蝇胺、氟蚁腙、氟蚁灵、抑食肼、虫酰肼、呋喃虫酰肼、吡虫啉、噻虫啉、唑蚜威、吡蚜酮、虫螨腈、环虫腈、氟虫腈、烯啶虫胺、啶虫脒、苯虫醚、鱼藤酮、烟碱、苏云金杆菌、阿维菌素、炔螨特、甲氨基阿维菌素、噻虫嗪、丙硫克百威、三唑锡、灭线磷、定虫隆、多杀菌素以及硝虫硫磷等，使用的剂型可以是可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、浓悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂等等，本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物在组合物中的比例可以是重量比为1％-90％，药剂的杀虫效果好，这些组合物具有增效或相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物。上述的药剂可以兑水喷雾使用；防治对象包括农业害虫：蚜虫、粉虱、叶蝉、蓟马、食心虫、菜青虫、螟虫和飞虱以及卫生害虫蚊、蝇等。

实施例98：本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物与常见农药复配制剂的加工方法和稳定性

本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物与常见农药的混合制剂加工方法见表5，表5可见，大部分药剂均可按照表述的方法进行加工，液体制剂主要的组分为有效成分和助溶剂以及表面活性剂以及增效剂和抗冻剂等其他的组分，固体制剂的组成主要包括有效成分、表面活性剂以及填料等其他组分，对加工的制剂进行冷储试验，液体制剂在0±2度放置1周无沉淀析出，固体制剂在54±2度放置2周，药剂不出现结块现象，所有制剂储存放置前后的药剂药效无显著差异，混合有效成分的分解率在5％以内，说明药剂稳定性合格。

表1本发明合成的含5-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物的化学结构

表1本发明合成的含5-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物的化学结构(续)

表2本发明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的诱导黄瓜抗黄瓜炭疽病菌的活性

代号	诱导活性	代号	诱导活性	代号	诱导活性	代号	诱导活性
								ZQX-1-1	32.35	ZQX-2-1	61.76	ZQX-3-1	0	ZQX-4-1	27.27
ZQX-1-2	22.81	ZQX-2-2	16.67	ZQX-3-2	0	ZQX-4-2	31.82
								ZQX-1-3	15.00	ZQX-2-3	13.33	ZQX-3-3	16.67	ZQX-4-3	40.91
ZQX-1-4	26.47	ZQX-2-4	1.67	ZQX-3-4	6.67	ZQX-4-4	39.77
								ZQX-1-5	8.33	ZQX-2-5	16.67	ZQX-3-5	20.59	ZQX-4-5	40.91
ZQX-1-6	13.33	ZQX-2-6	26.67	ZQX-3-6	10.00	ZQX-4-6	31.82
								ZQX-1-7	20.59	ZQX-2-7	44.12	ZQX-3-7	38.24	ZQX-4-7	31.82
ZQX-1-8	14.71	ZQX-2-8	3.33	ZQX-3-8	14.71	ZQX-4-8	84.09
								ZQX-1-9	20.59	ZQX-2-9	38.33	ZQX-3-9	29.41	ZQX-4-9	38.64
ZQX-1-10	52.94	ZQX-2-10	13.33	ZQX-3-10	35.29	ZQX-4-10	40.91
								ZQX-1-11	38.64	ZQX-2-11	16.67	ZQX-3-11	14.71	ZQX-4-11	43.18
ZQX-1-12	30.00	ZQX-2-12	6.67	ZQX-3-12	23.33	ZQX-4-12	45.45
								ZQX-1-13	11.76	ZQX-2-13	64.71	ZQX-3-13	5.00	ZQX-4-13	43.18
ZQX-1-14	11.76	ZQX-2-14	36.67	ZQX-3-14	17.65	ZQX-4-14	56.82
								ZQX-1-15	32.35	ZQX-2-15	16.67	ZQX-3-15	5.88	ZQX-4-15	56.82
ZQX-1-16	11.76	ZQX-2-16	50.00	ZQX-3-16	8.82	ZQX-4-16	38.64
								ZQX-1-17	20.59	ZQX-2-17	18.33	ZQX-3-17	19.12	ZQX-4-17	27.27
ZQX-1-18	35.29	ZQX-2-18	13.33	ZQX-3-18	21.67	ZQX-4-18	36.36
								ZQX-1-19	8.33			ZQX-3-19	23.53	ZQX-4-19	32.95
ZQX-5-1	15.91	ZQX-5-6	20.45	ZQX-5-11	17.05	ZQX-5-16	25.00
								ZQX-5-2	47.73	ZQX-5-7	52.27	ZQX-5-12	50.00	ZQX-5-17	56.82
ZQX-5-3	40.91	ZQX-5-8	11.36	ZQX-5-13	31.82	ZQX-5-18	45.45
								ZQX-5-4	56.82	ZQX-5-9	11.36	ZQX-5-14	29.55	BTH	74.27
ZQX-5-5	40.91	ZQX-5-10	26.14	ZQX-5-15	34.09	TDL	70.59

表3本发明合成的含5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的抑菌活性(/％)(浓度为50微克/毫升)

化合物	CB	FO	CA	AS	GZ	PP	BC	PG	PS	CL	RS	PI
													ZQX-1-1	28.57	25.58	36.84	25.00	44.19	19.35	72.31	ND	0	58.97	ND	20.00
ZQX-1-2	33.33	35.29	29.41	19.23	ND	34.74	ND	15.38	40.98	0	22.39	48.39
													ZQX-1-3	16.67	28.57	24.14	11.11	ND	51.43	ND	28.00	10.71	12.50	47.69	21.95
ZQX-1-4	0	28.57	24.14	20.00	ND	20.00	ND	44.00	20.75	12.50	41.54	21.95
													ZQX-1-5	16.67	47.06	29.41	19.23	ND	34.74	ND	30.77	40.98	0	22.39	48.39
ZQX-1-6	16.67	28.57	31.03	11.11	ND	0	ND	28.00	16.07	25.00	50.77	17.07
													ZQX-1-7	16.67	0	31.03	20.00	ND	17.14	ND	60.00	17.86	25.00	38.46	26.83
ZQX-1-8	33.33	35.29	23.53	15.38	ND	34.74	ND	30.77	24.59	9.09	31.34	25.81
													ZQX-1-9	33.33	35.29	23.53	11.54	ND	24.21	ND	15.38	8.20	0	37.31	25.81
ZQX-1-10	14.29	20.93	21.05	25.00	16.28	12.90	32.31	ND	0	38.46	ND	10.00
													ZQX-1-11	0	11.63	10.53	25.00	11.63	0	20.00	ND	0	38.46	ND	25.00
ZQX-1-12	42.86	34.88	31.58	33.33	44.19	19.35	75.38	ND	21.43	58.97	ND	30.00
													ZQX-1-13	33.33	47.06	23.53	7.69	ND	34.74	ND	15.38	49.18	9.09	31.34	16.13
ZQX-1-14	0	11.63	10.53	16.67	11.63	0	20.00	ND	0	28.21	ND	0
													ZQX-1-15	16.67	23.53	23.53	26.92	ND	34.74	ND	30.77	32.79	0	46.27	38.71
ZQX-1-16	16.67	28.57	31.03	33.33	ND	22.86	ND	36.00	21.43	12.50	56.92	36.59
													ZQX-1-17	16.67	28.57	24.14	24.44	ND	22.86	ND	44.00	10.71	25.00	47.69	26.83
ZQX-1-18	16.67	28.57	24.14	28.89	ND	31.43	ND	44.00	17.86	25.00	50.77	26.83
													ZQX-1-19	16.67	28.57	17.24	33.33	ND	20.00	ND	60.00	14.29	12.50	50.77	31.71
ZQX-2-1	45.45	20.00	29.41	42.86	51.35	62.16	77.78	ND	47.54	29.17	ND	8.57
													ZQX-2-2	10.00	9.68	35.00	29.03	13.04	23.08	59.26	ND	7.41	4.55	ND	3.23
ZQX-2-3	0	31.91	16.67	34.15	13.04	33.33	69.70	ND	62.07	10.71	ND	6.98
													ZQX-2-4	20.00	19.35	25.00	25.81	21.74	23.08	70.73	ND	14.81	0	ND	12.90
ZQX-2-5	25.00	ND	27.27	50.00	4.55	0	ND	14.29	26.09	50.00	43.48	31.25
													ZQX-2-6	21.43	12.82	20.83	27.50	23.81	51.43	74.36	ND	31.91	14.81	ND	16.28
ZQX-2-7	9.09	0	5.88	37.14	18.92	32.43	69.44	ND	32.79	20.83	ND	14.29
													ZQX-2-8	28.57	23.08	20.83	30.00	26.19	37.14	61.54	ND	51.06	14.81	ND	23.26
ZQX-2-9	30.00	12.90	25.00	29.03	21.74	30.77	55.56	ND	0	9.09	ND	3.23
													ZQX-2-10	20.00	9.68	25.00	22.58	21.74	11.54	55.56	ND	7.41	0	ND	6.45
ZQX-2-11	18.18	23.40	29.17	39.02	21.74	10.00	72.73	ND	65.52	3.57	ND	16.28
													ZQX-2-12	9.09	27.66	20.83	36.59	17.39	23.33	72.73	ND	62.07	7.14	ND	9.30
ZQX-2-13	28.57	2.56	29.17	32.50	35.71	57.14	69.23	ND	25.53	11.11	ND	30.23
													ZQX-2-14	27.27	29.79	20.83	34.15	13.04	26.67	69.70	ND	46.55	21.43	ND	23.26
ZQX-2-15	21.43	10.26	8.33	30.00	35.71	45.71	ND	ND	27.66	7.41	ND	25.58
													ZQX-2-16	18.18	0	17.65	48.57	24.32	48.65	75.00	ND	45.90	16.67	ND	22.86
ZQX-2-17	20.00	0	30.00	22.58	26.09	34.62	55.56	ND	3.70	0	ND	9.68
													ZQX-2-18	21.43	10.26	20.83	27.50	19.05	37.14	69.23	ND	42.55	22.22	ND	25.58
ZQX-3-1	0	36.17	20.83	39.02	13.04	46.67	84.85	ND	63.79	10.71	ND	11.63
													ZQX-3-2	16.67	23.26	16.67	37.21	20.00	35.56	75.68	ND	64.81	10.00	ND	22.50
ZQX-3-3	23.08	30.00	13.64	33.33	15.15	44.59	72.50	ND	59.04	13.33	ND	30.43
													ZQX-3-4	0	18.00	9.09	38.10	18.18	39.19	75.00	ND	46.99	6.67	ND	23.91
ZQX-3-5	9.09	23.40	16.67	39.02	4.35	33.33	78.79	ND	60.34	3.57	ND	20.93
													ZQX-3-6	46.15	12.00	9.09	33.33	33.33	44.59	77.50	ND	51.81	10.00	ND	26.09
ZQX-3-7	7.69	14.00	4.55	26.19	12.12	39.19	60.00	ND	31.33	10.00	ND	23.91
													ZQX-3-8	9.09	25.53	20.83	36.59	4.35	46.67	75.76	ND	60.34	7.14	ND	18.60
ZQX-3-9	9.09	25.53	8.33	36.59	4.35	40.00	75.76	ND	62.07	14.29	ND	13.95
													ZQX-3-10	25.00	23.26	20.83	48.84	23.33	26.67	75.68	ND	72.22	13.33	ND	22.50
ZQX-3-11	25.00	13.95	12.50	41.86	26.67	35.56	70.27	ND	62.96	16.67	ND	5.00
													ZQX-3-12	33.33	18.60	20.83	41.86	23.33	37.78	78.38	ND	68.52	10.00	ND	17.50
ZQX-3-13	25.00	20.93	20.83	39.53	36.67	33.33	72.97	ND	66.67	10.00	ND	15.00
													ZQX-3-14	16.67	11.63	25.00	34.88	66.67	11.11	70.27	ND	55.56	6.67	ND	0

ND：未测定

表3本发明合成的含5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的抑菌活性(/％)(浓度为50微克/毫升)(续)

化合物	CB	FO	CA	AS	GZ	PP	BC	PG	PS	CL	VD	PI
													ZQX-3-15	25.00	13.95	12.50	37.21	50.00	44.44	75.68	ND	25.93	16.67	ND	0
ZQX-3-16	23.08	10.00	18.18	35.71	24.24	43.24	70.00	ND	56.63	16.67	ND	13.04
													ZQX-3-17	9.09	19.15	33.33	34.15	0	36.67	78.79	ND	60.34	10.71	ND	0
ZQX-3-18	16.67	13.95	37.50	44.19	36.67	51.11	75.68	ND	62.96	13.33	ND	7.50
													ZQX-4-1	0	ND	9.09	12.50	27.27	0	ND	0	0	14.29	2.17	37.50
ZQX-4-2	0	ND	0	0	0	0	ND	0	4.35	0	0	0
													ZQX-4-3	11.25	ND	0	0	0	0	ND	0	0	14.29	2.17	37.50
ZQX-4-4	12.50	ND	0	37.50	27.27	0	ND	0	0	14.29	15.22	43.75
													ZQX-4-5	25.00	ND	27.27	0	0	0	ND	0	21.74	0	17.39	12.50
ZQX-4-6	25.00	ND	27.27	12.50	45.45	0	ND	14.29	0	28.57	15.22	12.50
													ZQX-4-7	25.00	ND	0	0	27.27	19.23	ND	0	39.13	14.29	2.17	0
ZQX-4-8	12.50	ND	0	37.50	0	0	ND	0	28.26	14.29	15.22	37.50
													ZQX-4-9	12.50	ND	0	0	0	0	ND	0	4.35	0	21.74	0
ZQX-4-10	0	ND	0	0	0	0	ND	0	0	14.29	0	25.00
													ZQX-4-11	25.00	ND	0	0	27.27	0	ND	0	0	0	21.74	0
ZQX-4-12	25.00	ND	27.27	43.75	4.55	0	ND	0	0	57.14	43.48	18.75
													ZQX-4-13	0	ND	0	0	50	19.23	ND	0	41.30	50	26.09	0
ZQX-4-14	25.00	ND	0	0	0	0	ND	0	10.87	0	15.22	25.00
													ZQX-4-15	25.00	ND	27.27	0	36.36	7.69	ND	14.29	4.35	14.29	21.74	0
ZQX-4-16	12.50	ND	9.09	12.50	27.27	0	ND	0	15.22	35.71	17.39	43.75
													ZQX-4-17	25.00	ND	45.45	31.25	0	0	ND	14.29	10.87	28.57	36.96	12.50
ZQX-4-18	25.00	ND	9.09	0	0	0	ND	0	0	0	0	12.50
													ZQX-4-19	0	ND	36.36	56.25	27.27	0	ND	0	0	50	21.74	31.25
ZQX-5-1	0	ND	18.18	25.00	27.27	69.23	ND	0	65.22	0	0	37.50
													ZQX-5-2	25.00	ND	45.45	12.50	13.64	0	ND	0	0	35.71	21.74	25.00
ZQX-5-3	25.00	ND	0	0	13.64	0	ND	0	0	0	30.43	6.25
													ZQX-5-4	25.00	ND	45.45	0	0	0	ND	0	0	14.29	2.17	50
ZQX-5-5	25.00	ND	0	0	0	0	ND	0	0	0	4.35	43.75
													ZQX-5-6	25.00	ND	27.27	0	0	11.54	ND	0	0	0	8.70	50
ZQX-5-7	12.50	ND	18.18	0	0	0	ND	0	0	0	21.74	6.25
													ZQX-5-8	25.00	ND	27.27	25.00	27.27	7.69	ND	14.29	0	0	39.13	43.75
ZQX-5-9	0	ND	0	0	45.45	0	ND	0	0	0	21.74	25.00
													ZQX-5-10	0	ND	9.09	0	0	0	ND	0	86.96	14.29	2.17	25.00
ZQX-5-11	25.00	ND	27.27	50	9.09	7.69	ND	0	10.87	42.86	2.17	43.75
													ZQX-5-12	25.00	ND	54.55	62.50	72.73	0	ND	0	0	57.14	58.70	50
ZQX-5-13	0	ND	0	0	9.09	0	ND	0	0	14.29	21.74	0
													ZQX-5-14	25.00	ND	27.27	25.00	13.64	0	ND	0	13.04	28.57	21.74	25.00
ZQX-5-15	25.00	ND	0	43.75	0	0	ND	0	0	14.29	4.35	25.00
													ZQX-5-16	25.00	ND	27.27	0	0	7.69	ND	0	15.22	14.29	2.17	25.00
ZQX-5-17	25.00	ND	0	6.25	36.36	0	ND	0	0	0	36.96	1.20
													ZQX-5-18	25.00	ND	0	37.50	0	0	ND	0	0	28.57	21.74	43.75
TDL	25.00	ND	36.36	56.25	9.09	0	ND	14.29	39.13	50	86.96	18.75
													ZX-U-17	0	ND	50.00	16.67	0	0	ND	14.29	0	9.09	16.28	5.26
ZX-U-22	0	ND	11.11	22.22	0	0	ND	14.29	0	11.11	18.60	10.53

ND：未测定

表4本发明中的含5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物抗烟草花叶病毒的活性(半叶法)

ND：未测定

表55-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物与常规农药混合使用制剂的加工方法

液体制剂组成	液体制剂含量(％)	固体制剂组成	固体制剂含量(％)	说明
					化合物I+其他农药	1-90	化合物I+其他农药	1-90	组合的原则是考增效或虑兼治和减轻劳动以及节约施药成本
助溶剂	2-8	十二烷基硫酸钠	1-5	-
					表面活性剂	2-10	硅藻土	5-30	-
抗冻剂	2-5	木质素磺酸钠	2-8	-
					增效剂	2-8	其他成分	1-5	-
其他成分	1-5	高岭土	补足100％	-
					甲苯(水)	补足100％

Claims

1.5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物，其特征在于：具有如下通式I的化学结构：

其中：R₁为C3-C6的环烷基、经取代基双取代的苯基，所述取代基为选自甲基或卤素的基团；R₂为选自苯基、对羟基苯基、间羟基苯基、邻羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、2，6-二氯苯基；R₃为选自环己基或异丙基的基团。

2.权利要求1所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的合成方法，其特征在于总的合成路线是：

其中：R₁为C3-C6的环烷基、经取代基双取代的苯基，所述取代基为选自甲基或卤素的基团；R₂为选自苯基、对羟基苯基、间羟基苯基、邻羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、2，6-二氯苯基；R₃为选自环己基或异丙基的基团；

具体的合成步骤如下：

在50毫升圆底烧瓶中加入10mL甲醇，然后加入购买的化合物II、胺类化合物III和醛类化合物IV以及异腈类化合物V各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应24小时-48小时，反应结束后，减压脱溶剂，固体用稀盐酸洗涤后再用饱和碳酸钠洗涤，最后用200～300目硅胶柱层析，洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯，根据产物的不同，体积比为8∶1～1∶5之间，根据所得纯品I的量计算收率，并测定熔点，进行MS和¹H NMR的测定，合成化合物的用量根据相应比例扩大或缩小。

3.权利要求1所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物用作农业和园艺植物杀菌剂或抗植物病毒剂的用途。

4.一种杀菌剂或抗植物病毒剂，其特征在于：该组合物中含有如权利要求1所述的化合物和农业上可接受的助剂。

5.权利要求1所述的化合物在制备植物激活剂用于诱导植物对植物病原物和昆虫产生抗性中的应用。

6.权利要求1所述的化合物在制备杀虫剂用于农业植物和园艺植物虫害防治中的应用。

7.一种杀虫剂，其特征在于：该组合物中含有如权利要求1所述的化合物和农业上可接受的助剂。