发明内容
为了解决上述技术问题,本发明提供了一种眼霜及其制备方法。
本发明提供的眼霜,含有如下重量份数的成分:
珍珠 2-16
硼砂 0.2-2
VE 10-28
麝香酮 0.005-0.05
冰片 0.2-3
眼围合剂338Y324 30-90
碳酸锌氢氧化物 0.05-2
进一步地,上述眼霜中还含有如下重量份数的成分:
去离子水 470-700
丙二醇 45-75
鲸蜡硬酯醇 10-40
矿脂 20-45
甘油硬脂酸酯 6-25
甘油 40-64
聚丙烯酰胺 7-30
作为优选,上述眼霜中还含有如下重量份数的成分:
EDTA二钠 0.1-1
羟苯甲酯 0.2-10
环聚二甲基硅氧烷 70-120
聚二甲基硅氧烷 18-40
羟苯丙酯 0.05-2
柠檬酸 1-14
DMDM乙内酰脲(SPG) 1-5
香精 0.6-3
聚山梨醇酯-20 1-8
聚山梨醇酯-60 1-15
本发明提供上述眼霜的制备方法,步骤包括:
(1)分别将珍珠、硼砂粉碎,过100目筛后,与碱式碳酸锌混合,研磨,过160目筛,混合药粉气流粉碎至200目;
(2)将步骤(1)得到的混合药粉与甘油均质,混合均匀;
(3)取所述量去离子水、40~60重量份的丙二醇依次加入到均质锅,分散均匀,加热至78℃,保温待用;
(4)取所述量的鲸蜡硬酯醇、白凡士林、甘油硬脂酸酯依次加入油锅,加热至78℃,并将步骤(2)所得混合物加入其中,分散均匀;
(5)将步骤(4)所得混合物加入步骤(3)所得混合物中,进行均质,混合均匀,降温;
(6)步骤(5)得到的混合物降温至70℃时将所述量的聚丙烯酰胺加入其中,抽真空,均质搅拌均匀,降温;
(7)步骤(6)得到的混合物降温至50℃依次加入所述量的VE、麝香酮、冰片的丙二醇溶液和眼围合剂338Y324,均质搅拌均匀,其中,所述冰片的丙二醇溶液为将所述量冰片溶在5-15份丙二醇中的溶液;
(8)步骤(7)得到的混合物降温至37℃-38℃,搅拌均匀。
本发明还提供一种上述眼霜的制备方法,步骤包括:
(1)分别将珍珠、硼砂粉碎,过100目筛后,与碱式碳酸锌混合,研磨,过160目筛,混合药粉气流粉碎至200目;
(2)将步骤(1)得到的混合药粉与甘油均质,混合均匀;
(3)取457-675重量份去离子水、所述量的EDTA二钠、聚山梨醇酯-60和羟苯甲酯,以及40~60重量份的丙二醇依次加入到均质锅,分散均匀,加热至78℃,保温待用;
(4)取所述量的聚二甲基硅氧烷、鲸蜡硬酯醇、白凡士林、甘油硬脂酸酯、环聚二甲基硅氧烷和羟苯丙酯依次加入油锅,加热至78℃,并将步骤(2)所得混合物加入其中,分散均匀;
(5)将步骤(4)所得混合物加入步骤(3)所得混合物中,进行均质,混合均匀,降温;
(6)步骤(5)得到的混合物降温至70℃时将所述量的聚丙烯酰胺加入其中,抽真空,均质搅拌均匀,降温;
(7)步骤(6)得到的混合物降温至60℃时加入所述量的柠檬酸和8-15份去离子水,均质搅拌均匀,降温;
(8)步骤(7)得到的混合物降温至50℃依次加入所述量的VE、麝香酮、冰片的丙二醇溶液和眼围合剂338Y324,均质搅拌均匀,降温,其中,所述冰片的丙二醇溶液为将所述量冰片溶在5-15份丙二醇中的溶液。
(9)步骤(8)得到的混合物降温至40℃时依次加入所述量的DMDM乙内酰脲、5-10重量份去离子水、所述量的香精、所述量的聚山梨醇酯-20,均质搅拌均匀;
(10)降温至37℃-38℃,搅拌均匀。
本发明提供的技术方案能够达到以下技术效果:
1、采用中药超微粉碎技术对配方中的主要组分进行制备,使药物微粉化,易于透过皮肤粘膜,主要有效成分的作用效果显著,同时大大改善护肤品感官。
2、本发明无油腻、易涂展、使用舒适。
3、EDTA二钠、羟苯甲酯、环聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、羟苯丙酯、柠檬酸、DMDM乙内酰脲(SPG)、香精、聚山梨醇酯-20和聚山梨醇酯-60的加入,可明显改善眼霜的光泽、亮度、粘度等外观指标,使眼霜更加滋润、易于涂展,使用后肤感良好。
4.功效研究测试结果表明:本发明使用后保湿效果显著,有较强的增加水分能力和有较强的持续锁水效果;本发明使用后美白效果显著,具有较好的抑制黑色素能力和增加皮肤亮度能力,同时具有较好的改善皮肤纹理即延缓皮肤衰老的效果。
5、毒理学试验结果表明:本品毒性极低,安全无刺激。家兔急性眼刺激性试验结果显示:试验兔右眼在滴入本发明原膏0.1ml后,试验兔均表现闭眼,无明显分泌物,无明显水肿,说明本发明无刺激性。多次皮肤刺激性试验结果显示:本发明连续用药14天,受试动物无全身中毒表现,皮肤刺激表现亦无明显红斑和水肿。
6、人体刺激性及斑贴实验研究结果显示,本发明安全无刺激,对人体无不良反应。刺激性试验表明,本发明(80×10-5及640×10-5的添加浓度)在RBC TestSystem测试体系下均无刺激性。人体斑贴实验所有受试者均无不良反应,说明本发明对人体无不良反应。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明,以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施,但所举实施例不作为对本发明的限定。
本发明药物实施例用量如下(重量份):
上述眼霜的制备步骤是:
(1)分别将珍珠、硼砂进行粉碎,粉碎后过100目筛。取碱式碳酸锌和以上三味药粉混合后在研磨碗中研磨后过160目筛,将以上混合药粉气流粉碎。
(2)将上述珍珠、硼砂、碱式碳酸锌细粉与甘油在台式均质器上均质(2000-3000转/分)混合均匀。
(3)将457-675份去离子水、EDTA二钠、40-60份丙二醇、聚山梨醇酯-60、羟苯甲酯依次加入到均质锅,分散均匀,加热至78℃,保温待用。
(4)将聚二甲基硅氧烷、鲸蜡硬酯醇、白凡士林、甘油硬脂酸酯、环聚二甲基硅氧烷、羟苯丙酯依次加入油锅,加热至78℃,并将步骤2所得混合物加入其中,分散均匀。
(5)将步骤4所得混合物缓慢抽入步骤三所得混合物中,开启均质器(1150-1250转/分),边刮搅拌器(400-500转/分),保持速度15分钟后,均质降至700-900转/分,边刮400-500转/分,降温。
(6)上述混合物降温至70℃时将聚丙烯酰胺加入其中。抽真空(-0.05Pa),均质搅拌700-900转/分,刮板搅拌400-500转/分钟搅匀,降温。
(7)上述混合物降温至60℃时加入柠檬酸和8-15份去离子水。均质降至700-900转/分,边刮400-500转/分,降温。
(8)上述混合物降温50℃依次加入VE、麝香酮、冰片丙二醇溶液(将冰片提前溶在5-15份丙二醇溶液中)、眼围合剂338Y324。均质搅拌700-900转/分,刮板搅拌400-500转/分钟搅匀,降温。
(9)上述混合物降温至40℃时依次加入SPG、5-10份去离子水、香精、聚山梨醇酯-20,均质搅拌700-900转/分,刮板搅拌400-500转/分钟搅匀。
(10)关闭均质搅拌,边刮搅拌400转/分钟以下,降温至37℃-38℃,搅拌均匀。
本发明去离子水为470~700份,去离子水分三次加人,在步骤3中加去离子水457-675份,在步骤7中加去离子水8-15份,在步骤9中加去离子水5-10份;丙二醇为45~75份,在步骤3中加40-60份份,在步骤8中加5-15份。
EDTA二钠、羟苯甲酯、环聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、羟苯丙酯、柠檬酸、DMDM乙内酰脲(SPG)、香精、聚山梨醇酯-20和聚山梨醇酯-60的加入,可明显改善眼霜的光泽、亮度、粘度等外观指标,使眼霜更加滋润、易于涂展,使用后肤感良好。
实施例11
本实施例的眼霜由如下重量份数的成分制成:
珍珠 10
硼砂 0.5
VE 20
麝香酮 0.01
冰片 1
眼围合剂338Y324 50
碳酸锌氢氧化物 1
去离子水 600
丙二醇 60
鲸蜡硬酯醇 30
矿脂 30
甘油硬脂酸酯 15
甘油 50
聚丙烯酰胺 20
制备方法,包括如下步骤:
(1)分别将珍珠、硼砂粉碎,过100目筛后,与碱式碳酸锌混合,研磨,过160目筛,混合药粉气流粉碎;
(2)将步骤(1)得到的混合药粉与甘油均质,混合均匀;
(3)取所述量去离子水、45重量份的丙二醇依次加入到均质锅,分散均匀,加热至78℃,保温待用;
(4)取所述量的鲸蜡硬酯醇、白凡士林、甘油硬脂酸酯依次加入油锅,加热至78℃,并将步骤(2)所得混合物加入其中,分散均匀;
(5)将步骤(4)所得混合物加入步骤(3)所得混合物中,进行均质,混合均匀,降温;
(6)步骤(5)得到的混合物降温至70℃时将所述量的聚丙烯酰胺加入其中,抽真空,均质搅拌均匀,降温;
(7)步骤(6)得到的混合物降温至50℃依次加入所述量的VE、麝香酮、冰片的丙二醇溶液和眼围合剂338Y324,均质搅拌均匀,其中,所述冰片的丙二醇溶液为将所述量冰片溶在15份丙二醇中的溶液;
(8)步骤(7)得到的混合物降温至37℃-38℃,搅拌均匀。
本发明对抑制和改善眼部黑眼圈、眼袋和皱纹的效果显著,安全无刺激,现将有关研究结果报告如下:
一、美白功效评价
方法:参与试验者共32人,分为A、B两组。其中:A组受试者十六名,男性5名,女性11名,年龄在30~60岁。B组受试者十六名,男性7名,女性9名,年龄在30~60岁。期间若有2人出现不良反应,则终止测试;结果未发现不良反应。
志愿者使用时间:每天早晚各涂抹一次。
其中本发明是指涂抹了本发明任一实施例所述眼霜的受试者的眼部皮肤,空白是指没有涂抹眼霜的受试者的眼部皮肤。
(一)黑色素含量变化分析,
结果:分析结果详见附图1。
1、使用本发明眼霜后,皮肤黑色素含量均呈下降趋势。
2、经t检验(用于小样本的两个平均值差异程度的检验方法。它是用T分布理论来推断差异发生的概率,从而判定两个平均数的差异是否显著)本发明的眼霜使用三周后黑色素含量明显低于空白组(p<0.05)。
(二)黑色素相对起始值的数据变化
黑色素相对变化=(本发明组黑色素Tn-本发明组黑色素T0)/本发明组黑色素T0。其中,T0是试验前受试者黑色素含量的值,Tn是各受试者每次测试时黑色素含量的值。
此值越小,说明施用本发明眼霜相对空白组美白效果越明显。
结果:分析结果详见图2。
1、本发明使用后有明显美白效果。
2、本发明使用后黑色素相对起始值的数据变化在基线下呈下降趋势,说明本发明使用后黑色素含量相对起始值有明显降低。
(三)黑色素相对变化率比较
黑色素相对降低率=(本发明组黑色素Tn-空白组黑色素Tn)/空白组黑色素Tn.
此值越小,说明试验样品相对空白样品美白效果越明显。
结果:分析结果详见图3。
黑色素相对降低值数据整体在基线下波动,并呈降低趋势,说明本发明使用后美白效果明显。
(四)皮肤亮度(L)变化
L表征皮肤亮度,其值越大,颜色越偏向白色。
L相对起始值变化值=(L每周测量值-起始L测量值)/起始L测量值
L相对变化率=(本发明组L-空白组L)/空白组L
结果:分析结果详见图4、5、6。
1、采用t检验方法对实验数据进行显著性分析,结果表明:本发明使用后皮肤亮度从第二周开始就存在显著性差异(p<0.05);
2、采用t检验方法对不同时间本发明使用后的数据进行显著性分析,结果表明,在第二周开始与空白组存在显著性差异(p<0.05)。
3、本发明使用后有明显增加皮肤亮度效果。
二、延缓衰老功效评价结果
方法:受试者共计32人。具体性别构成和年龄构成随机确定。
其中本发明是指涂抹了本发明任一实施例所述眼霜的受试者的眼部皮肤,空白是指没有涂抹眼霜的受试者的眼部皮肤。
皮肤纹理变化情况:
降低率=(本发明组数据Tn-起始值T0)/起始值T0
相对降低率=(本发明组数据Tn-空白组数据Tn)/空白组数据Tn
1、皮肤粗糙度(Skin Roughness SR)
是皮肤所有剖面中,以直线上最大灰度峰值和最小灰度峰值之间的差值。该参数是皮肤表面不平度的最大高度。
结果:分析结果详见图7、8、9。
(1)本发明眼霜使用后在使用后皮肤粗糙度一直降低,即皮肤粗糙度明显下降。
(2)相对起始值,本发明眼霜使用后相对空白组从第二开始存在显著性差异(p<0.05)。
(3)本发明眼霜使用后有明显改善皮肤粗糙度效果。
2、皮肤平均粗糙度(Skin Average Roughness SAR)
在目标皮肤的基线上下方皮丘轮廓的算术均值,即在极限剖面中,按长度极限分为5等分,先求出每段以基线上皮丘轮廓(最大灰度值)和基线下皮丘轮廓(最小灰度值)之间的差值,即皮肤粗糙度,之后再求该长度基线内的粗糙度平均值(算术平均值)即为皮肤平均粗糙度。本参数与皮肤皱纹的数目多少、粗细、深浅有密切的关系。
结果:分析结果详见图10、11、12。
(1)本发明使用后皮肤平均粗糙度一直降低,即皮肤平均粗糙度明显下降。
(2)相对起始值,本发明使用后平均粗糙度降低率优于空白组,在第二周开始存在显著性差异(p<0.05)。
(3)本发明使用后有明显改善皮肤平均粗糙度效果。
3、最大粗糙度(Maximum Roughness MR)
指在被切割的皮肤段面中,在直线上相邻的最大灰度峰值和最小灰度峰值的峰谷之间的最大值。即相当于皮肤纹理当中的最大一根皱纹。
结果:分析结果详见图13、14、15。
(1)本发明使用后皮肤最大粗糙度一直降低,即皮肤最大粗糙度明显下降。
(2)本发明使用后皮肤最大粗糙度降低率从第二周开始明显优于空白组,并存在显著性差异(p<0.05)。
4、平均深度(Skin Smoothness Depth SSD)
指目标皮丘最高点(最大灰度值曲线)和皮沟最低点(最小灰度曲线)的两峰值见平均距离。即皮肤表面轮廓线最高点和皮肤皱纹底线最低点之间的平均距离。
结果:分析结果详见图16、17、18。
(1)本发明使用后皮肤平均深度一直降低,即皮肤平均深度明显降低。
(2)本发明使用后皮肤平均深度改善均优于空白组,从第三周开始存在显著性差异(p<0.05)。
5、算术平均粗糙度(Arithmetic Average Roughness AAR)
指目标皮肤直线上灰度曲线到平均灰度值的距离平均值。即在直线长度范围内,被测皮肤表面轮廓线上各点至轮廓中线距离的绝对值的算术平均值。
结果:分析结果详见图19、20、21。
(1)本发明使用后皮肤算术平均粗糙度一直降低,即皮肤算术平均粗糙度明显降低。
(2)本发明使用后皮肤算术平均粗糙度改善均优于空白组,在第二周开始存在显著性差异(p<0.05)。
三、家兔急性眼刺激性试验
材料和方法:
1、受试物:本发明任一实施例所述眼霜。
2、动物:普通级家兔4只,雌雄各半,体重:2.2-2.6kg。由湖北省实验动物中心提供,实验动物生产许可证号为SCXK(鄂)2008-0005,实验动物质量合格证号:NO.00000912.给受试样品前健康观察3天,符合试验要求。
3、实验方法
3.1剂量与分组:试验设本发明眼霜组和对照组,对照不作处理,采用同体左右眼自身对比法,共4只家兔。本发明眼霜组给予量:0.1ml/只兔。
3.2试验兔的挑选和试验前的准备:选用双眼均无分泌物,角膜、结膜肉眼观察均正常的家兔,在试验前20h用1%的荧光素钠滴眼进行角膜检查,4只家兔均无异常,可用于试验。
3.3本发明眼霜原膏配制:直接用原液进行试验,试验前充分摇匀。
3.4受试物给予:将受试家兔固定于兔固定盒中,轻轻拉开试验兔右侧眼睛的下眼睑,取0.1ml本发明眼霜原膏滴入结膜囊内,并使上、下眼睑被动闭合1秒。左侧眼不处理作自身对照。
3.5眼睛刺激反应观察:滴入受试物后1h、24h、48h、72h对家兔双侧眼睛进行检查,并按照我国《化妆品卫生规范》(2007年版)中的评分标准对结膜、角膜、虹膜刺激反应进行评分。
荧光素钠检查:在给受试物前20h和给受试物后24h分别应用荧光素钠对家兔双侧眼睛进行检查。检查方法:将1%的荧光素钠溶液滴入试验兔眼内,被动闭合约10秒,再用生理盐水进行冲洗,随后对角膜检查是否有荧光素钠着色的斑点以判断角膜是否有损伤。
4结果:
试验兔右眼在滴入本发明眼霜原膏0.1ml后,4只试验兔均表现闭眼,无明显分泌物,无明显水肿。各时间观察点眼刺激反应见下表。
表1受试物对家兔急性眼刺激性试验结果实验条件:不冲洗
四、本发明对家兔多次皮肤刺激性试验
材料和方法:
1、受试物:本发明任一实施例所述的眼霜。
2、动物:普通级家兔4只,雌雄各半,体重:2.2-2.6kg。由湖北省实验动物中心提供,实验动物生产许可证号为SCXK(鄂)2008-0005,实验动物质量合格证号:NO.00000912.给受试样品前健康观察3天,符合试验要求。
3、实验方法
3.1试验设受试样品组和生理盐水对照组,生理盐水对照采用同体左右侧自身对比法,共4只家兔。
3.2受试样品给予量:每只家兔涂抹受试样品0.5g。
3.3试验兔的挑选和试验前的准备:试验前24h对家兔背部脊柱两侧用电剃须刀进行剪毛,去毛范围左、右各3cm×3cm。在给受试样品前仔细检查去毛皮肤是否因去毛而受损伤,有损伤的皮肤不宜进行试验。
3.4受试样品配制:该受试样品为霜体,将受试样品直接涂皮肤进行多次皮肤刺激性试验。每只兔准确涂抹该受试样品0.5g。
3.5受试样品给予方式:将受试家兔固定于兔固定盒中,用该受试样品0.5g涂抹于右侧已去毛的皮肤上,涂抹面积为2.5×2.5cm2,每天涂抹一次,连续涂抹14天。从第二天开始,每次涂抹前剪毛,用温水清除残留受试样品。1小时后观察结果,按《化妆品卫生规范》(2007年版)皮肤刺激反应评分标准评分;左侧对照区涂抹0.5ml生理盐水做对照,试验方法同右侧试验区。涂抹时间为23小时,涂抹后,将试验兔放回兔饲养笼饲养。
3.6试验观察指标
从第二天开始用温水清除残留受试样品。1小时后观察结果,按化妆品卫生规范》(2007年版)皮肤刺激反应评分标准评分。
试验结果
经观察,动物无全身中毒表现,皮肤刺激表现亦无明显红斑和水肿,结果见下表:
表2本发明眼霜对家兔多次皮肤刺激性试验结果
五、刺激性测试结果
实验方法:参照ECVAM DB-ALM:INVITTOX protocol;Red Blood CellTest System INVITTOX n°37,以下简称RBC Test System。
RBC Test System的基本原理是测定化学物对细胞膜的损伤和因此导致的细胞膜渗透性的改变,通过测定从血红细胞中漏出的血红蛋白的量来评价细胞膜的损伤程度,该损伤程度与产品的刺激性具有直接相关性。
使用分光光度法测定化学物作用后的血红细胞悬液的吸光度,可计算出溶血率和H50值(即使50%血红细胞发生溶血的受试物的浓度值)。此H50值与Draize试验两种评分标准即最大平均值(MAS)和24h作用值的结果及其组成参数(角膜、结膜、虹膜)的评分进行相关性分析显示较好的一致性。在相同浓度下,样品的溶血率越高表明样品的刺激性越强。
经过对SDS刺激率进行比较,相对SDS各样品,的刺激率如下表所示:
表3样品刺激率
①低浓度下(80×10-5的添加浓度),本发明的溶血率很低,该眼霜样品对细胞膜损伤较小,证明本发明在RBC Test System测试体系下无强烈刺激性。
②高浓度下,在该测试体系的最大测试浓度下(640×10-5的添加浓度),本发明的溶血率约为7.23%。证明本发明对照品和样品在RBC Test System测试体系下无刺激性。
六、人体斑贴实验结果
实验过程:受试者共计30人,具体性别构成和年龄构成随机确定(符合《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》纳入、排除标准)。选用合格斑贴材料,将样品用滤纸浸润后放入斑试器内,对照孔为空白对照(不置任何物质)。将本发明眼霜样品和空白对照均贴于受试者的前臂曲侧,用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上,持续24h。去除斑贴器后间隔30min,待压痕消失后观察皮肤反应。斑贴试验后24h和48h分别再观察一次,观察皮肤反应。
判定标准:
根据《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》分类判定:受试部位无反应为(0),皮肤出现淡红斑为(1),皮肤出现红斑、浸润或丘疹为(2),皮肤出现水肿性红斑、丘疹为(3),皮肤出现显著红肿、伴丘疹或大疱为(4)。
30例中出现2级皮肤不良反应的人数多于2例,或出现任何1例3级或3级以上皮肤不良反应时,判定受试物对人体有不良反应。
具体结果评价如下表所示:
表4
无反应 |
淡红斑 |
红斑、浸润或丘疹 |
水肿性红斑、丘疹 |
显著红肿、伴丘疹或疱 |
30 |
0 |
0 |
0 |
0 |
实验结果表明:本发明提供的眼霜对人体无不良反应。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例,本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换,均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。