CN101798600A - Serpine2基因的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种SERPINE2基因的用途，用于制备早期诊断肿瘤转移的产品。本发明还公开了SERPINE2基因在制备或筛选治疗肿瘤的药物中的用途。本发明与胃癌转移相关的SERPINE2基因，可作为早期诊断肿瘤转移的标志物，辅助医生制定个性化的治疗方案，同时可作为控制肿瘤转移的药物治疗靶标。

Description

SERPINE2基因的用途

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，尤其涉及一种与胃癌转移相关的SERPINE2基因的用途。

背景技术

胃癌是世界上高发的恶性肿瘤之一，在1990-1992年的中国恶性肿瘤死亡抽样调查显示，胃癌的死亡率接近25.2/10万人(男性32.8/10万人，女性17.0/10万人)，占1990-1992年死亡的肿瘤病人的23.2％，居各类恶性肿瘤之首。虽然近年来胃癌的死亡率有明显下降，但是依然很高，多数胃癌患者是发现了临床症状如腹部不适、隐痛、泛酸、暧气或消瘦、黑便等症状后进行胃镜和活检确诊，一经确诊，多为晚期，错过了治疗的最佳时期。

胃癌的筛查手段包括：影像学检查、胃镜加活检、血清学检测如胃蛋白酶元、CEA、CA系列抗原等。传统的影像学检测能够有效检出大的淋巴结转移，但是至少有25％的转移淋巴结小于5mm且MRI、PET等影像学手段无法检出。血清学检测普遍存在灵敏度低、特异性差，尤其是对早期胃癌的检出率、有效性都很低。目前最有效的手段就是胃镜加活检，胃镜检查和病理学诊断均基于形态学的判断，对于操作人员的经验技术有较高的要求，这种非客观、非标准化的检测存在较大的误诊/漏诊率，而且对有不典型增生、早期胃癌、胃癌进展期等组织学特征进行的区分，目前尚难以有明确的界限。

丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)是最大且分布最广泛的蛋白酶抑制剂超家族，通过构象变化抑制酶的活性，它们控制许多重要的蛋白级联水解，部分丝氨酸蛋白酶抑制剂的突变会导致蛋白错误折叠或者产生致病的失活蛋白多聚物。

SERPINE2是分子量为44kDa的分泌蛋白，是胰蛋白酶(trypsin)、凝血酶(thrombin)、纤溶酶(plasmin)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和前列腺蛋白(prostasin)的抑制剂，能增强肿瘤的侵袭能力，SERPINE2在脑组织、神经胶质细胞和神经元中高表达，但是在正常胰腺以及慢性胰腺炎组织中几乎不表达。SERPINE2在肿瘤中的研究很少，目前尚无关于SERPINE2与胃癌转移相关的研究或产品应用报道。

发明内容

本发明要解决缺乏客观准确的肿瘤转移早期诊断方法的技术问题，提供一种与胃癌转移相关的SERPINE2基因的用途，可作为肿瘤转移的早期分子诊断标志物。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一个方面，提供了一种SERPINE2基因的用途，用于制备早期诊断肿瘤转移的产品。

优选的，所述早期诊断肿瘤转移的产品包括：用实时定量PCR、基因芯片检测、或免疫检测诊断肿瘤转移的产品。

所述用实时定量PCR诊断肿瘤转移的产品至少包括一对特异扩增SERPINE2基因的引物。

所述用基因芯片检测诊断肿瘤转移的产品包括：至少一个与SERPINE2基因的核酸序列杂交的探针，该探针序列与SERPINE2基因序列的任意连续9个核苷酸序列相同或互补。

所述用免疫检测诊断肿瘤转移的产品包括：与SERPINE2蛋白特异性结合的抗体。

在本发明中，可以使用一系列本领域已知的方法来制备针对SERPINE2蛋白特异的抗体。例如，将提纯的人SERPINE2基因产物或它的抗原片段或人工合成的含有与SERPINE2蛋白有连续5个相同的氨基酸的多肽片段注射入动物体内以产生多抗体。同样，表达人SERPINE2蛋白或它的抗原片段的细胞也可以用来对动物致免疫而产生抗体。根据本发明制备的抗体也可以是单克隆抗体，这些单克隆抗体可用杂交瘤技术制备。

在本发明中，所述探针可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。所述探针的长度没有限制，只要完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结合，任何长度都可以。

在本发明的另一方面，还提供了一种用于早期诊断肿瘤转移的试剂盒，所述试剂盒包含特异性针对SERPINE2基因的引物或探针，或包含特异性结合SERPINE2蛋白的抗体。

利用本发明的试剂盒，可以检测肿瘤病人SERPINE2基因的表达情况，从而判断肿瘤病人是否会发生肿瘤转移，进而制定个性化的治疗方案。

在本发明的另一方面，还提供了一种SERPINE2基因的用途，用于制备治疗肿瘤转移的药物。

优选的，所述治疗肿瘤转移的药物包括：抑制SERPINE2基因表达或抑制SERPINE2蛋白活性的物质。更优选的，所述治疗肿瘤转移的药物包括：通过RNA干扰抑制SERPINE2基因表达的核糖核酸，或用于抑制SERPINE2蛋白活性的蛋白质。

在本发明的另一方面，还提供了一种SERPINE2基因的用途，用于筛选治疗肿瘤转移的药物。

在本发明的另一方面，还提供了一种SERPINE2基因编码或表达的蛋白质的用途，用于筛选治疗肿瘤转移的药物。

上述肿瘤包括胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、睾丸癌、口腔鳞状细胞癌、或白血病肿瘤，优选为胃癌。

上述SERPINE2基因编码SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列。优选的，该SERPINE2基因为SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列。

本发明与胃癌转移相关的SERPINE2基因，可作为早期诊断肿瘤转移的标志物，辅助医生制定个性化的治疗方案、改善患者预后，同时也可作为控制肿瘤转移的药物治疗靶标，为设计和筛选抗肿瘤转移药物提供新的靶点。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

图1是本发明实施例1胃癌组织样本中提取的总RNA的2100峰图；

图2是本发明实施例1的SERPINE2基因在转移和非转移胃癌中差异表达的表达谱芯片结果图；

图3是本发明实施例2的SERPINE2基因在胃癌样本中差异表达的实时定量PCR结果图；

图4是本发明实施例2的SERPINE2基因在胃癌样本中差异表达的芯片与定量PCR结果比较图；

图5是本发明实施例3的SERPINE2蛋白在胃癌转移和未转移样本中差异表达图。

具体实施方式

下列实施例中，未注明具体条件的实验方法，通常按常规条件，如《精编分子生物学实验指南》(F.M.奥斯伯，R.E.金斯顿，J.G.塞德曼等主编，马学军，舒跃龙的译.北京：科学出版社，2004)中所述的方法进行。

实施例1  表达谱芯片实验检测SERPINE2基因在胃癌组织中的表达情况

1.临床样品的准备

胃癌手术切除标本，经病理学诊断确诊胃癌，配对留取25例胃癌病灶及其5cm以上的癌旁组织，-80℃冻存，液氮运输。临床病理诊断包含有转移和非转移的信息。胃癌的诊断标准参照全国胃癌病理协作组拟定的胃粘膜活检病理诊断的统一标准。

2.总RNA的提取、质量检测和纯化

(1)激光显微切割(Laser capture microdissection，LCM)获取高纯度细胞

25对胃癌及其癌旁正常组织冰冻切片连续4～6片8μm贴附于显微切割仪专用膜(瑞士MMI公司)上，固定染色步骤均按Ambion LCM染色试剂盒说明书室温操作。贴有切片的膜浸入95％乙醇30～40s；75％乙醇30～40s；50％乙醇25～30s固定；滴加150μl甲酚紫染色8～10s；50％乙醇25～30s；75％乙醇25～30s；95％乙醇30～40s；100％乙醇30～40s，2次；二甲苯淋洗3～4次；二甲苯放置5min；通风橱斜置，晾干5min。在MMI激光显微切割系统的视野中选取目的细胞约5000个左右进行切割收集。

(2)总RNA的提取

LCM取得的细胞置入1.5ml离心管，加入100μl TRIzol(Invitrogen)，上下颠倒混匀。加入约1/5体积的氯仿，上下颠倒充分混匀1分钟左右，室温下静置10分钟。4℃，13200rpm离心15分钟后小心取出上清，转入新的1.5ml离心管，加入等体积的异丙醇，轻轻颠倒混匀，室温静置10分钟。4℃，13200rpm离心15分钟后，小心吸去上清，向沉淀中加入2/5体积的70％乙醇，轻轻混匀洗涤，4℃，13200rpm离心15分钟。小心吸去上清，打开管盖室温晾干后加入适量无RNA酶的水充分溶解沉淀，采用无RNA酶的DNA酶I处理去除基因组DNA的污染。

(3)总RNA的质量检测

用Agilent 210000 bioanalyzer分析提取的RNA，清晰的峰形和最低的背景荧光显示完整、未降解的RNA(见图1)。

(4)总RNA的纯化

对通过质量检测的25对总RNA使用QIAGEN RNeasy Kit纯化，详细方法见说明书。

3.表达谱芯片实验

(1)实验过程

采用Affymetrix exon表达谱芯片，实验过程严格按照Affymetrix表达谱芯片操作手册进行。

(2)数据预处理和差异筛选

芯片所得到的原始数据经过均一化、背景质量检测，得到基因表达值，利用MeV 4.5的SAM模块结合临床资料的转移分型进行分析。

(3)结果

应用SAM软件筛选在25对转移和非转移胃癌中差异表达的基因(取FDR＝0.01)，找到了SERPINE2基因(图2)，其中，图2的上方是样本编号，样本编号下面是表达图谱，红色表示基因上调(相对于该基因的平均数)，绿色表示下调，黑色表示未变化。SERPINE2基因编码SEQID NO：1所示的氨基酸序列。优选的，该SERPINE2基因为SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列。

实施例2  实时定量PCR检测SERPINE2基因表达的改变

(1)内参设定及引物设计、合成

内参选用β-actin，引物设计采用PrimerExpresS 3.0软件以序列长度为19-22bp，且Tm值59℃～60℃为优化条件，SERPINE2基因的正向引物为：TTCCATCTGCTCCCACTTCAA(SEQ IDNO：3)，反向引物为：GTCATGAGGCCTCGACTTCAC(SEQ ID NO：4)，设计的引物由生工合成。

(2)RNA提取和逆转录cDNA合成

RNA的提取、质量检测和纯化步骤同实施例1所述。

在PCR管中加入总RNA、引物、DEPC水，65℃温浴5分钟，稍微离心，立即放置冰上5分钟。

然后在PCR管中继续添加5×反应缓冲液、RNase抑制剂、10mM dNTP混合液、逆转录酶，42℃温浴60分钟之后70℃5分钟终止反应，保存于-20℃备用。

(3)实时定量PCR

反应采用ABI 7300定量PCR仪，试剂采用SYBR Green Realtime PCR Master Mix(Toyobo)，逆转录产物1∶10稀释，取1ul进行实时PCR反应，反应程序为：50℃2分钟；再95℃10分钟；然后95℃15秒及60℃1分钟，进行40个循环；最后95℃15秒，60℃1分钟，95℃15秒。

反应结束，得本发明SERPINE2基因在胃癌和癌旁正常样本中的差异表达。SERPINE2在11个胃癌样本中表达情况的定量PCR结果见图3，在图3中，横坐标为样本号；M0表示未转移，M1表示有转移；纵坐标为以β-actin为内参基因的ΔCt值(Ct中C代表Cycle，t代表threshold，Ct值的含义是每个反应管内的荧光信号到达设定的域值时所经历的循环数，Ct越小说明其表达量越高；ΔCt值为同一样本中SERPINE2目的基因的Ct值与内参基因的Ct值相减所得的值)。图3表明SERPINE2基因在转移胃癌样本中的表达量高于未转移胃癌样本。

SERPINE2在11对胃癌样本中表达情况的芯片与定量PCR结果比较见图4，在图4中，横坐标为样本号；M0表示未转移，M1表示有转移；纵坐标为Log Ratio值，即癌(T)和癌旁(N)比值取Log值；qPCR内参基因为β-actin。由图4可知，外显子芯片实验和实时定量PCR实验的结果都表明SERPINE2基因在发生转移的胃癌样本中表达明显升高，而在未转移的胃癌样本中表达正常或下降。因此，可通过实时定量PCR或基因芯片诊断胃癌是否发生转移：设计SERPINE2基因的PCR引物或探针，检测胃癌组织中SERPINE2基因的表达量，如果SERPINE2基因的表达量显著升高，则说明胃癌转移的可能性高，如果SERPINE2基因的表达量正常，则说明胃癌转移的可能性低。由于有研究表明SERPINE2基因在胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌和睾丸癌中的表达均升高，且对睾丸癌的研究发现，在小鼠皮下注射SERPINE2过表达细胞的培养基能够促进淋巴结转移，而注射被RNA沉默SERPINE2表达细胞的培养基能抑制淋巴结转移，因此，可通过实时定量PCR或基因芯片，检测肿瘤组织中SERPINE2基因的表达量，从而早期诊断肿瘤是否发生转移。

实施例3  Western Blot检测SERPINE2蛋白的表达情况

(1)组织中总蛋白的提取：

视胃癌和癌旁组织样本的多少加入100-200μl RIPA(中)裂解液，冰上裂解30分钟后，然后在4℃下13200rpm离心15分钟，取上清分装于0.5ml离心管中并置于-20℃保存。

(2)蛋白含量的测定：lowry法测蛋白含量。

(3)SDS-PAGE电泳：12％胶10孔板，每孔上样40μg蛋白，80V恒压电泳浓缩胶15min，至分离胶时加压至120V电泳至槽底。

(4)转膜：切去多余的胶，每块胶剪1张PVDF膜和6张滤纸，按照滤纸+PVDF膜+胶+滤纸顺序置于电转夹中，胶的一侧靠近电泳电源的负极，恒流200A，2小时，取出PVDF膜。

(5)封闭：将膜置于适量5％奶粉的TBST，室温下摇床上摇动封闭2小时。

(6)一抗：将SERPINE2一抗用TBST以1∶400稀释，将膜室温下孵育2小时后，用TBST在室温下脱色摇床上洗3次，每次5分钟。

(7)二抗：同上方法准备二抗(抗鼠)稀释液并将膜室温下孵育2小时后，用TBST在室温下脱色摇床上洗3次，每次5分钟。

(8)化学发光、显影、定影

将A和B两种试剂(ECL Western blotting detection reagents，GE)在保鲜膜上等体积混合，将膜蛋白面朝下与此混合液充分接触，2分钟后，去尽残液，包好，放入X-光片夹中。在暗室中根据信号的强弱适当调整曝光时间，一般为1min或5min，多次压片，得图5。在图5中，“T”指胃癌组织，“N”指癌旁组织。由图5可知，SERPINE2在发生了淋巴结转移的胃癌组织中高表达，而在没有出现淋巴结转移的胃癌组织中正常表达。

实施例4  抗肿瘤转移药物的筛选

以SERPINE2基因作为靶点，设计和筛选抗肿瘤转移药物。具体方法如下。

用候选药物处理高表达SERPINE2基因的肿瘤转移体系，该SERPINE2基因为SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列，然后检测上述体系中SERPINE2基因的表达水平或检测上述体系中表达的SERPINE2蛋白的活性。若候选物质可降低SERPINE2基因的表达或降低过表达SERPINE2蛋白的活性，则表明该候选药物是能控制肿瘤转移的潜在物质。

以上所述实施例仅表达了本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

序列表

<110>上海生物芯片有限公司

 

<120>SERPINE2基因的用途

 

<160>4

 

<170>PatentIn version 3.3

 

<210>1

<211>409

<212>PRT

<213>Homo sapiens

 

<400>1

Met Ser Asp Cys Arg Ser Ser Leu Val Glu Gly Thr Met Asn Trp His

1               5                   10                  15

Leu Pro Leu Phe Leu Leu Ala Ser Val Thr Leu Pro Ser Ile Cys Ser

            20                  25                  30

His Phe Asn Pro Leu Ser Leu Glu Glu Leu Gly Ser Asn Thr Gly Ile

        35                  40                  45

Gln Val Phe Asn Gln Ile Val Lys Ser Arg Pro His Asp Asn Ile Val

    50                  55                  60

Ile Ser Pro His Gly Ile Ala Ser Val Leu Gly Met Leu Gln Leu Gly

65                  70                  75                  80

Ala Asp Gly Arg Thr Lys Lys Gln Leu Ala Met Val Met Arg Tyr Gly

                85                  90                  95

Val Asn Gly Val Gly Lys Ile Leu Lys Lys Ile Asn Lys Ala Ile Val

            100                 105                 110

Ser Lys Lys Asn Lys Asp Ile Val Thr Val Ala Asn Ala Val Phe Val

        115                 120                 125

Lys Asn Ala Ser Glu Ile Glu Val Pro Phe Val Thr Arg Asn Lys Asp

    130                 135                 140

Val Phe Gln Cys Glu Val Arg Asn Val Asn Phe Glu Asp Pro Ala Ser

145                 150                 155                 160

Ala Cys Asp Ser Ile Asn Ala Trp Val Lys Asn Glu Thr Arg Asp Met

                165                 170                 175

Ile Asp Asn Leu Leu Ser Pro Asp Leu Ile Asp Gly Val Leu Thr Arg

            180                 185                 190

Leu Val Leu Val Asn Ala Val Tyr Phe Lys Gly Leu Trp Lys Ser Arg

        195v200                 205

Phe Gln Pro Glu Asn Thr Lys Lys Arg Thr Phe Val Ala Ala Asp Gly

    210                 215                 220

Lys Ser Tyr Gln Val Pro Met Leu Ala Gln Leu Ser Val Phe Arg Cys

225                 230                 235                 240

Gly Ser Thr Ser Ala Pro Asn Asp Leu Trp Tyr Asn Phe Ile Glu Leu

                245                 250                 255

Pro Tyr His Gly Glu Ser Ile Ser Met Leu Ile Ala Leu Pro Thr Glu

            260                 265                 270

Ser Ser Thr Pro Leu Ser Ala Ile Ile Pro His Ile Ser Thr Lys Thr

        275                 280                 285

Ile Asp Ser Trp Met Ser Ile Met Val Pro Lys Arg Val Gln Val Ile

    290                 295                 300

Leu Pro Lys Phe Thr Ala Val Ala Gln Thr Asp Leu Lys Glu Pro Leu

305                 310                 315                 320

Lys Val Leu Gly Ile Thr Asp Met Phe Asp Ser Ser Lys Ala Asn Phe

                325                 330                 335

Ala Lys Ile Thr Arg Ser Glu Asn Leu His Val Ser His Ile Leu Gln

            340                 345                 350

Lys Ala Lys Ile Glu Val Ser Glu Asp Gly Thr Lys Ala Ser Ala Ala

        355                 360                 365

Thr Thr Ala Ile Leu Ile Ala Arg Ser Ser Pro Pro Trp Phe Ile Val

    370                 375                 380

Asp Arg Pro Phe Leu Phe Phe Ile Arg His Asn Pro Thr Gly Ala Val

385                 390                 395                 400

Leu Phe Met Gly Gln Ile Asn Lys Pro

                405

 

<210>2

<211>2186

<212>DNA

<213>Homo sapiens

 

<400>2

gttacctctg cctgggcaga gggaggtgac gcgcggtgtg gggaaagcct ttaacttggc     60

ctctggcagc cgatttaacc cgagcgagca ggtctttgct attttcatca tctgtagaaa    120

cgggagttgc gaggcggatg agtgactgca ggtcgtcctt ggtggaagga accatgaact    180

ggcatctccc cctcttcctc ttggcctctg tgacgctgcc ttccatctgc tcccacttca    240

atcctctgtc tctcgaggaa ctaggctcca acacggggat ccaggttttc aatcagattg    300

tgaagtcgag gcctcatgac aacatcgtga tctctcccca tgggattgcg tcggtcctgg    360

ggatgcttca gctgggggcg gacggcagga ccaagaagca gctcgccatg gtgatgagat    420

acggcgtaaa tggagttggt aaaatattaa agaagatcaa caaggccatc gtctccaaga    480

agaataaaga cattgtgaca gtggctaacg ccgtgtttgt taagaatgcc tctgaaattg    540

aagtgccttt tgttacaagg aacaaagatg tgttccagtg tgaggtccgg aatgtgaact    600

ttgaggatcc agcctctgcc tgtgattcca tcaatgcatg ggttaaaaat gaaaccaggg    660

atatgattga caatctgctg tccccagatc ttattgatgg tgtgctcacc agactggtcc    720

tcgtcaacgc agtgtatttc aagggtctgt ggaaatcacg gttccaaccc gagaacacaa    780

agaaacgcac tttcgtggca gccgacggga aatcctatca agtgccaatg ctggcccagc    840

tctccgtgtt ccggtgtggg tcgacaagtg cccccaatga tttatggtac aacttcattg    900

aactgcccta ccacggggaa agcatcagca tgctgattgc actgccgact gagagctcca    960

ctccgctgtc tgccatcatc ccacacatca gcaccaagac catagacagc tggatgagca   1020

tcatggtgcc caagagggtg caggtgatcc tgcccaagtt cacagctgta gcacaaacag   1080

atttgaagga gccgctgaaa gttcttggca ttactgacat gtttgattca tcaaaggcaa   1140

attttgcaaa aataacaagg tcagaaaacc tccatgtttc tcatatcttg caaaaagcaa   1200

aaattgaagt cagtgaagat ggaaccaaag cttcagcagc aacaactgca attctcattg   1260

caagatcatc gcctccctgg tttatagtag acagaccttt tctgtttttc atccgacata   1320

atcctacagg tgctgtgtta ttcatggggc agataaacaa accctgaaga gtatacaaaa   1380

gaaaccatgc aaagcaacga ctactttgct acgaagaaag actcctttcc tgcatctttc   1440

atagttctgt taaatatttt tgtacatcgc ttctttttca aaactagttc ttaggaacag   1500

actcgatgca agtgtttctg ttctgggagg tattggaggg aaaaaacaag caggatggct   1560

ggaacactgt actgaggaat gaatagaaag gcttccagat gtctaaaaga ttctttaaac   1620

tactgaactg ttacctaggt taacaaccct gttgagtatt tgctgtttgt ccagttcagg   1680

aatttttgtt ttgttttgtc tatatgtgcg gcttttcaga agaaatttaa tcagtgtgac   1740

agaaaaaaaa atgttttatg gtagctttta ctttttatga aaaaaaaatt atttgccttt   1800

taaattcttt tcccccatcc ccctccaaag tcttgatagc aagcgttatt ttgggggtag   1860

aaacggtgaa atctctagcc tctttgtgtt tttgttgttg ttgttgttgt tgttttatat   1920

aatgcatgta ttcactaaaa taaaatttaa aaaactcctg tcttgctaga caaggttgct   1980

gttgtgcagt gtgcctgtca ctactggtct gtactccttg gatttgcatt tttgtatttt   2040

gtacaaagta aaaataaact gttatgagta gtaaaaataa agctatttct ctgctatttg   2100

aaaatacaat agaagaaact gagcctttta gacattcgtc agcctcttct aataaacctt   2160

tgtactatgt aaacatcagg aaattc                                        2186

 

<210>3

<211>21

<212>DNA

<213>人工序列

 

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(21)

<223>引物

 

<400>3

ttccatctgc tcccacttca a                                             21

 

<210>4

<211>21

<212>DNA

<213>人工序列

 

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(21)

<223>引物

 

<400>4

gtcatgaggc ctcgacttca c                                             21

Claims (10)

1.一种SERPINE2基因的用途，其特征在于，用于制备早期诊断肿瘤转移的产品。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述早期诊断肿瘤转移的产品包括：用实时定量PCR、基因芯片检测或免疫检测诊断肿瘤转移的产品。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述用实时定量PCR诊断肿瘤转移的产品至少包括一对特异扩增SERPINE2基因的引物；所述用基因芯片检测诊断肿瘤转移的产品包括：与SERPINE2基因的核酸序列杂交的探针；所述用免疫检测诊断肿瘤转移的产品包括：与SERPINE2蛋白特异性结合的抗体。

4.一种用于早期诊断肿瘤转移的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含特异性针对SERPINE2基因的引物或探针，或包含特异性结合SERPINE2蛋白的抗体。

5.一种SERPINE2基因的用途，其特征在于，用于制备治疗肿瘤转移的药物。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述治疗肿瘤转移的药物包括：抑制SERPINE2基因表达或抑制SERPINE2蛋白活性的物质。

7.一种SERPINE2基因的用途，其特征在于，用于筛选治疗肿瘤转移的药物。

8.一种SERPINE2基因编码或表达的蛋白质的用途，其特征在于，用于筛选治疗肿瘤转移的药物。

9.根据权利要求1、5、或7所述的用途，其特征在于，所述SERPINE2基因编码SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列。

10.根据权利要求1、5、或7所述的用途，其特征在于，所述肿瘤包括胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、睾丸癌、口腔鳞状细胞癌、或白血病肿瘤。

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