CN101805289A - 伊伐布雷定盐酸盐的ω-晶型、其制备方法和药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了伊伐布雷定盐酸盐新的晶型ω-晶型以及制备方法，其方法为伊伐布雷定盐酸盐和水的混合物加热完全溶解，然后冷冻干燥得到δ-晶型结晶体。其具有很好的温度、湿度稳定性，且不含有任何的有机溶剂和水分，适合制剂工艺过程和长期储存。以该晶型的化合物为活性成分的药物组合物，可用于治疗或预防心绞痛、心肌梗死和相关节律失常的药物组合物。
Description
技术领域
本发明涉及伊伐布雷定盐酸盐的ω-晶型、其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物。
背景技术
伊伐布雷定其化学名为3-{3-[{[(7S)-3，4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-基]-甲基}(甲基)-氨基]丙基}-7，8-二甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-3-苯丙氮杂卓-2-酮，伊伐布雷定盐酸盐(Ivabradine hydrochloride)的通式(I)为：
伊伐布雷定盐酸盐具有极为有价值的药理和治疗特性，尤其是减慢心律(bradycardic)特性，从而使得该化合物可用于治疗或预防心肌缺学的各种临床情况如心绞痛、心肌梗死和相关节律失常，以及涉及节律失常的各种病例情况、尤其是室上性节律失常和心力衰竭。
欧洲专利说明书EP0534859中已经描述了伊伐布雷定及其与药学上可接受的酸形成的加成盐、尤其是盐酸盐的制备和治疗用途。
专利说明书EP0534859中描述了合成伊伐布雷定及其盐酸盐的方法，但给文献中未特别详述用于以可再现方式获得表现出那些特征的伊伐布雷定形成的条件。
中国专利CN1683341、CN1827599、CN1827600、CN1827601、CN1827602、CN1948292、CN1948293记载了瑟维尔实验室发明的涉及本化合物的多种晶型如α、β、βd、γ、γd、δ、δd和制备方法，中国专利CN101353325记载了上海优拓医药科技有限公司发明的涉及本化合物的稳定晶型和制各方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种该化合物新的晶型，该晶型不同于前述的任何一种，其具有很好的温度、湿度稳定性，且不含有任何的有机溶剂和水分，适合制剂工艺过程和长期储存。
本发明的另一个目的在于提供一种该化合物新的晶型的的制备方法。
本发明的进一步的目的在于提供一种以该化合物为活性成分的药物组合物，可用于治疗或预防心绞痛、心肌梗死和相关节律失常的药物。
本发明涉及伊伐布雷定盐酸盐的ω-晶型，其特征在于如下粉末X射线射图，应用仪器PANalytical X’Pert Pro衍射仪与X’Celerator检测器检测获得，用谱线位置(Bragg’s 2θ角，以度表示)、谱线高度(以计数表示)、相对丰度(以百分比表示)和晶面间距d(以
表示)表示：
本发明伊伐布雷定盐酸盐的ω-晶型的制备方法，其方法为伊伐布雷定盐酸盐和水的混合物加热完全溶解，然后冷冻干燥得到晶体。
在本发明的方法中，可能使用通过任意方法获得的伊伐布雷定盐酸盐，例如通过欧洲专利EP0534859中所述的制备方法获得的伊伐布雷定盐酸盐。
本发明还涉及药物组合物，包含作为活性成分的伊伐布雷定盐酸盐的ω-晶型以及一种或多种药学上可接受的惰性无毒性载体，在本发明中的药物组合物中，更尤其可以提及的是适合于口服、胃肠外(静脉内或皮下)或鼻部给药的那些，片剂或糖衣丸、舌下片、明胶胶囊、酊剂、栓剂、霜剂、软膏剂、皮肤凝胶、可注射制剂、可饮用的混悬剂。
有用的剂量可以根据疾病的性质和严重程度、给药途径和患者的年龄和体重而改变。该剂量在1-500mg/天之间改变，分一次或多次给药。
附图说明
图1为伊伐布雷定盐酸盐的ω-晶型的粉末X射线衍射图。
具体实施方式
实施例1：伊伐布雷定盐酸盐的ω-晶型
将按照欧洲专利说明书EP0534859所述的方法获得的20克伊伐布雷定盐酸盐加入至30ml纯化水中，加热，同时搅拌，直至完全溶解。然后冷却，冷冻干燥。根据XRD显示生成了ω-晶型。
实施例2：药物组合物
制备1000片各自含有7.5mg非布索坦的片剂的配方：
实施例1的化合物 8.085g
玉米淀粉 30g
甘露糖醇 85g
PVP 11.5g
硬脂酸镁 0.8g。
Claims (4)
1.通式(I)的伊伐布雷定盐酸盐：
其特征在于，晶型为的ω-晶型。
2.按照权利要求1所述的化合物，其特征在于，该晶体的X射线粉未衍射图在反射角2θ为6.69，8.09，9，12，9，68，9.95，12.13，13.19，14.25，14.78，15.65，16.80，18.17，18.37，18.74，19.59，20.43，20.77，21.18，21.47，22.53，23.10，23.71，25.30，26.13，26.60，27.37，27.76，28.06，28.78，29.20，30.25，31.21，32.04，32.50，33.26，33.84，34.31，34.98，36.20，36.80，37.86，39.60，40.71，41.39，43.01，44.44，46.00，47.06，48.13。
3.权利要求1的化合物的晶型的制备方法，其特征在于伊伐布雷定盐酸盐和水的混合物加热完全溶解，然后冷冻干燥得到ω-晶型晶体。
4.用于治疗或预防心绞痛、心肌梗死和相关节律失常的药物组合物，其特征在于，其中含有治疗有效量的权利要求1的化合物以及一种或多种药学上可接受的惰性无毒性载体。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102304088A (zh) * | 2011-07-07 | 2012-01-04 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种伊伐布雷定化合物、制备方法及其药物组合物 |
| WO2012025940A1 (en) * | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| EP2589594A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| WO2013102919A1 (en) * | 2011-11-14 | 2013-07-11 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| WO2015101072A1 (zh) * | 2014-01-06 | 2015-07-09 | 北京莱瑞森医药科技有限公司 | 伊伐布雷定盐酸盐的s晶型、其制备方法和药物组合物 |
| WO2020088480A1 (zh) * | 2018-10-30 | 2020-05-07 | 中国科学院化学研究所 | 一种利用溶液冻结制备单晶或无定型物的方法 |
-
2009
- 2009-02-17 CN CN200910058345A patent/CN101805289A/zh active Pending
Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012025940A1 (en) * | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| CN102304088B (zh) * | 2011-07-07 | 2013-06-19 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种伊伐布雷定化合物、制备方法及其药物组合物 |
| CN102304088A (zh) * | 2011-07-07 | 2012-01-04 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种伊伐布雷定化合物、制备方法及其药物组合物 |
| JP2017178965A (ja) * | 2011-11-04 | 2017-10-05 | ウルキマ，ソシエダッド アノニマ | イバブラジン塩酸塩の形態ｉｖ |
| US9309201B2 (en) | 2011-11-04 | 2016-04-12 | Urquima, S.A. | Process for preparating ivabradine hydrochloride form IV and methods of treatment of disease using ivabradine hydrochloride form IV |
| EP3263556A1 (en) | 2011-11-04 | 2018-01-03 | Urquima, S.A. | Ivabradine hydrochloride form iv |
| JP2014532673A (ja) * | 2011-11-04 | 2014-12-08 | ウルキマ，ソシエダッド アノニマ | イバブラジン塩酸塩の形態ｉｖ |
| EP2589594A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| WO2013064307A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Urquima, S. A. | Ivabradine hydrochloride form iv |
| US9139531B2 (en) | 2011-11-04 | 2015-09-22 | Urquima, S.A. | Ivabradine hydrochloride form IV |
| EP3156399A1 (en) * | 2011-11-14 | 2017-04-19 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| US9382209B2 (en) | 2011-11-14 | 2016-07-05 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
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| US9650344B2 (en) | 2011-11-14 | 2017-05-16 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| US9840469B2 (en) | 2011-11-14 | 2017-12-12 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| WO2013102919A1 (en) * | 2011-11-14 | 2013-07-11 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| US9676725B2 (en) | 2014-01-06 | 2017-06-13 | Beijing Lunarsun Pharmaceutical Co., Ltd. | S-crystal form of ivabradine hydrochloride, and preparation method and pharmaceutical composition thereof |
| WO2015101072A1 (zh) * | 2014-01-06 | 2015-07-09 | 北京莱瑞森医药科技有限公司 | 伊伐布雷定盐酸盐的s晶型、其制备方法和药物组合物 |
| RU2658824C2 (ru) * | 2014-01-06 | 2018-06-25 | Бейджинг Лунарсан Фармасьютикал Ко., Лтд. | S-кристаллическая форма хлористоводородного ивабрадина, способ ее получения и фармацевтическая композиция на основе этой формы |
| WO2020088480A1 (zh) * | 2018-10-30 | 2020-05-07 | 中国科学院化学研究所 | 一种利用溶液冻结制备单晶或无定型物的方法 |
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